Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
|
|
- Ignacy Turek
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Vol. 3/2004 Nr 3(8) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży z niedoborem hormonu wzrostu przed leczeniem i po 12 miesiącach terapii hormonem wzrostu Carotid artery intima media thickness and lipoprotein levels in growth hormone deficient children and adolescents before and after one year recombinant human growth hormone replacement therapy Jolanta Szczepańska Kostro, Joanna Tołwińska, Mirosława Urban, Barbara Głowińska II Klinika Chorób Dzieci Akademii Medycznej w Białymstoku 2 nd Department of Childrens Diseases, Medical University of Białystok Adres do korespondencji: Jolanta Szczepańska-Kostro, II Klinika Chorób Dzieci, Samodzielny Publiczny Dziecięcy Szpital Kliniczny, Białystok, ul. J. Waszyngtona 17, tel./fax: , jkostro@hoga.pl Słowa kluczowe: niedobór hormonu wzrostu, tętnica szyjna wspólna, parametry lipidowe Key words: Growth hormone deficiency, common carotid artery, parameters of lipid metabolism STRESZCZENIE/ABSTRACT Materiał: Badaniami objęto 25 pacjentów w wieku 8,1 16,9 lat ze świeżo rozpoznanym niedoborem hormonu wzrostu i zakwalifikowanych do substytucyjnego leczenia GH. Badanie powtórzono po 12 miesiącach terapii GH. Grupę kontrolną stanowiło 22 zdrowych dzieci. Metody: Grubość warstwy wewnętrznej i środkowej ściany tętnicy szyjnej wspólnej (IMT) oceniono aparatem ultrasonograficznym z głowicą linearną o częstotliwości emitowanych ultradźwięków 7,5 MHz. Stężenie lipoproteiny (a) oceniono metodą immunoturbidymetryczną. Wyniki: Przed leczeniem w grupie pacjentów z niedoborem GH średnie stężenie cholesterolu całkowitego (CHOL-C) oraz LDL- C było znamiennie wyższe w porównaniu do dzieci zdrowych. Stężenie CHOL-C i LDL-C po roku leczenia było znamiennie niższe, a HDL-C znamiennie wyższe. Przed leczeniem wykazano znamiennie wyższe stężenie Lp(a) i apo B w grupie z niedoborem GH w odniesieniu do grupy kontrolnej. Po roku leczenia rhgh średnie stężenie Lp(a) w odniesieniu do grupy kontrolnej było na granicy istotności statystycznej (p = 0,05). Przed leczeniem grubość IMT była znamiennie wyższa w porównaniu do dzieci zdrowych ( 0,05). Po roku leczenia rhgh uzyskano istotne zmniejszenie grubości IMT porównaniu do badania wyjściowego ( 0,05). Wnioski: 1. U pacjentów z niedoborem GH stwierdzono znacząco wyższe wartości IMT w tętnicach szyjnych wspólnych w porównaniu do dzieci zdrowych miesięczna substytucja rhgh istotnie obniżyła wskaźnik IMT w tętnicach szyjnych wspólnych, co świadczy o korzystnym wpływie hormonu wzrostu na układ naczyniowy. 3. U dzieci i młodzieży z niedoborem GH przed Vol. 3/2004, Nr 3(8) 17
2 Praca oryginalna Endokrynol. Ped., 3/2004;3(8):17-27 procesu miażdżycowego [13, 14]. U osób młodych z niedoborem hormonu wzrostu stwierdzono zwiększoną liczbę blaszek miażdżycowych zlokalizowanych w tętnicy szyjnej i tętnicach udowych. W tej grupie pacjentów ujawniono też zwiększoną grubość warstwy środkowej i wewnętrznej tętnic szyjnych, zwiększoną sztywność ściany tętnicy szyjnej i upośledzony, zależny od funkcji śródbłonka, przepływ rozkurczowy w tętnicy ramiennej [15, 16]. Całkiem niedawno stwierdzono, że pod wpływem leczenia GH u pacjentów z somatotropinową niedoczynnością przysadki następuje cofanie się morfologicznych i czynnościowych zmian miażdżycowych zlokalizowanych w dużych tętnicach i może to być wskaźnikiem korzystnego wpływu terapii hormonem wzrostu na cały układ naczyniowy [15 18]. W przypadku tak istotnego czynnika aterogennego, jakim jest niedobór hormonu wzrostu, u dzieci i młodzieży z tym schorzeniem mogą być obecne wczesne zaburzenia układu sercowo-naczyniowego, które przyczyniają się do zwiększonego ryzyka występowania chorób układu krążenia w tej grupie wiekowej. W piśmiennictwie znajduje się jedynie pojedyncze prace dotyczące dokładnej oceny ultrasonograficznej tętnic szyjnych w grupie dzieci i młodzieży z niedoborem hormonu wzrostu [19, 20]. Wyniki dotychczasowych badań pozostawiają otwarte pytaleczeniem występuje wzrost stężenia cholesterolu całkowitego, LDL cholesterolu, lipoproteiny (a) i apolipoproteiny B, które normalizują się po 12-miesięcznej terapii rhgh. Materials: A total of 25 patients with newly diagnosed growth hormone deficiency aged years were examined in our study. After 12-month rhgh therapy the study group was reevaluated. Controls included 22 healthy and slim children. Methods: Common carotid artery intima-media thickness (IMT) was measured with echocardiography and linear probe (7.5 MHz). Lipoprotein (a) serum levels were evaluated using immunoturbidimetric method. Results: Before rhgh therapy, the mean concentration of total cholesterol (TC) and LDL-cholesterol (LDL-C) was significantly higher in GH deficient children than in controls. The mean concentration of HDL-C was lower and of triglycerides (TG) was higher in GH deficient children than in controls (TG: 79.8 ± 33.4 vs 69.9 ± 27.7 mg/dl). After 1 year rhgh therapy the mean concentrations of LDL-C and HDL-C levels were significantly higher when compared to values before treatment. Before treatment, the mean concentrations of Lp(a) and apo B were significantly higher in GH deficient children than in controls. After 1 year rhgh therapy, the mean concentrations of Lp(a) was higher in GH deficient children than in controls (p = 0.05). Before treament, the mean values of IMT were significantly higher in GHD patients compared to healthy controls ( 0.05). After 1 year rhgh therapy the mean thickness of carotid artery intima media in GHD children was significantly lower when compared to IMT before treatment ( 0.05). Conclusions: 1. Significantly elevated IMT values in common carotid arteries were found in growth hormone deficient children in comparison with healthy children. 2. Significantly lower IMT values in common carotid arteries after 12 months rhgh therapy in GHD children may be an indicator of a beneficial effect of GH therapy on the vascular system. 3. Significantly higher mean concentration of total cholesterol (TC), LDL-C, lipoproteine (a) and apolipoprotein B were found in GH deficient children and adolescents before rhgh therapy, they got normalized after 12 months of rhgh therapy. Wstęp Hormon wzrostu (GH) odgrywa istotną rolę w regulacji funkcji układu sercowo-naczyniowego, a jego niedobór jest jednym z głównych czynników odpowiedzialnych za zwiększoną śmiertelność z powodu chorób układu krążenia, zarówno u młodych, jak i starszych pacjentów z niedoborem GH mającym początek w dzieciństwie lub w wieku dorosłym [1 4]. U osób dorosłych z niedoborem GH występuje większa liczba czynników ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego: hiperlipidemia, zwiększona ilość tkanki tłuszczowej w całkowitej masie ciała, przedwczesny rozwój miażdżycy, obniżona aktywność fibrynolityczna, zwiększona obwodowa oporność na insulinę, upośledzona tolerancja glukozy, zaburzenia struktury i funkcji mięśnia sercowego [5 11]. U dorosłych pacjentów z niedoborem GH krótko i długotrwała terapia rhgh wpływa na redukcję brzusznej tkanki tłuszczowej, normalizuje profil lipidowy, poprawia funkcję skurczową i rozkurczową LV i zwiększa masę mięśnia sercowego [12]. Do oceny nasilenia procesu miażdżycowego bardzo przydatne są pomiary struktury i przepływów w tętnicach obwodowych. Grubość warstwy wewnętrznej tętnicy szyjnej wspólnej należy do dobrze udokumentowanych wskaźników rozpoczynającego się 18
3 Szczepańska-Kostro J. i inni Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży... nie, czy w grupie dzieci i młodzieży z niedoborem GH dochodzi do rozwoju procesu miażdżycowego, wzrostu grubości warstwy wewnętrznej i środkowej w tętnicach szyjnych wspólnych i zaburzeń gospodarki lipidowej oraz jaki jest wpływ na powyższe parametry substytucyjnego leczenia rhgh. Celem zaplanowanych badań była ocena grubości warstwy wewnętrznej i środkowej ściany tętnicy szyjnej wspólnej (IMT) i wybranych parametrów gospodarki lipidowej u dzieci i młodzieży z niedoborem hormonu wzrostu przed rozpoczęciem leczenia substytucyjnego oraz po 12 miesiącach terapii rhgh. Materiał Grupę badaną stanowili pacjenci II Kliniki Chorób Dzieci Akademii Medycznej w Białymstoku ze świeżo rozpoznaną somatotropinową, idiopatyczną niedoczynnością przysadki mózgowej przed włączeniem leczenia GH. Wstępnie zbadano 25 pacjentów (10 dziewcząt i 15 chłopców) w wieku 8,1 16,9 lat (średnio 13,3 ± 1,8 lat, rozkład wiekowy pacjentów: 8 lat 1 pacjent, 10 lat 1 pacjent, 11 lat 2 pacjentów, 12 lat 3 pacjentów, 13 lat 10 pacjentów, 14 lat 16 pacjentów, 16 lat 2 pacjentów), o wzroście 1,15 1,61 m (średnio 1,4 ± 0,1 m), pow. ciała (BSA) 0,84 1,47 m 2 (średnio 1,14 ± 0,18 m 2 ). I IV wg Tannera. Wszyscy mieli prawidłowe ciśnienie krwi oraz tętno, prawidłowe stężenie kortyzolu w surowicy krwi oraz prawidłową funkcję tarczycy. Stężenie LH, FSH, testosteronu/estradiolu mieściło się w zakresie normy wiekowej. Po 12 miesiącach leczenia rhgh ponownym badaniom poddano 23 z 25 pacjentów (9 dziewcząt i 14 chłopców). U jednej pacjentki po miesiącu terapii substytucyjnej rozpoznano chłoniak, jeden pacjent nie zgłosił się na badania. Charakterystyka badanej grupy po 12 miesiącach leczenia: wiek 9,1 18 lat (średnio 14,9 ± 1,41 lat, rozkład wiekowy pacjentów: 9 lat 1 pacjent, 12 lat 1 pacjent, 13 lat 4 pacjentów, 14 lat 5 pacjentów, 15 lat 9 pacjentów, 16 lat 1 pacjent, 17 lat 1 pacjent, 18 lat 1 pacjent), wzrost 1,37 1,7 m (średnio 1,52 ± 0,09 m), pow. ciała (BSA) 1,12 1,66 m 2 (średnio 1,35 ± 0,18 m 2 ). Ciśnienie skurczowe nie różniło się istotnie w porównaniu do badania wyjściowego. Grupę kontrolną stanowiło 22 zdrowych, szczupłych dzieci (11 dziewcząt i 11 chłopców) w wieku 6,6 16 lat (średnio 14 ± 2,7 lat), o wzroście 1,33 1,8 m (średnio 1,58 ± 0,16 m), pow. ciała 0,93 1,8 m 2 (średnio 1,38 ± 0,3 m 2 ), stadium dojrzewania wg Tannera I IV, z wywiadem rodzinnym bez obciążeń miażdżycą i chorobami układu sercowo-naczyniowego. Ogólną charakterystykę badanych grup przedstawia tabela I. Tab. I. Ogólna charakterystyka badanych grup Tab. I. General characteristics of the groups studied Grupa badana przed leczeniem Grupa badana po 12 miesiącach leczenia rhgh Grupa kontrolna Liczba pacjentów n = 25 n = 23 n = 22 Wiek (lata) 8,1 16,9, śr. 13,3 9,1 18, śr. 14,9 6,6 16, śr. 14 Płeć F = 10, M = 15 F = 9, M = 14 F = 11, M = 11 Wzrost (m) 1,15 1,61, śr. 1,4 1,37 1,7, śr. 1,52 1,33 1,8, śr. 1,58 Masa ciała (kg) 24 57,5, śr. 35, , śr. 42, , śr. 44,9 Pow. ciała (m 2 ) 0,84 1,47, śr. 1,14 1,12 1,66, śr. 1,35 0,93 1,8, śr. 1,38 RR sk (mmhg) 108,7 ± ,9 ± ,1 ± 18 Pacjentów zakwalifikowano do leczenia na podstawie danych auksologicznych oraz 2 testów oceny rezerwy przysadkowej w zakresie GH po stymulacji farmakologicznej (L-DOPA, klonidyna, insulina, glukagon). U wszystkich badanych maksymalne wydzielanie GH po stymulacji było niższe od 8 ng/ml. Badani pacjenci byli w stadium dojrzewania Metody Do badań laboratoryjnych pobierano 6 cm 3 krwi żylnej, na czczo, po 8 12-godzinnej przerwie nocnej, zawsze przy okazji innych niezbędnych badań. Do oznaczenia lipoproteiny (a) Lp(a), apolipoproteiny B (apo B) i apo A-I krew pobierano na skrzep. 19
4 Praca oryginalna Endokrynol. Ped., 3/2004;3(8):17-27 Osocze lub skrzep zamrażano w temperaturze 70 0 C do czasu wykonywania oznaczeń. Stężenie lipidów podstawowych cholesterolu całkowitego (TC), HDL, trójglicerydów oceniano w szpitalnym laboratorium z użyciem rutynowych zestawów laboratoryjnych, stężenie LDL obliczano za pomocą reguły Friedewalda. Stężenie Lp(a) oznaczano przy użyciu metody immunoturbidymetrycznej firmy Roche, z zastosowaniem analizatora biochemicznego COBAS MIRA. Stężenie apo B oraz apo A-I oznaczano metodą immunoturbidymetryczną firmy Boehringer Mannheim, z zastosowaniem analizatora biochemicznego COBAS MIRA. Ocena grubości ściany warstwy środkowej i wewnętrznej (IMT) w tętnicach szyjnych wspólnych została dokonana aparatem ultrasonograficznym z głowicą linearną o częstotliwości emitowanych ultradźwięków 7,5 MHz. Badanie wykonywano przy ułożeniu pacjenta na plecach z głową nieznacznie odchyloną w stronę przeciwną do kierunku padania wiązki ultradźwięków. Sondę umieszczano wzdłuż osi naczynia w celu uzyskania obrazu osi długiej Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu programu komputerowego Statistica wersja 5.0. Celem określenia różnic między grupą badaną a grupą kontrolną w przypadku zmiennych spełniających warunki rozkładu normalnego zastosowano test t-studenta. Dla zmiennych niespełniających warunków rozkładu normalnego stosowano test U Manna-Whitneya. Za istotne statystycznie uznano różnice, dla których 0,05. Wyniki Parametry gospodarki lipidowej Przed leczeniem. W grupie pacjentów z niedoborem GH średnie stężenie cholesterolu całkowitego (CHOL-C) oraz LDL-C było znamiennie wyższe w porównaniu do dzieci zdrowych (CHOL-C: 178,3 ± 31 vs 157,5 ± 22,3 mg/dl, LDL-C: 106 ± 28,7 vs 84,5 ± 22 mg/dl) ( 0,05). Średnie stężenie HDL- C było niższe, a TG wyższe w porównaniu do dzieci zdrowych (HDL-C: 55,9 ± 12,2 vs 59,5 ± 8,5 mg/dl; TG: 79,8 ± 33,4 vs 69,9 ± 27,7 mg/dl). Różnice te nie były istotne statystycznie (tab. II). Tab. II. Średnie wartości cholesterolu całkowitego, LDL i HDL cholesterolu oraz trójglicerydów w grupie badanej przed leczeniem, po roku leczenia rhgh i w grupie kontrolnej Tab. II. Total cholesterol, LDL and HDL cholesterol, and triglycerydes concentrations in GHD patients before treatment, after 12 months of treatment and in controls Oceniany parametr I Grupa badana przed leczeniem II Grupa badana po 12 miesiącach leczenia GH III Grupa kontrolna I/III II/III I/II Cholesterol (mg/dl) 178,3 ± 31,1 154 ± 28,7 157,59 ± 22,39 0,05 n.s. 0,05 LDL (mg/dl) 106 ± 28,7 75,9 ± 25,6 84,54 ± 22,01 0,05 n.s. 0,05 HDL (mg/dl) 55,9 ± 12,2 61,7 ± 10,7 59,95 ± 8,51 n.s. n.s. 0,05 Trójglicerydy (mg/dl) 79,8 ± 33,4 82,3 ± 44,3 69,9 ± 27,69 n.s. n.s. n.s. tętnicy szyjnej wspólnej. Grubość IMT mierzono 1,5 cm proksymalnie od rozwidlenia tętnicy szyjnej wspólnej. Do obliczeń brano średnią z trzech pomiarów każdej tętnicy. Na przeprowadzenie badań uzyskano zgodę Komisji Bioetycznej Akademii Medycznej w Białymstoku. Rodziców oraz dzieci informowano o charakterze przeprowadzanych badań. Rodzice wyrażali pisemną zgodę na przeprowadzenie badań, dzieci wyrażały zgodę ustną przed badaniem. Po roku leczenia rhgh.. Po roku leczenia GH nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu CHOL-C (154 ± 28,7 vs 157,5 ± 22,3 mg/dl) oraz LDL-C (75,9 ± 25,6 vs 84,5 ± 22 mg/dl) w porównaniu do dzieci zdrowych. Średnie stężenie HDL-C wzrosło i było nieznacznie wyższe w porównaniu do dzieci zdrowych (61,7 ± 10,7 vs 59,5 ± 8,5 mg/dl). Średnie stężenie TG było nieistotnie wyższe w porównaniu do dzieci zdrowych (TG: 82,3 ± 44,3 vs 69,9 ± 27,7 mg/dl) i porównywalne do wartości przed 20
5 Szczepańska-Kostro J. i inni Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży... leczeniem (TG: 82,3 ± 44,3 vs 79,8 ± 33,4 mg/dl) tab. II. Stężenie CHOL-C i LDL-C po roku leczenia było znamiennie niższe, a HDL-C znamiennie wyższe w porównaniu do średnich wartości przed leczeniem (CHOL-C: 154 ± 28,7 vs 178,3 ± 31,1 mg/dl, 0,05); LDL-C: 75,9 ± 25,6 vs 106 ± 28,7 mg/dl, 0,05; HDL-C: 61,7 ± 10,7 vs 55,9 ± 12,2 mg/dl, 0,05) tab. II. Nowe czynniki ryzyka miażdżycy Przed leczeniem. Tabela III przedstawia porównanie badanych nowych czynników ryzyka miażdżycy w grupie dzieci z niedoborem GH (przed leczeniem i po roku leczenia) oraz w grupie kontrolnej. Wykazano znamiennie wyższe stężenie Lp(a) i apo B w grupie z niedoborem GH w odniesieniu do grupy kontrolnej: (Lp(a): 40,3 ± 12,4 mg/dl vs 11 ± 4,8 mg/dl, 0,05, apo B: 71,1 ± 18 vs 56,2 ± 11,5 mg/dl, 0,05). W odniesieniu do apo A-I nie stwierdzono żadnych istotnych różnic. Po 1 roku leczenia rhgh. Średnie stężenie Lp(a) po roku leczenia w odniesieniu do grupy kontrolnej było na granicy istotności statystycznej (35,7 ± 14 mg/dl vs 11 ± 4,8 mg/dl, p = 0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu apo B po roku leczenia w porównaniu do grupy kontrolnej (62,3 ± 24,5 vs 56,2 ± 11,5 mg/dl). Również średnie stężenia apo A-I nie różniło się istotnie w grupie badanej i kontrolnej (133,3 ± 20,6 vs 128 ± 14,9 mg/dl) tab. III. Średnie stężenie Lp(a) i apo B po roku leczenia było niższe w porównaniu do średnich wartości przed leczeniem (Lp(a): 35,7 ± 14 mg/dl vs 40,3 ± 12,4 mg/dl), apo B: 62,3 ± 24,5 vs 71,1 ± 18 mg/dl, p = 0,05). W przypadku apo B różnica ta była na granicy istotności statystycznej. Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu apo A-1 w grupie badanej przed i po roku leczenia (tab. III) IMT Przed leczeniem. Grubość IMT przed leczeniem była znamiennie wyższa w porównaniu do dzieci zdrowych (IMT-L: 0,53 ± 0,058 vs 0,41 ± 0,045 mm, IMT-R: 0,54 ± 0,048 vs 0,42 ± 0,042 mm, 0,05) (tab. IV). Po roku leczenia rhgh.. Po roku leczenia uzyskano istotne zmniejszenie grubości IMT-L i IMT-R w porównaniu do badania wyjściowego (IMT-L: 0,46 ± 0,05 vs 0,52 ± 0,058, 0,05; IMT-R: 0,47 Tab. III. Średnie wartości lipoproteiny (a), apolipoproteiny A-I, apolipoproteiny B w grupie badanej przed leczeniem, po roku leczenia GH i w grupie kontrolnej Tab. III. Lipoprotein (a), apolipoprotein A-I, apolipoprotein B concentrations in GHD patients before treatment, after 12 months of treatment, and in controls Oceniany parametr I Grupa badana przed leczeniem II Grupa badana po 12 miesiącach leczenia GH III Grupa kontrolna I/III II/III I/II Lp(a) (mg/dl) 40,3 ± 51,5 35,7 ± 54,2 11,0 ± 4,8 0,05 p = 0,05 n.s. Apo A-I (mg/dl) 129,1 ± ,3 ± 20,6 128 ± 14,9 n.s. n.s. n.s. Apo B (mg/dl) 71,1 ± 18 62,3 ± 24,5 56,2 ± 11,5 p<0,05 n.s. n.s. Tabela IV. Średnie wartości parametru IMT w tętnicach szyjnych wspólnych w grupie badanej przed leczeniem, po roku leczenia GH i w grupie kontrolnej Table IV. Mean values of carotid artery intima-media thickness in GHD patients before treatment, after 12 months of treatment, and in controls Oceniany parametr I Grupa badana przed leczeniem II Grupa badana po 12 miesiącach leczenia GH III Grupa kontrolna I/III II/III I/II IMT-L (mm) 0,52 ± 0,058 0,46 ± 0,05 0,41 ± 0,045 0,05 0,05 0,05 IMT-R (mm) 0,53 ± 0,048 0,47 ± 0,05 0,42 ± 0,042 0,05 0,05 0,05 21
6 Praca oryginalna ± 0,05 vs 0,53 ± 0,048, 0,05) tab. IV. Nadal jednak grubość IMT-L i IMT-R pozostaje istotnie wyższa w grupie badanej po roku leczenia w porównaniu do grupy kontrolnej (IMT-L: 0,46 ± 0,05 vs 0,41 ± 0,045, 0,05; IMT-R: 0,47 ± 0,05 vs 0,42 ± 0,042, 0,05) tab. IV. Omówienie Miażdżyca jest złożoną chorobą charakteryzującą się kilkoma współistniejącymi zaburzeniami, takimi jak: dyslipidemia, zapalenie, skłonność do zakrzepów [21]. Zaburzenia osi GH/IGF mogą być bezpośrednio związane z postępującym rozwojem miażdżycy. W niedoborze hormonu wzrostu stwierdza się wzrost grubości IMT w tętnicach szyjnych i udowych [21] oraz upośledzenie funkcji śródbłonka [22, 23]. Uważa się, że dysfunkcja śródbłonka jest bardzo wczesnym etapem miażdżycy [24 26], który charakteryzuje się zmniejszoną dostępnością endothelialnego tlenku azotu (NO) związku rozszerzającego naczynia [27, 28]. W badaniach własnych pacjenci z niedoborem GH przed leczeniem mieli znamiennie wyższe stężenie cholesterolu całkowitego i LDL-C w porównaniu do grupy kontrolnej. Stężenie HDL-C i trójglicerydów nie różniło się istotnie. Wyniki te są podobne do uzyskanych przez Capaldo i wsp. [29] u osób dorosłych i przez Lanesa i wsp. [19] u młodzieży. W większości publikowanych prac dotyczących osób dorosłych stężenie LDL cholesterolu jest tylko umiarkowanie podwyższone w porównaniu do grupy kontrolnej dobranej pod względem płci i wieku [30 33]. Wśród ocenianych nowych czynników ryzyka miażdżycy wykazano znamiennie wyższe stężenie Lp(a) i apo B w grupie badanej, stężenia apo A-I w grupie badanej i kontrolnej nie różniły się istotnie. Ocena profilu lipidowego u pacjentów z niedoborem GH przed włączeniem leczenia substytucyjnego i po jego zastosowaniu była przedmiotem licznych badań [11, 19, 34]. Najczęściej stwierdzane nieprawidłowości to wzrost stężenia cholesterolu całkowitego, LDL cholesterolu i apolipoproteiny B (apo B). Wykazywano również podwyższenie stężenia trójglicerydów i obniżenie HDL cholesterolu [11]. Ustalono, że hormon wzrostu w sposób bezpośredni wpływa na ekspresję wątrobowego receptora LDL i kluczowe enzymy biorące udział w metabolizmie kwasów żółciowych. W ten sposób działa na wewnątrzkomórkową homeostazę cholesterolu Endokrynol. Ped., 3/2004;3(8):17-27 w wątrobie [35]. Przy niedoborze hormonu wzrostu dochodzi do wzrostu sekrecji VLDL i zmniejszenia aktywności receptora LDL, co powoduje wzrost stężenia trójglicerydów, LDL cholesterolu, RLP-C (remnant like particle cholestrol) i nieprawidłowego, poposiłkowego klirensu lipoprotein, pomimo prawidłowej aktywności lipazy lipoproteinowej (LPL) [36]. Leczenie hormonem wzrostu powoduje wzrost aktywności wątrobowego receptora LDL, co prowadzi do zwiększonego klirensu cząsteczek lipoprotein zawierających apo B [36]. Jednak synteza VLDL jest nadal zwiększona, tak więc stężenie trójglicerydów i RLP-C pozostaje lekko zwiększone. Lp(a) jest nowym czynnikiem ryzyka miażdżycy i niezależnym czynnikiem ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego [37 39]. Stężenie Lp(a) jest uwarunkowane genetycznie. W badaniach własnych stwierdzono znamiennie wyższe stężenie Lp(a) w grupie dzieci chorych. Podobne rezultaty uzyskał w badaniach przeprowadzonych u młodzieży Lanes i wsp. [19], w przeciwieństwie do Capaldo i wsp [29], który nie wykazał różnic w poziomie Lp(a) u nieleczonych dorosłych z niedoborem GH rozpoznanym w okresie dzieciństwa a grupą kontrolną. Po 12-miesięcznej terapii zastępczej w grupie badanej stwierdzono istotne obniżenie cholesterolu całkowitego i LDL-C oraz istotny wzrost HDL-C ich średnie wartości były porównywalne do wartości z grupy kontrolnej. Stężenie Lp(a) i apo B również zmniejszyło się, nadal jednak pozostawało wyższe niż w grupie kontrolnej. Dla Lp(a) różnica pozostała istotna statystycznie. W badaniach dotyczących osób dorosłych ocenianych w pierwszych 18 miesiącach leczenia wykazano redukcję poziomu cholesterolu, LDL-C, Lp(a), apo B i trójglicerydów, a także wzrost poziomu HDL-C [40 42]. W kilku badaniach nie stwierdzono żadnego wpływu krótkotrwałej terapii GH na poziom cholesterolu całkowitego i LDL-C [43 47]. W jednym badaniu u pacjentów z niedoborem GH nie stwierdzono żadnych różnic w poziomie surowiczych lipidów nawet po 7 latach terapii GH [48]. W badaniach Christ [49] stwierdzono, że w czasie terapii GH profil cholesterolu LDL zmienił się z aterogennych gęstych cząsteczek w kierunku większych, mniej gęstych cząsteczek. Wszystkie te korzystne zmiany przyczyniają się do osłabienia fenotypu aterogennego [50], który charakteryzuje się wzrostem stężenia LDL-C, małego, gęstego cholesterolu i trójglicerydów oraz zmniejszeniem stężenia HDL-C. 22
7 Szczepańska-Kostro J. i inni Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży... W badaniach własnych nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu trójglicerydów w badaniu wyjściowym, po 12 miesiącach leczenia GH i w grupie kontrolnej. U dorosłych z niedoborem GH stwierdzano wzrost stężenia TG w surowicy, co jest uważane za niezależny czynnik ryzyka choroby sercowo-naczyniowej [51]. Wzrost stężenia TG i TRP (cząsteczki bogate w trójglicerydy, składające się z VLDL zawierającej apolipoproteinę B 100 pochodzenia wątrobowego i chylomikrony zawierające apolipoproteinę B 48 pochodzenia jelitowego) w surowicy jest skojarzony ze wzrostem grubości IMT i śmiertelnością sercowo-naczyniową [47, 52 55]. Wykazano, że u pacjentów z niedoborem GH sekrecja VLDL apo B 100 jest zwiększona i że te cząsteczki VLDL są wzbogacone w trójglicerydy [56], co powoduje powstanie dyslipidemii [57]. U pacjentów z niedoborem GH poposiłkowe stężenie RLP-C jest wyższe w porównaniu do osób zdrowych. Akumulacja poposiłkowego RLP-C może być wyjaśniona przez zmniejszenie ich usuwania z krążenia za pośrednictwem receptorów lipoproteinowych [58, 59], ponieważ ekspresja wątrobowych receptorów dla LDL przy niedoborze GH jest niższa niż u osób zdrowych [60]. Taki wzrost stężenia RLP-C może wywoływać dysfunkcję śródbłonka [61, 62]. W czasie leczenia GH obserwowano znaczącą redukcję RLP-C [63], co można wyjaśnić wzrostem ekspresji powierzchniowych receptorów LDL. Na tej drodze leczenie GH powoduje wzrost ekspresji kluczowych enzymów biorących udział w syntezie cholesterolu (3-hydroxy-3- methylglutaryl coenzyme A reductase) i metabolizmie kwasów żółciowych (7alfa-hydroxylase), pobudzając wewnątrzkomórkowy cykl przemian prowadzący do wydalenia cholesterolu [64]. Zmniejszenie stężenia HDL-C wiąże się ze wzrostem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych [65]. U osób z niedoborem GH stężenia HDL-C są niższe w porównaniu do zdrowej grupy kontrolnej [66] lub pozostają niezmienione [63]. Beentjes [67] wykazał, że przy niedoborze GH dochodzi głównie do znaczącego zmniejszenia HDL ( cholesteryl ester), a wolny cholesterol pozostaje niezmieniony. Pogrubienie warstwy wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych jest przejawem najwcześniejszych morfologicznych zmian w ścianie naczynia w przebiegu procesu aterogenezy i należy do zaakceptowanych wskaźników procesu miażdżycowego w dużych naczyniach [68, 69, 70]. W badaniach przeprowadzonych przez Capaldo [29] i Marcussis [68] u osób młodych z niedoborem GH wykazano zwiększoną grubość warstwy wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych nawet przy braku klasycznych czynników ryzyka miażdżycy. W badaniach Borson Chazot [15], Pfeifer [17], Capaldo [29] wykazano, że leczenie GH powoduje cofanie się wczesnych zmian miażdżycowych. Również w badaniach własnych stwierdziliśmy znamiennie większą grubość warstwy wewnętrznej i środkowej w tętnicach szyjnych wspólnych przed leczeniem GH w porównaniu do dzieci zdrowych i istotne jej zmniejszenie po 12 miesiącach terapii. Dla odmiany w badaniach Lanesa i wsp. [19] nie znaleziono różnic dotyczących grubości IMT u pacjentów leczonych i nieleczonych rhgh. Może to wynikać z wcześniejszego leczenia hormonem wzrostu 6 z 12 pacjentów zakwalifikowanych w tych badaniach do grupy nieleczonych rhgh. Mechanizmy, za pomocą których GH wpływa na morfologiczne i funkcjonalne zmiany w tętnicach dużych, nie są do chwili obecnej w pełni poznane. Do pogrubienia warstwy wewnętrznej i środkowej w tętnicach szyjnych wspólnych u młodych dorosłych z niedoborem GH od okresu dzieciństwa dochodzi również przy braku głównych czynników ryzyka miażdżycy, takich jak: nieprawidłowy poziom cholesterolu całkowitego, LDL, HDL cholesterolu, trójglicerydów, lipoproteina (a), oporność insulinowa czy zwiększone stężenie fibrynogenu [29]. Również wyniki badań Borson-Chazot [15] sugerują bezpośredni wpływ terapii substytucyjnej rhgh na troficzność ścian tętniczych, bez udziału procesu atherogenezy i odkładania się złogów lipidów. Istnieją sugestie, że adaptacyjne pogrubienie IMT, niezależnie od procesu miażdżycowego jest kompensacyjną odpowiedzią naczyń na zmiany w przepływie krwi lub napięcia naczyń [71]. I odwrotnie, ponieważ wiadomo, że leczenie substytucyjne rhgh wywiera różnorodny wpływ na układ naczyniowy, można się spodziewać adaptacyjnej redukcji IMT pod wpływem leczenia rhgh. Stwierdzono, że hormon wzrostu powoduje wzrost wolemii i obniżenie obwodowego oporu naczyniowego [72]. Większość z fizjologicznych wpływów hormonu wzrostu na układ naczyniowy odbywa się za pośrednictwem IGF-1. IGF-1 obecny w surowicy powstaje w wątrobie. Jednocześnie GH stymuluje ekspresję genu IGF-1 w wielu tkankach (również w endothelium), prowadząc do miejscowego powstania biologicznie aktywnego IGF-1 [73]. Wykazano, że powstający miejscowo IGF-1 i insulina [74] odgrywają rolę w hipertrofii komórek mięśni gładkich i lokalnej sekrecji angiotensynogenu. U pa- 23
8 Praca oryginalna cjentów niedoborem GH stężenie IGF-1 w surowicy jest zmniejszone, ale biologicznie aktywny, wolny IGF-1 nie jest zredukowany. Istnieje przypuszczenie, że zwiększenie grubości IMT w tętnicach szyjnych wspólnych u pacjentów z niedoborem GH może być spowodowane indukcją wzrostu komórek mięśni gładkich przez IGF-1. Wnioski Endokrynol. Ped., 3/2004;3(8):17-27 wspólnych w porównaniu do dzieci zdrowych miesięczna substytucja rhgh istotnie obniżyła wskaźnik IMT w tętnicach szyjnych wspólnych, co świadczy o korzystnym wpływie hormonu wzrostu na układ naczyniowy. 3. U dzieci i młodzieży z niedoborem GH przed leczeniem występuje wzrost stężenia cholesterolu całkowitego, LDL cholesterolu, lipoproteiny (a) i apolipoproteiny B, które normalizują się po 12-miesięcznej terapii rhgh. 1. U pacjentów z niedoborem GH stwierdzono znacząco wyższe wartości IMT w tętnicach szyjnych PIŚMIENNICTWO/REFERENCES [1] Rosen T., Bengtsson B-A.: Premature mortallity due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet., 1990:336, [2] Bengtsson B., Christiansen J., Cuneo R. et al.: Cardiovascular effects of GH. J. Endocrinol., 1997:152, 1 3. [3] Sacca L., Atteolini A., Marzullo P. et al.: Growth hormone and the heart. Endocr. Rev., 1994:15, [4] Lombardini G., Colao A., Marzullo P. et al.: Is growth hormone bad for your heart: cardiovascular impact of GH deficiency and excess. J. Endocrinol., 1997:155, [5] Rosen T., Eden S., Larson G. et al.: Cardiovascular risk factors in adult patients with growth hormone deficiency. Acta Endocrinol. (Copenh)., 1993:129, [6] Merola B., Cittadini A., Colao A. et al.: Cardiac structural and functional abnormalities in adult patients with growth hormone deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1993:77, [7] Sesmilo G., Biller B., Llevadot J. et al.: Effects of growth hormone administration on inflamatory and other cardiovascular risk factors in men with growth hormone deficiency. A randomized, controlled clinical trial. Ann. Intern. Med., 2000:133, [8] Colao A., Di Somma C., Cuocolo A. et al.: Improved cardiovascular risk factors and cardiac performance after twelve months of growth hormone (GH) replacement in young adult patients with GH deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001:86, [9] Sesmilo G., Biller B., Llevadot J. et al.: Effects of growth hormone (GH) administration on homocysteine levels in men with GH deficiency: a randomized controlled triall. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001:86, [10] Hassan H., Kohno H., Kuromaru R. et al.: Body composition, atherogenic risk factors and alipoproteins following growth hormone treatment. Acta Paediatr., 1996:85, [11] Carrol P., Christ E. et al.: Growth hormone deficiency in adulthood and the effects of growth hormone replacement: a review. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998:83, [12] Ter Maaten J.C., De Boer H., Kamp O. et al.: Long-term effects of GH deficiency replacement in men with childhood-onset GH deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999:84, [13] Salonen J.T., Salonen R.: Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression. Circulation., 1993, suppl. II:87, II56 II65. [14] Bonithon-Kopp C., Scarabin P.Y., Taquet A. et al: Risk factors for early carotid atherosclerosis in middle-aged French women. Arterioscler. Thromb., 1991:11, [15] Borson-Chazot F., Serusclat A., Kalfallah Y.: Decrease in carotid intima-media thickness after one year growth hormone (GH) treatment in adults with GH deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999:84, [16] Johannsson G., Albertsson-Wikland K.: Discontinuation of growth hormone (GH) treatment: metabolic effects in GH-deficient and GH-sufficient adolescent patients compared with control subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999:84, [17] Pfeifer M., Verhovec R., Zizek B. et al.: Growth hormone (GH) treatment reverses early atherosclerotic changes in GHdeficient adults. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999:84, [18] Johannsson G., Bengtsson B.: Growth hormone and the metabolic syndrome. J. Endocrinol. Invest., 1999:22, suppl. 5,
9 Szczepańska-Kostro J. i inni Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży... [19] Lanes R., Gunczler P., Lopez E. et al.: Cardiac mass and function, carotid artery intima media thickness, and lipoprotein levels in growth hormone deficient adolescents. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001:86, [20] Berglund L. et al.: Editorial: Growth hormone and cardiovascular disease: an area in rapid growth. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001:86, [21] Ross R.: The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature, 1993:362, [22] Evans L.M., Davies J.S., Anderson R.A. et al.: The effect of GH replacement therapy on endothelial function and oxidative stress in adult growth hormone deficiency. Eur. J. Endocrinol., 2000:142, [23] Evans L.M., Davies J.S., Goodfellow J. et al.: Endothelial dysfunction in hypopituitary adults with growth hormone deficiency. Clin. Endocrinol., 1999:50, [24] Mombouli J.V., VanHoutte P.M.: Endothelial dysfunction: from physiology to therapy. J. Mol. Cell. Cardiol., 1999:31, [25] Drexler H., Hornig B.: Endothelial dysfunction in human disease. J. Mol. Cell. Cardiol., 1999:31, [26] Stroes E., Kastelein J., Cosentino F. et al.: Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in hypercholesterolemia. J. Clin. Invest., 1997:99, [27] Boger R.H.: Role of nitric oxide in the haemodynamic effects of growth hormone. Growth Horm. IGF Res., 1998:8, [28] Boger R.H., Skamira C., Bode-Boger S.M. et al.: Nitric oxide may mediate the hemodynamic effects of recombinant growth hormone in patients with acquired growth hormone deficiency. J. Clin. Invest., 1996:98, [29] Capaldo B., Patti L., Oliviero U. et al.: Increased arterial intima-media thickness in childhood onset growth hormone deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997:82, [30] Rosen T., Eden S., Larsson G. et al.: Cardiovascular risk factors in adult patients with growth hormone deficiency. Acta Endocrinol., 1993:129, [31] De Boer H., Blok G.J., Voerman H.J. et al.: Serum lipid levels in growth hormone-deficient men. Metab. Clin. Exp., 1994:43, [32] Cuneo R.C., Salomon F., Watts G.F. et al.: Growth hormone treatment improved serum lipids and lipoproteins in adults with growth hormone deficiency. Metabolism., 1994:12, [33] Libber S.R., Plotnick L.P., Johanson A.J. et al.: Long-term follow-up of hypopituitary patients treated with growth hormone. Medicine, 1990:69, [34] Colao A., Di Somma C., Salerno M. et al.: The cardiovascular risk of GH-deficient adolescents. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002:87, [35] Rudling M., Parini P., Angelin B.: Effects of growth hormone on hepatic cholesterol metabolism. Lessons from studies in rats and humans. Growth hormone IGF Res., 1999:9, A1 A7. [36] Hew F.L., O Neal D., Kamarudin N. et al.: Growth hormone deficiency and cardiovascular risk. Ballieres Clin. Endocrinol. Metab., 1998:12, [37] Cummings M.H., Christ E., Umpleby A.M. et al.: Abnormalities of very low density lipoprotein apolipoprotein B-100 metabolism contribute to the dyslipidemia of adult growth hormone deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997:82, [38] Olivecrona H., Ericsson S., Berglund L. et al.: Increased concentrations of serum lipoprotein (a) in response to growth hormone treatment. Br. Med. J., 1993:306, [39] Lanes R., Gunczler P., Palacios A. et al.: Serum lipids, lipoprotein (a), and plasminogen activator inhibitor 1 in patients with Turners syndrome before and during growth hormone and estrogen therapy. Fertil. Steril., 1997:68, [40] Weaver J.U. et al.: The effect of low dose recombinant human growth hormone replacement on regional fat distribution, insulin sensitivity, and cardiovascular risk factors in hypopituitary adults. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995:80, [41] Beshyah S.A. et al.: The effects of short and long term growth hormone replacement therapy in hypopituitary adults on lipid metabolism and carbohydrate tolerance. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1995:80, [42] Garry P. et al.: An open 36 month study of lipid changes with growth hormone in adults: lipid changes following replacement of growth hormone in adult acquired growth hormone deficiency. Eur. J. Endocrinol., 1996:134, [43] Gleeson H.K., Souza A.H., Gill M.S. et al.: Lipid profiles in untreated severe congenital isolated growth hormone deficiency through the lifespan. Clin. Endocrinol., 2002:57, [44] Eden S., Wiklund O., Oscarsson J. et al: Growth hormone treatment of growth hormone-deficient adults results in a marked increase in Lp(a) and HDL cholesterol concentrations. Arterioscler. Thromb., 1993:13, [45] Whitehead H.M., Boreham C., McIllrath E.M. et al.: Growth hormone treatment of adults with growth hormone deficiency: results of a 13 month placebo controlled crossover study. Clin. Endocrinol., 1992:36,
10 Praca oryginalna Endokrynol. Ped., 3/2004;3(8):17-27 [46] Degerblad M., Elgindy N., Hall K. et al.: Potent effect of recombinant human growth hormone on bone mineral density and body composition in adults with panhypopituitarism. Acta Endocrinol., 2003:26, [47] Boquist S., Ruotolo G., Tang R. et al.: Alimentary lipemia, postprandial triglyceride-rich lipoproteins, and common carotid intima-media thickness in healthy, middle-aged men. Circulation., 1999:100, [48] Chrisoulidou A., Beshyah S.A., Rutherford O. et al.: Effects of 7 year of growth hormone replacement therapy in hypopituitary adults. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000:85, [49] Christ E.R., Wierzbicki A.S., Cummings M.H. et al.: Dynamics of lipoprotein metabolism in adult growth hormone deficiency. J. Endocrinol. Invest., 1999: 22, [50] Murray R.D., Wieringa G.E., Lissett C.A. et al.: Low dose GH replacement improves the adverse lipid profile associated with the adult GH deficiency syndrome. Clin. Endocrinol., 2002:56, [51] Miller M.: The epidemiology of triglyceride as a coronary artery disease risk factor. Clin. Cardiol., 1999:22, SII-1 SII-6. [52] Karpe F.: Postprandial lipoprotein metabolism and atherosclerosis. J. Intern. Med., 1999:246, [53] Karpe F., Boquist S., Tang R. et al.: Remnant lipoproteins are related to intima-media thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and plasma triglycerides. J. Lipid. Res., 2001:42, [54] Gianturco S.H., Bradley W.A.: Pathophysiology of triglyceride-rich lipoproteins in atherothrombosis cellular aspects. Clin. Cardiol., 1999:22, SII-7 SII-14. [55] Weintraub M.S., Grosskopf I., Rassin T. et al.: Clearance of chylomicron remnants in normolipidemic patients with coronary artery disease: case control study over three years. Br. Med. J., 1996:312, [56] Kearney T., De Gallegos C.N., Chrisoulidou A. et al.: Hypopituitarism is associated with trigliceryde enrichment of very lowdensity lipoprotein. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001:86, [57] Oneal D., Hew F., Sikaris K. et al.: Low density lipoprotein particle size in hypopituitary adults receiving conventional hormone replacement therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1996:81, [58] Tanaka A., Ai M., Kobayashi Y. et al.: Metabolism of triglyceride-rich lipoproteins and their role in atherosclerosis. Ann. NY Acad. Sci., 2001:947, [59] Beisiegel U.: Receptors for triglyceride-rich lipoproteins and their role in lipoprotein metabolism. Curr. Opin. Lipidol., 1995:6, [60] Rudling M., Norstedt G., Olivecrona H. et al.: Importance of growth hormone for the induction of hepatic low density lipoprotein receptors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1992:89, [61] Wilmink H.W., Twickler T.B., Banga J.D. et al. Effects of statin versus fibrate on postprandial endothelial dysfunction: role of remnant-like particles. Cardiovasc. Res., 2001:50, [62] Doi H., Kugiyama K., Ohgushi M. et al.: Membrane active lipids in remnant lipoprotein cause impairment of endotheliumdependent vasorelaxation. Arterioscler. Vasc. Biol., 1999:19, [63] Twickler T.B., Wilmink H.W., Schreuder P. et al.: Growth hormone (GH) treatment decreases postprandial remnant-like particle cholesterol concentration and improves endothelial function in adult-onset GH deficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000:85, [64] Rudling M., Angelin B.: Growth hormone reduces plasma cholesterol in LDL receptor-deficient mice. FASEB J., 2001:15, [65] Assmann G., Schulte H., Von Eckardstein A. et al.: High-density lipoprotein cholesterol as a predictor of coronary heart disease risk. The PROCAM experience and pathophysiological implications for reverse cholesterol transport. Atherosclerosis., 1996: 124, [66] Beentjes J.A.M., Tol Av., Sluiter W.J. et al.: Low plasma lecithin: cholesterol acyltransferase and lipid transfer protein activities in growth hormone deficient and acromegalic men: role in alerted high density lipoproteins. Atherosclerosis., 2000:153, [67] Beentjes J.A.M, Tol Av., Sluiter W.J. et al RP.: Decreased plasma cholesterol esterification and cholesteryl ester transfer in hypopituitary patients on glucocorticoid replacement therapy. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2000:60, [68] Markussis V., Beshyah S.A., Fisher C. et al.: Detection of premature atherosclerosis by high resolution ultrasonography in symptom free hypopituitary adults. Lancet., 1992:340, [69] Salonen J.T., Salonen R.: Ultrasonographically assessed carotid morfology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler. Thromb., 1991:11, [70] Grobbee D., Bots M.: Carotid artery intima media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis. J. Intern. Med., 1994:236,
11 Szczepańska-Kostro J. i inni Grubość ściany tętnicy szyjnej wspólnej i wybrane parametry lipidowe u dzieci i młodzieży... [71] Bots M.L., Hohman A., Grobbee D.E.: Increased common carotid intima-media thickness. Adaptive response or a reflection of atherosclerosis? Findings from the Rotterdam study. Stroke., 1997:28, [72] Caidahl K., Eden S., Bengtsson B.A.: Cardiovascular and renal effects of growth hormone. Clin. Endocrinol (Oxf)., 1994:41, [73] Twickler T.B., Cramer M.J.M., Dallinga-Thie G.M. et al.: Adult-onset growth hormone deficiency: relation of postprandial dyslipidemia to premature atherosclerosis. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003:88, [74] Kamide K., Hori M.T., Zhu J.H. et al.: Insulin and insulin-like growth factor I promotes angiotensinogen production and and growth in vascular smooth muscle cells. J. Hypertens., 2000:18,
Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 2/2003 Nr 3(4) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Ocena wybranych parametrów przemiany lipidowej u dzieci z somatotropinową niedoczynnością przysadki w trakcie leczenia hormonem wzrostu
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 1/2002 Nr 1 Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Ocena wybranych parametrów gospodarki lipidowej u dzieci z mikrosomią Evaluation of selected lipid metabolism in children with microsomia
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy
STRESZCZENIE Wstęp Hormon wzrostu (GH) jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych promujących proces wzrastania człowieka. GH działa lipolitycznie, wpływa na metabolizm węglowodanów, białek i
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 3/2004 Nr 3(8) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Biochemiczne wskaźniki dysfunkcji śródbłonka naczyniowego u dzieci i młodzieży z niedoborem hormonu wzrostu Biochemical markers of
Bardziej szczegółowoSEMINARIUM 2 15. 10. 2015
SEMINARIUM 2 15. 10. 2015 Od tłuszczu pokarmowego do lipoprotein osocza, metabolizm, budowa cząsteczek lipoprotein, apolipoproteiny, znaczenie biologiczne, enzymy biorące udział w metabolizmie lipoprotein,
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoKwasy tłuszczowe EPA i DHA omega-3 są niezbędne dla zdrowia serca i układu krążenia.
Kwasy tłuszczowe EPA i DHA omega-3 są niezbędne dla zdrowia serca i układu krążenia. Kwasy tłuszczowe omega-3 jak pokazują wyniki wielu światowych badań klinicznych i epidemiologicznych na ludziach, są
Bardziej szczegółowoLek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.
Lek. Ewelina Anna Dziedzic Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych. Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych Promotor: Prof. dr hab. n. med. Marek Dąbrowski
Bardziej szczegółowoWytyczne ACCF/AHA 2010: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u bezobjawowych dorosłych
Wytyczne ACCF/AHA 2010: Ocena ryzyka sercowo-naczyniowego u bezobjawowych dorosłych Jednym z pierwszych i podstawowych zadań lekarza jest prawidłowa i rzetelna ocena ryzyka oraz rokowania pacjenta. Ma
Bardziej szczegółowoMechanizm dysfunkcji śródbłonka w patogenezie miażdżycy naczyń
GDAŃSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY WYDZIAŁ FARMACEUTYCZNY Z ODDZIAŁEM MEDYCYNY LABORATORYJNEJ Mechanizm dysfunkcji śródbłonka w patogenezie miażdżycy naczyń Anna Siekierzycka Rozprawa doktorska Promotor pracy
Bardziej szczegółowoLP Panel tarczycowy 1. TSH 2. Ft3 3. Ft4 4. Anty TPo 5. Anty Tg. W przypadku występowania alergii pokarmowych lub wziewnych
Proszę o wykonanie następujących badań laboratoryjnych (z krwi), na część z nich można uzyskać skierowanie od lekarza*: Dodatkowo: Badania podstawowe: W przypadku podejrzenia nieprawidłowej pracy tarczycy
Bardziej szczegółowoAgnieszka Brandt, Matylda Hennig, Joanna Bautembach-Minkowska, Małgorzata Myśliwiec
Agnieszka Brandt, Matylda Hennig, Joanna Bautembach-Minkowska, Małgorzata Myśliwiec Klinika Pediatrii, Diabetologii i Endokrynologii Gdański Uniwersytet Medyczny Hipercholesterolemia rodzinna (FH) najczęstsza
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE Celem głównym Materiał i metody
STRESZCZENIE Choroby układu krążenia od lat pozostają jedną z głównych przyczyn śmierci w Europie. W licznych badaniach opisano czynniki ryzyka, które predysponują do rozwoju miażdżycy i wystąpienia choroby
Bardziej szczegółowoKarta badania profilaktycznego w Programie profilaktyki chorób układu krążenia
Pieczątka świadczeniodawcy nr umowy z NFZ Karta badania profilaktycznego w Programie profilaktyki chorób układu krążenia Uwaga! Kartę należy wypełnić drukowanymi literami, twierdzące odpowiedzi na pytania
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoCzy mamy dowody na pozalipidoweefekty stosowania statyn?
Czy mamy dowody na pozalipidoweefekty stosowania statyn? Zbigniew Gaciong Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny Definicja Plejotropia,
Bardziej szczegółowoMagdalena Krintus Katedra i Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej Uniwersytet Mikołaja Kopernika Collegium Medicum w Bydgoszczy
Zalecenia dotyczące wykonywania rutynowego oznaczania profilu lipidowego po posiłku: konsensus Europejskiego Towarzystwa Miażdżycowego (EAS) oraz Europejskiego Towarzystwa Chemii Klinicznej i Medycyny
Bardziej szczegółowoAnaliza mutacji p.d36n i p.n318s oraz polimorfizmu p.s474x genu lipazy lipoproteinowej u chorych z hipercholesterolemią rodzinną.
Analiza mutacji p.d36n i p.n318s oraz polimorfizmu p.s474x genu lipazy lipoproteinowej u chorych z hipercholesterolemią rodzinną. Monika śuk opiekun: prof. dr hab. n. med. Janusz Limon Katedra i Zakład
Bardziej szczegółowoCystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study
Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study Anna Bekier-Żelawska 1, Michał Kokot 1, Grzegorz Biolik 2, Damian Ziaja 2, Krzysztof
Bardziej szczegółowoDługotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy
Długotrwały niedobór witaminy C (hipoascorbemia) powoduje miażdżycę oraz osadzanie się lipoproteiny(a) w naczyniach krwionośnych transgenicznych myszy Nowa publikacja Instytutu Medycyny Komórkowej dr Ratha
Bardziej szczegółowoZmodyfikowane wg Kadowaki T in.: J Clin Invest. 2006;116(7):1784-92
Magdalena Szopa Związek pomiędzy polimorfizmami w genie adiponektyny a wybranymi wyznacznikami zespołu metabolicznego ROZPRAWA DOKTORSKA Promotor: Prof. zw. dr hab. med. Aldona Dembińska-Kieć Kierownik
Bardziej szczegółowoW badaniu 4S (ang. Scandinavian Simvastatin Survivat Study), oceniano wpływ symwastatyny na całkowitą śmiertelność u 4444 pacjentów z chorobą wieńcową i z wyjściowym stężeniem cholesterolu całkowitego
Bardziej szczegółowoOcena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Bardziej szczegółowoMateriały edukacyjne. Diagnostyka i leczenie nadciśnienia tętniczego
Materiały edukacyjne Diagnostyka i leczenie nadciśnienia tętniczego Klasyfikacja ciśnienia tętniczego (mmhg) (wg. ESH/ESC )
Bardziej szczegółowoWartość subklinicznych uszkodzeń narządowych w ocenie ryzyka sercowonaczyniowego. ma znaczenie?
Wartość subklinicznych uszkodzeń narządowych w ocenie ryzyka sercowonaczyniowego czy płeć ma znaczenie? dr n. med. Lucyna Woźnicka-Leśkiewicz Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
Bardziej szczegółowoKarta badania profilaktycznego w Programie profilaktyki chorób układu krążenia
Pieczątka świadczeniodawcy nr umowy z NFZ Karta badania profilaktycznego w Programie profilaktyki chorób układu krążenia Uwaga! Kartę należy wypełnić drukowanymi literami, twierdzące odpowiedzi na pytania
Bardziej szczegółowoAneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta
Aneks III Zmiany w charakterystyce produktu leczniczego oraz w ulotce dla pacjenta Uwaga: Niniejsze zmiany do streszczenia charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta są wersją obowiązującą
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoNowe terapie w cukrzycy typu 2. Janusz Gumprecht
Nowe terapie w cukrzycy typu 2 Janusz Gumprecht Dziś już nic nie jest takie jak było kiedyś 425 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2017 629 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2045 International
Bardziej szczegółowoAneks II. Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego oraz ulotka dla pacjenta stanowią wynik procedury arbitrażowej.
Aneks II Zmiany dotyczące odpowiednich punktów Charakterystyki Produktu Leczniczego oraz ulotki dla pacjenta przedstawione przez Europejską Agencję Leków (EMA) Niniejsza Charakterystyka Produktu Leczniczego
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoGdański Uniwersytet Medyczny. Polimorfizm genów receptorów estrogenowych (ERα i ERβ) a rozwój zespołu metabolicznego u kobiet po menopauzie
Gdański Uniwersytet Medyczny Mgr Karolina Kuźbicka Polimorfizm genów receptorów estrogenowych (ERα i ERβ) a rozwój zespołu metabolicznego u kobiet po menopauzie Rozprawa doktorska Promotor: dr hab. n.
Bardziej szczegółowoZałącznik nr 3 do materiałów informacyjnych PRO
SZCZEGÓŁOWY OPIS ŚWIADCZEŃ I ZASAD ICH UDZIELANIA ORAZ WYMAGANIA WOBEC ŚWIADCZENIODAWCÓW W PROGRAMIE PROFILAKTYKI CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA 1. OPIS ŚWIADCZEŃ 1) objęcie przez świadczeniodawcę Programem świadczeniobiorców,
Bardziej szczegółowolek. Magdalena Bosak-Prus Ocena profilu oreksyny A i greliny u dzieci niskorosłych.
lek. Magdalena Bosak-Prus Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wrocławiu, Katedra i Klinika Endokrynologii i Diabetologii Wieku Rozwojowego, młodszy asystent Ocena profilu oreksyny A i greliny
Bardziej szczegółowoCHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ. www.california-fitness.pl www.calivita.com
CHOLESTONE NATURALNA OCHRONA PRZED MIAŻDŻYCĄ Co to jest cholesterol? Nierozpuszczalna w wodzie substancja, która: jest składnikiem strukturalnym wszystkich błon komórkowych i śródkomórkowych wchodzi w
Bardziej szczegółowoSztywność tętnicza u chorych na niedoczynność przysadki z długoletnim niedoborem hormonu wzrostu
Sztywność tętnicza u chorych na niedoczynność przysadki z długoletnim niedoborem hormonu wzrostu Arterial stiffness in hypopituitary patients with life-long growth hormone deficiency Jerzy Kosowicz 1,
Bardziej szczegółowoOcena ryzyka sercowo naczyniowego w praktyce Katedra i Zakład Lekarza Rodzinnego Collegium Medicum w Bydgoszczy UMK w Toruniu
Ocena ryzyka sercowo naczyniowego w praktyce Katedra i Zakład Lekarza Rodzinnego Collegium Medicum w Bydgoszczy UMK w Toruniu 2018-03-15 Czym jest ryzyko sercowo naczyniowe? Ryzyko sercowo-naczyniowe to
Bardziej szczegółowoAnalysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
Bardziej szczegółowoPoposiłkowe oznaczanie profilu lipidowego u dorosłych i u dzieci.
Poposiłkowe oznaczanie profilu lipidowego u dorosłych i u dzieci. Łukasz Szternel Katedra i Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej Szpital Uniwersytecki nr 1 w Bydgoszczy Fasting Złoty standard Non-fasting
Bardziej szczegółowoCzy jest możliwe skuteczne leczenie cukrzycy w grupie chorych otyłych ze znaczną insulinoopornością?
Jerzy Maksymilian Loba Klinika Chorób Wewnętrznych i Diabetologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi Czy jest możliwe skuteczne leczenie cukrzycy w grupie chorych otyłych ze znaczną insulinoopornością? Definicja
Bardziej szczegółowoWskaźniki włóknienia nerek
Wskaźniki włóknienia nerek u dzieci z przewlekłą chorobą nerek leczonych zachowawczo Kinga Musiał, Danuta Zwolińska Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich
Bardziej szczegółowoZałącznik nr 1 do zarządzenia Nr 53/2006 Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia. Program profilaktyki chorób układu krążenia
Program profilaktyki chorób układu krążenia 1 I. UZASADNIENIE CELOWOŚCI WDROŻENIA PROGRAMU PROFILAKTYKI CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA, zwanego dalej Programem. 1. Opis problemu zdrowotnego. Choroby układu krążenia
Bardziej szczegółowoAnaliza wstępna wybranych parametrów ciśnienia centralnego u młodocianych pacjentów z somatotropinową niedoczynnością przysadki
Praca oryginalna Endokrynol. Ped. 206.5..54.9-5. DOI: 0.8544/EP-0.5.0.633 Original Paper Pediatr. Endocrinol. 206.5..54.9-5. Analiza wstępna wybranych parametrów ciśnienia centralnego u młodocianych pacjentów
Bardziej szczegółowoCHIRURGICZNE LECZENIE ZWĘŻEŃ TĘTNIC SZYJNYCH
CHIRURGICZNE LECZENIE ZWĘŻEŃ TĘTNIC SZYJNYCH KATEDRA I KLINIKA CHIRURGII NACZYŃ I ANGIOLOGII AKADEMII MEDYCZNEJ W LUBLINIE Kierownik: Dr hab.n. med. Jacek Wroński UDROŻNIENIE T. SZYJNEJ WEWNĘTRZNEJ WSKAZANIA
Bardziej szczegółowoLeczenie cukrzycy typu 2- nowe możliwości
Leczenie cukrzycy typu 2- nowe możliwości Dr n. med. Iwona Jakubowska Oddział Diabetologii, Endokrynologii i Chorób Wewnętrznych SP ZOZ Woj,. Szpital Zespolony Im. J. Śniadeckiego w Białymstoku DEFINICJA
Bardziej szczegółowoOcena zależności pomiędzy stężeniami wifatyny i chemeryny a nasileniem łuszczycy, ocenianym za pomocą wskaźników PASI, BSA, DLQI.
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Katarzyna Chyl-Surdacka Badania wisfatyny i chemeryny w surowicy krwi u chorych na łuszczycę Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych streszczenie Promotor Prof. dr hab.
Bardziej szczegółowoOcena stężenia wybranych miokin u dziewcząt z jadłowstrętem psychicznym i otyłością
lek. Agata Mikołajczak-Będkowska Ocena stężenia wybranych miokin u dziewcząt z jadłowstrętem psychicznym i otyłością rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Joanna Oświęcimska
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 3/2004 Nr 4(9) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Wskazania do przeprowadzania testu hipoglikemii poinsulinowej po zakończeniu leczenia hormonem wzrostu Indications for insulin tolerance
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE / ABSTRACT
STRESZCZENIE / ABSTRACT Wstęp: Rtęć jest metalem o silnym działaniu neuro, nefro i hepatotoksycznym oraz zwiększającym ryzyko chorób układu krążenia. Pracownicy zatrudnieni w zakładach przemysłowych wykorzystujących
Bardziej szczegółowoSTRESZCZENIE Wstęp: Celem pracy Materiały i metody:
STRESZCZENIE Wstęp: Dzięki poprawie wyników leczenia przeciwnowotworowego u dzieci i młodzieży systematycznie wzrasta liczba osób wyleczonych z choroby nowotworowej. Leczenie onkologiczne nie jest wybiórcze
Bardziej szczegółowoMolekularne i komórkowe podstawy treningu zdrowotnego u ludzi chorych na problemy sercowo-naczyniowe.
Molekularne i komórkowe podstawy treningu zdrowotnego u ludzi chorych na problemy sercowo-naczyniowe. Przewlekła hiperglikemia wiąże sięz uszkodzeniem, zaburzeniem czynności i niewydolnością różnych narządów:
Bardziej szczegółowoKLASYFIKACJA SCHORZEŃ TARCZYCY NA PODSTAWIE STĘŻENIA SELENU W SUROWICY KRWI.
ROCZN. PZH 2007, 58, NR 3, 563-567 WOJCIECH DEJNEKA, KRZYSZTOF SWORCZAK 1, ŁUKASZ OBOŁOŃCZAK 1, JERZY ŁUKASIAK KLASYFIKACJA SCHORZEŃ TARCZYCY NA PODSTAWIE STĘŻENIA SELENU W SUROWICY KRWI. CLASSIFICATION
Bardziej szczegółowoZAPROSZENIE NA BADANIA PROFILAKTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PODSTAWOWEJ OPIEKI ZDROWOTNEJ ( )
ZAPROSZENIE NA BADANIA PROFILAKTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PODSTAWOWEJ OPIEKI ZDROWOTNEJ (2015-08-03) PROFILAKTYKA CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA ADRESACI - Osoby zadeklarowane do lekarza POZ, w wieku 35, 40, 45,
Bardziej szczegółowoHipercholesterolemia najgorzej kontrolowany czynnik ryzyka w Polsce punkt widzenia lekarza rodzinnego
XVI Kongres Medycyny Rodzinnej Kielce, 2 5 czerwca 2016 Prof. UJ dr hab. med. Adam Windak Kierownik Zakładu Medycyny Rodzinnej CM UJ Wiceprezes Kolegium Lekarzy Rodzinnych w Polsce Hipercholesterolemia
Bardziej szczegółowoIwona Sarzyńska-Długosz, Marek Nowaczenko. Znaczenie badania grubości kompleksu błon środkowej i wewnętrznej
Iwona Sarzyńska-Długosz, Marek Nowaczenko Znaczenie badania grubości kompleksu błon środkowej i wewnętrznej tętnicy szyjnej wspólnej w ocenie stopnia zaawansowania miażdżycy. Common carotid artery intima-media
Bardziej szczegółowoANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LIX, SUPPL. XIV, 81 SECTIO D 2004
ANNALES UNIVERSITATIS MARIAE CURIE-SKŁODOWSKA LUBLIN - POLONIA VOL.LIX, SUPPL. XIV, 81 SECTIO D 2004 Zakład Pielęgniarstwa Położniczo Ginekologicznego Akademii Medycznej w Białymstoku * Department of Gynecology
Bardziej szczegółowoPROGRAM PROFILAKTYKI I WCZESNEGO WYKRYWANIA CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA
PROGRAM PROFILAKTYKI I WCZESNEGO WYKRYWANIA CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA - 2006 1. UZASADNIENIE POTRZEBY PROGRAMU Choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów w Polsce i na świecie. Umieralność z tego
Bardziej szczegółowoAlgorytm postępowania w profilaktyce, diagnostyce i leczeniu chorób sercowonaczyniowych. Dr n. med. Wiesława Kwiatkowska
Algorytm postępowania w profilaktyce, diagnostyce i leczeniu chorób sercowonaczyniowych u osób zakażonych HIV Dr n. med. Wiesława Kwiatkowska Epidemiologia zakażenia HIV Epidemiologia zakażenia HIV - zgony
Bardziej szczegółowoNADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY
NADCIŚNIENIE ZESPÓŁ METABOLICZNY Poradnik dla pacjenta i jego rodziny Konsultacja: prof. dr hab. med. Zbigniew Gaciong CO TO JEST ZESPÓŁ METABOLICZNY Nadciśnienie tętnicze (inaczej podwyższone ciśnienie
Bardziej szczegółowoDostępność terapii z zastosowaniem pomp insulinowych. Dr hab.n.med. Tomasz Klupa Uniwersytet Jagielloński, Katedra i Klinika Chorób Metabolicznych
Dostępność terapii z zastosowaniem pomp insulinowych Dr hab.n.med. Tomasz Klupa Uniwersytet Jagielloński, Katedra i Klinika Chorób Metabolicznych Konflikt interesów Wykłady i seminaria dla firmy Medtronic.w
Bardziej szczegółowoOcena grubości kompleksu intima media i wybranych parametrów metabolicznych w populacji młodych osób z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym
Wiesław Bryl, Karolina Hoffmann, Agata Strażyńska, Anna Miczke, Maciej Cymerys, Aneta Rzesoś, Dariusz Popławski, Danuta Pupek-Musialik Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia
Bardziej szczegółowoAnaliza fali tętna u dzieci z. doniesienie wstępne
Analiza fali tętna u dzieci z chorobami kłębuszków nerkowych doniesienie wstępne Piotr Skrzypczyk, Zofia Wawer, Małgorzata Mizerska-Wasiak, Maria Roszkowska-Blaim Katedra i Klinika Pediatrii i Nefrologii
Bardziej szczegółowoFARMAKOTERAPIA MIAŻDŻYCY
FARMAKOTERAPIA MIAŻDŻYCY Miażdżyca: Przewlekła choroba dużych i średnich tętnic, polegająca na zmianach zwyrodnieniowowytwórczych w błonie wewnętrznej i środkowej tętnic wywołanych przez gromadzenie się:
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET WARMIŃSKO MAZURSKI W OLSZTYNIE
UNIWERSYTET WARMIŃSKO MAZURSKI W OLSZTYNIE Katarzyna Myszka Podgórska Ocena częstości występowania zespołu metabolicznego u osób z przypadkowo wykrytymi guzami nadnerczy z prawidłową aktywnością hormonalną
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 6/2007 Nr 1(18) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Dynamika zmian stężenia hemoglobiny glikowanej u dzieci z somatotropinową niedoczynnością przysadki leczonych hormonem wzrostu Dynamics
Bardziej szczegółowoAneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przedstawione przez Europejską Agencję Leków 1 Wnioski naukowe Ogólne podsumowanie oceny naukowej dotyczącej kwasu nikotynowego/laropiprantu
Bardziej szczegółowoOcena wpływu wybranych czynników na występowanie zaburzeń lipidowych u osób otyłych
PRACA ORYGINALNA ISSN 1640 8497 Agata Bronisz, Katarzyna Napiórkowska, Aleksandra Srokosz, Małgorzata Sobiś-Żmudzińska, Roman Junik Katedra i Klinika Endokrynologii i Diabetologii, Uniwersytet Mikołaja
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Rymkiewicz-Kluczyńska B. i inni: Ocena wyników leczenia hormonem Szewczyk wzrostu L. polskich i inni Aktywność pacjentów opioidowa z idiopatycznym u dziewcząt niedoborem z nadczynnością hormonu i niedoczynnością
Bardziej szczegółowoCzy chromanie nas zatrzyma? Nadciśnienie tętnicze u pacjenta ze współistniejącymi zmianami w tętnicach obwodowych.
Czy chromanie nas zatrzyma? Nadciśnienie tętnicze u pacjenta ze współistniejącymi zmianami w tętnicach obwodowych. Zbigniew Gaciong Katedra i Klinika Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Brandt A. i inni: Diagnostyka i leczenie heterozygotycznej postaci hipercholesterolemii rodzinnej u dzieci doniesienie wstępne Vol. 12/2013 Nr 3(44) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Bardziej szczegółowoprzytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia
SŁOWA KLUCZOWE: przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia STRESZCZENIE Wstęp. Ze względu na stosunki anatomiczne oraz wspólne unaczynienie tarczycy
Bardziej szczegółowoAktywność sportowa po zawale serca
Aktywność sportowa po zawale serca Czy i jaki wysiłek fizyczny jest zalecany? O prozdrowotnych aspektach wysiłku fizycznego wiadomo już od dawna. Wysiłek fizyczny o charakterze aerobowym (dynamiczne ćwiczenia
Bardziej szczegółowoCzynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
Bardziej szczegółowoHipercholesterolemia rodzinna (FH) ważny i niedoceniony problem zdrowia publicznego
Hipercholesterolemia rodzinna (FH) ważny i niedoceniony problem zdrowia publicznego Krzysztof Chlebus I Klinika Kardiologii Gdański Uniwersytet Medyczny Hipercholesterolemia Rodzinna przedwczesna choroba
Bardziej szczegółowoZałącznik nr 1 do zarządzenia Nr 38/2006 Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia. Program profilaktyki chorób układu krążenia
Program profilaktyki chorób układu krążenia 1 I. UZASADNIENIE CELOWOŚCI WDROŻENIA PROGRAMU PROFILAKTYKI CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA, zwanego dalej Programem. 1. Opis problemu zdrowotnego. Choroby układu krążenia
Bardziej szczegółowoAmy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24
Amy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24 Cel - przegląd ma na celu określenie częstości występowania
Bardziej szczegółowoEpidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Vol. 9/2010 Nr 1(30) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Uwarunkowania tempa wzrastania chłopców z somatotropinową niedoczynnością przysadki leczonych hormonem wzrostu The Growth Rate Determinations
Bardziej szczegółowoNajwiększe wyzwania w diagnostyce zaburzeń lipidowych. Cholesterol LDL oznaczany bezpośrednio, czy wyliczany ze wzoru Friedewalna, na czczo czy nie?
Największe wyzwania w diagnostyce zaburzeń lipidowych. Cholesterol LDL oznaczany bezpośrednio, czy wyliczany ze wzoru Friedewalna, na czczo czy nie? Bogdan Solnica Katedra Biochemii Klinicznej Uniwersytet
Bardziej szczegółowoCMC/2015/03/WJ/03. Dzienniczek pomiarów ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca
CMC/2015/03/WJ/03 Dzienniczek pomiarów ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca Dane pacjenta Imię:... Nazwisko:... PESEL:... Rozpoznane choroby: Nadciśnienie tętnicze Choroba wieńcowa Przebyty zawał
Bardziej szczegółowoCharakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
Bardziej szczegółowoLeczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014
Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014 Leki przeciwpłytkowe (ASA, clopidogrel) Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfin, acenocumarol) Leki trombolityczne
Bardziej szczegółowoKatarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE
Pomorski Uniwersytet Medyczny Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE Promotor: dr hab. prof. nadzw.
Bardziej szczegółowoEndokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Pac-Kożuchowska E. i inni: Ocena profilu lipidowego oraz stężenia trombomoduliny u dzieci z nowo rozpoznaną oraz wieloletnią cukrzycą typu 1 Vol. 9/2010 Nr 3(32) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology
Bardziej szczegółowodr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ
dr hab. prof. AWF Agnieszka Zembroń-Łacny DOPING GENOWY 3 CIEMNA STRONA TERAPII GENOWEJ KOMÓRKI SATELITARNE (ang. stem cells) potencjał regeneracyjny mięśni HIPERTROFIA MIĘŚNI University College London,
Bardziej szczegółowoAleksandra Stańska-Perka ZABURZENIA METABOLICZNE U DZIECI ZAKAŻONYCH HIV. Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych
Aleksandra Stańska-Perka ZABURZENIA METABOLICZNE U DZIECI ZAKAŻONYCH HIV Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Klinika Chorób Zakaźnych Wieku Dziecięcego Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego Kierownik
Bardziej szczegółowoPROFIL LIPIDOWY ORAZ PARAMETRY STRESU OKSYDACYJNEGO W GRUPIE KOBIET I MĘŻCZYZN STOSUJĄCYCH OPTYMALNY MODEL ŻYWIENIA* )
BROMAT. CHEM. TOKSYKOL. XLIII, 2010, 3, str. 276 280 Izabela Bolesławska, Juliusz Przysławski, Adam Szczepanik 1, Marek Chuchracki 2, Jaśmina Żwirska 3 PROFIL LIPIDOWY ORAZ PARAMETRY STRESU OKSYDACYJNEGO
Bardziej szczegółowoUdział wybranych parametrów gospodarki lipidowej w rozwoju nefropatii cukrzycowej u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1
PRACA ORYGINALNA ISSN 1640 8497 Małgorzata Myśliwiec 1, Katarzyna Zorena², Anna Balcerska 1 1 Oddział Diabetologii Dziecięcej, Katedra i Klinika Pediatrii, Hematologii, Onkologii i Endokrynologii Akademii
Bardziej szczegółowodiagnostyka różnicowa złośliwych i niezłośliwych zmian w jajnikach nie tylko CA 125 i HE4, ale również wybrane wykładniki gospodarki lipidowej
diagnostyka różnicowa złośliwych i niezłośliwych zmian w jajnikach nie tylko CA 125 i HE4, ale również wybrane wykładniki gospodarki lipidowej Pracownia Markerów Nowotworowych Zakładu Patologii i Diagnostyki
Bardziej szczegółowozbyt wysoki poziom DOBRE I ZŁE STRONY CHOLESTEROLU Ponad 60% naszego społeczeństwa w populacji powyżej 18r.ż. ma cholesterolu całkowitego (>190mg/dl)
HIPERLIPIDEMIA to stan zaburzenia gospodarki lipidowej, w którym występuje wzrost stężenia lipidów (cholesterolu i/lub triglicerydów ) w surowicy krwi. Ponad 60% naszego społeczeństwa w populacji powyżej
Bardziej szczegółowoZespół Metaboliczny w praktyce chirurga naczyniowego
Zespół Metaboliczny w praktyce chirurga naczyniowego Wacław Karakuła Katedra i Klinika Chirurgii Naczyń i Angiologii U.M. w Lublinie Kierownik Kliniki prof. Tomasz Zubilewicz Lublin, 27.02.2016 Zespół
Bardziej szczegółowoSTAN PRZEDNADCIŚNIENIOWY
STAN PRZEDNADCIŚNIENIOWY Łukasz Artyszuk SKN przy Katedrze i Klinice Chorób Wewnętrznych, Nadciśnienia Tętniczego i Angiologii Plan Definicja Klasyfikacja ciśnienia tętniczego Epidemiologia Ryzyko sercowo
Bardziej szczegółowo1. STESZCZENIE. Wprowadzenie:
1. STESZCZENIE Wprowadzenie: Przewlekła niewydolność serca (PNS) stanowi nie tylko problem medyczny, ale także społeczny, ponieważ prowadzi do zmniejszenia tolerancji wysiłkowej, zwiększenia częstości
Bardziej szczegółowoProfil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych. pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe
lek. Krzysztof Kołodziejczyk Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Andrzej
Bardziej szczegółowoEpidemiologia chorób serca i naczyń
Warszawa, 8.10.2007 Epidemiologia chorób serca i naczyń Codziennie w Polsce, na choroby układu sercowo-naczyniowego umiera średnio 476 osób. Co prawda w latach 90. udało się zahamować bardzo duży wzrost
Bardziej szczegółowoZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH
S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ
Bardziej szczegółowoCukrzyca typu 2 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o.
Cukrzyca typu 2 Cukrzyca typu 2 Jeśli otrzymałeś tę ulotkę, prawdopodobnie zmagasz się z problemem cukrzycy. Musisz więc odpowiedzieć sobie na pytania: czy wiesz, jak żyć z cukrzycą? Jak postępować w wyjątkowych
Bardziej szczegółowomgr Anna Sobianek Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk o zdrowiu Promotor: prof. dr hab. n. med. Mirosław Dłużniewski
mgr Anna Sobianek,,Ocena wpływu regularnej, kontrolowanej aktywności fizycznej na jakość życia i występowanie czynników ryzyka schorzeń sercowo-naczyniowych w populacji studentek Warszawskiego Uniwersytetu
Bardziej szczegółowoNadciśnienie tętnicze od rozpoznania do leczenia Nadciśnienie Tętnicze 2000, tom 4, nr 2, strony
Tomasz Grodzicki, Agata Adamkiewicz-Piejko PRZEGLĄD PIŚMIENNICTWA Katedra Gerontologii i Medycyny Rodzinnej Colegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w Krakowie Nadciśnienie tętnicze od rozpoznania
Bardziej szczegółowoRejestr codziennej praktyki lekarskiej dotyczący cy leczenia nadciśnienia nienia tętniczego t tniczego. czynnikami ryzyka sercowo- naczyniowego
Rejestr codziennej praktyki lekarskiej dotyczący cy leczenia nadciśnienia nienia tętniczego t tniczego współwyst występującego z innymi czynnikami ryzyka sercowo- naczyniowego Nr rejestru: HOE 498_9004
Bardziej szczegółowo