Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE

HTML
DOWNLOAD

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE"

Seweryn Piekarski
7 lat temu
Przeglądów:

1 Pomorski Uniwersytet Medyczny Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE Promotor: dr hab. prof. nadzw. PUM Anna Jakubowska Zakład Genetyki i Patomorfologii 1

2 VII Streszczenie Kwas foliowy oraz jego metabolity są zaangażowane w wiele kluczowych procesów, które warunkują prawidłowe funkcjonowanie organizmu: bierze udział w syntezie kwasów nukleinowych, odgrywa ważną rolę w regulacji ekspresji genów poprzez metylację DNA, a także wpływa na poziomu homocysteiny, która jest substratem dla syntezy mationiny i cysteiny. Zaburzenia stężenia folianów w organizmie mają związek z występowaniem wielu chorób, takich jak wrodzone wady cewy nerwowej u płodu, choroby sercowo-naczyniowe, czy nowotwory. Wyniki badań pokazały, że zarówno stężenie kwasu foliowego jak i zmiany w genach związanych z jego metabolizmem w komórkach mogą być czynnikiem ryzyka raków. Cel pracy Celem pracy była ocena związku pomiędzy stężeniem kwasu foliowego w surowicy oraz wybranymi zmianami w genach związanych z metabolizmem kwasu foliowego a występowaniem raka piersi, płuca, prostaty i jelita grubego. Materiał i metody: Badania zostały przeprowadzone w 4 grupach w zależności od lokalizacji raka: I grupa chorych z rakiem płuc oraz 366 sparowanych kontroli II grupa chorych z rakiem piersi oraz 211 sparowanych kontroli II grupa chorych z rakiem prostaty oraz 155 sparowanych kontroli IV grupa chorych z rakiem jelita grubego oraz 103 sparowane kontrole U wszystkich osób z 4 badanych grup wykonano pomiar stężenia 5- metylotetrahydrofolianu (5-MTHF) w surowicy metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) oraz ocenę częstości 6 zmian w obrębie 3 genów związanych z metabolizmem kwasu foliowego: MTHFR (rs i rs ), MTRR (rs , rs , rs10380) oraz MTR (rs ) - techniką Real Time PCR. Wyniki Na podstawnie przebrodzonych analiz, wykazano, że: -u osoby ze stężeniem >25,71 nmol/l (IV ćwiartka) szansa na wykrycie raka płuc była niższa w porównaniu do osób ze stężeniem <15,92 nmol/l (I ćwiartka) (OR=0,61; p=0,03) - średnie stężenie kwasu foliowego było niższe u pacjentów z rakiem płuca (20,07 nmol/l) niż u zdrowych (22,55 nmol/l), a różnica ta była istotna statystycznie (p=0,002). 2

3 - stężenie kwasu foliowego w zakresie od 16,68 do 20,13 nmol/l wiąże się z niższym o ok. 40% prawdopodobieństwa zdiagnozowania raka piersi w porównaniu do stężenia spoza tego zakresu (II vs. I, III, IV: OR 0,58; 95%CI 0,37-0,91; p=0,02) - ok. 50% mniejszym prawdopodobieństwem zdiagnozowania raka jelita grubego wykazano w przedziale stężenia kwasu foliowego od 15 do 23 nmo/l (OR=0,51; 95%CI 0,29-0,98; p=0,02). - genotyp CC dla zmiany rs w genie MTHFR wiązał się z ponad 2-krotnym zwiększeniem ryzyka raka piersi (OR 2,17; p=0,03) - genotypu TT dla zmiany rs w genie MTHFR z uwzględnieniem wpływu stężenie kwasu foliowego wykazał niemal 3-krotni zwiększone ryzyka raka jelita grubego (ORadj 2,92; p=0,05) Wnioski: Na podstawie otrzymanych wyników stwierdzono, że niskie stężenie kwasu foliowego w surowicy ma związek z występowaniem raka płuca i potencjalnie może pełnić rolę markera pomocnego w selekcji pacjentów z grupy ryzyka zachorowania na ten nowotwór. Ponadto, zmiany rs i rs w genie MTHFR mogą być czynnikiem ryzyka zachorowania na raka piersi i jelita grubego w Polsce, jednak w celu jednoznacznego określenia tej zależności konieczne są dalsze badania na większych grupach pacjentów 3

4 VIII Abstrakt Folic acid is a vitamin of particular importance for the proper functioning of human body cells. It plays a significant role in one carbon metabolism, participates in DNA synthesis, repair, and methylation. Disorders of the concentration of folate in the body have been linked to a number of diseases such as neural tube defects in the fetus, cardiovascular disease, and cancers. Many studies have shown that that folic acid and also the variants in the genes associated with folate metabolism may be a risk factor for cancers. Aim: The aim of the project was to determine folic acid level and to analysis variations in genes involved in folic acid metabolism in relation to their correlation with lung, breast, prostate and colon cancer in Polish population. Materials and methods: In this project, the concentration of folic acid and 6 selected variation in 3 genes involved in the folic acid metabolism were analyzed in 4 groups of unselected patients with lung, breast, prostate, and colorectal cancers, as well as healthy individuals from the control group. Patients and controls was matched (paired) regarding the year of birth (+/- 3 years), sex, number of cancers among first degree relatives, smoking. The study was conducted on following groups: unselected lung cancer patients and 366 matched controls unselected breast cancer patients and 311 matched controls unselected prostate cancer patients and 155 matched controls unselected colon cancer patients and 103 matched controls From all patients and controls blood sample was collected - serum was used for folic acid determination and isolated genomic DNA for analyses of variants in selected genes involved in folate metabolism. Folic acid level was measured in the serum of each patient and control from tested groups. Quantitative analysis of folic acid (5-methylotetrahydrofolate acid, 5-MTHF) will be performed by using HPLC Flexar device (PerkinElmer). In molecular analyses was genotyped 6 selected variations in 3 genes associated with metabolism of folic acid: MTHFR (rs , rs ), MTRR (rs , rs , rs10380) and MTR: (rs ). The molecular analysis will be performed by RealTime technique using LightCycler 480 System (Roche Diagnostics) with the use of TaqMan probes. 4

5 Results: - concentration of folic acid might have correlation with breast, colon and lung cancer high (> 25,71 nmol / l) folic acid concentration is associated with decreasing of lung cancer incidence (approx. 40%), compared to a concentration <15,92 nmol / l - the average concentration of folic acid in patients with lung cancer is lower than in healthy subjects (20.07 nmol / l vs. 22,55 nmol / l) (p = ). low (<16,60 nmol / l) and high (> 24,12 nmol / l) folic acid concentration is associated with approx. 1.5 higher probability of developing breast cancer in comparison to a concentration range of 16,68-23,94 nmol /l - low (<14,89 nmol / l) and high (> 24,21 nmol / l) folic acid concentration is associated with approx. 2.5 higher probability of colorectal cancer in comparison to a concentration range of 14,94-23,96 nmol / l. - CC genotype in MTHFR gene in rs was associated with more than 2-fold increase in risk of breast cancer - TT genotype in MTHFR gene rs and folic acid concentration was associated with an increase of colorectal cancer risk (OR = 2,92, p = 0.05) Conclusions: The obtained results showed that low concentration of folic acid in the serum is associated with the incidence of lung cancer and potentially can be a marker for patients at risk of developing the lung cancer. In addition, variants rs and rs in the MTHFR gene may be a risk factor for breast cancer and colon cancer in polish population. However, to determine this association further studies are needed in larger groups of patients. 5

Podobne dokumenty

Materiał i metody. Wyniki

Materiał i metody. Wyniki Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).