HE4 i CA porównanie metod oznaczeń
|
|
- Krzysztof Sobczak
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2012 Volume 48 Number Praca oryginalna Original Article HE4 i CA porównanie metod oznaczeń HE4 and CA 125 comparison of determination methods Jan Kanty Kulpa, Ewa Wójcik, Urszula Rychlik, Krystyna Sobolewska, Jadwiga Tarapacz Zakład Analityki i Biochemii Klinicznej, Centrum Onkologii Instytut im. M. Skłodowskiej-Curie, Oddział w Krakowie Streszczenie Niska swoistość diagnostyczna wyników oznaczeń CA 125 ogranicza możliwości wykorzystania badań tego markera w diagnostyce raka jajnika, szczególnie w różnicowaniu tego nowotworu ze zmianami niezłośliwymi. Obecnie duże możliwości poprawy efektywności diagnostyki różnicowej wiąże się z oznaczeniami antygenu HE4. Celem podjętych badań było porównanie dwóch metod oznaczeń tych markerów. Badania porównawcze przeprowadzono w próbkach surowic pochodzących od 30 zdrowych kobiet i 88 chorych na raka jajnika w różnych stadiach zaawansowania, przed i w trakcie leczenia. Wyniki oznaczeń CA 125 uzyskiwane z analizatora cobas e411 i przeznaczonych do niego zestawów odczynnikowych są istotnie niższe aniżeli uzyskiwane z analizatora Architect i1000. Nie stwierdzono natomiast istotnych różnic pomiędzy oboma systemami pomiarowymi w wynikach oznaczeń stężenia antygenu HE4. Użyteczność diagnostyczna wyników oznaczeń CA 125 obu systemami pomiarowymi jest zbliżona, natomiast obserwuje się tendencję do wyższej użyteczności oznaczeń antygenu HE4 przy użyciu analizatora cobas e411. Summary Low diagnostic specificity of CA 125 results limits the use of this marker in the diagnostics of ovarian cancer, especially in differentiating this neoplasm from benign tumors. Currently a great potential to improve the differential diagnostics is associated with HE4 antigen determinations. The aim of presented study was the comparison of determination methods of both markers. The comparative studies were carried out in serum samples from 30 healthy women and 66 patients with ovarian cancer in different stages of disease, before and during treatment. The results of CA 125 obtained from the analyzer cobas e411 and reagent kits for use on this analyzer were significantly lower than those obtained from the analyzer Architect i1000. There were no significant differences between the concentrations of HE4 obtained from both analytical systems. The diagnostic utility of CA 125 determinations from both analytical systems is similar, but there is observed a tendency to higher HE4 diagnostic utility results obtained with the use of cobas e411 analyzer. However reliable assessment can be made in a much more numerous group of serum samples from both healthy women and ovarian cancer patients. Słowa kluczowe: CA 125, HE4, zestawy odczynnikowe, analizatory immunochemiczne, porównanie wyników Key words: CA 125, HE4, reagent kits, immunochemical analyzers, comparison results Wstęp Rak jajnika to jeden z poważnych problemów współczesnej onkologii. Od szeregu lat obserwuje się tendencje do wzrostu zachorowań, a pomimo doskonalenia metod leczenia śmiertelność z powodu tego nowotworu nadal pozostaje wysoka. W 2005 r. zarejestrowano w Polsce 3355 nowych zachorowań i 2357 zgonów z powodu raka jajnika [1]. Ponad 90% przypadków raka jajnika stanowią nowotwory nabłonkowe, cechujące się znacznym zróżnicowaniem typów histologicznych [2]. Wysokie wskaźniki śmiertelności wiązane są w znacznej mierze z faktem rozpoznawania nowotworu u ok. 70 % chorych w zaawansowanych stadiach choroby, dla których wskaźniki przeżyć 5-cio letnich kształtują się na poziomie poniżej 30% [3]. Istotny postęp w diagnostyce raka jajnika przyniosło wdrożenie do praktyki oznaczeń antygenu nowotworowego 125 (carcinoma antigen 125 CA 125), po raz pierwszy opisanych przez Bast i wsp. w 1983 r. [4]. Antygen jest heterogenną mieszaniną, o wysokim ciężarze cząsteczkowym, glikoprotein błon komórkowych, której epitopy reagują swoiście z mysimi przeciwciałami monoklonalnymi OC125 i M11. Jego ekspresję stwierdza się w wielu komórkach nabłonkowych, a obecność w krwiobiegu wykazano w różnych nowotworach złośliwych, a szczególnie w raku jajnika [5, 6]. U 99% zdrowych kobiet stężenie CA 125 nie przekracza 35 U/ml [4]. Czułość diagnostyczna wyników oznaczeń CA 125 u chorych na raka jajnika jest oceniana 41
2 HE4 i CA porównanie metod oznaczeń na 70 80%, jednak swoistość diagnostyczna jest relatywnie niska i wynosi ok. 40%, podwyższone stężenia markera spotyka się w szeregu nowotworów o innej lokalizacji, zmianach niezłośliwych, zwłaszcza u kobiet przed menopauzą, a także w niektórych chorobach o innej etiologii [7]. Zbyt niska czułość i swoistość diagnostyczna oraz dodatnia wartość predykcyjna u chorych we wczesnych stadiach raka jajnika (FIGO I) wyklucza możliwość wykorzystania oznaczeń CA 125 jako samodzielnego testu w badaniach przesiewowych. Jednak rozważa się możliwość wykorzystania w tym celu badań antygenu łącznie z badaniem ulstrasonograficznym oraz fizykalnym [8, 9]. O ile powszechnie jest akceptowana użyteczność oznaczeń CA 125 w monitorowaniu chemioterapii chorych na raka jajnika, to opinie odnośnie wartości prognostycznej tego markera są niejednoznaczne [7, 10]. Jedną z sugerowanych możliwości poprawy efektywności diagnostyki raka jajnika stanowi wskaźnik RMI (risk of malignancy index), wyliczany na podstawie stężenia CA 125 oraz punktowej skali informacji wyznaczonych na podstawie badania USG i oceny stanu hormonalnego badanych kobiet [11]. Jakkolwiek wartości RMI cechuje wyższa czułość i swoistość diagnostyczna, a także ujemna i dodatnia wartości predykcyjnej w porównaniu z CA 125, to nie uzyskano w ten sposób radykalnej poprawy efektywności diagnostyki różnicowej raka i zmian niezłośliwych jajnika [12]. Podejmowane próby weryfikacji użyteczności diagnostycznej szeregu innych markerów nie dały satysfakcjonujących rezultatów [13, 14]. Dopiero obecnie pojawił się marker, budzący duże nadzieje na wyraźną poprawę wydolności diagnostyki różnicowej i wykrywania raka jajnika we wczesnych stadiach zaawansowania, jest to glikoproteina typu 4 (HE4), której ekspresja w komórkach najądrzy wiązana jest z procesami spermatogenezy [15]. Nadekspresję tego białka wykazano w komórkach szeregu nowotworów złośliwych, w tym szczególnie w komórkach raka jajnika [16, 17]. Białko HE4 jest uwalniane do krążenia i wykazano, że podwyższone jego stężenie spotyka się u znacznego odsetka chorych na raka jajnika, natomiast znacznie rzadziej aniżeli podwyższone stężenia CA 125 u chorych z niezłośliwymi zmianami w jajnikach [18]. Celem podjętych badań było porównanie wyników oznaczeń HE4 i CA 125 wykonanych przy użyciu zestawów odczynnikowych i automatycznych analizatorów immunochemicznych pochodzących od dwóch firm. Materiał i metody Oznaczenia HE4 i CA 125 wykonywano zestawami odczynnikowymi produkcji Abbott Laboratories oraz Roche Diagnostics na analizatorach immunochemicznych odpowiednio Architect i1000 i cobas e 411. Wyniki oznaczeń obu markerów przy użyciu zestawów odczynnikowych i analizatora Architect i1000 ze względu na ich rutynowe stosowanie, przyjęto jako układ odniesienia. Pierwszy etap badań obejmował ocenę precyzji i dokładności oznaczeń HE4 i CA 125 na dwóch analizatorach. Wykorzystano w tym celu kalibratory i materiały kontrolne dostarczone przez producentów odczynników. Kalibratory firmy Abbott Diagnostics przygotowane w roztworze buforu fosforanowego i albuminy bydlęcej z dodatkiem środka konserwującego ProClin 300 zawierają odpowiednio dla HE4 antygen o stężeniach 0, 30, 100, 250, 750 i 1500 pmol/l i są wystandaryzowane względem standardów Fujirebio Diagnostics, Inc., zaś dla CA 125 o stężeniach: 0, 20, 75, 225, 500 i 1000 U/ml. Próbki kontrolne są monoparametryczne i zawierają pochodzące z ludzkich linii komórkowych antygeny rozpuszczone w sztucznej matrycy z dodatkiem środków konserwujących (bufor TRIS i albumina wołowa Kalibratory do oznaczeń HE4 w zestawach odczynnikowych firmy Roche Diagnostics zawierające antygen - pochodzący z linii komórkowej OvCar-3 raka jajnika - o stężeniach 4,24 pmol/l i 189,0 pmo/l, również wystandaryzowane są względem standardów Fujirebio Diagnostics,Inc, i przygotowane w postaci liofilizowanej w matrycy białkowej, którą stanowi surowica końska. Kalibratory do oznaczeń CA 125 o stężeniach 33,20 U/ml i 495,0 U/ml wystandaryzowane względem CA 125 II RIA firmy Fujirebio Diagnostics, przygotowane są natomiast w surowicy ludzkiej i dostarczane w postaci ciekłej. Próbki kontrolne są przygotowane w postaci liofilizowanej; do oznaczeń HE4 wykorzystano Preci- Control HE4 1 i 2, zawierający badany antygen w ludzkiej surowicy, a do oznaczeń CA 125 wykorzystano wieloparametrowy materiał kontrolny PreciControl Tumor Marker 1 i 2 przygotowany również w ludzkiej surowicy. Badanie precyzji dla obu markerów przeprowadzono zgodnie z wytycznymi protokołu CLSI, oznaczając stężenie antygenu w próbkach o dwóch różnych poziomach, 2-krotnie w ciągu jednego dnia, w co najmniej 2 godzinnych odstępach czasu, w dwóch powtórzeniach i przez 5 kolejnych dni (n + 20) [19]. W ocenie poprawności wyników oznaczeń oceniono stopień zgodności pomiędzy średnim stężeniem uzyskanym z 20 oznaczeń surowicy kontrolnej, a wartością metrykalną (stężeniem podanym przez producenta Oznaczenia porównawcze HE4 i CA 125 wykonano na dwóch analizatorach w 118 próbkach surowicy, pozostałych po wykonaniu badań zleconych przez lekarzy, pochodzących od zdrowych osób (N=30) oraz chorych na raka jajnika (N=88) zarówno przed jak i w trakcie leczenia chemicznego (I i II rzutu W opracowaniu wyników korzystano z pakietów statystycznych MedCalc oraz StatSoft 9,0. Dla oceny zależności pomiędzy wynikami oznaczeń wykonywanymi na obu analizatorach posłużono się rachunkiem korelacji wg Person i analizy regresji metodą Passing i Bablok. Uzupełnienie obliczeń w tym zakresie stanowiła porównawcza ocena graficzna uzyskanych wyników wg Bland i Altman oraz mountain plot [20, 21, 22]. W ocenie istotności różnic pomiędzy wynikami na obu analizatorach korzystano z testu t dla par zależnych, natomiast w weryfikacji użyteczności diagnostycznej wyników oznaczeń obu markerów na dwóch różnych analizatorach wykorzystano krzywe ROC (Receiver Operating Characteristics) i ocenę istotności różnic pól powierzchni pod nimi. 42
3 Wyniki Wyniki precyzji i poprawności oznaczeń stężenia antygenów HE4 i CA 125 na analizatorach cobas e411 i Architect i1000 przedstawiono w tabeli I. Uzyskane współczynniki zmienności dla obu systemów pomiarowych (zestawy odczynnikowe i analizatory immunochemiczne) i ocenianych markerów były niższe od 5%. Poprawność wyników oznaczeń HE4 na analizatorze cobas e411 była nieznacznie lepsza aniżeli na analizatorze Architekt i1000, natomiast dla oznaczeń CA 125 na obu analizatorach była bardzo zbliżona i wysoce satysfakcjonująca. Wyniki wykonywanych równoczasowo na obu analizatorach oznaczeń HE4 i CA 125 w badanych próbkach surowic stężenia przedstawiono w tabeli II. O ile stężenia CA 125 oznaczane na analizatorze cobas e411 były istotnie niższe aniżeli na analizatorze Architect i 1000, to nie stwierdzano istotnych różnic w poziomach HE4. Współczynnik korelacji dla zależności pomiędzy wynikami oznaczeń HE4 na obu porównywanych systemach pomiarowych wynosił 0,9939, a równanie regresji prostoliniowej przedstawiało się następująco HE4 [cobas 411] =20,32+0,902 HE4 [Architect i1000] (ryc. 1 Dla CA 125 współczynnik korelacji opisujący zależność pomiędzy wyniki oznaczeń uzyskanymi z obu systemów był również wysoki i wynosił 0,9935, a równanie regresji wynosiło: CA 125 (cobas 411) =20,02+0,746 CA 125 (Architect i1000) (ryc. 2 Ze względu na znaczne różnice w stężeniach obu markerów Tabela I. Wyniki precyzji i poprawności oznaczeń HE 4 i CA 125 na analizatorze cobas e411 i Architect i Próbka kontrolna Wartość nominalna Precyzja Poprawność średnia min max SD CV% bias % bias Cobas e411 PC1 HE4 48,8 47,505 44,30 51,50 2,005 4,220-1,295-2,66 PC2 HE4 358,0 358, ,40 378,80 13,520 3,767 0,935 0,26 TM1 CA ,3 34,971 33,69 36,65 0,706 2,019 0,671 1,96 TM2 CA ,5 86,584 84,53 89,75 1,515 1,750 0,084 0,10 Architect i1000 L HE4 50,0 47,505 44,30 51,50 2,005 4,220-2,495-4,99 H HE4 700,0 648, ,30 696,20 21,723 3,350-51,54-7,36 L CA ,0 39,421 34,34 42,69 1,867 4,736-0,579-1,45 H CA ,0 299, ,58 328,15 12,648 4,218-0,114-0,04 Tabela II Porównanie oznaczeń HE 4 i CA 125 na Analizatorze cobas e411 i Architect i wyniki testu t dla par zależnych. analizator N Mediana zakres wahań średnia SD p HE4 Architect i ,85 26,1 3856,7 291,05 547,19 N.S HE4 cobas e ,83 32, ,00 282,96 496,81 CA 125 Architect i ,09 3, ,59 221,53 380,00 0,0002 CA 125 cobas e ,80 4, ,0 185,17 285,15 Rycina 1. Zależność pomiędzy wynikami oznaczeń HE 4 (pmol/ml) na analizatorze Architect i1000 i cobas e411. Rycina 2. Zależność pomiędzy wynikami oznaczeń CA 125 (U/ml) na analizatorze Architect i1000 i cobas e
4 HE4 i CA porównanie metod oznaczeń w badanych próbkach surowic dokonano analizy wyników w trzech podgrupach wyodrębnionych dla węższych zakresów stężeń (A, B, C Dla HE4: podgrupa A zawierała próbki o stężeniach w zakresie 20 do 90 pmol/l, podgrupa B - 90,1 do 500 pmol/l i podgrupa C wyższe od 500 pmol/l. W podgrupie A (N=71) obserwowano liniową zależność pomiędzy wynikami oznaczeń HE4 uzyskanymi z obu analizatorów, współczynnik nachyleniowy równania regresji wynosił 1,054. W tej podgrupie wyniki uzyskane na analizatorze cobas e411 były istotnie wyższe (p=0,027) aniżeli z analizatora Architect i1000 (ryc. 3. A 1 Analiza graficzna wg Bland i Altman nie wykazała jednak istotnych zależności wartości średniej par Rycina 3. Porównanie oznaczeń HE4 na analizatorze Architect i1000 i cobas e411. A - zakres stężeń: pmol/l; B zakres stężeń: 90,1 500 pmol/l; C - zakres stężeń: 500, pmol/l; kolumna: 1 równanie regresji wg Passing i Bablok; 2 wykres różnic wg Bland i Altman; 3 percentylowy rozkład różnic mountain plot. 44
5 wyników oznaczeń HE4 na obu systemach pomiarowych w poszczególnych próbkach surowic względem różnicy ich stężeń; współczynnik nachyleniowy dla równania opisującego tę zależność (-0,066) był bliski zeru (ryc. 3. A 2 Percentylowy rozkład różnic pomiędzy wynikami oznaczeń HE4 uzyskanymi na analizatorze cobas e411 i Architect i1000 oceniany metodą mountain plot cechował się znaczną symetrycznością, przy medianie wynoszącej -5,92 pmol/l 95% percentylowy zakres różnic wahał się jednak w szerokim przedziale od -19,36 do 5,13 (ryc. 3. A 3 W podgrupie B (N=30) - stężenia HE4 od 90,1 do 500 pmol/l - zależność pomiędzy wynikami oznaczeń uzyskanymi Rycina 4. Porównanie oznaczeń CA 125 na analizatorze Architect i1000 i cobas e411. A - zakres stężeń: U/l; B zakres stężeń: 100,1 500 U/l; C - zakres stężeń: 500, U/l; kolumna: 1 równanie regresji wg Passing i Bablok; 2 wykres różnic wg Bland i Altman; 3 percentylowy rozkład różnic mountain plot. 45
6 HE4 i CA porównanie metod oznaczeń na obu analizatorach wykazywała również charakter liniowy, współczynnik nachyleniowy równania regresji wynosił 0,910 (ryc. 3. B 1 W tej podgrupie nie stwierdzano istotnych różnic pomiędzy stężeniami HE4 oznaczonymi na obu analizatorach. Nie obserwowano również istotnych zależności pomiędzy wartościami średnimi par wyników z obu analizatorów a różnicą stężeń HE4 uzyskanych z analizatora Architect i1000 i cobas e411, dla tak utworzonych zmiennych współczynnik nachyleniowy równania regresji był bliski zera (ryc. 3. B 2 Ten układ potwierdza także symetryczność wykresu monutain plot, 95% percentylowy zakres różnic mieścił się w przedziale od -97,23 do 105,23 pmol/l, przy medianie wynoszącej -12,3 pmol/l (ryc. 3. B 3 Do podgrupy C zaliczono tylko 17 wyników. Stężenia HE4 uzyskane z analizatora cobas e411 wykazywały tendencje do niższych wartości aniżeli uzyskiwane z analizatora Architect i1000. Analiza regresji wykazała liniową zależność pomiędzy wynikami HE4, współczynnik nachyleniowy wynosił 0,892 (ryc. 3. C 1 Potwierdzenie tego układu stanowiło równanie regresji dla zależności średnich z wyników z obu systemów pomiarowych względem ich różnic, którego współczynnik nachyleniowy wynosił 0,139 i był istotnie różny od zera (p=0,01) (ryc. 3. C 2 Przy medianie wynoszącej 105,2 pmol/l, przedstawiony w postaci mountain plot, 95% zakres różnic mieścił się w szerokim przedziale od 283,4 do 462,7 pmol/l (ryc. 3. C 3 Również dla wyników oznaczeń stężenia CA 125 w badanych próbkach surowic wyodrębniono trzy podgrupy, A stężenia w zakresie 0 do100 u/ml, B 100,1 do 500 U/ml, C powyżej 500 U/ml. W podgrupie A (N= 62) wyniki z analizatora cobas e411 były zbliżone do uzyskiwanych z analizatora Architect i1000. Analiza regresji wykazała liniową zależność pomiędzy wynikami oznaczeń CA 125 z obu systemów pomiarowych; współczynnik nachyleniowy wynosił 0,908, (ryc. 4. A 1 W analizie graficznej wg Bland i Altman stwierdzono istotne zależności pomiędzy wielkością różnic w wynikach uzyskanych z obu analizatorów a wartościami średnimi dla par wyników; współczynnik nachyleniowy wynosił 0,087 i istotnie różnił się od zera (ryc. 4. A 2 Percentylowy rozkład różnic pomiędzy wynikami z analizatora cobas e411 i Architect i1000, oceniany metodą mountain plot, był niesymetryczny (ryc. 4. A 3 O ile mediana różnic była bliska zeru i wynosiła -0,86 U/ml, to 95% zakres różnic wahał się od -9,55 do 14,00 U/ml. W podgrupie B wyniki oznaczeń z analizatora cobas e411 były również niższe aniżeli z analizatora Architect i1000. Analiza regresji wykazała liniową zależność pomiędzy wynikami z obu systemów pomiarowych; współczynnik nachyleniowy wynosił 0,895 (ryc.4. B 1 Wykres wg Bland i Altman wskazywał na istotne zależności pomiędzy różnicami wyników oznaczeń CA 125 z obu analizatorów a wartościami średnimi dla par wyników, współczynnik nachyleniowy wynosił 0,143 i był istotnie różny od zera (p=0,001) (ryc. 4. B 2 Potwierdzenie stanowiła również obserwowana prawoskośność percentylowego rozkładu różnic przedstawiona na wykresie mountain plot, 95% zakres różnic kształtował się w granicach od -9,36 do 81,96 U/ml, a mediana wynosiła 16,74 U/m (ryc. 4. B 3 W podgrupie C o stężeniach przekraczających 500 U/ml znalazło się 17 wyników. Również w tej podgrupie stężenia CA 125 z analizatora cobas e411 były istotnie niższe aniżeli oznaczane na analizatorze Architect i1000 (p=0,001 Współczynnik nachyleniowy równania regresji wynoszący 0,670 był istotnie niższy od jedności (ryc. 4. C 1 W tej podgrupie obserwowano istotną tendencję do wzrostu wielkości różnic pomiędzy wynikami z obu analizatorów wraz ze wzrostem stężeń. Współczynnik nachyleniowy wynosił 0,394 i istotnie różnił się od zera (p = 0,001) (ryc. 4. C 2 Niesymetryczny był również percentylowy rozkład różnic pomiędzy wynikami Rycina 5 Krzywe ROC dla HE 4 wykreślone u chorych na raka jajnika względem grupy referencyjnej. Architect i1000 [ ] i cobas e411 [- -]. Rycina 6 Krzywe ROC dla CA 125 wykreślone u chorych na raka jajnika względem grupy referencyjnej. Architect i1000 [ ] i cobas e411 [- -]. 46
7 uzyskanymi z obu analizatorów, (ryc. 4. C 3 ), mediana różnic wynosiła 117,56 U/ml, a 95% zakres różnic mieścił się w szerokim przedziale stężeń od 0 do 600 U/ml. W analizie porównawczej wykorzystano 118 próbek surowic, z których 30 pochodziło od osób zdrowych, a 88 od chorych na raka jajnika. W celu weryfikacji użyteczności diagnostycznej oznaczeń markerów wykreślono krzywe ROC. Dla antygenu HE4 pole powierzchni pod krzywymi ROC dla oznaczeń na analizatorze cobas e411 było istotnie większe aniżeli na analizatorze Architect i1000 (ryc. 5 Natomiast dla CA 125 stwierdzono brak różnic w polach powierzchni pod krzywymi ROC wykreślonymi dla wyników oznaczeń na analizatorze Architect i1000 i cobas e411 (ryc. 6 W badanej grupie chorych na raka jajnika znajdowały się zarówno chore przed leczeniem jak i w trakcie chemioterapii. Dla obu systemów pomiarowych obserwowano istotne zależności pomiędzy stężeniami CA 125 a HE4, współczynnik korelacji Persona wynosił dla oznaczeń na analizatorze cobas e411 r=0,353 (p=0,0001), a dla analizatora Architect i1000 r=0,334 (p=0,0003 Analiza porównawcza krzywych ROC wykazała istotnie większe pole powierzchni pod krzywymi ROC dla CA 125 aniżeli HE4 na obu systemach pomiarowych. Dla oznaczeń na analizatorze cobas e411 pola powierzchni wynosiły dla CA 125 i HE4 odpowiednio: 0,953±0,02 i 0,881±0,03; p=0,025 a dla oznaczeń na analizatorze Architect i1000: 0,959±0,02 i 0,828; p=0,001. Dyskusja Rak jajnika często może rozwijać się w sposób utajony, a wczesne objawy są zbliżone do obserwowanych w różnego typu chorobach narządu rodnego o niezłośliwej etiologii, zmianach łagodnych. Stąd u znacznego odsetka chorych nowotwór jest rozpoznawany późno i stadium zaawansowania obok typu histologicznego nowotworu oraz stopnia histologicznej złośliwości uznawane jest za podstawowy wskaźnik prognostyczny [8]. Ta sytuacja os szeregu lat stymuluje wysiłki badawcze celem poszukiwania metod pozwalających na wykrycie nowotworu we wczesnych stadiach zaawansowania. Rozwój badań ultrasonograficznych, przezpochwowe USG z kolorowm Dopplerem, a także wdrożenie oznaczeń antygenu CA 125 nie przynosiły radykalnej zmiany sytuacji tym zakresie. Zarówno badania USG jak i oznaczenia CA 125 cechuje ograniczona czułość i swoistość diagnostyczna dla wykrywania raka jajnika u bezobjawowych kobiet [23]. Podwyższone stężenia CA 125 stwierdza się u 80% całej populacji chorych na raka jajnika, ale tylko poniżej 50% chorych w stadium FIGO I i II [6, 7]. Istotny problem stanowi relatywnie niska swoistość diagnostyczna wyników oznaczeń markera, jego podwyższone stężenia spotyka się u znacznego odsetka kobiet w innych nowotworach narządu rodnego (śluzówka macicy, szyjka macicy), o innej lokalizacji narządowej (rak płuca, rak piersi) a także w szeregu niezłośliwych chorobach takich jak cysty i stany zapalne jajnika, mięśniaki macicy [24]. Ponadto stężenia CA 125 może przejściowo wzrastać w przebiegu ciąży jak i cyklu miesiączkowego [25]. Jednak przez długi czas uznawano, że badanie ginekologiczne, USG z kolorowym Dopplerem oraz wyniki oznaczeń CA 125 stanowią u kobiet po menopauzie kompleks badań diagnostycznych mogących znaleźć zastosowanie w badaniach przesiewowych [26, 27]. Oprócz zastrzeżeń wnoszonych odnośnie ograniczone przydatności oznaczeń CA 125 dla wykrywania raka jajnika we wczesnych stadiach zaawansowania, diagnostyki różnicowej guzów w obrębie miednicy mniejszej również przedmiotem kontrowersji jest wartość prognostyczna wyjściowego stężenia markera [7]. Celem podniesienia efektywności diagnostyki biochemicznej chorych na raka jajnika weryfikowano użyteczność diagnostyczną wielu markerów nowotworowych. Jednak przez długi okres te badania nie przyniosły oczekiwanych rezultatów, użyteczność żadnego z badanych markerów nie okazała się istotnie wyższa w porównaniu z CA 125. Jedynie ich badania mogły być wykorzystywane jako komplementarne w stosunku do CA 125. Dopiero wdrożenie do praktyki diagnostycznej oznaczeń HE4 wydaje się wnosić istotną poprawę efektywności diagnostyki różnicowej zmian niezłośliwych i raka jajnika [28, 29]. Przy zbliżonej do CA 125 czułości wyniki oznaczeń HE4 cechują się wyraźnie wyższą swoistością diagnostyczną. O ile podwyższone stężenia CA 125 spotyka się u 20 30% kobiet z niezłośliwymi zmianami w jajnikach, to wyższe od wartości odcinającej stężenia HE4 obserwuje się tylko u nieznacznego ich odsetka [30, 31]. Wysuwane są nawet sugestię, że prawidłowy poziom HE4 u kobiet z podwyższonym stężeniem CA 125 u blisko 98% z nich wyklucza inwazyjny nowotwór [32]. Istotny postęp w diagnostyce różnicowej przyniosły badania HE4 zwłaszcza u kobiet przed menopauzą, u których relatywnie często spotyka się stężenia CA 125 wyższe od 35 U/ml [33, 34]. Dalszy postęp w diagnostyce różnicowej zmian niezłośliwych i raka jajnika przyniosło opracowanie w oparciu o wyniki oznaczeń HE4 i CA 125 algorytmu ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm Pozwala on na oszacowanie prawdopodobieństwa obecności nowotworu złośliwego u kobiet ze stwierdzanymi guzami w obrębie miednicy mniejszej [35, 36]. Przeważają opinie, że czułość i swoistość diagnostyczna a także ich ujemna i dodatnia wartość predykcyjna wskaźnika ROMA jest wyższa aniżeli wyników oznaczeń samych markerów. Wartościom tego wskaźnika jest przypisywane istotne praktyczne znaczenie przy kwalifikacji chorych do zabiegów operacyjnych i wyboru placówki, w której powinny one być przeprowadzane z uwzględnieniem stanu hormonalnego kobiet i prawdopodobieństwa zmian o charakterze złośliwym [37]. Przez dłuższy czas możliwym było wykonywanie badań stężenia HE4w surowicy krwi jedynie metodą ELISA na mikropłytkach, co w znacznej mierze ograniczało dostępność ich wyników. Zestawy odczynnikowe do badań przy użyciu automatycznych analizatorów immunochemicznych opracowała pierwsza firma Abbott Laboratories Ltd. Stąd w prezentowanych badaniach wyniki oznaczeń przy zastosowaniu tego systemu pomiarowego, rozumiejąc pod tym terminem zestawy odczynnikowe i analizator immunochemiczny, dla 47
8 HE4 i CA porównanie metod oznaczeń którego są adresowane, uznano jako pewnego rodzaju układ odniesienia. Zestawy odczynnikowe do oznaczeń CA 125 oraz HE4 obu firm cechuje znaczne podobieństwo tak pod względem układu odniesienia dla standaryzacji kalibratorów jak i stosowanych przeciwciał. Zestawy do oznaczeń CA 125 w obu przypadkach należą do metod drugiej generacji tzn. stosowane są w nich przeciwciała OC125 i M11. Różnice w wynikach uzyskiwanych obu metodami można wiązać ze stosowanymi w obu analizatorach odmiennymi wersjami metod immunochemicznych, składem matryc białkowych, a także technologią opracowania wyników. W oznaczeniach markerów na analizatorze Architect i1000 stosowana jest metoda chemiluminescencyjna (CMIA) wykorzystująca jako znacznik ester akrydyny [38]. W pierwszym etapie antygen obecny w badanej próbce wiąże się z opłaszczonym na mikrocząsteczkach paramagnetycznych przeciwciałem monoklonalnym 2H5, skierowanym przeciwko jednej determinancie antygenu HE4. W drugim etapie, po wypłukaniu niezwiązanych mikrocząsteczek, dodawane jest znakowane estrem akrydyny drugie przeciwciało monoklonalne 3D8, skierowane przeciwko innej determinancie HE4. W kolejnym etapie kuweta reakcyjna zostaje umieszczana w polu magnetycznym, gdzie dochodzi do separacji kompleksów: przeciwciało 2H5 antygen HE4 przeciwciało 3D8/ester akrydyn, powstałych na mikrocząsteczkach paramagnetycznych. Po kolejnym cyklu przemywania do mieszaniny reakcyjnej dodawany jest nadtlenek wodoru, utleniający znacznik do ketokwasu, oraz wodorotlenek sodu hydrolizujący go do N-metyloakrydonu. Powstały związek jest nietrwały i rozpadając się emituje światło o długości fali 429 nm. System optyczny dokonuje pomiaru wyemitowanych fotonów światła przez ustalony okres czasu, a uzyskane względne jednostki świecenia RLU służą do obliczenia stężenia antygenu w badanej próbce. Zakres pomiarowy oznaczeń na analizatorze Architekt i1000 dla antygenu HE4 wynosi U/ml, a dla CA 125: 0,0 do 1000,0 U/ml. W oznaczeniach antygenu HE4 i CA 125 na analizatorze cobas e411 wykorzystano technikę eletrochemiluminescencyjną (ECL), metodę, w której za emisję światła z wzbudzonych cząsteczek odpowiedzialny jest szereg reakcji rodnikowych, które zachodzą na powierzchni elektrody platynowej [40]. W pierwszym etapie antygen obecny w badanej próbce wiązany jest przez dwa monoklonalne przeciwciała, jedno sprzężone z biotyną, a drugie z kompleksem rutenu [Ru (bpy) 3 ] +2. Po 9 minutowej inkubacji do mieszaniny reakcyjnej dodawane są cząsteczki paramagnetyczne opłaszczone streptawidyną. Wysokie powinowactwo streptawidyny do biotyny sprawia, że powstałe kompleksy immunologiczne zostają zakotwiczone na fazie stałej. Mieszanina reakcyjna zostaje następnie przetransportowana do cell pomiarowych, w których cząsteczki paramagnetyczne z kompleksami: streptawidyna/biotyna-przeiwciało1:antygen - przeciwciało 2-[Ru (bpy) 3 ] +2 wychwytywane są przez znajdujący się pod elektrodą platynową elektromagnes [39]. Po etapie wymywania niezwiązanych składników z mieszaniny reakcyjnej i dodaniu ProCell zawierającego trójpropyloaminę (TPA) impuls elektryczny inicjuje reakcję utleniania i redukcji rutenu znacznika kompleksów immunologicznych na elektrodzie platynowej oraz TPA. Powstaje kompleks rutenu: [Ru (bpy) 3 ] +3 oraz kation trójpropyloaminowy (TPA + ) wykazujący właściwości redukcyjne, który spontanicznie uwalnia proton (H + ), tworząc niestabilny rodnik TPA *. Rodnik przeprowadza kompleks rutenu [Ru (bpy) 3 ] +3 w stan wzbudzony [Ru (bpy) 3 ] +2 *, który przy powrocie do stanu podstawowego emituje światło o długości fali 620 nm rejestrowane przez fotopowielacz. Poziom antygenu wyliczany jest z krzywej wzorcowej zapisanej w kodzie paskowym kalibratorów oraz dwupunktowej rekalibracji wykonanej przez użytkownika. Zakres pomiarowy oznaczeń na analizatorze cobas e411 dla antygenu HE4 wynosi U/ml, a dla CA 125 od 0 do 5000 U/ml. O ile dla CA 125 wyniki uzyskane z obu analizatorów cechuje znaczne podobieństwo, czego wyrazem jest również wielkość pól powierzchni pod krzywymi ROC, to dla wyników oznaczeń HE4 na analizatorze cobas e411 pole powierzchni pod krzywą ROC było istotnie większe w porównaniu do wykreślonego na podstawie wyników z analizatora Architekt i1000. W analizie przyczyn tego stanu można rozważać wpływ różnic w zakresach stężeń kalibratorów stosowanych w obu systemach pomiarowymi. Jak wykazano współczynniki nachyleniowe równań regresji opisujące zależności pomiędzy wynikami oznaczeń tego markera przy użyciu obu analizatorów zależą od zakresu mierzonych stężeń. Podsumowując należy stwierdzić, że przedstawione wyniki potwierdzają opisywaną użyteczność oznaczeń CA 125 i HE4 w diagnostyce biochemicznej chorych na raka jajnika. Z punktu widzenia użyteczności diagnostycznej obserwowane różnice pomiędzy porównywanymi systemami pomiarowymi nie mają zasadniczego znaczenia, ponieważ badania CA 125 i HE4 u poszczególnych chorych z założenia musza być wykonywane przy użyciu zestawów odczynnikowych i analizatorów immunochemicznych, pochodzących od tego samego wytwórcy. Co więcej, dotyczą one relatywnie nielicznych grup zdrowych kobiet i chorych na raka jajnika, przy czym głównie w zaawansowanych stadiach choroby. Koniecznym jest w trakcie systematycznie prowadzonych badań u zdrowych kobiet, pacjentek z niezłośliwymi guzami w obrębie miednicy mniejszej jak i chorych na raka jajnika przy uwzględnieni szerokiego panelu parametrów klinicznych, gromadzenie danych dla ustalenia wartości odcinających oraz oceny w sposób wiarygodny użyteczności diagnostycznej oznaczeń obu markerów, szczególnie dla różnicowania pomiędzy zmianami niezłośliwymi i rakiem jajnika. Piśmiennictwo 1. Didkowska J, Wojciechowska U, Zatoński W. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2009 roku. Centrum Onkologii Instytut, Warszawa Hennessy BT, Coleman RI, Markman M. Ovarian cancer. Lancet 48
9 2009; 374: Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 2007; 57: Bast RC, Klug TL, St John E, et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. N Eng J Med 1983; 309: Kabawat SE, Bast RC, Bhan Ak, et al. Tissue distribution of coelomic-epithelium- related antigen recognized by the monoclonal antibody OC125. Int J Gynecol Pathol 1983; 2: Jacobs I, Bast RC, The CA 125 tumour-associated antigen: a review of the literature. Hum Reprod 1989; 4: Duffy MJ, Bonfrer JM, Kulpa J, et al. CA 125 in ovarian cancer: European Group on Tumor Markers guidelines for clinical use. Int J Gynecol Cancer 2005; 15: Jacobs IJ, Menon U. Progress and challenges in screening for early detection of ovarian cancer. Molecular Cellular Proteomics 2004; 3: Jelovac D, Armstrong DK. Recent progress in the diagnosis and treatment of ovarian cancer. Ca Cancer J Clin 2011; 61: Fritsche HA, Bast RC. CA 125 in ovarian cancer: Advances and controversy. Clin Chem 1998; 44: Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, et al. A risk of malignancy index incorporating CA 125, iltrasound and menopausal statis for the accurate pre-operative diagnosis of ovarian cancer. Br J Obstet Gynecol 1990; 97: Moolthiya W, Yuenyao P. The Risk of Malignancy Index (RMI) in diagnosis of ovarian malignancy. Asia Pacifi J Cancer Prev 2009; 10: Gadducci A, Cosio S, Carpi A, et al. Serum tumor markers in the management of ovarian, endometrial and cervical cancer. Biomed Pharmacother 2004; 58: Rein BJD, Gupta S, Dada R, et al. Potential markers for detection and monitoring of ovarian cancer. J Oncol 2011; doi /2011/ Kirchhoff C. Moleculatr characterization of epididymal proteins. J Reproduc Fertility 1998; 3: Bingle L. Cross SS, High AS, et al. WFDC2 (HE4): A potential role in the innate immunity of the oral cavity and respiratory tract and the development of adenocarcinoma of the lung. Respir Res 2006; 7: 61 doi: / Galgano MT, Hampton GM, Frierson F. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues. Modern Pathol 2006; 19: Moore RG, Miller RC, Steinhoff MM, et al. Serum HE4 levels are less frequently elevated then CA 125 in women with benign gynecologic disordes. Am J Obset Gynecol 2012; 206. doi: /j.ajog Garrett PE, Lasky FD, Meier KL. User protocol for evaluation of qualitative test performance: Approved guideline Second edition. CLSI EP121-A Passing H, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. Appication of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry. Part I. Clin Chem Clin Biochem 1983; 21: Bland JM, Altman DG. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement. Lancet 1986; Krouwer JS, Monti KL. A simple, graphical method to evaluate laboratory assays. Eur J Clin Chem Clin Biochem, 1995; 33: Fishman DA, Cohen I, Blank SV, et al. The role of ultrasound evaluation in the detection of early-stsage epithelial ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: Bast RC, Badgwell D,Lu Z, et al. New tumor markers: CA 125 and beyond. Int J Gynecol Cancer 2005; 30: Anastasi E, Granato T, Marchei GG, et al. Ovarian cancer marker HE4 in differently expressed during the phases of the menstrual cycle in healthy young women. Tumor Biol 2010, 31: Buys SS, Partridge E, Greene MH, et al. Ovarian cancer screening in the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) cancer screening trial: Findings from the intial screen of a randomized trial. Am J Obstet Gynecol 2004; 193: Rosenthal AN, Menon U, Jacobs IJ. Screening for ovarian cancer. Clic Obstet Gynecol 2006; 49: Park Y, Lee J-H, Hong DJ, et al. Diagnostic performance of HE4 and CA 125 for the detection of ovarian cancer from patients with various gynecologic and non-gynecologic disease. Clin Biochem 2011; 44: Partheen K, Kristijansdottir B, Sundfeldt K. Evaluatiom of ovarian cancer biomarkers HE4 and CA-125 in women presenting with a suspicious cystic ovarian mass. J Gynecol Oncol 2011; 22: Molina R, Escudero JM, Auge JM, et al. HE4 a novel tumour marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases. Tumor Biol 2011; 32: Moore RG, Miller RC, Steinhoff MM, et al. Serum HE4 levels are less frequently elevated then CA 125 in women with benign gynecologic disordes. Am J Obstet Gynecol 2012; 206. doi: /j.ajog Holcomb K, Vucetic Z, Miller C, et al. Human epididymis protein 4 offers superior specificity in the differentiation of benign and malignant ednexal masses in premenopausal women. Am J Obstet Gynecol 2011; doi:1.1016/j.ajog Bolstad N, Oijordsbakken M, Nustad K, et al. Human epididymis protein 4 reference limits and natural variation in a Nordic population. Tumor Biol 2012; 33: Moore RG, Miller MC, Eklund EE, et al. Serum levels of the ovarian cancer biomarker HE4 are decreased in pregnancy and increase with age. Am J Ostet Gynecol 2012; doi: /ajog Montagnana M, Danese E, Ruzzenente O, et al. The ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) for estimating the ris of epithelial ovarian cancer in women presenting with pelvic mass: is a really useful? Clin Chem Lab Med 2011; 49: Plebani M, Melichar B. ROMA or death: advances in epithelial ovarian cancer diagnosis. Clin Chem Lab Med 2011; 49: Kadija S, Stefanovic A, Jeremic K, et al. The utility of human epididymal protein 4, cancer antigen 125, and risk for malignancy algorithm in ovarian cancer and endometriosis. Inter J Gynecol Cancer 2012; 22: Ognibene A, Drake ChJ, Jeng K-YS, et al. A new modular chemiluminescence immunoassay analyser evaluated. Clin Chem Lab Med 2000, 38: Richter MM. Electrochemiluminescence. Chem Rev 2004; 104: Kuramitz H. Magnetic microbead-based elektrochemical immunoassays. Anal Bioanal Chem 2009; 394: Zaakceptowano do publikacji: Adres do korespondencji: Prof. dr hab. Jan Kanty Kulpa Zakład Analityki i Biochemii Klinicznej Centrum Onkologii, Oddział w Krakowie Kraków, ul. Garncarska 11 z5jkulpa@cyfronet.pl 49
Ocena użyteczności oznaczeń białka HE4 i algorytmu ROMA w przedoperacyjnej diagnostyce guzów przydatków
Ocena użyteczności oznaczeń białka HE4 i algorytmu ROMA w przedoperacyjnej diagnostyce guzów przydatków Evaluation of applicability of HE4 and ROMA in the preoperative diagnosis of adnexal masses 1 2 1
Bardziej szczegółowoS T R E S Z C Z E N I E
STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowodiagnostyka różnicowa złośliwych i niezłośliwych zmian w jajnikach nie tylko CA 125 i HE4, ale również wybrane wykładniki gospodarki lipidowej
diagnostyka różnicowa złośliwych i niezłośliwych zmian w jajnikach nie tylko CA 125 i HE4, ale również wybrane wykładniki gospodarki lipidowej Pracownia Markerów Nowotworowych Zakładu Patologii i Diagnostyki
Bardziej szczegółowoOcena użyteczności markera MonoTotal w diagnostyce chorych na raka płuca
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2009 Volume 45 Number 1 75-80 Praca oryginalna Original Article Ocena użyteczności markera MonoTotal w diagnostyce chorych na raka płuca Ewa
Bardziej szczegółowoCYFRA 21-1 ocena metod oznaczeń
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2011 Volume 47 Number 3 275-284 Praca oryginalna Original Article CYFRA 21-1 ocena metod oznaczeń CYFRA 21-1 comparison of determination methods
Bardziej szczegółowoDr hab. med. Mirosław Dziuk, prof. nadzw. Kierownik Zakładu Medycyny Nuklearnej WIM Warszawa
Dr hab. med. Mirosław Dziuk, prof. nadzw. Kierownik Zakładu Medycyny Nuklearnej WIM Warszawa ROZPOZNAWANIE: PET - CT W ONKOLOGII poszukiwanie ognisk choroby - wczesne wykrywanie różnicowanie zmian łagodnych
Bardziej szczegółowoPROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa. wprowadzenie
PROKALCYTONINA infekcje bakteryjne i sepsa wprowadzenie CZĘŚĆ PIERWSZA: Czym jest prokalcytonina? PCT w diagnostyce i monitowaniu sepsy PCT w diagnostyce zapalenia dolnych dróg oddechowych Interpretacje
Bardziej szczegółowoOdrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe
Bardziej szczegółowoNOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r.
NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r. Najczęstsza postać raka trzustki Gruczolakorak przewodowy trzustki to najczęstsza
Bardziej szczegółowoOncoOVARIAN Dx (Jajniki) - Raport
IMS Sp. z o.o. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 4 4 OncoOVARIAN Dx (Jajniki) - Raport Informacje o pacjencie Dane identyfikacyjne Kod: PRZYKLAD PESEL: 00999000000 Dane osobowe Wiek (w latach): 40 Status menopauzalny
Bardziej szczegółowoPorównania testów: ARCHITECT SCC i COBAS SCC
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics Diagn Lab 2017; 53(3): 147-154 ISSN 0867-4043 Praca oryginalna Original Article Porównania testów: ARCHITECT SCC i COBAS SCC The comparison of
Bardziej szczegółowoOcena stężeń białka HE4 w poszczególnych trymestrach ciąży fizjologicznej
GinPolMedProject 1 (43) 2017: 054-058 ARTYKUŁ ORYGINALNY Ocena stężeń białka HE4 w poszczególnych trymestrach ciąży fizjologicznej Iwona Janosz 1 (ACEF), Piotr Bodzek 1 (EFG), Robert Partyka 2 (ABE), Danuta
Bardziej szczegółowoStężenie białka HE 4 u kobiet z rakiem endometrium
GinPolMedProject 3 (45) 2017: 043-048 ARTYKUŁ ORYGINALNY Stężenie białka HE 4 u kobiet z rakiem endometrium Andrzej Brenk (ABDE), Piotr Bodzek (CDEG), Iwona Janosz (EF), Anita Olejek (E) Katedra Ginekologii,
Bardziej szczegółowoGuz jajnika u kobiety w póÿnym wieku rozrodczym jak oceniæ ryzyko onkologiczne
DOI: 10.5114/pm.2013.33426 Guz jajnika u kobiety w póÿnym wieku rozrodczym jak oceniæ ryzyko onkologiczne Ovarian tumor in women of the late childbearing age: how to assess the risk of cancer Sławomir
Bardziej szczegółowoWartość predykcyjna stężenia CA 125 w diagnostyce raka jajnika u kobiet przed i po menopauzie
Wartość predykcyjna stężenia CA 125 w diagnostyce raka jajnika u kobiet przed i po menopauzie Predictive value of CA 125 in detection of ovarian cancer in pre- and postmenopausal patients Grzybowski Wojciech
Bardziej szczegółowoPrzydatność oznaczeń stężenia osteopontyny (OPN) u chorych na raka jajnika poddanych chemioterapii I rzutu
Przydatność oznaczeń stężenia osteopontyny (OPN) u chorych na raka jajnika poddanych chemioterapii I rzutu Usefulness of osteopontin (OPN) determinations in ovarian cancer patients who underwent first-line
Bardziej szczegółowoSytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 2005-2011
Sytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 25-211 Ostatnie, opublikowane w roku 212 dane dla Polski [1] wskazują, że w latach 28-29 w woj. dolnośląskim stwierdzano
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoZapytaj swojego lekarza.
Proste, bezpieczne badanie krwi, zapewniające wysoką czułość diagnostyczną Nieinwazyjne badanie oceniające ryzyko wystąpienia zaburzeń chromosomalnych, takich jak zespół Downa; opcjonalnie umożliwia również
Bardziej szczegółowoWydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
Bardziej szczegółowoWalidacja metod wykrywania, identyfikacji i ilościowego oznaczania GMO. Magdalena Żurawska-Zajfert Laboratorium Kontroli GMO IHAR-PIB
Walidacja metod wykrywania, identyfikacji i ilościowego oznaczania GMO Magdalena Żurawska-Zajfert Laboratorium Kontroli GMO IHAR-PIB Walidacja Walidacja jest potwierdzeniem przez zbadanie i przedstawienie
Bardziej szczegółowoOcena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Bardziej szczegółowoIs there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report Czy istnieje zależność pomiędzy wiekiem i stroną, po której umiejscawia się ciąża ektopowa jajowodowa?
Bardziej szczegółowoProf. dr hab. med. Wojciech P. Polkowski Kierownik Kliniki Chirurgii Onkologicznej Uniwersytetu Medycznego w Lublinie
Prof. dr hab. med. Wojciech P. Polkowski Kierownik Kliniki Chirurgii Onkologicznej Uniwersytetu Medycznego w Lublinie Lublin, 2 lipca 2018 Recenzja osiągnięcia oraz aktywności naukowej dr. n. med. Piotra
Bardziej szczegółowoMgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Bardziej szczegółowoDiagnostic value of CA125, HE4, ROMA and logistic regression model in pelvic mass diagnostics our experience
P R A C E O R Y G I N A L N E Diagnostic value of CA125, HE4, ROMA and logistic regression model in pelvic mass diagnostics our experience Wartość diagnostyczna CA125, HE4, ROMA oraz modelu regresji logistycznej
Bardziej szczegółowoProgramy przesiewowe w onkologii. Badam się więc mam pewność
Programy przesiewowe w onkologii Badam się więc mam pewność Badanie przesiewowe zorganizowane przeprowadzenie testu medycznego lub wywiadu u osób, które nie zgłaszają się po pomoc kwalifikowaną w związku
Bardziej szczegółowoCharakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
Bardziej szczegółowoMaciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
Bardziej szczegółowoprzytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia
SŁOWA KLUCZOWE: przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia STRESZCZENIE Wstęp. Ze względu na stosunki anatomiczne oraz wspólne unaczynienie tarczycy
Bardziej szczegółowoSystem CardioChek 2011 Ocena Kliniczna
System CardioChek 2011 Ocena Kliniczna Ocena obejmuje: Pracownicze Centrum Sanatoryjne Atlanta, GA Targi Zdrowia Winter Park, FL Centrum Odnowy Biologicznej Torrance, CA Szpital Chrystusa Cincinnati, OH
Bardziej szczegółowoJustyna Kinga Stępkowska
Warszawski Uniwersytet Medyczny Wydział Nauki o Zdrowiu Justyna Kinga Stępkowska Ilościowa ocena wybranych antygenów nowotworowych u zdrowych kobiet stosujących dwuskładnikową antykoncepcję hormonalną
Bardziej szczegółowoOncoCUP Dx (Ognisko pierwotne) - Raport
IMS Sp. z o.o. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 9 OncoCUP Dx (Ognisko pierwotne) - Raport Informacje o pacjencie Dane identyfikacyjne Kod: PRZYKLAD0001 PESEL: 00990000000 Dane osobowe Płeć: Kobieta Rasa: Inna Wiek
Bardziej szczegółowoNiektóre problemy bioetyczne w zwalczaniu nowotworów złośliwych
Niektóre problemy bioetyczne w zwalczaniu nowotworów złośliwych Prof. dr hab. med. Magdalena Bielska-Lasota Wiedza i innowacyjność w zdrowiu publicznym SGH Warszawa 25 września 2017 Primum non nocere Ustawa
Bardziej szczegółowoANALIZA ZDOLNOŚCI PROCESU O ZALEŻNYCH CHARAKTERYSTYKACH
Małgorzata Szerszunowicz Uniwersytet Ekonomiczny w Katowicach ANALIZA ZDOLNOŚCI PROCESU O ZALEŻNYCH CHARAKTERYSTYKACH Wprowadzenie Statystyczna kontrola jakości ma na celu doskonalenie procesu produkcyjnego
Bardziej szczegółowoTyp histopatologiczny
Typ histopatologiczny Wiek Stopieo zróżnicowania nowotworu Typ I (hormonozależny) Adenocarcinoma Adenoacanthoma Naciekanie przestrzeni naczyniowych Wielkośd guza Typ II (hormononiezależny) Serous papillary
Bardziej szczegółowoNajwiększe wyzwania w diagnostyce zaburzeń lipidowych. Cholesterol LDL oznaczany bezpośrednio, czy wyliczany ze wzoru Friedewalna, na czczo czy nie?
Największe wyzwania w diagnostyce zaburzeń lipidowych. Cholesterol LDL oznaczany bezpośrednio, czy wyliczany ze wzoru Friedewalna, na czczo czy nie? Bogdan Solnica Katedra Biochemii Klinicznej Uniwersytet
Bardziej szczegółowoAcusera 24.7 - zarządzanie wynikami kontroli wewnątrzlaboratoryjnej
Acusera 24.7 - zarządzanie wynikami kontroli wewnątrzlaboratoryjnej II Konferencja Diagnostów Laboratoryjnych Śląski Urząd Wojewódzki w Katowicach 14 września 2015 Acusera 24. 7 - główne funkcje: 1.Prowadzenie
Bardziej szczegółowoOcena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Bardziej szczegółowoEPIDEMIOLOGIA. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH EPIDEMIOLOGIA prof. dr hab. med. Jan Kornafel Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM we Wrocławiu Mierniki epidemiologiczne Mierniki epidemiologiczne
Bardziej szczegółowoRak płuca wyzwania. Witold Zatoński Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
Rak płuca wyzwania Witold Zatoński Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie Innowacje w leczeniu RAKA PŁUC ocena dostępności w Polsce Warszawa, 1 marca 14 Nowotwory główna przyczyna
Bardziej szczegółowoRak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa
Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa RAK TRZUSTKI U 50% chorych w momencie rozpoznania stwierdza się
Bardziej szczegółowoDodatek F. Dane testowe
Dodatek F. Dane testowe Wszystkie dane wykorzystane w testach pochodzą ze strony http://sdmc.lit.org.sg/gedatasets/datasets.html. Na stronie tej zamieszczone są różne zbiory danych zebrane z innych serwisów
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoOncoCUP Dx (Ogólny) - Raport
DIALAB Diagnostyka Laboratoryjna s.c. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 OncoCUP Dx (Ogólny) - Raport Informacje o pacjencie Dane identyfikacyjne Kod: 20180101xx0002 PESEL: 00999901234 Dane osobowe Płeć: Kobieta
Bardziej szczegółowoEDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ LECZONYCH METODĄ FOTOTERAPII UVB.
Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ
Bardziej szczegółowoANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LIX, SUPPL. XIV, 186 SECTIO D 2004
ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LIX, SUPPL. XIV, 186 SECTIO D 2004 Klinika Ginekologii Akademii Medycznej w Gdańsku Department of Gynaecology Medical University of Gdańsk
Bardziej szczegółowoWybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist
Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa
Bardziej szczegółowoOncoCUP Dx (Ogólny) - Raport
IMS Sp. z o.o. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 9 OncoCUP Dx (Ogólny) - Raport Informacje o pacjencie Dane identyfikacyjne Kod: PRZYKLAD0001 PESEL: 00990000000 Dane osobowe Płeć: Kobieta Rasa: Inna Wiek (w latach):
Bardziej szczegółowoRola prewencji pierwotnej (szczepień) w budowaniu zdrowia Polaków
Rola prewencji pierwotnej (szczepień) w budowaniu zdrowia Polaków Witold Zatoński Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie Seminarium edukacyjne pt.: Innowacje w systemie szczepień
Bardziej szczegółowoOcena przydatności diagnostycznej wybranych matematycznych modeli i systemów punktacji w przedoperacyjnym różnicowaniu guzów przydatków STRESZCZENIE
Nabil Abdalla Promotor: Prof. dr hab. n. med. Włodzimierz Sawicki Ocena przydatności diagnostycznej wybranych matematycznych modeli i systemów punktacji w przedoperacyjnym różnicowaniu guzów przydatków
Bardziej szczegółowoSłużba Zdrowia nr 24-26 z 23 marca 2000. Znaczenie badań przesiewowych w zwalczaniu raka piersi. Zbigniew Wronkowski, Wiktor Chmielarczyk
Służba Zdrowia nr 24-26 z 23 marca 2000 Znaczenie badań przesiewowych w zwalczaniu raka piersi Zbigniew Wronkowski, Wiktor Chmielarczyk Korzystny wpływ skryningu na zmniejszenie umieralności z powodu raka
Bardziej szczegółowoKliniczne znaczenie komplementarnych oznaczeń standardowych markerów nowotworowych i wybranych cytokin w surowicy krwi chorych na raka szyjki macicy
Współczesna Onkologia (2006) vol. 10; 6 (292 296) Celem pracy było określenie zależności pomiędzy stężeniami oznaczanych w surowicy krwi markerów nowotworowych (SCC, CEA, CA 125, CYFRY 21.1) i cytokin
Bardziej szczegółowoNajważniejszym czynnikiem w istotny sposób wpływającym na wyniki leczenia jest wykrycie nowotworu w jak najwcześniejszym stadium rozwoju.
Warunki finansowania programu profilaktyki raka piersi I. Część A. 1. Opis problemu zdrowotnego. Rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem złośliwym u kobiet. Stanowi około 23% wszystkich zachorowań
Bardziej szczegółowoWojskowy Instytut Medyczny. lek. Agnieszka Giżewska
Wojskowy Instytut Medyczny lek. Agnieszka Giżewska Ocena przydatności tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu skojarzonej z tomografią komputerową w lokalizacji węzła wartowniczego u chorych na raka piersi
Bardziej szczegółowolek. Olga Możeńska Ocena wybranych parametrów gospodarki wapniowo-fosforanowej w populacji chorych z istotną niedomykalnością zastawki mitralnej
lek. Olga Możeńska Ocena wybranych parametrów gospodarki wapniowo-fosforanowej w populacji chorych z istotną niedomykalnością zastawki mitralnej Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr
Bardziej szczegółowoKatarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE
Pomorski Uniwersytet Medyczny Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE Promotor: dr hab. prof. nadzw.
Bardziej szczegółowow kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Bardziej szczegółowoZałącznik nr 4 do zarządzenia Nr 53/2006 Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia. Program profilaktyki raka piersi
Program profilaktyki raka piersi 1 I. UZASADNIENIE CELOWOŚCI WDROŻENIA PROGRAMU PROFILAKTYKI RAKA PIERSI, zwanego dalej Programem. 1. Opis problemu zdrowotnego. Rak piersi jest najczęściej występującym
Bardziej szczegółowoTesty DNA umiarkowanie zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwory złośliwe
Grzegorz Kurzawski, Janina Suchy, Cezary Cybulski, Joanna Trubicka, Tadeusz Dębniak, Bohdan Górski, Tomasz Huzarski, Anna Janicka, Jolanta Szymańska-Pasternak, Jan Lubiński Testy DNA umiarkowanie zwiększonego
Bardziej szczegółowoUżyteczność kliniczna białka HE4 w innych patologiach poza rakiem jajnika przegląd piśmiennictwa
GinPolMedProject 4 (50) 2018: 088-092 ARTYKUŁ POGLĄDOWY Użyteczność kliniczna białka HE4 w innych patologiach poza rakiem jajnika przegląd piśmiennictwa Andrzej Brenk (AEF), Piotr Bodzek (EF), Mikołaj
Bardziej szczegółowoLek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.
Lek. Ewelina Anna Dziedzic Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych. Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych Promotor: Prof. dr hab. n. med. Marek Dąbrowski
Bardziej szczegółowoSTATYSTYKI DOTYCZĄCE RAKA JAJNIKA
bioprognos OncoOVARIAN Dx Nieinwazyjne badanie krwi umożliwiające zasugerowanie diagnozy u pacjentek z podejrzeniem nowotworu złośliwego jajnika oraz ograniczenie liczby nieadekwatnych badań diagnostycznych,
Bardziej szczegółowoKontrola i zapewnienie jakości wyników
Kontrola i zapewnienie jakości wyników Kontrola i zapewnienie jakości wyników QA : Quality Assurance QC : Quality Control Dobór systemu zapewnienia jakości wyników dla danego zadania fit for purpose Kontrola
Bardziej szczegółowoNowoczesna ultrasonografia i modele prognostyczne w przedoperacyjnym różnicowaniu nowotworów jajnika
PRACA POGLĄDOWA Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2016 tom 1, nr 4, strony 152 161 Copyright 2016 Via Medica ISSN 2451 0122 Nowoczesna ultrasonografia i modele prognostyczne w przedoperacyjnym różnicowaniu
Bardziej szczegółowoRAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE
Beata Brajer-Luftmann Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej UM w Poznaniu TPT 30.11.2013r. Najczęstszy nowotwór na świecie (ok. 1,2 mln zachorowań i ok. 1,1ml zgonów)
Bardziej szczegółowoBadania. przesiewowe stosowane w celu wczesnego wykrycia raka sutka. zalecenia National Comprehensive Cancer Network (NCCN)
Badania przesiewowe stosowane w celu wczesnego wykrycia raka sutka zalecenia National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Cel wykonywania badań przesiewowych Jak powinna postępować każda kobieta? U jakich
Bardziej szczegółowoROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Katedra i Zakład Patomorfologii Klinicznej ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE Lek. Joanna Irla-Miduch WERYFIKACJA HISTOPATOLOGICZNA I OCENA EKSPRESJI BIAŁKA p16 INK4A ORAZ
Bardziej szczegółowoOznaczenie Hevylite polega na rozpoznaniu epitopów pomiędzy stałymi regionami ciężkich i lekkich łańcuchów. lg oznacza lgg, A lub M.
Unikatowy test do dokładnego oznaczania kompletnych cząsteczek immunoglobulin. Hevylite umożliwia lepsze monitorowanie pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Łańcuch lekki κ Łańcuch lekki λ docelowy epitop dla
Bardziej szczegółowoBADANIA PORÓWNAWCZE PAROPRZEPUSZCZALNOŚCI POWŁOK POLIMEROWYCH W RAMACH DOSTOSOWANIA METOD BADAŃ DO WYMAGAŃ NORM EN
PRACE INSTYTUTU TECHNIKI BUDOWLANEJ - KWARTALNIK nr 1 (137) 2006 BUILDING RESEARCH INSTITUTE - QUARTERLY No 1 (137) 2006 ARTYKUŁY - REPORTS Anna Sochan*, Anna Sokalska** BADANIA PORÓWNAWCZE PAROPRZEPUSZCZALNOŚCI
Bardziej szczegółowoDIAGNOSTYKA LABORATORYJNA CHORÓB NOWOTWOROWYCH
PRZYKŁADOWA PULA PYTAŃ DIAGNOSTYKA LABORATORYJNA CHORÓB NOWOTWOROWYCH Markery nowotworowe nie są powszechnie stosowane w badaniu przesiewowym ludności ze względów finansowych mimo potwierdzonego wpływu
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoRak gruczołu krokowego
Rak gruczołu krokowego Rak stercza (PCa - prostatic cancer) należy do najczęściej występujących nowotworów złośliwych u mężczyzn. W Polsce pod względem zapadalności ustępuje jedynie rakowi płuca i wyprzedza
Bardziej szczegółowoUdział czynników demograficznych w kształtowaniu wyników leczenia raka jajnika na podstawie materiału Gdyńskiego Centrum Onkologii
Lek. med. Andrzej Kmieć Udział czynników demograficznych w kształtowaniu wyników leczenia raka jajnika na podstawie materiału Gdyńskiego Centrum Onkologii Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Zakład
Bardziej szczegółowoRak piersi - zagrożenie cywilizacyjne
Rak piersi - zagrożenie cywilizacyjne dr n. med. Marcin Wiszniewski, Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Łodzi Regionalny Ośrodek Onkologiczny II Ogólnopolska Konferencja Medycyny Pracy
Bardziej szczegółowoKwas sjalowy oraz izoformy transferyny jako wskaźniki zaburzeń glikozylacji w chorobach trzustki
Kwas sjalowy oraz izoformy transferyny jako wskaźniki zaburzeń glikozylacji w chorobach trzustki dr hab. n. med. Bogdan Cylwik Zakład Laboratoryjnej Diagnostyki Pediatrycznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoCzy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła
Bardziej szczegółowoAkademia Morska w Szczecinie. Wydział Mechaniczny
Akademia Morska w Szczecinie Wydział Mechaniczny ROZPRAWA DOKTORSKA mgr inż. Marcin Kołodziejski Analiza metody obsługiwania zarządzanego niezawodnością pędników azymutalnych platformy pływającej Promotor:
Bardziej szczegółowoTerapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce
Warszawa, 27.01.2016 Seminarium naukowe: Terapie przełomowe w onkologii i hematoonkologii a dostępność do leczenia w Polsce na tle Europy Terapie dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi w Polsce Dr n.
Bardziej szczegółowoBadania przesiewowe w kierunku raka jajnika
Badania przesiewowe w kierunku raka jajnika 56-letnia kobieta zgłasza się do lekarza z prośbą o przeprowadzenie badań przesiewowych w kierunku raka jajnika. Wspomina, że niedawno z tego powodu zmarła jej
Bardziej szczegółowoCzym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Bardziej szczegółowoV KONFERENCJA NOWE TRENDY W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ. Gdańsk, 16-17.05.2014. Patronat naukowy: Polskie Towarzystwo Ginekologii Onkologicznej
V KONFERENCJA NOWE TRENDY W GINEKOLOGII ONKOLOGICZNEJ Gdańsk, 16-17.05.2014 Patronat naukowy: Polskie Towarzystwo Ginekologii Onkologicznej 16.05.2014 8:00-8:15 Otwarcie Konferencji Prof. J. Markowska,
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoLIMFADENEKTOMIA W LECZENIU RAKA TRZONU MACICY. Andrzej Bieńkiewicz Oddział Kliniczny Ginekologii Onkologicznej Uniwersytet Medyczny w Łodzi
LIMFADENEKTOMIA W LECZENIU RAKA TRZONU MACICY Andrzej Bieńkiewicz Oddział Kliniczny Ginekologii Onkologicznej Uniwersytet Medyczny w Łodzi II Kongres PTGO, POZNAŃ 2011 ARGUMENTY "ZA" ARGUMENTY "PRZECIW"
Bardziej szczegółowoTesty DNA umiarkowanie zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwory złośliwe
Testy DNA umiarkowanie zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwory złośliwe DNA tests for variants conferring low or moderate increase in the risk of cancer 2 Streszczenie U większości nosicieli zmian
Bardziej szczegółowoDokładność i precyzja wydajności systemu Accu-Chek Active. Wprowadzenie. Metoda
Dokładność i precyzja wydajności systemu Accu-Chek Active I. DOKŁADNOŚĆ Ocena dokładności systemu została przeprowadzona w odniesieniu do normy ISO 15197. Wprowadzenie Celem badania było określenie dokładności
Bardziej szczegółowoPrzeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat na tle w podregionach woj. dolnośląskiego
Przeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat na tle w podregionach woj. dolnośląskiego Analizie poddano 109.725 dolnośląskich zachorowań na nowotwory złośliwe z lat, z pięcioletniej obserwacji
Bardziej szczegółowoZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU
ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU 14 czerwca 2012 r dr n. med. Piotr Tomczak Klinika Onkologii U.M. Poznań Epidemiologia raka nerki RCC stanowi 2 3% nowotworów złośliwych
Bardziej szczegółowoREGRESJA I KORELACJA MODEL REGRESJI LINIOWEJ MODEL REGRESJI WIELORAKIEJ. Analiza regresji i korelacji
Statystyka i opracowanie danych Ćwiczenia 5 Izabela Olejarczyk - Wożeńska AGH, WIMiIP, KISIM REGRESJA I KORELACJA MODEL REGRESJI LINIOWEJ MODEL REGRESJI WIELORAKIEJ MODEL REGRESJI LINIOWEJ Analiza regresji
Bardziej szczegółowoU którego z moich pacjentów występuje agresywny rak gruczołu krokowego?
U którego z moich pacjentów występuje agresywny rak gruczołu krokowego? Płynna Biopsja Nieinwazyjne badanie moczu poprawiające dobór pacjentów do wykonania biopsji Badanie mrna pozwalające odróżnić pacjentów
Bardziej szczegółowoDiagnostyka węzłów chłonnych (Lymph nodes assessment) Joanna Anioł
Diagnostyka węzłów chłonnych (Lymph nodes assessment) Joanna Anioł Joanna Anioł Wykształcenie: wyższe Studia na Wydziale Lekarskim Collegium Medium UJ w Krakowie 1989 1995 Kształcenie podyplomowe: Specjalizacja
Bardziej szczegółowoSzacowanie prawdopodobieństwa złośliwości guza na postawie kombinacji testów we wstępnej diagnostyce różnicowej guzów jajnika
Szacowanie prawdopodobieństwa złośliwości guza na postawie kombinacji testów we wstępnej diagnostyce różnicowej guzów jajnika The estimation of the probability of tumor malignacy on the basis of test combination
Bardziej szczegółowoThe role of HE4 in differentiating benign and malignant endometrial pathology
The role of HE in differentiating benign and malignant endometrial pathology Rola HE w różnicowaniu złośliwych i niezłośliwych patologii endometrium 1 1 1 2, 1 1 Department of Gynecology, Obstetrics and
Bardziej szczegółowoTeoria błędów. Wszystkie wartości wielkości fizycznych obarczone są pewnym błędem.
Teoria błędów Wskutek niedoskonałości przyrządów, jak również niedoskonałości organów zmysłów wszystkie pomiary są dokonywane z określonym stopniem dokładności. Nie otrzymujemy prawidłowych wartości mierzonej
Bardziej szczegółowoRak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie
Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;
Bardziej szczegółowoPraca oryginalna Original Article
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2013 Volume 49 Number 3 225-231 Praca oryginalna Original Article Porównanie wyników oznaczeń wolnej podjednostki ß ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Opinia Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych nr 88/2013 z dnia 15 kwietnia 2013 r. o projekcie programu Rak jajnika cichy zabójca. Program badań dla wczesnego
Bardziej szczegółowoBarbara Polaczek-Krupa. Zastosowanie analizy grubości siatkówki w okolicy plamki jako nowej metody w diagnostyce jaskry pierwotnej otwartego kąta
Barbara Polaczek-Krupa Zastosowanie analizy grubości siatkówki w okolicy plamki jako nowej metody w diagnostyce jaskry pierwotnej otwartego kąta Praca doktorska Praca finansowana w ramach projektu CMKP
Bardziej szczegółowo