Przemysł farmaceutyczny 2013

Przemysł farmaceutyczny 2013 Blaski i cienie transferu technologii dr n. med. Krystyna Borowiec Dyrektor ds. Rozwoju i Transferu Technologii ICN Polfa Rzeszów SA

Transfer technologii Transfer technologii regulują następujące przepisy: - WHO Guideline on transfer of technology, TRS 961, Annex 7, 2011 - ICH Q10: Pharmaceutical Quality System, EMEA/CPMP/ICH 214732/2007 (June, 2008) - National Institute of Health (US): Guideline for Technology Transfer (2008)

Transfer technologii W/w przepisy są bardzo ogólne i dotyczą głównie transferu technologii pomiędzy działami R&D, a produkcją. Nie definiują one wymagań w zakresie transferu technologii w sposób szczegółowy i jednoznaczny. Aktualnie, brak jest Dyrektyw EU oraz wytycznych EMEA/CPMP/ICH dotyczących transferu technologii.

Transfer technologii Obowiązuje zasada: Transfer technologii musi spełniać wymagania GMP/GLP/GDP oraz Dyrektywy EU i wytyczne dotyczące rejestracji produktów leczniczych, w tym: - Commission regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the term of marketing authorisations for medicinal products for human use. - Communication from the commission: Guideline on the details ot the various categories of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use (European Commission, 22 January 2010)

Transfer technologii Definicja wg WHO: Transfer technologii jest to logiczne i udokumentowane działanie, które umożliwia przeniesienie procesów wraz z ich dokumentacją oraz praktycznym doświadczeniem pomiędzy działem R&D, a jednostką wytwarzania lub pomiędzy oddziałami wytwarzania w ramach jednej firmy lub pomiędzy jednostkami wytwarzania różnych firm.

Transfer technologii Określenie transfer technologii nie oddaje istoty interdyscyplinarnego procesu jakim jest transfer produktów leczniczych. Transfer produktu leczniczego obejmuje bowiem nie tylko transfer technologii (odtworzenie składu i procesu wytwarzania) ale również transfer analityki (odtworzenie specyfikacji oraz metod badań materiałów wyjściowych i produktu). Właściwym określeniem tego procesu jest transfer produktu leczniczego.

Transfer produktu leczniczego W ICN Polfa Rzeszów S.A. proces transferu produktów leczniczych reguluje SOP O_21-435 Transfer produktów leczniczych. Dokumenty związane to: SOP_ M 21-513 Transfer metod analitycznych SOP_ O 21-118 Walidacja procesu wytwarzania SOP_O 21-221 Procedura badania stabilności SOP_O 21-209 Kontroli zmian SOP_O 21-506 Zarządzanie dokumentacją rejestracyjną w aplikacji ectd Manager SOP_O 21-506 Procedura komunikacji z agencjami rejestracyjnymi.

Transfer produktu leczniczego Zgodnie z SOP_O21-435, transfer produktu leczniczego jest to proces przeniesienia wytwarzania produktu leczniczego z dotychczasowego, zatwierdzonego miejsca jego wytwarzania (jednostka przekazująca - sending unit SU) do nowego, proponowanego miejsca wytwarzania (jednostka odbierająca - receiving unit RU) w sposób kontrolowany i zorganizowany, zgodnie z obowiązującymi wymaganiami w tym względzie oraz z wykorzystaniem posiadanej wiedzy i doświadczenia.

Transfer produktu leczniczego Transfer produktu leczniczego poprzedza decyzja o transferze podjęta przez zarząd firmy, na podstawie której sporządza się zlecenie transferu produktu leczniczego Zatwierdzone zlecenie stanowi podstawę do wszczęcia procedury kontroli zmian oraz powołania zespołu ds. transferu produktu leczniczego.

Transfer produktu leczniczego Skład zespołu ds. transferu: - koordynator transferu - lider technolog - lider analityk - planista - specjaliści z następujących działów: technicznego, zaopatrzenia, planowania i zakupów, produkcji, zapewnienia jakości, walidacji, kontroli jakości, opakowań i technologii pakowania, rejestracji leków, obsługi sprzedaży.

Transfer produktu leczniczego Transfer produktu leczniczego obejmuje następujące etapy: - etap I - Przygotowanie do transferu - etap II - Transfer technologii i analityki - etap III - rejestr zmiany miejsca wytwarzania (wraz ze zmianami powiązanymi) - etap IV - dostawa produktu transferowego na rynek

Transfer produktu leczniczego Etap I - Przygotowanie do transferu - analiza sprzedaży i prognoz sprzedaży - kalkulacja kosztów wytarzania (CoGs) - budżet transferu - transfer dokumentacji: z SU oraz dokumentacji rejestracyjnej - opracowanie raportu koordynatora z przeglądu dokumentacji - opracowanie raportów z wykonalności transferu (raport liderów: technologa i analityka) - korespondencja z SU dotycząca uzupełnienia braków w przekazanej dokumentacji - opracowanie harmonogramu transferu i jego bieżąca aktualizacja (MS Project) - pozyskanie próbek leku referencyjnego z SU - audyt GMP wytwórcy API - zapewnienie gotowości technicznej, technologicznej oraz analitycznej

Transfer produktu leczniczego Etap II Transfer technologii i analityki - transfer metod analitycznych (TMA) - analiza próbek leku referencyjnego - zwolnienie surowców i opakowań (tylko próbki są pakowane do stabilności) - wytworzenie serii technicznej i jej analiza - wytworzenie produktu w skali produkcyjnej (serie produkcyjno-walidacyjne) - analiza produktu - założenie próbek produktu do badań stabilności

Transfer produktu leczniczego Etap III rejestr zmiany miejsca wytwarzania (wraz ze zmianami powiązanymi) Kwalifikacja zmian jest dokonywana na bazie obowiązujących wytycznych przez specjalistę ds. rejestracji leków Najczęstsze zmiany powiązane to: - zmiana miejsca kontroli serii i zwalniania produktu - zmiana wielkości serii - drobne zmiany w procesie wytwarzania - zmiana wymiarów opakowania bezpośredniego (blistry) - zmiana specyfikacji materiału opakowania bezpośredniego

Transfer produktu leczniczego Etap IV dostawa produktu na rynek (po zatwierdzeniu zmiany miejsca wytwarzania) Pierwsza dostawa produktu transferowego na rynek odbywa się na podstawie otrzymanego zamówienia. Wytworzone pod rejestr zmiany miejsca wytwarzania serie produkcyjno-walidacyjne mogą być przeznaczone do sprzedaży pod warunkiem odpowiedniego ich przechowywania in bulk oraz pozytywnego wyniku analizy (analiza przed oraz po zapakowaniu produktu). Należy powiadomić z odpowiednim wyprzedzeniem SU o planowanej pierwszej dostawie produktu z RU.

Transfer produktu leczniczego Złote zasady transferu: - dorejestrowanie ICN Polfa jako alternatywnego miejsca wytwarzania (preferowana opcja) - substancja czynna (API) - wytwórca i wymagania jak w SU - substancje pomocnicze - nowa substancja pomocnicza: wytwórca i wymagania jak w SU - transfer like-to-like : - odtworzenie składu jakościowego i ilościowego produktu

Transfer produktu leczniczego - brak zmian w specyfikacjach: API i produktu końcowego (zwolnieniowa i na koniec okresu ważności) - odtworzenie metod analitycznych - brak zmian w metodach badań - opakowanie bezpośrednie - zastosowanie tego samego rodzaju materiału opakowania bezpośredniego

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Korporacja Valeant Pharmaceuticals Int. ogłosiła SMP (Strategic Master Plan - Strategiczny Plan Mistrzowski) w październiku 2003 r. Plan ten obejmował 3 globalne projekty: - GSN (Global Supply Network) - transfer produktów leczniczych - OE (Operational Excellence) - doskonałość operacyjna: Lean6Sigma - PE (Procurement Excellence) - doskonałość zaopatrzenia i zakupów.

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Realizacja projektu GSN odbywała się falami : 1-sza fala transferów - GSN Lite: 25 produktów 2-ga fala transferów GSN II: 13 produktów 3-cia fala transferów GSN III: 13 produktów Główny cel GSN, to spełnienie warunków umowy prywatyzacyjnej: dostawa na rynek 51 produktów wytworzonych w Rzeszowie do dnia 13 kwietnia 2007 r. Transfer produktów z Węgier, Hiszpanii, Szwajcarii oraz z 3PS Rynki - EU, MEA, Japonia, Brazylia, Australia, Nowa Zelandia

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Wyzwania: - dodatkowe wymagania przed złożeniem dokumentacji rejestracyjnej do zmiany miejsca wytwarzania to: rejestracja ICN Polfa (company registration) w krajach: - MEA (Algieria, UAE, Egipt, Iran, Katar, Oman, Jordania, Kuwejt, Bahrajn) - wypełnienie formularza rejestracyjnego, poświadczenie dokumentów ICN Polfa w Krajowej Izbie Gospodarczej, MSZ, ambasadzie oraz złożenie dokumentów w MoH za pośrednictwem lokalnego agenta. - Japonia: foreign company accreditation w PMDA (MAH em w Japonii może być wyłącznie firma japońska) - Australia: GMP Clearance.

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa spełnienie dodatkowych wymagań agencji rejestracyjnych spoza EU - np. dostarczenie próbek produktu gotowego na Izrael - audyt GMP ICN Polfa przez kompetentne władze danego kraju przed pierwszą dostawą produktu na rynek: Japonia - PMDA (audyt dokumentacyjny) Australia - TGA (audyt dokumentacyjny) Brazylia - ANVISA (audyt on site) MEA - Registration Directorate (audyt on site) Turcja - MoH (audyt on site)

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Uzyskane Certyfikaty GMP wydane dla ICN Polfa przez władze kompetentne: - Japonia (PMDA) - GMP Compliance Inspection Results Notification (22.09.2010) - Australia (TGA) - GMP Clearance (21.06.2011) - Brazylia (ANVISA) - Certificate of Good Manufacturing Practices Pharmaceutical Area (03.09.2012) - Gulf Countries (kraje Zatoki Perskiej: Oman, Bahrajn, Kuwejt) - D. Registration Certificate (12.04.2005) - Turcja (MoH) - Good Manufacturing Practices (GMP) Certification (28.01.2013)

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa - bardzo restrykcyjne wymagania dotyczące wyglądu drażetek na Japonię - wykonywany przegląd każdej drażetki wytworzonej serii

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Zabawne sytuacje oraz doświadczenia kulturowe i obyczajowe Audyt inspektorów GMP z krajów Zatoki Perskiej po zakończeniu audytu w czasie obiadu dla inspektorów, uczestniczące w inspekcji przedstawicielki płci pięknej ICN Polfa zostały usadowione przy osobnym stoliku inspektorzy to zauważyli i poprosili je o zajęcie miejsc przy stole głównym Audyt GMP przez QA firmy japońskiej (MAH), dla której ICN Polfa jest wytwórcą kontraktowym Japończycy bardzo dużą wagę przywiązują do wyglądu formy leku: w trakcie inspekcji poprosili o próbkę drażetek, każdą z drażetek bardzo długo i wnikliwie oglądali ale na naszą sugestię skorzystania z lupy stanowczo odmówili tłumacząc, że wszyscy Japończycy mają bardzo dobry wzrok i nie korzystają z pomocy takich dodatkowych urządzeń. Tym niemniej, do dzisiaj wykonujemy na ich zlecenie kontrolę wizualną każdej wytworzonej w naszej firmie drażetki.

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa Od SMP do dnia dzisiejszego 2009 rok - start transferu kolejnych produktów na podstawie rekomendacji BD (Business Development) - Grecja (SU) w latach 2009-2012 dokonano transferu 10 produktów - rynki: EU (Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Greece, Germany, Hungary, Italy, Ireland, Lativia, Lithuania, Luxemburg, Malta, Netherlands, Poland, Portugal, Romania, Slovak Republic, Slovenia, Spain, Sweden, UK, Norway, Iceland)

Nasze doświadczenie transfer produktów leczniczych do ICN Polfa 2013 rok - aktualnie w toku jest transfer 8 produktów i 6 suplementów diety Rynki: EU (Polska, Czechy, Słowacja, Węgry, Rumunia, Bułgaria, Austria, Niemcy, Włochy, Estonia, Litwa, Łotwa).

Blaski transferu produktów leczniczych Obniżenie kosztów wytwarzania produktów/większy zysk ze sprzedaży Wypełnienie wolnych mocy produkcyjnych Zwiększenie zatrudnienia Zmiany organizacyjne i strukturalne wewnątrz firmy optymalizacja i racjonalizacja wykorzystania zasobów ludzkich i posiadanego wyposażenia (dotyczy działów: zaopatrzenia, planowania i zakupów, łańcucha dostaw, służb technicznych, oddziałów produkcyjnych, kontroli i zapewnienie jakości oraz obsługi klienta) Potwierdzenie wysokich kwalifikacji zawodowych, zdolności i umiejętności współpracy oraz komunikacji wewnątrz firmy, jak również z jednostkami zewnętrznymi.

Blaski transferu produktów leczniczych Elastyczność i umiejętność szybkiego reagowania na zmieniające się uwarunkowania transferu Bardzo dobra znajomość przepisów prawa farmaceutycznego, wiedza i profesjonalizm

Cienie transferu produktów leczniczych Brak motywacji do efektywnej współpracy ze strony jednostki przekazującej (SU) Różnice pomiędzy dokumentacją wytwarzania SU, a dokumentacją rejestracyjną Stała presja czasowa (transfer na wczoraj ) Zmiany strategii transferu w trakcie jego trwania (szczebel korporacyjny) Długi czas zatwierdzania zmian przez niektóre urzędy rejestracyjne (np. AFSAPS, SwissMedic) Redukcja zatrudnienia w jednostce przekazującej (SU).

Podsumowanie Transfer produktów leczniczych to dla każdej firmy farmaceutycznej prawdziwe wyzwanie. Proces transferu wymaga wysoko wykwalifikowanej kadry, świetnie wyszkolonej i zorganizowanej, o dużym doświadczeniu zawodowym, umiejącej doskonale współpracować zarówno między sobą, jak i z jednostkami zewnętrznymi, Główny cel transferu produktów to aspekt ekonomiczny wytwarzanie produktów po niższych kosztach niż w dotychczasowym miejscu wytwarzania. Patrząc z perspektywy czasu, osiągnięty sukces na polu transferu produktów leczniczych napawa nas dumą i otwiera na nowe wyzwania...