zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, rodzajem raka nerki, u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwnowotworowymi;

Transkrypt

1 EMA/303208/2017 EMEA/H/C/ Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa niwolumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia, jak Agencja oceniła lek w celu przyjęcia zaleceń w sprawie przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE oraz warunków jego stosowania. Jego celem nie jest zapewnienie praktycznej porady dotyczącej stosowania leku. W celu uzyskania praktycznych informacji na temat stosowania leku należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Co to jest produkt i w jakim celu się go stosuje? Produkt jest lekiem przeciwnowotworowym stosowanym w monoterapii lub w skojarzeniuu z innym lekiem przeciwnowotworowym o nazwie ipilimumab do leczenia osób dorosłych z zaawansowanym czerniakiem rodzaj nowotworu skóry, który rozprzestrzenił się na inne części ciała lub którego nie można usunąć chirurgicznie. stosuje się również w monoterapii w leczeniu dorosłych pacjentów z: rodzajem raka płuc zwanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), który rozprzestrzenił się lokalnie lub na inne części ciała, u pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni innymi lekami przeciwnowotworowymi (chemioterapia); zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, rodzajem raka nerki, u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni lekami przeciwnowotworowymi; postacią klasyczną chłoniaka Hodgkina, raka limfocytów (rodzaj białych krwinek), jeżeli nie nastąpiła poprawa lub choroba nawróciła po przeprowadzeniu przeszczepienia autologicznych komórek macierzystych (zabieg zastąpienia szpiku kostnego pacjenta jego własnymi komórkami macierzystymi w celu odtworzenia szpiku, który będzie wytwarzał zdrowe komórki krwi), a następnie po leczeniu brentuksymabem wedotyną (inny lek przeciwnowotworowy); 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 rakiem kolczystokomórkowym skóry głowy i szyi u pacjentów, u których nowotwór rozprzestrzenia się pomimo leczenia lekami przeciwnowotworowymi na bazie platyny; rakiem nabłonka dróg moczowych, rak pęcherza i dróg moczowych, który rozprzestrzenił się miejscowo i nie można go chirurgicznie usunąć lub, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Lek stosuje się w przypadku, gdy leczenie za pomocą leków na bazie platyny okazało się nieskuteczne. zawiera substancję czynną niwolumab. Jak stosować produkt? Leczenie z użyciem produktu powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu raka. Lek wydaje się wyłącznie z przepisu lekarza. jest dostępny w postaci koncentratu, z którego sporządza się roztwór do wlewu dożylnego. Dawka leku oraz częstość podawania zależą od tego, czy lek jest podawany w monoterapii czy razem z ipilimumabem. Leczenie trwa tak długo, jak długo pacjent odnosi z niego korzyści. Lekarz może opóźnić podawanie dawek w przypadku wystąpienia pewnych działań niepożądanych lub zaprzestać leczenia w ogóle, jeśli działania niepożądane są ciężkie. Więcej informacji znajduje się w ulotce dla pacjenta. Jak działa produkt? Substancja czynna leku, niwolumab, jest przeciwciałem monoklonalnym typem białka, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby rozpoznawało konkretne układy i przyłączało się do nich. Niwolumab wiąże się z receptorem o nazwie PD-1, który znajduje się na niektórych komórkach układu odpornościowego zwanych komórkami T. Komórki nowotworowe mogą wytwarzać białka (PD-L1 i PD- L2), które przyłączają się do tego receptora i blokują aktywność komórek T, uniemożliwiając im atakowanie nowotworu. Niwolumab, przyłączając się do tego receptora, uniemożliwia białkom PD-L1 i PD-L2 blokowanie komórek T, zwiększając w ten sposób zdolność układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych. Jakie korzyści ze stosowania produktu zaobserwowano w badaniach? Zaawansowany czerniak stosowany w monoterapii analizowano w dwóch badaniach głównych u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. W pierwszym badaniu z udziałem 418 wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem stwierdzono, że czas przeżycia pacjentów leczonych z użyciem leku był dłuższy niż pacjentów, którzy otrzymywali lek przeciwnowotworowy dakarbazynę: Po 12 miesiącach 73% pacjentów leczonych produktem pozostawało przy życiu w porównaniu z 42% pacjentów, którym podawano dakarbazynę. Drugie badanie objęło 405 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których objawy choroby nasiliły się pomimo wcześniejszego leczenia z użyciem leku przeciwnowotworowego. W tym badaniu pacjenci byli kontrolowani przez co najmniej 6 miesięcy i u około 32% (38 ze 120) pacjentów przyjmujących lek wystąpiła odpowiedź na leczenie i nastąpiło zmniejszenie guzów w porównaniu z około 11% (5 z 47) pacjentów przyjmujących lek wybrany przez badaczy (dakarbazynę lub skojarzenie karboplatyny i paklitakselu). W dodatkowym badaniu u 945 wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lek oceniano w skojarzeniu z ipilimumabem, w monoterapii lub ipilimumab w monoterapii. EMA/303208/2017 Strona 2/5

3 Pacjenci leczeni produktem skojarzonym z ipilimumabem pozostawali przy życiu przez kolejne 11,5 miesiąca bez nasilenia się choroby, a pacjenci leczeni produktem w monoterapii pozostawali przy życiu przez kolejne 6,9 miesiąca bez nasilenia się choroby. Pacjenci, którym podawano tylko ipilimumab, przeżyli 2,9 miesiąca bez nasilenia się choroby. W badaniu uczestniczyli pacjenci, których komórki nowotworowe wytwarzały duże ilości PD-L1, oraz pacjenci, których komórki nowotworowe wytwarzały małe ilości PD-L1. Wydłużenie czasu przeżycia pacjentów bez nasilenia się choroby podczas leczenia lekiem w skojarzeniu z ipilimumabem względem leczenia w monoterapii zaobserwowano jedynie u pacjentów, których komórki nowotworowe wytwarzały małe ilości PD-L1. NSCLC W leczeniu NSCLC, który rozprzestrzenił się lokalnie lub do innych części ciała, wykazano, że wydłuża średni czas przeżycia pacjentów w porównaniu z docetakselem (inny lek przeciwnowotworowy). W badaniach wykazano korzyści w dwóch postaciach NSCLC, znanych jako niepłaskonabłonkowy i płaskonabłonkowy. W przypadku niepłaskonabłonkowego NSCLC w jednym badaniu głównym uczestniczyło 582 pacjentów, u których doszło do postępu choroby pomimo kilku wcześniejszych terapii. Średni czas przeżycia przy leczeniu produktem wynosił około 12,2 miesiąca w porównaniu z 9,4 przy leczeniu docetakselem. W przypadku płaskonabłonkowego NSCLC w badaniu z udziałem 272 pacjentów wykazano, że czas przeżycia pacjentów przyjmujących lek wynosi około 9,2 miesiąca, w porównaniu z 6,0 miesiąca u pacjentów w przyjmujących docetaksel. Dodatkowe informacje uzyskano również z innego badania wskazującego, że może wywołać odpowiedź na leczenie u pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC, u których wystąpił postęp choroby pomimo kilku wcześniejszych terapii. Zaawansowany rak nerkowokomórkowy porównywano z ewerolimusem w jednym badaniu głównym z udziałem 821 pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, u których wystąpił postęp choroby pomimo wcześniejszego leczenia. Pacjenci leczeni produktem przeżyli średnio 25,0 miesiąca, w porównaniu z 19,6 miesiąca w przypadku pacjentów przyjmujących ewerolimus. Postać klasyczna chłoniaka Hodgkina Lek oceniano w jednym badaniu głównym i w badaniu dodatkowym, z udziałem łącznie 95 pacjentów z postacią klasyczną chłoniaka Hodgkina, u których nie wystąpiła odpowiedź lub choroba nawróciła po przeprowadzeniu przeszczepienia autologicznych komórek macierzystych, a następnie po leczeniu brentuksymabem wedotyną. stosowano w monoterapii i nie porównywano go z innymi lekami. Po leczeniu komórki rakowe zostały całkowicie lub częściowo usunięte u ok. 66% (63 z 95) pacjentów. Rak kolczystokomórkowy skóry głowy i szyi obserwowano w jednym badaniu głównym z udziałem 361 pacjentów z rozprzestrzeniającym się rakiem kolczystokomórkowym skóry głowy i szyi, pomimo zastosowania leczenia lekami na bazie platyny. stosowano w monoterapii i porównywano z innym lekiem przeciwnowotworowym (cetuksymab, metotreksat lub docetaksel) wybranym przez lekarza prowadzącego. Pacjenci leczeni produktem przeżyli średnio 7,5 miesiąca w porównaniu z 5,1 miesiąca w przypadku pacjentów przyjmujących inne leki. EMA/303208/2017 Strona 3/5

4 Rak nabłonka dróg moczowych oceniano w jednym badaniu głównym z udziałem 270 pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych, u których nastąpiło pogorszenie choroby lub jej nawrót pomimo wcześniejszego leczenia lekami na bazie platyny. Lek stosowano w monoterapii i nie porównywano go z innymi lekami. W badaniu u 20% pacjentów (54 z 270) wystąpiła reakcja i nastąpiło zmniejszenie rozmiaru nowotworu. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu? Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku (mogące wystąpić u więcej niż 1 osoby na 10) to: zmęczenie, biegunka, nudności (mdłości), wysypka i świąd (swędzenie), większość o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Te działania niepożądane były również najczęstszymi działaniami niepożądanymi, gdy lek stosowano w skojarzeniu z ipilimumabem. Ponadto obserwowano gorączkę, zmniejszenie apetytu, niedoczynność tarczycy, wymioty, zapalenie jelita grubego, bóle brzucha, bóle stawów i bóle głowy. Stosowanie leku często powoduje działania niepożądane związane z aktywnością układu odpornościowego w narządach organizmu. Większość z nich ustępuje w następstwie właściwego leczenia lub zaprzestania podawania leku. Pełny wykaz działań niepożądanych i ograniczeń związanych ze stosowaniem produktu znajduje się w ulotce dla pacjenta. Na jakiej podstawie zatwierdza się produkt? Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Agencji uznał, że korzyści ze stosowania produktu przewyższają ryzyko, i zalecił jego dopuszczenie do stosowania w UE. CHMP uznał, że przekonująco wykazano, iż lek przynosi korzyści pacjentom z niektórymi zaawansowanymi nowotworami (czerniak, NSCLC, rak nerkowokomórkowy lub rak kolczystokomórkowy skóry głowy i szyi), albo wydłużając czas przeżycia pacjentów, albo wydłużając czas bez postępu choroby. W badaniu raka nabłonka dróg moczowych w przypadku niepowodzenia innych rodzajów leczenia pacjenci odpowiedzieli na leczenie z użyciem. Badania dotyczące postaci klasycznej chłoniaka Hodgkina obejmowały jedynie małą liczbę pacjentów. Odsetek odpowiedzi zaobserwowany u tych pacjentów, u których inne próby leczenia nie powiodły się i którzy mieli do dyspozycji niewiele innych opcji leczenia, był jednak wysoki. Korzyści ze stosowania leku, przewyższają działania niepożądane, które uznano za możliwe do kontrolowania przy zastosowaniu odpowiednich środków. Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu? Firma wytwarzająca produkt dostarczy lekarzom, którzy będą przepisywać produkt, zestawy edukacyjne zawierające informacje dotyczące stosowania leku, kontrolowania działań niepożądanych, zwłaszcza związanych z aktywnością układu odpornościowego, oraz możliwego ryzyka u pacjentów z postacią klasyczną chłoniaka Hodgkina mających przejść allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych (transplantację komórek macierzystych od dawcy). Firma dostarczy także pacjentom kartę ostrzeżeń zawierającą informacje dotyczące zagrożeń związanych z lekiem, jak również instrukcje dotyczące kontaktu z lekarzem w razie wystąpienia objawów. Firma dostarczy również dalsze dane dotyczące długoterminowych korzyści związanych ze stosowaniem produktu EMA/303208/2017 Strona 4/5

5 oraz przeprowadzi analizy, aby określić, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z leczenia z zastosowaniem tego leku. Oprócz tego w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta zawarto zalecenia i środki ostrożności obowiązujące personel medyczny i pacjentów w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu. Inne informacje dotyczące produktu W dniu 19 czerwca 2015 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej. Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące produktu znajduje się na stronie internetowej Agencji pod adresem: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Data ostatniej aktualizacji: EMA/303208/2017 Strona 5/5