(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (13) T3 (51) Int. Cl. A61K36/25 A61P11/00 ( ) ( ) (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej Europejski Biuletyn Patentowy 2008/01 EP B1 (54) Tytuł wynalazku: Sposób wytwarzania stabilnego w przechowywaniu ekstraktu z liści bluszczu oraz ekstrakt wytworzony tym sposobem (30) Pierwszeństwo: DE (43) Zgłoszenie ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2006/23 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 05/2008 (73) Uprawniony z patentu: Engelhard Arzneimittel GmbH & Co. KG, Niederdorfelden, DE (72) Twórca (y) wynalazku: PL/EP T3 RUNKEL Frank, Buseck, DE SCHNEIDER Wolfgang, Butzbach, DE SCHMIDT Oliver, Buseck, DE ENGELHARD Georg Maximilian, Kronberg, DE (74) Pełnomocnik: Przedsiębiorstwo Rzeczników Patentowych Patpol Sp. z o.o. rzecz. pat. Borowska-Kryśka Urszula Warszawa 130 skr. poczt. 37 Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 V1518PL00/UK EP B1 Opis [0001] Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania stabilnego w przechowywaniu ekstraktu z suszonych liści bluszczu, przy zastosowaniu środka ekstrakcyjnego, przy czym ekstrakt zawiera przynajmniej składniki hedearakozyd C i α-hederynę. [0002] Określenie stabilny w przechowywaniu w sensie niniejszego wynalazku oznacza, że określony stosunek hederakozyd C/α-hederyna w ekstrakcie, czy określony przez naturalny skład ekstraktu, czy tak ustalony przez celowe środki zaradcze, pozostaje stabilny przez długie okresy czasu. [0003] Ekstrakty z liści bluszczu stosuje się obecnie skutecznie przede wszystkim do terapii chorób dróg oddechowych, ponieważ ekstrakt wykazuje działania spazmolityczne, wykrztuśne i antyobturacyjne. Działania te wywodzą się zwłaszcza z ważnych terapeutycznie składników ekstraktów z liści bluszczu, należących do klasy saponin trójterpenowych. Główną saponiną jest przy tym bisdesmozydowy hederakozyd C i α-hederyna powstająca z niego przez hydrolizę estrów. Jako kolejną saponinę można było wykazać hederageninę. [0004] Ponieważ ekstrakty z liści bluszczu można uzyskiwać różnymi sposobami, ekstrakty te mają często różne stopnie działania. Jest to spowodowane tym, że udział składników jest zależny nie tylko od naturalnego ukształtowania liści bluszczu, lecz zależy także od danej metody wytwarzania ekstraktu. [0005] W ostatnim czasie mogło zostać ponadto wykazane przez Zgłaszającego, że zwłaszcza α- hederyna jest odpowiedzialna za działanie rozkurczowe ekstraktów z liści bluszczu, ponieważ ta substancja biologicznie aktywna wiąże się z receptorami β-adrenergicznymi, co prowadzi poprzez dalsze kaskady do zwiotczenia w mięśniach gładkich systemów oskrzelowych. [0006] Sposoby wytwarzania ekstraktów suchych z materiałów roślinnych są rozmaicie opisane w dziedzinie farmacji, a zwłaszcza przyrządzania lekarstw. [0007] Sposób wytwarzania ekstraktów suchych z materiałów roślinnych jest przykładowo znany z DE A1. Za pomocą ujawnionego tam sposobu ma być możliwe ustalenie zawartości substancji lipofilnych i hydrofilnych. Przy tym, materiał roślinny poddaje się przynajmniej dwóm ekstrakcjom rozpuszczalnikami o różnej lipofilii i ekstrakty otrzymuje się z nich oddzielnie. Ekstrakty suszy się oddzielnie od siebie i miesza w żądanym stosunku. W ten sposób można ustalić zawartość substancji lipofilnych i hydrofilnych. Sposób ma być przydatny także do otrzymywania ekstraktów suchych z bluszczu (Hedera helix). [0008] Wadą tego sposobu jest jednak okoliczność, że trzeba przeprowadzać dwie oddzielne ekstrakcje, wskutek czego sposób staje się ogółem bardzo nakładowy. [0009] Ponadto, z DE A1 jest znany preparat farmaceutyczny na bazie ekstraktów z bluszczu i sposób jego wytwarzania, w którym przy zastosowaniu acetonu i metanolu otrzymuje się ekstrakt z bluszczu o zawartości hederasaponiny C 60 wzgl. 90 %.

3 2 [0010] Ekstrakt uzyskiwany z tego sposobu jest jednak niestabilny w odniesieniu do swej zawartości hederakozydu C, ponieważ zgodnie z doświadczeniem hederakozyd C w ekstrakcie hydrolizuje się w α-hederynę. [0011] Często występuje jednak konieczność, utrzymania jako stabilnej, a przez to składowalnej zawartości składników hedearakozydu C i α-hederyny w ekstraktach bluszczu. Gdyż jedynie z występującymi stabilnymi stosunkami ilościowymi dają się przykł. [0012] ustalić ekstrakty mieszane z dokładnie ustalonym stosunkami stężeń. Takie dokładnie ustalone stosunki stężeń ułatwiają wytwarzanie lekarstw z dokładnie odtwarzalnymi udziałami substancji biologicznie aktywnych i stwarzają możliwość, oddziaływania na biodostępność. [0013] Zadaniem niniejszego wynalazku jest zatem, opracowanie sposobu, przy pomocy którego z niewieloma etapami i bez dużego nakładu, można otrzymać ekstrakt bluszczu, zwłaszcza ekstrakt suchy, w którym zawartość składników hederakozydu C i α-hederyny występuje jako stabilna w przechowywaniu. [0014] Zgodnie ze wstępnie wymienionym sposobem, zadanie leżące u podstaw wynalazku, jest rozwiązane poprzez to, że sposób ma następujące etapy: a) rozdrabnianie wielu suszonych liści bluszczu, b) zasilanie rozdrobnionych wielu suszonych liści bluszczu gorącą wodną, c) ekstrahowanie przez dodanie środka ekstrakcyjnego, i d) ew. suszenie ekstraktu. [0015] Przy pomocy sposobu według wynalazku można obecnie otrzymać ekstrakt z suszonych liści bluszczu, mający składniki hederakozyd i α-hederynę w stężeniu stabilnym w przechowywaniu. Wyklucza się niepożądane przekształcenie hederakozyd C/α-hederyna, a zatem zmianę stosunku hederakozydu C/α-hederyny w ekstrakcie. [0016] Zwłaszcza, sposobem tym można osiągnąć, że wytwarza się ekstrakt mający maksymalnie ilość α-hederyny już występującą w wyjściowym surowcu do wyrobu lekarstw. Mówiąc inaczej, uzyskuje się ekstrakt, posiadający wysoką zawartość hederakozydu C, która nie zmienia się przez dłuższe okresy czasu. Takie ekstrakty są przykł. wówczas bardzo ważne, gdy ekstrakty te mają służyć jako materiał wyjściowy do ekstraktów mieszanych, mających dającą się konkretnie określić i dokładnie stwierdzić zawartość substancji biologicznie aktywnych hederakozydu C i α-hederyny. [0017] Zwłaszcza poprzez etap sposobu zasilania podwyższa się ponadto uzysk ekstrakcyjny hederakozydu C, ponieważ przez zasilanie otwiera się komórki w liściach bluszczu i wskutek tego, że inaktywuje się w dużej części enzym katalizujący przemianę hederakozydu C w α- hederynę. [0018] Zależnie od użycia wyjściowego surowca do wyrobu lekarstw, ew. zależnie od zawartości substancji biologicznie aktywnych występujących w wyjściowym surowcu do wyrobu lekarstw, można zgodnie z tym uzyskiwać przez sposób według wynalazku, ekstrakty o wysokiej zawartości hederakozydu C i niskiej zawartości α-hederyny. Zawartość procentowa α-hederyny w ekstrakcie uzyskiwanym zgodnie ze sposobem według wynalazku nie przewyższa zawartości procentowej w obrębie użytych liści. Zgodnie z tym przykł. otrzymany ekstrakt, do którego uzyskania użyto wsadów liści o zawartości poniżej 0,5% α-hederyny, ma najwyższą zawartość 0,5% α-hederyny.

4 3 [0019] Taki ekstrakt może być wówczas stosowany korzystnie przykł. do celowego wytwarzania mieszanin ekstraktów, mających każdorazowo dające się dokładnie określić ilości danych substancji biologicznie aktywnych - hederakozydu C i α-hederyny, tak że uzyskuje się ekstrakty końcowe zawierające konkretnie sprecyzowaną zawartość obydwu substancji biologicznie aktywnych. Ten etap zasilania daje również możliwość, dopuszczania najpierw do pewnej przemiany hederakozydu C w α-hederynę, a następnie do jednak do przerwania jej. [0020] W sposobie według wynalazku stosuje się liście bluszczu jako suszony surowiec do wyrobu lekarstw. [0021] Suszone surowce do wyrobu lekarstw mają tę zaletę w wytwarzaniu środków leczniczych, że są pod względem trwałości ewentualnie łatwiejsze do posługiwania się nimi niż świeże surowce do wyrobu lekarstw. [0022] Suszone rośliny lecznicze i części roślin leczniczych określa się w dziedzinie techniki środków leczniczych zgodnie z definicją jako surowce do wyrobu lekarstw. Stosowanie takich roślin leczniczych występujących jako surowce do wyrobu lekarstw następuje przy tym w niezmienionej albo w rozdrobnionej postaci. [0023] Ponadto jest korzystne, gdy w etapie a) następuje rozdrobnienie suszonych liści bluszczu do 5 x 5 mm. [0024] Ponadto jest korzystne, gdy zasilanie przeprowadza się przez okres czasu od 1 do 30 sekund, zwłaszcza od 1 do 10 sekund, a korzystnie przez 5 sekund. [0025] Ten okres czasu okazał się jako efektywny dla procesu ekstrakcji, ponieważ po pierwsze hamuje się hydrolizę hederakozydu C w α-hederynę i równocześnie zapewnia się sprawne przeprowadzanie sposobu. [0026] Przy tym jest korzystne, gdy zasilanie odbywa się wodną w temperaturze od ok. 90ºC (ew. przy podciśnieniu) do 140ºC, zwłaszcza w temperaturze od ok. 100 do 120ºC, a korzystnie w 110ºC. [0027] W sposobie według wynalazku jest ponadto korzystne, gdy środek ekstrakcyjny stanowi mieszanina z udziałów alkoholu i wody. [0028] Zwłaszcza jest korzystne, gdy jako alkohol stosuje się 30% etanol. [0029] Etanol jest sprawdzonym farmaceutycznym rozpuszczalnikiem i stosuje się go wszechstronnie w dziedzinie techniki środków leczniczych jako środek ekstrakcyjny. Oczywiście można jednak stosować także inne alkohole, przykł. propanol, izopropanol etc., zatem wszystkie alkohole, które są zastosowalne jako mieszaniny wody/alkoholu przy ekstrakcji w sensie przyrządzania środka leczniczego. [0030] Ponadto jest korzystne, jeśli ekstrahowanie w etapie c) przeprowadza się przez wstępne pęcznienie i perkolację, a zwłaszcza gdy do wstępnego pęcznienia przewiduje się okres czasu od ok. 1 godziny do ok. 30 godzin, korzystnie okres czasu 6 godzin. [0031] Wstępne pęcznienie i perkolacja są w stanie techniki, a zwłaszcza w dziedzinie przyrządzania środków leczniczych z roślin powszechnie używanymi metodami. Wraz z etapami wstępnego pęcznienia i perkolacji można otrzymać wyczerpującą ekstrakcję liści bluszczu. [0032] Przy tym jest korzystne, gdy utrzymuje się temperaturę sposobu od 10 do 40ºC, zwłaszcza 30ºC.

5 4 [0033] W dalszym wykonaniu sposobu według wynalazku jest korzystne, gdy suszenie w etapie d) przeprowadza się przez waporyzację cienkowarstwową i następujące potem suszenie rozpryskowe. [0034] Obydwa sposoby są zwyczajowymi sposobami suszenia, przy czym waporyzacja cienkowarstwowa okazała się być oszczędnym sposobem odparowywania przy przyrządzaniu lekarstw, podobnie jak suszenie rozpryskowe, przy pomocy którego można zgodnie z doświadczeniem suszyć płynne preparaty tworząc proszkowe produkty końcowe, które wyróżniają się zwłaszcza tym, że można je przykładowo z wodą ponownie łatwo rozrobić tworząc preparaty gotowe do użycia. Waporyzację cienkowarstwową przeprowadza się przy tym przykł. w ok. 50 do 60ºC i przy 130 do 180 mbar, a suszenie rozpryskowe w 45 do 60ºC. [0035] Ponadto jest korzystne, gdy sposób według wynalazku stosuje się do wytwarzania ekstraktu z suszonych liści bluszczu z podwyższoną zawartością hederakozydu C. [0036] Sposobem według wynalazku jest możliwe jak wyżej przedstawiono, celowe podwyższenie zawartości hederakozydu C, przy czym równocześnie zawartość α-hederyny w ekstrakcie odpowiada maksymalnie zawartości α-hederyny w wyjściowym surowcu do wyrobu lekarstw. [0037] W jednym wykonaniu jest przewidziane, żeby przed etapem b), a zatem zasilaniem, wywoływać celową przemianę przynajmniej części hederakozydu C w α-hederynę. [0038] Stwarza to możliwość, celowego wytwarzania ekstraktów o określonym stosunku hedarakozydu C/ α-hederyny (quazi projektowania ) i przeprowadzania etapu zasilania dopiero po osiągnięciu określonego stosunku hedarakozydu C/ α-hederyny, który hamuje wówczas dalszą przemianę hedarakozydu C w α-hederynę. [0039] Polega to na uznaniu Zgłaszającego, że wskutek etapu fermentacji, katalizowanego przez wodę, można wywołać przemianę hedarakozydu C w α-hederynę. [0040] Wynalazek dotyczy ponadto stabilnego w przechowywaniu ekstraktu z suszonych liści bluszczu, wytworzonego sposobem według wynalazku. [0041] Ekstrakty z wysoką zawartością hederakozydu są korzystne przykł. wówczas, gdy mają być wytwarzane mieszaniny z ekstraktów, mające dającą się określać zawartość hederakozydu. Nawet jeśli, jak dalej powyżej dokładnie wyjaśniono, α-hederyna przedstawia skuteczny składnik liści bluszczu w sensie bronchospazmolitycznym, korzystne są także ekstrakty o wysokiej zawartości hederakozydu C, ponieważ jak wyżej wymieniono mogą być one stosowane do celowych mieszanin. [0042] Wynalazek dotyczy ponadto zastosowania ekstraktu wytworzonego według wynalazku, zwłaszcza ekstraktu suchego, do wytwarzania lekarstwa, a zwłaszcza do wytwarzania lekarstwa do leczenia chorób dróg oddechowych. [0043] Lekarstwo według wynalazku można zgodnie z tym stosować do leczenia chorób dróg oddechowych jak przykł. zakaźno-zapalne choroby dróg oddechowych, jak przykł. zapalenie płuc, zapalenie tchawicy, zapalenie oskrzeli etc., lecz również przy obturacyjnych i restrykcyjnych schorzeniach płuc, takich jak chroniczne zapalenie oskrzeli, dychawica oskrzelowa, rozstrzenia oskrzeli itd., a zatem przy chorobach dróg oddechowych, w których jest pożądane rozluźnienie mięśni gładkich. [0044] Ponadto, wynalazek dotyczy lekarstwa, mającego ekstrakt, wytworzony według sposobu zgodnie z wynalazkiem.

6 5 [0045] Lekarstwo może przy tym występować w postaci kapsułek, tabletek, drażetek, czopków, granulatu, proszku, roztworów, kremów, emulsji, aerozoli, maści i olejków. Szczególnie korzystne są przy tym doustne postacie stosowania. Lekarstwo może mieć przy tym substancje pomocnicze, stosowane zwyczajowo w wytwarzaniu lekarstw. Szereg odpowiednich substancji znajduje się przykł. w A. Kibbe, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3 wyd., 2000, American Pharmaceutical Association and pharmaceutical Press. [0046] Dalsze zalety wynikają z przykładu i załączonych figur. Przedstawiają: Fig 1a wpływ zasilania surowca do wyrobu lekarstw na spektrum składników ekstraktu w widoku graficznym, fig. 1b wpływ zasilania surowca do wyrobu lekarstw na uzysk ekstrakcyjny hederasaponin w widoku graficznym. [0047] Rozumie się, że cechy podane powyżej i wyjaśnione jeszcze poniżej, są stosowalne nie tylko w każdorazowo podanej kombinacji, lecz także w innych kombinacjach lub w odosobnieniu, bez wykraczania poza ramy niniejszego wynalazku. Przykład: Wytwarzanie ekstraktów suchych z liści bluszczu o podwyższonej zawartości hederakozydu C [0048] Podstawą dla sterowania stosunkiem hederakozydu C do α-hederyny jest celowe zahamowanie oddzielenia cukru stałego C28 hederakozydu C podczas procesu ekstrakcji. Przy wyborze wsadu surowca do wyrobu lekarstw należy uważać na to, aby stosować wsady liści o niskiej zawartości α-hederyny. Godne polecenia jest sprecyzowanie do poniżej 0,5% α-hederyny w odniesieniu do suszonego surowca do wyrobu lekarstw. [0049] Przeanalizowano jednorodną próbkę liści bluszczu odnośnie zawartości obydwu saponin jak następuje: hedarakozyd C: 6,37 % α-hederyna: 0,85% [0050] Wychodząc z surowca do wyrobu lekarstw przeprowadzono dwukrotnie po trzy ekstrakcje według następujących przepisów ekstrakcji: Przepis ekstrakcji 1: [0051] 3 g suszonego i rozdrobnionego do ok. 3 x 3 mm surowca do wyrobu lekarstw zasilano gorącą wodną (ok.100ºc) przez kilka sekund. Tak obrobiony surowiec do wyrobu lekarstw poddano wstępnemu pęcznieniu 18 g środka ekstrakcyjnego (etanol 30% (m/m)) ok. 6 godzin. Po spuszczeniu misceli pozostający surowiec do wyrobu lekarstw poddano perkolacji kolejnymi 18 g środka ekstrakcyjnego. Tę miscelę suszono w szafie do suszenia próżniowego.

7 6 [0052] Temperatura ekstrakcji mieści się korzystnie między ok.20 a ok.40ºc, zwłaszcza wynosi ok.30ºc. Stosunek surowca do wyrobu lekarstw do środka ekstrakcyjnego wynosi przy tym przykł. 1:12. [0053] Alternatywnie, suszenie może odbywać się przykł. przez waporyzację cienkowarstwową w przykł. 55ºC i 150 mbar i następujące potem suszenie rozpryskowe w 45-60ºC. Przepis ekstrakcji 2: [0054] Przepis ekstrakcji odpowiada przepisowi ekstrakcji 1 za wyjątkiem etapu sposobu zasilania. [0055] Po analizie otrzymanych ekstraktów mogły zostać udokumentowane wyniki podane w następującej tabeli 1: Tabela 1: Zawartość hederakozydu C i α-hederyny w ekstraktach Tabela 1 Próbka Zawartość hederakozydu C [%] Zawartość α-hederyny [%] Zawartość hederasaponin, obliczona jako hederakozyd C [%] Wyjściowy surowiec 6,37 0,85 7,75 do wyrobu lekarstw Ekstrakt 1 zasilony 14,33 0,85 15,71 Ekstrakt 2 zasilony 14,26 0,85 15,64 Ekstrakt 3 zasilony 14,57 0,71 15,72 Ekstrakt 1 nie zasilony 11,39 1,61 14,00 Ekstrakt 2 nie zasilony 11,35 1,82 14,30 Ekstrakt 3 nie zasilony 11,30 1,92 14,42 [0056] Na fig.1a i 1b są wyjaśnione wyniki przez obydwie grafiki. Figury pokazują wyraźnie, że w ekstrakcie wytworzonym według przepisu ekstrakcji 1 (z etapem zasilania ), występuje wyższa zawartość hederakozydu C i niższa zawartość α-hederyny niż w ekstrakcie wytworzonym tradycyjnym sposobem (bez etapu zasilania ) (patrz fig.1a). [0057] Równocześnie można było podwyższyć uzysk ekstrakcyjny wraz z przepisem ekstrakcji 1 (z etapem zasilania ) w porównaniu do przepisu ekstrakcji 2 (bez etapu zasilania ) (patrz fig.1b).

8 7 [0058] Ekstrakt suchy z liści wytworzony według tego przepisu wykazywał zgodnie z tym ilość α- hederyny maksymalnie zawartą w użytych liściach. Ogółem otrzymano zatem ekstrakty o wysokiej zawartości hederakozydu C i bardzo niskiej zawartości α-hederyny. Przy zastosowaniu wsadów liści o zawartości poniżej 0,5% α-hederyny, można przyjąć również dla otrzymanego ekstraktu najwyższą zawartość 0,5% α-hederyny. [0059] Przez celowe mieszanie różnych ekstraktów wzbogaconych hederakozydem można zatem otrzymać ekstrakt, charakteryzujący się sprecyzowaną zawartością hederakozydu C i maksymalną zawartością 0,5% α-hederyny. [0060] Te ekstrakty suche składowano i po 3, 6 i 9 miesiącach ponownie określono stosunek hederakozyd C/ α-hederyna. Nie stwierdzono przy tym żadnej znaczącej zmiany stosunku. [0061] Te składowane ekstrakty można stosować bez problemu przy późniejszych formulacjach tworząc lekarstwa. Można wykluczyć niepożądaną przemianę hederakozydu C w α-hederynę, tak że celowo i odtwarzalnie można wytwarzać lekarstwa o określonym stosunku hederakozydu C/ α- hederyny. Zastrzeżenia patentowe 1. Sposób wytwarzania stabilnego w przechowywaniu ekstraktu z liści bluszczu przy zastosowaniu środka ekstrakcyjnego, przy czym ekstrakt zawiera przynajmniej składniki hedearakozyd C i α-hederynę, znamienny tym, że ma następujące etapy: a) rozdrabnianie wielu suszonych liści bluszczu, b) zasilanie rozdrobnionych wielu suszonych liści bluszczu gorącą wodną; c) ekstrahowanie przez dodanie środka ekstrakcyjnego, i d) ew. suszenie ekstraktu. 2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że w etapie a) następuje rozdrobnienie liści bluszczu do 5 x 5 mm. 3. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 2, znamienny tym, że zasilanie przeprowadza się przez okres czasu od 1 do 30 sekund. 4. Sposób według zastrzeżenia 3, znamienny tym, że zasilanie przeprowadza się przez okres czasu od 1 do 10 sekund, zwłaszcza przez 5 sekund. 5. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 4, znamienny tym, że zasilanie odbywa się wodną w temperaturze od ok. 90ºC do 140ºC. 6. Sposób według zastrzeżenia 5, znamienny tym, że zasilanie odbywa się wodną w temperaturze od ok. 100 do ok. 120ºC, zwłaszcza 110º C. 7. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 6, znamienny tym, że jako środek ekstrakcyjny stosuje się mieszaninę alkoholu/wody. 8. Sposób według zastrzeżenia 7, znamienny tym, że jako środek ekstrakcyjny stosuje się 30% etanol.

9 8 9. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 8, znamienny tym, że ekstrahowanie przeprowadza się przez wstępne pęcznienie i perkolację. 10. Sposób według zastrzeżenia 9, znamienny tym, że wstępne pęcznienie przeprowadza się przez okres czasu od ok. 1 do ok. 30 godzin. 11. Sposób według zastrzeżenia 10, znamienny tym, że wstępne pęcznienie przeprowadza się przez okres czasu ok. 6 h. 12. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 11, znamienny tym, że suszenie przeprowadza się przez waporyzację cienkowarstwową i następujące potem suszenie rozpryskowe. 13. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 12, do wytwarzania ekstraktu z liści bluszczu z zawartością α-hederyny 0,85 %. 14. Sposób według jednego z zastrzeżeń 1 do 12, znamienny tym, że przed etapem b) wywołuje się celową przemianę części hederakozydu C w α-hederynę. 15. Ekstrakt z liści bluszczu, znamienny tym, że jest wytworzony zgodnie ze sposobem według jednego z zastrzeżeń 1 do Zastosowanie ekstraktu według zastrzeżenia 15 do wytwarzania lekarstwa. 17. Zastosowanie według zastrzeżenia 16, znamienne tym, że lekarstwo stosuje się do leczenia chorób dróg oddechowych. 18. Lekarstwo, mające ekstrakt według zastrzeżenia 15.

10