Od probówki do pacjenta Ścieżka, którą podąża Mabion Maciej Wieczorek, Prezes Zarządu. Konferencja Wallstreet czerwca 2009, Zakopane

Transkrypt

1 Od probówki do pacjenta Ścieżka, którą podąża Mabion Maciej Wieczorek, Prezes Zarządu Konferencja Wallstreet czerwca 2009, Zakopane

2 Mabion - struktura akcjonariatu (maj 2009) Biotech consulting A.Chabowski Biocentrum Genexo IBSS Biomed Polfarmex Celon Pharma

3 Przeciwciało monoklonalne - Nasz chleb powszedni w Mabionie LEKKI ŁAŃCUCH REGION ZMIENNY REGION STAŁY CIĘŻKI ŁAŃCUCH

4 Od struktury mysiej do struktury w pełni ludzkiej Mysie 100% struktury mysiej Proces humanizacji Chimeryczne ok. 70% struktury ludzkiej Humanizowane ok. 90% struktury ludzkiej Ludzkie 100% struktury ludzkiej Ryzyko utraty specyficzności Ryzyko wywołania reakcji immunologicznej HAMA

5 sprzedaż (mld $) 90 Przeciwciała monoklonalne utrzymają 2-krotnie szybsze tempo wzrostu Przeszło 50% sprzedaży Mabs będzie pochodzić ze wskazań onkologicznych Tempo wzrostu Mabs 26,2% Inne biotech 13% Małe molekuły 0,9% Przeciwciała monoklonalne Inne leki biotechnologiczne

6 Genentech składa wniosek patentowy na chimeryczne przeciwciało nonoklonalne anty CD20 Rozwój leku Przeciwciało monoklonalne wiążące się z CD20 (rituximab) historia sukcesu FDA dopuszcza lek do obrotu EMEA dopuszcza lek do obrotu Rozszerzenie wskazania w leczeniu chłoniaków Rozszerzenie wskazania w leczeniu chłoniaków Nowe wskazanie w RZS Nadekspresja CD20 na limfocytach B występuje u >90% pacjentów z chłoniakami światowa sprzedaż >1 mld$ >2 mld$ >3 mld$

7 Przeciwciało monoklonalne wiążące się z HER2 (trastuzumab) historia sukcesu Genentech składa wniosek patentowy na przeciwciało humanizowane anty CD20 FDA dopuszcza lek do obrotu EMEA dopuszcza lek do obrotu Rozszerzenie wskazania w leczeniu zaawansowanego raka piersi Rozszerzenie wskazania w leczeniu wczesnego raka piersi Rozwój leku Nadekspresja receptora HER2 występuje u około 25-30% kobiet z rakiem piersi światowa sprzedaż >1 mld$ >2 mld$ >3 mld$

8 Konsorcjum Mabion z Uniw Med. w Łodzi Harmonogram rozwoju leków Mabion Fazy rozwoju Badania podstawowe Badania wdrożeniowe I Badania przedkliniczne Prace wdrożeniowe II (GMP) Badania kliniczne Kompilacja dossier rejestracyjnego Procedura rejestracyjna w EMEA Procedura rejestracyjne FDA koszt rozwoju mln USD CD20 HER2 0,18 0,2 0,3 0,35 0,1 0, ,1 0,1 0,25 0,25 0,25 0,25 Wdrożenie do produkcji (mała skala) Jesteśmy w tym miejscu. Zgodnie z harmonogramem 28,5-42,5 Wprowadzenie Mab CD20 Mabion i Mab HER2 Mabion na rynek

9 Przeciwciała MabionCD20 i Rituximab wykazują identyczne zachowanie w warunkach denaturujących/redukujących oraz taką samą ruchliwość elektroforetyczną. Obraz żelu poliakrylamidowego z wybarwionymi białkami (EZBlue Gel Staining Reagent Sigma): Obraz nitrocelulozy (Whatman) z uwidocznioną reakcją przeciwciała antihuman H+L wyznakowanego peroksydazą (Vector) z substratem Chemiluminescent peroxidase substrate (Sigma, nr kat. 087K1449) Łańcuchy H Łańcuchy H Łańcuchy L Łańcuchy L Mabion CD20 Rituximab Mabion Rituximab BioRad Precision Plus Protein Dual Color Standards CD20 nr kat

10 Wiązanie do receptora CD20 - Porównanie Kontrola negatywna MabionCD20 Rituximab Immunocytochemiczna analiza wiązania przeciwciał Immunoprecypitacyjna analiza wiązania przeciwciał Łańcuch ciężki CD20 Łańcuch lekki RITUXIMAB MabionCD20 Oba przeciwciała specyficznie rozpoznają receptor CD20, w lizacie komórek Ramos.

11 Cytometria - porównanie powinowactwa przeciwciał: MabionCD20 i Rituximab do receptora CD20 na powierzchni żywych komórek Ramos Oba przeciwciała wykazują porównywalne powinowactwa do receptor CD20 w badaniach cytometrycznych

12 komórki we wczesnej fazie apoptozy [%] Apoptoza po zastosowaniu przeciwciał Rituximab i MabionCD20 Indukcja wczesnej fazy apoptozy w komórkach linii Ramos eksponowanych na przeciwciała MabionCD20 i Rituximab Wielom. (MabionCD20) Wielom. (Rituximab) ,01 0, stężenie przeciwciał [ug/ml]

13 Prace wdrożeniowe II (GMP) wyzwania LEKI BIOTECHNOLOGICZNE SĄ DEFINIOWANE PRZEZ PROCES ICH WYTWARZANIA Zmiany w procesie wytwarzania mogą istotnie zmienić skuteczność/bezpieczeństwo leków Należy na jak najwcześniejszym etapie wytwarzać lek według: - docelowego procesu - docelowej skali - w docelowym miejscu/zakładzie produkcyjnym Wysokie nakłady na wdrożenie oraz wytwarzanie na relatywnie wczesnym etapie rozwoju produktów Ale większa gwarancja sprawnego procesu rejestracji i uzyskania dopuszczenia do obrotu 13

14 Rozwój kliniczny wyzwania FAZA I 1 podanie ludziom Badania bezpieczeństwa i farmakokinetyczne FAZA II Badania poszukujące odpowiedzi dawka -efekt FAZA III Badania potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo Plan kliniczny Mabionu 2 badania na grupie pacjentów Duże badanie z udziałem pacjentów Dzięki zasadniczemu podobieństwu rozwijanych leków zaoszczędzamy 2-3 lata i znaczne koszta Złożenie wniosków do rejestracji 14

15 *spółka dokonała zgłoszeń patentowych Mabion Multiply Hot Spot Technology (MHST*) innowacyjna technologia dzięki której uzyskujemy 2-4 krotnie większą produktywność wytwarzanego leku Tradycyjna technologia Tzw. Hot Spots to wyjątkowo aktywne miejsca w genomie. Jeżeli gen kodujący bioterapeutyk trafia do HotSpot uzyskuje się z jednej kopii genu produktywność porównywalną z linią ze zwielokrotnioną liczbą kopii genu. Technologia MHST 2-4 krotnie większa ekspresja w porównaniu z tradycyjną technologią Podczas wyprowadzania linii w technologi MHST można wyselekcjonować taką linię, w której miejsca rekombinacji zlokalizowały się w obszarach HotSpot dzięki czemu uzyskujemy zwielokrotnienie korzyści

16 Dzięki innowacyjnej technologii wytwarzania (MHST*), leki Mabionu mogą być pozycjonowane atrakcyjnie cenowo względem konkurencyjnych *spółka dokonała zgłoszenia patentowe % 100 klasyczna technologia wytwarzania przeciwciał monoklonalnych/konkurencja % 20% 15% 5% technologia wytwarzania przeciwciał monoklonalnych Mabion 60 20% 20% % 13% 30% 12% Niższe o 30% koszty koszty : Sprzedaży B+R Produkt gotowy QC/QA Substancja czynna

17 Finansowanie i zwrot z inwestycji Nakłady mln zł Zwrot z inwestycji po ok. 1,5 roku od wprowadzenia na rynek 120 Środki własne Dofinasowanie publiczne (granty z MN, UE) Wprowadzenie pierwszych dwóch leków na rynek Dofinasowanie zewnętrzne (prywatni inwestorzy, giełda)

18 Plany sprzedażowe Herceptin, sprzedaż świat (mln USD) % wzrostu vs rok poprzedni % % % % % % % % Mab HER2 Mabion, sprzedaż świat(mln USD) Rituxan/Mabthera, sprzedaż świat (mln USD) % wzrostu vs rok poprzedni % % % % % % % % Mab CD20 Mabion, sprzedaż świat (mln USD) 56,

19 Potencjalne oszczędności dla budżetów ochrony zdrowia mogą być olbrzymie Mab CD20 (sprzedaż w UE 1,85 mld Euro)* Mab HER2 (sprzedaż w UE 1,55 mld Euro)* 0,64 mld Euro koszty 0,56 mld :: Euro Potencjalne oszczędności dla budżetów ochrony zdrowia z zastosowania pierwszych 2 leków Mabionu mogą sięgnąć 1mld Euro rocznie tylko w krajach UE** *na postawie danych za 2006 rok ** przy założeniu wprowadzeniu leków z 40% niższą ceną

20 Dziękuję, Inauguracyjna Maciej Wieczorek, konferencja Prezes spółki Zarządu Mabion 29 Maj 2007, Warszawa konferencja Wallstreet 2009, 6 czerwiec 2009, Zakopane