Zielona chemia - wprowadzenie do wykładu (1 godz.) 1. eakcje wieloskładnikowe (2 godz.) 2. Kataliza przeniesienia fazowego (1 godz.) 3. eakcje prowadzone w wodzie z udziałem wody w roli medium reakcyjnego (2 godz.) 4. eakcje prowadzone w fazie stałej (1 godz.) 5. eakcje prowadzone w cieczy jonowej (1 godz.) 6. eakcje inicjowane mikrofalami (2 godz.) 7. eakcje prowadzone w mikroreaktorach przepływowych (1 godz.) Zielona chemia podsumowanie wykładu (2 godz.) 8. Zaliczenie (2 godz.) owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 1
Bezpieczeństwo - rezygnacja z rozpuszczalników palnych organicznych, z których wiele wykazuje właściwości wybuchowe, mutagenne, kancerogenne. Efektywność technologii rezygnacja z konieczności zabezpieczania hydrofilowych grup funkcyjnych, szczególnie przydatna w chemii cukrów i aminokwasów. Prostota operacji technologicznych wydzielanie produktów reakcji przez rozdział faz/sączenie, ułatwiona kontrola temperatury procesu ze względu dużą pojemność cieplną wody. Zmniejszenie skażenia środowiska naturalnego prostsza recyklizacja wody odpadowej niż odpadowych rozpuszczalników organicznych. Możliwość rozwoju nowych metod syntetycznych. iski koszt syntezy organicznej? C.-J. LI, T.-. CA Comprehensive organic reactions in aqueous media, 2nd Ed. 2007, John Wiley & Sons, Inc., oboken, ew Jersey owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 2
.. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, 6302. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 3
eagenty: rozpuszczalność w wodzie (mol/l) Słabo rozpuszczalne ( 10-2 ) Trudno rozpuszczalne (10-3 10-5 ) Bardzo trudno rozpuszczalne (< 10-5 ) stan skupienia reagentów Aktywne medium reakcyjne ciecz-ciecz ciecz-ciecz ciecz-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-c. stałe roztwór krople oleiste skupiska drobne krople drobne agregaty granica faz wokół dużych skupisk powierzchna ciała stałego Działający efekt fizyczny hydrofobowy wiązania wodorowe trans-fazowe wiązania wodorowe w wodzie (głównie) hydrofobowy trans-fazowe wiązania wodorowe trans-fazowe wiązania wodorowe Koncepcja na wodzie (głównie) na wodzie mechanistyczna na wodzie (niekiedy) w wodzie (niekiedy).. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, 6302. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 4
B A A B agregacja A + B A + B graniczenie powierzchni kontaktu zw. organiczny woda. Zwiększenie szybkości reakcji przez wytworzenie "wewnętrznego nadciśnienia wewnątrz agregatu... Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, 6302. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 5
lokalne centra katalityczne zwiększenie "wewnętrznego nadciśnienia" - wygenerowanie efektu hydrofobowego A + B A B [TS] rotacja cz. 2 w celu zwiększenia upakowania.. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, 6302. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 6
C i-bu + + rozpuszczalnik 25 C i-bu ozpuszczalnik Czas reakcji/godz. Stopien konwersji/% dichloeometan 18 50 dimetyloformamid 24 15 metanol 24 0 woda 3.5 100 M. C. Pirrung and K. D. Sarma J. Am. Chem. Soc. 2003, 126, 444. M. C. Pirrung and K. D. Sarma Tetrahedron 2005, 61, 11456. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 7
1 1 2 + 2 t. pok., 5-24 godz. 2 + 1 2 Amina 1 Selektywność 2 1 2 Wydajność/% Me Et 96 100% 0% 97 100% 0% t-bu 90 t-bu Et t-bu Et 100% 0%. Azizi and M.. Saidi rg. Lett. 2005, 7, 3649. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 8
Ar 2, 20 C, 24 godz. sączenie C C Ar 91-96% C C C C 4-ClC 6 4 C 2 Me 2, 75 C, 24 godz. sączenie 4-ClC 6 4 C C C 2 Me 86%.. Butler, A. G. Coyne, E. M. Moloney Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3501. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 9
3 + CuS 4 (5 mol%) ascorbinian sodu (10% mol) o-fenylenodiamina (15% mol) 2, t. pok., <45 min. węgiel aktywny, sączenie 98% A. Baron, Y. Blériot, M. Sollogoub, B. Vauzeilles rg. Biomol. Chem. 2008, 6, 1898. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 10
u() x /Al 2 3 (5% mol u) 2, 1 atm, 2, 100 C, 4 godz. cykl kat. 1-2, 98% 3-8, 91-97% Y. ayashi, S. Samanta,. Gotoh,. Ishikawa Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 6634. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 11
TMS 2 + 1 (3% mol) C 2 (30% mol) 2, t. pok., 5-72 godz. 2 1 wyd. = 74-99% syn/anti = 95:5-98:2 ee = 98-99% faza wodna zawracana do 6-ściu razy Z. Zheng, B. L. Perkins, B. i J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 50. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 12
C + Cl/ 2 35 C, 1 godz. 20-75% wytrącanie sie stałego produktu - siłą napędową reakcji K. M. Doxsee, J. E. utchison Green rganic Chemistry Strategies, Tools and Laboratory Experiments; Brooks-Cole: Pacific Grove,CA, 2004; s 74. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 13
9 C 2 + DBSA, 2 40 C, 48 godz. 9 89% S DBSA kwas p-dodecylobenzenosulfonowy K. S. Manabe,X.-M. S. Iimura, S. Kobayashi J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 11971. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 14
C + Br + Zn 0 2 Cl, 2 :TF (2:1) 30 min. 70-85% C (C) n C 2 + Br + Sn 0 2 /Et ultradźwięki (C) n C 2 G. W. Breton, C. A. ughey J. Chem. Educ. 1998, 75, 85. W. Schmid, G. M. Whitesides J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6674. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 15
mannoza + Br C 2 Me In/ 2 C 2 Me + C 2 Me 6 : 1 ozonoliza C 2 Me K C 2 Me T.. Chan, C. J. Li J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992, 747. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 16
metoda przemysłowa 3 [] lub kwas adypinowy + 2 2 a 2 W 4 x2 2, Aliquat 336 KS 4, 2 100 C, 2 godz. 42-87% K. Sato, M. Aoki,. oyori Science 1998, 281, 1646. S. M. eed, J. E. utchison J. Chem. Educ. 2000, 77, 1627. K. M. Doxsee, J. E. utchison Green rganic Chemistry Strategies, Tools and Laboratory Experiments; Brooks-Cole: Pacific Grove, CA, 2004; s. 135-141. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 17
[Ir]-kat. (0.02-0.05% mol) 2, C 2 a (5 ekw.) 80 C, 0.5-9 godz. Br Br 99% 98% 98% 97% Ir Cl 2 = 2 S lub F 3 C 2 S X. Wu, J. Liu, X. Li, A. Zanotti-Gerosa, F. ancock, D. Vinci, J. uan, J. Xiao Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 6718. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 18
r. Passeriniego i jej modyfikacja z wykładu "eakcje wieloskładnikowe" 1 2 3 + + C 4 1 2 3 4 + C 2 S 4 α -hydroksykarboksamid + C C 2 Et 2 40 C, 3 godz. C 2 Et 72%. Shapiro, A. Vigalok Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 2849. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 19
+ (1) Ac (4% mol) kat. (2% mol), 2, ))), t. pok. 10 godz. (2) sączenie (3) krystalizacja (S) kat. = 2 2 (S)-walfaryna (lek przeciwdrgawkowy) wyd. = 52% ee = 99% M. ogozinska, A. Adamkiewicz, J. Mlynarski Green Chem. 2011, 13, 1155. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 20
układ katalityczny nierozpuszczalny w wodzie VS4 (3% mol) ligand (3.3% mol) t-bu (1.5 ekw.) 2, 0 C, 60 godz. wyd. = 95% ee = 59% ligand = S Z. Bourhani, A. V. Malkov Chem. Commun. 2005, 4592. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 21
+ 2 (10% mol) woda, t. pok., 6 godz. C 2 2 (izomer anti) Woda Stopien konwersji/% anti : syn/% ee/% destylowana 99 95 : 5 98 "kranowa" 99 92 : 8 96 F. Giacalone, M. Gruttadauria, P. L. Meo, S. iela,. oto Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2747. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 22
F 3 C CF 3 TMS CF 3 CF 3 (10% mol) C 2 t-bu C + C 2 t-bu rozpuszczalnik, t. pok., 5 godz. C ozpuszczalnik Wydaność/% ee/% woda destylowana 97 94 woda morska 88 96 piwo 98 98 A. Carlone, M. Marigo, C. orth, A. Landa, K. A. Jørgensen Chem. Commun. 2006, 4928. 23 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW
stałe substraty stałe produkty (+ gazowe produkty) stałe substraty + gazowe substraty stałe produkty (+ gazowe produkty) eakcja jest prowadzona bez dodatku rozpuszczalnika w układzie ciało stałe ciało stałe lub w układzie gaz ciało stałe, bez przejściowego topnienia lub wykraplania składników mieszaniny reakcyjnej, i produkty reakcji są stałe (ewentualnie towarzyszą im produkty gazowe). Substraty są stosowane w stosunku stechiometrycznym (w układzie ciało stałe ciało stałe) lub z nadmiarem substratu gazowego. eakcja przebiega ze 100% wydajnością. Stały katalizator lub czynnik odwadniający może być ilościowo usunięty techniką ekstrakcyjną. Produkty uboczne (np. acl) mogą być usunięte metodą wymywania ze stałego produktu docelowego. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 24
eakcje ciało stałe-ciało stałe ciągłe odnawianie kontaktu między stałymi składnikami mieszaniny reakcyjnej: stosuje się np. młyn kulowy. iekiedy konieczne jest chłodzenie mieszaniny reakcyjnej w celu zapobieżenia jej topnieniu (niezbędne jest stosowanie młynów o specjalnej konstrukcji dwuściennych). ie należy nadmiernie chłodzić mieszaniny, aby nie zamrozić reakcji. eakcje gaz ciało stałe szczelna aparatura ciśnieniowa: konieczne jest mieszanie lub wytrząsanie mieszaniny reakcyjnej, kiedy wydzielają się gazowe produkty reakcji w celu wymieszania składników gazowych mieszaniny, pary lotnych substratów lub lotne substraty powinny być stosowane w ilościach stechiometrycznych ze względu na niebezpieczeństwo ich wykroplenia i rozpuszczenia stałych składników mieszaniny, w dużej skali stosuje się technikę przepuszczania składników gazowych przez złoże składników stałych w specjalnych kolumnach przepływowych. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 25
hν owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 26
β -CD hν owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 28
Wariant ciało stałe ciało stałe Ucieranie kwasów karboksylowych z a lub K nie jest efektywne zbyt duży efekt cieplny reakcji. C 2 + a 2 C 3 C 2 a + ac 3 zawór ciśnieniowy C 2 C 2 + a 2 C 3 2 młyn kulowy 2 kg kul po 0.5 g 1300 obr./min. chłodzenie wodą C 2 C 2 2 2 + C 2 szarża 200 g owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 29
Wariant gaz ciało stałe C 2 + 3 (gaz.) C 2 4 X =, Cl, Br, 2 X X S S + Me 2 (gaz.) S S Me 3 + Me 2 (gaz.) Me 2 2 S 2 S 2 C 2 2 + Cl (gaz.) C 2 3 2Cl owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 30
Wariant gaz ciało stałe (użycie zestalonego substratu ciekłego) X + Cl (gaz.) S Cl X Stan skupienia w t. pok. Temp. reakcji S Me ciecz -10 S C 2 ciecz -30 S SMe ciecz -45 S S-C=C 2 ciecz -45 S-C=C 2 ciecz -30 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 31
X 2 gaz - c. stałe Cl Cl + Cl Cl + Cl Cl stilben mezo racemat stilben X mezo:rac wydajność/% roztarty Br 62:38 20 zmielony Br 25:75 100 roztarty Cl 39:61 39 zmielony Cl 18:82 100 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 32
+ Br (gaz.) 10 h Br 6 6 6 6 + Cl (gaz.) Ac Ac Cl owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 33
-60 C C 2 Me -60 C C 2 Me + Cl + C 2 Me C Cl 2 M e Cl (+/-)-A (+/-)-C (+/-)-D (+/-)-B Epoksyd C : D A 27 : 73 B 29 : 71 C 2 Me (S) () Cl Cl C 2 Me () (S) Cl C 2 Me (S ) (S ) C 2 Me () () Cl (+/-)-C (+/-)-D owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 34
2 C 2 Br 2 100 C Br Br 2 C 2 Br C C C 2 0.3 bar 2 + 82 : 18 2 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 35
Uwaga: stałe sole diazoniowe są wybuchowe (czułe na temperaturę i uderzenie)! ie używać młyna kulowego! 2 2 0 C 2 3 2 = 4-2, 4-Cl, 4-Br, 4-C 2, 4-S 3, 4-C, 4-C 6 4-2 ; 2-C 2, 2-S 3 ; 3-2 2 2 Cl 2 Cl + Cl + 2 2Cl + 2Cl + 2 3 = 2, C 2, S 3 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 36
Uwaga: stałe sole diazoniowe są wybuchowe (czułe na temperaturę i uderzenie)! ie używać młyna kulowego! 2 3 2 I KI + 2 + K 3 + 2 = 4-2, 4-Br, 4-C 2, 4-C; 2-C 2 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 37
25 C, 100% 2 C 100% 1 2 C 1 1 Temp. reakcji/ C Me 25 Me Me 25 Et Me -20 Et Bn 0 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 38
2 C C 2 2 C 2 C 2 C 2 C owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 39
Et X Cn 2n+1 [C n mim] + n = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 X = Cl, BF 4, PF 6, CF 3 S 3, Al 2 Cl 7, 3, 2 P 4, (CF 3 S 2 ) 2, CF 3 C 2 Ciekłe w zakresie od 96 do +200 C. Doskonała rozpuszczalność związków nieorganicznych i organicznych (w tym polimerów). iektóre są czułe na działanie wody, inne są hydrofobowe i trwałe na powietrzu. Trwałe termicznie do temperatury +200 C. Łatwo dostępne w handlu. Bardzo niska (niemierzalna) prężność par. iepalne, ale niektóre są wybuchowe. Wzmagają właściwości kwasowe kwasów Brønsteda i Lewisa. Dobre właściwości solwatujące używane w małych ilościach. Pełnią rolę rozpuszczalnika i katalizatora. Wzmagają selektywność reakcji. P. Von Walden Bull. Acad. Imp. Sci. St. Petersburg 1914, 8, 405. T. P. Wier, Jr., U.S. Patent 4,446,350 (1948). T.P Wier, Jr., F.. urley U.S. Patent 4,446,349, 1948. F.. urley U.S. Patent 4,446,331 (1948). F.. urley,t. P. Wier J. Electrochem. Soc. 1951, 98, 207. F.. urley, T. P. Wier J. Electrochem. Soc. 1951, 98, 203.. L. Chum, V.. Koch, L. L. Miller,. A. steryoung J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 3264. J. S. Wilkes, J. A. Levisky,. A. Wilson, C. L. ussey Inorg. Chem. 1982, 21, 1263. J. S. Wilkes, M. J. Zaworotko J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992, 965 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 40
py X X MIM E B ME py.x MIM.X M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 41
C 3 S 3 - MEMIM.Ms 2 2 2 Bz Bz ibu- T da dg dc Bz-dA Bz-dC ibu-g M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 42
C 3 S 3 - MEMIM.Ms C 3 S 3 - MEMIM.Ms C 3 S 3 - MEMIM.Ms 2 2 2 da dg dc T M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 43
lub 2 lub 2 T da dc Cl,, MI C 3 S 3 - MEMIM.Ms Bz Bz lub Bz Bz Bz lub Bz Bz Bz ukleozyd MI Czas/godz Wyd./% T 27 89 T + 1.3 95 da + 1.5 94 dc + 1.5 85 M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 44
Ac 2,, C 3 S 3 -, Me 2 MI MEMIM.Ms DMAP 1 godz. (92%) Ac Ac Ac 2, pirydyna, Me 2 2,5 godz. (wyd. nie podano) Przerób mieszaniny reakcyjnej eakcja w IL eakcja w pirydynie 1. Ekstrakcja AcEt 2. Przemycie ekstraktu wodą 3. Suszenie 4. ddestylowanie rozpuszczalnika 5. Chromatografia kolumnowa 1. ddestylowanie pirydyny 2. Kodestylacja pirydyny z toluenem 3. ozpuszczenie pozostałości w AcEt 4. Przemycie roztworu wodą 5. Suszenie 6. ddestylowanie rozpuszczalnika 7. Chromatografia kolumnowa M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. 45 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW
X X CF 3 S 3 - + 3 2 C 3 S 3 - C 2 M. J. Earle, S. P. Katdare, K.. Seddon rg. Lett. 2004, 6, 707. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 46
+ Bu [S 4 ] - 1.5-4.5 h MW, 80 C (40-95%) = 8 + [kation] + [S 4 ] - [S 4 ] 2- [kation] + + ' 2 ' - 2 ' ' + [kation] + [S 4 ] 2- ' + [kation] + [S 4 ] - A. Arfan, J. P. Bazureau rg. Proc. es. Dev. 2005, 9, 743. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 47
Br Br ' [pmim][bf 4 ] 2-5 min, MW, 130-135 C ' (62-95%), ' = alklil, aryl, C, C 2 Me, C 2 Et, C(), 2 C 2 Et Br Br C 2 Et mezo [pmim][bf 4 ] 3 min, MW, 130-135 C (92%) Et 2 C C 2 Et [pmim][bf 4 ] 5 min, MW, 130-135 C (82%) Et 2 C Br dl Br C 2 Et C. B. anu,. Jana J. rg. Chem. 2005, 70, 8621. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 48
BF 4 BF 4 BF 4 BF 4 Br rotacja+inwersja Br Br ' Br ' ' Br ' Br mezo dl BF 4 ' + Br 2 + C. B. anu,. Jana J. rg. Chem. 2005, 70, 8621. D. J. Cramm Pure Appl. Chem., 1963, 7, 155. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 49
1. etap ekstakt reagenty 1 + użyte w + produkty uboczne nadmiarze IL X + 1 reagenty IL 1 + 1 + reagenty użyte w nadmiarze + produkty uboczne ekstrakcja rozp. org. IL 1 2. etap ekstakt reagenty 2 + użyte w + produkty uboczne nadmiarze IL 1 + 2 reagenty IL 1 2 + 2 + reagenty użyte w nadmiarze + produkty uboczne ekstrakcja rozp. org. IL 1 2 końcowy etap - odszczepienie finalnego produktu od cieczy jonowej IL 1 2... IL X' + 1 2... J-C. Legeay, J. J. V. Eynde, J. P. Bazureau Tetrahedron 2005, 61, 12386. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 50
PF 6 - = IL + DCC, DMAP, MeC, 24 h, t. pok IL IL + 2 C + 2 ' Cl, MW, 10 min, 120 C IL 2 C ' = Me, Et; ' =, Me (80-87%) IL 2 C ' ame, Me, 18, h, reflux IL + Me 2 C ' J-C. Legeay, J. J. V. Eynde, J. P. Bazureau Tetrahedron 2005, 61, 12386. (80%) owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 51