Prevention of recurrent thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome
|
|
- Grażyna Chmiel
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 ORIGINAL PAPER Acta Angiol. Vol. 10, No. 1, pp Copyright 2004 Via Medica ISSN X Prevention of recurrent thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome Wtórna profilaktyka przeciwzakrzepowa w zespole antyfosfolipidowym Jerzy Windyga Outpatient Clinic of Hemostatic Disorders Institute of Hematology and Blood Transfusion, Warsaw, Poland (Samodzielna Pracownia Krzepnięcia Krwi Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie) Abstract Background. The antiphospholipid antibody syndrome (APS) is an autoimmune disorder in which venous and arterial thrombosis or foetal loss may occur in patients with antiphospholipid antibodies (APA). The optimal intensity of oral anticoagulant (OA) therapy for the prevention of thromboembolism in patients with APS is controversial. The aim of this study was to assess the efficacy of anticoagulation with a targeted International Normalized Ratio (INR) of for secondary prevention of thrombosis in patients with APS. Material and methods. The patient group consisted of 21 patients (9 women and 12 men, aged 14 67, mean 33.9 ± 17.1 years) with APS. Twenty one patients (14 women and 7 men, aged 26 54, mean 44.4 ± ± 9.7 years) with inherited thrombophilia formed the reference group. APS patients and reference groupsubjects received oral anticoagulants (acenocoumarol) (targeted INR = ) to prevent recurrence of thromboembolism. The INR was determined with rabbit brain thromboplastin reagent (Biomed-WSS, Warsaw) and Behring Thromborel S thromboplastin reagent. Prothrombin fragment 1+2 (F1+2) levels were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay method (Behring). Results. Prevention of recurrent thrombosis with acenocoumarol was followed-up in 21 patients with APS for 3 8 years (95 patient-years) and in 21 patients with inherited thrombophilia for 2 5 years (86 patientyears). Only in one APS patient a single recurrence of deep venous thrombosis was recorded (the patient decided to stop taking acenocoumarol). During acenocoumarol treatment, 3 minor bleeding episodes were observed, which did not require the interruption of anticoagulation. None of the reference group-subjects had either recurrence of thromboembolism or bleeding complication. In 10 patients with APS, as well as in 10 with inherited thrombophilia receiving acenocoumarol for prevention of recurrent thrombosis, F1+2 levels were within the normal range over a 16-week observation period. Conclusions. Our current results indicate that oral anticoagulant therapy with a targeted INR of prevents recurrences of venous and/or arterial thrombosis in patients with antiphospholipid antibody syndrome and carries no significant risk of hemorrhagic complications. Key words: antiphospholipid antibody syndrome, lupus anticoagulant, oral anticoagulants, thromboprophylaxis Streszczenie Wstęp. Zespół antyfosfolipidowy (APS) jest chorobą autoimmunologiczną, definiowaną jako współistnienie przeciwciał antyfosfolipidowych z takimi objawami klinicznymi, jak żylna lub tętnicza zakrzepica oraz utrata ciąży. Kontrowersje wzbudza intensywność wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej za pomocą doustnego antykoagulantu (OA) u pacjentów z APS. Celem niniejszej pracy było ustalenie, czy stosowanie OA w dawce Address for correspondence (Adres do korespondencji): Dr n. med. Jerzy Windyga, Instytut Hematologii i Transfuzjologii, ul. Chocimska 5, Warszawa tel. +48 (22) , fax: +48 (22)
2 Acta Angiol., 2004, Vol. 10, No. 1 zapewniającej utrzymanie wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w granicach 2,0 3,0 dobrze zabezpiecza pacjentów z APS przed nawrotami zakrzepicy. Materiał i metody. Badaniami objęto 21 pacjentów (9 kobiet i 12 mężczyzn) w wieku lat (średnia wieku: 33,9 ± 17,1 roku) z zespołem antyfosfolipidowym. Grupę porównawczą stanowiło 21 osób (14 kobiet i 7 mężczyzn) w wieku lat (średnia wieku: 44,4 ± 9,7 roku) z wrodzoną trombofilią. W ramach wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej pacjenci z obu grup przyjmowali OA (acenokumarol) (INR 2,0 3,0). Wartość INR oznaczano przy użyciu krajowej tromboplastyny mózgów króliczych (Biomed, Wytwórnia Surowic i Szczepionek, Warszawa) oraz Thromborelu S (Dade Behring, Marburg, Niemcy). Fragmenty 1+2 protrombiny (F1+2) oznaczano metodą immunoenzymatyczną za pomocą zestawu firmy Behring. Wyniki. Przebieg wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem acenokumarolu obserwowano przez 3 8 lat (95 pacjentolat) u 21 chorych z APS oraz przez 2 5 lat (86 pacjentolat) u 21 osób z wrodzoną trombofilią. Tylko u 1 pacjenta z APS, który samowolnie przestał przyjmować acenokumarol, wystąpił 1 nawrót żylnej zakrzepicy. U 3 chorych z APS w okresie stosowania OA zanotowano niewielkie powikłania krwotoczne, które nie wymagały przerwania leczenia przeciwzakrzepowego. W grupie pacjentów z wrodzoną trombofilią nie zaobserwowano nawrotów zakrzepicy ani powikłań krwotocznych. Zarówno u 10 chorych z APS, jak i u 10 osób z wrodzoną trombofilią przyjmujących acenokumarol, zawartość F1+2 utrzymywała się w granicach normy w okresie 16-tygodniowej obserwacji. Wnioski. Wyniki niniejszej pracy wskazują, że wtórna profilaktyka przeciwzakrzepowa za pomocą acenokumarolu, zapewniająca utrzymywanie wartości INR w granicach 2,0 3,0, zabezpiecza pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym przed nawrotami zakrzepicy, a jednocześnie nie stwarza istotnego zagrożenia powikłaniami krwotocznymi. Słowa kluczowe: zespół antyfosfolipidowy, antykoagulant toczniowy, doustne antykoagulanty, profilaktyka przeciwzakrzepowa Introduction The antiphospholipid antibody syndrome (APS) is an autoimmune disorder in which venous and arterial thrombosis or foetal loss may occur in patients with antiphospholipid antibodies (APA) [1]. The most important representatives of APA are lupus anticoagulant (LA) and anticardiolipin antibodies (ACL). Antiphospholipid antibody syndrome is believed to be the most common cause of acquired thrombophilia [2]. Although it is generally known that each patient with APS and history of venous thromboembolism (VTE) must receive secondary thromboprophylaxis, there is no agreement as to its intensity [3 7]. It was the main aim of this paper to assess whether oral anticoagulant at a dose sufficient to achieve a targeted international normalized ratio (INR) of 2.0 to 3.0 adequately protects patients with APS against recurrences of venous and/or arterial thrombosis. Material and methods The patient group consisted of 21 patients (9 women and 12 men, aged 14 67, mean 33.9 ± 17.1 years, median age 26 years) with APS registered in the Blood Coagulation Disorders Clinic at the Institute of Hematology and Blood Transfusion (IHiT) in Warsaw for 3 years or more. The diagnosis of APS had been based Wstęp Zespół antyfosfolipidowy (APS) jest chorobą autoimmunologiczną, definiowaną jako współistnienie przeciwciał antyfosfolipidowych (APA) z takimi objawami klinicznymi, jak żylna lub tętnicza zakrzepica, poronienia lub przedwczesne porody [1]. Najważniejszymi przedstawicielami APA są: antykoagulant toczniowy (LA) i przeciwciała antykardiolipinowe (ACL). Uważa się, że APS jest najczęstszą przyczyną nabytej trombofilii [2]. Choć powszechnie wiadomo, że każdy chory ze stwierdzonym APS i przebytym epizodem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej musi być objęty wtórną profilaktyką przeciwzakrzepową, to nie ma zgodności w zakresie intensywności tej profilaktyki [3 7]. Głównym celem niniejszej pracy było ustalenie, czy stosowanie doustnego antykoagulantu (OA) w dawce zapewniającej utrzymywanie wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w granicach 2,0 3,0 skutecznie zabezpiecza pacjentów z APS przed nawrotami żylnej i/lub tętniczej zakrzepicy. Materiał i metody Badaniami objęto 21 pacjentów (9 kobiet i 12 mężczyzn) w wieku lat (średnia wieku wynosiła 33,9 ± ± 17,1 roku; mediana 26 lat) zarejestrowanych od 3 lub więcej lat w Poradni Zaburzeń Krzepnięcia Krwi 16
3 Prevention of thrombosis in APS patients, Windyga on the criteria established by Wilson et al. [8]. Those patients experienced venous and/or arterial thrombosis and received oral anticoagulants (OA) (acenocoumarol) with targeted INR to prevent recurrencey of thrombotic events. The reference group consisted of twenty-one patients (14 women and 7 men, aged mean 44.4 ± ± 9.7 years, median age 42 years) with inherited thrombophilia registered in the Blood Coagulation Disorders Clinic at the IHiT in Warsaw for 2 years. Nineteen patients were carriers of factor V Leiden (16 heterozygotes and 3 homozygotes). In one patient, heterozygosity for factor V Leiden coexisted with protein S deficiency. One patient had antithrombin (AT) deficiency. Another was heterozygous for the G20210A mutation of the prothrombin. The reference group-subjects received oral anticoagulants after an episode of VTE, targeted INR of Antithrombin and protein C were measured using reagents from Behring. Free protein S was assayed by an ELISA method (Diagnostica Stago). Factor V Leiden genotype and the G20210A mutation in the prothrombin gene were determined as described by Bertina et al. [9], and Poort et al. [10]. The efficacy of therapy was assessed on the basis of clinical and laboratory analysis. Clinical analysis consisted in assessing the frequency of recurrences of thrombosis and bleeding episodes. Laboratory analysis consisted in measurement of the prothrombin fragment 1+2 (F1+2), used as marker of coagulation activation. For that purpose, every 4 weeks, blood samples were taken from 10 APS patients receiving acenocoumarol. Within 16 weeks, 4 blood samples were taken from each patient, a total of 40 samples. Additionally, identical blood samples were taken from 10 patients with inherited thrombophilia receiving OA in secondary thromboprophylaxis. It is known that in the presence of LA results of prothrombin time (PT) measurement may vary depending on the kind of thromboplastin reagent used. As the anticoagulant intensity in this study was assesed by measuring INR with Polish rabbit brain thromboplastin reagent (Biomed, WSS, Warsaw), it was necessary to check its sensitivity to the presence of LA. For that purpose, prothrombin time was measured in two groups of patients 20 with LA and 20 with inherited thrombophilia, receiving oral anticoagulant in secondary thromboprophylaxis, using Polish thromboplastin reagent as well as a foreign one Thromborel S (Dade Behring, Marburg, Germany) considered insensitive to LA [11]. Then INR was calculated for each PT measurement using conversion tables supplied by the producers. The results were compared. Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie z powodu zespołu antyfosfolipidowego. Rozpoznanie APS ustalono na podstawie kryteriów opracowanych przez Wilson i wsp. [8]. Badani chorzy przebyli żylną i/lub tętniczą zakrzepicę i w ramach wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej przyjmowali doustny antykoagulant (acenokumarol) w dawce zapewniającej utrzymanie wartości INR w przedziale 2,0 3,0. Grupę porównawczą stanowiło 21 pacjentów (14 kobiet i 7 mężczyzn) w wieku lat (średnia wieku wynosiła 44,4 ± 9,7 roku; mediana 42 lata), będących pod opieką Poradni Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie od 2 lat lub dłużej z powodu wrodzonej trombofilii. Dziewiętnastu pacjentów było obarczonych mutacją genu czynnika V typu Leiden (16 heterozygot i 3 osoby homozygotyczne), przy czym w 1 przypadku ze stanem heterozygotycznym wobec tej mutacji współistniał niedobór białka S. U 1 chorego wykryto niedobór antytrombiny (AT). Także w 1 przypadku stwierdzono stan heterozygotyczny wobec mutacji G20210A genu protrombiny. Pacjenci ci otrzymywali OA po przebytym epizodzie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a INR utrzymywał się w granicach 2,0 3,0. Zawartość AT i białka C oznaczono za pomocą zestawów firmy Behring. Antygen wolnego białka S oznaczono metodą ELISA (Diagnostica Stago). Mutację genu czynnika V typu Leiden oraz mutację G20210A genu protrombiny wykrywano metodami opisanymi uprzednio przez Bertinę i wsp. [9] oraz Poorta i wsp. [10]. Ocenę skuteczności prowadzonego leczenia stanowiły analiza kliniczna i laboratoryjna. W analizie klinicznej oceniano częstość nawrotów zakrzepicy i epizodów krwawień, natomiast w analizie laboratoryjnej oznaczano marker aktywacji krzepnięcia fragment protrombiny 1+2 (F1+2). W tym celu od 10 chorych z APS leczonych acenokumarolem pobierano co 4 tygodnie krew. W okresie 16 tygodni od każdego pacjenta pobrano po 4 próbki krwi łącznie 40 próbek. Dodatkowo, w taki sam sposób pobierano krew od 10 pacjentów z wrodzoną trombofilią, przyjmujących OA w ramach wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej. Wiadomo, że w obecności LA wynik pomiaru czasu protrombinowego może zmieniać się w zależności od rodzaju użytej tromboplastyny. Ponieważ w niniejszym badaniu stosowanie OA kontrolowano za pomocą czasu protrombinowego oznaczanego przy użyciu krajowej tromboplastyny mózgów króliczych (Biomed, Wytwórnia Surowic i Szczepionek, Warszawa), konieczne było sprawdzenie jej wrażliwości na obecność LA. W tym celu w dwóch grupach pacjentów u 20 osób z LA i u 20 chorych z wrodzoną trombofilią, przyjmują- 17
4 Acta Angiol., 2004, Vol. 10, No. 1 For the INR and F1+2 assays, blood was drawn into 5 ml tubes containing 0.5 ml of 3.2% buffered trisodium citrate. For the F1+2 assayassay, blood was centrifuged at 1700 G for 15 minutes at room temperature, then again at 1700 G for 5 minutes. Platelet poor plasma was removed and frozen at 70 C for analysis. F1+2 levels were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay method (Dade Behring, Marburg, Germany). The normal range established for this F1+2 assay is < 1.1 nmol/l. Statistic evaluation Mean INR values were compared between two patient groups using Mann-Whitney U test. Value of p < 0.05 was considered as significant. Results Table I shows the relationship between the INR and kind of thromboplastin reagent used in the LA patients group and in the group with inherited thrombophilia receiving acenocoumarol for the prevention of recurrent thrombosis. Differences between INR values within each group were statisticaly insignificant. Treatment with oral anticoagulants to prevent recurrencyrecurrence of thrombosis was followed up in 21 APS patients for 3 8 years (95 patient-years) and in 21 patients with inherited thrombophilia for 2 5 years (86 patient-years). Table II shows localization of thrombosis in both groups of patients. In the patient group the INR value was maintained within for 70% of observation time (for 19% of observation time INR was < 2.0 and for 11% it was >3.0). In the reference group the INR value was maintained within for 68% of observation time (for 17% of observation time INR was < 2.0 and for 15% it was >3.0). In the focych acenokumarol, zmierzono czas protrombinowy przy użyciu polskiej tromboplastyny oraz za pomocą tromboplastyny zagranicznej Thromborel S (Dade Behring, Marburg, Niemcy), którą uznaje się za niewrażliwą na LA [11]. Następnie obliczono wartość INR dla każdego pomiaru czasu protrombinowego, korzystając z tabel przeliczeń dostarczonych przez producentów i porównano uzyskane wyniki. Czas protrombinowy i F1+2 oznaczano w osoczu uzyskanym z krwi pobieranej do 5-mililitrowych probówek zawierających 3,2-procentowy cytrynian trójsodowy. Krew do oznaczeń F1+2 była wirowana 1700 g przez 15 min w temperaturze pokojowej, a odciągnięte osocze powtórnie poddawano wirowaniu 1700 g przez 5 min. Do momentu wykonania badania ubogopłytkowe osocze przechowywano w temperaturze 70 C. Fragment protrombiny 1+2 oznaczano metodą immunoenzymatyczną (Dade Behring). Za wartości prawidłowe uznawano stężenie F1+2 wynoszące poniżej 1,1 nmol/l. Analiza statystyczna Średnie wartości INR w dwóch grupach pacjentów porównano za pomocą testu U-Manna-Whitney a. Różnice uznawano za znamienne dla poziomu istotności p < 0,05. Wyniki W tabeli I przedstawiono zależność INR od rodzaju użytej tromboplastyny w grupie pacjentów z LA i w grupie osób z wrodzoną trombofilią, otrzymujących acenokumarol w ramach wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej. Różnice pomiędzy wartościami INR w obrębie każdej z badanych grup były statystycznie nieistotne. Przebieg wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem OA obserwowano przez 3 8 lat Table I. Relationship between the INR and the kind of thromboplastin reagent used in the lupus anticoagulant group of patients and in the group with inherited thrombophilia receiving acenocoumarol for prevention of recurrent thrombosis Tabela I. Zależność INR od rodzaju użytej tromboplastyny w grupie pacjentów z antykoagulantem toczniowym i w grupie osób z wrodzoną trombofilią, przyjmujacych acenocoumarol w ramach wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej Groups of patients (n) INR value (x ± SD) p Grupy pacjentów Wartość INR Polish rabbit brain thromboplastin reagent Polska tromboplastyna mózgów króliczych Thromborel S LA (n = 20) 2.52 (± 0.75) 2.54 (± 0.63) 0.60 Inherited thrombophilia (n = 20) Wrodzona trombofilia 3.07 (± 1.18) 2.91 (± 1.06) 0.66 INR (international normalized ratio) międzynarodowy współczynnik znormalizowany; x (mean value) wartość średnia; SD (standard deviation) odchylenie standardowe; LA (lupus anticoagulant) antykoagulant toczniowy 18
5 Prevention of thrombosis in APS patients, Windyga Table II. Localization of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome group of patients and in the group with inherited thrombophilia Tabela II. Lokalizacja zakrzepicy u pacjentów z APS i u pacjentów z wrodzoną trombofilią Localization of thrombosis Patients with APS Patients with inherited thrombophilia Umiejscowienie zakrzepicy Pacjenci z APS Pacjenci z wrodzoną trombofilią n = 21 n = 21 Venous 17 (81%) 20 (95.2%) Żylna Arterial 2 (9.5%) Tętnicza Venous and arterial 2 (9.5%) 1 (4.8%) Żylna i tętnicza Pulmonary embolism 7 (33.3%) 3 (14.3%) Zator tętnicy płucnej APS (antiphospholipid antibody syndrome) zespół antyfosfolipidowy Figure 1. Prothrombin fragment 1+2 levels (F1+2) in plasma samples of 10 patients with antiphospholipid antibody syndrome and in 10 with inherited thrombophilia during acenocoumarol (INR ) treatment. Horizontal broken line represents the upper limit of the normal range. Within 16 weeks, 4 blood samples from each patient were taken Rycina 1. Zawartość fragmentu protrombiny 1+2 (F1+2) w osoczu 10 pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym i u 10 osób z wrodzoną trombofilią w czasie stosowania acenocoumarolu (INR 2,0 3,0). Przerywana linia oznacza górną granicę wartości prawidłowych. U każdego pacjenta wykonano 4 oznaczenia w okresie 16 tygodni llow-up period only one recurrence of deep vein thrombosis in one APS patient was observed (the patient decided to stop taking acenocoumarol). In 3 APS patients mild bleeding complications occurred, which did not require the interruption of oral anticoagulation. In the group of patients with inherited thrombophilia neither recurrences of thrombosis nor bleeding complications were observed. Figure 1 shows the levels of F1+2 measured in plasma samples of 20 patients receiving oral anticoagulants (INR ). Both in 10 APS patients and in 10 pau 21 osób z zespołem antyfosfolipidowym (95 pacjentolat) i przez 2 5 lat u 21 osób z wrodzoną trombofilią (86 pacjentolat). Lokalizację zakrzepicy u pacjentów obu grup przedstawiono w tabeli II. U osób z grupy badanej wartość INR utrzymywała się w przedziale 2,0 3,0 przez 70% czasu obserwacji. Wartość INR mniejszą od 2,0 i większą niż 3,0 zanotowano odpowiednio w 19% i w 11% całkowitego czasu obserwacji. U osób z grupy kontrolnej przez 68% czasu obserwacji INR zawierał się w granicach 2,0 3,0. Wartość INR poniżej 2,0 stwierdzono w 17%, a INR powyżej 3,0 w 15% całkowitego czasu obserwacji. W okresie obserwacji nawrót zakrzepicy w żyłach głębokich kończyny dolnej zaobserwowano u 1 pacjenta z APS, który samowolnie przestał przyjmować acenokumarol. U 3 chorych z APS zanotowano niewielkie powikłania krwotoczne, niewymagające przerwania leczenia przeciwzakrzepowego. W grupie pacjentów z wrodzoną trombofilią nie stwierdzono nawrotów zakrzepicy ani powikłań krwotocznych. Na rycinie 1 przedstawiono wyniki pomiarów zawartości F1+2 w osoczu 20 pacjentów otrzymujących doustny antykoagulant (INR 2,0 3,0). Zarówno u 10 chorych z APS, jak i u 10 osób z wrodzoną trombofilią zawartość F1+2 cały czas utrzymywała się w granicach normy. Dyskusja Dotychczas polskej tromboplastyny mózgów króliczych (Biomed, Wytwórnia Surowic i Szczepionek, Warszawa) nie badano pod kątem wrażliwości na antykoagulant toczniowy. W niniejszej pracy wykazano, że tromboplastyna ta, podobnie jak Thromborel S (Dade Behring, Marburg, Niemcy) jest niewrażliwa na LA i można ją stosować do oznaczeń czasu protrombinowego u pacjentów z antykoagulantem toczniowym. Leczenie ostrej zakrzepicy u chorych z APS nie różni się od ustalonych standardów [12]. Ze względu 19
6 Acta Angiol., 2004, Vol. 10, No. 1 tients with inherited thrombophilia F1+2 levels remained in normal range all the time. Discussion The sensitivity of Polish rabbit brain thromboplastin reagent (Biomed, WSS, Warsaw) to the presence of a lupus anticoagulant has not as yet been studied. The present study demonstrates, that Polish thromboplastin reagent like Thromborel S (Dade Behring, Marburg, Germany) is not sensitive to LA and may be used for prothrombin time measurement in patients with lupus anticoagulant. Treatment of acute thrombotic event, if identified, is no different in APS than in the general population. Due to high of risk of recurrent thrombosis in patients with APS, after initial treatment with heparin a longterm, if not life-long, antithrombotic prophylaxis with oral anticoagulants should be applied [3 6, 13, 14]. However, the optimal intensity of oral anticoagulant treatment in patients with the antiphospholipid antibody syndrome remains controversial. The issue is important, since high-intensity anticoagulation carries a higher risk of hemorrhagic complications. Prandoni et al. [4] followed-up 21 patients with APS receiving warfarin after VTE episode and during the initial threemonth period of anticoagulation (INR ), only one patient experienced thrombotic recurrence in the targeted INR range. Three minor bleedings, which ocurred during follow-up, did not require interruption of anticoagulation. Among 70 patients with APS, warfarin treatment of intermediate intensity (INR ) and high intensity (INR 3.0) significantly reduced the rate of recurrent thrombosis, whereas low-intensity treatment (INR 1.9) did not confer significant protection [6]. Kamashta et al. [3] recommended highintensity anticoagulation with INRs of 3.0 or higher for patients with APS and thrombotic events. However, in 7 out of 64 patients on high-intensity warfarin treatment, severe bleeding complications ocurred. In contrast, Ginsberg et al. [15] and Rance et al. [5] suggested that an INR of was sufficient to prevent VTE recurrences in APS patients. In the present study, 21 patients with APS receiving acenocoumarol with targeted INR , were followed up for 3 to 8 years (total length of prophylaxis 95 years). During maintenance treatment, prothrombin time tests were repeated at least every 4 weeks, and the INR value was maintained within for 70% of observation time. In the follow-up period only one APS patient developed a recurrent episode of venous thrombosis. The patient stopped taking acenocoumarol 3 weeks before the recurrence. After the restart of acenocoumarol (INR ) he had no further thrombosis epina duże ryzyko wystąpienia nawrotów zakrzepicy, po wstępnej terapii heparyną, pacjenci z APS wymagają długotrwałej (najczęściej trwającej do końca życia) profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem doustnego antykoagulantu [3 6, 13, 14]. Kontrowersje natomiast wzbudza intensywność wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej u tych chorych. Jest to bardzo ważne zagadnienie, ponieważ intensyfikacja leczenia przeciwzakrzepowego prowadzi do zwiększenia ryzyka wystąpienia powikłań krwotocznych. Prandoni i wsp. [4] stwierdzili nawrót zakrzepicy tylko u 1 spośród 21 pacjentów z APS, otrzymujących przez pierwsze 3 miesiące wtórnej profilaktyki przeciwzakrzepowej warfarynę w dawkach pozwalających utrzymać wartość INR w granicach 2,0 3,0. Trzy niewielkie krwawienia, które wystąpiły w okresie obserwacji, nie wymagały przerwania leczenia przeciwzakrzepowego. W innym badaniu obserwacją objęto 70 pacjentów z APS, przyjmujących warfarynę [6]. Znamienne zmniejszenie odsetka nawrotów zakrzepicy stwierdzono u osób, u których INR utrzymywano w granicach 2,0 2,9 oraz 3,0, natomiast mniej intensywna antykoagulacja (INR 1,9) nie zabezpieczała pacjentów przed kolejnymi epizodami zakrzepowymi. Kamashta i wsp. [3] zalecali u chorych z APS i zakrzepicą utrzymywanie INR na poziomie 3,0 lub więcej. Należy jednak podkreślić, że u 7 spośród 64 pacjentów leczonych intensywnie warfaryną (INR > 3,0) wystąpiły poważne powikłania krwotoczne. Natomiast Ginsberg i wsp. [15] oraz Rance i wsp. [5] sugerowali, że utrzymywanie INR w przedziale 2,0 3,0 skutecznie zabezpiecza pacjentów z APS przed nawrotami epizodów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. W niniejszym badaniu 21 chorych z APS przyjmujących acenokumarol (INR 2,0 3,0) obserwowano przez 3 8 lat (łączny okres profilaktyki wyniósł 95 lat). Oznaczenia czasu protrombinowego wykonywano nie rzadziej niż co 4 tygodnie, a wartość INR utrzymywała się w przedziale 2,0 3,0 przez 70% czasu obserwacji. Podczas obserwacji stwierdzono tylko 1 nawrót zakrzepicy u pacjenta, który samowolnie przestał przyjmować acenokumarol na 3 tygodnie przed nawrotem. Po ponownym wdrożeniu OA (INR 2,0 3,0) nie nastąpiły u niego kolejne epizody zakrzepicy. W okresie obserwacji wystąpiły jedynie 3 niewielkie powikłania krwotoczne (krwawienie z nosa) niewymagające przerwania leczenia przeciwzakrzepowego ani hospitalizacji chorych. U 10 pacjentów z APS leczonych acenokumarolem w dawce zapewniającej utrzymanie INR w przedziale 2,0 3,0 w ciągu 16 tygodni 4-krotnie oznaczono zawartość F1+2 w osoczu, który zawsze zawierał się w gra- 20
7 Prevention of thrombosis in APS patients, Windyga sodes. During OA treatment, three minor bleedings were observed (nose bleeds), not requireing the interruption of anticoagulation or hospitalization. In 10 patients with APS receiving acenocoumarol (targeted INR ), F1+2 plasma levels were measured 4 times within 16 weeks. The values were always within the normal range. In the group of 10 patients with inherited thrombophilia, F1+2 plasma levels also remained within normal range during the OA therapy. The results confirm the earlier observations of Douketis et al. [16]. They measured F1+2 plasma levels in 21 APS patients allocated to one of three intensities of warfarin (INR: , or ). A statistically significant decrease of F1+2 plasma levels was observed only in the patient group receiving warfarin with targeted INR of Douketis et al. [16] concluded, that warfarin therapy with targeted INR of is effective in suppressing coagulation activation and therefore should effectively prevent thrombotic recurrences in patients with APS. Conclusions 1. Our current results indicate that oral anticoagulation therapy with a targeted INR of prevents recurrences of venous and/or arterial thrombosis in patients with antiphospholipid antibody syndrome, and carries no significant risk of hemorrhagic complications. 2. Polish rabbit brain thromboplastin reagent (Biomed, WSS, Warszawa) is not sensitive to lupus anticoagulant and may be used for prothrombin time measurement in patients with lupus anticoagulant. nicach normy. Także w grupie 10 chorych z wrodzoną trombofilią w okresie leczenia OA zawartość F1+2 zawsze utrzymywała się w granicach normy. Wyniki te potwierdzają wcześniejsze obserwacje Douketisa i wsp. [16]. Oznaczyli oni zawartość F1+2 w osoczu 21 pacjentów z APS, których podzielono na 3 grupy, w zależności od intensywności stosowanej u nich antykoagulacji (INR: 1,1 1,4; 1,5 1,9 i 2,0 2,5). Tylko u osób, u których INR zawierał się w przedziale 2,0 2,5 wykazano istotne statystycznie zmniejszenie zawartości F1+2 w osoczu. Douketis i wsp. [16] stwierdzili, że stosowanie OA w dawkach gwarantujących utrzymanie INR na poziomie 2,0 2,5 hamuje aktywację krzepnięcia krwi w stopniu wystarczającym do zapobiegania nawrotom zakrzepicy u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym. Wnioski 1. Wyniki niniejszej pracy wskazują, że wtórna profilaktyka przeciwzakrzepowa za pomocą doustnego antykoagulantu, zapewniająca utrzymanie wartości INR w granicach 2,0 3,0, skutecznie zabezpiecza pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym przed nawrotami zakrzepicy, a jednocześnie nie stwarza istotnego zagrożenia powikłaniami krwotocznymi. 2. Polska tromboplastyna mózgów króliczych (Biomed, Wytwórnia Surowic i Szczepionek, Warszawa) nie jest wrażliwa na obecność antykoagulantu toczniowego i można ją stosować do pomiaru czasu protrombinowego u pacjentów z antykoagulantem toczniowym. Praca finansowana ze źródeł własnych Instytutu Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie. References 1. Windyga J (2002) Zespół antyfosfolipidowy: wystepowanie, aspekty kliniczne i leczenie przeciwzakrzepowe. Acta Haemat Pol, 33 (suppl. 1): Musiał J (2002) Zespół antyfosfolipidowy. In: Łopaciuk S. (ed.) Zakrzepy i zatory. PZWL, Warszawa, Khamashta MA, Guadrado MJ, Mujic F, Taub NA, Hunt BJ, Hughes GRV (1995) The management of thrombosis in the antiphospholipid-antibody syndrome. N Engl J Med, 332: Prandoni P, Simioni P, Girolami A (1996) Antiphospholipid antibodies, recurrent thromboembolism, and intensity of warfarin anticoagulation. Thromb Haemost, 75: Rance A, Emmerich J, Fiessinger J-N (1997) Anticardiolipin antibodies and recurrent thromboembolism. Thromb Haemost, 77: Rosove MH, Brewer PMC (1992) Antiphospholipid thrombosis: clinical course after the first thrombotic event in 70 patients. Ann Intern Med, 117: Moll S, Ortel TL (1997) Monitoring warfarin therapy in patients with lupus anticoagulants. Ann Intern Med, 127: Wilson WA, Gharavi AE, Koike T, Lockshin MD, Branch DW, Piette J-C, Brey R, Derksen R, Harris EN, Hughes GRV, Triplett DA, Khamashta MA (1999) International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Report of an International Workshop. Arthritis Rheum, 42: Bertina RM, Koelman BPC, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH (1994) Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature, 369: Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996) A common genetic variation in the 3' -untraslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood, 88: Robert A, Le Querrec A, Delahousse B, Caron C, Houbouyan L, Boutiere B, Horellou MH, Reber G, Sie P (1998) Control of oral anticoagulation in patients with the antiphospholipid syndrome - influence of the lupus anticoagulant on international normalized ratio. Thromb Haemost, 80:
8 Acta Angiol., 2004, Vol. 10, No Khamashta MA (2000) Hughes syndrome: antiphospholipid syndrome. Springer-Verlag, London, Schulman S, Svenungsson E, Granqvist S (1998) Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. Am J Med, 104: Windyga J (2002) Przeciwciała antyfosfolipidowe jako czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Pol Arch Med. Wew, 108: Ginsberg JS, Wells PS, Brill-Edwards P, Donovan D, Moffatt K, Johnston M, Stevens P, Hirsh J (1995) Antiphospholipid antibodies and venous thromboembolism. Blood, 86: Douketis JD, Crowther MA, Julian JA, Stewart K, Donovan D, Kaminska EA, Laskin CA, Ginsberg JS (1999) The effects of low-intensity warfarin on coagulation activation in patients with antiphospholipid antibodies and systemic lupus erthematosus. Thromb Haemost, 82:
u Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych
1 TROMBOFILIA 2 Trombofilia = nadkrzepliwość u Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami hematologicznymi 3 4 5
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w świetle nowych badań
Krystyna Zawilska Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w świetle nowych badań U jakich pacjentów warto diagnozować wrodzoną trombofilię? Trombofilią nazywamy wrodzone lub nabyte zaburzenia mechanizmu hemostazy
HemoRec in Poland. Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010
HemoRec in Poland Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010 Institute of Biostatistics and Analyses. Masaryk University. Brno Participating
Lek. Ewelina Anna Dziedzic. Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych.
Lek. Ewelina Anna Dziedzic Wpływ niedoboru witaminy D3 na stopień zaawansowania miażdżycy tętnic wieńcowych. Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych Promotor: Prof. dr hab. n. med. Marek Dąbrowski
Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją
234 Ocena skuteczności preparatów miejscowo znieczulających skórę w redukcji bólu w trakcie pobierania krwi u dzieci badanie z randomizacją The effectiveness of local anesthetics in the reduction of needle
Wskazania do diagnostyki w kierunku trombofilii
Wskazania do diagnostyki w kierunku trombofilii dr n. med. Agnieszka Padjas II Katedra Chorób Wewnętrznych, Klinika Alergii i Immunologii Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum Co to jest trombofilia?
Stany nadkrzepliwości (trombofilie)
Stany nadkrzepliwości (trombofilie) DEFINICJA I ETIOPATOGENEZA Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do zakrzepicy żylnej lub (rzadko) tętniczej, związana z nieprawidłowościami hematologicznymi.
Etiologia, przebieg kliniczny i leczenie udarów mózgu w województwie śląskim w latach
lek. Anna Starostka-Tatar Etiologia, przebieg kliniczny i leczenie udarów mózgu w województwie śląskim w latach 2009-2015 Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Beata Labuz-Roszak
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem?
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Niedoceniany problem? Żylna Choroba Zakrzepowo-Zatorowa (ŻChZZ) stanowi ważny ny, interdyscyplinarny problem współczesnej medycyny Zakrzepica żył głębokich (ZŻG) (Deep
Analysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
pomiędzy październikiem 2012 a grudniem 2014 roku. Ciężarne były kwalifikowane do badań podczas pobytu w Klinice, po uprzednim dokładnym zebraniu
1. STRESZCZENIE W dzisiejszych czasach mimo rozwoju medycyny perinatalnej, późne powikłania położnicze stanowią w dalszym ciągu problem i wyzwanie dla współczesnych położników. Według danych zawartych
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report
Is there a relationship between age and side dominance of tubal ectopic pregnancies? A preliminary report Czy istnieje zależność pomiędzy wiekiem i stroną, po której umiejscawia się ciąża ektopowa jajowodowa?
Postępowanie z chorym przed i po implantacji leczonym doustnymi lekami p-zakrzepowymi
Postępowanie z chorym przed i po implantacji leczonym doustnymi lekami p-zakrzepowymi Dr hab.n.med.barbara Małecka Krakowski Szpital Specjalistyczny im.jana Pawła II 1 1. Leczenie przeciwzakrzepowe wiąże
Przeciwciała antyfosfolipidowe czynnik zagrożenia żylną chorobą zakrzepowo-zatorową i zakrzepicą tętniczą
Przeciwciała antyfosfolipidowe czynnik zagrożenia żylną chorobą zakrzepowo-zatorową i zakrzepicą tętniczą Antiphospholipid antibodies risk factors for venous thromboembolism and arterial thrombosis Krystyna
Chory po ostrej zatorowości płucnej - na co uważać
VII Spotkania Sercowo-Naczyniowe Standardy, praktyka, najnowsze wytyczne 20 luty 2016r, Warszawa Chory po ostrej zatorowości płucnej - na co uważać Dr hab. n. med. Maciej Kostrubiec Klinika Chorób Wewnętrznych
Radiologiczna ocena progresji zmian próchnicowych po zastosowaniu infiltracji. żywicą o niskiej lepkości (Icon). Badania in vivo.
Renata Zielińska Radiologiczna ocena progresji zmian próchnicowych po zastosowaniu infiltracji żywicą o niskiej lepkości (Icon). Badania in vivo. Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Zakład Stomatologii
Maciej Pawlak. Zastosowanie nowoczesnych implantów i technik operacyjnych w leczeniu przepuklin brzusznych.
Maciej Pawlak Zastosowanie nowoczesnych implantów i technik operacyjnych w leczeniu przepuklin brzusznych. Prospektywne randomizowane badanie porównujące zastosowanie dwóch różnych koncepcji siatki i staplera
Doustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi
Doustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi Żylna choroba zakrzepowozatorowa (ŻChZZ) stanowi ważny
WARSZAWSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY. Karol Scipio del Campo
WARSZAWSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY Karol Scipio del Campo Kinezyterapia dzieci z hemofilią A po radiosynowektomii stawów kolanowych, skokowych i łokciowych Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor
Jako długo stosować wtórną profilaktykę przeciwzakrzepową po incydencie zakrzepicy żylnej
Jako długo stosować wtórną profilaktykę przeciwzakrzepową po incydencie zakrzepicy żylnej lub zatorze tętnicy płucnej? Prof. dr hab. Instytut Kardiologii i II Katedra Chorób Wewnętrznych Collegium Medicum
EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ LECZONYCH METODĄ FOTOTERAPII UVB.
Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Medycyny Laboratoryjnej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku EDYTA KATARZYNA GŁAŻEWSKA METALOPROTEINAZY ORAZ ICH TKANKOWE INHIBITORY W OSOCZU OSÓB CHORYCH NA ŁUSZCZYCĘ
Leki biologiczne i czujność farmakologiczna - punkt widzenia klinicysty. Katarzyna Pogoda
Leki biologiczne i czujność farmakologiczna - punkt widzenia klinicysty Katarzyna Pogoda Leki biologiczne Immunogenność Leki biologiczne mają potencjał immunogenny mogą być rozpoznane jako obce przez
Zespół Omenna u kuzynów: różny przebieg kliniczny i identyczna mutacja genu RAG1.
PRACE KAZUISTYCZNE / CASE REPORTS 367 Zespół Omenna u kuzynów: różny przebieg kliniczny i identyczna mutacja genu RAG1. Omenn s syndrome in cousins: different clinical course and identical RAG1 mutation
Has the heat wave frequency or intensity changed in Poland since 1950?
Has the heat wave frequency or intensity changed in Poland since 1950? Joanna Wibig Department of Meteorology and Climatology, University of Lodz, Poland OUTLINE: Motivation Data Heat wave frequency measures
Rozpoznawanie twarzy metodą PCA Michał Bereta 1. Testowanie statystycznej istotności różnic między jakością klasyfikatorów
Rozpoznawanie twarzy metodą PCA Michał Bereta www.michalbereta.pl 1. Testowanie statystycznej istotności różnic między jakością klasyfikatorów Wiemy, że możemy porównywad klasyfikatory np. za pomocą kroswalidacji.
Klinika Chorób Wewnętrznych i Rehabilitacji Kardiologicznej, Uniwersytet Medyczny w Łodzi 3
56 G E R I A T R I A 2013; 7: 56-63 GERIATRIA OPARTA NA FAKTACH/EVIDENCE-BASED GERIATRICS Otrzymano/Submitted: 07.03.2013 Poprawiono/Corrected: 09.03.2013 Zaakceptowano/Accepted: 20.03.2013 Akademia Medycyny
Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk medycznych w zakresie medycyny
Lek. Maciej Jesionowski Efektywność stosowania budezonidu MMX u pacjentów z aktywną postacią łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w populacji polskiej. Rozprawa na stopień
Ocena wpływu nasilenia objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej na masę ciała i BMI u dzieci i młodzieży
Ewa Racicka-Pawlukiewicz Ocena wpływu nasilenia objawów zespołu nadpobudliwości psychoruchowej na masę ciała i BMI u dzieci i młodzieży Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych PROMOTOR: Dr hab. n.
POZYTYWNE I NEGATYWNE SKUTKI DOŚWIADCZANEJ TRAUMY U CHORYCH PO PRZEBYTYM ZAWALE SERCA
POZYTYWNE I NEGATYWNE SKUTKI DOŚWIADCZANEJ TRAUMY U CHORYCH PO PRZEBYTYM ZAWALE SERCA mgr Magdalena Hendożko Praca doktorska Promotor: dr hab. med. Wacław Kochman prof. nadzw. Gdańsk 2015 STRESZCZENIE
lek. Wojciech Mańkowski Kierownik Katedry: prof. zw. dr hab. n. med. Edward Wylęgała
lek. Wojciech Mańkowski Zastosowanie wzrokowych potencjałów wywołanych (VEP) przy kwalifikacji pacjentów do zabiegu przeszczepu drążącego rogówki i operacji zaćmy Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych
Uniwersytet Medyczny w Łodzi. Wydział Lekarski. Jarosław Woźniak. Rozprawa doktorska
Uniwersytet Medyczny w Łodzi Wydział Lekarski Jarosław Woźniak Rozprawa doktorska Ocena funkcji stawu skokowego po leczeniu operacyjnym złamań kostek goleni z uszkodzeniem więzozrostu piszczelowo-strzałkowego
Warsztaty Ocena wiarygodności badania z randomizacją
Warsztaty Ocena wiarygodności badania z randomizacją Ocena wiarygodności badania z randomizacją Każda grupa Wspólnie omawia odpowiedź na zadane pytanie Wybiera przedstawiciela, który w imieniu grupy przedstawia
GDAŃSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY
GDAŃSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY mgr Magdalena Pinkowicka WPŁYW TRENINGU EEG-BIOFEEDBACK NA POPRAWĘ WYBRANYCH FUNKCJI POZNAWCZYCH U DZIECI Z ADHD Rozprawa doktorska Promotor dr hab. n. med. Andrzej Frydrychowski,
octaplex Zastosuj to, co niezbędne d szybkie i skuteczne działanie o dużym stopniu tolerancji
octaplex Zastosuj to, co niezbędne d szybkie i skuteczne działanie o dużym stopniu tolerancji PCC w terapii i profilaktyce niedoborów kompleksu protrombiny octaplex F II (protrombina) FVII FIX FX Białko
Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study
Cystatin C as potential marker of Acute Kidney Injury in patients after Abdominal Aortic Aneurysms Surgery preliminary study Anna Bekier-Żelawska 1, Michał Kokot 1, Grzegorz Biolik 2, Damian Ziaja 2, Krzysztof
Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków
Udary mózgu w przebiegu migotania przedsionków Dr hab. med. Adam Kobayashi INSTYTUT PSYCHIATRII I NEUROLOGII, WARSZAWA Pacjenci z AF cechują się w pięciokrotnie większym ryzykiem udaru niedokrwiennego
Leczenie wstępne i wtórna profilaktyka zakrzepicy żył głębokich
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 2, 119 125 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Leczenie wstępne i wtórna profilaktyka zakrzepicy żył głębokich Initial treatment and secondary prophylaxis
Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych. pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe
lek. Krzysztof Kołodziejczyk Profil alergenowy i charakterystyka kliniczna dorosłych pacjentów uczulonych na grzyby pleśniowe Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: dr hab. n. med. Andrzej
Akademia Morska w Szczecinie. Wydział Mechaniczny
Akademia Morska w Szczecinie Wydział Mechaniczny ROZPRAWA DOKTORSKA mgr inż. Marcin Kołodziejski Analiza metody obsługiwania zarządzanego niezawodnością pędników azymutalnych platformy pływającej Promotor:
Outpatient oral anticoagulation in Poland in 2012: a single centre experience
Kardiologia Polska 2013; 71, 11: 1135 1139; DOI: 10.5603/KP.2013.0294 ISSN 0022 9032 ARTYKUŁ ORYGINALNY / ORIGINAL ARTICLE Outpatient oral anticoagulation in Poland in 2012: a single centre experience
Ocena zależności pomiędzy stężeniami wifatyny i chemeryny a nasileniem łuszczycy, ocenianym za pomocą wskaźników PASI, BSA, DLQI.
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Katarzyna Chyl-Surdacka Badania wisfatyny i chemeryny w surowicy krwi u chorych na łuszczycę Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych streszczenie Promotor Prof. dr hab.
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Nauk o Zdrowiu z Oddziałem Pielęgniarstwa i Instytutem Medycyny Morskiej i Tropikalnej. Beata Wieczorek-Wójcik
Gdański Uniwersytet Medyczny Wydział Nauk o Zdrowiu z Oddziałem Pielęgniarstwa i Instytutem Medycyny Morskiej i Tropikalnej Beata Wieczorek-Wójcik Poziom obsad pielęgniarskich a częstość i rodzaj zdarzeń
STOSUNEK HEMODIALIZOWANYCH PACJENTÓW Z ZABURZENIAMI
Wojciech Marcin Orzechowski STOSUNEK HEMODIALIZOWANYCH PACJENTÓW Z ZABURZENIAMI DEPRESYJNYMI DO LECZENIA TYCH ZABURZEŃ Rozprawa na stopień naukowy doktora nauk o zdrowiu Promotor: prof. dr hab. n. med.,
Mgr Paweł Musiał. Promotor Prof. dr hab. n. med. Hanna Misiołek Promotor pomocniczy Dr n. med. Marek Tombarkiewicz
Mgr Paweł Musiał Porównanie funkcjonowania podstawow-ych i specjalistycznych Zespołów Ratownictwa Medycznego na przykładzie Samodzielnego Publicznego Zespołu Zakładów Opieki Zdrowotnej w Staszowie Rozprawa
Co możemy zaoferować chorym z rozpoznanym migotaniem przedsionków? Możliwości terapii przeciwkrzepliwej.
Adam Sokal Śląskie Centrum Chorób Serca Zabrze Kardio-Med Silesia Co możemy zaoferować chorym z rozpoznanym migotaniem przedsionków? Możliwości terapii przeciwkrzepliwej. AF i udar U ok. 1 z 3 chorych
Żylna choroba zakrzepowo- -zatorowa w położnictwie i ginekologii
Żylna choroba zakrzepowo- -zatorowa w położnictwie i ginekologii Gdańsk 2012 Redaktor prowadzący: Agnieszka Frankiewicz Redakcja: Agnieszka Frankiewicz, Izabela Siemaszko Korekta: Lena Bułakowska, Agnieszka
Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów immunoterapii BeG w raku pęcherza moczowego
Lekarz Krzysztof Nowakowski Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów immunoterapii BeG w raku pęcherza moczowego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor: prof. dr hab. n. med. Andrzej
Helena Boguta, klasa 8W, rok szkolny 2018/2019
Poniższy zbiór zadań został wykonany w ramach projektu Mazowiecki program stypendialny dla uczniów szczególnie uzdolnionych - najlepsza inwestycja w człowieka w roku szkolnym 2018/2019. Składają się na
Chory po ostrej zatorowości płucnej i co dalej (wytyczne ESC 2014)
Chory po ostrej zatorowości płucnej i co dalej (wytyczne ESC 2014) Piotr Pruszczyk, Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii z Centrum Diagnostyki i Leczenia Żylnej Choroby Zakrzepowo Zatorowej PP_1 PP_2
Ocena częstości występowania bólów głowy u osób chorych na padaczkę.
lek. med. Ewa Czapińska-Ciepiela Ocena częstości występowania bólów głowy u osób chorych na padaczkę. Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Promotor Prof. dr hab. n. med. Jan Kochanowski II Wydział
Gdański Uniwersytet Medyczny. Polimorfizm genów receptorów estrogenowych (ERα i ERβ) a rozwój zespołu metabolicznego u kobiet po menopauzie
Gdański Uniwersytet Medyczny Mgr Karolina Kuźbicka Polimorfizm genów receptorów estrogenowych (ERα i ERβ) a rozwój zespołu metabolicznego u kobiet po menopauzie Rozprawa doktorska Promotor: dr hab. n.
Niezastawkowe migotanie przedsionków- stratyfikacja ryzyka i wskazania do zabiegu przezskórnego zamknięcia uszka LA
Niezastawkowe migotanie przedsionków- stratyfikacja ryzyka i wskazania do zabiegu przezskórnego zamknięcia uszka LA Sebastian Woźniak, Radomir Skowronek, Michał Karczewski, Marian Burysz, Krzysztof Wróbel,
Streszczenie. mgr Anna Obszyńska-Litwiniec
mgr Anna Obszyńska-Litwiniec Ocena przydatności komputerowego narzędzia wspomagania terapii logopedycznej w późnej fazie wczesnej rehabilitacji mowy u chorych z poudarową afazją Promotor: dr hab. n. med.
Urszula Coupland. Zaburzenia neurologiczne u dzieci wertykalnie zakażonych HIV. Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych
Urszula Coupland Zaburzenia neurologiczne u dzieci wertykalnie zakażonych HIV Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Klinika Chorób Zakaźnych Wieku Dziecięcego Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
Pro-tumoral immune cell alterations in wild type and Shbdeficient mice in response to 4T1 breast carcinomas
www.oncotarget.com Oncotarget, Supplementary Materials Pro-tumoral immune cell alterations in wild type and Shbdeficient mice in response to 4T1 breast carcinomas SUPPLEMENTARY MATERIALS Supplementary
Wczesny i zaawansowany rak piersi
Warszawa, 14.12.2017 Wczesny i zaawansowany rak piersi Dr n. med. Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld 1 Breast Cancer (C50): 1971-2011 Age-Standardised One-Year Net Survival, England and Wales Please include
STRESZCZENIE Lek. Łukasz Kłodziński Promotor - Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Wisłowska
STRESZCZENIE Lek. Łukasz Kłodziński Promotor - Prof. dr hab. n. med. Małgorzata Wisłowska Porównanie współchorobowości u pacjentów z Reumatoidalnym Zapaleniem Stawów, Toczniem Rumieniowatym Układowym i
Krytyczne czynniki sukcesu w zarządzaniu projektami
Seweryn SPAŁEK Krytyczne czynniki sukcesu w zarządzaniu projektami MONOGRAFIA Wydawnictwo Politechniki Śląskiej Gliwice 2004 SPIS TREŚCI WPROWADZENIE 5 1. ZARZĄDZANIE PROJEKTAMI W ORGANIZACJI 13 1.1. Zarządzanie
www.irs.gov/form990. If "Yes," complete Schedule A Schedule B, Schedule of Contributors If "Yes," complete Schedule C, Part I If "Yes," complete Schedule C, Part II If "Yes," complete Schedule C, Part
ZESZYTY NAUKOWE UNIWERSYTETU SZCZECIŃSKIEGO NR 404 PRACE INSTYTUTU KULTURY FIZYCZNEJ NR 21 2004
ZESZYTY NAUKOWE UNIWERSYTETU SZCZECIŃSKIEGO NR 404 PRACE INSTYTUTU KULTURY FIZYCZNEJ NR 21 2004 MIŁOSZ STĘPIŃSKI JUSTYNA DĘBICKA PORÓWNANIE CZASU REAKCJI KOŃCZYNĄ DOLNĄ I GÓRNĄ PIŁKARZY NOŻNYCH I OSÓB
Losy pacjentów po wypisie z OIT Piotr Knapik
Losy pacjentów po wypisie z OIT Piotr Knapik Oddział Kliniczny Kardioanestezji i Intensywnej Terapii Śląskie Centrum Chorób Serca w Zabrzu Jaki sens ma to co robimy? Warto wiedzieć co się dzieje z naszymi
STRESZCZENIE Słowa kluczowe: Wstęp Cel pracy
STRESZCZENIE Słowa kluczowe: Noworodek urodzony przedwcześnie, granulocyt obojętnochłonny, molekuły adhezji komórkowej CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD54, CD62L, wczesne zakażenie, posocznica. Wstęp W ostatnich
Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów
Uniwersytet Medyczny w Lublinie Rozprawa doktorska streszczenie rozprawy doktorskiej Analiza skuteczności i bezpieczeństwa leczenia systemowego najczęściej występujących nowotworów u chorych w podeszłym
Nowe doustne antykoagulanty. okiem diagnosty laboratoryjnego.
Nowe doustne antykoagulanty okiem diagnosty laboratoryjnego. Paweł Kozłowski Laboratorium Centralne Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej Warszawski Uniwersytet
Powikłanie krwotoczne związane z zastosowaniem leków przeciwkrzepliwych oraz postępowanie w takich sytuacjach klinicznych
Powikłanie krwotoczne związane z zastosowaniem leków przeciwkrzepliwych oraz postępowanie w takich sytuacjach klinicznych Leczenie przeciwkrzepliwe jest podstawą profilaktyki i terapii powikłań zakrzepowo-zatorowych
Hotel Intercontinental, Warsaw, Poland, 18-19 May 2012 PROGRAM/PROGRAMME
Hotel Intercontinental, Warsaw, Poland, 18-19 May 2012 PROGRAM/PROGRAMME Fifth Warsaw Symposium on Thromboembolism Hotel Intercontinental Warszawa 18-19 maja 2012 Szanowna Pani Doktor, Szanowny Panie Doktorze,
Marzena Woźniak Temat rozprawy: Ocena, monitorowanie i leczenie zakrzepicy żylnej w okresie ciąży i połogu Streszczenie
Marzena Woźniak Rozprawa doktorska na stopień doktora nauk medycznych Temat rozprawy: Ocena, monitorowanie i leczenie zakrzepicy żylnej w okresie ciąży i połogu Streszczenie Okresy ciąży i połogu są wymieniane
Akademia wiedzy Synevo
Akademia wiedzy Synevo 1 Ciąża w chorobach układowych tkanki łącznej dr n. med. Magdalena Szmyrka mgr Lucyna Korman Wrocław, 7 czerwca 2018 r. Autoprzeciwciała istotne w ciąży mgr Lucyna Korman Katedra
Jakie metody diagnostyki obrazowej powinny być zastosowane w przypadku niedotlenienia-niedokrwienia u noworodków?
Jakie metody diagnostyki obrazowej powinny być zastosowane w przypadku niedotlenienia-niedokrwienia u noworodków? A. USG przezciemiączkowe B. USG i w drugiej kolejności TK C. USG i MR D. USG, TK i MR Badanie
Wrodzona trombofilia a żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 35 42 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Wrodzona trombofilia a żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Hereditary thrombophilia and venous thromboembolism
ROZPRAWA DOKTORSKA. Mateusz Romanowski
Mateusz Romanowski Wpływ krioterapii ogólnoustrojowej na aktywność choroby i sprawność chorych na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa ROZPRAWA DOKTORSKA Promotor: Dr hab., prof. AWF Anna Straburzyńska-Lupa
ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ I MASĄ CIAŁA RODZICÓW I DZIECI W DWÓCH RÓŻNYCH ŚRODOWISKACH
S ł u p s k i e P r a c e B i o l o g i c z n e 1 2005 Władimir Bożiłow 1, Małgorzata Roślak 2, Henryk Stolarczyk 2 1 Akademia Medyczna, Bydgoszcz 2 Uniwersytet Łódzki, Łódź ZALEŻNOŚĆ MIĘDZY WYSOKOŚCIĄ
Inherited thrombophilia in patients with chronic venous leg ulceration
ORIGINAL PAPER Acta Angiol. Vol. 15, No. 2, pp. 61 83 Copyright 2009 Via Medica ISSN 1234 950X Inherited thrombophilia in patients with chronic venous leg ulceration Wrodzona trombofilia u chorych z owrzodzeniem
Tab.1. Charakterystyka materiału do badań w Pracowni Hemostazy LDH
LABORATORIUM DIAGNOSTYKI HEMATOLOGICZNEJ Pracownia Hemostazy ul. Szamarzewskiego 82/84, 60-569 Poznań tel. 61 854 9576, 61854 9599 Kierownik: dr hab. n. med. Maria Kozłowska-Skrzypczak prof. UM Tab.1.
Nowe wytyczne ACCP. Jak długo stosować leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie zatorowości płucnej? Bożena Sobkowicz
Nowe wytyczne ACCP Jak długo stosować leczenie przeciwzakrzepowe po ostrym epizodzie zatorowości płucnej? Bożena Sobkowicz Klinika Kardiologii Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Konflikt interesów Brak
SPITSBERGEN HORNSUND
Polska Stacja Polarna Instytut Geofizyki Polska Akademia Nauk Polish Polar Station Institute of Geophysics Polish Academy of Sciences BIULETYN METEOROLOGICZNY METEOROLOGICAL BULLETIN SPITSBERGEN HORNSUND
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Lokalizacja 48 ośrodków w 8 krajach (Kanada, Australia, USA, Włochy, Holandia, Hiszpania, Nowa Zelandia, Wielka Brytania)
Dalteparyna w porównaniu z doustnym antykoagulantem w zapobieganiu nawrotom żylnej choroby zakrzepowo- -zatorowej u chorych na nowotwory złośliwe badanie CLOT Low-molecular-weight heparin versus a coumarin
Migotanie przedsionków czynniki ograniczające dostępności do współczesnej terapii
Migotanie przedsionków czynniki ograniczające dostępności do współczesnej terapii Piotr Pruszczyk, Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii Warszawski Uniwersytet Medyczny Centrum Diagnostyki i Leczenia
Trombofilia. Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do. występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami
Trombofilie Trombofilia Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami hematologicznymi Naturalna ochrona przed zakrzepicą
Sulodeksyd w zapobieganiu nawrotom zakrzepicy żył głębokich badanie SURVET.
REVIEW ARTICLE 49(2) June 2018 70 74 DOI: 10.2478/ahp-2018-0013 Contents lists available at ScienceDirect journal homepage: https://content.sciendo.com/ahp Sulodeksyd w zapobieganiu nawrotom zakrzepicy
Postępy w diagnostyce i leczeniu chorych na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2015, tom 6, nr 1, 110 120 DOI: 10.5603/Hem.2015.0023 Copyright 2015 Via Medica ISSN 2081 0768 Postępy w diagnostyce i leczeniu chorych na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową
BADANIA ZRÓŻNICOWANIA RYZYKA WYPADKÓW PRZY PRACY NA PRZYKŁADZIE ANALIZY STATYSTYKI WYPADKÓW DLA BRANŻY GÓRNICTWA I POLSKI
14 BADANIA ZRÓŻNICOWANIA RYZYKA WYPADKÓW PRZY PRACY NA PRZYKŁADZIE ANALIZY STATYSTYKI WYPADKÓW DLA BRANŻY GÓRNICTWA I POLSKI 14.1 WSTĘP Ogólne wymagania prawne dotyczące przy pracy określają m.in. przepisy
Zakrzepica Ŝył jamy brzusznej jako wczesny objaw zespołu mieloproliferacyjnego
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 1, str. 115 119 MARIA JAMROZEK-JEDLIŃSKA 1, ALINA GRZYWACZ 1, IRENEUSZ JEDLIŃSKI 1, KRYSTYNA ZAWILSKA 2 Zakrzepica Ŝył jamy brzusznej
mjr lek. Piotr ZIĘCINA STRESZCZENIE
mjr lek. Piotr ZIĘCINA STRESZCZENIE Analiza skuteczności wewnątrznaczyniowej embolizacji tętniaków rozwidlenia tętnicy środkowej mózgu przy użyciu spiral embolizacyjnych odczepianych elektrolitycznie Wstęp:
OPINIA NIEZALEŻNEGO BIEGŁEGO REWIDENTA Dla Zgromadzenia Wspólników CRISIL Irevna Poland Sp. z o. o. 1. Przeprowadziliśmy badanie załączonego sprawozdania finansowego za rok zakończony dnia 31 grudnia 2016
ZGŁOSZENIE WSPÓLNEGO POLSKO -. PROJEKTU NA LATA: APPLICATION FOR A JOINT POLISH -... PROJECT FOR THE YEARS:.
ZGŁOSZENIE WSPÓLNEGO POLSKO -. PROJEKTU NA LATA: APPLICATION FOR A JOINT POLISH -... PROJECT FOR THE YEARS:. W RAMACH POROZUMIENIA O WSPÓŁPRACY NAUKOWEJ MIĘDZY POLSKĄ AKADEMIĄ NAUK I... UNDER THE AGREEMENT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
ROZPRAWA NA STOPIEŃ DOKTORA NAUK MEDYCZNYCH (obroniona z wyróżnieniem )
Publikacje naukowe: ROZPRAWA NA STOPIEŃ DOKTORA NAUK MEDYCZNYCH (obroniona z wyróżnieniem 7.03.2013) Stosowanie larw Lucilia sericata jako metoda leczenia przewlekłych ran kończyn. Inne publikacje: 1.
Dylematy diagnostyczne i terapeutyczne u ciężarnej z zatorowością płucną
Dylematy diagnostyczne i terapeutyczne u ciężarnej z zatorowością płucną Diagnostic and therapeutic dilemmas in pregnant woman with pulmonary embolism 1 2 2 1 1 Klinika Intensywnej Terapii Kardiologicznej,
Analiza przyczyn zmian zakrzepowo-zatorowych u dzieci. The analysis of the cause of thromboembolism in children
Postępy Nauk Medycznych, t. XXVI, nr 9, 2013 Borgis *Katarzyna Smalisz-Skrzypczyk, Anna Klukowska, Katarzyna Pawelec, Michał Matysiak Analiza przyczyn zmian zakrzepowo-zatorowych u dzieci The analysis
Zespół antyfosfolipidowy okiem diagnosty laboratoryjnego.
Zespół antyfosfolipidowy okiem diagnosty laboratoryjnego. Paweł Kozłowski Laboratorium Centralne Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny WUM Zakład Diagnostyki Laboratoryjnej WNoZ WUM Zespół
Układ krzepnięcia a znieczulenia przewodowe
Układ krzepnięcia a znieczulenia przewodowe We wszystkich obecnie dyscyplinach zabiegowych obowiązuje standard profilaktyki przeciwzakrzepowej z zastosowaniem heparyn (zwłaszcza drobnocząsteczkowych).
TROMBOELASTOMETRIA W OIT
TROMBOELASTOMETRIA W OIT Dr n. med. Dominika Jakubczyk Katedra i Klinika Anestezjologii Intensywnej Terapii Tromboelastografia/tromboelastometria 1948 - Helmut Hartert, twórca techniki tromboelastografii
www.irs.gov/form990. If "Yes," complete Schedule A Schedule B, Schedule of Contributors If "Yes," complete Schedule C, Part I If "Yes," complete Schedule C, Part II If "Yes," complete Schedule C, Part
Cracow University of Economics Poland. Overview. Sources of Real GDP per Capita Growth: Polish Regional-Macroeconomic Dimensions 2000-2005
Cracow University of Economics Sources of Real GDP per Capita Growth: Polish Regional-Macroeconomic Dimensions 2000-2005 - Key Note Speech - Presented by: Dr. David Clowes The Growth Research Unit CE Europe
Doustne leki przeciwkrzepliwe w różnych stanach klinicznych praktyczny poradnik
Choroby Serca i Naczyń 2004, tom 1, nr 1, 27 36 Copyright 2004 Via Medica ISSN 1733 2346 www.chsin.viamedica.pl Anna Baczyńska II Klinika Chorób Serca Instytutu Kardiologii Akademii Medycznej w Gdańsku
najniższe u osób otyłych. 8. Stężenie witaminy D w surowicy badanych miało związek z wartością BMI i było
Streszczenie Najbardziej efektywnym i najlepiej udokumentowanym postępowaniem profilaktycznym, zmniejszającym ryzyko zachorowania na grypę oraz powikłań pogrypowych jest szczepienie. Jego skuteczność w