(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/34 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 31/19 ( ) A61K 31/191 ( ) A61K 31/513 ( ) A61K 33/06 ( ) A61P 17/00 ( ) A61P 17/06 ( ) A61P 17/08 ( ) (54) Tytuł wynalazku: SOLE WAPNIOWE DO LECZENIA ŁUSZCZYCY, ZAPALENIA SKÓRY I ŁUPIEŻU (30) Pierwszeństwo: IT MI (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2007/01 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/01 (73) Uprawniony z patentu: POLICHEM S.A., Luxembourg, LU (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 MARIA ROSA GOBBI, Fino Mornasco, IT (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Elżbieta Pietruszyńska-Dajewska POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 2 Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania trifluorooctanu wapnia do wytwarzania miejscowego leku do leczenia łuszczycy, rumieniowatego zapalenia skóry, zapalenia skóry łojotokowego, łupieżu. [0002] Łuszczyca jest przewlekłą chorobą skóry dotykającą około 2% populacji w krajach uprzemysłowionych. Zazwyczaj objawia się ona w postaci wykwitów rumieniowatych pokrytych typowymi srebrnymi łuskami. Zmiany patologiczne skóry są charakterystycznie umiejscowione na skórze głowy, stawach, rękach i stopach, chociaż dotknięte mogą być inne obszary ciała. [0003] Spośród różnych postaci łuszczycy, szczególnie lekceważy się postać erytrodermalną, która charakteryzuje się gorączką, silnym zapaleniem i łuszczeniem i ma tendencję do dotykania bardzo dużych obszarów ciała oraz postać znaną jako artropatia łuszczycowa, która związana jest z bólem stawów i w pewnych przypadkach z osteolizą i ankylozą. Łuszczyca może czasami wywoływać zmiany chorobowe paznokci tak zwaną onychopatię łuszczycową. [0004] Początek łuszczycy może wystąpić w dowolnym wieku i u obu płci występuje taka sama zachorowalność. [0005] Do dziś, nie są dostępne żadne terapie lecznicze o udowodnionej skuteczności: spośród nich systematycznie stosowane jest miejscowe podawanie kwasu salicylowego lub innych substancji keratolitycznych, witaminy D3, eozyny, maści dziegciowych, terapii PUVA (psoraleny i ultrafiolet o dużym natężeniu), tazarotenu, kwasu retinowego lub jego

3 3 pochodnych, takich jak izotretynoina, acytretynoina i tym podobnych. [0006] Dlatego, nadal istnieje zapotrzebowanie na bardziej skuteczne terapie mające mniej skutków ubocznych, również z uwzględnieniem faktu, że do dziś nie są dostępne żadne terapie rozwiązujące złożony problem terapeutyczny łuszczycy, której etiologia jest nadal nieznana i w którą zaangażowane są składniki autoimmunologiczne, genetyczne i hiperproliferacyjne. [0007] Zapalenie skóry łojotokowe występuje zazwyczaj w postaci suchego lub tłustego łupieżu (łuszczenie skóry głowy); ciężkie przypadki obejmują łuszczenie się przy linii włosów, uszach, brwiach, fałdach nosowo-wargowych. Leczenie obejmuje zazwyczaj stosowanie związków siarki, selenu lub cynku, kortykosteroidów i ketokonazolu. [0008] Obecnie odkryto, że długotrwałe wyniki terapeutyczne mogą być uzyskane w krótkim czasie i bez znacznych skutków ubocznych przez miejscowe nakładanie trifluorooctanu wapnia na łuszczycowe zmiany chorobowe, zmiany w rumieniowatym i łojotokowym zapaleniu skóry i na łuszczące się obszary skóry głowy, w szczególności na obszary, z których wcześniej usunięto złuszczające się tkanki. [0009] Trifluorooctan wapnia zaproponowano ostatnio jako lek przeciwnowotworowy do podawania pozajelitowego (WO 03/ ) chlorek wapnia stosowano w miejscowym leczeniu łuszczycy (FK ). [0010] Na skórę będą nakładane sole wapniowe odpowiednio formułowane zgodnie z konwencjonalnymi technikami, na przykład w postaci maści, kremów, balsamów, proszków, żeli, spreju, pianek, plastrów okluzyjnych, szamponów i tym

4 4 podobnych. Jeśli jest to pożądane, trifluorooctan wapnia będzie adsorbowany na plastrach, bandażach lub leczniczych chusteczkach lub będzie formułowany ze środkami tworzącymi film i bioadhezyjnymi. [0011] Stężenia soli w preparatach mogą zmieniać się w szerokich granicach, zazwyczaj od 0,1 do 20% wagowych, korzystnie od 1 do 10% wagowych. [0012] Miejscowe podawanie może być przeprowadzane raz lub dwa razy na dzień przez czas mieszczący się w zakresie od jednego tygodnia do dwóch-trzech miesięcy w najcięższych przypadkach. [0013] Następujące przykłady ilustrują wynalazek bardziej szczegółowo. Przykład 1 [0014] Wytworzono preparaty z bazą kremową, zawierające różne stężenia trifluorooctanu wapnia, w szczególności stężenia równe 1%, 2,5% i 5%. [0015] Wspomniane kremy badano na 3 zdrowych ochotnikach, którzy wielokrotnie rozprowadzali wspomniane kremy na zdrowej skórze przez różne, kolejne dni. Ponieważ nie zaobserwowano żadnych zmian lub zakłóceń, przeprowadzono leczenie pacjentów cierpiących na łuszczycę skóry. [0016] Leczenie przeprowadzono z 5 pacjentami, z różnymi rozmiarami zmian chorobowych i u których występował nawrót choroby. Leczenie kremem zawierającym trifluorooctan wapnia przeprowadzono na skórze poddanej wcześniej terapii keratolitycznej w celu usunięcia zrogowaciałej warstwy i odsłonięcia delikatnej skóry, która wykazywała

5 5 zaczerwienienie z powodu angiogenezy typowej dla tej choroby. [0017] Leczenie prowadzono przez rozprowadzanie cienkiej warstwy kremu na dotkniętej chorobą powierzchni, dwa razy dziennie, w szczególności z zastosowaniem preparatu zawierającego 2,5% trifluorooctan wapnia. [0018] Dni i tygodnie po leczeniu, obserwowano zmniejszenie zaczerwienienia i hiperkeratozy, co udowadnia, że trifluorooctan wapnia jest skuteczny w zapobieganiu nawrotowi łuszczycy. Przykład 2 [0019] Wytworzono preparaty szamponu, zawierające różne stężenia trifluorooctanu wapnia, w szczególności stężenia równe 5%, 10% i 15%. [0020] Wspomniane szampony badano na 3 zdrowych ochotnikach, którzy stosowali je przez 5 kolejnych dni. Ponieważ nie zaobserwowano żadnych zmian i zakłóceń, przeprowadzono leczenie pacjentów cierpiących na łojotokowe zapalenie skóry z łupieżem. [0021] Leczenie przeprowadzono na 7 pacjentach z różnym nasileniem stanu chorobowego, od suchego łupieżu do żółtoczerwonych złuszczających się grudek. [0022] Leczenie przeprowadzono przez rozprowadzenie pewnej ilości szamponu na skórze głowy, wmasowanie go i pozostawienie go na skórze głowy przez kilka minut, następnie dokładne spłukanie skóry głowy wodą i powtórzenie operacji.

6 6 [0023] To leczenie przeprowadzano co drugi dzień do momentu zwalczenia łupieżu, następnie dwa razy w tygodniu. [0024] Zaobserwowano znaczne zmniejszenie lub nawet zanik łupieżu, co udowadnia, że trifluorooctan wapnia jest skuteczny w leczeniu łojotokowego zapalenia skóry i łupieżu. Zastrzeżenie patentowe 1. Zastosowanie trifluorooctanu wapnia do wytwarzania miejscowego leku do leczenia łuszczycy, rumieniowatego zapalenia skóry, łojotokowego zapalenia skóry i łupieżu. POLICHEM S.A. Pełnomocnik: