Badania obserwacyjne w ocenie bezpieczeństwa leków This gentle murmur it could be stings of remorse

Transkrypt

1 Badania obserwacyjne w ocenie bezpieczeństwa leków This gentle murmur it could be stings of remorse Magdalena Władysiuk

2 1. Pharmacovigilance: Co to jest pharmacovigilance? Podstawowe założenia systemu Wydajność systemu 2. Badania obserwacyjne: Plan akcji Definicja i podział badań obserwacyjnych (non interventional) Które są najbardziej wiarygodne? Kiedy i dlaczego przeprowadzamy badania obserwacyjne? 3. Ocena bezpieczeństwa w analizach HTA: Na czym jest oparta? Jakie są jej ograniczenia? Czy raporty pharmacovigilance są wykorzystywane w raportach HTA? 4. Czy pharmacovigilance powinno być integralną częścią analiz HTA? dyskusja

3 1. Pharmacovigilance: Co to jest pharmacovigilance? Podstawowe założenia systemu Wydajność systemu 2. Badania obserwacyjne: Plan akcji Definicja i podział badań obserwacyjnych (non interventional) Które są najbardziej wiarygodne? Kiedy i dlaczego przeprowadzamy badania obserwacyjne? 3. Ocena bezpieczeństwa w analizach HTA: Na czym jest oparta? Jakie są jej ograniczenia? Czy raporty pharmacovigilance są wykorzystywane w raportach HTA? 4. Czy pharmacovigilance powinno być integralną częścią analiz HTA? dyskusja

4 Pharmacovigilance Pharmacovigilance pharmacovigilance czujność farmakologiczna monitorowanie bezpieczeństwa (działań niepożądanych) produktów leczniczych ciągłe, porejestracyjne, monitorowanie bezpieczeństwa farmakoterapii dostarczanie informacji pacjentom, lekarzom i regulatorom dotyczących bezpieczeństwa stosowania leków

5 Pharmacovigilance Co się składa na pharmacovigilance? detekcja i identyfikacja działań niepożądanych wykrywanie nieznanych interakcji leków analiza czynników ryzyka i mechanizmów wystąpienia DN szacowanie ryzyka / korzyści wynikających ze stosowania leku wdrażanie działań prewencyjnych

6 Pharmacovigilance Ocena bezpieczeństwa

7 Pharmacovigilance Dlaczego pharmacovigilance? Duża liczba pacjentów Populacja pacjentów z chorobami współistniejącymi Narażenie na polipragmazję Długi okres obserwacji Brak danych na temat rzadkich oraz ciężkich działań niepożądanych Przed rejestracją wyniki badań dotyczą ograniczonej liczby pacjentów ocenionych w relatywnie krótkim czasie

8 Pharmacovigilance Ilu pacjentów trzeba obserwować by wykryć rzadkie działanie? Częstość występowania 1 przypadek 2 przypadki 3 przypadki 1: : :

9 Pharmacovigilance Proces pozyskiwania informacji spontaniczne zgłoszenia od lekarzy porejestracyjne badania kliniczne dane z literatury ale najczęściej.

10 Pharmacovigilance Polska? Źródło: Ferner RE. National differences in publishing papers on adverse drug reactions. British Journal of Clinical Pharmacology 2005; 59:

11 Lipobay ceriwastatyna Sygnał przypadki pacjentów z rabdomiolizą (szczególnie starsi pacjenci i w skojarzeniu z gemfibrozylem) Pierwszy rok przeciwskazane stosowanie z gemfibrozylem Wzmożona kontrola bezpieczeństwa 31 zgonów w okresie roku w USA 2001 wycofanie leku

12 Vioxx rofekoksyb Potencjalne sygnały wykazano w niektórych wczesnych badaniach (VIGOR 2000) Spontanicznie raportowanie do FDA: brak sygnałów podwyższonego ryzyka zawału APPROVe 2004 oraz metaanaliza Lancet 2004: potwierdzenie wysokiego ryzyka zawału RR = 2,30; CI 95% [1,22; 4,33]

13 Wydajność krajów

14 1. Pharmacovigilance: Co to jest pharmacovigilance? Plan akcji Podstawowe założenia systemu i perspektywa zmian Wydajność systemu 2. Badania obserwacyjne: Definicja i podział badań obserwacyjnych (non interventional) Które są najbardziej wiarygodne? Kiedy i dlaczego przeprowadzamy badania obserwacyjne? 3. Ocena bezpieczeństwa w analizach HTA: Na czym jest oparta? Jakie są jej ograniczenia? Czy raporty pharmacovigilance są wykorzystywane w raportach HTA? 4. Czy pharmacovigilance powinno być integralną częścią analiz HTA? dyskusja

15 Badania obserwacyjne Badania obserwacyjne/nieinterwencyjne Badanie, w którym produkt lub produkty lecznicze są przepisane w zwyczajowy sposób, zgodnie z warunkami określonymi w rejestracji. Przydzielenie chorego do grupy, w której stosowana jest określona metoda leczenia, nie następuje z góry na podstawie protokołu badania, ale zależy od aktualnej praktyki, a decyzja o przepisaniu leku jest jednoznacznie oddzielona od decyzji o włączeniu pacjenta do badania. U pacjentów nie wykonuje siężadnych dodatkowych procedur diagnostycznych ani monitorowania, a do analizy zebranych danych stosuje się metody epidemiologiczne. Dyrektywa EU 2001/20/WE

16 Badania obserwacyjne Najbardziej wiarygodne badania obserwacyjne to prospektywne z grupą kontrolną

17 Badania obserwacyjne Kiedy badanie obserwacyjne? Rzadkie choroby bądź rzadko występujące punkty końcowe Interwencje, gdzie istnieje relatywnie małe ryzyko wpływu sugestii (często wskazania wymagające interwencji chirurgicznych) Konieczny długi okres obserwacji Dokładna ocena bezpieczeństwa Ocena skuteczności rzeczywistej (effectiveness) Dane niezbędne do rejestracji lub weryfikacja prawidłowości decyzji o wprowadzeniu technologii na rynek Inne

18 Badania obserwacyjne Dlaczego badania obserwacyjne?

19 1. Pharmacovigilance: Co to jest pharmacovigilance? Plan akcji Podstawowe założenia systemu i perspektywa zmian Wydajność systemu 2. Badania obserwacyjne: Definicja i podział badań obserwacyjnych (non interventional) Które są najbardziej wiarygodne? Kiedy i dlaczego przeprowadzamy badania obserwacyjne? 3. Ocena bezpieczeństwa w analizach HTA: Na czym jest oparta? Jakie są jej ograniczenia? Czy raporty pharmacovigilance są wykorzystywane w raportach HTA? 4. Czy pharmacovigilance powinno być integralną częścią analiz HTA? dyskusja

20 HTA Badania eksperymentalne Badanie, w którym badacz celowo i świadomie poddaje pacjenta określonemu postępowaniu

21 HTA Inne ograniczenia badań eksperymentalnych Wykluczenia pacjentów słabiej współpracujących lub rokujących Leczenie i monitorowanie wymuszone przez protokół Leczenie w idealnych warunkach najlepsze ośrodki Ocena wybranych parametrów..

22 HTA Przeglądy systematyczne Ocenę bezpieczeństwa należy opierać na eksperymentalnych badaniach klinicznych, jak i informacjach z badań obserwacyjnych wytyczne HTA w Polsce, marzec W przeglądach Cochrane ocena bezpieczeństwa jest dokonywana jedynie na podstawie badań RCT (randomizowane badanie kontrolowane).

23 HTA Co wybrać do oceny bezpieczeństwa leku: tylko badania eksperymentalne, eksperymentalne z obserwacyjnymi analitycznymi, czy wszystkie możliwe badania?

24 1. Pharmacovigilance: Co to jest pharmacovigilance? Plan akcji Podstawowe założenia systemu i perspektywa zmian Wydajność systemu 2. Badania obserwacyjne: Definicja i podział badań obserwacyjnych (non interventional) Które są najbardziej wiarygodne? Kiedy i dlaczego przeprowadzamy badania obserwacyjne? 3. Ocena bezpieczeństwa w analizach HTA: Na czym jest oparta? Jakie są jej ograniczenia? Czy raporty pharmacovigilance są wykorzystywane w raportach HTA? 4. Czy pharmacovigilance powinno być integralną częścią analiz HTA? dyskusja

25 Dyskusja Czy raporty systemu bezpieczeństwa leków (pharmacovigilance) powinny być integralną częścią analiz HTA?

26 Dyskusja Dlaczego system pharmacovigilance zmienia się? Ocenia się, że w najlepszym razie w zgłaszaniu powikłań polekowych bierze udział nie więcej niż 10% lekarzy Zespoły oceniające dane są zbyt małe, by sprostać ogromnej liczbie informacji chociaż jest to tylko niewielki ułamek zaistniałych przypadków Zbyt mała rola działów pharmacovigilance zajmujących się bezpieczeństwem produktu w opozycji do działów marketingu, których działalność w prosty sposób przekłada się na dochody przedsiębiorstwa Źrodło: Biuletyn Leków, Nr 1/2008

27 Dyskusja

28 Dyskusja Proponowane zmiany w systemie Wytyczne prowadzenia badań porejestracyjnych oraz opiniowanie badań przez odnośne władze Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa odpowiedzialny za ocenę badań toczących się w co najmniej 2 krajach Więcej w Strategy to better protect public health by strengthing and rationalising EU Pharmacovigilance.

29 Dyskusja Czy raporty systemu bezpieczeństwa leków (pharmacovigilance) powinny być integralną częścią analiz HTA?

30 TAK lecz jedynie wysokiej jakości metodycznej badania obserwacyjne z grupą kontrolną

31 Now we listen to the other side Dziękuje za uwagę