INFORMACJA PRASOWA Alemtuzumab (Lemtrada *) istotnie redukuje częstość nawrotów w stwardnieniu rozsianym w porównaniu z interferonem beta-1a w badaniu III fazy Nowe dane z badania CARE-MS I przedstawione podczas 5. Kongresu ECTRIMS/ACTRIMIS Dane wykazują, że 78 procent pacjentów leczonych alemtuzumabem nie ma nawrotów choroby nawet po dwóch latach w porównaniu z pacjentami otrzymującymi wysokie dawki IFNβ-1a Paryż, Francja 22 października 2011 r. Firma Sanofi (EURONEXT: SAN i NYSE: SNY) i jej spółka zależna Genzyme ogłosiły nowe wyniki badania CARE-MS I pierwszego z dwóch randomizowanych badań klinicznych fazy III porównujących eksperymentalny lek alemtuzumab (Lemtrada ) z preparatem Rebif (interferon beta-1a podawany podskórnie w wysokiej dawce) u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (SM). Nowe dane wskazują, że 78 procent pacjentów leczonych alemtuzumabem nie ma nawrotów choroby w okresie dwóch lat, co stanowi statystycznie istotną poprawę w porównaniu z interferonem beta-1a ( 78 procent w porównaniu z 59 procentami po dwóch latach, p<0,0001) i spełnia ten drugorzędowy punkt końcowy. Wyniki badania CARE-MS I przedstawiono dzisiaj podczas piątego wspólnego, odbywającego się co trzy lata kongresu Europejskiego i Amerykańskiego Komitetu ds. Leczenia i Badań Stwardnienia Rozsianego (ECTRIMS/ACTRIMS). Firma Genzyme prowadzi badania alemtuzumabu w nawrotowej postaci SM we współpracy z Bayer HealthCare. Z wcześniejszych doniesień wynika, że leczenie alemtuzumabem spowodowało zmniejszenie częstości występowania nawrotów choroby o 55 procent w porównaniu z interferonem beta- 1a w okresie dwóch lat badania (p<0,0001), co odpowiada spełnieniu tego równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego i spełnieniu z góry określonych w protokole kryteriów uznania badania za sukces. W tym punkcie czasowym, po upływie dwóch lat, trwałe nasilenie lub pogorszenie niepełnosprawności mierzonej przy użyciu rozszerzonej skali oceny stanu niepełnosprawności (EDSS) wystąpiło u bardzo niewielu pacjentów leczonych alemtuzumabem (8 procent w porównaniu z 11 procentami w grupie pacjentów leczonych interferonem beta-1a). Jednak różnica pomiędzy grupami pod względem tego równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego nie była istotna statystycznie (p=0,22) ani nie wystąpiła różnica pod względem średniego wyniku w skali EDSS pomiędzy grupami. W badaniu CARE-MS I porównywano leczenie alemtuzumabem (12 mg/dobę, dożylnie, przez 5 dni, z drugą 3-dniową serią dawek dożylnych po upływie jednego roku) z leczeniem podawanym podskórnie interferonem beta-1a (44 mg we wstrzyknięciach wykonywanych trzy razy w tygodniu) u 581 pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia w celu powstrzymania SM z wyjątkiem sterydów. Badanie CARE-MS I potwierdza, że w bezpośrednim porównaniu z preparatem Rebif aktywność choroby została istotnie statystycznie zredukowana u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią 1/5
stwardnienia rozsianego we wczesnym stadium zaawansowania, leczonych alemtuzumabem w okresie pierwszych dwóch lat obserwacji powiedział profesor Alastair Compston, przewodniczący Komitetu Sterującego nadzorującego przebieg badania i kierownik Katedry Neurologii Klinicznej Uniwersytetu w Cambridge, Wielka Brytania. Te dane potwierdzają korzystny profil skuteczności i możliwości, jakie oferuje alemtuzumab pacjentom z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego, którzy potrzebują skuteczniejszych opcji leczenia niż obecnie dostępne alternatywy terapeutyczne. Korzystne wyniki stosowania preparatu Lemtrada, który przewyższa preparat Rebif w odniesieniu do częstości występowania nawrotów oraz różnych innych punktów końcowych o charakterze klinicznym i punktów końcowych dotyczących wyników badań obrazowych, potwierdzają jego potencjał jako skutecznej opcji leczenia dla pacjentów z SM powiedział dr David Meeker, Dyrektor Naczelny firmy Genzyme. Oczekujemy na wyniki badania CARE-MS II, naszego drugiego badania fazy III, które będą dostępne jeszcze w tym roku i które mogą uzupełnić dotychczasowe wyniki przez potwierdzenie skuteczności preparatu Lemtrada u pacjentów z utrzymującą się aktywnością choroby w trakcie innego leczenia SM. Przedstawione dziś dodatkowe wyniki badania CARE-MS I dotyczą również innych drugorzędowych punktów końcowych i sugerują korzystne efekty stosowania alemtuzumabu. Wśród pacjentów leczonych alemtuzumabem zaobserwowano poprawę wyniku w skali MSFC (Multiple Sclerosis Functional Composite) w porównaniu z interferonem beta-1a (średnia zmiana wyniku wyjściowego po dwóch latach wyniosła odpowiednio 0,12 i 0,05, p=0,012). MSFC jest złożoną skalą pozwalającą ocenić funkcje fizyczne i poznawcze. Wpływ alemtuzumabu na zmniejszenie objętości zmian w obrazach T2-zależnych, określany jako mediana zmiany procentowej po dwóch latach, wynosił 9,3 w porównaniu z 6,5 (p=0,31) dla interferonu beta-1a. Inne wyniki uzyskane w badaniach MRI sugerują, że alemtuzumab jest skuteczniejszy w porównaniu z interferonem beta-1a pod względem wielu punktów końcowych dotyczących badań obrazowych, co jest zazwyczaj zgodne z zaobserwowanymi efektami dotyczącymi klinicznych punktów końcowych. W grupie alemtuzumabu zaobserwowano statystycznie istotną poprawę, w porównaniu z grupą interferonu beta-1a, pod względem odsetka pacjentów z nowymi i powiększającymi się zmianami hiperintensywnymi w obrazach T2-zależnych (odpowiednio 49 i 58, p=0,035), pacjentów z nowymi zmianami ulegającymi wzmocnieniu po podaniu gadoliny (odpowiednio 15 i 27, p=0,0006) oraz pacjentów z nowymi zmianami hipointensywnymi w obrazach T1-zależnych (odpowiednio 24 i 31, p=0,05). Ponadto u pacjentów leczonych alemtuzumabem wystąpiło mniej zmian we frakcji miąższowej mózgu (BPF)-miara zaniku mózgu, w porównaniu z pacjentami leczonymi interferonem beta-1a (mediana zmiany procentowej w odniesieniu do wartości wyjściowej wyniosła odpowiednio 0,87 i 1,49, p<0,0001) uzyskany wynik jest wysoce znamienny statystycznie. Wyniki badania CARE-MS I dotyczące bezpieczeństwa Często występujące zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem alemtuzumabu w badaniu CARE-MS I obejmowały reakcje związane z wlewem dożylnym, które zazwyczaj miały łagodne lub umiarkowane nasilenie. Zaobserwowano także zwiększoną częstość występowania zakażeń, z których najczęstsze były zakażenia górnych dróg oddechowych i układu moczowego, a także opryszczka ust. Zakażenia miały zazwyczaj łagodne lub umiarkowane nasilenie i żadne z nich nie były zagrażające życiu ani nie doprowadziły do zgonu. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w obu badanych grupach (18,4 procent w grupie alemtuzumabu w porównaniu z 14,4 procent w grupie interferonu beta-1a). Jeżeli chodzi o choroby autoimmunologiczne, zdarzenie niepożądane o charakterze autoimmunologicznym dotyczące tarczycy wystąpiło u 18,1 procenta pacjentów leczonych alemtuzumabem, a małopłytkowość immunologiczna (ITP) wystąpiła u 0,8 procenta w tej grupie pacjentów w dwuletnim okresie leczenia. Nie zaobserwowano przypadków rozwoju przeciwciał przeciwko błonom podstawnym kłębuszków nerkowych (anty-gbm). Przypadki autoimmunizacji wykrywano i leczono z zastosowaniem konwencjonalnych metod leczenia. Monitorowanie 2/5
pacjentów pod kątem cytopenii immunologicznych oraz zaburzeń dotyczących tarczycy i nerek stanowi stały element wszystkich badań alemtuzumabu sponsorowanych przez firmę Genzyme, dotyczących leczenia stwardnienia rozsianego. Informacje dodatkowe Obecnie trwa inne badanie kliniczne fazy III CARE-MS II, oceniające alemtuzumab w porównaniu z interferonem beta-1a u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią SM, u których stwierdzono nawrót podczas leczenia. Przewiduje się, że główne wyniki tego badania będą dostępne w czwartym kwartale 2011 r. Firma spodziewa się, że w pierwszym kwartale 2012 r. możliwe będzie złożenie w USA i EU wniosku o rejestrację alemtuzumabu do leczenia nawracającej postaci SM; amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała dla tego leku możliwość skorzystania z szybkiej ścieżki rejestracyjnej (Fast Track). Ponieważ alemtuzumab nie jest jeszcze zarejestrowany do leczenia SM, leku tego nie można stosować u pacjentów z SM poza formalnymi, rejestrowanymi badaniami klinicznymi, w których wymagane jest odpowiednie monitorowanie pacjentów. *Lemtrada jest zastrzeżoną nazwą przedłożoną władzom medycznym dla eksperymentalnego leku firmy przeznaczonego do leczenia stwardnienia rozsianego alemtuzumabu. Informacje o badaniu CARE-MS I Badanie CARE-MS I (porównanie skuteczności alemtuzumabu i preparatu Rebif w stwardnieniu rozsianym) zaprojektowano w sposób umożliwiający ocenę, czy eksperymentalne leczenie SM z zastosowaniem alemtuzumabu może wykazywać istotne korzyści pod względem skuteczności i bezpieczeństwa w porównaniu z zarejestrowanym aktywnym komparatorem interferonem beta- 1a, który stanowi standardowe leczenie w nawracającej postaci SM. Badanie CARE-MS I było globalnym, randomizowanym badaniem klinicznym fazy III, w którym porównywano leczenie alemtuzumabem (12 mg/dobę, dożylnie, przez 5 dni, z drugą 3-dniową serią dawek dożylnych po upływie jednego roku) z leczeniem podawanym podskórnie interferonem beta- 1a (44 mg we wstrzyknięciach wykonywanych trzy razy w tygodniu) u 581 pacjentów z rzutoworemisyjną postacią SM, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia w celu powstrzymania SM, z wyjątkiem sterydów. Pacjentów randomizowano w stosunku 2 do 1 do grup otrzymujących alemtuzumab lub interferon beta-1a. Oceny równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego skuteczności były wykonywane podczas regularnych zaplanowanych wizyt przez niezależnych neurologów oceniających, którzy nie znali przydzielonego pacjentom leczenia. W badaniu CARE-MS I oceniano równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe: zmniejszenie częstości występowania nawrotów choroby oraz sześciomiesięczną trwałą kumulację niepełnosprawności (SAD). W oparciu o kryteria określone w protokole, badanie CARE-MS I miało zostać uznane za zakończone sukcesem w przypadku spełnienia obu równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych (p<0,05) lub w przypadku spełnienia jednego z równorzędnych pierwszorzędowych punktów końcowych na wyższym poziomie istotności statystycznej (p<0,025). Dodatkowe kryteria oceny były następujące: odsetek pacjentów bez nawrotów choroby w drugim roku; zmiana wyniku w skali EDSS (Expanded Disability Status Scale) w odniesieniu do wartości wyjściowej; procentowa zmiana objętości zmian hiperintensywnych w obrazach T2-zależnych w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w drugim roku oraz zmiana wyniku w skali MSFC (Multiple Sclerosis Functional Composite) w odniesieniu do wartości wyjściowej. Trwała kumulacja niepełnosprawności (SAD) parametr kliniczny odzwierciedlający pogorszenie poziomu niepełnosprawności pacjenta; w badaniu CARE-MS I monitorowano ten punkt końcowy w okresie sześciu miesięcy. 3/5
Informacje na temat alemtuzumabu Alemtuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które jest obecnie badane jako potencjalne leczenie nawracającej postaci stwardnienia rozsianego. Celem dla alemtuzumabu jest występująca na powierzchni komórek glikoproteina CD52, która ulega nasilonej ekspresji na limfocytach T i B. Wstępne badania sugerują, że alemtuzumab początkowo zmniejsza liczbę limfocytów T i B, które mogą być odpowiedzialne za uszkodzenia komórek w przebiegu SM. Po takim zmniejszeniu liczby limfocytów T i B następuje odnowienie populacji tych komórek. Wydaje się, że alemtuzumab nie ma wpływu lub ma jedynie niewielki wpływ na inne komórki układu odpornościowego. Oprócz zakończonego badania CARE-MS I obecnie prowadzone jest inne badanie fazy III, CARE-MS II, które pozwoli ocenić alemtuzumab w porównaniu z interferonem beta-1a u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią SM, u których wystąpił nawrót choroby w trakcie leczenia. Firma Genzyme ma na całym świecie prawa do alemtuzumabu i ponosi główną odpowiedzialność za badania tego leku i jego rejestrację do stosowania w leczeniu SM. Firma Bayer HealthCare współpracuje z firmą Genzyme w badaniach alemtuzumabu dotyczących SM. Firma Bayer HealthCare zachowuje możliwość wspólnego promowania alemtuzumabu w SM, a po zarejestrowaniu tego leku i jego wprowadzeniu do obrotu będzie otrzymywała płatności w wysokości uzależnionej od przychodów ze sprzedaży. Informacje o firmie Genzyme Genzyme jedna z czołowych firm biotechnologicznych na świecie dokłada starań, aby pozytywnie wpłynąć na życie ciężko chorych osób. Od czasu założenia firmy w 1981 roku, wprowadza ona przełomowe metody leczenia, które przywracają pacjentom nadzieję. Firma zajmuje się metodami leczenia rzadkich schorzeń dziedzicznych, chorób nerek, schorzeń ortopedycznych, nowotworów, a także przeszczepami oraz chorobami immunologicznymi. Genzyme należy do grupy firm Sanofi. Informacje prasowe firmy Genzyme oraz inne informacje na jej temat są dostępne na stronie internetowej www.genzyme.com. Informacje o Sanofi Sanofi jest globalnym dostawcą usług zdrowotnych, zaangażowanym w odkrywanie, produkcję i dystrybucję leków, które mają poprawić stan zdrowia pacjentów na całym świecie. Firma jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE: SNY). Do Grupy Sanofi należy m.in. spółka Sanofi Pasteur, będąca największym na świecie producentem szczepionek oraz Zentiva lider produkcji leków generycznych w Europie Środkowo-Wschodniej. W 2010r. do Grupy Sanofi w Polsce dołączyła firma Nepentes S.A., uznany w branży polski producent leków oraz dermo kosmetyków, a w lutym 2011r. firma Genzyme, producent leków stosowanych w chorobach rzadkich. Grupa Sanofi w Polsce zatrudnia ponad 1300 osób, w tym ponad 300 w swoich 2 zakładach produkcyjnych: w Chociwiu i w Rzeszowie. Według danych IMS, Grupa Sanofi zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu największych firm farmaceutycznych. Sanofi-Aventis Sp. z o.o. jest członkiem Związku Pracodawców Innowacyjnych Firm Farmaceutycznych INFARMA, Izby Gospodarczej Farmacja Polska, a także członkiem PASMI Polskiego Związku Producentów Leków bez Recepty. Więcej informacji znajduje się na stronie www.sanofi-aventis.pl Informacje o Bayer HealthCare Grupa Bayer jest jedną z globalnych firm w branży ochrony zdrowia, żywienia i materiałów o wysokim stopniu zaawansowania technologicznego. Firma Bayer HealthCare, należąca do koncernu Bayer AG, wykazująca roczne obroty przekraczające 16 913 miliardów EUR (2010), jest jednym z wiodących innowacyjnych przedsiębiorstw w branży ochrony zdrowia i produktów leczniczych na świecie. Siedziba firmy znajduje się w Leverkusen w Niemczech. Firma prowadzi działalność na skalę globalną w następujących obszarach: zdrowie zwierząt, produkty konsumenckie, opieka medyczna i środki farmaceutyczne. Celem działalności firmy Bayer HealthCare jest opracowywanie i wytwarzanie produktów, które przyczyniają się do poprawy stanu zdrowia ludzi i zwierząt na całym świecie. Bayer HealthCare zatrudnia 55 700 pracowników na całym świecie i ma swoje przedstawicielstwa w ponad 100 krajach. Więcej informacji znajduje się na stronie internetowej www.bayerhealthcare.com. 4/5
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private Securities Litigation Reform Act) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji, stwierdzenia odnoszące się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami, opracowywaniem produktów i możliwości, jak również stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zazwyczaj zawierają czasowniki typu spodziewać się, oczekiwać, uważać, że..., zamierzać, szacować, planować i temu podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w takich stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od różnorodnych form ryzyka i niepewności, z których wielu nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, jak również że owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami po wprowadzeniu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA czy EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub powodzenie takiego produktu; nieudzieleniem gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznaniem innych zezwoleń i sukcesem rynkowym produktów alternatywnych; zdolność Grupy do wykorzystania zewnętrznych możliwości rozwoju, jak również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach Czynniki ryzyka i Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących się do przyszłości w raporcie rocznym Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. Firma Sanofi nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi. Dodatkowych informacji udziela: Monika Chmielewska-Żehaluk Dyrektor Działu Komunikacji Tel. +48 22 280 07 53; kom. +48 695 588 881 Monika.Chmielewska-Żehaluk@sanofi-aventis.com 5/5