Revolade. eltrombopag. Co to jest Revolade? W jakim celu stosuje się produkt Revolade? Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa

Transkrypt

1 EMA/33466/2016 EMEA/H/C/ Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa eltrombopag Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ocenił lek w celu ustalenia opinii, na podstawie której przyznano pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu, oraz zaleceń w sprawie warunków stosowania leku. Co to jest? to lek zawierający substancję czynną eltrombopag. Lek jest dostępny w postaci tabletek (12,5, 25, 50 i 75 mg). Produkt jest również dostępny w postaci proszku (25 mg) do sporządzania zawiesiny przyjmowanej doustnie. W jakim celu stosuje się produkt? Produkt stosuje się w leczeniu: przewlekłej samoistnej (idiopatycznej) plamicy małopłytkowej schorzenia, w którego przebiegu układ odpornościowy pacjenta niszczy płytki krwi (składniki krwi biorące udział w jej krzepnięciu). Pacjenci z samoistną plamicą małopłytkową mają niską liczbę płytek krwi (małopłytkowość) i występuje u nich ryzyko krwawienia. Produkt stosuje się u pacjentów powyżej pierwszego roku życia, u których nie występuje odpowiedź na stosowanie takich leków, jak kortykosteroidy czy immunoglobuliny. małopłytkowości u dorosłych pacjentów z przewlekłym (długotrwałym) zapaleniem wątroby typu C chorobą wątroby wywołaną zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, w przypadku gdy nasilenie małopłytkowości nie pozwala przeprowadzić leczenia antywirusowego; nabytej ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej (choroba, w której szpik kostny nie produkuje dostatecznej ilości komórek krwi) u dorosłych pacjentów. Produkt stosuje się u pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie immunosupresyjne (leki, które zmniejszają aktywność układu odpornościowego) lub których wielokrotnie poddawano takiemu 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 leczeniu i u których nie można przeprowadzić transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych. Lek jest dostępny wyłącznie z przepisu lekarza. Jak stosować produkt? Leczenie produktem powinno odbywać się pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu chorób krwi lub przewlekłego zapalenia wątroby typu C z powikłaniami. U osób dorosłych z przewlekłą małopłytkowością samoistną lub ciężką postacią niedokrwistości aplastycznej zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów pochodzenia wschodnioazjatyckiego (tj. japońskiego, chińskiego, tajwańskiego i koreańskiego), u których lek należy stosować w dawce 25 mg raz na dobę. Po rozpoczęciu leczenia dawkę leku należy dostosować u każdego pacjenta w sposób pozwalający na utrzymanie liczby płytek krwi na poziomie dostatecznie wysokim, aby zapobiec krwawieniu (ponad płytek krwi w mikrolitrze). Dawka dobowa nie powinna przekraczać 75 mg u pacjentów z małopłytkowością samoistną i 150 mg u pacjentów z ciężką postacią niedokrwistości aplastycznej. Poziom płytek należy regularnie monitorować, a dawkę produktu dostosować w zależności od potrzeb. Lekarze powinni również okresowo oceniać stan pacjentów z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową, którzy mają śledzionę, ale sprawdzić, czy wymagają operacji. U dzieci z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową zalecana dawka dzienna wynosi 25 mg dla dzieci w wieku od 1 do 5 lat, 50 mg dla dzieci w wieku od 6 do 17 lat, z wyjątkiem pacjentów pochodzenia wschodnioazjatyckiego (tj. japońskiego, chińskiego, tajwańskiego i koreańskiego), u których lek należy stosować w dawce 25 mg raz na dobę. U osób dorosłych z małopłytkowością samoistną związaną z zapaleniem wątroby typu C zalecana dawka początkowa wynosi 25 mg raz na dobę niezależnie od pochodzenia etnicznego pacjentów. Po rozpoczęciu leczenia produktem stężenie płytek krwi należy monitorować, a dawkowanie leku dostosowywać do potrzeb co 2 tygodnie w celu uzyskania poziomu płytek krwi umożliwiającego rozpoczęcie leczenia antywirusowego zapalenia wątroby typu C. W trakcie leczenia zapalenia wątroby typu C należy kontynuować monitorowanie, a dawkę produktu dostosować tak, aby stężenie płytek pozostało na odpowiednio wysokim poziomie ( na mikrolitr) w celu zapobieżenia krwawieniu lub potrzebie zmniejszenia dawki antywirusowej. Dawka dobowa produktu nie powinna przekraczać 100 mg. Na cztery godziny przed przyjęciem lub cztery godziny po przyjęciu produktu pacjenci nie powinni stosować żadnych środków zobojętniających kwas żołądkowy, produktów mlecznych ani suplementów zawierających minerały. Więcej informacji znajduje się w charakterystyce produktu leczniczego (także część EPAR). Jak działa produkt? W organizmie człowieka wytwarzanie płytek krwi w szpiku kostnym stymulowane jest przez hormon zwany trombopoetyną, która wiąże się z pewnymi receptorami w szpiku kostnym. Substancja czynna produktu eltrombopag wiąże się z tymi samymi receptorami, co trombopoetyna i pobudza je. Prowadzi to do wzmożonego wytwarzania płytek krwi. EMA/33466/2016 Strona 2/5

3 Jak badano produkt? W leczeniu przewlekłej samoistnej plamicy małopłytkowej skuteczność produktu porównywano ze skutecznością placebo (leczenie obojętne) w dwóch badaniach głównych z łącznym udziałem 311 dorosłych pacjentów z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową. Pacjenci byli wcześniej leczeni, ale leczenie nie było skuteczne lub doszło do nawrotu choroby. U wszystkich pacjentów liczba płytek krwi na początku badań była niższa niż w mikrolitrze. Głównym kryterium oceny skuteczności w pierwszym badaniu była liczba pacjentów, u których po sześciu tygodniach liczba płytek krwi wzrosła co najmniej do w mikrolitrze. Głównym kryterium oceny skuteczności w drugim badaniu była liczba pacjentów, u których po sześciu miesiącach leczenia liczba płytek krwi mieściła się w zakresie od do w mikrolitrze. U dzieci z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową produkt porównywano z placebo w jednym badaniu głównym z łącznym udziałem 92 dzieci w wieku 1-17 lat wcześniej leczonych na samoistną plamice małopłytkową. Badanie trwało 13 tygodni i polegało na obserwacji części pacjentów, których liczba płytek krwi wzrosła do co najmniej komórek na mikrolitr w okresie co najmniej 6 na 8 tygodni, między 5 a 12 tygodniem badania bez udziału leczenia doraźnego. Badanie rozszerzono również o etap, w którym pacjenci otrzymywali produkt. Na tym etapie badania obserwowano długoterminowe oddziaływanie poziomu płytek. W celu leczenia małopłytkowości związanej z zapaleniem wątroby typu C przeprowadzono dwa badania główne z łącznym udziałem 1441 osób dorosłych. W badaniach porównywano produkt z placebo, aby umożliwić rozpoczęcie i prowadzenie leczenia antywirusowego u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C, u których liczba płytek krwi była na początku za niska, żeby rozpocząć takie leczenie (mniej niż w mikrolitrze). W obu badaniach głównym kryterium oceny skuteczności była liczba pacjentów, u których po sześciu miesiącach od zakończenia leczenia w testach krwi nie wykryto oznak obecności wirusa zapalenia wątroby typu C. W leczeniu ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej produkt badano u 43 pacjentów, nie porównując go z żadnym innym lekiem. Głównym kryterium oceny skuteczności była liczba pacjentów, u których po 12 lub 16 tygodniach leczenia wystąpiła odpowiedź na produkt (liczba płytek krwi, czerwonych lub białych krwinek przekraczała wcześniej określone poziomy). Jakie korzyści ze stosowania produktu zaobserwowano w badaniach? W leczeniu osób dorosłych z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową produkt był skuteczniejszy od placebo. W pierwszym badaniu dotyczącym samoistnej plamicy małopłytkowej u 59% (43 z 73) pacjentów przyjmujących produkt liczba płytek krwi po sześciu tygodniach wynosiła co najmniej w mikrolitrze, w porównaniu z 16% (6 z 37) pacjentów przyjmujących placebo. W drugim badaniu dotyczącym samoistnej plamicy małopłytkowej prawdopodobieństwo uzyskania liczby płytek krwi pomiędzy a w mikrolitrze w czasie sześciomiesięcznego leczenia było około ośmiokrotnie większe w grupie pacjentów przyjmujących produkt niż w grupie placebo. Produkt wykazał większą skuteczność od placebo u dzieci z samoistną plamicą małopłytkową; u około 40% pacjentów przyjmujących produkt (25 z 63) liczba płytek krwi wynosiła co najmniej komórek na mikrolitr w okresie co najmniej 6 na 8 tygodni, między 5 a 12 tygodniem badania, w porównaniu z około 3% pacjentów, którzy przyjmowali placebo. Produkt okazał się również skuteczny w utrzymywaniu odpowiedniego poziomu płytek w rozszerzonym etapie badania. EMA/33466/2016 Strona 3/5

4 W leczeniu małopłytkowości związanej z zapaleniem wątroby typu C odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem testu na zapalenie wątroby typu C był wyższy u pacjentów przyjmujących produkt niż u pacjentów przyjmujących placebo (23% w porównaniu z 14% w pierwszym badaniu i 19% w porównaniu z 13% w drugim badaniu). W przypadku ciężkiej postaci niedokrwistości aplastycznej odpowiedź na leczenie po 12 tygodniach wystąpiła u 40% pacjentów (17 z 43), a u 65% tych pacjentów (11 z 17) liczba płytek krwi wzrosła o co najmniej w mikrolitrze lub osiągnięto stabilną liczbę płytek krwi bez potrzeby przeprowadzania transfuzji krwi. Wstępne dane z badania uzupełniającego są zgodne z wynikami badania głównego: po 12 tygodniach odpowiedź na leczenie wystąpiła u 46% pacjentów. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu? Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem osób dorosłych z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową i zapaleniem wątroby typu C produktem (obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10) to: ból głowy, niedokrwistość (niskie stężenie czerwonych krwinek), zmniejszony apetyt, bezsenność (trudności w zasypianiu), kaszel, nudności (uczucie mdłości), biegunka, świąd (swędzenie), łysienie, bóle mięśni, gorączka, zmęczenie, choroba grypopodobna, osłabienie, dreszcze i obrzęk obwodowy (opuchnięcie, najczęściej kostek i stóp). Ponadto u dzieci z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową najczęstsze działania niepożądane to: przeziębienia, zapalenie nosogardzieli (stan zapalny nosa i gardła), nieżyt nosa (zapalenie śluzówki nosa), ból brzucha lub jamy ustnej i gardła, ból zębów, wysypka, wyciek z nosa i nieprawidłowe stężenie niektórych enzymów wątroby we krwi. U osób dorosłych z ciężką postacią niedokrwistości aplastycznej najczęstsze działania niepożądane to: ból głowy, zawroty głowy, bezsenność, kaszel, duszność (trudności w oddychaniu), ból brzucha lub jamy ustnej i gardła, nudności, biegunka, ból stawów, skurcze mięśni, ból w kończynach, zmęczenie, gorączka, siniaki (odbarwienia skóry wynikające z krwawienia), nieprawidłowe stężenia niektórych enzymów wątrobowych we krwi i wyciek z nosa. Leczenie tym produktem wiąże się także ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń wątrobowych i powikłań zakrzepowo-zatorowych (zaburzenia związane z tworzeniem się skrzepów w naczyniach krwionośnych) u pacjentów z trombocytopenią i zaawansowaną postacią przewlekłego zapalenia wątroby typu C przyjmujących lek o nazwie interferon i. U tych pacjentów produkt należy stosować tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne, i uważnie monitorować ich stan. Ponadto po zaprzestaniu leczenia może dojść do nawrotu krwawienia. Pełny wykaz ograniczeń i działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu znajduje się w ulotce dla pacjenta. Na jakiej podstawie zatwierdzono produkt? CHMP uznał, że korzyści ze stosowania produktu przewyższają ryzyko, i zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania produktu? W celu zapewnienia możliwie najbezpieczniejszego stosowania produktu opracowano plan zarządzania ryzykiem. W oparciu o ten plan w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta dotyczących produktu zawarto informacje dotyczące bezpieczeństwa, w tym odpowiednie środki ostrożności obowiązujące personel medyczny i pacjentów. EMA/33466/2016 Strona 4/5

5 Ponadto firma wytwarzająca produkt dopilnuje, aby we wszystkich państwach członkowskich lekarze przepisujący ten lek zostali zaopatrzeni w materiały szkoleniowe przypominające im o właściwym sposobie stosowania leku i o jego możliwych działaniach niepożądanych, takich jak zaburzenia czynności wątroby, powikłania zakrzepowo-zatorowe i nawroty krwawienia. Inne informacje dotyczące produktu : W dniu 11 marca 2010 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej. Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące produktu znajduje się na stronie internetowej Agencji pod adresem: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Data ostatniej aktualizacji: EMA/33466/2016 Strona 5/5