(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2012/38 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A01N 43/80 ( ) A01N 37/12 ( ) A01P 1/00 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Kompozycja biobójcza obejmująca N-metylo-1,2-benzizotiazolin-3-on (30) Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2009/47 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2013/02 (73) Uprawniony z patentu: Rohm and Haas Company, Philadelphia, US (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 BEVERLY JEAN EL A'MMA, Perkiomenville, US BEAT HEER, Grabs, CH RICHARD LEVY, Valbonne, FR KIRAN PAREEK, Bensalem, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Janina Kossowska PATPOL KANCELARIA PATENTOWA SP. Z O.O. ul. Nowoursynowska 162 J Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy synergistycznej kombinacji wybranych środków biobójczych mających większą aktywność niż można zaobserwować dla poszczególnych środków biobójczych. [0002] W niektórych przypadkach handlowe środki biobójcze nie mogą zapewnić efektywnego zwalczania mikroorganizmów nawet w wysokim stosowanym stężeniu, z powodu słabej aktywności wobec niektórych rodzajów mikroorganizmów, na przykład tych odpornych na niektóre środki biobójcze, lub z powodu agresywnych warunków środowiskowych. Kombinacje różnych środków biobójczych czasem są stosowane w celu zapewnienia całkowitego zwalczania mikroorganizmów w określonym środowisku końcowego zastosowania. Na przykład, w publikacji zgłoszenia patentowego U.S. nr 2007/ ujawniono synergistyczne kombinacje N-metylo-1, 2-benzizotiazolin-3-onu (MBIT) z innymi biocydami. W EP-A ujawniono grzybobójczy środek konserwujący zawierający 1,2-benzizotiazolin-3-on (BIT) i monolaurynian glicerolu. Jednakże, jest zapotrzebowanie na dodatkowe kombinacje środków biobójczych o zwiększonej aktywności wobec różnych szczepów mikroorganizmów, aby zapewnić skuteczne zwalczenie mikroorganizmów. Ponadto istnieje zapotrzebowanie na kombinacje zawierające niższe poziomy poszczególnych środków biobójczych ze względu na korzyści środowiskowe i ekonomiczne. Ten wynalazek rozwiązuje problem dostarczenia takich dodatkowych kombinacji środków biobójczych. PRZEDSTAWIENIE WYNALAZKU [0003] Niniejszy wynalazek jest taki jak przedstawiony w załączonych zastrzeżeniach. [0004] Niniejszy wynalazek dotyczy kompozycji biobójczej obejmującej: (a) N-metylo-1,2-benzizotiazolin-3- on i (b) co najmniej jeden środek biobójczy wybrany z grupy składającej się z monokaprylanu glicerylu i monokaprynianu glicerylu. SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU [0005] Niniejsze terminy, jak tu stosowane, mają określone definicje, chyba że z kontekstu jasno wynika inaczej. MBIT oznacza N-metylo-1, 2 -benzizotiazolin-3-on. Termin środek biobójczy odnosi się do związku, który może zabić, zahamować wzrost lub kontrolować wzrost mikroorganizmów w miejscu ich występowania; środki biobójcze obejmują środki bakteriobójcze, grzybobójcze, i algicydy. Określenie mikroorganizm obejmuje na przykład grzyby ( takie jak drożdże i pleśń), bakterie i algi. Określenie miejsce występowania odnosi się do systemu przemysłowego lub produktu, który podlega zanieczyszczeniu mikroorganizmami. W opisie stosuje się następujące skróty: ppm = części na million wagowo (ciężar/ciężar), ml = mililitr, ATCC = American Type Culture Collection, MBC =minimalne stężenie bójcze, MIC =minimalne stężenie hamujące. Jeśli nie określono inaczej, temperatury podawane są w stopniach Celsjusza ( C), a procenty (%) oznaczają procenty wagowe. Ilość organicznych środków biobójczych jest podawana w odniesieniu do aktywnego składnika w ppm (wag./wag.). [0006] Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycje według niniejszego wynalazku zapewniają zwiększoną skuteczność biobójczą przy łącznym poziomie aktywnych składników niższym niż poziom poszczególnych środków biobójczych. W kompozycji mogą być obecne dodatkowe środki biobójcze, oprócz tych wymienionych w zastrzeżeniach. 1

3 [0007] W jednym wykonaniu wynalazku kombinacja przeciwbakteryjna zawiera N-metylo-1,2- benzizotiazolin-3-on i monokaprylan glicerylu. Korzystnie, stosunek wagowy monokaprylanu glicerylu do N-metylo-1,2- benzizotiazolin-3-onu jest od 1:0,0004 do 1:75, bardziej korzystnie od 1:0,012 do 1:75. [0008] W jednym wykonaniu wynalazku kompozycja przeciwbakteryjna zawiera N-metylo-1,2- benzizotiazolin-3-on i monokaprynian glicerylu. Korzystnie, stosunek wagowy monokaprynianiu glicerylu do N-metylo-1,2-benzizotiazolinu-3-onu jest od 1:0,0031 do 1:8,8, bardziej korzystnie 1:0,017 do 1:8,8. [0009] Środki biobójcze w kompozycji według niniejszego wynalazku mogą być stosowane jako takie lub najpierw mogą być formułowane z rozpuszczalnikiem lub stałym nośnikiem. Odpowiednie rozpuszczalniki obejmują, na przykład, wodę, glikole, takie jak glikol etylenowy, glikol propylenowy, glikol dietylenowy, glikol dipropylenowy, glikol polietylenowy i glikol polipropylenowy; etery glikoli; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, alkohol fenetylowy i fenoksypropanol; ketony, takie jak aceton i keton metylowoetylowy; estry, takie jak octan etylu, octan butylu, cytrynian triacetylu i trioctan gliceryny; węglany, takie jak węglan propylenu i węglan dimetylu; i ich mieszaniny. Korzystnie rozpuszczalnik jest wybrany spośród wody, glikoli, eterów glikoli, estrów i ich mieszanin. Odpowiednie stałe nośniki obejmują na przykład, cyklodekstrynę, krzemionki, ziemię okrzemkową, woski, materiały celulozowe, sole (na przykład chlorek, azotan, bromek, siarczan) metali ziem alkalicznych i metali alkalicznych (na przykład: sodu, magnezu, potasu) i węgiel drzewny. [0010] Gdy składnik biobójczy jest formułowany w rozpuszczalniku, preparat może ewentualnie zawierać środki powierzchniowo czynne. Gdy takie preparaty zawierają środki powierzchniowo czynne, mają na ogół postać koncentratów emulsyjnych, emulsji, koncentratów mikroemulsyjnych lub mikroemulsji. Koncentraty emulsyjne tworzą emulsję po dodaniu odpowiedniej ilości wody. Koncentraty mikroemulsyje tworzą mikroemulsje po dodaniu odpowiedniej ilości wody. Takie koncentraty emulsyjne i mikroemulsyjne są na ogół dobrze znane w dziedzinie; korzystnie, takie preparaty są wolne od surfaktantów. Dla dalszego ogólnego i szczegółowego opisu na temat wytwarzania różnych koncentratów mikroemulsyjnych i mikroemulsji, można sięgnąć do patentu U.S. nr 5,444,078. [0011] Składnik biobójczy może być także sformułowany w postaci dyspersji. Rozpuszczalnikiem w dyspersji może być rozpuszczalnik organiczny lub woda, korzystnie woda. Takie dyspersje mogą zawierać środki pomocnicze, na przykład, współrozpuszczalniki, zagęszczacze, środki przeciw zamarzaniu, środki dyspergujące, wypełniacze, pigmenty, surfaktanty, środki biodyspergujące, sulfobursztaniany, terpeny, furanony, polikationy, stabilizatory, inhibitory osadów nieorganicznych i dodatki antykorozyjne. [0012] Gdy każdy z obu środków biobójczych jest formułowany z rozpuszczalnikiem, rozpuszczalnik użyty do pierwszego środka biobójczego może być taki sam lub inny niż rozpuszczalnik użyty do sformułowania drugiego handlowego środka biobójczego, aczkolwiek woda jest korzystna w większości zastosowań przemysłowych środków biobójczych. Korzystne są dwa rozpuszczalniki, które są mieszalne. [0013] Specjaliści w tej dziedzinie zorientują się, że składniki środków biobójczych według niniejszego wynalazku mogą być dodawane do miejsca występowania kolejno, jednocześnie lub mogą być połączone przed dodaniem do miejsca występowania. Korzystnie, pierwszy środek biobójczy i drugi składnik biobójczy podaje się do miejsca występowania równocześnie lub kolejno. Gdy środki biobójcze dodane są równocześnie lub kolejno, każdy oddzielny składnik może zawierać substancje pomocnicze, takie jak na przykład, rozpuszczalnik, środki zagęszczające, środki przeciw zamarzaniu, środki barwiące, sekwestranty (takie jak kwas etylenodiaminotetraoctowy, kwas etylenodiaminodibursztynowy, kwas iminodibursztynowy i ich sole), środki dyspergujące, środki powierzchniowo czynne, środki biodyspergujące, sulfobursztyniany, terpeny, furanony, 2

4 polikationy, stabilizatory, inhibitory osadów nieorganicznych i dodatki antykorozyjne. [0014] Kompozycje biobójcze według niniejszego wynalazku mogą być stosowane do hamowania wzrostu mikroorganizmów lub wyższych form życia wodnego (na przykład pierwotniaków, bezkręgowców, mszywiołów, wiciowców, skorupiaków, mięczaków, itp.) przez wprowadzenie biobójczo skutecznej ilości kompozycji do, w, lub na miejsce występowania poddane atakowi bakterii. Odpowiednie miejsca występowania obejmują, na przykład, wodę przemysłową, systemy osadzania elektropowłoki; wieże chłodnicze, płuczki powietrzne; płuczki gazowe, szlamy mineralne, oczyszczalnie ścieków, ozdobne fontanny, filtrację przez osmozę odwróconą, ultrafiltrację; wody balastowe, skraplacze pary, wymienniki ciepła, płyny i dodatki do obróbki masy celulozowej i papieru; skrobie, tworzywa sztuczne, emulsje, dyspersje, farby, lateksy, środki powłokowe takie jak lakiery, produkty budowlane takie jak mastyksy, szczeliwa i uszczelniacze, kleje budowlane, takie jak kleje do ceramiki, kleje do podkładów dywanowych i kleje do laminowania; kleje przemysłowe lub konsumenckie, chemikalia fotograficzne, płyny drukarskie, produkty gospodarstwa domowego, takie jak kuchenne i łazienkowe środki czyszczące i chusteczki higieniczne; kosmetyki; produkty toaletowe; szampony; mydła; detergenty; przemysłowe środki czyszczące; pasty do czyszczenia podłóg; wodę do prania i płukania; płyny do obróbki metali; smary do przenośników; płyny hydrauliczne; skórę i produkty skórzane; tekstylia; wyroby włókiennicze, drewno i produkty drewniane, takie jak sklejki, płyty wiórowe, płyty ścienne, płyty drewniane, laminowane belki, orientowana płyta wiórowa, płyta pilśniowa i wiórowa, płyny do obróbki ropy naftowej, paliwa, płyny do stosowania na polach wiertniczych, takie jak woda iniekcyjna, płyny szczelinujące i płuczki wiertnicze, konserwowanie rolniczych adiuwantów, konserwowanie środków powierzchniowo czynnych, urządzenia medyczne, konserwowanie odczynników diagnostycznych, zabezpieczanie żywności, plastikowe lub papierowe opakowania, żywność, napoje i przemysłowy proces pasteryzacji, miski toaletowe, wody rekreacyjne, baseny i uzdrowiska. [0015] Korzystnie, kompozycje biobójcze według niniejszego wynalazku są stosowane do hamowania rozwoju mikroorganizmów w miejscach występowania wybranych spośród jednego lub więcej z następujących: zawiesin mineralnych, płynów i dodatków do obróbki masy celulozowej i papieru, skrobi, emulsji, dyspersji, farb, lateksów, powłok, klejów budowlanych, takich jak kleje do ceramiki, kleje do podkładów dywanowych; chemikalii fotograficznych, płynów drukarskich, artykułów gospodarstwa domowego, takich jak kuchenne i łazienkowe środki czyszczące i chusteczki higieniczne, kosmetyków, produktów toaletowych, szamponów, mydeł, detergentów, przemysłowych środków czyszczących, past do czyszczenia podłóg, wody do prania i płukania, płynów do obróbki metali, wyrobów włókienniczych, drewna i produktów drewnianych, konserwowania rolniczych adiuwantów, konserwowania środków powierzchniowo czynnych, konserwowania diagnostycznych odczynników, konserwowania żywności, żywności, napojów i przemysłowych procesów pasteryzacji. [0016] Konkretna ilość kompozycji według tego wynalazku niezbędna do zahamowania lub zwalczania wzrostu mikroorganizmów i wyższych form życia wodnego w miejscu występowania zależy od określonego miejsca, które ma być chronione. Zazwyczaj, ilość kompozycji według niniejszego wynalazku do zwalczenia wzrostu mikroorganizmów w miejscu występowania jest wystarczająca, jeśli zapewnia od 0,1 do 1000 ppm składnika izotiazolonowego kompozycji w miejscu występowania. Korzystnie, składnik izotiazolonowy kompozycji jest obecny w miejscu występowania w ilości co najmniej 0,5ppm, bardziej korzystnie, co najmniej 4 ppm, a najbardziej korzystnie, co najmniej 10 ppm. Korzystnie, składniki izotiazolonowe kompozycji są obecne w miejscu występowania w ilości nie większej niż 1000 ppm, bardziej korzystnie nie większej niż 500 ppm 3

5 i najbardziej korzystnie nie większej niż 200 ppm. EP B1 PRZYKŁADY Materiały i metody [0017] Synergizm kombinacji według niniejszego wynalazku został wykazany przez badanie szerokiego zakresu stężeń i stosunków związków. [0018] Jedną z miar synergizmu jest przemysłowo przyjęta metoda opisana przez Kull a,f.c.; Eisman a, P.C. Sylwestrowicza, H.D. i Mayer a, R.L. w Applied Microbiology 9: (1961), z użyciem stosunku oznaczonego według wzoru: Q a /Q A +Q b /Q B = Indeks Synergii ( SI ) Q A = stężenie związku A (pierwszy składnik) w ppm, działającego samodzielnie, które wytworzyło punkt końcowy (minialne stężenie hamujące MIC związku A) Q a = stężenie związku A w ppm, w mieszaninie, które wytworzyło punkt końcowy. Q B = stężenie związku B (drugi składnik) w ppm, działającego samodzielnie, które wytwarzyło punkt końcowy (minimalne stężenie hamujące MIC związku B) Q b = Stężenie związku B w ppm, w mieszaninie, które wytworzyło punkt końcowy. [0019] Gdy suma Q a /Q A i Q b /Q B jest większa niż jeden, wskazuje to na antagonizm. Gdy suma jest równa jeden, wskazuje to na addytywność, a gdy suma jest mniejsza niż jeden, wykazano synergizm. Im niższe SI, tym większa synergia wykazana przez daną mieszaninę. Minimalne stężenie hamujące środków biobójczych (MIC), jest to najniższe stężenie testowane przy określonym zestawie warunków, które zapobiega rozwojowi dodanych mikroorganizmów. [0020] Badania synergii zostały przeprowadzone z użyciem standardowych testów na płytkach do mikromiareczkowania z podłożem, przeznaczonym do optymalnego wzrostu testowego mikroorganizmu. Pożywkę minimalną z solą uzupełnioną przez 0,2% glukozy i 0,1% ekstraktu drożdżowego( M9GY medium) zastosowano do testowania bakterii; Potato Dextrose Broth (PDB medium) zastosowano do testowania drożdży i pleśni. W tej metodzie szeroki zakres kombinacji środków biobójczych był badany przez przeprowadzenie testów MIC o wysokiej rozdzielczości w obecności różnych stężeń MBIT. Wysoka rozdzielczość MIC była określona przez dodanie różnych ilości środków biobójczych do jednej kolumny płytki mikrotitracyjnej i wykonanie kolejnych dziesięciokrotnych rozcieńczeń za pomocą zautomatyzowanego systemu dozowania płynu, aby uzyskać szereg punktów końcowych w zakresie od 2 ppm do ppm aktywnego składnika. [0021] Oznaczono synergię kombinacji według niniejszego wynalazku przeciwko różnym mikroorganizmom, które opisano w tabeli poniżej. Bakterie zastosowano w stężeniu około 5x10 6 bakterii na ml, a drożdże i pleśń 5x10 5 grzybów na ml. Te mikroorganizmy reprezentują naturalne zanieczyszczenia w wielu konsumenckich i przemysłowych zastosowaniach. Płytki zostały wizualnie ocenione pod kątem wzrostu mikroorganizmów (zmętnienia) w celu określenia MIC po różnych czasach inkubacji w temperaturze 25 C (drożdże i pleśń) lub 30 C (bakterie). [0022] Wyniki badań dla wykazania synergii kombinacji MBIT według niniejszego wynalazku, przedstawione są poniżej w Tabelach 1 i 2. W każdym teście Drugim Składnikiem (B) był MBIT, a Pierwszym Składnikiem (A) był inny handlowy środek biobójczy. Każda tabela przedstawia konkretne kombinacje MBIT i innego składnika; wyniki przeciwko mikroorganizmom z czasami inkubacji; aktywność w ppm w punkcie końcowym mierzona przez MIC dla samego MBIT (Q B ), dla innego składnika osobno (Q A ), dla MBIT w mieszaninie (Q b ) 4

6 i dla innego składnika w mieszaninie (Q a ); obliczoną wartość SI; i zakres synergicznych stosunków dla każdej badanej kombinacji ( inny składnik/mbit lub A/B). Tabela: 1 Ca: ppm AI w CAPMUL MCM C8 (monokaprylan glicerylu) Cb: ppm AI z MBIT(N-metylo-1, 2-benzizotiazolin-3-on) Stosunek: Ca:Cb Organizmy badane Czas kontaktu Ca Cb S.I. Ca:Cb A. Niger ATCC # dni ,5 0,97 1:0, ,5 1,21 1:0, ,8 0,72 1:0, ,8 0,96 1:0, ,8 1,25 1:0, dni ,4 0,60 1:0, ,4 0,83 1:0, ,4 1,13 1:0, ,7 0,53 1:0, ,7 0,77 1:0, ,7 1,06 1:0, ,4 0,5 1:0, ,4 0,74 1:0, ,4 1,03 1:0, ,2 0,72 1:0, ,2 1,02 1:0, ,76 1:0,0682 C.albicans 48h ,97 1:0,0375 5

7 ATCC # ,21 1:0, ,5 0,72 1:0, ,5 0,96 1:0, ,5 1,25 1:0, ,8 0,60 1:0, ,8 0,83 1:0, ,8 1,13 1:0, ,4 0,53 1:0, ,4 0,77 1:0, ,4 1,06 1:0, ,7 0,50 1:0, h ,7 0,74 1:0, ,7 1,03 1:0, ,4 0,49 1:0, ,4 0,72 1:0, ,4 1,02 1:0, ,2 15 0,50 1:75, ,51 1:7,5000 Ps. Aeruginosa ATCC# h ,60 1:0, ,5 15 0,71 1:0, ,83 1:0, h 87,5 15 0,94 1:0, ,05 1:0, ,86 1,06 1:0,0093 S.aureus ATCC# h 200 0,94 1,03 1:0,0047 6

8 ,2 15 0,50 1:75, ,51 1:7, ,6 1:0, ,5 15 0,71 1:0, ,83 1:0, ,5 15 0,94 1:0, ,05 1:0, ,86 1,06 1:0, ,94 1,03 1:0,0047 > ,78 1:0, h ,87 1:0, ,99 1:0, ,2 15 0,50 1:75, ,50 1:7,5000 6,5 15 0,51 1:2, ,52 1:1, ,53 1:0, ,55 1:0, ,5 15 0,57 1:0, ,5 15 0,58 1:0, ,60 1:0, ,5 15 0,63 1:0, ,67 1:0,1364 7

9 Tabela: 2 Ca: ppm AI w CAPMUL MCM C8 (mono/digliceryd kwasu kaprynowego (monokaprynian glicerylu)) Cb: ppm AI z MBIT(N-metylo-1, 2-benzizotiazolin-3-on) Stosunek: Ca:Cb Organizmy badane Czas kontaktu Ca Cb S.I. Ca:Cb A. niger 3 dni ATCC # ,25 37,5 0,50 1:8,8235 6,5 37,5 0,50 1:5, ,5 0,51 1:3, ,5 0,52 1:1, ,5 0,53 1:0, ,5 0,56 1:0, ,5 0,60 1:0, ,5 0,65 1:0, ,5 0,71 1:0, ,5 0,76 1:0, ,5 0,83 1:0, ,5 0,94 1:0, ,5 1,05 1:0, ,8 0,8 1:0, ,7 1,06 1:0, ,4 1,03 1:0, ,2 1,02 1:0, dni ,76 1:0, ,83 1:0, ,94 1:0, ,05 1:0, ,5 0,8 1:0, ,8 0,68 1:0, ,4 1,06 1:0, ,7 1,03 1:0, ,4 1,02 1:0, ,2 1,01 1:0,0006 C.albicans 48 h

10 ATCC # ,5 15 0,71 1:0, ,76 1:0, ,97 1:0, ,21 1:0, ,5 0,72 1:0, ,5 0,96 1:0, ,5 1,25 1:0, ,75 0,60 1:0, ,75 0,83 1:0, ,75 1,13 1:0, ,86 0,53 1:0, ,86 0,77 1:0, ,86 1,06 1:0, ,94 0,50 1:0, ,94 0,74 1:0, ,94 1,03 1:0, h ,5 15 0,71 1:0, ,76 1:0, ,97 1:0, ,21 1:0, ,5 0,72 1:0, ,5 0,96 1:0, ,5 1,25 1:0, ,75 0,60 1:0, ,75 0,83 1:0, ,75 1,13 1:0, ,86 0,53 1:0, ,86 0,77 1:0, ,86 1,06 1:0, ,94 0,50 1:0, ,94 0,74 1:0, ,94 1,03 1:0,0022 Ps. aeruginosa 24h ATCC# , , , ,

11 48 h , , , ,6 - - S.aureus 24h ATCC# , ,53 1:2, ,56 1:1, ,60 1:0, ,65 1:0, ,5 15 0,71 1:0, ,5 15 0,76 1:0, ,83 1:0, ,5 15 0,94 1:0, ,05 1:0, h ,83 1:0, ,5 15 0,94 1:0, ,05 1:0,1364 Zastrzeżenia patentowe 1. Biobójcza kompozycja zawierająca: a) N-metylo-1,2-benzizotiazolin-3-on, i (b) co najmniej jeden środek biobójczy wybrany z grupy składającej się z monokaprylanu glicerylu i monokaprynianu glicerylu. 2. Biobójcza kompozycja według zastrzeżenia 1, w której co najmniej jednym środkiem biobójczym jest monokaprylan glicerylu, a stosunek monokaprylanu glicerylu do N-metylo-1,2-benzizotiazolin-3- onu jest od 1:0,0004 do 1: Biobójcza kompozycja według zastrz. 1, w której co najmniej jednym środkiem biobójczym jest monokaprynian glicerylu, a stosunek monokaprynianu glicerylu do N-metylo-1,2-benzizotiazolin-3- onu jest od 1:0,0031 do 1:8,8. 10

12 ODNIESIENIA CYTOWANE W OPISIE Lista odnośników cytowanych przez zgłaszającego ma jedynie służyć wygodzie czytelnika. Nie stanowi ona części europejskiego dokumentu patentowego. Mimo że wyboru odnośników dokonano z wielką starannością, nie można wykluczyć błędów lub przeoczeń, a EUP nie bierze żadnej odpowiedzialności w tym względzie. Dokumenty patentowe cytowane w opisie Literatura niepatentowa cytowana w opisie 11