Przeciwnowotworowy efekt kurkuminy oraz jej pochodnych w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25**
|
|
- Dominik Marciniak
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Borgis Post Fitoter 2017; 18(2): DOI: *Robert Kubina Przeciwnowotworowy efekt kurkuminy oraz jej pochodnych w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25** Anticancer effect of curcumin and its derivatives againt oral squamous carcinoma cells (SCC-25) in vitro Katedra i Zakład Patologii, Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej w Sosnowcu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Kierownik Katedry: dr hab. n. med. Barbara Stawiarska-Pięta SUMMARY Introduction. In recent years, a significant increase in morbidity and mortality from cancer including head/neck region, have been seen. The present results indicate that the polyphenols may support standard chemotherapy of tumors. The beneficial effects demonstrated for the use of curcumin and its derivatives. Aim. The aim of this study was to evaluate the cytotoxic and proapoptotic effect of curcumin and its derivatives on cell line squamous cell carcinoma of tongue SCC-25. Material and methods. Cells were cultured as recommended by the manufacturer using DMEM:F12 (1:1) supplemented with 10% FBS serum, 400 ng/ml hydrocortisone and the addition of 100 IU/mL penicillin, 100 µg/ml streptomycin, and 0.25 µg/ml amphotericin B. In order to investigate cytotoxic activity of test compounds an MTT assay was used, in order to determine the potential proapoptotic activity flow cytometry using Annexin V assay Muse and Dead Cell assay kit was used. Results. The values of IC 50 amounted to µm for curcumin, µm for demetexycurcumin and µm for bisdemetoxycurcumin after 24 hours of incubation of the cells. Cytometric analysis using Annexin V staining revealed that curcumin and its derivatives activate physiological cell death process. Conclusions. The demonstrated cytotoxic and proapoptotic activity of curcumin and its derivatives was dependent on the dose and duration of exposure. Keywords: tongue cancer, curcumin, cytotoxicity, apoptosis STRESZCZENIE Wstęp. W ostatnich latach zaobserwowano znaczny wzrost zachorowalności oraz śmiertelności spowodowanej nowotworami złośliwymi, w tym rejonu głowy i szyi. Dotychczasowe wyniki wskazują, że polifenole mogą wspomagać standardową chemioterapię nowotworów. Korzystne działanie wykazano po zastosowaniu kurkuminy oraz jej pochodnych. Cel pracy. Celem pracy była ocena cytotoksycznego oraz proapoptotycznego wpływu kurkuminy oraz jej pochodnych na komórki raka płaskonabłonkowego języka linii SCC-25. Materiał i metody. Komórki hodowane były zgodne z zaleceniami producenta przy użyciu podłoża DMEM:F12 (1:1) suplementowanego 10% surowicą FBS, 400 ng/ml hydrokortyzonu oraz dodatkiem 100 IU/ml penicyliny, 100 µg/ml streptomycyny oraz 0,25 µg/ ml amfoterycyny B. W celu zbadania aktywności cytotoksycznej badanych związków zastosowano test MTT, a w celu wyznaczenia potencjalnego działania proapoptotycznego zastosowano cytometrię przepływową z wykorzystaniem testu Muse Annexin V and Dead Cell Assay Kit. Wyniki. Wyznaczone wartości IC 50 wynosiły 41,18 μmol/l dla kurkuminy, 36,67 μmol/l dla demetoksykurkuminy oraz 27,13 μmol/l dla bisdemetoksykurkuminy po 24 godz. inkubacji komórek. Analiza cytometryczna z użyciem barwienia aneksyny V wykazała, że kurkumina i jej pochodne aktywują proces fizjologicznej śmierci komórek. Wnioski. Wykazana aktywność cytotoksyczna oraz proapoptotyczna kurkuminy oraz jej pochodnych była zależna od dawki oraz czasu ekspozycji. Słowa kluczowe: rak języka, kurkumina, cytotoksyczność, apoptoza **Badania były finansowane w ramach umowy dla młodych naukowców Nr KNW-2-004/N/5/N. 105
2 Robert Kubina Wprowadzenie Większość nowotworów głowy i szyi oraz górnych dróg oddechowych to nowotwory pochodzenia płaskonabłonkowego. Raki płaskonabłonkowe regionu głowy i szyi zajmują szóste miejsce pod względem częstości występowania na świecie. Każdego roku wykrywanych jest nowych przypadków tych raków i są one przyczyną zgonów. Pod względem budowy histologicznej w około 95% występuje rak płaskonabłonkowy, zaś inne, takie jak rak brodawkowy, gruczołowy czy nabłonkowy występują znacznie rzadziej. Głównym czynnikiem powstawania nowotworów głowy i szyi, w tym raka języka, są powszechnie znane kancerogeny, wśród których największe znaczenie odgrywają substancje zawarte w dymie tytoniowym oraz wysokoprocentowe alkohole. Bardzo istotnymi z epidemiologicznego punktu widzenia czynnikami kancerogennymi są także higiena jamy ustnej oraz zakażenia wirusowe, takie jak zakażenie onkogennym typem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) oraz zakażenia wirusem Epsteina- -Barr (EBV). Wirusowy czynnik etiologiczny odgrywa jednak istotną rolę w przypadku raka krtani oraz nosogardzieli. Rak języka stanowi poważny problem zdrowotny w niektórych krajach Azji Południowo-Wschodniej. Rosnącą liczbę przypadków obserwuje się także w Stanach Zjednoczonych, lecz liczba zgonów jest tam ograniczona przede wszystkim poprzez szczególny nacisk na wczesne wykrywanie tej choroby. Dużym problemem klinicznym jest ograniczenie chemioterapii z powodu małej chemiowrażliwości tego typu nowotworów. Obecnie poszukuje się nowych związków pochodzenia naturalnego lub związków, które poddane modyfikacji chemicznej wykażą bardziej selektywną aktywność chemioterapeutyczną lub które będą mogły wspomagać standardową chemioterapię (1-4). Do związków tych możemy zaliczyć kurkuminę oraz jej pochodne (ryc. 1). Sproszkowana kurkuma jest substancją koloru żółtego i zawiera kurkuminoidy, w tym 77% kurkuminy, 17% demetoksykurkuminy i 3% bisdemetoksykurkuminy. Kurkumina jest uważana za substancję pomocną w leczeniu wielu chorób, takich jak: nowotwory, choroby neurodegeneracyjne, choroby zakaźne oraz cukrzyca. Zastosowanie tego związku w leczeniu jest utrudnione ze względu na słabą rozpuszczalność w wodzie, nietrwałość w środowisku wodnym oraz niski wychwyt komórkowy (5-8). Liczne badania potwierdzają, że kurkumina i jej pochodne wykazują działanie przeciwnowotworowe, przeciwutleniające oraz przeciwzapalne (7). Wśród wszystkich właściwości, jakimi cechuje się kurkumina, naukowcy szczególnie zwracają uwagę na wpływ kurkuminy na cykl komórkowy, powodowanie apoptozy oraz zahamowanie proliferacji i migracji komórek nowotworowych. W ostatnim czasie prowadzone są badania mające na celu możliwości wykorzystania kurkuminy oraz jej pochodnych do leczenia chorób proliferacyjnych i zespołów metabolicznych. Badania wskazują, że polifenol ten odznacza się różnorodną aktywnością biologiczną, jednak mechanizmy biochemiczne nie w pełni zostały poznane. Potwierdzono, że kurkumina może oddziaływać z różnymi białkami, np. z czynnikami transkrypcyjnymi, enzymami, receptorami i czynnikami wzrostu. Jest ona także powszechnie znanym przeciwutleniaczem. Jednak ze względu na aktywację wielu szlaków biochemicznych trudno jednoznacznie określić, która z jej aktywności biologicznych odpowiada za efekt przeciwnowotworowy, gdyż działanie to może być wynikiem aktywności przeciwutleniającej, przeciwzapalnej oraz cytotoksycznej (9). Ryc. 1. Budowa chemiczna kurkuminy oraz jej pochodnych: demetoksykurkuminy oraz bisdemetoksykurkuminy 106
3 Przeciwnowotworowy efekt kurkuminy oraz jej pochodnych w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25 Cel pracy Celem prezentowanej pracy była ocena właściwości cytotoksycznych kurkuminy oraz jej pochodnych (demetoksykurkuminy oraz bisdemetoksykurkuminy) w zależności od użytych stężeń oraz czasu działania powyższych substancji na komórki raka płaskonabłonkowego języka linii SCC-25 w badaniach in vitro. Związki chemiczne Materiał i metody W badaniach wykorzystano kurkuminę, demetoksykurkuminę, bisdemetoksykurkuminę, bromek 3-(4,5-dimetylo-tiazol-2-ilo)-2,5- -difenylotetrazolu (MTT) (Sigma-Aldrich). W badaniach wykorzystano roztwór antybiotyk/antymykotyk, trypsynę, roztwór PBS, płodową surowicę bydlęcą FBS i L-glutaminę (GE Healthcare) oraz etanol i dimetylosulfotlenek (Avantor Performance Materials). Hodowla komórkowa Linię komórkową SCC-25 ludzkiego raka płaskonabłonkowego języka (ATCC CRL-1628) hodowano zgodnie z zaleceniami producenta z zastosowaniem mieszaniny podłoża Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM) i Ham F12 (w stosunku 50:50) z dodatkiem 10% surowicy płodowej bydlęcej inaktywowanej termicznie. Pożywkę suplementowano 400 ng/ml hydrokortyzonu oraz roztworami antybiotyków o stężeniu końcowym: 100 UI/ml penicyliny, 100 µg/ml streptomycyny i 0,25 mg/ml amfoterycyny B. Komórki nowotworowe hodowano w temp. 37 C w atmosferze wzbogaconej 5% dwutlenku węgla (CO 2 ) w inkubatorze Panasonic MCO-170AICUV- -PE. Hodowle komórkowe pasażowano za pomocą 0,25% roztworu trypsyny z EDTA i wysiewano do nowego naczynia hodowlanego w stosunku 1:4. Ocena aktywności cytotoksycznej w teście MTT Jako wskaźnik aktywności cytotoksycznej kurkuminy oraz jej pochodnych zastosowano test MTT z bromkiem 3-(4,5-dimetylotiazolo-2-ilo)-2,5- -dimetylotetrazolu. Jest to metoda kolorymetryczna oceniająca aktywność metaboliczną komórek nowotworowych, oparta na konwersji soli tetrazoliowej do nierozpuszczalnego formazanu. Ilość utworzonego formazanu jest proporcjonalna do ilości żywych komórek. W celu oceny właściwości cytotoksycznych badanych związków w stosunku do komórek linii SCC- -25 komórki wysiewano na płytki 96-stanowiskowe w liczbie 5000 komórek na studzienkę, a następnie dodawano odpowiedniej pożywki hodowlanej w ilości 0,2 ml. Komórki nowotworowe pozostawiono na 72 godz. w celu osiągnięcia wzrostu logarytmicznego. Po upływie tego czasu pożywkę usuwano i na płytki do odpowiednich stanowisk dodano badane substancje w określonych stężeniach. Komórki hodowano przez 24, 48 i 72 godz. w celu oceny wpływu cytotoksycznego badanych kurkuminoidów. Po upływie tego czasu do każdej studzienki dodawano roztwór MTT (Sigma-Aldrich) w pożywce hodowlanej o końcowym stężeniu 2 mg/ml. Komórki pozostawiono z roztworem barwnika na 4 godz. Po tym czasie pożywkę usuwano znad komórek i do każdej studzienki dodawano po 200 µl dimetylosulfotlenku w celu rozpuszczenia powstałych kryształów formazanu. Odczytu absorbancji dokonywano przy użyciu czytnika do mikropłytek (Bio- Tek Instruments) przy długości fali 570 nm. Stopień cytotoksyczności obliczono według następującego wzoru: procent cytotoksyczności (martwe komórki) = (1 - [absorbancja badanej próbki/absorbancja kontroli]) x 100%. Ocena procesu apoptozy z zastosowaniem cytometrii przepływowej Apoptozę oraz nekrozę komórek raka języka linii SCC-25 traktowanych kurkuminą oraz jej pochodnymi oceniano przy użyciu zestawu Muse Annexin V and Dead Cell Assay Kit (Millipore) zgodnie z instrukcją obsługi i instrukcją producenta. Po zakończonej ekspozycji komórek na badane związki komórki nowotworowe trypsynizowano i przemywano dwukrotnie jałowym roztworem PBS. Sporządzano zawiesinę komórek w podłożu, tak aby końcowe stężenie wynosiło 1 x 10 5 komórek/ml. Protokół barwienia obejmował dodanie 100 μl zawiesiny komórek do 100 μl odczynnika Muse Annexin V and Dead Cell Assay Kit i wymieszanie roztworu. Próbki inkubowano przez 20 min w temp. pokojowej bez dostępu światła. Odsetek komórek apoptotycznych analizowano metodą cytometrii przepływowej przy użyciu systemu Muse Cell Analyzer (Millipore) i wyrażono jako udział procentowy komórek apoptotycznych. Jako kontrolę negatywną użyto czystego podłoża z dodatkiem surowicy FBS. Jako kontrolę pozytywną zastosowano pożywkę z dodatkiem paklitakselu w stężeniu 100 nmol. Test ten pozwala na rozróżnienie czterech populacji komórek: nieapoptotycznych (żywe) o fenotypie aneksyna V ( ) i 7-AAD ( ), wczesnoapoptotycznych o fenotypie aneksyna V (+) i 7-AAD ( ), późnoapoptotycznych i martwych o fenotypie aneksyna V (+) i 7-AAD (+) oraz nekrotycznych o fenotypie aneksyna V ( ) i 7-AAD (+). 107
4 Robert Kubina Analiza statystyczna Do utworzenia bazy danych posłużył program Microsoft Excel 2003 for Macbook. Analizę statystyczną uzyskanych wyników wykonano za pomocą programu Statistica wersja 8.0 (StatSoft). W celu sprawdzenia normalności rozkładu zastosowano test Shapiro-Wilka. Uzyskane wyniki przedstawiono jako średnią oraz odchylenie standardowe z trzech niezależnych eksperymentów, każdy w 12 powtórzeniach (*p < 0,05; **p < 0,01 test ANOVA Friedman. Wyniki Aktywność cytotoksyczna kurkuminy oraz jej pochodnych Hamowanie wzrostu komórek linii SCC-25 traktowanych kurkuminą, demetoksykurkuminą oraz bisdemetoksykurkuminą oceniono w teście żywotności komórek z zastosowaniem barwnika MTT. Efekt cytotoksyczny analizowanych związków w stosunku do komórek raka języka wykazuje znaczący wzrost, zależny od dawki, co przedstawiono na rycinie 2. Przy zastosowaniu odpowiednich algorytmów matematycznych wyznaczono 50% śmiertelność komórek raka języka linii SCC-25. IC 50 wyniosło 41,18 μmol/l po 24 godz. inkubacji komórek z kurkuminą, 36,67 μmol/l w przypadku demetoksykurkuminy oraz 27,13 μmol/l dla bisdemetoksykurkuminy w wyniku 24 godz. inkubacji komórek. Zmiany wartości IC 50 w zależności od czasu przedstawia tabela 1. Uzyskane dane pozwalają na wyciągnięcie wniosku, że w przypadku linii SCC-25 aktywność cytotoksyczna badanych związków kształtowała się następująco: kurkumina < demetoksykurkumina < bisdemetoksykurkumina. Po analizie uzyskanych wyników w teście MTT do dalszej analizy cytometrycznej wybrano jedno stężenie badanego związku, tj. 50 μmol/l oraz 24 godz. inkubację komórek z analizowanym związkiem. Tab. 1. Wartości IC 50 analizowanych związków w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25 Badane substancje IC 50 (μmol/l) 24 h 48 h 72 h Kurkumina 41,18 22,97 4,11 Demetoksykurkumina 36,67 19,68 6,96 Bisdemetoksykurkumina 27,13 16,84 4,72 Ryc. 2. Cytotoksyczny efekt kurkuminy, demetoksykurkuminy oraz bisdemetoksykurkuminy w stężeniach od 6,26 do 100 μmol/l w wyniku 24, 48 i 72 godz. inkubacji komórek 108
5 Przeciwnowotworowy efekt kurkuminy oraz jej pochodnych w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25 Wpływ kurkuminy oraz jej pochodnych na aktywację procesów apoptozy i nekrozy W wyniku 24-godzinnej inkubacji komórek raka języka linii SCC-25 z 50 μmol/l kurkuminy zaobserwowano istotnie statystyczny wzrost komórek o fenotypie aneksyna V (+) i 7-AAD ( ) oraz aneksyna V (+) i 7-AAD (+) w porównaniu do kontroli hodowanej na standardowym podłożu bez dodatku analizowanych związków. Nastąpił wzrost odsetka komórek o fenotypie wczesnoapoptotycznym o 8,36% oraz komórek o fenotypie późnoapoptotycznym o 23,5% w porównaniu z kontrolą. Zastosowanie demetoksykurkuminy o analogicznym stężeniu także spowodowało istotnie statystyczny wzrost komórek o fenotypie aneksyna V (+) i 7-AAD ( ) oraz aneksyna V (+) i 7-AAD (+) w porównaniu do kontroli. W tym przypadku obserwowano wzrost odsetka komórek o fenotypie wczesnoapoptotycznym o 19,97% oraz komórek o fenotypie późnoapoptotycznym o 26,89% w porównaniu do kontroli. Druga pochodna kurkuminy bisdemetoksykurkumina także powodowała istotnie statystyczny wzrost komórek o fenotypie aneksyna V (+) i 7-AAD ( ) oraz aneksyna V (+) i 7-AAD (+). W tym przypadku odnotowano najsilniejszy wzrost komórek o fenotypie wczesnoapoptotycznym o 36,3% oraz późnoapoptotyczny o 39,96% w porównaniu do kontroli. Szczegółowe dane przedstawia rycina 3. Ryc. 3a-d. Wpływ kurkuminy (3b), demetoksykurkuminy (3c) oraz bisdemetoksykurkuminy (3d) na komórki raka języka linii SCC-25. Komórki kontrolne bez dodatku kurkuminy oraz jej pochodnych przedstawiono na rycinie 3a. Wczesne apoptotyczne komórki znajdują się w prawym dolnym kwadrancie wykresu, a żywe komórki w lewym dolnym kwadrancie. Wszystkie badane substancje wywołują apoptozę w sposób zależny od dawki, co analizowano w teście Muse Annexin V and Dead Cell przy użyciu cytometrii przepływowej 109
6 Robert Kubina Dyskusja Rak języka jest chorobą występującą często u starszych mężczyzn narażonych na działanie konwencjonalnych czynników ryzyka, w tym tytoniu oraz alkoholu. Chorzy na raka języka to w większości mężczyźni w wieku lat. U kobiet, u których rak ten występuje trzy razy rzadziej, szczyt zachorowalności obserwuje się pomiędzy 55. a 75. rokiem życia, czyli o 10 lat później niż u mężczyzn. Wraz z podnoszeniem świadomości społeczeństwa w krajach, w których kampanie antynikotynowe zostały z powodzeniem wdrożone, nastąpił znaczny spadek liczby nowotworów związanych z paleniem tytoniu. Dziś wiadomo jednak, że czynników ryzyka raka języka jest więcej, a obecny wzrost zachorowalności na ten typ nowotworu budzi niepokój u onkologów. Obecnie leczeniem z wyboru w niezaawansowanych rakach języka jest leczenie chirurgiczne z zachowaniem odpowiednich marginesów tkankowych oraz radioterapia następowa. W przypadkach zaawansowanych, gdy dochodzi do zniszczenia większości języka przez guz nowotworowy, a w szczególności gdy rak języka obejmuje jego nasadę lub nacieka on okoliczne tkanki kostne, bezwzględnie wskazane jest usunięcie guza wraz z rekonstrukcją języka i ewentualnie usuniętej części żuchwy. Ostatnie doniesienia onkologów wskazują, że zalecana jest także uzupełniająca chemioterapia i radioterapia, które prowadzi się równolegle. Model ten pozwala na synergistyczne działanie obu metod i skutkuje on dobrym efektem antyproliferacyjnym, radiouczulającym oraz możliwością miejscowej kontroli i zwiększenia czasu przeżycia po leczeniu (10). Chemioterapia w leczeniu nowotworów głowy i szyi ma bardzo ograniczone zastosowanie ze względu na małą wrażliwość komórek nowotworowych na chemioterapeutyki. W określonych przypadkach stosuje się u pacjentów z zaawansowanym rakiem języka chemioterapię przedoperacyjną, a następnie radioterapię, gdyż badania wskazują na silny efekt synergistyczny związków platyny (cisplatyny, karboplatyny, oksaliplatyny) i radioterapii. Poszukiwanie nowych związków pochodzenia roślinnego, zdolnych do zwiększania wrażliwości komórek raka języka na chemioterapeutyki lub znalezienie nowego chemioterapeutyku zdolnego do zahamowania proliferacji komórek lub pobudzania procesu apoptozy w komórkach nowotworowych, jest obecnie celem wielu badań dotyczących tematyki nowotworów regionu głowy i szyi (2, 3, 10). W doświadczeniach prowadzonych na liniach komórek nowotworowych wykazano, że kurkumina oraz jej pochodne wykazują efekt chemoochronny oraz przeciwnowotworowy na drodze wywoływania śmierci komórek nowotworowych, zahamowania cyklu komórkowego, hamowania angiogenezy oraz obniżenia zdolności do przerzutów nowotworu. W badaniach wykazano, że kurkumina oraz jej pochodne wykazują działanie przeciwnowotworowe w stosunku do komórek raka sutka (11), raka wątroby (12), raka szyjki macicy (12), raka płuc (13), raka jajnika (14), gruczolakoraka jelita grubego (15), białaczki limfoblastycznej (16), raka prostaty (17), raka trzustki (18), glejaka (19), siatkówczaka (20) oraz nowotworów regionu głowy i szyi (21-24). Wykazano, że kurkumina hamuje wzrost ludzkich komórek raka piersi w badaniach in vitro. Khazaei- -Koohpar i wsp. (11) wykazali, że kurkumina wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez zahamowanie proliferacji oraz wywoływanie fizjologicznej śmierci komórek apoptozy w komórkach raka piersi. W badaniach tych porównano wpływ różnych dawek kurkuminy (do 100 mmol) w stosunku do estrogenozależnych komórek gruczolakoraka sutka linii MCF-7. Po 24-godzinnej inkubacji z kurkuminą zaobserwowano obkurczenie komórek raka sutka linii MCF-7. Naukowcy zaobserwowali także znaczne zmniejszenie żywotności komórek poprzez wzbudzanie apoptozy w sposób zależny od dawki i czasu ekspozycji komórek na kurkuminę. Ding i wsp. (12) zbadali działanie przeciwnowotworowe trzech rodzajów pochodnych kurkuminy (pochodne fosforylowane, eteryfikowane oraz zestryfikowane) i oceniano ich działanie przeciwnowotworowe wobec ludzkiego raka sutka linii MCF-7, raka wątroby Hep-G2 oraz ludzkich komórek raka szyjki macicy linii HeLa. W porównaniu z kurkuminą niektóre pochodne wykazywały silniejsze działanie przeciwnowotworowe wobec komórek HeLa, a niektóre również wyższą aktywność przeciwnowotworową niż kurkumina wobec komórek raka sutka linii MCF-7, osiągając wartość IC 50 równą 6,78 μmol/l (wartość IC 50 kurkuminy wynosiła 17,67 μmol/l). Badano także wpływ analizowanych związków na apoptozę komórek HeLa barwionych DAPI, jak również poprzez barwienie aneksyną V-FITC i jodkiem propidyny (PI) z zastosowaniem cytometrii przepływowej. Wyniki wykazały, że efekt ten jest zależny od dawki i czasu kontaktu komórek z badanymi związkami. Guan i wsp. (25) w celu potwierdzenia aktywności przeciwnowotworowej kurkuminy testowali jej wpływ na proliferację komórek i apoptozę w modelu in vitro z użyciem komórek raka sutka linii MDA-MB-231. Komórki inkubowano w pożywce hodowlanej z dodatkiem 5, 10, 25 i 50 μmol/l kurkuminy przez 72 godz. oraz z dodatkiem 25 μmol/l kurkuminy w trzech przedziałach 110
7 Przeciwnowotworowy efekt kurkuminy oraz jej pochodnych w stosunku do komórek raka języka linii SCC-25 czasowych: 24, 48, i 72 godz. Wykazano, że kurkumina znacznie zmniejsza proliferację komórek oraz zwiększa apoptozę w sposób zależny od czasu ekspozycji oraz stężenia. Badano także ekspresję kaspazy 3, kluczowego białka w procesie apoptozy, i zaobserwowano, że traktowanie komórek kurkuminą zwiększa ilość tego białka w komórkach raka sutka. Ponadto zaobserwowano, że zdolność do migracji komórek po zastosowaniu kurkuminy była znacznie zahamowana. Ye i wsp. (13) analizowali analog karbonylowy kurkuminy oraz badali jego wpływ na mechanizm wywoływania apoptozy w komórkach ludzkiego raka płuc linii H460. Wykazano, że związek ten nie tylko powoduje ekspresję białka CHOP, ale także wywołuje apoptozę w sposób zależny od dawki, a efekt ten jest powiązany z odpowiednią aktywacją ważnych składników znajdujących się w siateczce śródplazmatycznej (ER). Gdy w badaniu ekspresja CHOP została wyłączona przez swoiste sirna, związek tan nadal wzbudzał apoptozę komórek, jednak znacznie słabiej, co dodatkowo obrazuje, że droga aktywacji apoptozy jest zależna od ER. W badaniach wykazano także, że pochodna karbonylowa ma lepszą stabilność i aktywność przeciwnowotworową niż kurkumina w stosunku do komórek linii H460. W celu określenia wpływu kurkuminy na żywotność komórek oraz rodzaj śmierci komórkowej Yu i wsp. (20) przeprowadzili 24-godzinną hodowlę komórek siatkówczaka linii Y79 z różnymi stężeniami kurkuminy (0-80 μmol/l). Stopień apoptozy oceniali przy użyciu cytometrii przepływowej i wykazali wzrost komórek apoptotycznych po zastosowaniu kurkuminy. W badaniach wykazali, że kurkumina wpływa także na potencjał błonowy w komórkach siatkówczaka i odgrywa ważną rolę w regulowaniu funkcji komórkowych. Xi i wsp. (21) w badaniach in vitro analizowali wpływ kurkuminy na żywotność komórek raka gardła linii FaDu oraz raka języka linii Cal 27. Wykazali, że kurkumina w dawkach od 1,7 do 25 μmol/l hamowała żywotność komórek obu analizowanych linii. W teście tworzenia kolonii badacze potwierdzili, że ekspozycja komórek w środowisku z dodatkiem kurkuminy powoduje znaczące zahamowanie tworzenia kolonii. Wyniki badań uzyskane w tej pracy wskazują, że wartości IC 50 w stosunku do linii raka płaskonabłonkowego języka wynosiły 22,97; 19,68 oraz 16,84 μmol/l odpowiednio dla kurkuminy, demetoksykurkuminy oraz bisdemetoksykurkuminy. Zaobserwowano, że kurkumina oraz jej pochodne powodują przemieszczenie ujemnie naładowanej fosfatydyloseryny do zewnętrznej monowarstwy błony komórkowej. Ponadto wykazano, że odsetek komórek apoptotycznych oraz późnoapoptotycznych znacznie wzrasta pod wpływem kurkuminy oraz jej pochodnych. Największą zdolność do pobudzenia procesu apoptozy wykazywała bisdemetoksykurkumina. Odsetek komórek o fenotypie komórki wczesnoapoptotycznej wynosił po zastosowaniu bisdemetoksykurkuminy 37,38% (kontrola 1,08%). Tsang i wsp. (22) badali wpływ kurkuminy na komórki raka języka linii (CAL27, HN21B oraz HN96) z kurkuminą w stężeniach od 0 do 100 μmol/l. Uzyskane przez badaczy wartości IC 50 były podobne do wartości wykazanych w prezentowanej pracy. Wartość IC 50 kurkuminy wynosiła 21,5 μmol/l dla komórek linii CAL27; 25,82 μmol/l dla komórek linii HN21B oraz 36,01 μmol/l w przypadku linii HN96. Aby ocenić wpływ kurkuminy na zdolność adhezji, komórki języka traktowano kurkuminą i mierzono zdolność ich przylegania. Wykazano, że kurkumina znacznie utrudnia przyleganie komórek raka płaskonabłonkowego języka do powierzchni pokrytej kolagenem. Ponadto wykazano wpływ kurkuminy na zahamowanie migracji komórek badanych linii. Ip i wsp. (23) badali mechanizmy śmierci komórek nowotworowych pod wpływem kurkuminy. Analizowano hamowanie cyklu komórkowego oraz wywoływanie apoptozy w komórkach ludzkiego raka języka SCC-4. Autorzy zaobserwowali, że kurkumina hamowała wzrost komórek SCC-4 w sposób zależny od dawki, wzmagała hamowanie cyklu komórkowego w fazie G2/M wraz ze spadkiem poziomów cyklin B/ Cdk1 i CDC25C. Ponadto wykazano, że kurkumina znacząco pobudzała apoptozę komórek SCC-4 wraz ze spadkiem poziomu białka Bcl-2, obniżeniem mitochondrialnego potencjału błonowego (ΔΨ (m)) i zwiększeniem ilości aktywnych form kaspazy-3. Autorzy sugerują, że kurkumina aktywuje proces apoptozy w szlaku zależnym od mitochondriów. Wnioski 1. Badania wykazały zależną od dawki oraz czasu ekspozycji aktywność cytotoksyczną kurkuminy oraz jej naturalnie występujących pochodnych: demetoksykurkuminy oraz bisdemetoksykurkuminy w stosunku do komórek raka płaskonabłonkowego języka linii SCC Najsilniejszą aktywność cytotoksyczną wykazała pochodna kurkuminy bisdemetoksykurkumina. 3. Stwierdzono, że kurkumina i jej pochodne zdolne są do aktywowania apoptozy w hodowli komórkowej raka płaskonabłonkowego języka. 4. Obiecujące wyniki eksperymentu stanowią punkt wyjścia do dalszych badań nad działaniem tych produktów wobec innych nowotworów głowy i szyi oraz do badań nad mechanizmem ich działania przeciwnowotworowego. 111
8 Robert Kubina Piśmiennictwo 1. Anandharaj A, Ekshyyan O, Jia Y i wsp. EBV and not HPV sensitizes tobacco-associated head and neck cancer cell line FaDu to radiotherapy. Acta Otolaryngol 2016; 136(4): Kruk-Zagajewska A, Wierzbicka M. Rak języka i dna jamy ustnej rozpoznawanie i postępy w leczeniu. Wspol Onkol 2003; 7(4): Ali H, Sinnott SJ, Corcoran P i wsp. Oral cancer incidence and survival rates in the Republic of Ireland, BMC Cancer 2016; 16(1): García-Kass AI, Herrero-Sánchez A, Esparza-Gómez G. Oral tongue cancer in public hospitals in Madrid, Spain ( ). Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2016; 21(6):658-e Nagahama K, Utsumi T, Kumano T i wsp. Discovery of a new function of curcumin which enhances its anticancer therapeutic potency. Sci Rep 2016; 6: Deptuła T, Gruber B, Krówczyński A. Kurkumina i jej pochodne zastosowanie w terapii przeciwnowotworowej i chemoochronnej. Post Fitoter 2014; (3): Qadir MI, Naqvi ST, Muhammad SA. Curcumin: a polyphenol with molecular targets for cancer control. Asian Pac J Cancer Prev 2016; 17(6): Liu W, Zhai Y, Heng X i wsp. Oral bioavailability of curcumin: problems and advancements. J Drug Target 2016; 24(8): Jankowski J. Kurkuma jako lek przeciwzapalny i przeciwnowotworowy. Post Fitoter 2004; (2): Rak języka wywiad z prof. zw. dr hab. med. Aliną Morawiec-Sztandera; rak-jezyka-prof-zw-dr-hab-med-alina-morawiec-sztandera- -wojewodzki-szpital-specjalistyczny-im-m-kopernika-w-lodzi/. 11. Khazaei-Koohpar Z, Entezari M, Movafagh A i wsp. Anticancer activity of curcumin on human breast adenocarcinoma: role of Mcl-1 gene. Iran J Cancer Prev 2015; 8(3):e Ding L, Ma S, Lou H i wsp. Synthesis and biological evaluation of curcumin derivatives with water-soluble groups as potential antitumor agents: an in vitro investigation using tumor cell lines. Molecules 2015; 20(12): Ye H, Wei X, Wang Z i wsp. A novel double carbonyl analog of curcumin induces the apoptosis of human lung cancer H460 cells via the activation of the endoplasmic reticulum stress signaling pathway. Oncol Rep 2016; 36(3): Bondì ML, Emma MR, Botto C i wsp. Biocompatible lipid nanoparticles as carriers to improve curcumin efficacy in ovarian cancer treatment. J Agric Food Chem 2017 Feb 7. DOI: /acs.jafc.6b Dasiram JD, Ganesan R, Kannan J i wsp. Curcumin inhibits growth potential by G1 cell cycle arrest and induces apoptosis in p53-mutated COLO 320DM human colon adenocarcinoma cells. Biomed Pharmacother 2017; 86: Pimentel-Gutiérrez HJ, Bobadilla-Morales L, Barba-Barba CC i wsp. Curcumin potentiates the effect of chemotherapy against acute lymphoblastic leukemia cells via downregulation of NF-κB. Oncol Lett 2016; 12(5): Klippstein R, Bansal SS, Al-Jamal KT. Doxorubicin enhances curcumin's cytotoxicity in human prostate cancer cells in vitro by enhancing its cellular uptake. Int J Pharm 2016; 514(1): Zhou X, Su J, Feng S i wsp. Antitumor activity of curcumin is involved in down-regulation of YAP/TAZ expression in pancreatic cancer cells. Oncotarget 2016; 7(48): Marslin G, Sarmento BF, Franklin G i wsp. Curcumin encapsulated into methoxy poly(ethylene glycol) poly(ε- -caprolactone) nanoparticles increases cellular uptake and neuroprotective effect in glioma cells. Planta Med 2016 (Epub ahead of print). 20. Yu X, Zhong J, Yan L i wsp. Curcumin exerts antitumor effects in retinoblastoma cells by regulating the JNK and p38 MAPK pathways. Int J Mol Med 2016; 38(3): Xi Y, Gao H, Callaghan MU i wsp. Induction of Bcl-2 interacting Killer, BiK, is mediated for anti-cancer activity of curcumin in human head and neck squamous cell carcinoma cells. J Cancer 2015; 6(4): Tsang RK, Tang WW, Gao W i wsp. Curcumin inhibits tongue carcinoma cells migration and invasion through downregulation of matrix metallopeptidase 10. Cancer Invest 2012; 30(7): Ip SW, Wu SY, Yu CC i wsp. Induction of apoptotic death by curcumin in human tongue squamous cell carcinoma SCC-4 cells is mediated through endoplasmic reticulum stress and mitochondria-dependent pathways. Cell Biochem Funct 2011; 29(8): Masloub SM, Elmalahy MH, Sabry D i wsp. Comparative evaluation of PLGA nanoparticle delivery system for 5-fluorouracil and curcumin on squamous cell carcinoma. Arch Oral Biol 2016; 64: Guan F, Ding Y, Zhang Y i wsp. Curcumin suppresses proliferation and migration of MDA-MB-231 breast cancer cells through autophagy-dependent akt degradation. PLoS One 2016; 11(1):e Konflikt interesów Conflict of interest Brak konfliktu interesów None otrzymano/received: zaakceptowano/accepted: Adres/address: *dr n. med. Robert Kubina Katedra i Zakład Patologii, Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej w Sosnowcu Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach ul. Ostrogórska 30, Sosnowiec tel. +48 (32) rkubina@sum.edu.pl 112
Wydział Chemiczny Politechniki Gdańskiej Katedra Technologii Leków i Biochemii. Biologia komórki nowotworowej: Ćwiczenie B
Wydział Chemiczny Politechniki Gdańskiej Katedra Technologii Leków i Biochemii Biologia komórki nowotworowej: Ćwiczenie B Badanie zmian w budowie błony cytoplazmatycznej komórek wybranych linii nowotworowych
Temat ćwiczenia: Techniki stosowane w badaniach toksyczności in vitro
Temat ćwiczenia: Techniki stosowane w badaniach toksyczności in vitro Miarą aktywności cytotoksycznej badanej substancji jest określenie stężenia hamującego, IC 50 (ang. inhibitory concentration), dla
Wpływ zdeklastrowanego medium hodowlanego RPMI na żywotność i zdolność proliferacji komórek nowotworowych układu hematopoetycznego człowieka.
Wpływ zdeklastrowanego medium hodowlanego RPMI na żywotność i zdolność proliferacji komórek nowotworowych układu hematopoetycznego człowieka. Anna Och 1,2, Marek Och 1,2, Igor Elkin 3, Zdzisław Oszczęda
Wpływ alkoholu na ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych
Wpływ alkoholu na ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych Badania epidemiologiczne i eksperymentalne nie budzą wątpliwości spożywanie alkoholu zwiększa ryzyko rozwoju wielu nowotworów złośliwych, zwłaszcza
OPIS PRZEDMIOTU ZAMÓWIENIA ARKUSZ KALKULACYJNY OKREŚLAJĄCY CENĘ OFERTY. zestaw 4
. Pieczęć nagłówkowa ZAŁĄCZNIK NR 1A.1 DO SIWZ Data... OPIS PRZEDMIOTU ZAMÓWIENIA ARKUSZ KALKULACYJNY OKREŚLAJĄCY CENĘ OFERTY Część nr 1 Odczynniki do hodowli komórkowych Wartość 1 Zestaw uzupełniający
Oznaczanie aktywności cytotoksycznej chemoterapeutyków wobec komórek nowotworowych
Wydział Chemiczny Politechniki Gdańskiej Katedra Technologii Leków i Biochemii Kultury tkankowe i komórkowe roślin i zwierząt Oznaczanie aktywności cytotoksycznej chemoterapeutyków wobec komórek nowotworowych
Pro apoptotyczne właściwości ekstraktów z kory Cochlospermum angolense Welw.
Pro apoptotyczne właściwości ekstraktów z kory Cochlospermum angolense Welw. Paulina Wdowiak 1, Tomasz Baj 2, Magdalena Wasiak 1, Piotr Pożarowski 1, Jacek Roliński 1, Kazimierz Głowniak 2 1 Katedra i
Techniki oznaczania aktywności cytotoksycznej związków chemioterapeutycznych in vitro
Fizjologiczne techniki badań Techniki oznaczania aktywności cytotoksycznej związków chemioterapeutycznych in vitro Wstęp: Oznaczanie cytotoksyczności związków chemioterapeutycznych wobec komórek w hodowlach
S T R E S Z C Z E N I E
STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych
Europejski Tydzień Walki z Rakiem
1 Europejski Tydzień Walki z Rakiem 25-31 maj 2014 (http://www.kodekswalkizrakiem.pl/kodeks/) Od 25 do 31 maja obchodzimy Europejski Tydzień Walki z Rakiem. Jego celem jest edukacja społeczeństwa w zakresie
Do moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Indukcja apoptozy w komórkach białaczek ludzkich MOLT4 i HL60 przez acyloksytriazoloakrydony nową grupę związków o właściwościach przeciwnowotworowych
Indukcja apoptozy w komórkach białaczek ludzkich MOLT4 i HL60 przez acyloksytriazoloakrydony nową grupę związków o właściwościach przeciwnowotworowych Induction of apoptosis of human leukemia MOLT4 and
EPIDEMIOLOGIA. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH EPIDEMIOLOGIA prof. dr hab. med. Jan Kornafel Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM we Wrocławiu Mierniki epidemiologiczne Mierniki epidemiologiczne
Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii.
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Wydział Medycyny Weterynaryjnej Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Aleksandra Pawlak CHARAKTERYSTYKA FENOTYPOWA KOMÓREK CHŁONIAKÓW I BIAŁACZEK PSÓW ORAZ
Doktorantka: Żaneta Lewandowska
Doktorantka: Żaneta Lewandowska Główny opiekun naukowy: Dr hab. Piotr Piszczek, prof. UMK Katedra Chemii Nieorganicznej i Koordynacyjnej, Wydział Chemii Dodatkowy opiekun naukowy: Prof. dr hab. Wiesław
Ocena. wykonanej pod kierunkiem prof. dr hab. med. Małgorzaty Polz-Docewicz
UNIWERSYTET MEDYCZNY IM. KAROLA MARCINKOWSKIEGO W POZNANIU KATEDRA I ZAKŁAD MIKROBIOLOGII LEKARSKIEJ Kierownik: prof. dr hab. Andrzej Szkaradkiewicz ul. Wieniawskiego 3 tel. 61 8546 138 61-712 Poznań fax
Badanie nowych syntetycznych heterocykli jako potencjalnych związków o działaniu przeciwnowotworowym
Dorota Katarzyna Pomorska Badanie nowych syntetycznych heterocykli jako potencjalnych związków o działaniu przeciwnowotworowym Praca na stopień doktora nauk medycznych wykonana w Zakładzie Chemii Biomolekularnej
Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r.
NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r. Najczęstsza postać raka trzustki Gruczolakorak przewodowy trzustki to najczęstsza
Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
Dodatek F. Dane testowe
Dodatek F. Dane testowe Wszystkie dane wykorzystane w testach pochodzą ze strony http://sdmc.lit.org.sg/gedatasets/datasets.html. Na stronie tej zamieszczone są różne zbiory danych zebrane z innych serwisów
BIOLOGIA KOMÓRKI. Mikroskopia fluorescencyjna -2 Przyżyciowe barwienia organelli wewnątrzkomórkowych
BIOLOGIA KOMÓRKI Mikroskopia fluorescencyjna -2 Przyżyciowe barwienia organelli Wstęp Komórki eukariotyczne, w odróżnieniu od komórek prokariotycznych (bakterie, archeony) posiadają wysoce skomplikowaną
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
Statystyki zachorowan na raka. Polska
Statystyki zachorowan na raka Polska Mianem nowotworów złośliwych określa się grupę około 100 schorzeń, które zostały skalsyfikowane w Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych.
Rak płuca wyzwania. Witold Zatoński Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie
Rak płuca wyzwania Witold Zatoński Centrum Onkologii Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie w Warszawie Innowacje w leczeniu RAKA PŁUC ocena dostępności w Polsce Warszawa, 1 marca 14 Nowotwory główna przyczyna
Uwaga! Przetarg na oznaczenie stopnia destrukcji limfocytów
Uwaga! Przetarg na oznaczenie stopnia destrukcji limfocytów Przedmiotem zamówienia jest usługa wykonania oznaczenia stopnia destrukcji limfocytów pod wpływem promieniowania z zakresu bliskiej podczerwieni
Spis treści. Przedmowa Barbara Czerska... 11 Autorzy... 17 Wykaz skrótów... 19
Przedmowa Barbara Czerska.................................. 11 Autorzy.................................................... 17 Wykaz skrótów.............................................. 19 Rozdział I.
Przeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat w podregionach woj. dolnośląskiego
Przeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat 2000- w podregionach woj. dolnośląskiego Analizie poddano 109.725 dolnośląskich na nowotwory złośliwe z lat 2000-, z pięcioletniej obserwacji stracone
Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011
Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki, pęcherza moczowego i prostaty 2011 Wytyczne postępowania dla lekarzy POZ i lekarzy medycyny pracy w zakresie raka nerki,
PL B1. Sposób oceny toksyczności substancji chemicznych względem komórek nowotworowych
PL 224470 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 224470 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 393998 (22) Data zgłoszenia: 23.02.2011 (51) Int.Cl.
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną. Klinika Onkologii i Radioterapii
Czy chore na raka piersi z mutacją BRCA powinny otrzymywać wstępną chemioterapię z udziałem cisplatyny? Jacek Jassem Klinika Onkologii i Radioterapii Gdańskiego ń Uniwersytetu t Medycznego Jaka jest siła
Przeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat na tle w podregionach woj. dolnośląskiego
Przeżycia 5-letnie chorych na nowotwory złośliwe z lat na tle w podregionach woj. dolnośląskiego Analizie poddano 109.725 dolnośląskich zachorowań na nowotwory złośliwe z lat, z pięcioletniej obserwacji
Hematoonkologia w liczbach. Dr n med. Urszula Wojciechowska
Hematoonkologia w liczbach Dr n med. Urszula Wojciechowska Nowotwory hematologiczne wg Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (rew 10) C81 -Chłoniak Hodkina C82-C85+C96
PL B1. Płyn celomatyczny dżdżownicy Dendrobaena veneta do zastosowania w leczeniu raka płuc
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 227923 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 411346 (51) Int.Cl. A61K 35/56 (2015.01) A61P 35/00 (2006.01) Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22)
Pakiet onkologiczny. w podstawowej opiece zdrowotnej
Pakiet onkologiczny w podstawowej opiece zdrowotnej Agnieszka Jankowska-Zduńczyk Specjalista medycyny rodzinnej Konsultant krajowy w dziedzinie medycyny rodzinnej Profilaktyka chorób nowotworowych Pakiet
ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Katedra i Zakład Patomorfologii Klinicznej ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE Lek. Joanna Irla-Miduch WERYFIKACJA HISTOPATOLOGICZNA I OCENA EKSPRESJI BIAŁKA p16 INK4A ORAZ
ZWIĄZKI REHABILITACJI I PROFILAKTYKI CZY MOŻNA ZAPOBIEGAĆ RAKOWI CZYLI SŁÓW KILKA O PREWENCJI PIERWOTNEJ I WTÓRNEJ
ZWIĄZKI REHABILITACJI I PROFILAKTYKI CZY MOŻNA ZAPOBIEGAĆ RAKOWI CZYLI SŁÓW KILKA O PREWENCJI PIERWOTNEJ I WTÓRNEJ CELE ZADANIA REHABILITACJA PROFILAKTYKA METODY ŚRODKI WPŁYW RÓŻNYCH CZYNNIKÓW NA ZDROWIE
Służba Zdrowia nr 24-26 z 23 marca 2000. Znaczenie badań przesiewowych w zwalczaniu raka piersi. Zbigniew Wronkowski, Wiktor Chmielarczyk
Służba Zdrowia nr 24-26 z 23 marca 2000 Znaczenie badań przesiewowych w zwalczaniu raka piersi Zbigniew Wronkowski, Wiktor Chmielarczyk Korzystny wpływ skryningu na zmniejszenie umieralności z powodu raka
Raport z badania Działanie wirusobójcze środka dezynfekującego wobec Feline calicivirus. 25 października 2006
Raport z badania Działanie wirusobójcze środka dezynfekującego wobec Feline calicivirus 25 października 2006 Dr Tobias J. Tuthill Wydział Nauk Biologicznych Uniwersytet Leeds Leeds LS2 9JT www.fbs.leeds.ac.uk
statystyka badania epidemiologiczne
statystyka badania epidemiologiczne Epidemiologia Epi = wśród Demos = lud Logos = nauka Epidemiologia to nauka zajmująca się badaniem rozprzestrzenienia i uwarunkowań chorób u ludzi, wykorzystująca tą
Leczenie skojarzone w onkologii. Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego
Leczenie skojarzone w onkologii Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego Zastosowanie leczenia skojarzonego w onkologii Chemioradioterapia sekwencyjna lub jednoczasowa: Nowotwory
Materiał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Autoreferat. Tomasz Deptuła
Tomasz Deptuła Autoreferat przedstawiający wyniki badań opisane w rozprawie doktorskiej pod tytułem: WPŁYW PODSTAWNIKÓW POLIETEOWYCH NA AKTYWNOŚĆ BIOLOGICZNĄ KUKUMINY Wydział Chemii, Uniwersytet Warszawski
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet
Odrębności diagnostyki i leczenia raka piersi u młodych kobiet Barbara Radecka Opolskie Centrum Onkologii Amadeo Modigliani (1884-1920) 1 Młode chore Kto to taki??? Daniel Gerhartz (1965-) 2 3 Grupy wiekowe
CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE
CZĘŚĆ SZCZEGÓŁOWA ROZDZIA 4 NAJCZĘSTSZE NOWOTWORY OBJAWY, ROZPOZNAWANIE I LECZENIE Arkadiusz Jeziorski W Polsce do lekarzy onkologów zgłasza się rocznie ponad 130 tysięcy nowych pacjentów; około 80 tysięcy
WPŁYW BAJKALEINY I WOGONINY NA LICZEBNOŚĆ POPULACJI BOCZNEJ W KOMÓRKACH RAKA PIERSI I RAKA JELITA GRUBEGO*
BROMAT. CHEM. TOKSYKOL. XLVIII, 2015, 3, str. 467 472 Helena Moreira, Tomasz Gębarowski, Anna Szyjka, Magda Flank, Kazimierz Gąsiorowski WPŁYW BAJKALEINY I WOGONINY NA LICZEBNOŚĆ POPULACJI BOCZNEJ W KOMÓRKACH
Dr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Rak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie
Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;
HPV - wirusem brodawczaka ludzkiego
HPV - wirusem brodawczaka ludzkiego 1. Zakażenia HPV u ludzi są powszechne. 2. HPV powoduje nabłonkowe zmiany na skórze narządów płciowych i błony śluzową. 3. Większość zakażeń jest łagodna i samoograniczająca
Ocena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry Ziętarskiej
Prof. dr hab. n. med. Robert Słotwiński Warszawa 30.07.2018 Zakład Immunologii Biochemii i Żywienia Wydziału Nauki o Zdrowiu Warszawski Uniwersytet Medyczny Ocena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Technika hodowli komórek leukemicznych
Fizjologiczne Techniki Badań Technika hodowli komórek leukemicznych Zasady prowadzenia hodowli komórek leukemicznych, pasażowania, mrożenia, rozmrażania i przechowywania komórek leukemicznych Warunki wstępne:
BIOLOGIA KOMÓRKI. Mikroskopia fluorescencyjna -2 Przyżyciowe barwienia organelli wewnątrzkomórkowych
BIOLOGIA KOMÓRKI Mikroskopia fluorescencyjna -2 Przyżyciowe barwienia organelli Wstęp Komórki eukariotyczne, w odróżnieniu od komórek prokariotycznych (bakterie, archeony) posiadają wysoce skomplikowaną
KOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII. Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro
KOŁO NAUKOWE IMMUNOLOGII Mikrochimeryzm badania w hodowlach leukocytów in vitro Koło Naukowe Immunolgii kolo_immunologii@biol.uw.edu.pl kolo_immunologii.kn@uw.edu.pl CEL I PRZEDMIOT PROJEKTU Celem doświadczenia
Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology
Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology Renata Zaucha HOT TOPICS 2014 w Onkologii Ginekologicznej Warszawa Wybrane publikacje 1 Annals of Oncology 2013;
ĆWICZENIE 5 MECHANIZMY PROMUJĄCE WZROST ROŚLIN
ĆWICZENIE 5 MECHANIZMY PROMUJĄCE WZROST ROŚLIN CZĘŚĆ TEORETYCZNA Mechanizmy promujące wzrost rośli (PGP) Metody badań PGP CZĘŚĆ PRAKTYCZNA 1. Mechanizmy promujące wzrost roślin. Odczyt. a) Wytwarzanie
Sytuacja epidemiologiczna w zakresie chorób nowotworowych oraz opinie konsultantów krajowych i wojewódzkich na temat rozwoju onkologii
Sytuacja epidemiologiczna w zakresie chorób nowotworowych oraz opinie konsultantów krajowych i wojewódzkich na temat rozwoju onkologii IV posiedzenie Zespołu do spraw Bezpieczeństwa Zdrowotnego przy Wojewodzie
BIOLOGIA KOMÓRKI. Analiza żywotności komórek w warunkach in vitro
BIOLOGIA KOMÓRKI Analiza żywotności komórek w warunkach in vitro Wstęp Każda komórka jest układem termodynamicznie otwartym wymieniającym ze swym otoczeniem materię i energię. Wymiana ta odbywa się poprzez
PL 213132 B1. POLITECHNIKA WROCŁAWSKA, Wrocław, PL 14.11.2005 BUP 23/05
PL 213132 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 213132 (13) B1 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 367760 (22) Data zgłoszenia: 06.05.2004 (51) Int.Cl.
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH W WOJ. ŚWIĘTOKRZYSKIM. Dorota Stępień Świętokrzyskie Centrum Onkologii Zakład Epidemiologii Nowotworów
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH W WOJ. ŚWIĘTOKRZYSKIM Dorota Stępień Świętokrzyskie Centrum Onkologii Zakład Epidemiologii Nowotworów Nowotwory złośliwe stanowią narastający problem zdrowotny i ekonomiczny
Nowotwory gruczołu krokowego skala problemu. Dr n med. Urszula Wojciechowska
Nowotwory gruczołu krokowego skala problemu Dr n med. Urszula Wojciechowska Rak gruczołu krokowego na świecie Rak gruczołu krokowego jest drugim najczęściej diagnozowanym rakiem i piątą co do częstości
Mechanizm działania terapii fotodynamicznej w diagnozowaniu i leczeniu nowotworów. Anna Szczypka Aleksandra Tyrawska
Mechanizm działania terapii fotodynamicznej w diagnozowaniu i leczeniu nowotworów Anna Szczypka Aleksandra Tyrawska Metody fotodynamiczne PDT Technika diagnostyczna i terapeutyczna zaliczana do form fotochemioterapii
BIOLOGIA KOMÓRKI. Podstawy mikroskopii fluorescencyjnej -1 Barwienia przyżyciowe organelli komórkowych
BIOLOGIA KOMÓRKI Podstawy mikroskopii fluorescencyjnej -1 Barwienia przyżyciowe organelli komórkowych Wstęp Komórka eukariotyczna posiada zdolność przeprowadzenia bardzo dużej liczby procesów biochemicznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 139/2014 z dnia 2 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Giotrif,
IL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Technika fluorescencyjnego oznaczania aktywności enzymów. Wstęp:
Technika fluorescencyjnego oznaczania aktywności enzymów Wstęp: Wśród technik biologii molekularnej jedną z najczęściej stosowanych jest technika fluorescencyjna. Stosując technikę fluorescencyjną można
i uczestnika programu o udzieleniu i otrzymaniu danego świadczenia.
Załącznik nr 19 Zestawienie stawek jednostkowych dla Ogólnopolskiego programu nowotworów głowy i szyi Stawki jednostkowe określone poniżej dotyczą świadczeń zdrowotnych, które będą udzielane w ramach wdrażania
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY d r i n ż. Magdalena Górnicka Zakład Oceny Żywienia Katedra Żywienia Człowieka WitaminyA, E i C oraz karotenoidy Selen Flawonoidy AKRYLOAMID Powstaje podczas przetwarzania
Komórki macierzyste zastosowania w biotechnologii i medycynie BT Metody identyfikacji i fenotypowania populacji komórek macierzystych
Metody identyfikacji i fenotypowania populacji komórek macierzystych 1 Wstęp Szpik kostny zawiera hematopoetyczne (HSC) oraz niehematopoetyczne komórki macierzyste (KM). Do niehematopoetycznych KM należą:
Czy wiesz, czym jest nowotwór głowy i szyi? Zrozumieć nowotwory głowy i szyi Nowotwory głowy i szyi stanowią 5 % wszystkich zachorowań na raka. Najczęściej rozpoznaje się je i leczy, gdy są w stadium zaawansowanym.
LECZENIE KOBIET Z ROZSIANYM, HORMONOZALEŻNYM, HER2 UJEMNYM RAKIEM PIERSI. Maria Litwiniuk Warszawa 28 maja 2019
LECZENIE KOBIET Z ROZSIANYM, HORMONOZALEŻNYM, HER2 UJEMNYM RAKIEM PIERSI Maria Litwiniuk Warszawa 28 maja 2019 Konflikt interesów Wykłady sponsorowane dla firm: Teva, AstraZeneca, Pfizer, Roche Sponorowanie
Prof. dr hab. Grzegorz Bartosz Katedra Biofizyki Molekularnej Uniwersytetu Łódzkiego
Prof. dr hab. Grzegorz Bartosz Katedra Biofizyki Molekularnej Uniwersytetu Łódzkiego Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Joanny Weżgowiec pt. The influence of electroporation on selected anti-tumor
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 182/2013 z dnia 9 września 2013 r. w sprawie oceny leku Iressa (gefitynib) we wskazaniu leczenie niedrobnokomórkowego
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
OCENA WPŁYWU DIHYDROCHALKONÓW OBECNYCH W JABŁKACH NA AKTYWNOŚĆ METABOLICZNĄ KOMÓREK
BROMAT. CHEM. TOKSYKOL. XLV, 2012, 3, str. 1123 1127 Aneta Kościołek, Ewa Kurzeja, Katarzyna Pawłowska Góral OCENA WPŁYWU DIHYDROCHALKONÓW OBECNYCH W JABŁKACH NA AKTYWNOŚĆ METABOLICZNĄ KOMÓREK Katedra
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
Raport z obecnych postępów: Projekt naukowy: Badanie symetrii dystrybucji inkluzji białkowych i jej wpływu na komórki normalne i nowotworowe
Raport z obecnych postępów: Projekt naukowy: Badanie symetrii dystrybucji inkluzji białkowych i jej wpływu na komórki normalne i nowotworowe 1. Metody 1.1. Hodowla komórek Linie komórkowe HEK 293 i HeLa
Sytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 2005-2011
Sytuacja w zakresie zachorowań na raka szyjki macicy w woj. dolnośląskim w latach 25-211 Ostatnie, opublikowane w roku 212 dane dla Polski [1] wskazują, że w latach 28-29 w woj. dolnośląskim stwierdzano
PODSTAWY BIOLOGII KOMÓRKI. Bankowanie komórek i ocena ich żywotności
PODSTAWY BIOLOGII KOMÓRKI Wstęp Jedną z rutynowych metod laboratoryjnych stosowanych we współczesnej biologii jest długotrwałe przechowywanie żywych komórek w obniżonej temperaturze. Metoda ta jest szczególnie
ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE
ROZPRAWA DOKTORSKA STRESZCZENIE Lek. wet. Tomasz Gębarowski Mechanizmy działania przeciwnowotworowego nowych pochodnych oliwacyny Wstęp: Oliwacyna należy do alkaloidów zawierających układ pirydokarbazolu.
Nowotwór złośliwy oskrzela i płuca
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Nowotwór złośliwy oskrzela i płuca Bevacizumab Bewacyzumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na pochodnych platyny jest wskazany w leczeniu pierwszego
1. Znaczenie podjętych badań
Ocena rozprawy doktorskiej mgr analityki medycznej Natalii Koniecznej pt. Badanie wpływu hamowania telomerazy za pomocą TMPyP4 na skuteczność leków przeciwnowotworowych w komórkach raka piersi in vitro,
Katarzyna Pogoda Warszawa, 23 marca 2017 roku
Chemioterapia doustna i podskórne metody podawania leków w raku piersi. Lepsza jakość życia pacjentek Katarzyna Pogoda Warszawa, 23 marca 2017 roku Rak piersi - heterogenna choroba Stopień zaawansowania
PRACA ZALICZENIOWA Z PRAKTYK ZAWODOWYCH ODDZIAL GINEGOLOGICZNO POŁOŻNICZY
W.S.H.E w Łodzi Kierunek Pielęgniarstwo Poziom B Mariola Krakowska Nr Albumu 42300 PRACA ZALICZENIOWA Z PRAKTYK ZAWODOWYCH ODDZIAL GINEGOLOGICZNO POŁOŻNICZY TEMAT PRACY: UDZIAŁ PIELĘGNIARKI W PROFILAKTYCE
Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist
Wybór najistotniejszych publikacji z roku 2013 Lancet (IF-39)/Lancet Oncology (IF-25)/ Oncologist (IF-4) Dr n. med. Lubomir Bodnar Klinika Onkologii, Wojskowego Instytutu Medycznego w Warszawie Warszawa
Odległe następstwa różnych scenariuszy polityki zdrowotnej w zakresie kontroli zakażeń HCV Robert Flisiak
Odległe następstwa różnych scenariuszy polityki zdrowotnej w zakresie kontroli zakażeń HCV Robert Flisiak Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Uniwersytetu Medycznego w Białymstoku Polskie Towarzystwo
ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU
ZBYT PÓŹNE WYKRYWANIE RAKA NERKI ROLA LEKARZA PIERWSZEGO KONTAKTU 14 czerwca 2012 r dr n. med. Piotr Tomczak Klinika Onkologii U.M. Poznań Epidemiologia raka nerki RCC stanowi 2 3% nowotworów złośliwych
Promotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Przegląd wiedzy na temat leku Opdivo i uzasadnienie udzielenia Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE
EMA/489091/2018 EMEA/H/C/003985 Przegląd wiedzy na temat leku Opdivo i uzasadnienie udzielenia Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w UE Co to jest lek Opdivo i w jakim celu się go stosuje Opdivo jest
W 2010 roku, rak płuc był w Polsce najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami złośliwymi u obu płci. Wyjaśnianie zależności pomiędzy
Ocena pracy doktorskiej lek. Katarzyny Jędrzejowskiej pt. Wpływ cisplatyny i doksorubicyny na układ prooksydacyjno/antyoksydacyjny oraz ekspresję białka p53 w komórkach gruczolakoraka płuc in vitro Nowotwory
Załącznik do OPZ nr 8
Załącznik do OPZ nr 8 Lista raportów predefiniowanych Lp. Tytuł raportu Potencjalny użytkownik raportu 1. Lista chorych na raka stercza w zależności od poziomu antygenu PSA (w momencie stwierdzenia choroby)
Warszawa, 31.10.2007r.
Warszawa, 31.10.2007r. Lek Taxotere otrzymuje pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych stosowanych u Ludzi (CHMP), zalecającą rejestrację w Unii Europejskiej do leczenia indukcyjnego miejscowo
Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii
Biologiczne podstawy radioterapii Wykład 4 podstawy radioterapii czyli dlaczego komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na działanie promieniowania jonizującego od komórek prawidłowych? A tumor is a conglomerate
Fig. S1 A. B. control Bortezomib. control Bortezomib. Rela ative expression N.D. MYC BCL2 XIAP TNF IL6
Fig. S A. B. Rela ative expression 5 4 3 2 control Bortezomib Rela ative expression 5 4 3 2 control Bortezomib MYC BCL2 XIAP TNF IL6 N.D. MYC BCL2 XIAP TNF IL6 Figure S. Bortezomib inhibits NF- B signaling
Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE
Pomorski Uniwersytet Medyczny Katarzyna Durda STRESZCZENIE STĘŻENIE KWASU FOLIOWEGO ORAZ ZMIANY W OBRĘBIE GENÓW REGULUJĄCYCH JEGO METABOLIZM JAKO CZYNNIK RYZYKA RAKA W POLSCE Promotor: dr hab. prof. nadzw.
Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.
załącznik nr 7 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. 1. Nazwa programu:
Losy pacjentów po wypisie z OIT Piotr Knapik
Losy pacjentów po wypisie z OIT Piotr Knapik Oddział Kliniczny Kardioanestezji i Intensywnej Terapii Śląskie Centrum Chorób Serca w Zabrzu Jaki sens ma to co robimy? Warto wiedzieć co się dzieje z naszymi
Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza
dr hab. Beata Schlichtholz Gdańsk, 20 października 2015 r. Katedra i Zakład Biochemii Gdański Uniwersytet Medyczny ul. Dębinki 1 80-211 Gdańsk Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza pt.
Rak piersi - zagrożenie cywilizacyjne
Rak piersi - zagrożenie cywilizacyjne dr n. med. Marcin Wiszniewski, Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika w Łodzi Regionalny Ośrodek Onkologiczny II Ogólnopolska Konferencja Medycyny Pracy