RASopatie - okiem genetyka klinicznego.

Podobne dokumenty
Podłoże molekularne NF1 i RASopatii. Możliwości diagnostyczne.

Biologia medyczna. materiały dla studentów Kobieta (XX)

WADY SERCA U DZIECI Z ZESPOŁEM MARFANA

Dr n. med. Marek Karwacki Poradnia Neurofibromatoz Kliniki Chirurgii Onkologicznej Dzieci i Młodzieży Instytut matki i Dziecka w Warszawie

u Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych

WCZESNE OBJAWY CHOROBY NOWOTWOROWEJ U DZIECI

POTRZEBY DZIECKA Z PROBLEMAMI -DYSTROFIA MIĘŚNIOWA DUCHENNE A NEUROLOGICZNYMI W SZKOLE

LECZENIE HORMONEM WZROSTU NISKOROSŁYCH DZIECI URODZONYCH JAKO ZBYT MAŁE W PORÓWNANIU DO CZASU TRWANIA CIĄŻY (SGA lub IUGR) (ICD-10 R 62.

LECZENIE HORMONEM WZROSTU NISKOROSŁYCH DZIECI URODZONYCH JAKO ZBYT MAŁE W PORÓWNANIU DO CZASU TRWANIA CIĄŻY (SGA lub IUGR) (ICD-10 R 62.

LECZENIE HORMONEM WZROSTU NISKOROSŁYCH DZIECI URODZONYCH JAKO ZBYT MAŁE W PORÓWNANIU DO CZASU TRWANIA CIĄŻY (SGA lub IUGR) (ICD-10 R 62.

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler

Formularz zgłoszeniowy na badanie kwalifikacyjne do mikropolaryzacji mózgu

Jakie RASopatie interesują lekarza od neurofibromatoz?

5. Powstawanie dwulistkowej tarczki zarodkowej. Drugi tydzień rozwoju 107 Zaburzenia w rozwoju w pierwszych dwóch tygodniach...

Stany nadkrzepliwości (trombofilie)

Zespół Downa. to zaburzenie rozwojowe powstające na skutek obecności dodatkowego, nadprogramowego 21 chromosomu. (trisomia 21 pary chromosomów)

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E

Wrodzone wady serca u dorosłych

LECZENIE CHOROBY POMPEGO (ICD-10 E 74.0)

Zaliczenie procedur medycznych

Choroby uwarunkowane genetycznie i wady rozwojowe

Wielospecjalistyczną, kompleksową, skoordynowaną pomocą obejmuje się dzieci w wieku od 0 do ukończenia 7 r.ŝ., które są:

Doustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi

LECZENIE ZAAWANSOWANEGO RAKA JELITA GRUBEGO (ICD-10 C 18 C 20)

IDARUBICIN. Załącznik C.30. NAZWA SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ, JEŻELI DOTYCZY- DROGA PODANIA. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 1078 Poz.

ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 8 grudnia 2011 r.

1. Zarys historii embriologii 3 Zarys historii embriologii medycznej w Polsce 13

KLINIKA NEUROLOGII I PEDIATRII WUM

Wydział Zdrowia Publicznego, Kierunek DIETETYKA, Studia I stopnia stacjonarne I rok, Rok akademicki 2013/2014

DIAGNOSTYKA NIEINWAZYJNA I INWAZYJNA WRODZONYCH I NABYTYCH WAD SERCA U DZIECI

Nerwiakowłókniakowatość typu 2

powtarzane co rok w sezonie jesiennym. W przypadku przewlekłej niewydolności

Quasimodo Charles Laughton in The Hunchbackof Notre Dame 1939

NIFTY TM Nieinwazyjny, Genetyczny Test Prenataly określający ryzyko wystąpienia zespołu Downa, Edwardsa i Patau

Diagnostyka różnicowa omdleń

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E 75 Zaburzenia przemian sfingolipidów i inne zaburzenia spichrzania lipidów

AD/HD ( Attention Deficit Hyperactivity Disorder) Zespół Nadpobudliwości Psychoruchowej z Zaburzeniami Koncentracji Uwagi

Rodzaje omdleń. Stan przedomdleniowy. Omdlenie - definicja. Diagnostyka różnicowa omdleń

Lp. Zakres świadczonych usług i procedur Uwagi

BADANIA GENETYCZNE W HODOWLI KOTÓW: CHOROBA SPICHRZENIOWA GLIKOGENU TYPU IV (GLYCOGEN STORAGE DISEASE TYPE IV - GSD IV)

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E

Dz. U. z 2013 poz Brzmienie od 5 grudnia I. Osoby dorosłe

LP. NAZWA BADANIA CENA W PLN

Opis świadczenia KWALIFIKACJA I WERYFIKACJA LECZENIA CHORÓB ULTRARZADKICH

10. DIAGNOSTYKA OBRAZOWA RADIOLOGIA

Spis treści. Część I Choroby układu krążenia 1 Wendy A. Ware. Część II Choroby układu oddechowego 137 Eleanor C. Hawkins

ZAKRES PROFILAKTYCZNYCH ŚWIADCZEŃ OPIEKI ZDROWOTNEJ U DZIECI DO UKOŃCZENIA 6 ROKU ŻYCIA WRAZ Z OKRESAMI ICH PRZEPROWADZANIA

1. Studia Doktoranckie Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Zakład Genetyki Klinicznej i Laboratoryjnej w Łodzi, UM w Łodzi

GIMNAZJUM SPRAWDZIANY SUKCES W NAUCE

10. Zmiany elektrokardiograficzne

1. Podstawowe badanie kardiologiczne u dzieci 1 I. Wywiad chorobowy 1

ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU

DIAGNOSTYKA ULTRASONOGRAFICZNA TARCZYCY. Michał Brzewski Anna Jakubowska Zakład Radiologii Pediatrycznej AM Warszawa

CHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek

Tyreologia opis przypadku 6

Nowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku

Zaawansowany. Zaliczenie pierwszego semestru z anatomii i z patologii

LECZENIE PRZEDWCZESNEGO DOJRZEWANIA PŁCIOWEGO U DZIECI

Układ krwiotwórczy WYWIAD. Klinika Medycyny Transplantacyjnej, Nefrologii i Chorób Wewnętrznych WUM lek. Olga Rostkowska

Zespół Noonan i zespół twarzowo-sercowo-skórny

Przedmiot: GENETYKA. I. Informacje ogólne Jednostka organizacyjna

FIZJOLOGIA I PATOLOGIA SUTKÓW U DZIECI I MŁODZIEŻY W DIAGNOSTYCE ULTRASONOGRAFICZNEJ

Wysokie CK. Anna Kostera-Pruszczyk Klinika Neurologii Warszawski Uniwersytet Medyczny

I. Rentgenodiagnostyka

ZAKŁAD DIAGNOSTYKI OBRAZOWEJ Cennik badań

MATERIAŁ MARKETINGOWY. Plan na Zdrowie PZU PLAN NA ZDROWIE ZAKRES UBEZPIECZENIA PODSTAWOWEGO

SYLABUS MODUŁU (PRZEDMIOTU) Informacje ogólne. Badania fizykalne. Rok studiów II rok 2016/2017

rezonans magnetyczny informacje dla pacjentów

NIEPEŁNOSPRAWNOŚĆ INTELEKTUALNA. Anna Materna-Kiryluk Katedra i Zakład Genetyki Medycznej UM w Poznaniu. Niepełnosprawność intelektualna - definicja

NIEDOBÓR KINAZY PIROGRONIANOWEJ

CENNIK PROCEDUR MEDYCZNYCH WYKONYWANYCH W PRACOWNI ULTRASONOGRAFII ŚWIĘTOKRZYSKIEGO CENTRUM ONKOLOGII W KIELCACH NA 2019 ROK

Temat 6: Genetyczne uwarunkowania płci. Cechy sprzężone z płcią.

Układ krwiotwórczy BADANIE PRZEDMIOTOWE. Klinika Medycyny Transplantacyjnej, Nefrologii i Chorób Wewnętrznych WUM lek.

Wstęp do genetyki człowieka Choroby rzadkie nie są takie rzadkie

LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)

LECZENIE WYSOKO ZRÓŻNICOWANEGO NOWOTWORU NEUROENDOKRYNNEGO TRZUSTKI (ICD-10 C25.4)

Pracownia auksologiczna

Diagnostyka ogólna chorób wewnętrznych. Klinika Hipertensjologii i Chorób Wewnętrznych

Przykłady opóźnień w rozpoznaniu chorób nowotworowych u dzieci i młodzieży Analiza przyczyn i konsekwencji

Michał Brzewski, Andrzej Marciński, Agnieszka Biejat Zakład Radiologii Pediatrycznej Akademii Medycznej w Warszawie

wm OKREŚLANIE DŁUGOŚCI, SPIS TREŚCI 1. PODSTAWOWE ZWROTY LICZEBNIKI CZAS 22 OBJĘTOŚCI, WAGI 30

PROGRAM WCZESNEGO WYKRYWANIA ZABURZEŃ WIDZENIA PROWADZĄCYCH DO INWALIDZTWA WZROKOWEGO SKIEROWANY DO DZIECI W WIEKU 1-6 LAT

SYLABUS. Część A - Opis przedmiotu kształcenia. II Wydział Lekarski z Oddziałem Anglojęzycznym Lekarski. podstawowy X

ZAJĘCIA Z PEDIATRII ROK IV SEMESTR LETNI 2018/ Endokrynologia/ Nefrologia

Składniki jądrowego genomu człowieka

Genetyka kliniczna - opis przedmiotu

Hipercholesterolemia rodzinna (FH) ważny i niedoceniony problem zdrowia publicznego

Nowotwory złośliwe u dzieci w 2006 roku

Propedeutyka pediatrii - opis przedmiotu

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Zapobieganie krwawieniom u dzieci z hemofilią A i B.

LECZENIE NISKOROSŁYCH DZIECI Z SOMATOTROPINOWĄ NIEDOCZYNNOŚCIĄ PRZYSADKI (ICD-10 E 23)

Pacjent z odsiebnym niedowładem

SPIS TREŚCI 2. LICZEBNIKI 16

Dziedziczenie jednogenowe. Rodowody

Cena brutto w zł RTG nosogardzieli bez kontrastu (1 projekcja) Rtg nosa (1 projekcja) Rodzaj usługi

CENNIK BADAŃ DIAGNOSTYCZNYCH ZAKŁAD RADIOLOGII

CHŁONIAKI ZŁOŚLIWE U DZIECI

LECZENIE WYSOKO ZRÓŻNICOWANEGO NOWOTWORU NEUROENDOKRYNNEGO TRZUSTKI (ICD-10 C25.4)

Implanty pniowe u pacjentów z NF-2 w praktyce klinicznej

Transkrypt:

RASopatie - okiem genetyka klinicznego. Neurofibromatozy diagnostyka, leczenie, opieka nad pacjentem stan obecny i perspektywy. 02-03 grudnia 2017 roku Natalia Bezniakow Zakład Genetyki Medycznej Instytut Matki i Dziecka Warszawa

RASopatie grupa zespołów wad wrodzonych uwarunkowanych mutacją w genie szlaku sygnałowego RAS/MAPK Zespół Noonan Choroby wieloukładowe Zespół Noonan z plamami soczewicowatymi (zespół LEOPARD) Zespół sercowo-twarzowo-skórny (CFC) Zespół Costello Zmienna ekspresja kliniczna Zespłół nerwiakowłókniatowatość - Noonan (NFNS) Nerwiakowłókniatowatość typu I (NF1) Zespół Legiusa Heterogenność genetyczna Malformacje kapilarne malformacje tętniczo żylne (CM-AVM)

Przyczyną RASopatii są mutacje genów kodujących poszczególne białka szlaku sygnałowego kinaz aktywowanych mitogenami (RAS mitogen activated protein kinase; RAS/MAPK) SZLAK SYGNAŁOWY RAS/MAPK PROLIFERACJA Namnażanie się komórek RÓŻNICOWANIE Ciąg zdarzeń prowadzący od komórki wyjściowej do wyspecjalizowanych w strukturze i funkcji komórek w dojrzałym organizmie. MIGRACJA Aktywny ruch komórek APOPTOZA Naturalny proces zaprogramowanej śmierci komórki

Kompleksowa analiza kliniczna 1. Badanie przedmiotowe: cechy dysmorfii zez, oczopląs, szczelina tęczówki/siatkówki wady budowy klatki piersiowej, rozstawienie brodawek sutkowych skolioza, koślawość łokci, kolan, przeprosty w stawach zaburzenie napięcia mięśniowego cechy opóźnionego dojrzewania płciowego wnętrostwo zmiany skórne plamy café au lait, plamy soczewicowate, ciemna karnacja, piegi, rogowacenie mieszkowe, siniaki 2. Pomiary antropometryczne: niskorosłość (<3centyla) 3. Ocena psychologiczna, logopedyczna: opóźnienie rozwoju psychoruchowego niepełnosprawność intelektualna zaburzenia zachowania trudności szkolna opóźnienie rozwoju mowy wady wymowy Analiza kliniczna 4. Ocena wyników badań obrazowych: RTG kręgosłupa (skolioza, wady kręgów, żeber) RTG nadgarstka (ocena wieku kostnego) USG jamy brzusznej (hepatomegalia, splenomegalia, wady nerek) USG narządu rodnego (hipogonadyzm) EKG (arytmia) ECHO serca (zwężenie zastawki płucnej, ASD, VSD, kardiomiopatia przerostowa) USG p/c, MRI OUN, EEG 5. Ocena endokrynologiczna: niedoczynność tarczycy 7. Ocena hematologiczna: Morfologia (niedokrwistość, białaczka) Czas kefalinowo-kaolinowy APTT (zaburzenia krzepnięcia) 8. Ocena limfatyczna: USG płodu (obrzęk uogólniony płodu) W okresie noworodkowym obrzęki limfatyczne 6. Analiza danych rodowodowych.

Częstość występowania i objawy kliniczne RASopatie ZESPÓŁ CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA Cechy dysmorfii Wrodzone wady serca Wady układu szkieletowego Niedobór wysokości ciała Zmiany skórne Wady narządu wzroku Niepełnosprawność intelektualna Zwiększona predyspozycja do procesów rozrostowych szpiku (np. CMML, JCML) Zespół Noonan 1:1000-2500 Zespół NFNS Zespół Costello Zespół sercowo-twarzowoskórny (CFC) Zespół Leopard sporadycznie 1:300 000 (Wielka Brytania) 1:1,230,000 (Japonia) 1:810 000 (Japonia) sporadycznie Częstość występowania poszczególnych RASopatii na podstawie GeneReviews i aktualne piśmiennictwo).

Charakterystyka kliniczna zespół Noonan Dziedziczenie autosomalne dominujące Postacie rodzinne 30 70% Główne objawy kliniczne: Cechy dysmorfii 91% Wrodzone wady serca 50-80% Wada budowy klatki piersiowej 75-95% Niski zrost >70% Zaburzenia koagulacji, 30-65% Skłonność do wybroczyn Wnętrostwo u chłopców 60-80% Opóźnienie rozwoju psychoruchowego 50% Niepełnosprawność intelektualna 25% Trudności szkolne 25% Cechy dysplazji limfatycznej 20% Rogowacenie przymieszkowe Zaburzenia widzenia >95%

Kryteria diagnostyczne zespołu Noonan wg. van der Burgt i wsp. (1994 r) OBJAWY GŁÓWNE UZUPEŁNIAJĄCE TWARZ Typowa dysmorfia Sugestywna dysmorfia SERCE zwężenie zastawki tętnicy płucnej przerostowa kardiomiopatia zawężająca i/lub EKG typowe dla zespół Noonan inne wady WZROST poniżej 3 centyla poniżej 10 centyla KLATKA PIERSIOWA kurza/szewska szeroka RODOWÓD INNE krewny I stopnia z zespolem Noonan niepełnosprawność intelektualna Wnętrostwo dysplazja limfatyczna krewny I stopnia z podejrzeniem zespołu Noonan jeden z trzech objawów: niepełnosprawność intelektualna, wnętrostwo, dysplazja limfatyczna ROZPOZNANIE KLINICZNE 1. A + jeden z objawów z grupy A lub 2 objawy z grupy B 1. B + 2 objawy z grupy A lub 3 objawy z grupy B

Charakterystyka kliniczna inne RASopatie Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) Zespół Noonan z plamami soczewicowatymi (zespół LEOPARD) Zespół sercowotwarzowo-skórny (CFC) Zespół Costello Zespłół nerwiakowłókni atowatość typu - Noonan (NFNS)

Zespół nerwiakowłókniatowatość - Noonan (NFNS) nerwiakowłókniaki guzki Lischa piegi w okolicy pach i pachwin plamy CAL 2005 Dec;77(6):1092-101. Epub 2005 Oct 26.

Charakterystyka kliniczna inne RASopatie Zespół Costello Nadmiar skóry na dłoniach i stopach z głębokim bruzdowaniem, hiperkeratoza dłoni i stóp, ciemniejsze zabarwienie skóry, rogowacenie ciemne; brodawczaki wokół ust i nosa (po okresie dzieciństwa) NI stopień umiarkowany/znaczny tachykardia przedsionkowa

Charakterystyka kliniczna inne RASopatie Zespół sercowo-twarzowo-skórny (CFC) NI w stopniu umiarkowanym lub znacznym delikatne, kręcone włosy brak rzęs i brwi, rogowacenie przymieszkowe na twarzy, ramionach, nogach bruzdy na małżowinach usznych Goodwin AF, Oberoi S, Landan M, et al. Craniofacial and Dental Development in Cardio-facio-cutaneous Syndrome: The Importance of Ras Signaling Homeostasis. Clinical genetics. 2013;83(6):539-544. doi:10.1111/cge.12005.

Charakterystyka kliniczna inne RASopatie Zespół Noonan z plamami soczewicowatymi (zespół LEOPARD) plamy soczewicowate Niedosłuch odbiorczy kardiomiopatia przerostowa, zaburzenia rytmu serca http://imgarcade.com/leopard-syndromesymptoms.html Zespół Legiusa plamy CAL piegi pod pachami lub w pachwinie brak jest guzków Lischa, glejaka drogi wzrokowej, nieprawidłowości kości, nerwiakowłókniaków lub objawów innych nowotworów niski wzrost makrocefalia cechy urody jak w zespole Noonan lejkowata/kurza klatka piersiowa tłuszczaki, odbarwienia, zmiany naczyniowe trudności w nauce, zespół nadpobudliwości z deficytem uwagi (ADHD), opóźnienie rozwoju około 2% pacjentów spełniających kryteria diagnostyczne dla NF1

Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) Dziedziczenie autosomalne dominujące Postacie rodzinne około 50 % Częstość występowania 1:3000 Skóra Guzki Lisha Ośrodkowy układ nerwowy Układ sercowonaczyniowy Układ kostnoszkieletowy

Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) Aby rozpoznać chorobę, konieczna jest obecność przynajmniej dwóch cech spośród niżej wymienionych: sześć plam café-au-lait o średnicy 0,5 cm lub większej przed okresem dojrzewania i 1,5 cm lub większej po tym okresie; dwa lub więcej nerwiakowłókniaki lub jeden nerwiakowłókniak splotowaty; piegowate nakrapianie niedostępnych dla światła okolic ciała (pachy, pachwiny okolice wzgórka łonowego); glejak(i) nerwu wzrokowego; dwa lub więcej guzki Lischa (hamartoma tęczówki); charakterystyczne objawy kostne (dysplazja kości klinowej i/lub ścieńczenie warstwy korowej albo dysplazja kości długich z wytworzeniem lub bez stawów rzekomych); krewny I stopnia (rodzice, rodzeństwo, dzieci) spełniający powyższe kryteria;

Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) objawy skórne OBJAWY WIEK PREZENTACJIOBJAWU CZĘSTOŚĆ (%) Plamy café-au-lait Od urodzenia; <2 rok życia >99 Piegi w obrębie fałdów skórnych Nerwiakowłókniaki skórne Nerwiakowłókniaki splotowate: Widoczne Głęboko-umiejscowione 3 5 rok życia Okres dziecięcy i wczesny okres pokwitania Zwykle od urodzenia Wczesny okres dojrzewania Młodzi dorośli 85 >99 ~26 44 (brzuch, miednica); 20 (klatka piersiowa) Złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych 5-75 2-5

Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) objawy OUN OBJAWY WIEK PREZENTACJI OBJAWU CZĘSTOŚĆ (%) Niepełnosprawność intelektualna Trudności z nauką 50-75 Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi Padaczka W każdym wieku 6-7 Glejaki nerwu wzrokowego Pierwsza dekada życia 15 Glejaki mózgu W każdym wieku 2-3 Stenoza adweduktu W każdym wieku 1-5 6-7 38

Nerwiakowłókniatowatość typu 1 (NF1) objawy kostne i inne OBJAWY PRZEBIEG CZĘSTOŚĆ (%) Skolioza <18 10-26 Stawy rzekome piszczeli <3 2 Dysplazja skrzydła kości klinowej Od urodzenia 1 Guzki Lisha 5 10 rokiem życia >95 Niski wzrost Od urodzenia 14 Makrocefalia Od urodzenia 45 Pheochromocytoma >10 2 Stenoza tętnicy nerkowej W każdym wieku 2

Poradnictwo genetyczne Dziedziczenie autosomalnie dominujące ryzyko wystąpienia choroby u potomstwa osoby chorej wynosi 50% i jest stałe dla obu płci. Występowanie rodzinne. Przebieg kliniczny choroby może być znamiennie różny u poszczególnych członków rodziny nosicieli mutacji od postaci bardzo łagodnych po pełnoobjawowe. De novo (sporadycznie) Mozaikowość germinalna obecność mutacji jedynie w komórkach rozrodczych jednego z rodziców