Stabilne podstawy działalności. Biznes. Leki. Działania. Przyszłość

Transkrypt

1

2

3 Stabilne podstawy działalności Biznes Leki Działania Przyszłość

4 Stabilna podstawa biznesu dane Spółki za 2016 rok 95,4 mln Sprzedaż leków w Polsce 6,8 mln eksport leków Wzrost wartości +2 % Wzrost ilości +26 % 129 mln Przychody ze sprzedaży Wzrost wartości +85 % 37,8 mln Zysk netto 21,9 mln Licencje

5 Stabilna sprzedaż krajowa leków Struktura sprzedaży leków gotowych na rynek polski w roku 2016 Trzon Salmex 61,4 mln Stabilizacja Ketrel 14,7 mln Valzek 13,5 mln Dopełnienie Donepex 3,2 mln Aromek 2,1 mln Według danych wewnętrznych Spółki

6 Salmex - trzon Salmex dynamika sprzedaży 4% spadek wartości 1% wzrost ilości LIDER kombinacji Salmeterol/Flutikazon ze średniorocznym udziałem rynkowym 47,2% (IV kwartał 2016 ~ 48,1 %)

7 Profesjonalny field force - bardzo dobre oceny specjalistów Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex Od do Od do Dane promocyjne dla leku Salmex wg, raportu PromoSense, Ocena rozmowy o leku w podziale na produkty

8 Profesjonalny field force - partnerem do dyskusji z lekarzami Zagadnienia dyskusji Dane promocyjne dla leku Salmex wg. raportu PromoSense Od do Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex

9 Skuteczny monitoring kluczowych komunikatów marketingowych

10 Zamknięcie wizyty w podziale na produkty - wskaźniki - perspektywa czasowa Od do Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex Dane promocyjne dla leku Salmex wg, raportu PromoSense

11 Ketrel - stabilizacja 33 % wzrost ilości 4% spadek wartości LIDER na rynku kwetiapin ze średniorocznym udziałem 54,1% (IV kwartał 2016 ~ 55,2 %)

12 Valzek - stabilizacja * Organiczny wzrost ok. 5% Wicelider rynku valsartanu ze średniorocznym udziałem 20,2% (IV kwartał 2016 ~ 20,2 %)

13 Donepex - dopełnienie 35 % wzrost ilości 18% wzrost wartości Wicelider na rynku donepezili ze średniorocznym udziałem ~ 18 %

14 Aromek - dopełnienie 25 % wzrost ilości 7% wzrost wartości Trzeci produkt na rynku letrozolu ze średniorocznym udziałem ~ 17% (IV kwartał 2016 ~ 20,2 %)

15 Sprzedaż eksportowa leków 95,4 mln Sprzedaż leków w Polsce 6,8 mln eksport leków Wzrost wartości +2 % 129 mln Przychody ze sprzedaży Wzrost wartości 37,8 mln Zysk netto 21,9 mln Licencje

16 Austria - sytuacja rynkowa w kwartałach Salmecomp DPMO: I/2016 = I/2017

17 Austria - Salmecomp

18 Salecomp

19 Chorwacja - sytuacja rynkowa Total SALDISK Volume Growth ,56%

20 Chorwacja - Saldisk

21 Dalsze rejestracje Rejestracje typu narodowego Francja (4,7 mln inhalatorów) Hiszpania (2,4 Mln inhalatorów) Portugalia (0,3 Mln inhalatorów) Rejestracje DCP Nordic (~3 Mln) Germany (~ 3 Mln) UK (~ 7 Mln) Dzień Dzień Dzień Zatrzymanie czasu Finalne odpowiedzi w trakcie Rejestracja Chiny proces rejestracji w toku (~ 3 Mln inhalatorów) USA rozwój produktu (~16 Mln inhalatorów)

22 R&D

23 Światowa strategia komercjalizacji - innowacyjnego portfolio spółki Robert P. Moran Philadelphia Michael O Sullivan London Chika Yoshinaga Tokyo, Beijing Zakres Onkologia CPL (inhibitor FGFR) w zaawansowanych nowotworach litych Neuropsychiatria Inflamacja Metabolizm S - ketamina w inhalacjach w depresji lekoopornej, CPL (inhibitor PDE10a w leczeniu schizofrenii i choroby Huntingtona) CPL (JAK inhibitor) w chorobach autoimmunologicznych CPL (PI3Kd inhibitor) w POCHP i astmie steroidoopornej CPL (agonista GPR40) w leczeniu cukrzycy II

24 ukończenie strategii wraz z road map negocjacje, procesy due diligence z partnerami komercyjnymi Cel: Zawarcie 2-3 transakcji na światową komercjalizacje leków innowacyjnych spółki Umowa z Plexus Ventures w zakresie wsparcia w przygotowaniu startegii komercjalizacji JP Morgan Healthcare Conference - wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi Wybór partnerów i dopięcie transakcji

25 CHOROBY ZAPALNE ONKOLOGIA CHOROBY META- BOLICZNE NEUROLOGIA PIPELINE In vitro In vivo Toksykologia Rozwój kliniczny S - ketamina Inhibitor 5HT6 Inhibitor PDE10A Analog FGF1 Inhibitor GPR40 Inhibitor FGFR Inhibitor szlaku proteasomu Inhibitor kinazy MER Inhibitor JAK/STAT Inhibitor PI3K

26 Onkologia CPL selektywny Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów

27 Badania na zwierzętach CPL jest wysoce efektywny w mysich modelach nowotworowych

28 Badania na zwierzętach CPL jest również efektywny w modelach z wykorzystaniem nowotworowych ksenograftów tkankowych od pacjentów LU6429 amplifikacja FGFR2

29 Miejsce dla CPL na rynku AZD4547 Wysoka selektywność potencjalnie mniej działań ubocznych optymalna farmakokinetyka - większe okno terapeutyczne 100nM odpowiedź na mutanty na której przestają odpowiadać inne inhibitory zdjęcia FGFR lub grafiki wykresy Silniejsza dla CPL od konkurencji inhibicja FGFR3 potencjalnie większa korzyśćw raku pęcherza zdjęcia lub grafiki wykresy Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głownie AZD4547 i BGJ398 CPL posiada cechy potencjalnie przekładające się uzyskanie przewag konkurencyjnych Celon Pharma, Data on File. 2015

30 Kluczowe zadania rozwojowe dla CPL (FGFR) Tu jesteśmy IV kw Efektywność in vivo Synteza API Toksykologia GLP (szczury, małpy) - Kanada Formulacja Analityka Badania kliniczne Związek GMP Test diagnostyczny

31 CPL (FGFR) Badanie kliniczne I fazy 1. Podstawowy cel określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki) 2. Pozostałe cele analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej 3. Populacja pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR 4. Liczba pacjentów włączonych do badania , szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych Design Klasyczny kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkach aż do pojawienia sięsygnałów toksyczności, MTD dawka poniżej Cykl 28 dni MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów

32 CPL (FGFR) - badanie kliniczne I fazy strategiczne ośrodki kliniczne (partnerzy Celonko) : + plus od 5 do 7 dodatkowych ośrodków klinicznych Aktywność Termin Odpowiedzialność Przewidywany harmonogram Draft protokołu marzec 2017 CP: Marta Panek, dr Maciej Wieczorek WIM: dr Lubomir Bodnar Konsultacje protokołu Kwiecień - maj 2017 IGiCHP: prof. Joanna Chorostowska COI: prof. Tomasz Demkow, Prof. Wyrwicz, Zewnętrzni konsultanci: SMS Oncology, Belgia (dr Holland, dr Winckels, dr Grosios) Procedura Scientific Advice (SA) w EMA maj- sierpień 2017 CP Procedury administracyjne: rozpoczęcie badania wybór ośrodków, negocjacja i podpisywanie umów czerwiec wrzesień 2017 CP i ośrodki kliniczne Przewidywane złożenie do CEBK wniosku IMPD o rozpoczęcie badania Przewidywany screening pierwszych pacjentów wrzesień listopad 2017 Listopad grudzień 2017 CP Ośrodki kliniczne

33 CPL (FGFR) - badania kliniczne II fazy 1. Plan zakłada Przeprowadzenie trzech badań: w nowotworach pęcherza, żołądka i SqNCLC (rak płaskonabłonkowy płuc) każde na około 40 preselekcjonowanych genetycznie pacjentach, z aberracjami FGFR 2. Podtawowy punkt końcowy oceny wskaźnik odpowiedzi (Odpowiedz całkowita plus częściowa) 3. Szacowana liczba pacjentów zrandomizowanych: 40 pacjentów dla każdego nowotworu ( w sumie około 120 pacjentów). Szacowana liczba pacjentów, która podlegać będzie skriningowi: pacjentów 4. Przewidywana Iiczba ośrodków klinicznych Przewidywane termin rozpoczęcie badania zaraz po określeniu dawki z I fazy klinicznej I połowa Przewidywany termin zakończenia badań pęcherz - przełom 2020/2021, płuco i żołądek koniec 2021

34 CPL (FGFR) - miejsce na rynku Podstawowe Rak Pęcherza 6-sty najczęściej występujący nowotwór ~30-40% Postać inwazyjna: Złe rokowania. Przeżycia 5 letnie: 5-40% 1 Aberracje genetyczne FGFR ~ 20% 2, czyli ok pacjentów ~ Pacjentów US+UE ~60-70% Postać nieinwazyjna Dobre rokowania. Przeżycia 5 letnie: 90% 1 Aberracje genetyczne FGFR ~ 70% 2, czyli ok pacjentów 1 National Cancer Institue Annals Oncol 2014 Mar;25(3):552-63

35 Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych - estymacja potencjału rynku guz Aberracja Genetyczna FGFR Liczba pacjentów (US +EU) szac Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku* Pęcherz (inwazyjny) Pęcherz (nieinwazyjny) Płuco (Zaawansowany, sq) Żołądek (zaawansowany) Trzon Macicy (zaawansowany) Pozostałe (zaawansowane) ~20%, głównie FGFR3mut ~70%, Głównie FGFR3mut ~20% głównie FGFR1amp 10%-15% głównie FGFR2amp 10-15% głównie FGFR2mut 1-10% Różne FGFR >70% 1,5-2,25mld $ % 2-3 mld $ % 3-4 mld $ % 1,5-2,25mld $ % 1-1,5 mld $ <20% * Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $ CPL ma potencjał blockbustera (Sprzedaż >1mld $)

36 Neurologia S - ketamina Przełom w leczeniu depresji lekoopornej w wygodnej formie dla pacjenta

37 Ketamina: Substancja o kilku twarzach Efekt uzależniony od stężenia Ketamina to antagonista receptorów NMDA, dysocjacyjny anastetyk Stosowana od 50 lat w anastezji, współcześnie bardzo rzadko u ludzi, powszechnie w weterynarii W ostatnich dwóch dekadach odkryto właściwości analgetyczne ketaminy. Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami i innymi lekami przeciwbólowymi W ostatnich latach odkryto wyjątkowe właściwości przeciwdepresyjne ketaminy Stężenie w osoczu Ng/mL zdjęcia 400 lub grafiki wykresy Działania Psychomimetyczne Bezpieczny rozwój ketaminy w depresji musi opierać się na precyzyjnym dawkowaniu by nie wchodzić w ryzyko działań dysocjacyjnych/psychomimetycznych

38 S-ketamina w inhalacjach - otoczenie konkurencyjne Ketamina I.V., off label Niski koszt leku Wysoki koszt leczenia Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Glyx-13, I.V., Allergan Wysoki koszt leku $$$$ Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Umiarkowana efektywność kliniczna Niskie ryzyko działań psychomimetycznych S - ketamina donosowa, J&J Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Umiarkowana precyzja dawkowania Ryzyko dużej zmienności stężeń w zależności od stanu pacjenta S - ketamina inhalacyjna, Celon Pharma Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Wysoka precyzja dawkowania W fazie II+ (Tylko MD) Na rynku 2020+? W fazie III (Tylko MD) Na rynku 2019+? Rozwijany w MD+BD Na rynku 2022+? Nowy, ulepszony inhalator MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

39 S - ketamina - estymacja potencjału rynku wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów (US +UE)* Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku** Lekooporna depresja w przebiegu MD Lekooporna Depresja w Przebiegu BD Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) tys >70% 3-4,5mld $ tys 50-70% 2-3 mld $ Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld $ S - ketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $ * Na podstawie badań własnych. Celon Pharma, Data on File 2015 ** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

40 S - ketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia Inhalacyjna GLP (Kanada) Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures) Faza I. Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD). 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160) Faza III. ~ 2 lata pacjentów dla każdego wskazania Współfinasowane ze śroków UE W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu, zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

41 Neurologia CPL Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii od przeszło 2 dekad

42 CPL skuteczny i bezpieczny w badaniach na zwierzętach Efektywność Test przeciwpsychotyczny CAR Test przeciwspychotyczny PPI Bezpieczeństwo zdjęcia lub grafiki wykresy glukoza Brak wpływu na parametry metaboliczne, np. glukozę i masę ciała zwierząt Wysoka Maksymalna Tolerowana Dawka (MTD) - 3 rzędy wielkości różnicy od dawek terapeutycznych Celon Pharma, Data on File. 2015

43 CPL kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia Inhalacyjna GLP Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures) scientific advice w EMA Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Współfinasowane z programu Strategmed zdjęcia lub grafiki wykresy Faza II. 2 badania Pacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii (~130 pacjentów). Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs. Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów) Faza III ~ 2-3 lata pacjentów schizofrenia Faza III ~ 2-3 lata pacjentów z ChH API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH Choroba Huntingtona

44 Ch. zapalne CPL Inhibitor kinaz JAK Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym

45 Choroby autoimmunologiczne Jedno z największych wyzwań współczesnej medycyny Chorzy na świecie Częstość występowania Leczenie Łuszczyca + ŁZS ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln nowych przypadków 3% populacji, niezależnie od płci czy rasy Reumatoidalne zapalenie stawów ~ 70mln osób 2015: 7,5mln nowych przypadków Toczeń rumieniowaty układowy Nieswoiste zapalne choroby jelit ~ 35mln osób ~30 mln osób 1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Tofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Klasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta 1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych. 2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa* 3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) są utajeni Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywny lek przeciwinflamacyjny z komponentą kardioprotekcyjną

46 Odkrycie CPL Związki JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 409: ,91 21,93 123,50 Nd ,00 403,20 73,65 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd , ,00 347, , , ,00 567, , , ,00 46,40 Nd , , , , ,00 430,80 141,20 574, , , ,00 >15000, ,340 1,518 0,143 44, ,00 244, , , >15000,0 244, ,00 >15000, >15000,0 4294,00 >15000,00 >15000, ,87 17,63 2, , Nd 2990,00 521,10 Nd Nd >3750,00 >3750,00 Nd ,673 27,655 2, , >3750,00 >3750,00 180,70 Nd Nd 785,80 140,60 Nd Nd Nd >3750,00 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,20 320,30 84,97 Nd >3750,00 >3750,00 188,80 Nd ,517 11,52 0, , ,90 586,30 101,10 Nd ,30 573,00 164,00 Nd , , ,20 Nd ,94 66,75 16,94 Nd >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd ,03 27,38 4,415 Nd ,421 3,324 0,152 54, , ,00 50,40 Nd ,70 198,60 43,56 Nd ,09 30,90 6, , ,542 26,77 2, , ,643 51,79 5,726 >3750, ,23 135,51 18,89 >3750, ,80 850,30 248,00 >3750, , ,00 383,80 >3750, ,480 89,61 18, , ,077 34,38 1, , ,745 3,403 0, , ,377 2,976 0,163 52, >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750, ,365 12,82 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,388 14,8 0, , ,4259 8,421 0, , , ,77 1, ,113 4,035 0, , ,471 31,15 1, , Nd ,5095 2,819 0, , ,7 791,3 248,5 Nd , Nd ,6 127,5 16,74 Nd ,743 59,28 3,773 0, ,802 19,01 1,201 0, >15000 >5,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd >15000 >15,000 >15,000 Nd ,3 5,5 0,7 30, ,18 3,3 0,04 Nd , ,2 Nd ,06 0,25 0,01 Nd ,2 1,26 0,02 Nd ,004 0,03 0,01 Nd ,002 0,09 0,009 Nd Screening aktywności wśród kinaz z rodziny JAK Modelowanie strukturalne Inhibicji kinaz JAK (działanie przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie kardioprotekcyjne) Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK do dalszych analiz IC50 nm JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK ,340 1,518 0,143 44, ,673 27,655 2, , ,421 3,324 0,152 54, ,745 3,403 0, , ,0466 1,183 0, , ,5081 5,05 0, , ,4259 8,421 0, , ,5095 2,819 0, ,63 + ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

47 CPL selektywność KINOMEscan (DiscoverX) ok. 500 kinaz Kinazy z rodziny JAK (przeciwinflamacyjne) Kinazy z rodziny ROCK (kardioprotekcyjne) Celon Pharma, Data on File 2016

48 CPL efektywność i bezpieczeństwo na modelach zwierzęcych Model Wyniki Łuszczyca Tak RZS Lipiec 2017 Toczeń Sierpień 2017 UC Lipiec 2017 RZS Reumatoidalne Zapalenie stawów, UC- Ulcerative Colitis

49 CLP kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures) scientific advice w EMA Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Współfinasowane ze śroków UE Faza II. Pacjenci z RZS lub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 12 tyg. obserwacja. Faza II. Inne wskazania (~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo. Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata pacjentów Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata Pacjentów na każde pozostałe wskazanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS Reumatoidalne Zapalenie stawów

50 Ch.zapalne CPL Wziewny Inhibitor PI3K delta Przełamać steroidooporność w astmie i POCHP

51 CPL (PI3K delta) Selektywność w pełnym panelu Kinomu ludzkiego Badanie w stężeniu 1000x IC50 dla PI3K delta nie wykazało wiązania do innych kinaz niż: PI3K delta PIK3CA(H1047Y) PIK3CA(C420R) MEK5 (b. słabe) ULK2 (b. słabe) CPL cechuje się Niespotykaną selektywnością

52 CPL (PI3K delta) - zwiększa efektywność i bezpieczeństwo terapii sterydowej W modelach in vitro i modelach zwierzęcych Korzystny efekt działania związku na inhibicję wydzielania IL-8 przy użyciu kortykosterydów: Potencjał kliniczny dla: redukcji dawek sterydów, redukcji efektów ubocznych sterydów, przejście z wysokich dawek sterydów doustnych do niższych wziewnych przy zachowaniu wysokiej efektywności, Celon Pharma, Data on File 2016

53 CLP (PI3K delta) - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures) scientific advice w EMA Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Współfinasowane ze środków UE Faza II. Pacjenci z POCHP lub astmą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 4-8 tyg. obserwacja. Faza III. POCHP ~ 2-3 lata pacjentów Faza III. Astma SR ~ 2-3 lata pacjentów API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;POCHP Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc, SR Steroid Resistance

54 Metabolizm CPL Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne sulfonylomocznika w cukrzycy typ II

55 Agoniści GPR40 FASIGLIFAM(Tak-875) wielka nadzieja w leczeniu cukrzycy, jednak III faza badań klinicznych przerwana ze względu na hepatotoksyczność Fasiglifam (TAK-875) versus placebo i glimepiride w cukrzycy typu II: faza 2 badań klinicznych insulina glukoza Agoniści GPR40 stanowią idealną alternatywę dla leków pochodnych sulfonylomocznika takich jak glimepirid, nie zwiększają bowiem ryzyka hipoglikemii

56 Agoniści GPR40 - otoczenie konkurencyjne Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40 - P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui (związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu) Projekty dyskontynuowane CPL EC50: 7 nm Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018 Agoniści GPR40 w badaniach klinicznych (Li Z., 2016).

57 CPL (agonista GPR40) BADANIA IN VIVO myszy i szczury wyjątkowa efektywność Badania TTG (test tolerancji glukozy) in vivo na zwierzętach (myszy i szczury) potwierdzają wysoką aktywność związku oraz jego wyższą efektywność względem fasiglifamu (Tak-875) glukoza insulina Wynik badania TTG (test tolerancji glukozy) na szczurach w podaniu p.o. przy podwójnym bolusie glukozy (w czasie t=0 oraz t= 360 min) dla związku oraz TAK-875 (przebieg krzywych oraz porównanie AUC dla glukozy) Wynik badania TTG na szczurach w podaniu p.o. dla związku oraz TAK- 875 (porównanie AUC dla wyrzutu insuliny)

58 CPL nie wykazuje hepatotoksyczności (w przeciwieństwie do fasiglifamu) w teście inhibicji transportera kwasu żółciowego BSEP CPL Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przy stężeniu 100mcM Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEP zaczyna się już przy stężeniu 10mcM

59 CP (GPR40) - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures) scientific advice w EMA Faza I. Zdrowi ochotnicy ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja. Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II (~ pacjentów). Lek w wielu dawkach skojarzony metforminą vs placebo. 12 tyg oberwacja Faza III. Cukrzyca typ II ~ 2,5-4 lata pacjentów API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

60 Rozwój kliniczny priorytetowa aktywność Celon Pharma S.A. Aktualnie 3 osoby Najbliższe 12 miesięcy zatrudnienie dodatkowych osób Planowana struktura: Dyr. ds. klinicznych (od lipca dołączy do zespołu dr A. Urban, kilkunastoletnie doświadczenie na stanowiskach menadżerskich w zakresie badań klinicznych w kraju i zagranicą) 4 liderów klinicznych (przygotowanie dokumentacji, nadzór na badaniami) monitorów klinicznych (monitoring jakości prowadzonych badań w ośrodkach klinicznych)

61 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - istotne ilościowe i jakościowe zwiększenie potencjału badawczo rozwojowego spółki Informacje ogólne: -Lokalizacja: Kazuń Nowy, gm. Czosnów lok. wiejska, -wartość projektu ,49 PLN, -wartość dofinansowania ,82 PLN, -wkład własny ,68 PLN, -czas trwania projektu 36 miesięcy, -Powierzchnia zabudowy ok 8 tys m2 Cele szczegółowe Projektu: budowa budynku wielokondygnacyjnego CBR, zaprojektowanie i wyposażenie szeregu specjalistycznych laboratoriów: - biotechnologicznego: laboratoria biologiczne, pracownie komórkowe, pracownie biochemiczne, ekspresji i oczyszczania białek, dwóch stref czystych dedykowanych produkcji cząsteczek biotechnologicznych w ssaczych i bakteryjnych systemach ekspresyjnych pracujących w technologii single use systems (SUS), - laboratoriów ADMET, metabolicznego oraz bioanalitycznego, - zwierzętarni konwencjonalnej, - chemicznego: laboratoriów syntetycznych, laboratoriów skalowania procesów syntezy, laboratoriów analiz fizykochemicznych, - rozwoju postaci stałych leku, - infrastruktury jednostki bioinformatycznej oraz farmakologicznej, zakup, montaż i uruchomienie dedykowanych sprzętów, W CBR Zatrudnienie znajdzie zespół naukowców przewidzianych do pracy w ramach nowopowstałej infrastruktury CBR,

62 Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu Nr. 1. Zadanie Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 13 m-cy Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów, Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończeniowe wewnątrz i na zewnątrz budynku elewacja, Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych, Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów, 15 m-cy 15 m-cy 21 m-cy 15 m-ce 18 m-ce 7. Kończenie prac, testy, próby techniczne, 8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR 6 m-cy 6 m-cy Tu jesteśmy Wprowadzamy się

63 zdjęcia lub grafiki wykresy zdjęcia lub grafiki wykresy Dziękujemy za uwagę i zapraszamy do zadawania pytań. Celon Pharma S.A. Innovative Drugs R&D Department Mokra 41A St. name@celonpharma.com

64