Obrazowanie Biologii Komórek Nowotworowych Techniką PET/CT dr Renata Matyskiel WUM II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej
OBRAZOWANIE BIOLOGII KOMÓREK NOWOTWOROWYCH TECHNIKĄ PET/CT
WŁAŚCIWOŚCI KOMÓREK NOWOTWOROWYCH 1. STAŁE POBUDZANIE WZROSTU 2. NIEWRAZLIWOŚĆ NA SYGNAŁY HAMUJĄCE WZROST 3. OPORNOŚĆ NA APOPTOZĘ 4.NIEOGRANICZONA MOŻLIWOŚC REPLIKACJI 5. PODTRZYMYWANIE ANGIOGENEZY 6. ZDOLNOŚĆ DO INWAZJI (NACIEKANIA) I PRZERZUTOWANIA (METASTAZJI)
OGROMNA RÓŻNORODNOŚĆ KOMÓREK GUZ STANOWI HETEROGENNĄ POPULACJĘ KOMÓREK: METABOLIZM HIPOKSJA ANGIOGENEZA PROLIFERACJA APOPTOZA RECEPTORY KOMÓRKOWE
UKŁADY RECEPTOROWE Aktywacja receptora METABOLIZM PROLIFERACJA PRZEŻYCIE Aktywacja genów MIGRACJA AGIOGENEZA APOPTOZA ZWIĘKSZONA LICZBA RECEPTORÓW KOMÓRKOWYCH STAŁA I NADMIERNA AKTYWACJA
BIOLOGIA GUZA OPTYMALNY DOBÓR LEKÓW PLAN RADIOTERAPII RYZYKO NAWROTU NOWE LEKI
METABOILZM KOMÓRKI NOWOTWOROWEJ
METABOLICZNE PRZEPROGRAMOWANIE AMINOK WASY GLUKOZA PALIWO Glukoza, Aminokwasy LIPIDY BIOSYNTEZA BIAŁKA DNA SYNTEZA DE NOVO WOLNYCH KWASÓW TŁUSZCZOWYCH
Synteza lipidów de novo PROLIFERACJA PRZEŻYCIE INWAZJA METASTAZJA
MARKERY LIPOGENEZY: OCTAN, CHOLINA
11 C-OCTAN WEWNĄTRZKOMÓRKOWA SYNTEZA FFA 11c -OCTAN ATP Syntaza Acetylo~CoA ACC FAS Acetylo~CoA Malonylo~CoA FFA FAS: SYNTAZA KWASÓW TŁUSZCZOWYCH
11C-CHOLINA wzmożony wychwyt choliny świadczy o zwiększonej aktywności proliferacyjnej Kinaza choliny CHOLINA FOSFATYDYLOCHOLINA Analogi choliny: 18F-metylocholina 18F-etylocholina SYNTEZA LIPIDÓW BŁON KOMÓRKOWYCH
LIPOGENEZA: ZASTOSOWANIE KILINCZNE RAK GRUCZOŁU KROKOWEGO RAK PĘCHERZA MOCZOWEGO RCC HCC NOWOTWORY O.U.N NOWOTWORY GOWY I SZYI (BADANIA WSTĘPNE) OCENA ZAAWNSOWANIA KLINICZNEGO (STAGING) MONITOROWANIE WCZESNEJ ODPOWIEDZI NA TERAPIĘ PROGNOZOWANIE LECZENIA OCENA WCZESNEJ WZNOWY PO LECZENIU
RAK GRUCZOŁU KROKOWEGO 18FDG VS 11C- OCTAN ŹRÓDŁO: Nobuyuki Oyama,; Hironobu Akino, ; Hiroshi Kanamaru: 18611C-Acetate PET Imaging of Prostate Cancer. J Nucl Med 2002; 43:181 186
OCENA GUZA PIERWOTNEGO: 18F-fluorocholina Mohsen Beheshti, MD, Larisa Imamovic, MD, Gabriele Broinger, 18 F Choline PET/CT in the Preoperative Staging of Prostate Cancer in Patients with Intermediate or High Risk of Extracapsular Disease: A Prospective Study of 130 Patients. Radiology: Volume 254: Number 3 March 2010
11C-CHOLINA: OCENA WZNOWY PO LECZENIU Pacjent po prostatektomii i radioterapii ze wzrostem PSA MARIA PICCHIO ; In Handbook of Prostate Cancer Cell Research : 2009
18 Fluorocholina monitorowanie odpowiedzi na leczenie ORIGINAL ARTICLE 18F-fluorocholine for prostate cancer imaging: a systematic reviewof the literature G Bauman1, T Belhocine2, M Kovacs2: Prostate Cancer and Prostatic Diseases (2012) 15, 45 55 & 2012 Macmillan Publishers Lim
HCC: RAK WĄTROBOWOKOMÓRKOWY ŹRÓDŁO: RadLink PET and Cardiac Imaging Centre Pte Ltd www. molecularimaging.com.sg/01-feb-12.asp
DIAGNOSTYKA KOMPLEMENTARNA Z 18FDG DUŻY GUZ PIERWOTNY UJEMNA ZMIANA W BADANIACH Z WYZNAKOWANĄ CHOLINĄ LUB OCTANEM NISKOZRÓŻNICOWANY HCC http://www.hksh.com/pet/eng/research_intro.html
OCENA ZAAWANSOWANIA:11C-OCTAN Joong-Won Park, Ji Hoon Kim, Seok Ki Kim, Keon Wook Kang: A Prospective Evaluation of 18 F-FDG and 11 C-Acetate PET/CT for Detection of Primary and Metastatic Hepatocellular Carcinoma. J Nucl Med December 2008vol. 49 no. 12 1912-1921
AMINOKWASY NIE GRODZĄ SIĘ W OBRĘBIE PRAWIDŁOWYCH STRUKTUR MÓZGOWIA DIAGNOSTYKA GUZÓW OUN
AMINKOWASY L-TYROZYNA Analogi tyrozyny F-18-fluorotyrozyna (18F-TYR) F-18-fluoro- ethylotyrozyna (18FET) METIONINA ZASTOSOWANIE KLINICZNE OKUNTUROWANIE GUZA PRZED PLANOWANYM LECZENIEM OCENA WZNOWY MIEJSCOWEJ PO RADIO/CHEMIOTERAPII LEOWDOPA (L-DOPA) 18 FDOPA
CHŁONNIAK MÓZGU: 11C-MET OKUNTUROWANIE GUZA PRZED PLANOWANĄ RADIOTERAPIĄ AJNR Am J Neuroradiol 2011 Jun-Jul;32(6):984-92. Haldorsen IS, Espeland A, Larsson EM: Central nervous system lymphoma: characteristic findings on traditional and advanced imaging.
GLEJAK WIELOPOSTACIOWY: 18F FLUOROTYROZYNA naciekanie guza poza obszar wzmocnienia kontrastowego J Nucl Med 2008; 49:43S 63S. Tumor Cell Metabolism Imaging; Christian Plathow1,2 and Wolfgang A. Weber1
OCENA WZNOWY PO LECZENIU Chory po kompleksowym leczeniu glejaka MR contrast (-) FET (+) Chory po kompleksowym leczeniu glejaka MR contrast (-) FET (+) ŹRÓDŁO; Wei Chen: Clinical Applications of PET in Brain Tumors: NUCLEAR MEDICINE Vol. 48 No. 9 September 2007
INNE WSKAZANIA: WSTEPNE BADANIA KLINICZNE: SZPICZAK MNOGI RAK GRUCZOŁU KROKOWEGO GUZY NEUROENDOKRYNE: PHAEOCHROMOCYTOMA I PARAGANGLIOMA NIEDROBNOKOMÓRKOWY RAK PŁUCA
ANGIOGENEZA
LECZENIE ANTYANGIOGENNE Problem kliniczny KTO ODNIESIE KORZYŚCI? Znaczna część pacjentów Nie odpowiada na Leczenie antyagiogenne Potencjalne działania niepożądane!!!! Roberto García Figueiras, Anwar R. Padhani :RadioGraphics 2011; 31:2059 2091 Novel Oncologic Drugs: hat They Do and How They Affect Images
RECEPTORY INTEGRYNOWE Wiążą sekwencję RGD: Arg- Gly -Asp Glukoza linker- RGD Galaktoza- linker RGD Izotopy : 18F, 68 Ga, 64 Cu Np. 64 Cu-DOTA-cyclo-(RGD-DPhe-Lys 18 F-galacto-RGD ZRÓDŁO; Principles of Cell Biology (BIOL2060): Department of Biology Memorial University of Newfoundland http://www.mun.ca/biology/desmid/brian/biol2060/biol2060-17/cb17.html
GBM: 18 F GALACTO RGD PET Wychwyt 18F galacto RGD wykazuje dodatnią korelację z ekpresją receptorów Integrynowych Alfavbeta3 NON-RESPONDER RESPONDER ŹRÓDŁO: Oliver Schnell, Bjarne Krebs, Janette Carlsen, Isabelle Miederer :Imaging of integrin alpha-v-beta-3 expression in patients with malignant glioma by [18F] Galacto-RGD positron emission tomography: Neuro-Oncology, 2009, 11(6), 861-870,
NSCLC: 18FGALACTO-RGD by Dr I. Dijkgraaf and Dr O. C. Boerman http://www.ihe-online.com/feature-articles/radiolabeled-probes-for-imaging-of-tumor-angiogenesis/index.html
HIPOKSJA
HIF-1 HIPOKSJA AKTYWACJA GENÓW ANGIOGENEZA GLIKOLIZA GLUT1 INWAZJA PRZERZUTY AGRESYWNY FENOTYP KOMÓRKI MACIERZYSTE ODPORNOŚĆ NA RADIOTERAPIĘ CHEMIOTERAPIĘ
OCENA HIPOKSJI ZASTOSOWANIE KLINICZNE : PRZEWIDYWANIE ODPOWIEDZI NA LECZENIE PLANOWANIE RADIOTERAPII NOWOTWORY GŁOWY I SZYI NIEDROBNOKOMÓRKOWY RAK PŁUCA RAK SZYJKI MACICY NOWOTWORY O.U.N MIĘSAKI
NITROMIDAZOLE HIPOKSJA 18 FMISO 18 FAZA Anionorodnik nitrowy: RNO2, inne reaktywne formy azotu Imaging oxygenation of human tumours genation of human tumours; J. S. Lewis, Eur Radiol (2007) 17: 861 872
HIPOKSJA SEMIKARBAZONY wyznakowane : 64Cu, 62Cu ( diacetylo bis N4metiosemikarabazon ) 64Cu ATSM HIPOKSJA: 1+ [ Cu -ATSM] Imaging oxygenation of human tumours genation of human tumours; J. S. Lewis, Eur Radiol (2007) 17: 861 872 62Cu-ATSM ZAREJESTROWANY PREZ FDA
NORMOKSJA HIPOKSJA PROGNOZOWANIE ODPOWIEDZI NA LECZENIE ŹRÓDŁO: Farrokh Dehdashti1, Perry W. Grigsby, Jason S. Lewis : Assessing Tumor Hypoxia in Cervical Cancer by PET with 60Cu-LabeledDiacetyl-Bis(N4-Methylthiosemicarbazone): J Nucl Med 2008; 49:201 205
18FAZA: PLANOWANIE RADIOTERAPII Michael R. Horsman, Lise Saksø Mortensen, Jørgen B. Petersen, Morten Busk & Jens Overgaard Nature Reviews Clinical Oncology 9, 674-687 (December 2012)
18FMISO:PLAN LECZENIA Eskalacja dawki w obszarze hipoksji : indywidualizacja planu leczenia Imaging oxygenation of human tumours genation of human tumours; J. S. Lewis, Eur Radiol (2007) 17: 861 872
PROLIFERACJA
ZASTOSOWANIE KLINICZNE: analog tymidyny (18 -FLT) OCENA SKUTECZNOŚCI DZIAŁANIA NOWYCH LEKÓW ZNACZNIK STOSOWANY W BADANIACH KLINICZNYCH obrazuje komórki w fazie S ( replikacja DNA) PLANOWANIE RADIOTERAPII
analog tymidyny (18 -FLT) Nieinwazyjna ocena szybkości wzrostu nowotworu WYCHWYT ZNACZNIKA JEST PROPORCJONALNY DO: MARKERA PROLIFERACJI Ki-67 A Pilot Study Comparing FLT-PET and FDG-PET in the Evaluation of Response to Cetuximab and Radiation Therapy in Advanced Head and Neck Malignancies Brandon M. Barney1*, Val Lowe2, Scott H. Okuno3
Badania kliniczne nad wprowadzeniem nowych leków: Axitinib Ocena skuteczności nowych schematów lekowych PETER SCULLY http://www.medphysics.wisc.edu/research/imgguidedtherapy
NSCLC: 18 FLT- WCZESNA OCENA ODPOWIEDZI NA NOWY LEK MET Tyrosine Kinase Inhibitor PF-02341066(Crizotinib) 4 tygodnie po leczeniu St. Jude, Washington University Launch Genome Project for Childhood Cancers; NCI Cancer Bulletin; January 26, 2010 Volume 7 / Number 2
DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ