BioTech & Life Sciences Day 2018

Transkrypt

1 BioTech & Life Sciences Day 2018

2 Rosnące wyniki Spółki na półmetku 2018 roku

3 Więcej za mniej H Sprzedaż 58,4 Koszt Dz.Op. 43,4 Zysk Netto 15,1 +2% -6% +13% H ,0 46,1 13,4 Dane w milionach złotych

4 Niższe koszty prowadzenia działalności operacyjnej H Sprzedaż 58,4 Koszt Dz.Op. 43,4 Mat & Energia 13,7 Amortyzacja 8,7 Wynagrodzenia 6,9 Usługi Obce 9,0-6% -6% +16% +10% -30% H ,0 46,1 14,5 7,5 6,3 12,8 Zysk Netto 15,1 Dane w milionach złotych 13,4

5 Większa wartość sprzedaży dzięki działalności eksportowej H H Sprzedaż 58,4 Mln PLN +2% 57,0 Mln PLN Kraj 50,7 Export 7,3 Pozostałe 0,4-6% +150% 53,7 2,9 0,4 Zysk Brutto 18,4 Mln 15,6 Mln Zysk Netto 15,1 Mln +13% 13,4 Mln Dane w milionach złotych

6 Struktura sprzedaży ogółem H1' % H1'2017 5% Polska Export 87% 94%

7 Wyższe poziomy działalności exportowej H Sprzedaż 7,3 L. inhal Dania Norwegia Szwecja ~ inhalatorów X 2,5 X 3,5 H , Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Litwa Bośnia Ukraina

8 Znaczące perspektywy dla eksportu w kolejnych okresach H H2 2018/H Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Litwa Bośnia Ukraina Dania Norwegia Szwecja Niemcy Islandia Słowacja Czechy Finlandia Szacunkowa liczba sprzedaży inhalatorów w H ~

9 Profit Sharing 2 typy przychodów z tytułu sprzedaży eksportowej: Cena sprzedaży - uwzględniająca koszty wytworzenia + poziom marży (np. Austria, Litwa, Chorwacja) Mniejszościowa partycypacja w podziale zysku ze sprzedaży w przypadku 15 krajów europejskich; Zysk: Rynkowa wartość sprzedaży (inhalator x cena leku dla hurtowni) Cena Sprzedaży dla partnera (cena sprzedaży Celon) Koszty partnera związane ze sprzedażą na danym rynku Kategoria rozliczana oddzielnie dla każdego kraju, rok po wprowadzeniu leku na rynek. Długofalowe perspektywy.

10 Struktura sprzedaży na rynku polskim H H % 3% 3% 2% Salmex Ketrel 15% Salmex Ketrel 15% Valzek Donepex 19% 59% Valzek Donepex 16% 64% Aromek Aromek

11 R&D

12 PIPELINE leków innowacyjnych Celon Pharma,

13 Onkologia CELONKO CPL selektywny Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów

14 Dlaczego wierzymy w sukces CELONKO (CPL ) Dobry lek Wysoka selektywność potencjalnie mniej działań ubocznych Optymalna farmakokinetyka - większe okno terapeutyczne odpowiedź na mutanty na które przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR, potencjalnie mozliwość uzyskania odpowiedzi u pacjentów opornych Silniejsza dla CPL od konkurencji inhibicja FGFR3 potencjalnie większa korzyść w raku pęcherza Własne testy diagnostyczne selekcji pacjentów Wczesne zastosowanie opracowanych własnych testów w rozwoju klinicznym potencjalna korzyść szybszego i tańszego rozwoju klinicznego + + Unikatowa, Immunohistochemiczna metoda ocena nadekspresji receptora FGFR potencjalna korzyść lepszej predykcji odpowiedzi klinicznej Duży rynek, mnogość unikatowych wskazań Występowanie aberracji genetycznych FGFR - Od kilku do kilkudziesięciu % we wszystkich nowotworach Każda firma skupia się na kilku, często różnych nowotworach (AZD rak płuca, piersi, mózgu, głowy i szyi; BGJ398 rak głowy i szyi, trzustki, przewodów żółciowych, GIST, pęcherza; erdifitinib rak piersi, układu moczowego, wątroby Leki różnych firm rozwijane są w kombinacji z różnymi, nierównoważnymi testami oceniającymi aberracje genetyczne FGFR Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głównie AZD4547 i BGJ398 CPL posiada cechy potencjalnie przekładające się na wykazanie zróznicowania i uzyskanie przewag konkurencyjnych

15 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badania toksykologiczne wyznaczające dawkę FIH (First-in-human Clinical Trials) Badania przeprowadzone w ośrodkach toksykologicznych w Kanadzie Maximum tolerated dose (MTD) study Dose range finding (DRF) study Repeated-Dose Toxicity Study (GLP) Phase I clinical trial Wyniki Maximum feasible dose Rat: 500 mg/kg Monkey: 250 mg/kg NOAEL Rat: 2x50 mg/kg/day Monkey: not achieved NOEL Starting dose for human clinical trial Rat: 2x25 mg/kg/day 1x12,5 mg/pt/day * Monkey: 2x6.25 mg/kg/day * Based on ICH S9 EMA and FDA Guidance

16 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy 1. Podstawowy cel określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki) 2. Pozostałe cele analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej 3. Populacja pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR 4. Liczba pacjentów włączonych do badania , szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych Design Klasyczny kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkach aż do pojawienia się sygnałów toksyczności, MTD dawka poniżej Cykl 28 dni MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów

17 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy Trzy części badania: 1. Wstępna eskalacja dawki wzrost dwukrotny (guzy lite) 2. Eskalacja dawki schemat modyfikowany Fibonacci 3. Dodatkowe dawki (rozszerzenie) pomiędzy dwiema ostatnimi z części 2 Selekcja pacjentów Typ nowotworu FGFR 1 FGFR 2 FGFR 3 Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak żołądka (-) (-) (-) Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak pęcherza (-) (-) (-) Mutacje i/lub nadekspresja Jesteśmy jedyni, którzy oprócz amplifikacji i mutacji włączają pacjentów po nadekspresji

18 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy Dawka dobowa Oczekiwana dawka terapeutyczna Trzy części badania: 1. Wstępna eskalacja dawki Dawkowanie w kohortach 2. Eskalacja dawki Dodatkowe dawki 300 (z możliwością rozszerzenia kohorty do 12 pacjentów) (-) kryterium FGFR Część (+) kryterium FGFR Część 2 Część Numer kohorty

19 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Badanie kliniczne I fazy A Phase I, Open-label, Multicentre, Dose Escalation Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral CPL304110, in Adult Subjects with Advanced Solid Malignancies 01FGFR2017 (wniosek do CEBK złożony w kwietniu Decyzja o zmiana Głównego badacza - koordynatora badania )

20 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Kluczowe zadania rozwojowe Efektywność in vivo Synteza API Formulacja Analityka Związek GMP Toksykologia GLP (szczury, małpy) - Kanada Tu jesteśmy mies Badanie kliniczne I fazy (6-7 ośrodków onkologicznych na terenie Polski) Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) mies faza II mies faza III Badanie kliniczne adaptacyjne faza II/III (kilkadziesiąt ośrodków onkologicznych na terenie świata): pacjentów na każde wskazanie Test diagnostyczny zabezpieczone finasowanie zabezpieczone finasowanie na 2 badania (80 pacjentów)

21 CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL ) Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych - estymacja potencjału rynku w świetle ostatnich doniesień Kluczowe Nowe fakty: guz Pęcherz (inwazyjny) Pęcherz (nieinwazyjny) Aberracja Genetyczna FGFR ~20%, + (5-10%) ** Głownie FGFR3 ~70%, Głównie FGFR3mut Liczba pacjentów (US +EU) szac Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku* >70% 1,5-2,25mld $ % 2-3 mld $ Odpowiedzi kliniczne w zaawansowanych rakach układu moczowego, hholangiokarcynomy Po inhibitorach FGFR przekraczają 40% vs 10% chemo vs 20-30% immunoterapia Płuco (Zaawansowany, sq) Żołądek (zaawansowany) Trzon Macicy (zaawansowany) ~20% głównie FGFR1 10%-15% głównie FGFR2amp 10-15% głównie FGFR2mut % 3-4 mld $ % 1,5-2,25mld $ % 1-1,5 mld $ - 15 marzec 2018 erdafitinib, inhibitor FGFR JandJ uzyskał od FDA status breakthrough designation w zaawansowanych nowotworach układu moczowego. Pozostałe (zaawansowane) 1-10% Różne FGFR <20% - Wrzesień 2018 erdafitinib NDA złożony do FDA Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta ** N apodstawie badań własnych Celon Pharma Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $ CPL ma potencjał blockbustera (Sprzedaż >1mld $)

22 Neuropsychiatria DISK Esketamina Przełom w leczeniu depresji lekoopornej w wygodnej formie dla pacjenta

23 Ketamina w TRD. Wiemy że działa. Nasz cel to precyzyjne i wygodne dawkowamie Ketamine stężenie leku w osoczu ng/ml Ketamina jest antagonistą receptorów NMDA 1000 Stosowana od 5 dekad w anestezji, obecnie Rzadko u ludzi, powszechnie u zwierząt. 2 dekady temu odkryto analgetyczny efekt Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami Psychomimetic/ dissociative effets Aktywność przeciwdepresyjna ketaminy zaobserwowano dekadę temu min Precyzyjne dawkowanie jest kluczowe w leczeniu pacjentów z depresją

24 Ketamina Skuteczność w kilkunastu badaniach w lekoopornej depresji jednobiegunowej i dwóch w lekoopornej depresji dwubiegunowej. Szybki początek efektu terapeutycznego po 1-2 godzinach od podania leku. Mediana czasu utrzymania odpowiedzi terapeutycznej kilka dni po jednorazowej dawce, kilkanaście dni po wielokrotnym podaniu (4 bądź 6 podań przez 2 tygodnie). Podanie dożylne jako racemat. Enancjomer S, Esketamina jest znacznie bardziej aktywna farmakologicznie od enancjomeru R (3-4 krotnie) J&J rozwija Esketaminę donosowo (Pozytywne wyniki 2 i wstępne 3 fazy opublikowane) Celon Pharma rozwija Esketaminę w podaniu inhalacyjnym. Istnieje dość wąskie okno terapeutyczne pomiędzy efektem przeciwdepresyjnym a akceptowalnym efektem psychomimetycznym /dysocjacyjnym.

25 Esketamina w depresji - targetowy profil farmakokinetyczny Singh et al., 2015 Eketamina 0,2mg/kg w 40 min wlewie jest porównywalnie efektywna przeciwdepresyjnie w fazie indukcji do esketaminy w dawce 0,4mg/kg w 40 min wlewie. Niższa dawka cechuje się z kolei znacząco mniejszym nasileniem działań psychomimetycznych Profil farmakokinetyczny esketaminy 0,2mg/kg w 40 min wlewie został wyselekcjonowany jako targetowy profil w rozwoju produktu i schemacie dawkowania Esketaminy DPI Celon.

26 DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza I (na zdrowych ochotnikach) grudzień 2017 maj 2018 dzień Część A Część B Część C 6 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort 8 ochotników/kohortę (6 aktywnych + 2 placebo) 29 września 2017 Złożono dokumenty do URPLWMiPB i KB Dotychczasowe wyniki badania wskazują na spełnienie wszystkich stawianych założeń: - Przewidywalne stężenia w osoczu obarczone małą zmiennością - Przewidywalny profil bezpieczeństwa z działaniami psychomimetycznymi nie wykraczającymi powyżej poziomu umiarkowanego

27 Esketamina w DPI Celon. Faza I, Część B i C. Bezpieczeństwo procent uczestników [%] procent uczestników [%] Część B (n=12) Część C, Dzień 11 (n=31) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% łagodne umiarko wane 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% łagodne umiarko wane Brak ciężkich działań niepożądanych. Żaden pacjent nie zrezynował z powody działań niepożądanych, toksyczności. Objawy potencjalnie psychomimetyczne (PSEs) pojawiały się u części pacjentów, określone jako łagodne (u większości) bądź umiarkowane. Objawy te utrzymywały się do 30 min po podaniu leku.

28 Esketamina w DPI Celon. Faza I: Ciśnienie tętnicze,puls U części pacjentów, czasowy w trakcie podawania leku, trwający do 45 minut po podaniu wzrost ciśnienia tętniczego, SBP i DBP (do 20mmHg) Puls bez zmian

29 Nadchodzące plany - faza III. Zmiana opakowania na atrakcyjne i unikalne PAPUGA Faza I, II badań klinicznych Faza III badań klinicznych, rynek 29

30 DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza II - 2 badania. Rozpoczęte. Choroba Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja Dwubiegunowa BD Pacjenci z depresja lekooporną (n=88) Randomizacja 1:1:1:1 Podawanie leku (4 podania przez 2 tygodnie) Obserwacja Do 6 tygodni Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka Follow -up

31 DISK. Esketamina w inhalacjach. Znaczący potencjał rynkowy i zgodność regulacyjna W USA tylko, w każdym roku rejestruje się kilka milionów epizodów depresyjnych. Z tego ok 30% procent kwalifikuje się jako oporne na leczenie Ketamina I.V., off label Niski koszt leku Wysoki koszt leczenia Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Glyx-13, I.V., Allergan Wysoki koszt leku $$$$ Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Umiarkowana efektywność kliniczna Niskie ryzyko psychomimetyki Esketamina donosowa, J&J Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Umiarkowana precyzja dawkowania Ryzyko dużej zmienności stężeń w zależności od stanu pacjenta Esketamina inhalacyjna, Celon Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Wysoka precyzja dawkowania Ofertowa cena 1 infuzji w klinikach USA: USD W fazie II+ (Tylko MD) Na rynku 2020+???? Wyniki efektywności rozczarowujące W fazie III (Tylko MD) FDA submisja, Na rynku 2019+? Rozwijany w MD+BD Na rynku 2022+? Tylko Celon DPI będzie miał funkcje trace and tracking i compliance MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

32 Esketamina. Blockbuster rynkowy na horyzoncie Szacunek analityków Szacunek J&J Pittmann K, Esketamine Could Give Johnson & Johnson The Next Major Psych Blockbuster, Seeking alpha 2017 Duato J, Global pharmaceutical Overview, Janssen mat. własne, 2017 MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

33 Esketamina - Atrakcyjność rynku rośnie Wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów (US +UE)* Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku** Lekooporna depresja w przebiegu MD Lekooporna Depresja w Przebiegu BD Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) tys >70% 3-4,5mld $ tys 50-70% 2-3 mld $ * Na podstawie badań własnych. Celonharma, Data on File 2015 Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld USD Janssen szacuje sprzedaż swojej esketaminy na 2,5 mld USD Esketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $ ** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

34 DISK.Esketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia Inhalacyjna GLP (Kanada) Tu jesteśmy Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) Faza I. Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD). 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160) Faza IIb/III. ~ 2 lata pacjentów dla każdego wskazania Zabezpieczone finansowwanie W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu, zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

35 Neuropsychiatria NoteSzHD CPL Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii od przeszło 2 dekad

36 Im p a ir e d lim b u s e (% ) Antiparkinsonowy efekt CPL CPL zmniejsza objawy parkinsonizmu w kluczowym modelu 6-ODHA u szczura S te p p in g te s t - C P L C y lin d e r te s t - C P L L e s io n 1 2 T e s tin g s e s s io n * * & S o lv e n t C P L m g /k g C P L m g /k g ** p < v s. L e s io n ; F rie d m a n + D u n n 's p o s t h o c te s t & p < v s. S o lv e n t; K ru s k a l-w a llis + D u n n 's p o s t h o c te s t Im p a ir e d fo r e lim b u s e (% ) # # * * # # * * # # * * * L e s io n 1 2 T e s tin g s e s s io n # # # * * S o lv e n t * * p < 0.0 5, *** p < v s. L e s io n ; o n e -w a y A N O V A fo r re p e a te d m e a s u re s + N e w m a n n -K e u ls p o s t h o c te s t C P L m g /k g C P L m g /k g # # p < 0.0 1, # # # p < v s. S o lv e n t; o n e -w a y A N O V A + N e u m a n -K e u ls p o s t h o c te s t T h e h ig e r d o s e o f C P L (0.3 m g /k g ) im p ro v e d th e p e rfo rm a n c e o f th e im p a ire d p a w in th e c y lin d e r te s t d u rin g th e s e c o n d te s tin g s e s s io n. L e s io n - c y lin d e r te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r le s io n, o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra tio n 1. te s tin g s e s s io n : m in a fte r C P L a d m in is tra tio n 2. te s tin g s e s s io n : m in a fte r C P L a d m in is tra tio n C P L (0.1 a n d 0.3 m g /k g ) s ig n ific a n tly re d u c e d a s y m m e try o f th e fro n t p a w s in th e s te p p in g te s t d u rin g b o th te s tin g s e s s io n s. T h e e ffe c t o f th e h ig h e r d o s e w a s s tro n g e r, a n d d u rin g th e s e c o n d s e s s io n th is d o s e a lm o s t c o m p le te ly re v e rs e d d e fic its in th e te s t p e rfo rm a n c e. L e s io n - th e te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r 6 -O H D A, o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra tio n 1. te s tin g s e s s io n : m in a fte r C P L a d m in is tra tio n 2. te s tin g s e s s io n : m in a fte r C P L a d m in is tra tio n

37 NoteSzHD. CPL kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) zdjęcia lub grafiki wykresy 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. 2 badania Pacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii (~130 pacjentów). Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs. Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów) Faza III ~ 2-3 lata pacjentów schizofrenia Faza III ~ 2-3 lata pacjentów z ChH zabezpieczone finansowanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH Choroba Huntingtona

38 Choroby zapalne/autoimmunologiczne CPL Pierwszy na świecie dualny inhibitor JAK/ROCK Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym

39 Choroby autoimmunologiczne Rynek Chorzy na świecie Częstość występowania Leczenie Łuszczyca + ŁZS ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln nowych przypadków 3% populacji, niezależnie od płci czy rasy Reumatoidalne zapalenie stawów ~ 70mln osób 2015: 7,5mln nowych przypadków Toczeń rumieniowaty układowy Nieswoiste zapalne choroby jelit ~ 35mln osób ~30 mln osób 1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Tofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Klasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta 1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych. 2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa* 3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) są utajeni Inhibitory JAK Xeljanz (tofacitinib), USD 400mln 4q2017, 60% wzrost rdr Olumiant (baricitinib) Zarejestrowany w UE w 2017 Filgotinib, upadacitinib, peficitinib W 2-3 fazie klinicznej Żaden z powyższych związków nie wykazuje kardioprotekcji Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywny lek przeciwzapalny z komponentą kardioprotekcyjną

40 JAKSON. Odkrycie CPL , dualnego inhibitora kinaz JAK i ROCK Związki 409: JAK1 JAK2 JAK3 TYK ,91 21,93 123,50 Nd ,00 403,20 73,65 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd , ,00 347, , , ,00 567, , , ,00 46,40 Nd , , , , ,00 430,80 141,20 574, , , ,00 >15000, ,340 1,518 0,143 44, ,00 244, , , >15000, >15000, , ,00 >15000, ,00 >15000,00 >15000, ,87 17,63 2, , Nd 2990,00 521,10 Nd Nd >3750,00 >3750,00 Nd ,673 27,655 2, , >3750,00 >3750,00 180,70 Nd Nd 785,80 140,60 Nd Nd Nd >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,20 320,30 84,97 Nd >3750,00 >3750,00 188,80 Nd ,517 11,52 0, , ,90 586,30 101,10 Nd ,30 573,00 164,00 Nd , , ,20 Nd ,94 66,75 16,94 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,03 27,38 4,415 Nd ,421 3,324 0,152 54, , ,00 50,40 Nd ,70 198,60 43,56 Nd ,09 30,90 6, , ,542 26,77 2, , ,643 51,79 5,726 >3750, ,23 135,51 18,89 >3750, ,80 850,30 248,00 >3750, , ,00 383,80 >3750, ,480 89,61 18, , ,077 34,38 1, , ,745 3,403 0, , ,377 2,976 0,163 52, >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750, ,365 12,82 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,388 14,8 0, , ,4259 8,421 0, , , ,77 1, ,113 4,035 0, , ,471 31,15 1, , Nd ,5095 2,819 0, , ,7 791,3 248,5 Nd , Nd ,6 127,5 16,74 Nd ,743 59,28 3,773 0, ,802 19,01 1,201 0, >15000 >5,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd ,3 5,5 0,7 30, ,18 3,3 0,04 Nd , ,2 Nd ,06 0,25 0,01 Nd ,2 1,26 0,02 Nd ,004 0,03 0,01 Nd Screening aktywności wśród kinaz z rodziny JAK Modelowanie strukturalne Inhibicji kinaz JAK (działanie przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie kardioprotekcyjne) Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK do dalszych analiz IC50 nm JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK ,340 1,518 0,143 44, ,673 27,655 2, , ,421 3,324 0,152 54, ,745 3,403 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,4259 8,421 0, , ,5095 2,819 0, ,63 + Inhibitory ROCK Dobrze zwalidowany cel w kardioprotekcji (wazodylacja, rozkurcz naczyń, korzystny wpływ na blaszkę miażdżycową) Uważa się, że większość tzw. pleiotropowego efektu statyn wynika z inhibicji ROCK Fasudil jedyny dostępny na rynku inhibitor ROCK zarejestrowany w leczeniu stanów poudarowych (mało potentny, niewygodnie podawany dożylnie bądź doustnie 3 x dziennie) ,002 0,09 0,009 Nd ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

41 JAKSON. CPL potwierdził efektywność w większości modeli chorób autoimmunologicznych Model Efektywność Model Odczyty Wyników łuszczyca Tak Crohn IIh 2018 RZS Tak Stwardnienie rozsiane IIh 2018 toczeń Tak MI, pozostałe kardio Odczyty wkrótce model łuszczycy model RZS model tocznia CPL mg/kg bid CPL mg/kg bid CPL mg/kg qd Celon Pharma, Data on File 2017

42 JAKSON. Potwierdzenie inhibicji ROCK CPL porównanie z Fasudilem i Y27 w modelu Miografi Celon Pharma, Data on File 2018 CPL wykazuje rząd wielkości silniejszy efekt ex vivo na rozkurcz naczyń w porównaniu z fasudilem i Y27

43 JAKSON. CLP kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Tu jesteśmy Toksykologia GLP Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Zabezpieczone finansowanie Faza II. Pacjenci z RZS lub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 12 tyg. obserwacja. Faza II. Inne wskazania (~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo. Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) 2020 Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata pacjentów Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata Pacjentów na każde pozostałe wskazanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS Reumatoidalne Zapalenie stawów

44 Metabolizm GATE CPL Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne sulfonylomocznika w cukrzycy typ II Chodzi o +

45 Agoniści GPR40 - atrakcyjne otoczenie konkurencyjne Fasiglifam (Tak-875)pomimo korzystnego profilu skuteczności i wczesnego bezpieczeństwa został wycofany w III fazie klinicznej w wyniku hepatotoksyczności. Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40 - P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui (związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu) Projekty Dyskontynuowane Agoniści GPR40 są atrakcyjną klasą potencjalnych leków przeciwcukrzycowych. Mają sprytny mechanizm działania, nie powodując ryzyka hipoglikemii. Idealnie nadają się do łączonego leczenia z metforminą. Rynkowo mogą szybko zastąpić dużą klasę leków tzw. pochodnych sulfonylomocznika stosowaną u 30-40% pacjentów z cukrzycą typ II. CPL ma unikalną strukturą, różną od fasiglifamu i pozostałych agonistów. Jest wysoce aktywny i selektywny CPL EC50: 7 nm Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018 Od kilku lat brak Informacji o postępach 4 z 6 big farma obecnych w cukrzycy zainteresowanych CPL207280, ale...show me - Dane o zmniejszonym potencjale hepatotoksyczności - Wczesne wyniki efektywności 2a - Efekt wpływu na glukozę +

46 GATE. CPL znacząco niższe ryzyko hepatotoksyczności od fasiglifamu test inhibicji transporterów kwasu żółciowego porównawczy model biodystrybucji CPL Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przy Stężeniu 100mcM Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEP zaczyna się już przy stężeniu 10mcM CPL vs Fasiglifam (Tak-875): Ok razy lepszy stosunek stężeń Osocze, trzustka/wątroba Celon Pharma Data on File

47 GATE. CPL Silny efekt przeciwcukrzycowy Potwierdzony w modelach szczurzych Celon Pharma, Data on File 2018

48 GATE.CPL Silny efekt przeciwcukrzycowy + neuropatia cukrzycowa Związek jest aktywny po podaniu doustnym w modelach bóli neuropatycznych Aktywność związku CPL w dawkach terapeutycznych Neuropatia jest jednym z najczęstszych, dotykających około 50% pacjentów z cukrzycą powikłaniem. Jest znaczącym niespełnionym oczekiwanie medycznym. Leczona głownie lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak pregabalina (Lyrica). + Jest bardzo atrakcyjnym rynkiem o wartości od kilku do kilkunastu miliardów dol. rocznie. Sama Lyrica przy rocznej sprzedaży ok. 5mld dol., 50-60% generuje we wskazaniu neuropatia. Ryc. 4. Przeciwbólowy efekt związku CA i pregabaliny w teście von Fray a na cukrzycowym modelu neuropatii u myszy STZ. Istotność vs. zwierzęta zdrowe: ### p < 0.001, oraz vs. pre-drug: *** p < Celon Pharma, Data on File 2018

49 GATE. CPL (GPR40) - kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II (~ pacjentów). Lek w wielu dawkach skojarzony metforminą vs placebo. 12 tyg oberwacja Faza III. Cukrzyca typ II ~ 2,5-4 lata pacjentów Zabezpieczone finansowanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

50 Partnering ukończenie strategii wraz z road map negocjacje, procesy due diligence z partnerami komercyjnymi Wybór partnerów i dopięcie transakcji Cel: Zawarcie 2-3 transakcji na światową komercjalizacje leków innowacyjnych spółki JP Morgan Health wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi BIO, Boston JP Morgan Health kontynuacje Umowa z Plexus Ventures w zakresie wsparcia w przygotowaniu startegii komercjalizacji Zainteresowanych 9 partnerów (5 z top 10 największych firm biofarmaceutycznych). Odbyto 7 merytorycznych spotkań w trakcie JP Morgan Healthcare aktywnych potencjalnych Partnerów(spotkań), 2 zaawansowanuch na esketamine W trakcie organizacji

51 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu Nr. 1. Zadanie Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 13 m-cy Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów, Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończenowe na zewnątrz budynku elewacja, Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek, inne wykończeniowe Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych, Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów, 7. Kończenie prac, testy, próby techniczne, 8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR 15 m-cy 15 m-cy 21 m-cy 15 m-ce 18 m-ce 6 m-cy 6 m-cy Tu jesteśmy Wprowadzamy się

52 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) Największe w Europie Centralno-Wschodniej zintegrowane centrum badawczo rozwojowe innowacyjnych leków

53 Dziękujemy za uwagę Maciej Wieczorek Bogdan Manowski

54 Walsartan/Valzek EMA prowadzi dochodzenie w sprawie zidentyfikowanego zanieczyszczenia NDMA w walsartanie od dostawcy Huahai; 29 Czerwiec masowe wstrzymania w obrocie dużej liczby produktów z zawartością zanieczyszczonego walsartanu, 4 Lipiec masowe wycofania z obrotu wstrzymanych produktów, zasięg ogólnoświatowy. Na rynku pozostaje połowa produktów z zawartością walsartanu w tym VALZEK. Dochodzenie w sprawie zanieczyszczenia NDMA rozszerza się na większą liczbę dostawców substancji; Walsartan zaczyna być traktowany jako produkt drugiej kategorii niezależnie od pochodzenia substancji 21 Sierpień Celon Pharma S.A., po konsultacjach z GIF, na bazie decyzji własnej wstrzymuje w obrocie lek Valzek podejmując badania wprowadzonego do obrotu leku; 11 Wrzesień Celon Pharma S.A. przedkłada do GIF wyniki badań leku w celu odwieszenia decyzji o wstrzymaniu. GIF zaleca powtórzenie badań leku przez NIL przed jego ponownym dopuszczeniem do obrotu. Spółka przekazuje próbki i oczekuje na dalsze działania administracyjne odpowiednich organów administracyjnych.