Solidne zaplecze. Sprzedaż 107,1 Mln PLN. Zysk Brutto 30,9 Mln Zysk Netto 25,6 Mln

Transkrypt

1

2 Solidne zaplecze 2017 Sprzedaż 107,1 Mln PLN Zysk Brutto 30,9 Mln Zysk Netto 25,6 Mln

3 Solidne zaplecze Sprzedaż 107,1 Mln PLN +11,4% ilościowo Zysk Brutto 30,9 Mln Zysk Netto 25,6 Mln Sprzedaż 128,8 Mln PLN * Sprzedaż 106,9 Mln * Milestone 21,8 Mln Zysk Brutto 46,8 Mln Zysk Brutto bez Milestone 25,0 M * Zysk Netto 37,8 Mln

4 Solidne zaplecze 2017 Sprzedaż 107,1 Mln PLN +11,4% ilościowo Zysk Brutto 30,9 Mln Zysk Netto 25,6 Mln 2016 Sprzedaż 128,8 Mln PLN * Sprzedaż 106,9 Mln * Milestone 21,8 Mln Zysk Brutto 46,8 Mln Zysk Brutto bez Milestone 25,0 M * Zysk Netto 37,8 Mln Koszty +2,3%; +2 Mln Mat & Ene: Usł Obc: Amort: Wynagr: -11%; -2,8 M -3%; -0,5 M +30%; +3,9 M +14%; +1,5M Aktywa > 525 Mln PLN Akt Trwałe: 270 M Środki trwałe: 134 M Akt Obrotowe: 254 M Środki pieniężne: 201 M Produkty gotowe: 3 M Posiadane dofinansowania > 330 Mln PLN Umowy partneringowe 4 duże (EU, Francja, Chiny, US), kilka mniejszych

5 Solidne zaplecze 2017 Sprzedaż 107,1 Mln PLN +11,4% ilościowo Zysk Brutto 30,9 Mln Zysk Netto 25,6 Mln 2016 Sprzedaż 128,8 Mln PLN * Sprzedaż 106,9 Mln * Milestone 21,8 Mln Zysk Brutto 46,8 Mln Zysk Brutto bez Milestone 25,0 M * Zysk Netto 37,8 Mln Koszty +2,3%; +2 Mln Mat & Ene: Usł Obc: Amort: Wynagr: -11%; -2,8 M -3%; -0,5 M +30%; +3,9 M +14%; +1,5M Aktywa > 525 Mln PLN Akt Trwałe: 270 M Środki trwałe: 134 M Akt Obrotowe: 254 M Środki pieniężne: 201 M Produkty gotowe: 3 M Posiadane dofinansowania > 330 Mln PLN Zespół > 270 osób Umowy partneringowe 4 duże (EU, Francja, Chiny, US), kilka mniejszych Projekty R&D 12 Know-How?$?$?$??$

6 Solidne zaplecze Klasyczne Leki Generyczne Leki Generyczne Plus Projekty leków Innowacyjnych

7 Solidne zaplecze Klasyczne Leki Generyczne Leki będące odpowiednikami leków innowacyjnych wprowadzane na rynek zaraz po wygaśnięciu patentów, proste w formie wytworzenia, zamienniki. Brak znaczących barier technologicznych związanych z rozwojem i wytwarzaniem. Segment charakteryzujący się dużą podażą i konkurencyjnością. Rynek obarczony ryzykiem znaczącej erozji cenowej. Leki Generyczne Plus Segment leków generycznych charakteryzujący się występowaniem znacznych barier technologicznych występujących zarówno w procesie rozwoju jak i samego wytwarzania produktu. Ograniczenie podaży produktów konkurencyjnych. Specyfika produktów może w znaczący sposób wpływać również na kwestię zamienności danego leku na inny ze względu na inny sposób przyjmowania leku. Projekty leków Innowacyjnych Segment nowych, innowacyjnych leków posiadających znaczący potencjał rynkowy chroniony prawami własności intelektualnej i/lub przemysłowej. Siła napędowa rozwoju rynku farmaceutycznego.

8 Solidne zaplecze Klasyczne Leki Generyczne Leki będące odpowiednikami leków innowacyjnych wprowadzane na rynek zaraz po wygaśnięciu patentów, proste w formie wytworzenia, zamienniki. Brak znaczących barier technologicznych związanych z rozwojem i wytwarzaniem. Segment charakteryzujący się dużą podażą i konkurencyjnością. Rynek obarczony ryzykiem znaczącej erozji cenowej. Leki Generyczne Plus Segment leków generycznych charakteryzujący się występowaniem znacznych barier technologicznych występujących zarówno w procesie rozwoju jak i samego wytwarzania produktu. Ograniczenie podaży produktów konkurencyjnych. Specyfika produktów może w znaczący sposób wpływać również na kwestię zamienności danego leku na inny ze względu na inny sposób przyjmowania leku. Projekty leków Innowacyjnych Ketrel Valzek Donepex Aromek 5 Lazivir 12 1 Salmex + Segment nowych, innowacyjnych leków posiadających znaczący potencjał rynkowy chroniony prawami własności intelektualnej i/lub przemysłowej. Siła napędowa rozwoju rynku farmaceutycznego.

9 Lider w Polsce - Leki Generyczne & Leki Generyczne Plus Wartość sprzedaży leków w Polsce 99,5 Mln PLN + 4,3% wartości, + 11,4% ilości

10 Lider w Polsce - Leki Generyczne & Leki Generyczne Plus Wartość sprzedaży leków w Polsce 99,5 Mln PLN + 4,3% wartości, + 11,4% ilości Salmex 63,0 Mln; op + 3% Konkurencja: GSK Seretide Dysk; Polpharma - Asaris; Sandoz Airflusal; LekAm - Comboterol 47% w rynku kombinacji LIDER

11 Lider w Polsce - Leki Generyczne & Leki Generyczne Plus Wartość sprzedaży leków w Polsce 99,5 Mln PLN + 4,3% wartości, + 11,4% ilości Salmex 63,0 Mln; op + 3% Konkurencja: GSK Seretide Dysk; Polpharma - Asaris; Sandoz Airflusal; LekAm - Comboterol 47% w rynku kombinacji LIDER Ketrel 16,4 Mln; op; +12%; +20% Konkurencja: Alcreno, Apotiapina, Atrolak, Bonogren, Etiagen, Kefrenex, Ketilept, Ketipinor, Kvulex, Kventiax, Kwetaplex, Pinexet, Quentapil, Quetiapin, Setinin, Symquel 57% w rynku kwetiapiny LIDER

12 Lider w Polsce - Leki Generyczne & Leki Generyczne Plus Wartość sprzedaży leków w Polsce 99,5 Mln PLN + 4,3% wartości, + 11,4% ilości Salmex 63,0 Mln; op + 3% Ketrel 16,4 Mln; op; +12%; +20% Valzek 14,3 Mln; op; +6% Konkurencja: GSK Seretide Dysk; Polpharma - Asaris; Sandoz Airflusal; LekAm - Comboterol Konkurencja: Alcreno, Apotiapina, Atrolak, Bonogren, Etiagen, Kefrenex, Ketilept, Ketipinor, Kvulex, Kventiax, Kwetaplex, Pinexet, Quentapil, Quetiapin, Setinin, Symquel Konkurencja: Apo-valsart, Avasart, Awalone, Axudan, Bespres, Diovan, Ivisart, Nortivan, Tensart, Valorion, Valsacor, Valsargen, Valsartan 123ratio, Valsartan Aurobindo, Valsartan Genoptim, Valsotens, Valtap, Vanatex, Walsartan KRKA 47% w rynku kombinacji LIDER 57% w rynku kwetiapiny LIDER 20% w rynku walsartanu WICELIDER

13 Eksport - efekt kuli śniegowej EUR; USD Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan inh.

14 Eksport - efekt kuli śniegowej EUR;USD Eksport 2017 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan > inh. 20% tego co w PL Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa inh.

15 Eksport - efekt kuli śniegowej EUR;USD Eksport 2017 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan > inh. 20% tego co w PL Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan inh. Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa Rejestracje w toku Niemcy, Hiszpania, Francja, UK, Włochy

16 Eksport - efekt kuli śniegowej EUR;USD Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan inh. Eksport 2017 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan > inh. 20% tego co w PL Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa ~ ~ ~ Rejestracje w toku Niemcy, Hiszpania, Francja, UK, Włochy

17 Eksport - efekt kuli śniegowej EUR;USD Baza eksportu z 2016 roku: Eksport 2017 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan > inh. 20% tego co w PL Baza eksportu z 2016 roku: Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa ~ ~ ~ Rozwój produktu USA Austria, Litwa, Chorwacja, Bośnia i Hercegowina, Gruzja, Pakistan inh. Rejestracje 2017 Portugalia, Norwegia, Dania, Szwecja, Finlandia, Łotwa Rejestracje w toku Niemcy, Hiszpania, Francja, UK, Włochy Rejestracja w toku Chiny

18 Konkurencja GSK Elpen Celon Sandoz Teva Zentiva Orion MS Dawki Rej Wprow MS Dawki Rej Wprow MS Dawki Rej Wprow MS Dawki Rej Wprow MS Dawki Rej Wprow MS Dawki Rej Wprow MS Dawki UK 95.6% All Oct-15 Q % 500 Aug-16 Q % 500 Aug DE NO 91.3% All Dec-11 Q % % All Feb-18 Apr Jan-14 Q % 500 Aug-16 Q % 500 Dec Feb-14 Q % Aug % % All Apr % Feb-18 Apr Dec-13 Y % DK 500 Aug-16 Q % 500 Nov Dzieci 4+ Dorośli Astma POCHP Dzieci 4+ Dorośli Astma POCHP Dzieci 4+ Dorośli Astma POCHP Dzieci 4+ Dorośli Astma POCHP Dzieci 4+ Dorośli Astma POCHP Dzieci 4- Dorośli Astma POCHP Dzieci 4- Dorośli UK y y y y n y y y n y n y n y DE y y y y n y y y n y y y n y n y n y NO y y y y Y y y y n y y y n y n y n y DK y y y y n y y y Y y y y n y y y n y n y n y Wyróżnia nas identyczny zakres rejestracyjny, dawki oraz sposób podania leku - taki jak w leku referencyjnym

19

20 Refundacja - przykłady rozwiązań Polska - produkt generyczny wyznacza limit refundacji, cena co najmniej -25% ws. produkt referencyjny. Każdy może obniżyć cenę do limitu, jeśli cena przewyższa limit pacjent ponosi dodatkową różnicę w odpłatności. Austria produkt generyczny musi zaoferować cenę co najmniej -45% ws. produkt referencyjny. Pacjent nie ponosi dodatkowej odpłatności w przypadku wyboru leku referencyjnego. Dania co 2 tygodnie przetarg centralny. Oferta z najniższą ceną powoduje że pacjentom wydawany jest dany produkt przez kolejne 2 tygodnie. Zwyczajowo uzyskuje w tym okresie pow. 80% udziału w rynku (w zależności od leku). Cena w danym przetargu nie stanowi referencji dla kolejnych przetargów. Szwecja przetarg centralny na leki. Wygrywa najniższa oferta, ranking cen jest publicznie dostępny. Wygrywający potwierdza możliwość zabezpieczenia potrzeb całego rynku na kolejny miesiąc. W przypadku braków produktu zwraca różnicę w cenie swojego i wydanego faktycznie leku. Cena w przetargu stanowi referencję dla kolejnych przetargów.

21 Innowacje lewarem wyceny Solidne zaplecze Klasyczne Leki Generyczne Leki będące odpowiednikami leków innowacyjnych wprowadzane na rynek zaraz po wygaśnięciu patentów, proste w formie wytworzenia, zamienniki. Brak znaczących barier technologicznych związanych z rozwojem i wytwarzaniem. Segment charakteryzujący się dużą podażą i konkurencyjnością. Rynek obarczony ryzykiem znaczącej erozji cenowej. Leki Generyczne Plus Segment leków generycznych charakteryzujący się występowaniem znacznych barier technologicznych występujących zarówno w procesie rozwoju jak i samego wytwarzania produktu. Ograniczenie podaży produktów konkurencyjnych. Specyfika produktów może w znaczący sposób wpływać również na kwestię zamienności danego leku na inny ze względu na inny sposób przyjmowania leku. Projekty leków Innowacyjnych Segment nowych, innowacyjnych leków posiadających znaczący potencjał rynkowy chroniony prawami własności intelektualnej i/lub przemysłowej. Siła napędowa rozwoju rynku farmaceutycznego. Ketrel Valzek Donepex Aromek 5Lazivir 12 1Salmex + Projekty Leków Innowacyjnych Trzon wartości Spółki 1. CPL inhibitor FGFR 2. Esketamina w podaniu inhalacyjnym 3. CPL inhibitor PDE10a 4. CPL inhibitor PI3Kdelta 5. CPL inhibitor JAK/ROCK 6. CLP agonista GPR40 7. Inhibitor UBA 8. Inhibitor MER 9. Inhibitor 5HT6 10. Agonista TrkB 11. CHO (Lucentis) 12. Agonista FGF Wczesna faza rozwoju Plexus Biotech

22

23 PIPELINE leków innowacyjnych Celon Pharma,

24 Onkologia CELONKO CPL selektywny Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów

25 Dlaczego wierzymy w sukces CELONKO (CPL304110) Dobry lek Wysoka selektywność potencjalnie mniej działań ubocznych Optymalna farmakokinetyka - większe okno terapeutyczne odpowiedź na mutanty na które przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR, potencjalnie mozliwość uzyskania odpowiedzi u pacjentów opornych Silniejsza dla CPL od konkurencji inhibicja FGFR3 potencjalnie większa korzyść w raku pęcherza Własne testy diagnostyczne selekcji pacjentów Wczesne zastosowanie opracowanych własnych testów w rozwoju klinicznym potencjalna korzyść szybszego i tańszego rozwoju klinicznego + + Unikatowa, Immunohistochemiczna metoda ocena nadekspresji receptora FGFR potencjalna korzyść lepszej predykcji odpowiedzi klinicznej Duży rynek, mnogość unikatowych wskazań Występowanie aberracji genetycznych FGFR - Od kilku do kilkudziesięciu % we wszystkich nowotworach Każda firma skupia się na kilku, często różnych nowotworach (AZD rak płuca, piersi, mózgu, głowy i szyi; BGJ398 rak głowy i szyi, trzustki, przewodów żółciowych, GIST, pęcherza; erdifitinib rak piersi, układu moczowego, wątroby Leki różnych firm rozwijane są w kombinacji z różnymi, nierównoważnymi testami oceniającymi aberracje genetyczne FGFR Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głównie AZD4547 i BGJ398 CPL posiada cechy potencjalnie przekładające się na wykazanie zróznicowania i uzyskanie przewag konkurencyjnych

26 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Lek posiada wyjątkowo korzystny profil dystrybucji : Krótki czas retencji w osoczu - potencjalnie mniej systemowych działań niepożądanych Długi czas retencji w komórkach guza - maksymalizacja efektu terapeutycznego Celon Pharma, Data on File 2016, 2017

27 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badania efektywności in vivo CPL confirmed its excellent efficacy in animal models of Patient-Derived Tumor Xenografts Celon Pharma, Data on File 2017

28 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badania toksykologiczne wyznaczające dawkę FIH (First-in-human Clinical Trials) Badania przeprowadzone w ośrodkach toksykologicznych w Kanadzie Maximum tolerated dose (MTD) study Dose range finding (DRF) study Repeated-Dose Toxicity Study (GLP) Phase I clinical trial Wyniki Maximum feasible dose Rat: 500 mg/kg Monkey: 250 mg/kg NOAEL Rat: 2x50 mg/kg/day Monkey: not achieved NOEL Starting dose for human clinical trial Rat: 2x25 mg/kg/day 1x12,5 mg/pt/day * Monkey: 2x6.25 mg/kg/day * Based on ICH S9 EMA and FDA Guidance

29 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy A Phase I, Open-label, Multicentre, Dose Escalation Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral CPL304110, in Adult Subjects with Advanced Solid Malignancies 01FGFR2017 (w projektowaniu i weryfikacji założeń badania brał udział międzynarodowy zespół czołowych klinicystów i toksykologów z następujących krajów: Polski, Belgi, UK, US)

30 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy 1. Podstawowy cel określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki) 2. Pozostałe cele analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej 3. Populacja pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR 4. Liczba pacjentów włączonych do badania , szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych Design Klasyczny kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkach aż do pojawienia się sygnałów toksyczności, MTD dawka poniżej Cykl 28 dni MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów

31 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy Trzy części badania: 1. Wstępna eskalacja dawki wzrost dwukrotny (guzy lite) 2. Eskalacja dawki schemat modyfikowany Fibonacci 3. Dodatkowe dawki (rozszerzenie) pomiędzy dwiema ostatnimi z części 2 Selekcja pacjentów Typ nowotworu FGFR 1 FGFR 2 FGFR 3 Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak żołądka (-) (-) (-) Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak pęcherza (-) (-) (-) Mutacje i/lub nadekspresja

32 Efektywność in vivo Synteza API CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Kluczowe zadania rozwojowe Formulacja Analityka Związek GMP Test diagnostyczny Toksykologia GLP (szczury, małpy) - Kanada Tu jesteśmy mies Badanie kliniczne I fazy (6-7 ośrodków onkologicznych na terenie Polski) Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) mies faza II mies faza III Badanie kliniczne adaptacyjne faza II/III (kilkadziesiąt ośrodków onkologicznych na terenie świata): pacjentów na każde wskazanie zabezpieczone finasowanie zabezpieczone finasowanie na 2 badania (80 pacjentów)

33 guz Pęcherz (inwazyjny) Pęcherz (nieinwazyjny) Płuco (Zaawansowany, sq) Żołądek (zaawansowany) Trzon Macicy (zaawansowany) Pozostałe (zaawansowane) Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta ** N apodstawie badań własnych Celon Pharma CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych - estymacja potencjału rynku w świetle ostatnich doniesień Aberracja Genetyczna FGFR ~20%, + (5-10%) ** Głownie FGFR3 ~70%, Głównie FGFR3mut ~20% głównie FGFR1 10%-15% głównie FGFR2amp 10-15% głównie FGFR2mut 1-10% Różne FGFR Liczba pacjentów (US +EU) szac Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku* >70% 1,5-2,25mld $ % 2-3 mld $ % 3-4 mld $ % 1,5-2,25mld $ % 1-1,5 mld $ <20% Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $ CPL ma potencjał blockbustera (Sprzedaż >1mld $) Kluczowe Nowe fakty: Odpowiedzi kliniczne w zaawansowanych rakach układu moczowego, Cholangiokarcynomy Po inhibitorach FGFR przekraczają 40% vs 10% chemo vs 20-30% immunoterapia 15 marzec 2018 erdafitinib, inhibitor FGFR JandJ uzyskał od FDA status breakthrough designation w zaawansowanych nowotworach układu moczowego

34 Neuropsychiatria DISK Esketamina Przełom w leczeniu depresji lekoopornej w wygodnej formie dla pacjenta

35 ketamina: Wiemy, że działa. Cel to precyzyjne podanie Ketamina to antagonista receptorów NMDA, dysocjacyjny anastetyk Stężenie w osoczu Ng/mL Stosowana od 50 lat w anastezji, współcześnie bardzo rzadko u ludzi, powszechnie w weterynarii W ostatnich dwóch dekadach odkryto właściwości analgetyczne ketaminy. Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami i innymi lekami przeciwbólowymi W ostatnich latach odkryto wyjątkowe właściwości przeciwdepresyjne ketaminy Działania Psychomimetyczne Bezpieczny rozwój ketaminy w depresji musi opierać się na precyzyjnym dawkowaniu by nie wchodzić w ryzyko działań dysocjacyjnych/psychomimetycznych

36 Ketamina Skuteczność w kilkunastu badaniach w lekoopornej depresji jednobiegunowej i dwóch w lekoopornej depresji dwubiegunowej. Szybki początek efektu terapeutycznego po 1-2 godzinach od podania leku. Mediana czasu utrzymania odpowiedzi terapeutycznej kilka dni po jednorazowej dawce, kilkanaście dni po wielokrotnym podaniu (4 bądź 6 podań przez 2 tygodnie). Podanie dożylne jako racemat. Enancjomer S, Esketamina jest znacznie bardziej aktywna farmakologicznie od enancjomeru R. J&J rozwija Esketaminę donosowo (Pozytywne wyniki 2 fazy opublikowane) Celon Pharma Esketaminę w podaniu inhalacyjnym. Istnieje dość wąskie okno terapeutyczne pomiędzy efektem przeciwdepresyjnym a akceptowalnym efektem psychomimetycznym /dysocjacyjnym.

37 DISK.Esketamina w inhalacjach Faza I (na zdrowych ochotnikach) grudzień 2017 maj 2018 dzień Część A Część B Część C 6 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort 8 ochotników/kohortę (6 aktywnych + 2 placebo) 29 września 2017 Złożono dokumenty do URPLWMiPB i KB Dotychczasowe wyniki badania wskazują na spełnienie wszystkich stawianych założeń: - Przewidywalne stężenia w osoczu obarczone małą zmiennością - Przewidywalny profil bezpieczeństwa z działaniami psychomimetycznymi nie wykraczającymi powyżej poziomu umiarkowanego

38 DISK.Esketamina w inhalacjach Faza II - 2 badania. Choroba Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja Dwubiegunowa BD Pacjenci z depresja lekooporną (n=80) Randomizacja 1:1:1:1 Podawanie leku (4 podania przez 2 tygodnie) Obserwacja Do 6 tygodni Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka Follow -up

39 DISK. Esketamina w inhalacjach Znaczący potencjał rynkowy i zgodność regulacyjna W USA tylko, w każdym roku rejestruje się kilka milionów epizodów depresyjnych. Ketamina I.V., off label Niski koszt leku Wysoki koszt leczenia Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Ofertowa cena 1 infuzji w klinikach USA: USD Z tego ok 30% procent kwalifikuje się jako oporne na leczenie Glyx-13, I.V., Allergan Wysoki koszt leku $$$$ Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Umiarkowana efektywność kliniczna Niskie ryzyko psychomimetyki W fazie II+ (Tylko MD) Na rynku 2020+???? Wyniki efektywności rozczarowujące Esketamina donosowa, J&J Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Umiarkowana precyzja dawkowania Ryzyko dużej zmienności stężeń w zależności od stanu pacjenta Esketamina inhalacyjna, Celon Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Wysoka precyzja dawkowania W fazie III (Tylko MD) Na rynku 2019+? Rozwijany w MD+BD Na rynku 2022+? Postęp prac nad modułem E-kontroli inhalacji MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

40 Esketamina - Atrakcyjność rynku rośnie Wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów (US +UE)* Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku** Lekooporna depresja w przebiegu MD Lekooporna Depresja w Przebiegu BD Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) tys >70% 3-4,5mld $ tys 50-70% 2-3 mld $ * Na podstawie badań własnych. Celonharma, Data on File 2015 Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld USD Janssen szacuje sprzedaż swojej esketaminy na 2,5 mld USD Esketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $ ** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

41 DISK.Esketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia Inhalacyjna GLP (Kanada) Tu jesteśmy Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) Faza I. Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD). 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160) Faza III. ~ 2 lata pacjentów dla każdego wskazania Zabezpieczone finansowwanie W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu, zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

42 Neuropsychiatria NoteSzHD CPL Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii od przeszło 2 dekad

43 NoteSzHD. CPL kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) zdjęcia lub grafiki wykresy 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie zabezpieczone finansowanie Faza II. 2 badania Pacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii (~130 pacjentów). Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs. Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów) Faza III ~ 2-3 lata pacjentów schizofrenia Faza III ~ 2-3 lata pacjentów z ChH API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH Choroba Huntingtona

44 Choroby zapalne/autoimmunologiczne CPL Pierwszy na świecie dualny inhibitor JAK/ROCK Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym

45 Choroby autoimmunologiczne Rynek Chorzy na świecie Częstość występowania Leczenie Łuszczyca + ŁZS ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln nowych przypadków 3% populacji, niezależnie od płci czy rasy Reumatoidalne zapalenie stawów ~ 70mln osób 2015: 7,5mln nowych przypadków Toczeń rumieniowaty układowy Nieswoiste zapalne choroby jelit ~ 35mln osób ~30 mln osób 1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Tofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Klasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta 1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych. 2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa* 3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) są utajeni Inhibitory JAK Xeljanz (tofacitinib), USD 400mln 4q2017, 60% wzrost rdr Olumiant (baricitinib) Zarejestrowany w UE w 2017 Filgotinib, upadacitinib, peficitinib W 2-3 fazie klinicznej Żaden z powyższych związków nie wykazuje kardioprotekcji Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywny lek przeciwzapalny z komponentą kardioprotekcyjną

46 JAKSON. Odkrycie CPL , dualnego inhibitora kinaz JAK i ROCK Związki 409: JAK1 JAK2 JAK3 TYK ,91 21,93 123,50 Nd ,00 403,20 73,65 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd , ,00 347, , , ,00 567, , , ,00 46,40 Nd , , , , ,00 430,80 141,20 574, , , ,00 >15000, ,340 1,518 0,143 44, ,00 244, , , >15000, >15000, , ,00 >15000, ,00 >15000,00 >15000, ,87 17,63 2, , Nd 2990,00 521,10 Nd Nd >3750,00 >3750,00 Nd ,673 27,655 2, , >3750,00 >3750,00 180,70 Nd Nd 785,80 140,60 Nd Nd Nd >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,20 320,30 84,97 Nd >3750,00 >3750,00 188,80 Nd ,517 11,52 0, , ,90 586,30 101,10 Nd ,30 573,00 164,00 Nd , , ,20 Nd ,94 66,75 16,94 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,03 27,38 4,415 Nd ,421 3,324 0,152 54, , ,00 50,40 Nd ,70 198,60 43,56 Nd ,09 30,90 6, , ,542 26,77 2, , ,643 51,79 5,726 >3750, ,23 135,51 18,89 >3750, ,80 850,30 248,00 >3750, , ,00 383,80 >3750, ,480 89,61 18, , ,077 34,38 1, , ,745 3,403 0, , ,377 2,976 0,163 52, >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750, ,365 12,82 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,388 14,8 0, , ,4259 8,421 0, , , ,77 1, ,113 4,035 0, , ,471 31,15 1, , Nd ,5095 2,819 0, , ,7 791,3 248,5 Nd , Nd ,6 127,5 16,74 Nd ,743 59,28 3,773 0, ,802 19,01 1,201 0, >15000 >5,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd ,3 5,5 0,7 30, ,18 3,3 0,04 Nd , ,2 Nd ,06 0,25 0,01 Nd ,2 1,26 0,02 Nd ,004 0,03 0,01 Nd Screening aktywności wśród kinaz z rodziny JAK Modelowanie strukturalne Inhibicji kinaz JAK (działanie przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie kardioprotekcyjne) Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK do dalszych analiz IC50 nm JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK ,340 1,518 0,143 44, ,673 27,655 2, , ,421 3,324 0,152 54, ,745 3,403 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,4259 8,421 0, , ,5095 2,819 0, ,63 + Inhibitory ROCK Dobrze zwalidowany cel w kardioprotekcji (wazodylacja, rozkurcz naczyń, korzystny wpływ na blaszkę miażdżycową) Uważa się, że większość tzw. pleiotropowego efektu statyn wynika z inhibicji ROCK Fasudil jedyny dostępny na rynku inhibitor ROCK zarejestrowany w leczeniu stanów poudarowych (mało potentny, niewygodnie podawany dożylnie bądź doustnie 3 x dziennie) ,002 0,09 0,009 Nd ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

47 JAKSON. CPL efektywność w modelu RZS Celon Pharma, Data on File 2017 Tofacitinib 20mg/kg bid

48 JAKSON. CPL potwierdził efektywność w większości modeli chorób autoimmunologicznych Model łuszczyca RZS toczeń Efektywność Model Odczyty Wyników Tak Crohn 2q 2018 Tak Stwardnienie rozsiane 2q 2018 Tak MI, pozostałe kardio 2-3q 2018 model łuszczycy model RZS model tocznia CPL mg/kg bid CPL mg/kg bid CPL mg/kg qd Celon Pharma, Data on File 2017

49 JAKSON. Potwierdzenie inhibicji ROCK CPL porównanie z Fasudilem i Y27 w modelu Miografi Celon Pharma, Data on File 2018 CPL wykazuje rząd wielkości silniejszy efekt ex vivo na rozkurcz naczyń w porównaniu z fasudilem i Y27

50 JAKSON. CLP kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Tu jesteśmy Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Zabezpieczone finansowanie Faza II. Pacjenci z RZS lub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 12 tyg. obserwacja. Faza II. Inne wskazania (~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo. Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata pacjentów Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata Pacjentów na każde pozostałe wskazanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS Reumatoidalne Zapalenie stawów

51 Metabolizm GATE CPL Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne sulfonylomocznika w cukrzycy typ II Chodzi o +

52 Agoniści GPR40 - Atrakcyjne otoczenie konkurencyjne Fasiglifam (Tak-875)pomimo korzystnego profilu skuteczności i wczesnego bezpieczeństwa został wycofany w III fazie klinicznej w wyniku hepatotoksyczności. Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40 - P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui (związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu) Projekty Dyskontynuowane Agoniści GPR40 są atrakcyjną klasą potencjalnych leków przeciwcukrzycowych. Mają sprytny mechanizm działania, nie powodując ryzyka hipoglikemii. Idealnie nadają się do łączonego leczenia z metforminą. Rynkowo mogą szybko zastąpić dużą klasę leków tzw. pochodnych sulfonylomocznika stosowaną u 30-40% pacjentów z cukrzycą typ II. CPL ma unikalną strukturą, różną od fasiglifamu i pozostałych agonistów. Jest wysoce aktywny i selektywny CPL EC50: 7 nm Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018 Od kilku lat brak Informacji o postępach 4 z 6 big farma obecnych w cukrzycy zainteresowanych CPL207280, ale...show me - Dane o zmniejszonym potencjale hepatotoksyczności - Wczesne wyniki efektywności 2a - Efekt wpływu na glukozę +

53 GATE. CPL nie wykazuje hepatotoksyczności (w przeciwieństwie do fasiglifamu) w teście inhibicji transporterów kwasu żółciowego) Transportery IC50 CPL CA TAK-875 MRP2 n.d. 48,1 µm MRP3 n.d. 31,8 µm MRP4 131 µm 6,9 µm Bsep >100 µm 30 µm OAT1 245 µm 34,8 µm OAT2v1 >300 µm 62,8 µm OATP1A2 118 µm 10,6 µm CPL Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przy Stężeniu 100mcM Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEP zaczyna się już przy stężeniu 10mcM OATP1B1 17,9 µm 0,49 µm OATP1B3 42,9 µm 3,44 µm NTCP 46,8 µm 53,1 µm Celon Pharma Data on File

54 GATE. CPL ma korzystniejszą biodystrybucję od fasiglifamu Potencjalnie większe okno terapeutyczne i zmniejszone ryzyko hepatotoksyczności Bardzo wysokie stężenie fasiglifamu w wątrobie Znacząco niższe stężenie CPL w wątrobie Krzywe stężenia związku w osoczu oraz w wybranych organach po podaniu doustnym związków CPL i TAK-875 w badaniu PK na myszach ( n=4/punkt czasowy) Celon Pharma Data on File

55 GATE.CPL Silny efekt przeciwcukrzycowy + neuropatia cukrzycowa Związek jest aktywny po podaniu doustnym w modelach bóli neuropatycznych Aktywność związku CPL w dawkach terapeutycznych Neuropatia jest jednym z najczęstszych, dotykających około 50% pacjentów z cukrzycą powikłaniem. Jest znaczącym niespełnionym oczekiwanie medycznym. Leczona głownie lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak pregabalina (Lyrica). + Jest bardzo atrakcyjnym rynkiem o wartości od kilku do kilkunastu miliardów dol. rocznie. Sama Lyrica przy rocznej sprzedaży ok. 5mld dol., 50-60% generuje we wskazaniu neuropatia. Ryc. 4. Przeciwbólowy efekt związku CA i pregabaliny w teście von Fray a na cukrzycowym modelu neuropatii u myszy STZ. Istotność vs. zwierzęta zdrowe: ### p < 0.001, oraz vs. pre-drug: *** p < Celon Pharma, Data on File 2018

56 GATE. CPL (GPR40) - kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja. Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II (~ pacjentów). Lek w wielu dawkach skojarzony metforminą vs placebo. 12 tyg oberwacja Faza III. Cukrzyca typ II ~ 2,5-4 lata pacjentów Zabezpieczone finansowanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

57 PARTNERING Światowa strategia komercjalizacji - innowacyjnego portfolio spółki Zakres Onkologia Neuropsychiatria Robert P. Moran Philadelphia Michael O Sullivan London Chika Yoshinaga Tokyo, Beijing CPL (inhibitor FGFR) w zaawansowanych nowotworach litych Esketamina w inhalacjach w depresji lekoopornej, CPL (inhibitor PDE10a w leczeniu schizofrenii i choroby Huntingtona) Inflamacja CPL (JAK inhibitor) w chorobach autoimmunologicznych CPL (PI3K delta inhibitor) w POCHP i astmie steroidoopornej Metabolizm CPL (agonista GPR40) w leczeniu cukrzycy II

58 ukończenie strategii wraz z road map PARTNERING negocjacje, procesy due diligence z partnerami komercyjnymi Cel: Zawarcie 2-3 transakcji na światową komercjalizacje leków innowacyjnych spółki JP Morgan Healthcare Conference - wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi Wybór partnerów i dopięcie transakcji Umowa z Plexus Ventures w zakresie wsparcia w przygotowaniu startegii komercjalizacji Zainteresowanych 9 partnerów (5 z top 10 największych firm biofarmaceutycznych). Odbyto 7 merytorycznych spotkań w trakcie JP Morgan Healthcare BIO, Boston W trakcie organizacji 8 aktywnych potencjalnych partnerów plus kilku nowych

59 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) Największe w Europie Centralno-Wschodniej zintegrowane centrum badawczo rozwojowe innowacyjnych leków Informacje ogólne: -Lokalizacja: Kazuń Nowy, gm. Czosnów lok. wiejska, -wartość projektu ,49 PLN, -wartość dofinansowania ,82 PLN, -wkład własny ,68 PLN, -czas trwania projektu 36 miesięcy, -Powierzchnia zabudowy ok 8 tys m2 Cele szczegółowe Projektu: budowa budynku wielokondygnacyjnego CBR, zaprojektowanie i wyposażenie szeregu specjalistycznych laboratoriów: - biotechnologicznego: laboratoria biologiczne, pracownie komórkowe, pracownie biochemiczne, ekspresji i oczyszczania białek, dwóch stref czystych dedykowanych produkcji cząsteczek biotechnologicznych w ssaczych i bakteryjnych systemach ekspresyjnych pracujących w technologii single use systems (SUS), - laboratoriów ADMET, metabolicznego oraz bioanalitycznego, - zwierzętarni konwencjonalnej, - chemicznego: laboratoriów syntetycznych, laboratoriów skalowania procesów syntezy, laboratoriów analiz fizykochemicznych, - rozwoju postaci stałych leku, - infrastruktury jednostki bioinformatycznej oraz farmakologicznej, zakup, montaż i uruchomienie dedykowanych sprzętów, W CBR Zatrudnienie znajdzie zespół naukowców przewidzianych do pracy w ramach nowopowstałej infrastruktury CBR, całkowite zatrudnienie w ramach CBR wyniesie naukowców

60 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu Nr. 1. Zadanie Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 13 m-cy Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów, Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończeniowe wewnątrz i na zewnątrz budynku elewacja, Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych, Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów, 15 m-cy 15 m-cy 21 m-cy 15 m-ce 18 m-ce 7. Kończenie prac, testy, próby techniczne, 8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR 6 m-cy 6 m-cy Tu jesteśmy Wprowadzamy się

61 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - kite view

62 Dziękujemy za uwagę Maciej Wieczorek Bogdan Manowski