Test Prenatalny Harmony. przesiewowe badanie prenatalne nowej generacji w kierunku trisomii chromosomowych

Transkrypt

1 Test Prenatalny Harmony przesiewowe badanie prenatalne nowej generacji w kierunku trisomii chromosomowych

2 Test Harmony Co wykrywa Dla kogo jest przeznaczony Zasada działania testu Jak i gdzie można wykonać badanie Konkurencja

3 Test Harmony co wykrywa Ocena ryzyka wystąpienia trisomii: 21 zespół Downa; 18 zespół Edwardsa; 13 zespół Patau Opcja Y: ocena sekwencji chromosomu Y (informacje o płci płodu); Opcja X, Y: ocena sekwencji chromosomów X i Y (informacje o płci płodu i aneuploidiach w chromosomach X i/lub Y)

4 Test Harmony co wykrywa Trisomia 21 zespół Downa à upośledzenie umysłowe łagodne do umiarkowanego, wady serca, inne dysfunkcje narządowe. 1/740 urodzeń Trisomia 18 zespół Edwardsa à wysokie ryzyko poronienia, liczne wady wrodzone, ograniczona długość życia (do 1 roku). 1/5000 urodzeń.

5 Test Harmony co wykrywa Trisomia 13 zespół Patau à wysokie ryzyko poronienia. Ciężkie wrodzone wady serca i innych narządów, ograniczona długość życia (do 1 roku). 1/16000 urodzeń. Badanie chromosomów płci określenie płci płodu, ew. anomalii w budowie oraz ilości (zespół Turnera, zespół Klinefeltera)

6 Test Harmony co wykrywa Dygresja grupa docelowa: urodzeń rocznie w Polsceà 527 przypadków zespołu Downa, 78 zespołu Edwardsa, 24 zespołu Patau. W sumie: 629/rok. Kobiety z grupy ryzyka: powyżej 35. roku życia 13,4% (tj rocznie; mies.) Aneuploidia chromosomu płci XO XXX XXY XYY Częstość występowania (łącznie z mozaikowatością) 1 1 na 1893 dziewczynek 1 na 947 dziewczynek 1 na 576 chłopców 1 na 851 chłopców

7 Test Harmony dla kogo Kobiety po 10. tygodniu ciąży (nadwaga!) Zapłodnienie naturalne lub in vitro Komórka jajowa własna lub od dawczyni Ciąże pojedyncze badanie we wszystkich opcjach Ciąże mnogie bez opcji badania chromosomów płci

8 Test Harmony zasada działania Pozakomórkowe DNA (cfdna) obecne w krwioobiegu Podczas ciąży cfdna płodu przenika przez barierę łożyska cfdna płodu stanowi niewielką część ilości cfdna matki

9 Test Harmony zasada działania cfdna płodu cfdna matki Porównanie sekwencji chromosomów Sekwencje chromosomu 21 " Każdy segment przedstawia setki fragmentów cfdna " Zliczanie fragmentów cfdna chromosomów metodą sekwencjonowania DNA 9

10 Test Harmony zasada działania cfdna płodu Dodatkowe fragmenty pochodzące z trisomii 21 płodu cfdna matki Porównanie sekwencji chromosomów Sekwencje chromosomu 21 " nadmierna ilość nawet małych fragmentów cfdna chromosomu 21 w T21 może być mierzona poprzez sekwencjonowanie DNA 10

11 Test Harmony zasada działania Różne sposoby analizy cfdna Równoległe masowe sekwencjonowanie typu Shotgun (MPSS) Analiza celowana (np. Test Harmony) Zasadnicze różnice Wynik binarny +/- oparty na danych populacyjnych Klasyfikacja ryzyka i ocena ryzyka 11

12 Test Harmony zasada działania DANSR TM (Digital ANalysis of Selected Regions) " Celowana analiza cfdna Większa wydajność Zwiększona przepustowość FORTE TM (Fetal-fraction Optimized Risk of Trisomy Evaluation) " Indywidualizacja oceny ryzyka Zliczanie chromosomów Frakcja cfdna płodu Wiek matki Wiek ciąży 12

13 Test Harmony zasada działania cfdna we krwi Chr 21, 18, 13, & Y cfdna Inne Chr cfdna Niemapowane cfdna MPSS (shotgun) Losowa analiza cfdna Analiza celowana (Harmony) Bardziej wydajna 13

14 Test Harmony zasada działania Dane Wyniki Zliczanie Chr 13, 18 i Chr 21 cfdna Frakcja płodowa Informacje kliniczne (np. wiek matki, wiek ciąży) FORTE P( x P( x j j T ) P( T ) D) P( D) Ocena wartości ryzyka trisomii 21 Ocena wartości ryzyka trisomii 18 Ocena wartości ryzyka trisomii 13 *FORTE - Fetal-fraction Optimized Risk of Trisomy Evaluation 14

15 Test Harmony zasada działania Badania przeprowadzone w grupie ponad 6000 pacjentek, w tym >2,000 pacjentek z grupy przeciętnego ryzyka T21 Współczynnik wykrywalności >99% (231 of 232) Wyniki fałszywie dodatnie <0.1% T18 >98% (103 of 105) <0.1% T13 8 z 10 <0.1% 1. Sparks AB et al., Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):319.e Ashoor G et al., Am J Obstet Gynecol Apr;206(4):322.e Sparks AB et al., Prenat Diagn Jan;32 (1): Norton M et al., Am J Obstet Gynecol Aug;207(2):137.e Nicolaides KH et al., Am J Obstet Gynecol Nov;207(5):374.e Ashoor G et al., Ultrasound Obstet Gynecol Jan;41(1): Data on file 15

16 Ewolucja w badaniach trisomii Współczynnik wykrywalności zespołu Downa FPR=5.0% FPR<0.1% Wiek matki Obraz w pierwszym trymestrze Obraz zintegrowany Test prenatalny Harmony ACOG Practice Bulletin No. 77. Obstet Gynecol 2007;109:

17 Test Harmony - zastosowanie Większość dzieci urodzonych z zespołem Downa występuje u kobiet w wieku poniżej 35 lat Provider handbook for The California Prenatal Screening Program

18 Wyniki: porównanie oceny ryzyka " W obu przypadkach jednakowa liczba pacjentek 10 przypadków trisomii 1939 przypadków nietrisomicznych 100 Badanie przesiewowe trymestr I 100 Trisomia Wynik fałszywie dodatni Brak trisomii Trisomy Risk (%) ,1 FPR: 4.5% Trisomy risk (%) ,1 FPR: 0.1% 0, Fetal Fraction (%) 0, Fetal Fraction (%) Nicolaides KH et al., Am J Obstet Gynecol Nov;207(5):374.e

19 Wynik testu " Wyraźnie zindywidualizowane wyniki " Wysokie ryzyko czytelnie oznaczone " Graficzny obraz wyników 19

20 Test Harmony zasada działania 99,5% wyników mieści się na krańcach skali 20

21 Harmony Test gdzie wykonać badanie Pacjentka Podpisana umowa à dostęp do portalu rejestracyjnego: testprenatalnyharmony.pl oraz zestawów pobraniowych i dokumentacji do transportu Placówka medyczna prywatna klinika, szpital, lekarz ginekolog położnik Możliwość śledzenia przesyłki w transporcie, wynik online po 9 dniach Rejestracja pacjentki à podpisanie świadomej zgody à pobranie krwi (2x10ml) à odbiór przez kuriera FedEx

22 Porównanie testu Harmony i innych, opartych na technologii NIPT Harmony MaterniT21+ (Sequenom) verifi (Verinata) NIFTY (BGI) PraenaTest (Lifecodexx) Panorama (Natera) Pomiar frakcji płodowej + + Odsetek powodzenia testu Indywidualizowana ocena ryzyka + Niski koszt _ Dokładne studia kliniczne + + _ + _ 22

23 Porównanie danych ślepe próby kliniczne Łączna liczba pacjentek ślepych prób klinicznych zakończonych publikacjami Liczba badań klinicznych Liczba badań niezależnych 2 MaterniT Verifi 6,7 0 Panorama Ehrich M et al. Am J Obstet Gynecol Mar;204(3):205.e Palomaki GE et al., Genet Med Nov;13(11):913-20, 3. Palomaki GE et al., Genet Med Mar;14(3): Canick JA et al., Prenat Diagn Aug;32(8): Mazloom et al, Prenat Diagn Apr 16. [epub ahead of print] 6. Sehnert AJ et al., Clin Chem, 2011 Jul;57(7): Bianchi DW et al., Obstet Gynecol, 2012 May;119(5): Nicolaides et al, Prenat Diagn Apr 24:1-5. [Epub ahead of print].

24 Test Harmony Sprawdzony Poważany " Najobszerniejszy zestaw danych klinicznych umożliwia rozwiązywanie przypadków problematycznych " > próbek o jednolitej jakości testu " Rzetelna firma koncentrująca się na edukacji, opiece nad pacjentką i przejrzystości " Wspierana przez KOL na całym świecie Dostępność " NIPT oferuje najniższy koszt badań " Szeroka dostępność, stale rozwijany zasięg Jakość " Mierzony i odnotowywany poziom frakcji płodowej " Każdy test przechodzi ponad12 kontroli jakości z ponad 50. wskaźnikami monitorowanymi 24

25 Dziękuję za uwagę

26

27