Poradnik racjonalnego doboru substancji pomocniczych w formulacji tabletek

Transkrypt

1 Poradnik racjonalnego doboru substancji pomocniczych w formulacji tabletek

2 Agenda Wprowadzenie Rola substancji pomocniczych w tabletkowaniu bezpośrednim Tabletkowanie bezpośrednie: wyzwania Przyszłość 5 Podsumowanie

3 Wprowadzenie: zalety tabletkowania bezpośredniego Granulacja mokra Odważanie i mieszanie Tabletkowanie bezpośrednie Odważanie i mieszanie EASYtab SP + API odważanie i mieszanie Zwilżanie (binder) i granulacja Substancja poślizgowa Tabletkowanie Suszenie + przesiewanie i mielenie Tabletkowanie Dodatki granulujące zewnętrznie i mieszanie Substancja poślizgowa Tabletkowanie Mniej etapów w procesie API bez ekspozycji na ciepło API bez ekspozycji na wilgoć Oszczędność czasu Oszczędność energii Podstawowe wymagania sprzętowe

4 Rola substancji pomocniczych: uwagi ogólne Substancje pomocnicze do tabletkowania mają wpływ na masę i objętość produktu końcowego. Pomagają w utrzymaniu sypkości, kompaktacji i homogenizacji mieszaniny proszku. W gotowej tabletce substancje pomocnicze mają wpływ na mechaniczną twardość, masę, jednorodną strukturę, a także na uwalnianie API.

5 Rola substancji pomocniczych w tabletkowaniu bezpośrednim: zestawienie Proszek Tabletka Tabletkowannie Wypełniacz Binder GLidant Rozsadzacz Lubrykant Sypkość X X Kompresja X X Homogeniczność Masa / objętość Twardość X X Jednorodność X X Uwalnianie Redukcja tarcia ścianek Redukcja przywierania do stempli X X Zastosowanie dodatkowego bindera często jest opcjonalne, jako że większość wypełniaczy posiada również właściwości wiążące. X X X

6 Nierozpuszczalne w wodzie Rozpuszczalne w wodzie Wypełniacze i wypełniacze wiążące Sypkość Kompresja Laktoza, mielona - + Laktoza, gruba frakcja + + Sacharydy EMDEX Dextrates + + Glukoza - Sacharoza + Sorbitol + + Poliole Mannitol + + Ksylitol + + Izomalt + + ARBOCEL Celuloza proszkowana, drobna frakcja - + Celuloza proszkowana, gruba frakcja + - Celuloza VIVAPUR, EMCOCEL Celuloza mikrokrystaliczna, drobna frakcja - ++ Celuloza mikrokrystaliczna, gruba frakcja + + Sole nieorganiczne PROSOLV SMCC Silifikowana celuloza mikrokrystaliczna EMCOMPRESS DCP Węglan wapnia COMPACTROL Siarczan wapnia o Pierwotnie stosowane jako wypełniacze; niewielkie lub słabe właściwości wiążące

7 Wypełniacze i wypełniacze wiążące w tabletkowaniu bezpośrednim VIVAPUR (MCC) PROSOLV SMCC Wypełniacze w grubej frakcji mogą różnić się składem chemicznym, ale wszystkie mają mniej lub bardziej sferyczny kształt ziarna EMDEX (Dextrates) EMCOMPRESS (DCP)

8 Bindery Acetylenowe Celulozowe VIVAPHARM PVP K30 powidon VIVAPHARM PVPVA 64 kopowidon VIVAPHARM HPMC hypromeloza Tabletkowanie bezpośrednie Granulacja mokra sucha roztwór o + HPC (hyproloza) MC (metyloceluloza) - o +

9 Superrozsadzacze Mechanizm Acetylenowe VIVAPHARM PVPP krospowidon chłonięcie pęcznienie pamięć kształtu Najszersze spektrum zastosowań. Nie żeluje. Węglowodany VIVASOL kroskarmeloza sodowa (karboksymetyloceluloza) VIVASTAR, EXPLOTAB glikolan sodowy skrobi (karboksymetyloskrobia) chłonięcie pęcznienie Najlepszy w tabletkach zawierających składniki rozpuszczalne. Najlepszy w tabletkach zawierających głównie składniki nierozpuszczalne.

10 Lubrykanty Temperatura topnienia Magnezu stearynian C PRUV Sodu fumaran stearylowy LUBRITAB uwodorniony olej roślinny C (dec.) C Kwas stearynowy 69 C Alkohol stearynowy 59 C Glicerolu behenian 75 C Komentarz Najczęściej stosowany lubrykant Nierozpuszczalny w wodzie Niekompatybilny z wieloma API Ryzyko nadmiernego przemieszania Nieprzyjemny smak Wysoka temperatura topnienia Taka sama wydajność, co stearynian Mg Rozpuszczalny w ciepłej wodzie Wysokokompatybilny z API Niskie ryzyko nadmiernego przemieszania Niska temperatura topnienia Mniej wydajny niż stearynian Mg i SSF Niska temperatura topnienia Mniej wydajny niż stearynian Mg i SSF Niska temperatura topnienia Mniej wydajny niż stearynian Mg i SSF Niska temperatura topnienia Mniej wydajny niż stearynian Mg i SSF

11 Złożone substancje pomocnicze Produkt Cellactose 80 Meggle Producent Funkcjonalność Wypełniacz/binder Glidant Rozsadzacz Lubrykant Laktoza Celuloza sproszkowana StarLac Roquette Laktoza - Skrobia - Ludipress BASF Laktoza PVP PROSOLV EASYtab SP JRS PHARMA MCC PROSOLV ODT JRS PHARMA MCC Mannitol Fruktoza PROSOLV SMCC JRS PHARMA MCC - cpvp - Krzemionka koloidalna Krzemionka koloidalna Krzemionka koloidalna SSG SSF cpvp PROSOLV EASYtab jest jedyną złożoną substancją pomocniczą, która zapewnia WSZYSTKIE funkcjonalności niezbędne w tabletkowaniu.

12 Wyzwania formulacji w tabletkowaniu bezpośrednim Granulacja mokra Odważanie i mieszanie Zwilżanie (binder) i granulacja Suszenie + przesiewanie i mielenie Dodatki granulujące zewnętrznie i mieszanie Substancja poślizgowa Tabletkowanie Tabletkowanie bezpośrednie Odważanie i mieszanie Substancja poślizgowa Tabletkowanie Zalety tabletkowania bezpośredniego: Mniej etapów w procesie API bez ekspozycji na ciepło API bez ekspozycji na wilgoć Oszczędność czasu Oszczędność energii Podstawowe wymagania sprzętowe Wyzwania: Sypkość Homogeniczność Kompaktorowalność

13 Wyzwanie formulacyjne: sypkość proszku Niskie płynięcie proszku prowadzi do: różnic w twardości tabletek nieciągłej masy i grubości tabletek problemów z jednorodnością składu

14 Strategie poprawy płynięcia Zwiększenie wielkości cząstek Zwiększenie gęstości nasypowej Silifikacja Mieszanie z DCP lub EMDEX

15 Strategie poprawy płynięcia Wielkość cząstek Gęstość nasypowa Silifikacja Kąt usypu VIVAPUR µm 0.28 no 45 VIVAPUR µm 0.3 no 40 VIVAPUR µm 0.45 no 38 PROSOLV SMCC µm 0.3 yes 32 Zwiększona wielkość cząstek Zwiększona gęstość nasypowa Silifikacja

16 Wyzwanie formulacyjne: homogeniczność mieszaniny Mieszanina idealna Mieszanina realistyczna

17 Strategie Dopasowywanie wielkości cząstek Interaktywne mieszanie

18 Problemy mieszania: różnice wielkości cząstek Segregacja!

19 % Strategie mieszania: PSD Krytyczny Critical Particle rozkład Size wielkości Distribution cząstek Ibuprofen Kodeina Particle Size ( µm ) Ta mieszanina API wykazuje 2 punkty szczytowe w rozkładzie wielkości cząstek, co niesie ze sobą ryzyko niehomogeniczności i niskiej jednorodności

20 Różnice Diff. objętości Vol. ( % [%] ) Strategie mieszania: PSD Punkt przegięcia Obszar pewności Tu powinno być API Wielkość Particle Size cząstek ( [µm] ) VIVAPUR 102 Dla uzyskania homogenicznej mieszaniny rozkład wielkości cząstek API i substancji pomocniczej musi być dopasowany.

21 Strategie mieszania ibuprofen/kodeina Mieszanina wstępna 1: Kodeina + PROSOLV SMCC 50 + L-Leucyna Mieszanina wstępna 2: Ibuprofen + PROSOLV SMCC 90 + SSG Mieszanina ostateczna: Mieszanina wstępna 1 + Mieszanina wstępna 2 + Talk

22 Mechanizmy mieszania Mieszanie interaktywne Powierzchnie porowate umożliwiają mieszanie interaktywne

23 All in One Przyszłość

24 Mieszanina fizyczna: zdjęcie SEM CSD MCC SSF SSG

25 PROSOLV EASYtab SP: zdjęcie SEM

26 PROSOLV EASYtab SP GRAWER Mieszanina fizyczna Tabletki niepowlekane Tabletki powlekane

27 SYPKOŚĆ

28 SYPKOŚĆ

29 VIDEO

30 Podsumowanie Prosolv EasyTab Oszczędność czasu [podczas opracowania, przygotowania, produkcji = oszczędność pieniędzy Tabletkowanie bezpośrednie zamiast granulacji Wszechstronny Mniej substancji pomocniczych = mniej analiz laboratoryjnych, mniej powierzchni magazynowej szybciej na rynku!

31 PROSOLV EASYtab Nutra Kompozycja Prosolv EasyTab SP: Funkcja Substancja pomocnicza Ilość [%] Binder MCC (Vivapur, Emcocel ) MCC 96.0 Glidant Superdezintegrant Koloidalny krzemu dwutlenek SiO 2 CSD 2.0 Glikolan sodowy skrobi (Explotab ) SSG 1.3 Lubrykant Sodu fumaran stearylowy (PRUV ) SSF 0.7 Sodu fumaran stearylowy i glikolan sodowy skrobi nie są dopuszczone jako dodatki do żywności

32 PROSOLV EASYtab Nutra ZAMIENNIKI ZASTOSOWANE W KOMPOZYCJI: Superdezintegrant: Kroskarmeloza drzewna (bez GMO) Vivasol GF LM (E468) zamiast glikolanu sodowego skrobi Lubrykant: 1. Nasycony olej z ziaren palmowych zamiast sodu fumaranu stearylowego [PRUV] 2. Estry kwasu diacetylowinowego mono- i diglicerydów kwasów tłuszczowych

33 PROSOLV EASYtab NUTRA Kompozycja: Funkcja Substancja pomocnicza Numer E Binder MCC (Vivapur, Emcocel ) E460 Glidant Koloidalny krzemu dwutlenek SiO2 E551 Superdezintegrant Kroskarmeloza E468 Lubrykant Nasycony olej z ziaren palmowych Lubrykant DATEM E472e CONFIDENTIAL

34 Prosolv EASYtab Nutra PROSOLV EASYtab Nutra wykazuje: podobne właściwości i charakterystykę jak kompozycja farmaceutyczna. Sypkość proszku Dystrybucja wielkości cząstek Kompresowalność

35 Inne zalety Uproszczenie dla działu zamówień Mniej pracy dla laboratoriów rozwojowych Oszczędność na składowaniu JEDNA substancja pomocnicza w magazynie i w systemie zamiast PIĘCIU

36 Już wkrótce: Przewodnik formulacyjny JRS

37 Przewodnik formulacyjny JRS Przewodnik formulacyjny JRS będzie systematyczną analizą wyzwań formulacyjnych i będzie zawierał rekomendacje w zakresie doboru i przetwarzania substancji pomocnicznych. API dawka wysoka średnia niska API płynięcie niske wysoke API kompaktorowalność niska wysoka API rozpuszczalność niska wysoka

38 Przewodnik formulacyjny JRS API Dose Dawka Płynięcie Flow Kompakt. Comp Rozpuszcz. Sol Wyzwania Challenges Process H H H L rozpuszczanie dissolution tabletkowanie DC bezp. H L L L sypkość powder proszku flow granulacja WG mokra kompaktacja dodawanie na sucho compaction wyższa dry addition prędkość rozpuszczanie dissolution mieszania high shear L H H H jednorodność content uniformity tabletkowanie DC bezp.

39 Dziękuję za uwagę! Agnieszka Szpikowska Country Manager BU Pharma & Filmcoating Rettenmaier Polska Sp. z o.o. Tel agnieszka.szpikowska@jrs.pl