Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

Transkrypt

1 Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

2 Wnioski naukowe Uwzględniając sprawozdanie oceniające PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR) dotyczących kwasu zoledronowego (wskazanego w leczeniu nowotworów i złamań), CHMP doszedł do następujących wniosków naukowych: W związku z ryzykiem wystąpienia martwicy kości szczęki (ONJ), zarekomendowano uzupełnienie druków informacyjnych o aktualne dane na temat ONJ w celu zoptymalizowania planu minimalizacji ryzyka. Dodatkowo, mimo, że ryzyko wystąpienia ONJ może być dobrze znane wśród lekarzy, należy rozszerzać świadomość na temat tego ryzyka wśród pacjentów. Z tego względu uważa się za konieczne wprowadzenie karty przypominającej do stosowanego obecnie zestawu materiałów informacyjnych dla pacjenta, jako dodatkowy czynnik minimalizacji ryzyka wystąpienia ONJ. Treść karty przypominającej dla pacjenta podana niżej została uzgodniona z PRAC: Karta przypominająca zawiera ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa, których należy być świadomym przed oraz w trakcie leczenia kwasem zoledronowym (produktem leczniczym Zometa) w postaci wstrzyknięć, stosowanym we wskazaniach onkologicznych Lekarz zlecił pacjentowi przyjmowanie kwasu zoledronowego (produktu leczniczego Zometa) we wstrzyknięciach w celu zapobiegania powikłaniom kostnym (np. złamaniom) spowodowanym obecnością przerzutów do kości lub nowotworami złośliwymi kości <należy wymienić także inne właściwe wskazania, używając sformułowań zawartych w zatwierdzonej ulotce dla pacjenta>. U pacjentów otrzymujących wstrzyknięcia kwasu zoledronowego (produktu leczniczego Zometa) we wskazaniach onkologicznych zgłaszano <podać częstość jak w drukach informacyjnych produktu> występowanie działania niepożądanego zwanego martwicą kości szczęki (ONJ) (uszkodzenie kości szczęki). ONJ może również wystąpić po przerwaniu leczenia. Aby zmniejszyć ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki, należy przestrzegać pewnych środków ostrożności: Przed rozpoczęciem leczenia: Przed rozpoczęciem leczenia należy poprosić lekarza, aby powiedział pacjentowi o ONJ Należy zapytać lekarza, czy przed rozpoczęciem leczenia kwasem zoledronowym (produktem leczniczym Zometa) zalecane będzie badanie stomatologiczne. Należy powiedzieć lekarzowi prowadzącemu/pielęgniarce (osobie z fachowego personelu medycznego) o ewentualnych dolegliwościach w obrębie jamy ustnej lub zębów. Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym dotyczącym zębów (np. ekstrakcji zębów), osoby niekorzystające z rutynowej opieki stomatologicznej lub pacjenci z chorobami dziąseł, osoby palące, osoby otrzymujące różnego rodzaju leczenie onkologiczne lub osoby wcześniej leczone bisfosfonianem (stosowanym w leczeniu lub zapobieganiu chorobom kości) mogą podlegać większemu ryzyku wystąpienia ONJ. Podczas leczenia: Należy utrzymywać należytą higienę jamy ustnej, zadbać o właściwe przyleganie protez zębowych i zgłaszać się na rutynowe kontrolne badania stomatologiczne.

3 Pacjenci w trakcie leczenia stomatologicznego lub pacjenci przed zabiegami stomatologicznymi (np. ekstrakcją zębów) powinni poinformować o tym lekarza prowadzącego oraz powiedzieć stomatologowi, że przyjmują kwas zoledronowy (produkt leczniczy Zometa). Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym i lekarzem stomatologiem, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek dolegliwości w obrębie jamy ustnej lub zębów, takie jak chwiejność zębów, ból lub obrzęk, niegojące się owrzodzenia lub obecność wydzieliny, ponieważ mogą to być objawy martwicy kości szczęki Dalsze informacje, patrz Ulotka dla pacjenta. W związku z powyższym, w świetle dostępnych danych w odniesieniu do kwasu zoledronowego (wskazanego w leczeniu nowotworów i złamań), PRAC uznał za konieczne wprowadzenie zmian w drukach informacyjnych oraz w warunkach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. CHMP zgadza się z wnioskami naukowymi przedstawionymi przez PRAC. Podstawy zalecenia zmiany warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu Na podstawie wniosków naukowych dotyczących kwasu zoledronowego (wskazanego w leczeniu nowotworów i złamań) CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego zawierającego kwas zoledronowy (wskazany w leczeniu nowotworów i złamań) jest korzystny pod warunkiem wprowadzenia proponowanych zmian w drukach informacyjnych. CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

4 Aneks II Zmiany w drukach informacyjnych produktu(ów) leczniczego(ych) rejestrowanego(ych) w procedurze narodowej

5 Zmiany, jakie należy wprowadzić w odpowiednich punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego Punkt 4.2 Należy wprowadzić następujące zmiany w tekście: Produkt leczniczy Zometa może być przepisywany i podawany pacjentom wyłącznie przez lekarzy mających doświadczenie w dożylnym podawaniu leków z grupy bisfosfonianów. Pacjenci, którym podano produkt leczniczy Zometa powinni otrzymać ulotkę dla pacjenta oraz kartę przypominającą dla pacjenta. Punkt 4.4 Należy zweryfikować ostrzeżenie dotyczące ONJ. Obecne brzmienie tekstu dotyczącego ONJ należy zastąpić następującym: Martwica kości szczęki Występowanie martwicy kości szczęki (ONJ) zgłaszano w badaniach klinicznych z częstością występowania niezbyt często oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego Zometa do obrotu. Należy opóźnić rozpoczęcie leczenia lub początek nowej terapii u pacjentów z niewygojonymi, otwartymi zmianami w obrębie tkanek miękkich jamy ustnej, za wyjątkiem sytuacji, które wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej. U pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka przed rozpoczęciem leczenia bisfosfonianami zaleca się przeprowadzenie badania stomatologicznego i odpowiedniego zachowawczego leczenia stomatologicznego oraz indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dokonując oceny indywidualnego ryzyka wystąpienia ONJ należy wziąć pod uwagę następujące czynniki: Siła działania bisfosfonianu (większe ryzyko występuje po podaniu leków o dużej sile działania), droga podania (większe ryzyko występuje w przypadku podania pozajelitowego) i dawka skumulowana bisfosfonianu Rozpoznanie raka, choroby współistniejące (np. niedokrwistość, koagulopatia, zakażenia), palenie tytoniu Leczenie skojarzone: chemioterapia, inhibitory angiogenezy (patrz punkt 4.5), radioterapia głowy i szyi, leczenie kortykosteroidami Choroby zębów w przeszłości, nieodpowiednia higiena jamy ustnej, choroba przyzębia, inwazyjne zabiegi stomatologiczne (np. ekstrakcję zębów) i źle dopasowane protezy zębowe Należy zachęcać wszystkich pacjentów do należytego dbania o higienę jamy ustnej, przechodzenia rutynowych kontrolnych badań stomatologicznych i natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów w obrębie jamy ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk, lub niegojące się owrzodzenia lub obecność wydzieliny podczas leczenia produktem leczniczym Zometa. W trakcie leczenia inwazyjne zabiegi stomatologiczne należy wykonywać jedynie po starannym rozważeniu i unikać ich przeprowadzania w terminie bliskim od podania leku. Jeśli podczas terapii bisfosfonianami wystąpi martwica kości szczęki, przeprowadzenie zabiegów z zakresu chirurgii szczękowej może przyczynić się do nasilenia tego stanu. W przypadku pacjentów wymagających przeprowadzenia zabiegów stomatologicznych nie istnieją dane, które potwierdziłyby, że przerwanie leczenia bisfosfonianem zmniejsza ryzyko wystąpienia martwicy kości szczęki. Plan postępowania z pacjentami, u których wystąpi martwica kości szczęki powinien zostać ustalony w ścisłej współpracy pomiędzy lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem szczękowym posiadającym doświadczenie w leczeniu ONJ. Należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia kwasem zoledronowym, aż do ustąpienia tego stanu oraz zminimalizować czynniki ryzyka martwicy kości szczęki, o ile jest to możliwe.

6 Punkt 4.8 Martwica kości szczęki Donoszono o przypadkach martwicy kości (obejmującej głównie szczękę)i, przede wszystkim u pacjentów z rozpoznaniem raka, leczonych produktami leczniczymi hamującymi resorpcję kości, takimi jak produkt leczniczy Zometa (patrz punkt 4.4). Wielu z tych pacjentów otrzymywało także chemioterapię oraz kortykosteroidy i stwierdzono u nich oznaki miejscowego zakażenia, w tym zapalenia szpiku. i w. Większość tych doniesień dotyczy pacjentów z rozpoznaniem raka, po ekstrakcji zębów lub innych zabiegach stomatologicznych. Do udokumentowanych czynników ryzyka martwicy kości szczęki i żuchwy należą rozpoznanie raka, jednoczesne stosowanie innych terapii (np. chemioterapii, radioterapii, kortykosteroidów) oraz obecność współistniejących chorób (takich jak niedokrwistość, koagulopatie, zakażenia, istniejąca wcześniej choroba jamy ustnej). Mimo, iż związek przyczynowy nie został potwierdzony, zaleca się, aby unikać zabiegów z zakresu chirurgii szczękowej, ponieważ proces gojenia się ran może być wydłużony (patrz punkt 4.4). Zmiany, jakie należy wprowadzić w odpowiednich punktach Ulotki dla Pacjenta Należy wprowadzić następujące zmiany w wymienionych niżej punktach Ulotki: 2. Informacje ważne przed zastosowaniem produktu leczniczego Zometa [ ] Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed zastosowaniem leku Zometa, należy omówić to z lekarzem: - jeśli u pacjenta występują lub występowały dolegliwości nerek. - jeśli u pacjenta występuje lub występował ból, obrzęk lub zdrętwienie szczęki, uczucie ciężkości szczęki lub ruszania się zębów. Lekarz może zalecić pacjentowi zgłoszenie się na badanie stomatologiczne przed rozpoczęciem leczenia lekiem Zometa. - jeśli pacjent jest w trakcie leczenia stomatologicznego albo zamierza poddać się zabiegowi chirurgii szczękowej; należy wówczas poinformować stomatologa o przyjmowaniu leku Zometa i poinformować lekarza prowadzącego o leczeniu stomatologicznym. Podczas leczenia lekiem Zometa należy utrzymywać należytą higienę jamy ustnej (obejmującą regularne mycie zębów) i zgłaszać się na rutynowe badania kontrolne. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym i stomatologiem, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek dolegliwości w obrębie jamy ustnej lub zębów, takie jak obluzowanie zębów, ból lub obrzęk, niegojące się owrzodzenia lub obecność wydzieliny, ponieważ mogą one być objawami stanu zwanego martwicą kości szczęki. Pacjenci, którzy poddawani są chemioterapii i/lub radioterapii, którzy przyjmują kortykosteroidy, którzy poddawani są zabiegom z zakresu chirurgii szczękowej, którzy nie otrzymują rutynowej opieki stomatologicznej, którzy mają choroby dziąseł, którzy palą tytoń, lub którzy w przeszłości przyjmowali bisfosfoniany (w celu leczenia lub zapobieżenia zaburzeniom kości) mogą mieć wyższe ryzyko wystąpienia martwicy kości szczęki. [ ] 4. Możliwe działania niepożądane Niezbyt często (może dotyczyć mniej niż 1 pacjenta na 100):

7 - Ból w jamie ustnej, ból zębów i (lub) szczęki, obrzęk lub niegojące się owrzodzenia w jamie ustnej lub szczęki, obecność wydzieliny, zdrętwienie lub uczucie ciężkości szczęki lub ruszanie się zębów. Mogą to być objawy uszkodzenia kości w szczęce (martwica kości). W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast poinformować o nich lekarza lub lekarza stomatologa podczas stosowania lub po zakończeniu leczenia lekiem Zometa.

8 Aneks III Warunki pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

9 Warunki pozwoleń na dopuszczenie do obrotu Właściwe władze krajowe, koordynowane przez kraj referencyjny (RMS) tam gdzie dotyczy, powinny zapewnić spełnienie przez Podmioty Odpowiedzialne następujących warunków: Dodatkowe środki minimalizacji ryzyka: Podmiot Odpowiedzialny zapewni wprowadzenie karty przypominającej dla pacjenta, dotyczącej martwicy kości szczęki, zawierającej uzgodniony tekst podany we wnioskach naukowych.