(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2007/33 EP B1 (13) T3 (51) Int. Cl. A61Q5/00 A61Q19/00 A61Q19/08 A61K8/44 ( ) ( ) ( ) ( ) (54) Tytuł wynalazku: Zastosowanie (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny w kompozycjach kosmetycznych do stosowania miejscowego (30) Pierwszeństwo: FR (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2005/02 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 02/2008 (73) Uprawniony z patentu: CASTER, Paris, FR CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS), Paris, FR (72) Twórca (y) wynalazku: PL/EP T3 Potier Pierre, Paris, FR Ouazzani Jamal, Massy, FR Rodelet Jean-Francois, Boulogne-Billancourt, FR Sasaki Nobumichi André, Les Ulis, FR Zhu Wang Qian, Gif-sur-Yvette, FR (74) Pełnomocnik: Polservice Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o. rzecz. pat. Wojasińska Ewa Warszawa skr. poczt. 335 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 Opis Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania (2S,3R,4S)-4- hydroksyizoleucyny do stosowania miejscowego w walce ze skutkami starzenia się skóry i skóry owłosionej. (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna jest rzadkim aminokwasem, nie występującym u ludzi i zwierząt, który znajduje się jedynie w pewnych gatunkach roślinnych. Od wielu lat aminokwas ten znany jest ze swego działania regulującego poziom insuliny i jako składnik aktywny jest stosowany w leczeniu cukrzycy. Wnioskodawca odkrył, że ta sama cząsteczka podawana nie wewnętrznie, lecz przez stosowanie miejscowe, umożliwia zwalczanie naturalnych oznak starzenia się skóry i skóry owłosionej, zwłaszcza łysienia androgenowego uwarunkowanego genetycznie lub łysienia typu męskiego. Przedmiotem niniejszego wynalazku są zatem kompozycje kosmetyczne do stosowania miejscowego zawierające, w nośniku dopuszczalnym pod względem kosmetycznym, 0,02 do 2% wagowego (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny. Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny do zwalczania naturalnych oznak starzenia się skóry i skóry owłosionej, a w szczególności wypadania włosów związanego ze starzeniem się. Ponad to przedmiotem wynalazku jest sposób kuracji kosmetycznej skóry i skóry owłosionej obejmujący stosowanie na skórę lub skórę owłosioną kompozycji kosmetycznej zgodnej z wynalazkiem w okresie czasu i z częstotliwością wystarczającymi dla uzyskania pożądanego efektu kosmetycznego. Jak podano powyżej, (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna o wzorze CH 3 -CHOH-CHCH 3 -CHNH 2 -COOH jest bardzo rzadkim natural-

3 3 nym aminokwasem, który spotyka się jedynie w pewnych gatunkach roślinnych, wśród których można wymienić Dioscorea deltoidea, Balanires aegyptiaca, Trigonella foenum-graecum (kozieradka pospolita) i Solanum laciniatum. Sposób syntezy tej cząsteczki jest opisany w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym WO 01/ Wnioskodawca, w ramach programu badań naukowych poświęconemu działaniu fizjologicznemu 4-hydroksyizoleucyny, odkrył nieoczekiwanie, że cząsteczka ta powodowała, na poziomie komórkowym, zmianę stopnia ekspresji niektórych genów. Wyniki tych badań, otrzymane metodą makromacierzy cdna i potwierdzone przez ilościowy PCR po odwrotnej transkrypcji informacyjnych RNA komórek naskórkowych (ilościowa metoda RT- PCR), ujawniły zwłaszcza: znaczącą niższą ekspresję Białka Komórkowego Wiążącego Kwas Retinowy (CRAB-P-2): białko to odgrywa rolę regulatora ilości wolnego kwasu retinowego, a jego niższa ekspresja daje w rezultacie zwiększenie dostępności kwasu retinowego na poziomie komórkowym; znaczącą nadekspresję Antygenu Pemfigoidu Pęcherzykowego 1 (BPAG-1): białko to wpływa na konsolidację cytoszkieletu i spójność komórkową; znacząca nadekspresja receptora JL1-R1, a także zmniejszenie ekspresji receptorów TNS i CRAB-2 przyczyniają się do utrzymania równowagi działania prozapalnego i przeciwzapalnego, co daje w rezultacie całościowo zmniejszenie zapalenia. Tak więc, znana jest z jednej strony rola kwasu retinowego w odnowie komórkowej, a zwłaszcza w odnowie komórek naskórka, a z drugiej strony udział zjawisk zapalnych w degra-

4 4 dacji macierzy pozakomókowej. Z całości tych zjawisk biologicznych, a mianowicie stymulacji odnowy komórek naskórka, zapobiegania degradacji macierzy pozakomókowej oraz wzmocnienia cytoszkieletu i spójności komórkowej, wnioskodawca wywnioskował, że (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna powinna wykazywać działanie zapobiegające procesom starzenia na poziomie naskórka. Kompozycje kosmetyczne zgodne z niniejszym wynalazkiem mogą mieć dowolną postać umożliwiającą łatwe stosowanie miejscowe, na przykład: lotion, serum, krem, mleczko lub maść. Stężenie (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny w tych kompozycjach zależy od pewnej liczby parametrów, takich jak charakter lub ciężkość leczonej dolegliwości kosmetycznej (zmarszczki, plamy starcze, wypadanie włosów), częstotliwość i okres czasu stosowania oraz ewentualna obecność innych kosmetycznych składników aktywnych. Wnioskodawca stwierdził, że uzyskano zadawalające wyniki przy stężeniach (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny zawartych między 0,02% i 2% wagowego w odniesieniu do całkowitej masy kompozycji kosmetycznej. Działanie zapobiegające procesom starzenia na poziomie naskórka zostało potwierdzone in vivo w badaniu dotyczącym własności (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny polegających na zapobieganiu wypadaniu włosów, zrealizowanym na ochotnikach dotkniętych łysieniem mających udział procentowy włosów telogenowych większy niż lub równy 15%. Badanie to, którego warunki są szczegółowo przedstawione poniżej w przykładzie wykonania, wykazało, że (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna była szczególnie skuteczna, gdy stosuje się ją jako składnik aktywny w kompozycji zapobiegającej wypadaniu włosów zawierającej już spe-

5 5 cjalne połączenie składników aktywnych zapobiegających wypadaniu włosów. Ta kompozycja zapobiegająca wypadaniu włosów jest opisana w zgłoszeniu FR , którego wnioskodawca jest właścicielem. Zawiera ona wodny wyciąg grzyba Lentinus Edodes bogatego w 1,3-β-D-1,6-β-D-glukan, oligomery procyjanidowe wyekstrahowane z kutykuli pestek winogron i olejek eteryczny wyekstrahowany z kwiatów Cananga Odorata. A zatem, w korzystnym przykładzie wykonania wynalazku kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego zgodna z niniejszym wynalazkiem jest kompozycją do włosów, zapobiegającą ich wypadaniu, a zwłaszcza kompozycją zapobiegającą wypadaniu włosów zawierającą, poza 0,02 do 2% wagowych (2S,3R,4S)-4- hydroksyizoleucyny, wodny wyciąg grzyba Lentinus Edodes bogatego w 1,3-β-D-1,6-β-D-glukan, oligomery procyjanidowe wyekstrahowane z kutykuli pestek winogron i olejek eteryczny wyekstrahowany z kwiatów Cananga Odorata. Uzyskanie pożądanego efektu kosmetycznego wymaga powtarzalnego stosowania składnika aktywnego w postaci kompozycji kosmetycznej, takiej jak opisana uprzednio, w wystarczającym okresie czasu i z wystarczającą częstotliwością, które praktyk w tej dziedzinie łatwo określi dzięki ogólnej wiedzy technicznej. W celu uzyskania działania zapobiegającego wypadaniu włosów kompozycję kosmetyczną zgodną wynalazku stosuje się korzystnie w okresie co najmniej 12 tygodni, zwłaszcza co najmniej 16 tygodni, z częstotliwością korzystnie co najmniej 1 aplikacja co 72 godziny, zwłaszcza co najmniej 1 aplikacja co 48 godzin. Przykład 1 Badano skuteczność (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny w zapobieganiu wypadania włosów włączając ją w stężeniu 0,05% wagowego

6 6 do kompozycji do włosów zapobiegającej wypadaniu włosów dostępnej w handlu (Phytoaxil ) zawierającej wodny wyciąg grzyba Lentinus Edodes bogatego w 1,3-β-D-1,6-β-D-glukan, oligomery procyjanidowe wyekstrahowane z kutykuli pestek winogron i olejek eteryczny wyekstrahowany z kwiatów Cananga Odorata i porównując wyniki otrzymane w przypadku tej nowej kompozycji z wynikami otrzymanymi w przypadku samej kompozycji Phytoaxil ). Badanie to zrealizowano na próbie 25 ochotników dla każdej badanej kompozycji. W badaniu wzięli udział jedynie mężczyźni w wieku od 20 do 50 lat (średni wiek każdej grupy 37 lat) dotknięci łysieniem, tzn. mający udział procentowy włosów telogenowych, określony za pomocą wideotrichogramu, większy niż 15%. Stosownym urządzeniem jest wideomikroskop wyposażony w obiektyw x 25, ruchomy, z włóknem optycznym, połączony z systemem informatycznym obróbki obrazów. Obiektyw jest ustawiony bezpośrednio na badany obszar. Obraz jest przekształcany w postać cyfrową, rejestrowany i analizowany za pomocą specjalnego oprogramowania (COUNT-HAIR ) opracowanego przez firmę DERMSCAN, które umożliwia liczenie włosów i mierzenie ich długości. Ocenianymi parametrami są: a) gęstość włosów, b) liczba i udział procentowy włosów anagenowych (faza wzrostu), c) liczba i udział procentowy włosów telogenowych (zatrzymanie wzrostu) i d) średnia średnica włosów. Chronologiczny przebieg badania jest następujący:

7 7 tydzień 0, dzień 0: ostrzyżenie włosów w określonym obszarze i zarejestrowanie pierwszego wideotrichogramu; tydzień 0, dzień 2: drugi wideotrichogram, określenie udziału procentowego włosów telogenowych i selekcja ochotników, u których ten udział procentowy jest większy niż 15%, dystrybucja badanej kompozycji (Phytoaxil lub Phytoaxil + 0,05% (2S,3R,4S)-4- hydroksyizoleucyny) w ilości wystarczającej na cztery tygodnie kuracji, po jednej aplikacji co drugi dzień; tydzień 4, dzień 0: ostrzyżenie obszaru włosów, dystrybucja badanej kompozycji w ilości wystarczającej na cztery tygodnie kuracji, po jednej aplikacji co drugi dzień; tydzień 8, dzień 0: ostrzyżenie obszaru włosów, wideotrichogram; tydzień 8, dzień 2: wideotrichogram, dystrybucja badanej kompozycji w ilości wystarczającej na cztery tygodnie kuracji, po jednej aplikacji co drugi dzień; tydzień 12, dzień 0: ostrzyżenie obszaru włosów, dystrybucja badanej kompozycji w ilości wystarczającej na cztery tygodnie kuracji, po jednej aplikacji co drugi dzień; tydzień 16, dzień 0: ostrzyżenie obszaru włosów, wideotrichogram; tydzień 16, dzień 2: wideotrichogram. Na końcu badania dysponuje się zatem początkowym udziałem procentowym włosów telogenowych i udziałem procentowym włosów telogenowych na końcu 8 i 16 tygodni. Ocenę statystyczną tak otrzymanych wyników dla dwóch grup ochotników przeprowadza się według testu Studenta na danych sparowanych, licząc prawdopodobieństwo p zaobserwowania rozpiętości między udziałem procentowym włosów telogenowych przed i po kuracji co najmniej tak dużej jak rozpiętość, któ-

8 8 rą zaobserwowano by rzeczywiście, jeśli hipoteza zerowa byłaby prawdziwa, tzn. jeśli kuracja nie odniosłaby żadnego skutku. Jeśli wartość p obliczona na podstawie otrzymanych wyników jest mniejsza niż 5% (0,05), odrzuca się hipotezę zerową i dochodzi się do wniosku, że jest znaczna różnica spowodowana kuracją. Poniższa tabela 1 przedstawia wartość p obliczoną na podstawie wyników pomiarów średnicy włosów, udziału procentowego włosów telogenowych i gęstości włosów, zrealizowanych na ochotnikach z dwóch grup na końcu 8 tygodni kuracji i 16 tygodni kuracji. Tabela 1 Wartości p (Test Studenta) Phytoaxil + 4-hydroksyizoleucyna Próbka kontrolna Średnica włosów po 8 0,260 0,070 tygodniach Średnica włosów po 16 0,004 0,784 tygodniach Faza telogenowa po 8 0,097 0,400 tygodniach Faza telogenowa po 16 0,004 0,862 tygodniach Gęstość włosów po 8 0,078 0,711 tygodniach Gęstość włosów po 16 0,001 0,115 tygodniach Wyniki te wykazują wyraźnie, że na końcu 16 tygodni kuracji za pomocą kompozycji zgodnej z wynalazkiem zawierającej

9 9 0,05% wagowego (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny, obserwuje się znaczący wzrost gęstości włosów i średnicy włosów oraz znaczące zmniejszenie liczby włosów telogenowych. Przykład 2 Lotion do włosów zapobiegający ich wypadaniu (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna 0,05% Gliceryna 9,00% Dimetyloizosorbid 6,00% Środek zapachowy 4,50% Wyciąg Solanum Tuberosum 1,00% Olejek eteryczny Cananga Odorata 1,00% Wyciąg Serenoa Repens 0,20% Wyciąg Lentinus Edodes 0,20% Oligomery procyjanidowe z winogron 0,10% Środek konserwujący Etanol 25,00% Woda destylowana p. 100% Przykład 3 Serum do włosów zapobiegające ich wypadaniu (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna 0,05% Etanol (96% obj.) 20,00% Gliceryna 5,00% Hydrolizat białka sojowego 0,80% Wyciąg oleisty Prunus africana 0,30% PPG-1-PEG-9 eter lauryloglikolowy 5,00% Środek zapachowy Środek konserwujący (etyloparaben, butyloparaben, fenoksyetanol)

10 10 Woda odmineralizowna p.100% Przykład 4 Serum przeciwzmarszczkowe do skóry 4-hydroksyizoleucyna 2,00% Glicerydy kaprylowy/kaprynowy PEG-8 30,00% Poliglicerol-3-diizostearynian 20,00% Mirystynian oktadecylu 12,00% Palmitynian askorbylu 1,00% Wyciąg z kory Pinus pinaster 0,20% Środek zapachowy Środek konserwujący (etyloparaben, butyloparaben, fenoksyetanol) Woda odmineralizowna p.100% Przykład 5 (niezgodny z wynalazkiem) Krem przecizmarszczkowy (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna 10,00% Gliceryna 10,00% Stearynian trietanoloaminy 10,00% Alkohol cetylowy 0,50% Stearyna potrójnie wyciskana 0,50% Olejek ze słodkich migdałów 5,00% Wazelina 5,00% Dimetikon 2,00% Środek konserwujący (parabeny) Środek zapachowy Woda odmineralizowna p. 100% Przykład 6 Krem przeciwko plamom starczym (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna 0,80% Stearynian PEG-6/Stearynian PEG-32 6,50%

11 11 Wosk pszczeli samoemulgujący 4,50% Olej wazelinowy ciekły 4,00% Dimetikon 200/100 3,00% Olej rycynowy PEG-30 1,50% Trioksopimelinian dietylu 0,80% Środek zapachowy Środek konserwujący (parabeny) Woda odmineralizowna p.100% Przykład 7 Mleczko do ciała (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyna 0,03% Olej wazelinowy ciekły 8,00% Olejek ze słodkich migdałów 4,00% Stearynian glicerolu samoemulgujący 3,50% Alkohol cetylowy 2,00% Alkohol stearylowy oksyetylenowany 1,50% (20 OE) Dimetikon 200/100 1,00% Karbomer 0,30% Mentol 0,10% Środek zapachowy Środek konserwujący (parabeny) 0,30% Woda odmineralizowna p.100%

12 12 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego zawierająca, w nośniku dopuszczalnym pod względem kosmetycznym, 0,02 do2 % wagowego (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny. 2. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego według zastrz. 1, znamienna tym, że ma ona postać: lotion, serum, kremu, mleczka lub maści. 3. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest to kompozycja do włosów zapobiegająca wypadaniu włosów. 4. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera ona ponadto: a) wodny wyciąg grzyba Lentinus Edodes bogatego w 1,3-β-D-1,6-β-D-glukan, b) oligomery procyjanidowe wyekstrahowane z kutykuli pestek winogron i c) olejek eteryczny wyekstrahowany z kwiatów Cananga Odorata. 5. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest to krem przeciwzmarszczkowy i/lub krem przeciwko plamom starczym. 6. Zastosowanie (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucyny do stosowania miejscowego w celu zwalczania naturalnych oznak starzenia się skóry i skóry owłosionej. 7. Zastosowanie według zastrz. 6 w celu zwalczania wypadania włosów związanego ze starzeniem się. 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że stosuje się (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucynę w połączeniu z jednym lub kilkoma innymi składnikami aktywnymi zapobiegających wypadaniu włosów.

13 13 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że stosuje się (2S,3R,4S)-4-hydroksyizoleucynę w połączeniu z: e) wodnym wyciągiem grzyba Lentinus Edodes bogatego w 1,3-β-D-1,6-β-D-glukan, f) oligomerami procyjanidowymi wyekstrahowanymi z kutykuli pestek winogron i g) olejkiem eterycznym wyekstrahowanym z kwiatów Cananga Odorata. 10. Sposób kuracji kosmetycznej skóry i/lub skóry owłosionej obejmujący stosowanie na skórę i/lub skórę owłosioną kompozycji kosmetycznej według jakiegokolwiek z zastrz. 1 do zastrz. 5, w okresie czasu i z częstotliwością wystarczającymi dla uzyskania pożądanego efektu kosmetycznego. 11. Sposób kuracji kosmetycznej skóry owłosionej obejmujący stosowanie na skórę owłosioną kompozycji kosmetycznej według jednego z zastrz. 1 do 4 w okresie co najmniej 12 tygodni, korzystnie co najmniej 16 tygodni, z częstotliwością co najmniej 1 aplikacja/72 godziny, korzystnie co najmniej 1 aplikacja/48 godzin.