Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 2, str KRZYSZTOF LEWANDOWSKI. Wybrane problemy trombofilii. Selected problems of thrombophilia
|
|
- Marian Górecki
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 2, str KRZYSZTOF LEWANDOWSKI Wybrane problemy trombofilii Selected problems of thrombophilia Z Katedry i Kliniki Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu Kierownik: Prof. dr hab. med. Mieczysław Komarnicki STRESZCZENIE Do inicjacji krzepnięcia krwi dochodzi wskutek aktywacji drogi wewnątrz- lub zewnątrzpochodnej. Ostatnie badania potwierdzają, Ŝe w porównaniu do drogi zewnątrzpochodnej (czynnik tkankowy, czynnik VII i X), droga wewnątrzpochodna (czynniki XII, XI, X, IX i VIII) odgrywa mniej znaczącą rolę w utrzymaniu sprawności mechanizmów hemostazy. Proces generacji trombiny (czynnik II) podlega regulacji na róŝnych etapach aktywacji kaskady krzepnięcia krwi. W procesie tym uczestniczą naturalne inhibitory krzepnięcia krwi w tym inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), antytrombina (AT) i układ białka C/białko S. Ich niedobór, określany mianem trombofilii, moŝe być wynikiem szeregu zaburzeń, w tym niskiej ich aktywności, zaburzenia struktury czynnika V (np. czynnik V Leiden), podwyŝszonego stęŝenia protrombiny, aktywności czynnika VIII, IX i XI oraz obecności w osoczu przeciwciał antyfosfolipidowych. W przypadku oceny aktywności AT i PC zaleca się stosowanie testów opartych o specyficzne substraty chromogenne, a przy określaniu poziomu wolnego białka S metod immunologicznych. Zgodnie z wytycznymi, badań w kierunku trombofilii nie naleŝy wykonywać u wszystkich osób z przebytym epizodem zakrzepicy Ŝylnej, a takŝe w ostrej fazie choroby. Ich przeprowadzenie w późniejszym okresie, szczególnie w grupie pacjentów w wieku <40 lat z dodatnim wywiadem rodzinnym umoŝliwia określenie ryzyka nawrotu zakrzepicy. TakŜe u dzieci z objawami purpura fulminans oraz kobiet w ciąŝy obciąŝonych ryzykiem zakrzepowym badanie w kierunku trombofilii powinno być wykonane. SŁOWA KLUCZOWE: Krzepnięcie krwi Trombofilia Diagnostyka laboratoryjna SUMMARY The initiation of blood coagulation may be a result of the intrinsic or extrinsic pathway activation. Recent data confirm that intrinsic pathway (tissue factor, factor VII and X) in comparison to extrinsic pathway (factors XII, XI, X, IX and VIII) plays a less important role in the mechanism of haemostasis efficacy. The process of thrombin (factor II) generation is regulated at different levels of blood coagulation activation. Natural anticoagulants, like tissue pathway factor inhibitor (TFPI), antithrombin (AT) and protein C/protein S system, participate in this process. Their deficiency (or abnormal function), called thrombophilia, may result from many abnormalities, among others low activity, abnormal structure of factor V (i.e. FV Leiden), increase of prothrombin concentration, factor VIII, IX, XI activity and the presence of antiphospholipid antibodies in the plasma. Functional tests are useful in the case of AT and PC activity measurement. AT and PC activity determination should be performed with the use of chromogenic substrates, while PS level with the help of immunological methods. According to the guidelines, testing for thrombophilia is not recommended in all patients with venous thrombosis episode and in acute disease phase. Performing them later on, especially in group of patients < 40 years with positive family history of thrombosis, allows to calculate thrombosis reoccurrence risk. Also in children with symptoms of purpura fulminans and pregnant women with thrombotic risk, study for thrombophilia should be performed KEY WORDS: Blood coagulation Trombophilia Laboratory diagnostics
2 202 K. LEWANDOWSKI WPROWADZENIE Definicja hemostazy obejmuje szereg procesów fizjologicznych prowadzących do zahamowania krwawienia i ograniczenia utraty krwi. Jest to proces wieloetapowy, polegający na sekwencyjnej aktywacji poszczególnych białek krzepnięcia krwi i podlegający kontroli naturalnych mechanizmów antykoagulacyjnych. W celu systematyzacji zjawisk towarzyszących procesowi hemostazy przedstawia się ją dwuetapowo, jako hemostazę pierwotną oraz wtórną. Hemostaza pierwotna Do uruchomienia mechanizmów hemostazy pierwotnej dochodzi bezpośrednio po uszkodzeniu śródbłonka naczyniowego. Pierwszą reakcją jest odruchowy skurcz mięśniówki gładkiej naczynia, z następową aktywacją płytek krwi, ich adhezją i agregacją w miejscu uszkodzenia ściany naczyniowej. Bardzo waŝną rolę w tym procesie odgrywa czynnik von Willebranda, białko osocza wiąŝące i stabilizujące czynnik VIII, pośredniczące takŝe we wczesnych fazach adhezji płytek krwi do miejsca uszkodzenia ściany naczyniowej [1]. Hemostaza wtórna (krzepnięcie krwi) W ujęciu tradycyjnym do aktywacji krzepnięcia krwi dochodzi wskutek aktywacji szlaku wewnątrzlub zewnątrzpochodnego. Według aktualnie obowiązujących poglądów, takiego ujęcia mechanizmów krzepnięcia krwi nie moŝna całkowicie zanegować. Wykazano jednak, Ŝe szlaki te są na wielu poziomach wzajemnie powiązane [2, 3]. Aktywacja krzepnięcia krwi w tzw. zewnątrzpochodnej drodze ma miejsce juŝ w chwili uszkodzenia ściany naczyniowej, w odpowiedzi na uwolnienie (udostępnienie) czynnika tkankowego (TF). Czynnik tkankowy jest kofaktorem procesu zaleŝnej od czynnika VII (czviia) aktywacji czynnika X. Proces jest inicjowany poprzez utworzenie kompleksu czynnik tkankowy-aktywny czynnik VII (VIIa). Jest to moŝliwe dzięki obecności we krwi śladowych ilości czynnika VII (~1%) w formie aktywnej, co jest prawdopodobnie wynikiem aktywacji czynnika VII przez proteazę aktywującą czynnik VII (FSAP, ang. factor seven activating protease) [4]. Fenomen ten umoŝliwia bardzo szybkie utworzenie kompleksu czynnik tkankowy-czynnik VIIa w miejscu uszkodzenia ściany naczyniowej. Powstały kompleks TF-czVIIa aktywuje czynnik X (powstaje czynnik Xa), co w konsekwencji prowadzi do przekształcenia protrombiny (czii) w trombinę (cziia). Zgodnie z aktualnie obowiązującym modelem krzepnięcia krwi kompleks TF-czVIIa moŝe aktywować wiele cząsteczek czynnika X, co prowadzi do generacji duŝych ilości trombiny (ang. thrombin burst). Powstała trombina przekształca fibrynogen w nierozpuszczalny Ŝel fibrynowy, który ulega stabilizacji w wyniku wytworzenia wiązań krzyŝowych pod wpływem działania czynnika XIIIa. Do aktywacji krzepnięcia krwi w tzw. drodze wewnątrzpochodnej dochodzi w wyniku interakcji prekalikreiny, kininogenu wysokocząsteczkowego, czynnika XI i czynnika XII z powierzchniami o ładunku ujemnym (np. obnaŝoną ze śródbłonka ścianą naczyniową). Prowadzi to do przekształcenia prekalikreiny w kalikreinę, aktywacji czxii (czxiia) i następowej aktywacji czxi (czxia) i IX (czixa). Aktywacja czynnika X w tej drodze wymaga powstania tzw. kompleksu tenazy (obejmującego czynniki VIIa, IXa, X i jony Ca 2+ ) na powierzchni aktywowanych płytek krwi. W procesie tym czynnik VIII pełni funkcję kofaktora dla czynników IXa i X. Powstanie czynnika Xa, podobnie jak w szlaku zewnątrzpochodnym, prowadzi do generacji trombiny i wytworzenia skrzepu fibrynowego (tzw. wspólna droga). Według aktualnych danych szlak ten (czynniki XII, XI, X, IX i VIII), w porównaniu do szlaku zewnątrzpochodnego, pełni mniej znaczącą rolę w utrzymaniu sprawności mechanizmów hemostazy w warunkach fizjologicznych (Rycina 1).
3 Wybrane problemy trombofilii 203 Ryc. 1. Uproszczony schemat krzepnięcia krwi i systemu fibrynolizy Objaśnienia uŝytych skrótów: liczby od V do XII czynniki krzepnięcia krwi, a czynniki po aktywacji, HMWK wysokocząsteczkowy kininogen, prek- prekalikreina, kal- kalikreina, TF czynnik tkankowy, PS białko S, APCR, receptor dla akt. białka C, t-pa tkankowy aktywator plazminogenu, u-pa aktywator plazminogenu typu urokinazy, PAI-1 inhibitor t-pa typu 1, PAI-2 typu 2, α2-ap alfa2-antyplazmina, α2-mg alfa2-makroglobulina, TAFI aktywowany przez trombinę inhibitor fibrynolizy, Arg arginina, Lys lizyna, aktywacja,...> hamowanie Znaczącą rolę w procesie krzepnięcia krwi odgrywa zjawisko amplifikacji, które jest wynikiem bezpośredniej aktywacji czynników V, VIII i prawdopodobnie czynnika XI przez ostatni enzym kaskady krzepnięcia trombinę oraz niezaleŝnie wynikiem generacji duŝych ilości czynnika VIIa [2, 5]. Naturalne mechanizmy antykoagulacyjne W warunkach in vivo proces generacji trombiny podlega regulacji na róŝnych etapach aktywacji kaskady krzepnięcia krwi i to zarówno w szlaku zewnątrz- jak i wewnątrzpochodnym. W procesie tym uczestniczą naturalne inhibitory krzepnięcia krwi w tym inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), antytrombina (AT) i układ białka C/białka S. Nieprawidłowa funkcja wymienionych inhibitorów moŝe być wynikiem szeregu zaburzeń, w tym wrodzonego lub nabytego niedoboru ich aktywności, zaburzenia struktury czynnika V (np. czynnik V Leiden), podwyŝszonego stęŝenia protrombiny wskutek obecności mutacji G20210A w obrębie promotora genu protrombiny, wzrostu stęŝenia w osoczu czynnika VIII, IX i XI oraz obecności w osoczu przeciwciał antyfosfolipidowych. Obecność wymienionych zaburzeń w większości przypadków prowadzi do zwiększenia ryzyka wystąpienia powikłań zakrzepowych w łoŝysku Ŝylnym. Udział wymienionych defektów w patogenezie zakrzepicy tętniczej jest mniej poznany. Ostatnie badania epidemiologiczne potwierdziły jednak związek niedoboru białka C i białka S z rozwojem zakrzepicy tętniczej [6, 7].
4 204 K. LEWANDOWSKI Inhibitor szlaku czynnika tkankowego TFPI jest proteazą obecną we krwi w ilościach śladowych (~2 nmol/l). Jej poziom wzrasta 2 do 4- krotnie po podaniu drogą doŝylną heparyny lub innego polianionu. TFPI hamuje zainicjowaną przez czynnik tkankowy aktywację krzepnięcia krwi w szlaku zewnątrzpochodnym. Postuluje się takŝe udział TFPI w zaleŝnym od czynnika Xa hamowaniu funkcji kompleksu czviia-tf. W trakcie badań jest aktualnie takŝe związek funkcji TFPI oraz białka S. Wykazano bowiem, Ŝe u osób z wrodzonym i nabytym niedoborem białka S dochodzi do obniŝenia osoczowego stęŝenia TFPI. Jest to prawdopodobnie wynikiem zmniejszonego wiązania kompletnej cząsteczki TFPI z białkiem S w osoczu. Nie moŝna wykluczyć, Ŝe sytuacja ta wpływa na wzrost ryzyka rozwoju powikłań zakrzepowych u osób z niedoborem białka S [8]. Jak dotąd nie opisano przypadków wrodzonego niedoboru TFPI. Potwierdza to biologiczne znaczenie TFPI dla podtrzymywania procesów Ŝyciowych, w tym krzepnięcia krwi. Niedobór antytrombiny Związek przyczynowy pomiędzy niedoborem antytrombiny i rozwojem zakrzepicy Ŝylnej opisał Egeberg w 1965 roku [9]. Odkrycie to zapoczątkowało rozwój badań nad wrodzoną skłonnością do rozwoju powikłań zakrzepowych. Antytromina hamuje szereg czynników krzepnięcia krwi w tym m.in. czxa, czixa, trombinę oraz w mniejszym stopniu czxiia oraz kompleks czviia-tf. Kofaktorem antytrombiny są naturalne glikozaminoglikany ściany naczyniowej oraz egzogennie podana heparyna, które zwiększają jej efekt inhibitorowy kilkusetkrotnie. W zdecydowanej większości przypadków u podłoŝa niedoboru antytrombiny leŝą defekty genu antytrombiny. Niedobór aktywności antytrombiny potwierdzono u 0,07 do 0,13% osób z populacji ogólnej oraz 1 3% chorych z pierwszym epizodem zakrzepowo-zatorowym [10]. Częstość rozwoju Ŝylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych (VTE) u osób z niedoborem antytrombiny jest ponad dwudziestokrotnie większa niŝ u osób zdrowych (1,1 vs 0,05% na rok). Co ciekawe, po 50 roku Ŝycia ponad połowa osób obciąŝonych defektem doświadcza epizodu zakrzepowego. Nasilenie objawów choroby zakrzepowo-zatorowej u osób z niedoborem AT jest około 20 większe w przypadkach współwystępowania czynnika V Leiden, polimorfizmu G20210A genu protrombiny oraz obecności nabytych (klasycznych) czynników rozwoju zakrzepicy Ŝylnej (otyłość, choroba nowotworowa, unieruchomienie itp.) [11, 12]. Niedobór białka C W trakcie aktywacji krzepnięcia krwi dochodzi do generacji znacznych ilości trombiny. Wzrost ilości trombiny sprzyja tworzeniu kompleksu trombina-trombomodulina (T-TM) na powierzchni komórek śródbłonka naczyniowego. Kompleks T-TM aktywuje białko C (APC). Proces aktywacji białka C jest 20-krotnie bardziej wydajny w przypadku gdy cząsteczki białka C są związane ze śródbłonkowym receptorem dla białka C (EPCR). Po aktywacji zarówno białko wolne jak i związane z EPCR moŝe podlegać inaktywacji na drodze interakcji z osoczową α1-antytrypsyną lub inhibitorem białka C. Po dysocjacji z kompleksu APC-EPCR aktywowane białko C wiąŝe się z wolnym białkiem S w osoczu i w odpowiednich warunkach na powierzchni komórek inaktywuje czynniki Va i VIIIa ograniczając proces generacji trombiny [13]. Wrodzony niedobór białka C opisał John Griffin w 1981 roku [14]. Częstość defektu u osób z populacji ogólnej określono na 0,2 do 0,4%, a wśród chorych po przebytym pierwszym epizodzie zakrzepowo-zatorowym na 3 5%. Nosicielstwo niedoboru białka C wiąŝe się z około 15-krotnym wzrostem ryzyka rozwoju zakrzepicy Ŝylnej [10, 15].
5 Wybrane problemy trombofilii 205 Niedobór białka S Białko S zostało opisane w 1971 roku przez di Scipio a jego znaczenie w procesie aktywacji białka C przez Walker w 1980 roku [16, 17]. Podobnie jak białko C, białko S jest syntetyzowane w wątrobie przy współudziale witaminy K. W osoczu występuje w dwóch formach biologicznych: wolnej oraz związanej z białkiem wiąŝącym składową C4b komplementu. Według jednej z hipotez białko S zwiększa powinowactwo aktywowanego białka C do błon fosfolipidowych, przyśpiesza degradację czynnika V w pozycji 306 przez aktywowane białko C oraz przemieszcza czynnik Xa w kompleksie z czynnikiem Va, umoŝliwiając degradację przez APC czynnika Va w pozycji 506, kluczowej dla utraty właściwości prokoagulacyjnych czynnika Va. NaleŜy nadmienić, Ŝe jedynie wolne białko S ujawnia właściwości kofaktorowe w procesie degradacji czynnika Va i VIIa przez aktywowane białko C. Ostatnio wykazano takŝe, Ŝe białko S niezaleŝne od białka C bezpośrednio hamuje kompleks tenazy oraz protrombinazy [18]. Wrodzony niedobór białka S opisali Comp i Esmon w 1984 roku u pacjentów z nawrotową Ŝylną chorobą zakrzepowo-zatorową [19]. Badania populacyjne ujawniły, Ŝe niedobór białka S dotyczy 0,03 0,16% osób z populacji ogólnej oraz 1 2% chorych z epizodem zakrzepowo-zatorowym [10, 20]. Mutacje i polimorfizmy genu czynnika V Obecność mutacji G1681A genu czynnika V (czynnik V Leiden) opisana została przez Berninę i wsp. w 1994 roku. Rok wcześniej Dahlback i wsp. odkryli zjawisko oporności osocza na aktywowane białko C, będące wynikiem obecności defektu. Częstość anomalii wśród osób rasy kaukaskiej wynosi Czynnik tkankowy (VIIa) TFPI PC Czynnik IXa (+czynnik VIIIa) Czynnik XIa Fibrynogen Czynnik Xa (+czynnik Va) Czynnik IIa (trombina) Fibryna AT Ryc. 2. Fizjologiczne mechanizmy antykoagulacyjne Skróty: PC białko C, AT antytrombina, TFPI inhibitor szlaku czynnika tkankowego
6 206 K. LEWANDOWSKI 4 5%, a wśród osób z przebytym epizodem Ŝylnej choroby zakrzepowo-zatorowej około 21% [21]. TakŜe inne defekty genu czynnika V mogą prowadzić do zjawiska oporności osocza na aktywowane białko C. NaleŜą do nich czynnik V Liverpool (mutacja I359T) oraz haplotyp HR2 (obejmujący 13 róŝnych polimorfizmów). Częstość ostatniej z wymienionych anomalii genu czynnika V wśród europejczyków, mieszkańców Azji i rdzennych mieszkańców Afryki oceniono na 5 17% [22]. Wytyczne dotyczące diagnostyki trombofilii Ostatnio opublikowane wytyczne dotyczące wykonywania badań w kierunku trombofilii wrodzonej potwierdzają, Ŝe badań tych nie naleŝy wykonywać u wszystkich osób z przebytym epizodem zakrzepicy Ŝylnej, a takŝe w ostrym okresie choroby. Z danych tych wynika jednak, Ŝe wykonanie badań u wybranych pacjentów w późniejszym okresie umoŝliwia określenie ryzyka ewentualnego nawrotu zakrzepicy Ŝylnej. Dotyczy to szczególnie pacjentów w wieku poniŝej 40 lat oraz osób z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku zakrzepicy (> 2 członków rodziny dotkniętych chorobą) [23]. Inną grupą odnoszącą wyraźne korzyści z badań w kierunku obecności trombofilii są dzieci z objawami purpura fulminans oraz kobiety w ciąŝy obciąŝone ryzykiem zakrzepowym. W kaŝdym z tych przypadków decyzja odnośnie przeprowadzenia badania powinna być jednak podejmowana indywidualnie, z uwzględnieniem korzyści z nich wynikających. Rekomendacje dotyczą takŝe rodzaju testów, które powinny być wykonywane w diagnostyce trombofilii. I tak, testy czynnościowe znajdują zastosowanie przy określaniu poziomu antytrombiny i białka C w osoczu. W tym ostatnim przypadku preferuje się wykonywanie testów opartych o specyficzne substraty chromogenne. Ich wyniki są bowiem bardziej specyficzne i mniej podatne na wpływ innych czynników. Przy określaniu poziomu wolnego białka S nie zaleca się wykonywania testów czynnościowych, rekomendując metody immunologiczne. Zmianie uległy zasady wykonywania testu oporności osocza na aktywowane białko C (APCresistence test). Zgodnie z nimi, badania naleŝy wykonywać w próbce osocza pacjenta wyjściowo rozcieńczonej osoczem pozbawionym czynnika V. W przypadku uzyskania wyniku pozytywnego, sugerującego obecność defektu, naleŝy wykonać test molekularny metodą PCR. W sytuacji wykonania wyjściowo testu molekularnego przeprowadzenie dodatkowo badania w kierunku oporności osocza na aktywowane białko C nie jest wskazane. W celu potwierdzenia niedoboru białka C, S lub antytrombiny zaleca się wykonanie powtórnego badania w jednej lub więcej kolejnych próbek. Jednorazowe stwierdzenie niskiego poziomu białka C, S lub AT nie upowaŝnia bowiem do rozpoznania ich niedoboru. W celu zapewnienia wiarygodności uzyskiwanych wyników badań autorzy opracowania podkreślają rolę i znaczenie prowadzenia stałej kontroli jakości oznaczeń laboratoryjnych oraz konieczności poddawania się okresowej kontroli zewnętrznej. Według autorów wytycznych nie mniejszą rolę w diagnostyce trombofilii odgrywają kwalifikacje personelu laboratoryjnego oraz klinicystów uczestniczących w procesie interpretacji uzyskanych wyników. PIŚMIENNICTWO 1. Bogusz M., Lewandowski K. Choroba von Willebranda: od struktury genu do zaburzeń funkcji cząsteczki białkowej. Acta Haematol. Pol 2005; 36: Hemker HC. The initiation phase - a review of old (clotting-) times. Thromb Haemost 2007; 98: Jackson CM. Models for reaction mechanisms in haemostasis contributions from the study of prothrombin activation. Thromb Haemost 2007; 98: Lippi G, Favaloro EJ, Franchini M, Guidi GC. Milestones and perspectives in coagulation and hemostasis. Semin Thromb. Hemostasis 2009; 35: Lippi G, Franchini M, Guidi GC. Diagnostic approach to inherited bleeding disorders. Clin Chem Lab Med 2007; 45: 2 12.
7 Wybrane problemy trombofilii Middeldorp S, Levi M. Thrombophilia: an update. Semin Thromb Hemost 2007; 33: Mahmoodi BK, Brouwer JL, Veeger NJ, van der Meer J. Hereditary deficiency of protein C or protein S confers increased risk of arterial thromboembolic events at a young age. Results from a large family cohort study. Circulation 2008; 118: Castoldi E, Simioni P, Tormene D, Rosing J, Hackeng TM. Hereditary and acquired protein S deficiencies are associated with low TFPI levels in plasma. J Thromb Haemost. 2010; 8: Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb Diath Haemorrh 1965; 13: The European Genetics Foundation; The Cardiovascular Disease Educational and Research Trust; The International Union of Angiology; The Mediterranean League on Thromboembolism; Nicolaides AN, Breddin HK, Carpenter P, et al. Thrombophilia and venous thromboembolism. International consensus statement. Guidelines according to scientific evidence. Int Angiol 2005; 24: van Boven HH, Vandenbroucke JP, Briet E, Rosendaal FR. Gene-gene and gene-environment interactions determine risk of thrombosis in families with inherited antithrombin deficiency. Blood 1999; 94: Lewandowski K, RoŜek M, Turowiecka Z, Markiewicz WT, Zawilska K. ZłoŜone defekty hemostazy u członków rodzin objawowych nosicieli mutacji Leiden genu czynnika V. Pol Arch Med Wewn. 1998; 99: Esmon CT. The protein C pathway. Chest 2003; 124 (Suppl 3): 26S 32S. 14. Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C. Deficiency of protein C in congenital thrombotic disease. J Clin Invest 1981; 68: Nizzi FA Jr, Kaplan HS. Protein C and S deficiency. Semin Thromb Hemost 1999; 25: Di Scipio RG, Hermodson MA, Yates SG, Davie EW. A comparison of human prothrombin, factor IX (Christmas factor), factor X (Stuart factor), and protein S. Biochemistry 1977; 16: Walker FJ. Regulation of activated protein C by a new protein. A possible function for bovine protein S. J Biol Chem 1980; 255: Garcia de Frutos P, Fuentes-Prior P, Hurtado B, Sala N. Molecular basis of protein S deficiency. Thromb Haemost 2007; 98: Comp PC, Esmon C. Recurrent venous thromboembolism in patients with a partial deficiency of protein S. N Engl J Med 1984; 311: Cohn DM, Roshani S, Middeldorp S. Thrombophilia and venous thromboembolism: implications for testing. Semin Thromb Hemost 2007; 33: Lewandowski K, Turowiecka Z, RoŜek M, Markiewicz WT, Zawilska K. Częstość mutacji Leiden genu czynnika V u chorych na Ŝylną chorobę zakrzepowo-zatorową: analiza kolejnych 147 przypadków. Acta Haematol Pol 1997; 28: Castaman G, Faioni EM, Tosetto A, Bernardi F. The factorv HR2 haplotype and the risk of venous thrombosis: a metaanalysis. Haematologica 2003; 88: Baglin T, Gray, E, Greaves M, i wsp. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia. Brit J Haematol 2010; Jan 28. [Epub ahead of print] Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r. Adres Autora: Katedra i Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu Ul. Szamarzewskiego Poznań krzysztof.lewandowski@skpp.edu.pl
NOWA KONCEPCJA KASKADY KRZEPNIĘCIA KRWI
Zamojskie Studia i Materiały ZAMOŚĆ 2011 Rok wyd. XIII, zeszyt 1 (34) Fizjoterapia NOWA KONCEPCJA KASKADY KRZEPNIĘCIA KRWI Bożena Sokołowska Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku UM w Lublinie
Bardziej szczegółowoTab.1. Charakterystyka materiału do badań w Pracowni Hemostazy LDH
LABORATORIUM DIAGNOSTYKI HEMATOLOGICZNEJ Pracownia Hemostazy ul. Szamarzewskiego 82/84, 60-569 Poznań tel. 61 854 9576, 61854 9599 Kierownik: dr hab. n. med. Maria Kozłowska-Skrzypczak prof. UM Tab.1.
Bardziej szczegółowoKREW II ZABURZENIA HEMOSTAZY
KREW II ZABURZENIA HEMOSTAZY HEMOSTAZA DEFINICJA Całość procesów związanych z utrzymaniem krwi w stanie płynnym w obrębie łożyska naczyniowego 1 HEMOSTAZA ZAŁOŻENIA Mechanizmy hemostazy są aktywowane Jedynie
Bardziej szczegółowoŻylna choroba zakrzepowo-zatorowa w świetle nowych badań
Krystyna Zawilska Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w świetle nowych badań U jakich pacjentów warto diagnozować wrodzoną trombofilię? Trombofilią nazywamy wrodzone lub nabyte zaburzenia mechanizmu hemostazy
Bardziej szczegółowoZAKŁAD DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ I IMMUNOLOGII KLINICZNEJ WIEKU ROZOJOWEGO AM W WARSZAWIE.
ZAKŁAD DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ I IMMUNOLOGII KLINICZNEJ WIEKU ROZOJOWEGO AKADEMII MEDYCZNEJ W WARSZAWIE. ZAKŁAD DIAGNOSTYKI LABORATOTORYJNEJ WYDZIAŁU NAUKI O ZDROWIU AKADEMII MEDYCZNEJ W WARSZAWIE Przykładowe
Bardziej szczegółowou Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych
1 TROMBOFILIA 2 Trombofilia = nadkrzepliwość u Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami hematologicznymi 3 4 5
Bardziej szczegółowoPodłoŜe genetyczne wrodzonego niedoboru antytrombiny w 18 polskich rodzinach
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 3, str. 519 524 E. ODNOCZKO 1, B. VERTUN-BARANOWSKA 1, A. BUCZMA 1, E. STEFAŃSKA-WINDYGA 1, J. OLDENBURG 2, J. WINDYGA 1 PodłoŜe
Bardziej szczegółowoRepetytorium z fizjologii hemostazy
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 2, str. 245 252 BOśENA SOKOŁOWSKA Repetytorium z fizjologii hemostazy The physiological function of hemostasis Klinika Hematoonkologii
Bardziej szczegółowoWrodzona trombofilia jako czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Ewelina Wojtasińska Wrodzona trombofilia jako czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Bardziej szczegółowoDoustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi
Doustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi Żylna choroba zakrzepowozatorowa (ŻChZZ) stanowi ważny
Bardziej szczegółowoCałość procesów związanych z utrzymaniem krwi w stanie płynnym w obrębie łożyska naczyniowego
HEMOSTAZA Definicja: Całość procesów związanych z utrzymaniem krwi w stanie płynnym w obrębie łożyska naczyniowego Założenia: Mechanizmy hemostazy są aktywowane o Jedynie w miejscu w którym są niezbędne
Bardziej szczegółowoWrodzona trombofilia a żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 35 42 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Wrodzona trombofilia a żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Hereditary thrombophilia and venous thromboembolism
Bardziej szczegółowoGenetycznie uwarunkowane zaburzenia hemostazy w patogenezie udaru niedokrwiennego mózgu
ANNALES ACADEMIAE MEDICAE SILESIENSIS PRACA POGLĄDOWA Genetycznie uwarunkowane zaburzenia hemostazy w patogenezie udaru niedokrwiennego mózgu Genetically determined disorders of haemostasis in the pathogenesis
Bardziej szczegółowoKomórkowy model krzepnięcia. Cell-based model of coagulation
Komórkowy model krzepnięcia Cell-based model of coagulation Piotr Czupryński 1, Marta Wawrzynowicz-Syczewska 2 1 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o., Warszawa, Polska 2 Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych i
Bardziej szczegółowoZaburzenia krzepnięcia diagnostyka w systemie przyłóżkowym
Zaburzenia krzepnięcia diagnostyka w systemie przyłóżkowym Barbara Adamik Katedra i Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Zaburzenia krzepnięcia - diagnostyka w
Bardziej szczegółowoNowe doustne antykoagulanty. okiem diagnosty laboratoryjnego.
Nowe doustne antykoagulanty okiem diagnosty laboratoryjnego. Paweł Kozłowski Laboratorium Centralne Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej Warszawski Uniwersytet
Bardziej szczegółowoWskazania do diagnostyki w kierunku trombofilii
Wskazania do diagnostyki w kierunku trombofilii dr n. med. Agnieszka Padjas II Katedra Chorób Wewnętrznych, Klinika Alergii i Immunologii Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum Co to jest trombofilia?
Bardziej szczegółowoStany nadkrzepliwości (trombofilie)
Stany nadkrzepliwości (trombofilie) DEFINICJA I ETIOPATOGENEZA Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do zakrzepicy żylnej lub (rzadko) tętniczej, związana z nieprawidłowościami hematologicznymi.
Bardziej szczegółowoTROMBOELASTOMETRIA W OIT
TROMBOELASTOMETRIA W OIT Dr n. med. Dominika Jakubczyk Katedra i Klinika Anestezjologii Intensywnej Terapii Tromboelastografia/tromboelastometria 1948 - Helmut Hartert, twórca techniki tromboelastografii
Bardziej szczegółowoDiagnostyka różnicowa przedłużonego APTT
Maria Podolak-Dawidziak Diagnostyka różnicowa przedłużonego APTT Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku AM, Wrocław Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji APTT czas
Bardziej szczegółowopomiędzy październikiem 2012 a grudniem 2014 roku. Ciężarne były kwalifikowane do badań podczas pobytu w Klinice, po uprzednim dokładnym zebraniu
1. STRESZCZENIE W dzisiejszych czasach mimo rozwoju medycyny perinatalnej, późne powikłania położnicze stanowią w dalszym ciągu problem i wyzwanie dla współczesnych położników. Według danych zawartych
Bardziej szczegółowoBiałko C w intensywnej terapii noworodka. Wiadomości ogólne. Wiadomości ogólne c.d. 2013-07-08. Ryszard Lauterbach Klinika Neonatologii CMUJ
Białko C w intensywnej terapii noworodka Ryszard Lauterbach Klinika Neonatologii CMUJ Wiadomości ogólne Białko C synteza w wątrobie w przy udziale witaminy K strukturalnie podobne do czynników krzepnięcia:
Bardziej szczegółowoPrezentacja przypadku
Prezentacja przypadku Mechanizmy fizjologiczne zapewniające: 1) Zatrzymanie krwawienia po uszkodzeniu ściany naczynia krwionośnego. 2) Płynność krążącej krwi. 1) Układ krzepnięcia 2) Układ fibrynolizy
Bardziej szczegółowoPostępowanie z chorym przed i po implantacji leczonym doustnymi lekami p-zakrzepowymi
Postępowanie z chorym przed i po implantacji leczonym doustnymi lekami p-zakrzepowymi Dr hab.n.med.barbara Małecka Krakowski Szpital Specjalistyczny im.jana Pawła II 1 1. Leczenie przeciwzakrzepowe wiąże
Bardziej szczegółowoZasady postępowania w nabytych osoczowych skazach krwotocznych
Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego; Centrum Diagnostyczno-Lecznicze INTERLAB w Poznaniu Krystyna Zawilska Zasady postępowania w nabytych osoczowych skazach krwotocznych Praktyka hematologiczna
Bardziej szczegółowoZaburzenia hemostazy w wieku podeszłym Hemostatic disorders in the elderly
104 Akademia Medycyny Zaburzenia hemostazy w wieku podeszłym Hemostatic disorders in the elderly ARTYKUŁ POGLĄDOWY / REVIEW PAPER Otrzymano/Submitted: 20.05.2018 Zaakceptowano/Accepted: 19.06.2018 Sylwia
Bardziej szczegółowoDiagnostyka laboratoryjna i genetyczna niedoboru antytrombiny, białka C i białka S u chorych po incydentach zakrzepowych
praca poglądowa Hematologia 2014, tom 5, nr 3, 212 227 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka laboratoryjna i genetyczna niedoboru antytrombiny, białka C i białka S u chorych po incydentach
Bardziej szczegółowoTROMBOCYTY. Techniki diagnostyczne w hematologii. Układ płytek krwi. Trombopoeza SZPIK CZERWONY
Techniki diagnostyczne w hematologii Układ płytek krwi TROMBOCYTY Wydział Medycyny Weterynaryjnej SGGW SZPIK CZERWONY Megakariocyt ZATOKA Parzyste błony demarkacyjne umożliwiające oddzielenie bez utraty
Bardziej szczegółowoZakrzepica Ŝył jamy brzusznej jako wczesny objaw zespołu mieloproliferacyjnego
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 1, str. 115 119 MARIA JAMROZEK-JEDLIŃSKA 1, ALINA GRZYWACZ 1, IRENEUSZ JEDLIŃSKI 1, KRYSTYNA ZAWILSKA 2 Zakrzepica Ŝył jamy brzusznej
Bardziej szczegółowoAneks IV. Wnioski naukowe i podstawy do zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Aneks IV Wnioski naukowe i podstawy do zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu 137 Wnioski naukowe CHMP rozważył poniższe zalecenie PRAC z dnia 5 grudnia 2013 r. odnoszące się do procedury zgodnej
Bardziej szczegółowoProf. dr hab. Czesław S. Cierniewski
Prof. dr hab. Czesław S. Cierniewski PROFESOR EDWARD F. PLOW Dr Edward F. Plow otrzymał stopień doktora nauk przyrodniczych w zakresie biochemii w 1970 roku na Uniwersytecie Zachodniej Wirginii (West Virginia
Bardziej szczegółowoPATOFIZJOLOGIA ZABURZEŃ HEMOSTAZY. Jakub Klimkiewicz
PATOFIZJOLOGIA ZABURZEŃ HEMOSTAZY Jakub Klimkiewicz HEMOSTAZA CAŁOŚĆ PROCESÓW ZWIĄZANYCH Z UTRZYMANIEM KRWI W STANIE PŁYNNYM W NACZYNIACH KRWIONOŚNYCH ORAZ HAMOWANIEM KRWAWIENIA W MIEJSCU USZKODZENIA ŚCIANY
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoNadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek
Nadciśnienie tętnicze a markery dysfunkcji śródbłonka u dzieci z przewlekłą chorobą nerek Drożdż D, 1 ; Kwinta P, 2, Sztefko K, 3, J, Berska 3, Zachwieja K, 1, Miklaszewska M, 1, Pietrzyk J,A, 1 Zakład
Bardziej szczegółowoOcena Clinical and laboratory characteristics of patients with inherited bleeding disorders based on own material of the Haematology Department
Prof. dr hab. med. Wojciech Młynarski Klinika Pediatrii, Onkologii, Hematologii i Diabetologii I Katedra Pediatrii UM w Łodzi ul. Sporna 36/50, 91-738 Łódź Ocena Rozprawy doktorskiej lek. Joanny Zdziarskiej
Bardziej szczegółowoKlinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych. listopad 2010 r.
Nabyta hemofilia Jerzy Windyga Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie listopad 2010 r. 1 Definicja Hemofilia nabyta (acquired haemophilia -
Bardziej szczegółowoAUTOREFERAT Dr n.med. Renata Światkowska-Stodulska
AUTOREFERAT Dr n.med. Renata Światkowska-Stodulska Katedra i Klinika Endokrynologii i Chorób Wewnętrznych Gdański Uniwersytet Medyczny Gdańsk 2015 1. Imię i Nazwisko Renata Świątkowska-Stodulska 2. Posiadane
Bardziej szczegółowoDIAGNOSTYKA LABORATORYJNA ZABURZEŃ HEMOSTAZY. Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej i Immunologii Klinicznej Wieku Rozwojowego WUM
DIAGNOSTYKA LABORATORYJNA ZABURZEŃ HEMOSTAZY Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej i Immunologii Klinicznej Wieku Rozwojowego WUM Fizjologia krzepnięcia Zapewnienie płynności krwi krążącej Utrzymanie szczelności
Bardziej szczegółowoNumer sprawy RZP-7/MK/2013 Warszawa, dnia r.
Szpital Dziecięcy im. prof. dr. med. Jana Bogdanowicza Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej 03-924 Warszawa, ul. Niekłańska 4/24 Dział Zamówień Publicznych tel. (22) 50 98 403 fax. (22) 50 98
Bardziej szczegółowoZaburzenia układu hemostazy i ich znaczenie w chirurgii. Propedeutyka chirurgii Seminarium dla studentów III roku kierunku lekarskiego
Zaburzenia układu hemostazy i ich znaczenie w chirurgii Propedeutyka chirurgii Seminarium dla studentów III roku kierunku lekarskiego dr n. med. Paweł Świercz Katedra i Klinika Chirurgii Ogólnej, Naczyniowej
Bardziej szczegółowoEpidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Bardziej szczegółowoMarta Michalska CZ. I. FIBRYNA JAKO CZYNNIK ANGIOGENNY
BROMAT. CHEM. TOKSYKOL. XLIV, 2011, 4, str. 1118 1123 Marta Michalska ODDZIAŁYWANIE FIBRYNY ZE ZWIĄZKAMI RTĘCI, ANGIOGENNYMI CZYNNIKAMI ORAZ Z NOWOZSYNTETYZOWANYMI ZWIĄZKAMI FOSFOHYDRAZONOWYMI POCHODNYMI
Bardziej szczegółowoBartosz Horosz. Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego Warszawa. Sopot, 17 kwietnia 2015r.
Bartosz Horosz Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego Warszawa Sopot, 17 kwietnia 2015r. Zjawisko Śródoperacyjną hipotermię definiuje się jako obniżenie
Bardziej szczegółowoZasady diagnostyki laboratoryjnej u pacjenta otrzymującego lek Hemlibra Edyta Odnoczko
Zasady diagnostyki laboratoryjnej u pacjenta otrzymującego lek Hemlibra Edyta Odnoczko 23 marzec 2019r. HEMLIBRA = EMICIZUMAB (ACE 910) Działanie: naśladuje (mimics) in vitro oraz in vivo FVIIIa Nie wymaga
Bardziej szczegółowoHematologiczne aspekty udarów mózgu
Udar Mózgu 2006, tom 8, nr 1, 28 32 Copyright 2006 Via Medica ISSN 1505 6740 PRACA POGLĄDOWA Hematologiczne aspekty udarów mózgu Hematological aspects of stroke Eugenia Częstochowska, Krzysztof Sworczak
Bardziej szczegółowoBUDUJEMY ZDROWIE POLAKÓW, AKTYWUJĄC GENOM CZŁOWIEKA. NASZĄ PASJĄ JEST ZDROWIE, NASZĄ INSPIRACJĄ SĄ LUDZIE PRODUCENT:
1 Niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe (nnkt) EPA + DHA omega-3 chronią organizm człowieka przed chorobą zatorowo-zakrzepową, stanami zapalnymi i miażdżycą. NASZĄ PASJĄ JEST ZDROWIE, NASZĄ INSPIRACJĄ
Bardziej szczegółowoDiagnostyka przedłużonego czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aptt)
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 1, 81 86 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka przedłużonego czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aptt) Diagnosis of the prolonged activated
Bardziej szczegółowoDominika Grondalska PRACA MAGISTERSKA. Uniwersytet Medyczny w Łodzi Wydział Farmaceutyczny Oddział Medycyny Laboratoryjnej.
Uniwersytet Medyczny w Łodzi Wydział Farmaceutyczny Oddział Medycyny Laboratoryjnej PRACA MAGISTERSKA Dominika Grondalska Praca magisterska wykonana w Zakładzie Biochemii Farmaceutycznej Katedry Chemii
Bardziej szczegółowoŻylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem?
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem? Żylna Choroba Zakrzepowo-Zatorowa (ŻChZZ) stanowi ważny ny, interdyscyplinarny problem współczesnej medycyny Zakrzepica żył głębokich (ZŻG) (Deep
Bardziej szczegółowoAnaliza przyczyn zmian zakrzepowo-zatorowych u dzieci. The analysis of the cause of thromboembolism in children
Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 9, 2013 Borgis *Katarzyna Smalisz-Skrzypczyk, Anna Klukowska, Katarzyna Pawelec, Michał Matysiak Analiza przyczyn zmian zakrzepowo-zatorowych u dzieci The analysis
Bardziej szczegółowoOstre Zespoły Wieńcowe znaczenie leczenia przeciwpłytkowego, możliwości realizacji w polskich warunkach
Ostre Zespoły Wieńcowe znaczenie leczenia przeciwpłytkowego, możliwości realizacji w polskich warunkach Andrzej Budaj Przewodniczący komisji Wytycznych i Szkolenia PTK Kierownik Kliniki Kardiologii CMKP,
Bardziej szczegółowoDoustne antykoagulanty o działaniu bezpośrednim nowe wyzwanie dla diagnostyki laboratoryjnej
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics Diagn Lab 2015; 51(3): 221-228 Praca poglądowa Review Article Doustne antykoagulanty o działaniu bezpośrednim nowe wyzwanie dla diagnostyki laboratoryjnej
Bardziej szczegółowo1. Wstęp Epidemiologia posocznicy. Uogólniona infekcja bakteryjna jest jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności i
4 1. Wstęp. 1.1. Epidemiologia posocznicy. Uogólniona infekcja bakteryjna jest jedną z najczęstszych przyczyn zachorowalności i umieralności noworodków (1, 2). Częstość występowania posocznicy w krajach
Bardziej szczegółowoHaemostasis in liver insufficiency
Zaburzenia hemostazy w niewydolności wątroby Haemostasis in liver insufficiency Maria M. Jeleńska Katedra i Klinika Chirurgii Ogólnej Naczyniowej i Transplantacyjnej WUM, Warszawa Summary: In liver insufficiency,
Bardziej szczegółowooctaplex Zastosuj to, co niezbędne d szybkie i skuteczne działanie o dużym stopniu tolerancji
octaplex Zastosuj to, co niezbędne d szybkie i skuteczne działanie o dużym stopniu tolerancji PCC w terapii i profilaktyce niedoborów kompleksu protrombiny octaplex F II (protrombina) FVII FIX FX Białko
Bardziej szczegółowoPrevention of recurrent thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome
ORIGINAL PAPER Acta Angiol. Vol. 10, No. 1, pp. 15 22 Copyright 2004 Via Medica ISSN 1234 950X Prevention of recurrent thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome Wtórna profilaktyka przeciwzakrzepowa
Bardziej szczegółowoWrodzony obrzęk naczynioruchowy, aktualne wytyczne leczenia i dostępność leków.
Wrodzony obrzęk naczynioruchowy, aktualne wytyczne leczenia i dostępność leków. Dr n. med. Marcin Stobiecki Zakład Alergologii Klinicznej i Środowiskowej UJ CM Szpital Uniwersytecki w Krakowie Wrodzony
Bardziej szczegółowoSEMINARIUM 2 15. 10. 2015
SEMINARIUM 2 15. 10. 2015 Od tłuszczu pokarmowego do lipoprotein osocza, metabolizm, budowa cząsteczek lipoprotein, apolipoproteiny, znaczenie biologiczne, enzymy biorące udział w metabolizmie lipoprotein,
Bardziej szczegółowoAktywna forma aktywowanego przez trombinę inhibitora fibrynolizy (TAFIa) u chorych na ostre białaczki szpikowe
P R A C A O R Y G I N A L N A Acta Haematologica Polonica Original Article 2006, 37, Nr 1 str. 85 90 JAROSŁAW SOKOŁOWSKI, MARZENNA GALAR, JANUSZ KŁOCZKO Aktywna forma aktywowanego przez trombinę inhibitora
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowoChory po ostrej zatorowości płucnej i co dalej (wytyczne ESC 2014)
Chory po ostrej zatorowości płucnej i co dalej (wytyczne ESC 2014) Piotr Pruszczyk, Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii z Centrum Diagnostyki i Leczenia Żylnej Choroby Zakrzepowo Zatorowej PP_1 PP_2
Bardziej szczegółowoChory po ostrej zatorowości płucnej - na co uważać
VII Spotkania Sercowo-Naczyniowe Standardy, praktyka, najnowsze wytyczne 20 luty 2016r, Warszawa Chory po ostrej zatorowości płucnej - na co uważać Dr hab. n. med. Maciej Kostrubiec Klinika Chorób Wewnętrznych
Bardziej szczegółowoPo wycięciu macicy. Po zabiegu KKP - przetoczenie. OIT przetoczenia FFP
Elżbieta Nowacka I Zakładad Katedry Anestezjologii i Intensywnej Terapii AM w Warszawie 1 HEMOSTAZA Zespół procesów utrzymujących integralność zamkniętego układu krążenia po przerwaniu ciągłości łożyska
Bardziej szczegółowo(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1830924. (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 20.12.2005 05820601.
RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 18924 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:.12.0 08601.2 (97) O udzieleniu
Bardziej szczegółowoAnaliza mutacji p.d36n i p.n318s oraz polimorfizmu p.s474x genu lipazy lipoproteinowej u chorych z hipercholesterolemią rodzinną.
Analiza mutacji p.d36n i p.n318s oraz polimorfizmu p.s474x genu lipazy lipoproteinowej u chorych z hipercholesterolemią rodzinną. Monika śuk opiekun: prof. dr hab. n. med. Janusz Limon Katedra i Zakład
Bardziej szczegółowoZmodyfikowane wg Kadowaki T in.: J Clin Invest. 2006;116(7):1784-92
Magdalena Szopa Związek pomiędzy polimorfizmami w genie adiponektyny a wybranymi wyznacznikami zespołu metabolicznego ROZPRAWA DOKTORSKA Promotor: Prof. zw. dr hab. med. Aldona Dembińska-Kieć Kierownik
Bardziej szczegółowoNowe wytyczne ACCP. Jak długo stosować leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie zatorowości płucnej? Bożena Sobkowicz
Nowe wytyczne ACCP Jak długo stosować leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie zatorowości płucnej? Bożena Sobkowicz Klinika Kardiologii Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Konflikt interesów Brak
Bardziej szczegółowoJednostka chorobowa. 3mc 1260. Czas analizy [dni roboczych] Literatura Gen. Cena [PLN] Badany Gen. Materiał biologiczny. Chorobowa OMIM TM.
Jednostka chorobowa Jednostka Oznaczenie Chorobowa OMIM TM testu Badany Gen Literatura Gen OMIM TM Opis/cel badania Zakres analizy Materiał biologiczny Czas analizy [dni roboczych] Cena [PLN] HEMOFILIA
Bardziej szczegółowoAspekty ekonomiczne dostępności do nowoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego w profilaktyce udaru mózgu. Maciej Niewada
Aspekty ekonomiczne dostępności do nowoczesnego leczenia przeciwkrzepliwego w profilaktyce udaru mózgu Maciej Niewada PLAN Udar epidemia? Jak migotanie przedsionków wpływa na udar? Nowe leki przeciwkrzepliwe:
Bardziej szczegółowoStan badań laboratoryjnych układu hemostazy wśród laboratoriów uczestniczących w programie zewnętrznej oceny jakości PPZOJMED
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2009 Volume 45 Number 3 203-208 Kontrola jakości Quality control Stan badań laboratoryjnych układu hemostazy wśród laboratoriów uczestniczących
Bardziej szczegółowoPowikłania zakrzepowo-zatorowe w antykoncepcji hormonalnej. Czy i jak możemy zapobiegać
ZAGADNIENIA ENDOKRYNOLOGII GINEKOLOGICZNEJ Powikłania zakrzepowo-zatorowe w antykoncepcji hormonalnej. Czy i jak możemy zapobiegać Tomasz Pertyński 1, Grzegorz Stachowiak 2, Ludomir Stefańczyk 3 1 Wojewódzki
Bardziej szczegółowoHemoRec in Poland. Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010
HemoRec in Poland Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010 Institute of Biostatistics and Analyses. Masaryk University. Brno Participating
Bardziej szczegółowo(12) OPIS PATENTOWY (13) B1 PL B1 G01N 33/86. (51) Int.Cl.7: C12Q 1/56. (30) Pierwszeństwo: (73) Uprawniony z patentu:
RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (21) Numer zgłoszenia: 342549 (22) Data zgłoszenia: 28.01.1994 (19) PL (11) 181638 (13) B1 (51) Int.Cl.7: C12Q 1/56 G01N
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowoProfil metaboliczny róŝnych organów ciała
Profil metaboliczny róŝnych organów ciała Uwaga: tkanka tłuszczowa (adipose tissue) NIE wykorzystuje glicerolu do biosyntezy triacylogliceroli Endo-, para-, i autokrynna droga przekazu informacji biologicznej.
Bardziej szczegółowoUdary mózgu w przebiegu migotania przedsionków
Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków Dr hab. med. Adam Kobayashi INSTYTUT PSYCHIATRII I NEUROLOGII, WARSZAWA Pacjenci z AF cechują się w pięciokrotnie większym ryzykiem udaru niedokrwiennego
Bardziej szczegółowoAnaliza mutacji genów EGFR, PIKCA i PTEN w nerwiaku zarodkowym
Analiza mutacji genów EGFR, PIKCA i PTEN w nerwiaku zarodkowym mgr Magdalena Brzeskwiniewicz Promotor: Prof. dr hab. n. med. Janusz Limon Katedra i Zakład Biologii i Genetyki Gdański Uniwersytet Medyczny
Bardziej szczegółowoOcena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Profilaktyka i terapia krwawień u dzieci z hemofilią A i B.
Załącznik nr do zarządzenia Nr./2008/DGL Prezesa NFZ Nazwa programu: PROFILAKTYKA I TERAPIA KRWAWIEŃ U DZIECI Z HEMOFILIĄ A I B. ICD- 10 D 66 Dziedziczny niedobór czynnika VIII D 67 Dziedziczny niedobór
Bardziej szczegółowoDIAGNOSTYKA LABORATORYJNA ZABURZEŃ HEMOSTAZY. Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej i Immunologii Klinicznej Wieku Rozwojowego WUM
DIAGNOSTYKA LABORATORYJNA ZABURZEŃ HEMOSTAZY Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej i Immunologii Klinicznej Wieku Rozwojowego WUM Fizjologia krzepnięcia Zapewnienie płynności krwi krążącej Utrzymanie szczelności
Bardziej szczegółowoULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA. Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do stosowania miejscowego, 400 j.m., 200 j.m.
ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA BioTrombina 400 Thrombinum bovine Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do stosowania miejscowego, 400 j.m., 200 j.m./ml Należy zapoznać się
Bardziej szczegółowoCzy przyszedł czas na zmianę rekomendacji diagnostycznych w celiakii?
Czy przyszedł czas na zmianę rekomendacji diagnostycznych w celiakii? Husby et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54(1):136-60 Rozpoznanie celiakii bez biopsji jelitowej stare wytyczne ESPGHAN U pacjentów
Bardziej szczegółowoZAKRZEPICA U CHORYCH NA WRODZONE SKAZY KRWOTOCZNE
ZAKRZEPICA U CHORYCH NA WRODZONE SKAZY KRWOTOCZNE Joanna Zdziarska Klinika Hematologii Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w Krakowie Kierownik Kliniki: prof. dr hab. Aleksander B. Skotnicki
Bardziej szczegółowoLeki biologiczne i czujność farmakologiczna - punkt widzenia klinicysty. Katarzyna Pogoda
Leki biologiczne i czujność farmakologiczna - punkt widzenia klinicysty Katarzyna Pogoda Leki biologiczne Immunogenność Leki biologiczne mają potencjał immunogenny mogą być rozpoznane jako obce przez
Bardziej szczegółowoCzynniki kontaktu w fizjologicznym krzepnięciu krwi oraz w zakrzepicy**
Borgis Czynniki kontaktu w fizjologicznym krzepnięciu krwi oraz w zakrzepicy** *Michał B. Ponczek, Michał Bijak Katedra Biochemii Ogólnej, Wydział Biologii i Ochrony Środowiska, Uniwersytet Łódzki Kierownik
Bardziej szczegółowoINTERPRETACJA WYNIKÓW BADAŃ MOLEKULARNYCH W CHOROBIE HUNTINGTONA
XX Międzynarodowa konferencja Polskie Stowarzyszenie Choroby Huntingtona Warszawa, 17-18- 19 kwietnia 2015 r. Metody badań i leczenie choroby Huntingtona - aktualności INTERPRETACJA WYNIKÓW BADAŃ MOLEKULARNYCH
Bardziej szczegółowoRola przeciwciał neutralizujących w terapiach SM (ciągle dyskutowana) Konrad Rejdak
Rola przeciwciał neutralizujących w terapiach SM (ciągle dyskutowana) Konrad Rejdak Katedra i Klinika Neurologii Uniwersytet Medyczny w Lublinie Immunogeniczność preparatów biologicznych Rossman, 2004
Bardziej szczegółowoDr hab. med. Aleksandra Szlachcic Kraków, Katedra Fizjologii UJ CM Kraków, ul. Grzegórzecka 16 Tel.
Dr hab. med. Aleksandra Szlachcic Kraków, 10.08.2015 Katedra Fizjologii UJ CM 31-531 Kraków, ul. Grzegórzecka 16 Tel.: 601 94 75 82 RECENZJA PRACY DOKTORSKIEJ Recenzja pracy doktorskiej mgr Michała Stanisława
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoUkład krzepnięcia a znieczulenia przewodowe
Układ krzepnięcia a znieczulenia przewodowe We wszystkich obecnie dyscyplinach zabiegowych obowiązuje standard profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem heparyn (zwłaszcza drobnocząsteczkowych).
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoLeczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014
Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014 Leki przeciwpłytkowe (ASA, clopidogrel) Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfin, acenocumarol) Leki trombolityczne
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Opinia Rady Przejrzystości nr 379/2013 z dnia 30 grudnia 2013 r. w sprawie zasadności dalszego finansowania produktów leczniczych zawierających
Bardziej szczegółowoNiedobór antytrombiny problemy diagnostyki laboratoryjnej
diagnostyka laboratoryjna Journal of Laboratory Diagnostics 2013 Volume 49 Number 2 145-152 Praca poglądowa Review Article Niedobór antytrombiny problemy diagnostyki laboratoryjnej Antithrombin deficiency
Bardziej szczegółowoPROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU OBOWIĄZKOWEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2015/2016 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY dla studentów V roku
PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU OBOWIĄZKOWEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2015/2016 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY dla studentów V roku 1. NAZWA PRZEDMIOTU : HEMATOLOGIA 2. NAZWA JEDNOSTKI (jednostek )
Bardziej szczegółowoMigotanie przedsionków czynniki ograniczające dostępności do współczesnej terapii
Migotanie przedsionków czynniki ograniczające dostępności do współczesnej terapii Piotr Pruszczyk, Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii Warszawski Uniwersytet Medyczny Centrum Diagnostyki i Leczenia
Bardziej szczegółowoWnioski naukowe i podstawy do tych wniosków
Aneks II Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu oraz szczegółowe wyjaśnienie różnic w stosunku do zalecenia PRAC 296 Wnioski naukowe i podstawy do tych wniosków CHMP
Bardziej szczegółowoZespół antyfosfolipidowy okiem diagnosty laboratoryjnego.
Zespół antyfosfolipidowy okiem diagnosty laboratoryjnego. Paweł Kozłowski Laboratorium Centralne Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny WUM Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej WNoZ WUM Zespół
Bardziej szczegółowo6 Badanie hemostazy: osoczowy układ krzepnięcia i zaburzenia dotyczące płytek krwi
6 Badanie hemostazy: osoczowy układ krzepnięcia i zaburzenia dotyczące płytek krwi Hemostaza jest uzależniona od integralności naczyń, liczby i funkcji płytek krwi oraz osoczowego układu krzepnięcia. Integralność
Bardziej szczegółowo