UNIWERSYTET O P O L S K I

Transkrypt

1 UIWERSYTET P L S K I Właściwości konformacyjne -metyloamidu kwasu (3-acetamido-1-pirazolo-5-karboksylowego) Monika Porada Anna Kusakiewicz-Dawid Dawid Siodłak Zakopane, 216

2 Związki zawierające pierścień pirazolowy występujące w przyrodzie C R 2 R= R= R=Me Kwas L-α-amino-β-(pirazolilo--)-propanowy Witazomina/4 -hydroksowitazomina/4 -metoksywitazomina 2 C C 2 2 C C 2 C 3 A Pirazofuryna B ostocyna A V. Kumar, K.Kaur, G.K. Gupta, European Journal of Medical Chemistry,69, 213,

3 2 C 3 C 3 Fulviol E Formycyna Formycyna B ksoformycyna B C 3 C 3 C 2 C 3 C 3 C 3 C 3 Fulviol A Fulviol B Fulviol C Fulviol D V. Kumar, K.Kaur, G.K. Gupta, European Journal of Medical Chemistry,69, 213,

4 Zastosowanie pirazolu i jego pochodnych 1883 rok Ludwig Knorr antypiryna; Leki przeciw wirusom z genomem RA lub DA; Leki przeciwbólowe i przeciwzapalne; Synteza tzw. leksytropsyn; Projektowanie leków przeciwko chorobom konformacyjnym; Potencjalne leki w leczeniu choroby Alzheimera; Ludwig Knorr W lekach występujących na rynku pod nazwą: Celebrex, Viagra, Rimonabant, Difenamizol K. A. Kumar, P. Jayaroopa, International Journal of PharmTech Research, 5, 213, D. A. guyen, J. W. Szewczyk, E. E. Baird, P. B. Dervan, Bioorganic & Medical Chemistry, 9, 21, 7-17.

5 P. Rzepecki, M. Wehner,. Molt, R. Zadmard, K. arms, T. Schrader, Synthesis, 12, 23, Rys. Układ pomiędzy /C chronionym dipeptydem a ligandami aminopirazolowymi R R D A D

6 ybrydy peptydowe Typ I R 3 R 2 R 1 Typ II R 2 R 1 Me Typ III R 5 R 4 R 3 R 2 R 1 2 R Typ IV R R. Fricke, A. Gerlach, C. Unterberg, M. Wehner, T. Schrader, M. Gerhards, Angewadte Chemie, 48, 29, -4. A. Kusakiewicz-Dawid, E. Masiunkiewicz, Chemik, 68, 214,

7 Konformacje i mapa Ramachandrana

8 Cel i metodyka badań Cel pracy: Badanie właściwości konformacyjnych -metyloamidu kwasu (3-acetamido-1-pirazolo-5-karboksylowego) metodami teoretycznymi w próżni jak również w rozpuszczalnikach o różnej polarności. φ Metoda: M6-2X Baza dla map konformacyjnych Baza dla minimów energetycznych ψ G(d,p)

9 Konformacje w próżni I - - II - - PRÓŻIA ΔE (kcal/mol) I T C/ T / Kod konformeru Konformacja φ ψ II T C/ C /

10 Konformacje w chloroformie I IV - III - II - - CLRFRM ΔE (kcal/mol) I T C/ T / Kod konformeru Konformacja φ ψ III T C/ C / II T C/ C / IV C C/ C /

11 Konformacje w wodzie II VI V - III Kod konformeru WDA konformacja φ ψ ΔE (kcal/mol) I T C/ T / III T C/ C / II T C/ C / I V C C/ C / VI C C/ C /

12 trans-trans podstawową konformacją Atomy azotu w konfiguracji trans; Stabilność wynikająca z obecności wiązań wodorowych typu - i C- i sprzężenia π-elektronowego; Konformacja trans trans (I) Konformacja trans cis (II) Wzrost polarności symulowanego środowiska nie ma wpływu na preferowanie konformacji I

13 Planowane badania Porównanie wyników teoretycznych z eksperymentalnymi Badania w roztworze z wykorzystaniem metody MR-E widma związku Analiza konformacyjna układów o kilku pierścieniach heterocyklicznych X X

14 Dziękuję za uwagę