Przeciwciała. budowa funkcje zastosowania. Anna M. Czarnecka

Transkrypt

1 Przeciwciała budowa funkcje zastosowania Anna M. Czarnecka

2 Co to jest układ immunologiczny? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

3 Po co nam układ immunologiczny? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

4 Jak bronimy się przed drobnoustrojami? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

5 Jakie trzeba znać podstawowe pojęcia? Antygen Przeciwciało Epitop (determinanta antygenowa)

6 Jakie komórki chronią nas przed infekcjami? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

7 Co to jest odpowiedź immunologiczna? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000 "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

8 Jak zbudowane są przeciwciała? V - variable C - constant Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000 "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

9 Jak zbudowane są przeciwciała? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

10 Jak zbudowane są przeciwciała? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

11 Jaka jest struktura przeciwciała? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

12 Jaka jest struktura przeciwciała? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

13 Jaka jest struktura przeciwciała? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

14 Co to są izo- allo- i idiotypy? Izotypowe: determinanty antygenowe (markery) uwarunkowane przez różnice w budowie łańcuchów ciężkich umożliwiają podział na klasy np. IgM i IgE, etc. I podklasy, jak IgG1 czy IgG2. Zdrowi osobnicy mają zazwyczaj wszystkie odmiany izotypowe Allotypowe: determinanty antygenowe (markery) uwarunkowane przez różnice w budowie łańcuchów ciężkich i lekkich, głównie częściach stałych; u różnych osobników tego samego gatunku można wykryć różne odmiany allotypowe; geny immunoglobulin są polialleliczne najlepiej poznano geny łańcucha γ; do immunizacji allotypowej dochodzi podczas przeytoczeń krwi, ciąż, przeszczepów; przykład: epitopy Rh czy HLA Idiotypowe:. determinanty antygenowe (markery) uwarunkowane przez różnice w budowie części zminnych łańcuchów polipeptydowych; przeciwciała o tej samej swoistości mają te same markery idiotypowe "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

15 Jak układ działa w praktyce? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

16 Co decyduje o specyficzności przeciwciał? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

17 Jak powstaje różnorodność przeciwciał? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000 "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

18 Jak powstaje różnorodność przeciwciał? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

19 Jak powstaje różnorodność przeciwciał? THE IMMUNE SYSTEM, I. Mackay, F. S. Rosen, Advances in Immunology, Volume 343 Number 1, 2000

20 Jakie są rodzaje przeciwciał? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

21 Jakie są rodzaje przeciwciał? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

22 Jakie są właściwości przeciwciał? Powinowactwo Wartościowość Awidność "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al. "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

23 Jak przeciwciało oddziałuje z antygenem? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

24 Co to jest chromatografia powinowactwa? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

25 Jak wizualizujemy wybrane struktury? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000 "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

26 Jak działa mikroskopia fluorescencyjna? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

27 Co to jest co-immunolokalizacja? Cells were double-stained with monoclonal anti-p53 (PAb421; Calbiochem) and polyclonal anti-mortalin antibodies and visualized by secondary staining with fluorescein isothiocyanate-conjugated sheep anti-mouse IgG and Texas Red-conjugated donkey antirabbit IgG (Amersham Corp.). Three-dimensional images with enhanced fluorescence were obtained using laser digital imaging microscopy with a 340 Plan- NEOFLUAR objective on a Zeiss Axiophot microscope (Carl Zeiss, Germany) equipped with a CELLscan system Inactivation of Tumor Suppressor p53 by Mot-2, a hsp70 Family Member, R. Wadhwa, S. Takano, M. Robert, A. Yoshida, H. Nomura, R. R. Reddeli, Y. Mitsui, S. C. Kaul, JBC, Vol. 273, No. 45, Issue of November 6, pp , 1998

28 Inactivation of Tumor Suppressor p53 by Mot-2, a hsp70 Family Member, R. Wadhwa, S. Takano, M. Robert, A. Yoshida, H. Nomura, R. R. Reddeli, Y. Mitsui, S. C. Kaul, JBC, Vol. 273, No. 45, Issue of November 6, pp , 1998 Co to jest Western Blott?

29 Jak wykorzystujemy przeciwciała w poszukiwaniu genów? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

30 Jak wykorzystujemy przeciwciała w badaniu białek? "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

31 Jak wykorzystujemy przeciwciała w diagnostyce? ELISA enzyme-linked immunosorbent assay Positive Control Negative Control Patient A Patient B Patient C Assay Control O "Immunology - The immune system in health and disease" C. A. Janeway et al.

32 Jak działa ELISA? "Biochemistry" J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer, 4th Edition, Freeman & Co.

33 Co to jest FRAP? Fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) Fluorescence recovery after photobleaching (FRAP) to detect shuttling of the nucleolar protein B23, J. Wudel, N. Kikyo, Application note 37 application, Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

34 Jak powstają przeciwciała monoklonalne? 1975 Köhler i Milstein (Nagroda Nobla) Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

35 Jakie są zastosowania przeciwciał monoklonalnych? Supresja układu immunologicznego OKT3 -wiąże się z cząsteczkami na powierzchni limfocytów T; używany w zapobieganiu ostremu odrzuceniu organów po przeszczepie; zmodyfikowane OKT3 używane jest w zapobieganiu autoimmologicznym niszczeniu komórek beta trzustki w I typie cukrzycy. Daclizumab (Zenopax ) - wiąże się z receptorem IL-2 aktywnych komórek T, używany w zapobieganiu ostremu odrzuceniu przeszczepów nerek Infliximab (Remicade ) - wiąże się z TNF-α (tumor necrosis factor-alpha), obiecujący w leczeniu chorób zapalnych jak reumatoidalne zapalenie stawów. (efeky ubiczne: forma utajona tuberculozy przechodzi w aktywną) Omalizumab (Xolair ) wiąże się z IgE = zapobiega wiązaniu IgE z komórkami tucznymi; obiecujące w walce z astmą Eliminacja komórek nowotoworowych Rituximab (trade name = Rituxan ) - wiąże CD20 na komórkach B- lymphomas. Herceptin wiąże HER2, receptor EGF znajdowany na komórkach niektórych nowotoworów (rak piersi, chłoniaki), jedyne przeciwciało efektywne w walce z guzami litymi Mylotarg - kompleks przeciwciała i kalichemicyny, oligosacharydu tworzącego dwuniciowe pęknięcia w DNA; wiąże CD33, cząsteczkę eksprymowaną na powierzchnmi komórek w ostrej białaczce szpikowej. Mylotarg - pierwsza immunotoksyna obiecujaca w walce z rakiem LymphoCide wiąże się z CD22, znajdowaną na komórkach B w białaczkach Alemtuzumab (MabCampath ) wiąże CD52 na powierzchni białych krwienek; powoduje remisję chronicznej białaczki limfocytarnej Lym-1 (Oncolym ) wiąże HLA-DR antygen zgodności tkankowej wyrazany na komórkach chłoniaka Cetuximab (Erbitux ) blokuje HER1, receptor EGF Inhibitory angiogenezy Vitaxin wiąże integrynę alpha-v/beta-3 komórek naczyń zaopatrujących nowotowry, ale nie zdrowe tkanki; w II fazie badań klinicznych. Bevacizumab (Avastin ) blokuje receptor VEGF (vascular endothelial growth factor); w USA zaakceptopwany w lutym 2004 do leczenia raka jelita grubego Inne Abciximab (ReoPro ) hamuje odkładanie płytek poprzez wiązanie się z receptorami na ich powierzchni które normalnie łączą się z fibrynogenem; pomocny w zapobieganiu rozwoju arteriosklerozy u pacjentów po angioplastyce

36 Czy przeciwciało może działać jako enzym? Molecular Biology of the Cell, B. Alberts, et.al.. Garland Science 2000

37 Dziękuję za wysłuchanie