Lek Avastin stosuje się u osób dorosłych w leczeniu następujących rodzajów nowotworów w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:

Transkrypt

1 EMA/175824/2015 EMEA/H/C/ Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa bewacyzumab Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR) dotyczącego leku. Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ocenił lek w celu ustalenia opinii, na podstawie której przyznano pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu, oraz zaleceń w sprawie warunków stosowania leku. Co to jest? Produkt to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną bewacyzumab. Lek jest dostępny w postaci koncentratu, z którego sporządza się roztwór do infuzji (wlewu dożylnego). W jakim celu stosuje się produkt? Lek stosuje się u osób dorosłych w leczeniu następujących rodzajów nowotworów w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi: rak okrężnicy lub odbytnicy (jelito grube) z przerzutami (rak rozprzestrzenił się do innych części ciała), w skojarzeniu z lekami stosowanymi w chemioterapii, w skład których wchodzi fluoropirymidyna; rak piersi z przerzutami, w skojarzeniu z paklitakselem lub kapecytabiną; zaawansowany (zaczął się rozprzestrzeniać), przerzutowy lub nawrotowy (po pierwszym leczeniu pojawił się ponownie) niedrobnokomórkowy rak płuc, którego nie można usunąć operacyjnie. Lek podaje się w skojarzeniu z lekami stosowanymi w chemioterapii, w skład których wchodzą leki zawierające związki platyny; zaawansowany rak nerki lub rak nerki z przerzutami, w skojarzeniu z interferonem alfa-2a; 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 rak nabłonkowy jajnika, rak jajowodu (część żeńskiego układu rozrodczego łącząca jajniki z macicą) lub otrzewnej (błona wyściełająca jamę brzuszną). Lek stosuje się, gdy rak jest zaawansowany lub nawrotowy, w skojarzeniu z pewnymi lekami stosowanymi w chemioterapii; uporczywy, nawrotowy lub przerzutowy rak szyjki macicy. Lek podaje się w skojarzeniu z paklitakselem i albo cisplatyną lekiem zawierającym związki platyny albo, jeżeli nie da się tego leku zastosować, topotekanem innym lekiem stosowanym w chemioterapii. Szczegółowe informacje znajdują się w charakterystyce produktu leczniczego (także część EPAR). Lek wydaje się wyłącznie z przepisu lekarza. Jak stosować produkt? Leczenie produktem powinien nadzorować lekarz mający doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Pierwszy wlew leku powinien trwać 90 minut, ale kolejne wlewy można podawać przez krótszy okres, jeśli pierwsza infuzja była dobrze tolerowana. Dawka wynosi od 5 do 15 mg na kilogram masy ciała co dwa lub trzy tygodnie w zależności od rodzaju raka poddawanego leczeniu. Leczenie jest kontynuowane tak długo, jak pacjent odnosi z niego korzyści. Lekarz może przerwać lub zakończyć leczenie, jeśli u pacjenta wystąpią niektóre działania niepożądane. Jak działa produkt? Substancja czynna leku, bewacyzumab, jest przeciwciałem monoklonalnym. Przeciwciało monoklonalne to przeciwciało (rodzaj białka), które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby rozpoznawało określone struktury (zwane antygenami) występujące w organizmie oraz przyłączało się do tych struktur. Bewacyzumab zaprojektowano w taki sposób, aby wiązał się z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) białkiem, które krąży we krwi i powoduje wzrost naczyń krwionośnych. Łącząc się z VEGF, lek hamuje jego działanie. W rezultacie komórki nowotworowe nie rozwijają własnego zaopatrzenia w krew i są pozbawione tlenu i substancji odżywczych, co wspomaga spowolnienie wzrostu guzów. Jak badano produkt? W przypadku raka okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami skutki dodania leku do chemioterapii, w tym fluoropirymidyny, oceniano w trzech badaniach głównych. W pierwszych dwóch badaniach wzięli udział pacjenci, u których chorobę z przerzutami leczono po raz pierwszy (tzw. leczenie pierwszego rzutu): w pierwszym badaniu (923 pacjentów) i drugim badaniu (1401 pacjentów) lek porównywano z placebo (leczenie pozorowane) w skojarzeniu z chemioterapią. W trzecim badaniu brało udział 829 pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie, w skład którego wchodziła fluoropirymidyna i irynotekan (inne leki stosowane w chemioterapii). W przypadku raka piersi z przerzutami lek badano w dwóch badaniach głównych. W pierwszym badaniu u 722 pacjentek skuteczność leku w połączeniu z paklitakselem porównywano z samym paklitakselem. W drugim badaniu u 1237 pacjentek porównywano dołączenie leku lub placebo do różnych rodzajów chemioterapii, w tym kapecytabiny. W przypadku zaawansowanego raka płuc z przerzutami lub nawrotowego raka płuc lek oceniano u 878 pacjentów. W badaniu porównywano skuteczność działania leku w skojarzeniu z chemioterapią, w skład której wchodzą leki zawierające związki platyny, do samej chemioterapii. EMA/175824/2015 Strona 2/5

3 W przypadku zaawansowanego raka nerek lub raka nerek z przerzutami lek badano u 649 pacjentów w zaawansowanym stadium choroby lub z przerzutami. W badaniu skuteczność leku porównywano z placebo, gdy leki podawane były w skojarzeniu z interferonem alfa-2a. W przypadku raka jajnika, jajowodu i otrzewnej przeprowadzono dwa badania główne z udziałem 3401 pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym nowotworem, w tym w stadium zaawansowanym. W badaniach porównano leczenie skojarzeniem leku, karboplatyny i paklitakselu z leczeniem tylko karboplatyną i paklitakselem. Przeprowadzono dwa dalsze badania z udziałem 845 pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej, u których doszło do nawrotu raka po wcześniejszej chemioterapii z zastosowaniem leków zawierających związki platyny. W pierwszym badaniu wzięli udział pacjenci, u których doszło do nawrotu po 6 miesiącach od poprzedniego leczenia lub później ( choroba wrażliwa na związki platyny ), natomiast w drugim pacjenci, u których rak był bardziej agresywny i nawrót nastąpił w ciągu 6 miesięcy od poprzedniego leczenia ( choroba oporna na związki platyny ). W badaniach tych oceniano wpływ dołączenia leku do leczenia skojarzonego karboplatyną i gemcytabiną lub paklitakselem, topotekanem bądź doksorubicyną w pegylowanych liposomach. W raku szyjki macicy przeprowadzono jedno badanie główne z udziałem 452 pacjentek z zaawansowanym uporczywym, nawrotowym lub przerzutowym nowotworem. W badaniu porównywano skutek dodania leku do chemioterapii z wykorzystaniem paklitakselu z cisplatyną lub topotekanem z wynikami pacjentek, których tylko poddawano chemioterapii. We wszystkich badaniach głównym kryterium oceny skuteczności był ogólny czas przeżycia pacjentów lub czas przeżycia bez progresji choroby (czas przeżycia pacjentów bez pogorszenia się choroby). Jakie korzyści ze stosowania produktu zaobserwowano w badaniach? W przypadku raka okrężnicy lub odbytu z przerzutami zastosowanie leku w połączeniu z chemioterapią, w skład której wchodziła fluoropirymidyna, zwiększyło całkowity okres przeżycia pacjentów oraz okres przeżycia bez progresji choroby. W pierwszym badaniu wcześniej nieleczeni pacjenci przeżywali średnio 20,3 miesiąca, gdy przyjmowali lek, w porównaniu z 15,6 miesiąca w przypadku osób przyjmujących samą chemioterapię. W drugim badaniu okres przeżycia bez progresji choroby wyniósł 8 miesięcy u pacjentów otrzymujących placebo oraz 9,4 miesiąca u pacjentów otrzymujących lek. U wcześniej leczonych pacjentów ogólny czas przeżycia wyniósł 12,9 miesiąca u pacjentów stosujących lek i 10,8 miesiąca u pacjentów stosujących samą chemioterapię. W przypadku raka piersi z przerzutami stosowanie leku również zwiększyło czas przeżycia bez progresji choroby. Po zastosowaniu leku z paklitakselem średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 11,4 miesiąca, w porównaniu do 5,8 miesiąca u osób przyjmujących sam paklitaksel. Po zastosowaniu leku z kapecytabiną średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 8,6 miesiąca, w porównaniu do 5,7 miesiąca u osób przyjmujących kapecytabinę z placebo. W przypadku zaawansowanego raka płuc z przerzutami lub nawrotowego raka płuc u pacjentów przyjmujących wraz z paklitakselem i karboplatyną średni czas przeżycia wynosił 12,3 miesiąca, w porównaniu do 10,3 miesiąca w przypadku pacjentów przyjmujących sam paklitaksel i karboplatynę. W przypadku zaawansowanego raka nerek lub raka nerek z przerzutami średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 10,2 miesiąca u pacjentów otrzymujących lek oraz 5,4 miesiąca u pacjentów otrzymujących placebo. EMA/175824/2015 Strona 3/5

4 W badaniach dotyczących świeżo zdiagnozowanego raka jajnika, jajowodu i otrzewnej średni czas przeżycia bez progresji choroby po zastosowaniu leku wynosił 19,3 miesiąca w porównaniu z 16,9 miesiąca po zastosowaniu tylko karboplatyny i paklitakselu w jednym badaniu i, odpowiednio, 14,7 miesiąca i 10,6 miesiąca w drugim badaniu. W badaniu dotyczącym nawrotu raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej po 6 miesiącach od wcześniejszej chemioterapii lub później średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 12,4 miesiąca po dodaniu leku do leczenia z zastosowaniem karboplatyny i gemcytabiny, w porównaniu z 8,4 miesiąca po dodaniu placebo. W badaniu z udziałem pacjentów z bardziej agresywną postacią raka po zastosowaniu leku z paklitakselem, topotekanem lub doksorubicyną w pegylowanych liposomach czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 6,7 miesiąca, w porównaniu do 3,4 miesiąca w przypadku pacjentów przyjmujących każdy lek osobno. W raku szyki macicy ogólny czas przeżycia wynosił 16,8 miesiąca po zastosowaniu chemioterapii z dodaniem leku w porównaniu z 12,9 miesiąca po zastosowaniu samej chemioterapii. Biorąc pod uwagę typ chemioterapii, pacjentki poddawane leczeniu opartemu na cisplatynie żyły średnio około 2 miesięcy dłużej niż pacjentki poddawane leczeniu opartemu na topotekanie, niezależnie od podawania leku jako części schematu leczenia. Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu? Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu to nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi), zmęczenie lub osłabienie, biegunka i ból brzucha. Najcięższe działania niepożądane to perforacje żołądkowo-jelitowe (powstanie otworu w jelicie), krwotoki (krwawienia) i tętnicza zakrzepica zatorowa (zakrzepy krwi w tętnicach). Pełny wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu znajduje się w ulotce dla pacjenta. Produktu nie wolno stosować u osób, u których występuje nadwrażliwość (alergia) na bewacyzumab lub którykolwiek składnik produktu, produkty otrzymywane z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub na inne rekombinowane przeciwciała. Leku nie wolno podawać kobietom ciężarnym. Na jakiej podstawie zatwierdzono produkt? CHMP uznał, że korzyści ze stosowania produktu przewyższają ryzyko, i zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie produktu do obrotu. W przerzutowym raku piersi lek zatwierdzono do stosowania w skojarzeniu z paklitakselem oraz z kapecytabiną u pacjentów, u których nie można stosować innych rodzajów chemioterapii, w tym taksan lub antracyklin. Wcześniej lek był również zatwierdzony do stosowania w skojarzeniu z docetakselem (inny lek przeciwnowotworowy), ale w grudniu 2010 r. wskazanie to cofnięto w wyniku przeglądu odpowiednich danych. 1 Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu? W celu zapewnienia możliwie najbezpieczniejszego stosowania produktu opracowano plan zarządzania ryzykiem. W oparciu o ten plan w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta dotyczących produktu zawarto informacje dotyczące bezpieczeństwa, w tym odpowiednie środki ostrożności obowiązujące personel medyczny i pacjentów. 1 W kontekście procedury arbitrażu na mocy art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004. EMA/175824/2015 Strona 4/5

5 Inne informacje dotyczące produktu : W dniu 12 stycznia 2005 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej. Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące produktu znajduje się na stronie internetowej Agencji pod adresem: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Data ostatniej aktualizacji: EMA/175824/2015 Strona 5/5