Diagnostyka prenatalna Spała 09.11.2012 Markery biochemiczne w diagnostyce prenatalnej - test podwójny - nowe markery biochemiczne dr hab. n. med. Dariusz Borowski Warszawski Uniwersytet Medyczny
rekomendacja 2011/2012 - podstawy badania biochemicznego bez zmian
kiedy i jakie markery? I trymestr (11+0-13+6 tyg)? wszystkie ciężarne?? minimum dwa markery? - PAPP-A - beta hcg
czas wykonania badań biochemicznych I trymestru pomiar PAPP-A - dokładniejszy 8-10 tydzień - przed 14 tygodniem możliwe wyniki fałszywie ujemne pomiar beta hcg - dokładniejszy od 11 tygodnia - między 8 a 9 tygodniem możliwe wyniki fałszywie ujemne
interpretacja wyniku: co się dzieje z badanymi substancjami - TRIS 21?
interpretacja wyniku: się dzieje z badanymi substancjami - TRIS 13 i 18? 2 MoM PAPP-A MoM beta hcg 1,5 1 1 1 0,5 0 euploidia 0,5 0,3 0,2 0,2 TRIS 13 TRIS 18
skuteczność metody I trymestru 2011 - TRIS 21 punkt odcięcia 1:100 wiek wiek + NT wiek +biochemia wiek + NT + biochemia test łączony + marker dodatkowy 5% 5% 5% 5% 2,5% 30% 70% 80% 95% 96% 0% 25% 50% 75% 100% %rozpoznań %FPR
czy używać badań biochemicznych II trymestru u pacjentek które miały test łączony? NIE wiek + test potrójny wiek + test poczwórny 5% 5% 65% 75% t. I trymestru + t. poczwórny test łączony 5% 5% 94% 95% 0% 25% 50% 75% 100% %rozpoznań %FPR
skuteczność metody I trymestru materiał własny - 06/2010 - TRIS 21 wiek + NT FMF wiek + NT dane 5% 3% 80% 76% test łączony FMF test łączony dane własne 5% 3% 88% 95% 0% 25% 50% 75% 100% %rozpoznań %FPR
skuteczność metody I trymestru - TRIS 21 porównanie testu klasycznego i warunkowego klasyczna - wiek + NT +biochemia klasyczna - wiek + NT + biochemia + DV waunkowy - wiek + NT +DV / biochemia warunkowy - biochemia + wiek / NT + DV 2,3% 2,5% 2,7% 89% 96% 100% pacjentek wykonuje badanie biochemiczne 96% 20% pacjentek wykonuje badanie biochemiczne 95% 5,3% 0% 25% 50% 75% 100% %rozpoznań %FPR
warunki przechowywania krwi a jakość badania biochemicznego I trymestru ciąży poziom PAPP-A w surowicy, zmiany poniżej 10% nawet do 8 dni, w pełnej krwi w temp 20 i 40 stopni w przypadku przechowywania do 4 dni poziom beta hcg - brak zmian przy temp 4 st do 8 dni w przypadku surowicy i pełnej krwi, przy 20 stopniach zmiany nieistotne gdy 2 dni surowica i 1 dzień pełna krew w pozostałych przypadkach zmiany poziomu beta hcg bardzo istotna, w temp 40 stopni zmiana o ponad 500% jeśli przechowywanie powyżej 1 dnia.
testy bibułowe 2010/2011
testy bibułowe 2010/2011 poziom wolnego β- hcg jest bardziej stabilny w opisywanej metodzie bibułowej w porównaniu z oceną z surowicy poziom wolnego β- hcg i PAPP-A w met. bibułowej jest stabilny w temp - 4 i -20 C powyżej 30 dni od pobrania 10% zmiany w poziomie PAPP A są opisywane po 23 dniach od pobrania w temp pokojowej i po 8,8 dniach w temp 30 C Typowe warunki pobierania krwi i transportu zapewniają stabilne pomiary do 7 dni od pobrania
grupa kontrolna 42183 ciężarne bez krwawienia grupa badana 7470 ciężarne z krwawieniem
wpływ krwawienia we wczesnej ciąży na wyniki badań biochemicznych I trymestru ciąży krwawienie bez krwawienia 1,1 1,068 1,035 1,041 1,037 1,003 0,97 MoM PAPP-A 1,001 0,983 MoM beta hcg brak istotności statystycznej
grupa kontrolna 83 792 ciężarne ciężarne z cukrzycą I typu - 489 Metodyka: wywiad, NT, PAPP-A, beta hcg, PI UA, MAP, PlGF, PP13, ADAM12
wpływ występowania cukrzycy I typu na wyniki badań biochemicznych I trymestru ciąży cukrzyca typ I bez cukrzycy 2 1,675 około 15% redukcja wyników PAPP-A 1,35 1,025 1,03 1,01 1,01 0,7 0,88 MoM PAPP-A p<0,0001 MoM beta hcg p=0,970
grupa kontrolna - 1360 ciężarnych 270 ciężarnych z obumarciem jednego z płodów w tym: - 76 pusty II worek owodniowy - 194 drugi płód widoczny z mierzalnym CRL
wpływ obumarcia jednego z płodów na wyniki badania biochemicznego w I trymestrze ciąży 2 MoM PAPP-A MoM beta hcg 1,5 1 1 1 0,968 1,317 1,04 1,024 0,5 0 ciąża pojedyńcza widoczne CRL w II w. owodniowym
wpływ obumarcia jednego z płodów na wyniki badania biochemicznego w I trymestrze ciąży ciąża pojedyncza 85% c. z obumarłym II zarodkiem 75% 0% 25% 50% 75% 100% % rozpoznań TRIS 21
grupa badana - 4843 ciąże bliźniacze bez TRIS 21 47 ciąż bliźniaczych z TRIS 21
nowa metoda obliczania MoM dla PAPP-A i beta hcg w ciąży bliźniaczej dwukosmówkowej. 0% 25% 50% 75% 100% metoda klasyczna 8% 78% rekalkulacja MoM 5,9% 90% % rozpoznań TRIS 21 %FPR
grupa kontrolna 244 ciężarne TRIS 21-37 pobranie krwi - 8-10+6 tydzień
analiza poziomu PlGF między 8-10+6 tygodniem ciąży w ciąży fizjologicznej i powikłanej TRIS 21 ciąża fizjologiczna TRIS 21 2 1,725 1,45 1,175 1,3 0,9 1 MoM PlGF p<0,0001
grupa badana 1500 euploidia oraz 100 TRIS 21
zastosowanie alfa fetoproteiny w badaniu skriningowym TRIS 21 w I trymestrze ciąży 1,1 0,825 0,55 0,275 eupoidia TRIS 21 1 0,704 bez AFP z AFP 94,7% 2,8% 95,1% 0,4% 0% 25% 50% 75% 100% % rozpoznań TRIS 21 %FPR 0 MoM AFP punkt odcięcia 1:100
grupa badana 8 499 ciężarnych z badaniami biochemicznymi w obu ciążach TRIS 21 w II ciąży - 49
wpływ wyników badań biochemicznych I trymestru w poprzedniej ciąży na test w aktualnej ciąży redukcja FPR z 35,5% do 17,1% punkt odcięcia 1:100 poprawa DR z 66,7 do 81,2%
grupa kontrolna - 32 850 ciężarnych grupa badana - 752 przypadki PE
predykcja preeklampsji 11-13 tydzień ciąży PE wczesna (cz matczyne) PE późna (cz matczyne) PE wczesna (model 11-13 tyg) PE późna (model 11-13 tyg) 0% 25% 50% 75% 100% 33% 5% 24,5% 5% 91% 5% 60,9% 5% % rozpoznań PE %FPR
grupa kontrolna 93 ciężarne preeklampsja - 31 ciężarnych
zastosowanie badań biochemicznych w predykcji preeklampsji
grupa kontrolna - 31 314 ciężarnych SGA - 1536 ciężarnych
badania biochemiczne I trymestru ciąży w predykcji SGA 0% 25% 50% 75% 100% SGA <37 tyg 10% 73% SGA =>37 tyg 10% 46% % rozpoznań SGA %FPR
grupa kontrolna 33 370 ciężarnych poród p/wczesny <34 tyg - 33 poród p/wczesny <37 tyg - 99
alfa fetoproteina (11-13 tydzień ciąży) predykcja porodu przedwczesnego 2 1,5 poród p/wczesny < 34 tyg poród o czasie 0% 25% 50% 75% 100% wywiad 27,5% 10% 1 1,33 0,97 wywiad +AFP 36% 10% 0,5 0 MoM AFP %rozpoznań porodu p/wczesnego < 34 tyg %FPR p=0,006