INFORMACJA PRASOWA Spółki Sanofi i Regeneron ogłosiły wstępne pozytywne wyniki badań fazy II nad przeciwciałem przeciwko PCSK9 w hipercholesterolemii Paryż, Francja i Tarrytown, NY 10 listopada 2011 r. Sanofi (EURONEXT: SAN i NYSE: SNY) i Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ogłosiły wstępne pozytywne wyniki programu badań klinicznych fazy II, w ramach którego pacjenci, u których stwierdzono podwyższone stężenie cholesterolu LDL przyjmowali przeciwciało REGN727/SAR236553. REGN727/SAR236553 jest innowacyjnym, podawanym podskórnie, w pełni ludzkim przeciwciałem o wysokim powinowactwie, skierowanym przeciwko białku PCSK9 (ang. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Blokowanie szlaku PCSK9 to nowatorski mechanizm obniżania stężenia LDL, wiodącego czynnika ryzyka choroby wieńcowej. Uczestnikami pierwszego badania fazy II byli pacjenci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (hefh) i podwyższonym poziomem cholesterolu (LDL 100mg/dl) utrzymującym się pomimo stosowania terapii obniżającej poziom lipidów (statyny w skojarzeniu z ezetemibem lub w monoterapii). Celem badania było porównanie wpływu włączenia REGN727/SAR236553 do dotychczasowej terapii obniżającej poziom lipidów u pacjentów z hefh. W pierwotnej analizie skuteczności badania przeprowadzonej po 12 tygodniach leczenia stwierdzono, że średni spadek poziomu LDL w stosunku do stanu wyjściowego u pacjentów, którzy przyjmowali różne dawki REGN727/SAR236553 wynosił od ok. 30% do >65%, w zależności od przyjmowanej dawki REGN727/SAR236553. W grupie placebo wartość ta wynosiła 10% (p<0,05 dla wszystkich grup). Uczestników badania poddano 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa. Podczas trwającego 12 tygodni badania przeciwciało REGN727/SAR236553 było na ogół dobrze tolerowane. Nie stwierdzono wzrostu wyników prób czynnościowych wątroby przekraczającego trzykrotną wartość górnej granicy normy (GGN). Nie zgłoszono również przypadków podwyższonego poziomu CPK. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była reakcja w miejscu wstrzyknięcia. Nie wystąpiły ciężkie działania niepożądane aktywnego leku. Pełne dane bezpieczeństwa z 8-tygodniowego okresu obserwacji zostaną zaprezentowane po przeprowadzeniu analizy końcowej na nadchodzącym kongresie medycznym. Kolejne badanie fazy II obejmowało pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną i podwyższonym poziomem cholesterolu (LDL 100mg/dl), którzy przyjmowali stałą, niską dawkę atorwastatyny (10 mg). Głównym celem badania było porównanie wpływu zmiany dawki atorwastatyny w monoterapii na dawkę wysoką (80 mg) z efektami terapii polegającej na podawaniu wysokiej dawki atorwastatyny w skojarzeniu z REGN727/SAR236553. W pierwszorzędowym punkcie końcowym badania, spadek średniego poziomu LDL w grupie przyjmującej REGN727/SAR236553 w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg oraz w grupie przyjmującej 80 mg atorwastatyny w monoterapii po 8 tygodniach leczenia wynosił odpowiednio >65% i 17% (p<0,001). Badanie obejmowało również trzecią grupę, w której oprócz stałej dawki atorwastatyny podawano również REGN727/SAR236553. Średnie stężenie LDL w tej grupie uległ obniżeniu o >65%. Uczestników badania poddano 16-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa. 1/5
W tym 16-tygodniowym badaniu przeciwciało REGN727/SAR236553 było na ogół dobrze tolerowane. W grupie przyjmującej REGN727/SAR236553 w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg wystąpiło jedno ciężkie działanie niepożądane odwodnienie. Uznano, że nie było ono związane z leczeniem. U jednego pacjenta z grupy przyjmującej REGN727/SAR236553 i atorwastatynę w dawce 80mg, u którego przed randomizacją stwierdzono nieznacznie podwyższoną wartość AST (>GGN i 3GGN), wystąpił wzrost wartości AST>3GGN i 5GGN. Inny pacjent przerwał terapię z powodu wystąpienia reakcji nadwrażliwości (wysypka). Trzecie badanie wchodzące w skład programu badawczego fazy II jest wciąż w toku. Wstępne wyniki badań fazy II nad naszym przeciwciałem przeciwko PCSK9 są bardzo zachęcające powiedział Elias Zerhouni, Prezes, Globalne Badania i Rozwój Sanofi. Z niecierpliwością oczekujemy na rozpoczęcie analizy i możliwość przedstawienia pełnych danych. Nasze działania zmierzają do jak najszybszego rozpoczęcia badań fazy III. Pomimo dostępności statyn, podwyższone stężenie cholesterolu i choroba wieńcowa pozostają wiodącymi przyczynami zachorowalności i umieralności w Stanach Zjednoczonych i innych krajach na całym świecie powiedział dr n. med. George D. Yancopoulos, Dyrektor ds. Naukowych firmy Regeneron oraz prezes Regeneron Research Laboratories. Cieszymy się, że blokowanie PCSK9 naszym przeciwciałem przeciwko PCSK9 może potencjalnie stanowić nowatorski mechanizm obniżania stężenia LDL w różnych grupach pacjentów. Będziemy kontynuowali analizę skuteczności i bezpieczeństwa REGN727/SAR236553 w naszym programie badań klinicznych fazy III. Dokładne dane z badań fazy II oraz z trzeciego, będącego w toku badania fazy II zostaną zaprezentowane na najbliższej konferencji naukowej. Informacje dotyczące REGN727/SAR236553 REGN727/SAR236553 to pierwsze w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko białku PCSK9 (ang. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). REGN727/SAR236553 jest podawanym podskórnie, specyficznym inhibitorem PCSK9 o wysokim powinowactwie, który blokuje wiązanie się PCSK9 z receptorem dla lipoproteiny niskiej gęstości (LDL) oraz zakłóca wynikającą z niego internalizację i degradację receptora LDL. W 15-letniej retrospektywnej analizie epidemiologicznej badania ARIC (ang. Atherosclerosis Risk In Communities Study), u pacjentów z nonsensownymi mutacjami w obrębie PCSK9 wystąpił spadek średniego stężenia cholesterolu LDL o 28% oraz spadek ryzyka choroby wieńcowej o 88% 1. REGN727/SAR236553 opracowano z użyciem należącej do firmy Regeneron technologii VelocImmune. Informacje dotyczące programu fazy 2 REGN727/SAR236553 Program badawczy fazy II REGN727/SAR236553 składa się z trzech następujących badań klinicznych fazy II: 1. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem wielu dawek, z udziałem 75 pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (hefh). Uczestnicy badania musieli spełniać kryteria WHO dla hefh, przyjmować stałą dobową dawkę statyn przez przynajmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem udziału w badaniu i mieć stężenie LDL w surowicy na poziomie 100mg/dl. Oprócz statyn pacjenci mogli przyjmować ezetymib. Pacjentów przydzielono losowo do grup przyjmujących jedną z czterech różnych dawek REGN727/SAR236553 lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie 12 tygodni. Pacjentów poddano 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa. 2. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem jednej dawki, z udziałem 90 pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną, prowadzone w skojarzeniu z atorwastatyną. Pacjentów przyjmujących stałą dawkę atorwastatyny (10mg) 2/5
przez przynajmniej 6 tygodni, u których stężenie LDL wynosiło 100mg/dl lub pacjentów, u których po okresie wstępnym, podczas którego przyjmowali 10 mg atorwastatyny stężenie LDL wynosiło 100mg/dl, losowo przydzielono do grup, w których stosowano następujące terapie: (a) miareczkowanie dawki atorwastatyny z 10mg do 80mg w skojarzeniu z REGN727/SAR236553, (b) miareczkowanie dawki atorwastatyny z 10mg do 80mg w skojarzeniu z placebo, lub (c) kontynuacja leczenia atorwastatyną w dawce 10mg w skojarzeniu z REGN727/SAR236553. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie 8 tygodni. Pacjentów poddano 16-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa. 3. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem wielu dawek, prowadzone w skojarzeniu z atorwastatyną, z udziałem 180 pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną przyjmujących stałą dawkę atorwastatyny. Pacjenci przyjmujący stałą dawkę atorwastatyny (10mg, 20mg lub 40mg) przez przynajmniej 6 tygodni, u których stężenie LDL wynosiło 100mg/dl lub pacjenci, u których po okresie wstępnym, podczas którego przyjmowali atorwastatynę w dawce 10mg, 20mg lub 40mg stężenie LDL wynosiło 100mg/dl, zostali losowo przydzieleni do grupy przyjmującej jedną z pięciu różnych dawek REGN727/SAR236553 w skojarzeniu z atorwastatyną lub grupy przyjmującej placebo w skojarzeniu z atorwastatyną. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie 12 tygodni. Pacjenci zostaną poddani 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa. Informacje dotyczące heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (hefh) jest chorobą dziedziczną, która cechuje się podwyższonym stężeniem LDL oraz podwyższonym ryzykiem przedwczesnego wystąpienia choroby wieńcowej i zgonu z przyczyn sercowych, powtarzalnym w obrębie rodziny. U większości pacjentów występują dziedziczne nieprawidłowości w genie dla receptora LDL, co skutkuje obniżoną zdolnością usuwania LDL z krwi i w konsekwencji wysokim stężeniem LDL. Silny wzrost stężenia LDL powoduje, że wielu pacjentów nie może uzyskać celów terapeutycznych za pomocą dostępnych leków. Szacuje się, że 1 na 500 osób jest nosicielem mutacji genetycznej odpowiedzialnej za heterozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną 2. Informacje dotyczące hipercholesterolemii pierwotnej Hipercholesterolemia, a zwłaszcza wzrost stężenia LDL, jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju miażdżycy i chorób układu krążenia. Szacuje się, że podwyższone stężenie LDL występuje u około 63 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. LDL jest głównym celem preparatów obniżających stężenie cholesterolu, w tym statyn. Statyny miały znamienny wkład w ograniczenie ryzyka chorób układu krążenia. Niestety, z uwagi na fakt, że cele terapeutyczne dla pacjentów z grupy bardzo wysokiego ryzyka określone w aktualnych wytycznych są bardziej restrykcyjne z uwagi na ich profil sercowo-naczyniowy, ponad 60% pacjentów z tej grupy nie może ich osiągnąć i wymaga nowych leków. 3,4,5 Informacje o Sanofi Sanofi jest globalnym dostawcą usług zdrowotnych, zaangażowanym w odkrywanie, produkcję i dystrybucję leków, które mają poprawić stan zdrowia pacjentów na całym świecie. Firma jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE: SNY). Do Grupy Sanofi należy m.in. spółka Sanofi Pasteur, będąca największym na świecie producentem szczepionek oraz Zentiva lider produkcji leków generycznych w Europie Środkowo-Wschodniej. W 2010r. do Grupy Sanofi w Polsce dołączyła firma Nepentes S.A., uznany w branży polski producent leków oraz dermo kosmetyków, a w lutym 2011r. firma Genzyme, producent leków stosowanych w chorobach rzadkich. Grupa Sanofi w Polsce zatrudnia ponad 1300 osób, w tym ponad 300 w swoich 2 zakładach produkcyjnych: w Chociwiu i w Rzeszowie. Według danych IMS, Grupa Sanofi zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu największych firm farmaceutycznych. Sanofi-Aventis Sp. z o.o. jest członkiem Związku Pracodawców 3/5
Innowacyjnych Firm Farmaceutycznych INFARMA, Izby Gospodarczej Farmacja Polska, a także członkiem PASMI Polskiego Związku Producentów Leków bez Recepty. Więcej informacji znajduje się na stronie www.sanofi-aventis.pl Informacje dotyczące firmy Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Regeneron jest w pełni zintegrowaną firmą biofarmaceutyczną, która odkrywa, rozwija i wprowadza do sprzedaży preparaty przeznaczone do leczenia poważnych chorób. Po wprowadzeniu na rynek swojego pierwszego leku ARCALYST (rilonacept) iniekcja do stosowania podskórnego, który jest stosowany w leczeniu rzadkiej choroby zapalnej, Regeneron ukończył badania kliniczne fazy III nad rilonaceptem w nowym wskazaniu oraz kandydatami na leki: EYLEA (aflibercept iniekcja; VEGF Trap Eye), mającym zastosowanie w terapii chorób oczu oraz substancja ZALTRAP (aflibercept) (VEGF Trap) w terapii nowotworów. Preparat EYLEA jest obecnie oceniany przez amerykańskie i europejskie władze rejestracyjne. Inne preparaty opracowywane z zastosowaniem opatentowanych przez Regeneron technologii uzyskiwania w pełni ludzkich przeciwciał monoklonalnych znajdują się we wcześniejszych stadiach programów rozwojowych dotyczących leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, terapii bólu, obniżania poziomu cholesterolu, leczenia chorób alergicznych, autoimmunologicznych i nowotworów. Dodatkowe informacje o Regeneron oraz najnowsze komunikaty prasowe są dostępne na stronie internetowej: www.regeneron.com. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private Securities Litigation Reform) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji, stwierdzenia odnoszące się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami, opracowywaniem produktów i możliwości, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zazwyczaj zawierają czasowniki typu spodziewać się, oczekiwać, uważać, że..., zamierzać, szacować, planować i temu podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w owych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka i niepewności, z których wiele nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami po wprowadzeniu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA czy EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub powodzenie takiego produktu; nieudzieleniem gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznaniem innych zezwoleń i sukcesem rynkowym produktów alternatywnych; zdolność Grupy do wykorzystania zewnętrznych możliwości wzrostu, jak również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach Czynniki ryzyka i Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących się do przyszłości w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20 F za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. Firma Sanofi nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości - Regeneron Niniejszy komunikat prasowy zawiera prognozy dotyczące przyszłości firmy Regeneron i jej produktów, programów rozwoju, finansów i działalności, co do których istnieje pewne ryzyko i niepewność, np. ryzyko związane z przedklinicznym i klinicznym rozwojem potencjalnych leków firmy Regeneron, decyzjami rządowych władz rejestracyjnych i administracyjnych, które mogą opóźnić lub ograniczyć zdolność firmy Regeneron do dalszego rozwoju lub wprowadzania na rynek swojego produktu i kandydatów na leki, lekami konkurencyjnymi lepszymi od produktu i kandydatów na leki firmy Regeneron, niepewności co do akceptacji produktu i kandydatów na leki firmy Regeneron przez rynek, nieprzewidzianymi wydatkami, dostępnością i kosztem kapitału, kosztami rozwoju, produkcji i sprzedaży produktów, potencjałem wszelkich licencji i umów o współpracy, w tym umów Regeneron z firmą sanofi-aventis Group i Bayer HealthCare, do unieważnienia lub zerwania w przypadku nieodniesienia przez produkt sukcesu, ryzykiem związanym z własnością intelektualną strony trzeciej. Bardziej szczegółowy opis tych i innych czynników ryzyka materialnego znajduje się w dokumentacji firmy Regeneron w amerykańskiej komisji Securities and Exchange Commission (SEC, komisja papierów wartościowych I giełd), w tym formularz 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. i formularz 10-Q za kwartał zakończony 31 marca 4/5
2011 r. Regeneron nie podejmuje jakiegokolwiek zobowiązania do publicznego aktualizowania prognoz, czy to w wyniku uzyskania nowych informacji, przyszłych wydarzeń czy też innych, chyba że prawo stanowi inaczej. Dodatkowych informacji udziela: Monika Chmielewska-Żehaluk Dyrektor Działu Komunikacji Tel. +48 22 280 07 53; kom. +48 695 588 881 Monika.Chmielewska-Żehaluk@sanofi-aventis.com 5/5