ostrym reumatoidalnym zapaleniem stawów (choroba powodująca stan zapalny stawów), gdzie produkt MabThera podaje się dożylnie z metotreksatem;

Transkrypt

1 EMA/614203/2010 EMEA/H/C/ Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa rytuksymab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ocenił lek w celu ustalenia opinii, na podstawie której przyznano pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu, oraz zaleceń w sprawie stosowania leku. Co to jest lek? Produkt jest lekiem zawierającym substancję czynną rytuksymab. Lek jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do wlewu dożylnego oraz w postaci roztworu do podawania podskórnego. W jakim celu stosuje się lek? Produkt stosuje się w leczeniu osób dorosłych z: dwiema postaciami chłoniaka nieziarniczego (nowotwór tkanki limfatycznej) zwanego chłoniakiem grudkowym i rozproszoną postacią grudkowego B-komórkowego chłoniaka nieziarniczego. Produkt można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią (leki przeciwnowotworowe). Lek można podawać w postaci zastrzyku dożylnego lub podskórnego; przewlekłą białaczką limfatyczną (PBL nowotwór limfocytów B: rodzaj krwinek białych), gdzie produkt stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią; ostrym reumatoidalnym zapaleniem stawów (choroba powodująca stan zapalny stawów), gdzie produkt podaje się dożylnie z metotreksatem; dwiema postaciami ostrego zapalenia naczyń (zapalenie małej lub średniej wielkości naczyń krwionośnych) zwane ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (inaczej GPA lub ziarniniakiem Wegenera) oraz mikroskopowym zapaleniem naczyń (MPA). Produkt podaje się dożylnie z lekami zwanymi kortykosteroidami. 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) info@ema.europa.eu Website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 Lek wydaje się wyłącznie z przepisu lekarza. Jak stosować produkt? Produkt należy podawać pod ścisłym nadzorem doświadczonego personelu medycznego. Produkt zawsze podaje się w otoczeniu wyposażonym w urządzenia umożliwiające natychmiastową reanimację pacjenta. W przypadku stosowania w skojarzeniu z chemioterapią lek podaje się pierwszego dnia każdego cyklu chemioterapii. Przed każdym wlewem dożylnym pacjentom należy podać zapobiegający wystąpieniu reakcji alergicznych lek przeciwhistaminowy (zapobiegający reakcjom alergicznym) oraz przeciwgorączkowy. W ramach leczenia pacjenci mogą także wymagać podania kortykosteroidu. W leczeniu chłoniaka nieziarniczego typowa dawka leku podawana dożylnie wynosi 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała (obliczona na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta). Liczba i częstość wlewów dożylnych zależy od typu leczonego chłoniaka. Niektórzy pacjenci, którzy otrzymali jedną pełną dawkę we wlewie dożylnym mogą otrzymać kolejne dawki w postaci zastrzyku podskórnego. Zalecana dawka zastrzyku podskórnego wynosi mg, niezależnie od powierzchni ciała pacjenta. W PBL produkt podaje się w sześciokrotnie podskórnie: pierwsza dawka wynosi 375 mg/m 2, a pozostałe dawki 500 mg/m 2. Aby zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych związanych z rozpadem nowotworowych limfocytów, przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy dobrze nawodnić i podawać im leki pomagające w stabilizacji poziomu kwasu moczowego. W reumatoidalnym zapaleniu stawów produkt podaje się w dwóch wlewach dożylnych po 1000 mg wykonywanych w odstępie dwutygodniowym. U większości pacjentów na odpowiedź trzeba czekać od 16 do 24 tygodni od leczenia wstępnego. Po upływie 24 tygodni leczenie można powtórzyć, w zależności od odpowiedzi obserwowanej u danego pacjenta. Pacjentom, którzy otrzymują lek w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów oraz GPA/MPA, należy przekazać specjalną kartę, która zawiera wyjaśnienie objawów niektórych rodzajów zakażeń mogących wystąpić jako działania niepożądane związane ze stosowaniem leku, oraz instrukcje dla pacjentów dotyczące konieczności natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza w przypadku wystąpienia tych objawów. Szczegółowe informacje znajdują się w charakterystyce produktu leczniczego (także część EPAR). W przypadku GPA i MPA produkt podaje się we wlewie dożylnym w dawce 375 mg/m 2 raz na tydzień przez 4 tygodnie. Jak działa produkt? Substancja czynna leku, rytuksymab, jest przeciwciałem monoklonalnym. Przeciwciało monoklonalne to przeciwciało (typ białka), które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby rozpoznawało określone struktury (zwane antygenami), występujące na określonych komórkach organizmu, oraz wiązało się z tymi strukturami. Rytuksymab został opracowany w taki sposób, aby wiązał się z występującym na powierzchni limfocytów B antygenem CD20. Gdy rytuksymab wiąże się z antygenem, powoduje to śmierć komórki. Jest to korzystne w przypadku chłoniaka i PBL, gdyż niszczone są nowotworowe limfocyty B. W reumatoidalnym zapaleniu stawów limfocyty B są niszczone w stawach, co pomaga złagodzić stan zapalny. W przypadku GPA i MPA zniszczenie limfocytów B zmniejsza wytwarzanie przeciwciał przeciw cytoplazmie neutrofilów (ANCA), które uważa się za przeciwciała odgrywające ważną rolę w atakowaniu naczyń krwionośnych, oraz zmniejsza stan zapalny. EMA/76051/2014 Strona 2/5

3 Jak badano produkt? Lek badano w obu typach chłoniaka nieziarniczego: w chłoniaku grudkowym lek oceniano w jednym badaniu głównym z udziałem 322 pacjentów, u których chłoniak grudkowy nie był wcześniej leczony. W badaniu tym oceniano skuteczność dołączenia leku do standardowej chemioterapii (CVP: cyklofosfamid, winkrystyna i prednizolon), mierząc czas przeżycia pacjentów bez nawrotu choroby. W trzech kolejnych badaniach z opublikowanej literatury naukowej oceniano wpływ dołączenia leku do innych typów chemioterapii. W trzech badaniach oceniano także lek przyjmowany w monoterapii: w jednym badaniu oceniano ogólną częstość odpowiedzi na lek u 203 pacjentów po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia, natomiast dwa kolejne badania stanowiły leczenie podtrzymujące obejmujące łącznie 1353 pacjentów (334 pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu oraz 1019 pacjentów uprzednio nieleczonych), w których mierzono czas przeżycia pacjentów do ponownego nasilenia choroby. Ponadto lek podawany podskórnie porównywano z produktem podawanym dożylnie w badaniu z udziałem 127 pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Produkt podano przed zastosowaniem leczenia określanego jako CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizolon) albo chemioterapią CVP. W przypadku podawania podskórnego i dożylnego główne kryterium oceny skuteczności oparto na stężeniu rytuksymabu we krwi w celu wykazania, że osiągnięto odpowiednie stężenia. W badaniu pod uwagę brano również odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią na leczenie. Odpowiedź na leczenie oceniono za pomocą obrazowania ciała i danych klinicznych pacjentów. w rozsianym chłoniaku z limfocytów B skuteczność dołączenia leku do chemioterapii CHOP oceniano w badaniu z udziałem 399 pacjentów w wieku powyżej 60. roku życia. Głównym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia pacjentów bez wystąpienia nasilenia choroby lub bez konieczności zmiany leczenia. W PBL skuteczność dołączenia leku do chemioterapii FC (fludarabina i cyklofosfamid) oceniano w badaniu z udziałem 817 pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia, i u 552 pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym leczeniu. Głównym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia pacjentów bez nasilenia choroby. W dodatkowych badaniach z opublikowanej literatury naukowej oceniano wpływ dołączenia leku do innych typów chemioterapii. W reumatoidalnym zapaleniu stawów lek oceniano u 517 pacjentów. Skuteczność dołączenia produktu do metotreksatu porównywano ze skutecznością zaobserwowaną po dołączeniu placebo. W badaniu tym określano, u jakiej liczby pacjentów po 24 tygodniach wystąpiła poprawa o 20% pod kątem głównych objawów reumatoidalnego zapalenia stawów. W przypadku GPA i MPA lek porównywano do cyklofosfamidu innego leku stosowanego w leczeniu zapalenia naczyń krwionośnych, w pojedynczym badaniu trwającym 18 miesięcy z udziałem 198 dotychczas nieleczonych lub wcześniej leczonych pacjentów (spośród których ok. trzy czwarte cierpiało na GPA). Głównym kryterium oceny skuteczności leku była liczba pacjentów niewykazujących żadnych objawów choroby (remisja całkowita), którzy nie wymagali dalszego leczenia z użyciem kortykosteroidów, w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania. Jakie korzyści ze stosowania produktu zaobserwowano w badaniach? W chłoniaku nieziarniczym pacjenci przyjmujący lek uzyskiwali lepsze wyniki leczenia niż pacjenci nieleczeni tym produktem: EMA/76051/2014 Strona 3/5

4 w chłoniaku grudkowym u pacjentów przyjmujących lek w skojarzeniu z chemioterapią CVP czas przeżycia bez wystąpienia nawrotu choroby wynosił średnio 25,9 miesiąca w porównaniu z 6,7 miesiąca u pacjentów otrzymujących jedynie chemioterapię CVP. Trzy dodatkowe badania także wykazały, że dołączenie leku do innych typów chemioterapii poprawia wyniki leczenia pacjentów. W badaniach nad lekiem stosowanym w monoterapii odpowiedź na lek zaobserwowano u 48% pacjentów po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia. Badanie leczenia podtrzymującego wykazało, że u pacjentów otrzymujących lek czas przeżycia bez nasilenia choroby wynosił średnio 42,2 miesiąca w porównaniu z 14,3 miesiąca u pacjentów, którzy nie otrzymywali tego leku. Badanie leczenia podtrzymującego u uprzednio nieleczonych pacjentów wykazało zaś, że prawdopodobieństwo nasilenia choroby udało się zmniejszyć o 50% u pacjentów leczonych z użyciem leku ; W przypadku podskórnego podawania leku stężenie substancji czynnej porównywano ze stężeniem produktu podawanego dożylnie. Odsetek odpowiedzi pacjentów, którzy otrzymywali produkt podskórnie był podobny do odsetka pacjentów, którzy otrzymywali produkt dożylnie. w rozproszonej postaci grudkowego B-komórkowego chłoniaka nieziarniczego u pacjentów, u których dołączono lek do chemioterapii CHOP czas przeżycia bez nasilenia choroby lub bez konieczności zmiany leczenia wynosił średnio 35 miesięcy wobec przeciętnej 13 miesięcy u pacjentów, którzy otrzymywali jedynie chemioterapię CHOP. W przypadku PBL pacjenci także uzyskiwali lepsze wyniki leczenia podczas przyjmowania leku. U pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni, czas przeżycia bez wystąpienia nasilenia choroby wynosił średnio 39,8 miesiąca podczas przyjmowania leku dołączonego do chemioterapii FC w porównaniu z 32,2 miesiąca u pacjentów otrzymujących jedynie chemioterapię FC. U pacjentów z nawrotem choroby po wcześniejszym leczeniu czas przeżycia bez wystąpienia nasilenia choroby wynosił 30,6 miesiąca podczas przyjmowania dodatkowo leku w porównaniu z 20,6 miesiąca u pacjentów otrzymujących jedynie chemioterapię FC. Dodatkowe badania również wykazały, że dołączenie leku do innych typów chemioterapii także prowadziło do poprawy wyników leczenia u pacjentów z PBL. W reumatoidalnym zapaleniu stawów lek był skuteczniejszy niż placebo: poprawa objawów wystąpiła u 51% pacjentów otrzymujących lek, w porównaniu z 18% pacjentów otrzymujących placebo. W przypadku GPA i MPA 64% pacjentów przyjmujących lek (63 z 98) doznało całkowitej remisji po 6 miesiącach, w porównaniu z 55% pacjentów przyjmujących cyklofosfamid (52 z 95). Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu? W przypadku leczenia chłoniaka nieziarniczego lub PBL najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku (obserwowane u więcej niż 1 na 10 pacjentów) to: zakażenia bakteryjne i wirusowe, zapalenie oskrzeli (zapalenie dróg oddechowych w płucach), neutropenia (niski poziom krwinek białych obojętnochłonnych rodzaj białych krwinek), leukopenia (niski poziom białych krwinek), neutropenia z gorączką, trombocytopenia (niski poziom płytek krwi), reakcje na wlew (głównie gorączka, dreszcze i uczucie zimna), obrzęk naczynioworuchowy (spuchnięcie pod skórą), nudności (mdłości), świąd, wysypka, łysienie, gorączka, dreszcze, astenia (osłabienie), ból głowy i obniżony poziom IgG (rodzaj przeciwciała). Z kolei najczęstsze działanie niepożądane przy stosowaniu do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (obserwowane u więcej niż 1 na 10 pacjentów) obejmowało: bóle głowy, zakażenia górnych dróg oddechowych (przeziębienia), zakażenia układu moczowego, tj. infekcje przewodów moczowych i reakcje towarzyszące wlewom dożylnym. EMA/76051/2014 Strona 4/5

5 W przypadku stosowania z GPA lub MPA najczęstsze działania niepożądane (obserwowane u więcej niż 1 na 10 pacjentów) to: biegunka, obrzęk obwodowy (obrzęk kostek i nóg), skurcze mięśni, bóle stawów i pleców, zawroty głowy, drżenia, duszności, krwawienie z nosa oraz nadciśnienie. Niektóre z tych objawów mogą mieć związek z wlewem. W badaniu porównującym produkt podawany podskórnie lub dożylnie działania niepożądane były porównywalne z wyjątkiem reakcji wokół miejsca wstrzyknięcia (ból, swędzenie, wysypka), które występowały częściej w przypadku podawania podskórnego. Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku znajduje się w ulotce dla pacjenta. Leku nie wolno stosować u osób, u których występuje nadwrażliwość (alergia) na rytuksymab, białka myszy lub którykolwiek składnik leku. Leku do stosowania podskórnego nie wolno również stosować u pacjentów z alergią na substancję o nazwie hialuronidaza. Leku nie wolno stosować u pacjentów z czynnym ostrym zakażeniem lub poważnie osłabionym systemem odpornościowym. Ponadto produktu nie wolno podawać pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów, GPA lub MPA, jeżeli występuje u nich ciężka niewydolność serca (kiedy serce nie jest w stanie pompować odpowiedniej ilości krwi w organizmie) lub poważna choroba serca. Na jakiej podstawie zatwierdzono produkt? Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) uznał, że korzyści ze stosowania produktu przewyższają związane z tym ryzyko, i zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie leku do obrotu. Inne informacje dotyczące produktu : W dniu 2 czerwca 1998 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej. Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące leku znajduje się na stronie internetowej Agencji pod adresem: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Data ostatniej aktualizacji: EMA/76051/2014 Strona 5/5