Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej
|
|
- Michał Komorowski
- 6 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 2, str JUSTYNA DZIETCZENIA, KAZIMIERZ KULICZKOWSKI Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej The role of JAK 2 in essential thrombocythemia Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku AM we Wrocławiu Kierownik: Prof. dr hab. K. Kuliczkowski STRESZCZENIE Nadpłytkowość samoistna obok czerwienicy prawdziwej, pierwotnej mielofibrozy i przewlekłej białaczki szpikowej naleŝy do grupy przewlekłych chorób mieloproliferacyjnych. Etiologia tych schorzeń jest związana z nowotworową transformacją na poziomie multipotencjalnej komórki hematopoetycznej. Patogeneza molekularna przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych pozostaje nieznana. JAK2 (kinaza Janusa 2) to cytoplazmatyczna kinaza tyrozynowa odgrywająca kluczową rolę w przekaźnictwie komórkowym. Punktowa mutacja V617F w obrębie JAK2 występuje u większości pacjentów z czerwienicą prawdziwą, ale takŝe u 60 70% pacjentów z nadpłytkowością samoistną i u 50% pacjentów z samoistną mielofibrozą. Mutacja V617F zlokalizowana jest w domenie pełniącej funkcję wewnętrznego inhibitora. W rezultacie powoduje wzrost aktywności enzymatycznej kinazy JAK2 oraz indukuje wzmoŝoną wraŝliwość komórek na cytokiny. Identyfikacja mutacji JAK2 pozwala na lepsze zrozumienie molekularnej patogenezy przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych, a takŝe stwarza nowe moŝliwości w ich diagnostyce, klasyfikacji i leczeniu. SŁOWA KLUCZOWE: Nadpłytkowość samoistna Mutacja JAK2 SUMMARY Essential thrombocythemia (ET) belongs to chronic myeloproliferative disorders together with polycythemia vera, idiopathic myelofibrosis and chronic myelogenous leukemia. These disorders are thought to reflect neoplastic transformation of a multipotent haemopoietic stem cell. Their molecular pathogenesis remains obscure. JAK2 (Janus kinase 2) is a cytoplasmatic tyrosine kinase with a key role in signal factor receptors. A single point mutation (Val617Phe) in JAK2 occurs in most patients with polycythemia vera but also in 60 70% patients with ET and in 50% patients with idiopathic myelofibrosis. This mutation in the pseudokinase autoinhibitory domain results in constitutive kinase activity and induces cytokines hypersensitivity. The identification of the JAK2 mutation represents a major advance in our understanding of the molecular pathogenesis of MPDs. It opens possibilities of new approaches to the diagnosis, classification and treatment of myeloproliferative disorders. KEY WORDS: Essential thrombocythemia Mutation of JAK2
2 188 J. DZIETCZENIA, K. KULICZKOWSKI WSTĘP Nadpłytkowość samoistna (ET-Essential thrombocythemia) obok czerwienicy prawdziwej (PV-Polycythemia vera), przewlekłej białaczki szpikowej (CML Chronic myeloid leukemia) oraz samoistnej mielofibrozy (IMF-Idiopathic myelofibrosis) nale- Ŝy do przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych (CMPD-Chronic myeloproliferative disorders). Etiologia MPD związana jest z nowotworową transformacją na poziomie multipotencjalnej progenitorowej komórki hematopoetycznej. ET rozpoznaje się przy wartości płytek >600 G/l, utrzymującej się przez co najmniej dwa miesiące oraz po wykluczeniu innych przyczyn nadpłytkowości (1). Nadpłytkowość moŝe towarzyszyć równieŝ innym chorobom mieloproliferacyjnym. Kryteria diagnostyczne ET ustalone przez Polycythemia Vera Study Group (PVSG) zostały w ostatnim czasie zweryfikowane przez WHO (Word Health Organization). Większe znaczenie przypisywane jest obecnie badaniu histopatologicznemu szpiku kostnego w którym obserwuje się proliferację dotyczącą przede wszystkim układu megakariocytowego ze wzrostem liczby duŝych i dojrzałych megakariocytów (2). Przebieg kliniczny ET jest zróŝnicowany. U części pacjentów nie występują Ŝadne objawy związane z nadpłytkowością. Do najczęściej pojawiających się powikłań w przebiegu ET naleŝą incydenty zakrzepowo-zatorowe, ale mogą pojawiać się takŝe krwawienia. Patogeneza zakrzepów u pacjentów z ET nie została dokładnie wyjaśniona. PodwyŜszony poziom płytek krwi przyczynia się do ich powstawania aczkolwiek liczba płytek nie koreluje ze stopniem ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. Wykazano natomiast korelację pomiędzy polimorfizmem glikoproteiny płytkowej IIIa a częstością występowania zakrzepów. Obecność przeciwciał antyfosfolipidowych, zmniejszona ekspresja c-mpl (Myeloproliferative leukemia wirus oncogene) megakariocytów, wzmoŝona ekspresja genu PRV- 1 (Polycythemia rubra vera-1) oraz obniŝony poziom erytropoetyny (EPO) równieŝ odgrywają istotną rolę w etiologii powikłań zakrzepowych u pacjentów z ET (1,3,4). Ponadto ryzyko zakrzepicy zwiększa się przy współistnieniu chorób układu sercowonaczyniowego, zaburzeń lipidowych, nadciśnienia tętniczego oraz cukrzycy (5, 6). W niektórych przypadkach ET moŝe ulec transformacji w ostrą białaczkę, mielofibrozę czy teŝ czerwienicę prawdziwą PATOGENEZA ET Patogeneza nadpłytkowości samoistnej nie została dotychczas dokładnie wyjaśniona. Zaburzenia cytogenetyczne stwierdza się tylko u 10 15% pacjentów z ET. Najczęściej jest to delecja chromosomu 20q. Ostatnio zasugerowano równieŝ rolę mutacji w obrębie chromosomu 9p w etiologii ET. Zaobserwowano ponadto, Ŝe hematopoetyczne komórki progenitorowe pochodzące od pacjentów z ET są bardziej wraŝliwe na działanie cytokin takich jak trombopoetyna (TPO), EPO, interleukina 3 (IL-3), interleukina 6 (IL-6). Zwrócono wówczas uwagę na rolę cytokin uczestniczących w transdukcji sygnałów komórkowych w etiologii ET (7, 8). U pacjentów z ET obser-
3 Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej 189 wuje się takŝe zmiany dotyczące ekspresji Bcl-x- inhibitora apoptozy, wzmoŝoną ekspresję PRV-1 oraz NF-E2, a takŝe osłabioną ekspresję TPO-R (9). W rodzinnej postaci nadpłytkowości opisywane są zmiany w obrębie genu TPO kodującego trombopoetynę oraz genu c-mpl kodującego receptor dla trombopoetyny. TPO jest głównym czynnikiem wzrostu megakariocytów odpowiedzialnym za fizjologiczną regulację megakariocytopoezy. Działa poprzez związanie się z receptorem c-mpl obecnym na powierzchni komórek szeregu megakariocytarnego oraz na niewielkim odsetku komórek hematopoetycznych z ekspresją antygenu CD34(+). Mutacje w obrębie genu kodującego TPO najczęściej dotyczą strefy odpowiedzialnej za hamowanie translacji. Skutkiem tego typu uszkodzenia jest nadmierna produkcja mrna TPO. Najczęściej występująca mutacja w obrębie genu c-mpl powoduje zamianę seryny na asparaginę w pozycji 1073 i przyczynia się do wzmocnienia funkcji tego genu (10). U pacjentów z nadpłytkowością samoistną poziom TPO jest prawidłowy bądź podwyŝszony, natomiast ekspresja mrna c-mpl jest znacząco niŝsza. Rodzina kinaz tyrozynowych JAK (Janus Kinase Family) obejmuje cztery zasadnicze kinazy: JAK1, JAK2, JAK3 oraz Tyk2 (11). Po raz pierwszy potencjalna funkcja kinaz rodziny JAK opisana została na początku lat dziewięćdziesiątych (12). W badaniach na liniach komórkowych zaobserwowano, Ŝe Tyk2 jest niezbędna do odpowiedzi fibroblastów na działanie interferonu alfa/beta (IFN alfa/beta). Wykazano równieŝ, Ŝe zdolność receptora dla erytropoetyny (EPO-R) do odpowiedzi na tę cytokinę koreluje z aktywnością kinazy JAK2. W szeregu badań zademonstrowano, Ŝe wiele cytokin oddziaływujących poprzez receptory aktywuje kinazy z rodziny JAK (13). JAK 3 specyficznie współdziała z łańcuchem gamma receptora dla interleukiny 2 (IL-2). Łańcuch gamma stanowi krytyczny składnik receptora dla róŝnych cytokin, które wpływają na funkcję limfocytów. W badaniach na myszach wykazano, Ŝe deficyt JAK 3 wywołuje zespół upośledzonej odporności (SCID-Severe combined immunodeficiency disease) oraz funkcjonalny defekt limfocytów T i B. Podobnie u ludzi niedobór JAK 3 jest przyczyną zaburzeń odporności i moŝe przyczyniać się do rozwoju SCID. Udowodniono, Ŝe JAK 3 odgrywa istotną rolę w szlaku sygnalizacyjnym grupy receptorów cytokinowych zawierających łańcuch gamma. Spośród kinaz rodziny JAK najistotniejszą funkcję pełni JAK 2, aktywowana przez szereg cytokin: EPO, interleukinę 5 (IL-5), granulocytowo-makrofagowy czynnik wzrostu (GM-CSF- Granulocyte macrophage colony-stimulating factor), IL-3, TPO, hormon wzrostu i prolaktynę. Ponadto razem z innymi kinazami rodziny JAK aktywowana jest poprzez granulocytowy czynnik wzrostu (G-CSF- Granulocyte colony-stimulating factor), cytokiny zaleŝne od IL-6 oraz IFN-gamma (13, 14). ROLA JAK2 W PATOGENEZIE ET JAK2 obok JAK1, JAK3 oraz TYK2 naleŝy do rodziny kinaz cytoplazmatycznych reagujących z I i II typem receptora dla cytokin. Jej główna funkcja związana jest z transdukcją sygnału komórkowego z receptorów dla czynników wzrostu do wnętrza
4 190 J. DZIETCZENIA, K. KULICZKOWSKI komórki. Aktywowana kinaza JAK2 jest odpowiedzialna za fosforylację cytoplazmatycznych fragmentów receptorów dla cytokin. Kolejnym ogniwem w kaskadzie przekaźnictwa komórkowego są białka STAT. Ich rola związana jest z regulacją transkrypcji genów dla czynników wzrostu. GP1 M C GP2 GP1, GP2 genotyp prawidłowy M marker lokalizacji C pacjent z mutacją JAK2V617F JAK2V617F Rys. 1. Mutacja typu JAK2V617F wykrywana za pomocą analizy restrykcyjnej produktu reakcji łańcucha polimerazy (PCR) Fig. 1. Detection of JAK2V617F mutation by polymerase chain reaction PCR W budowie kinazy JAK2, a takŝe innych enzymów naleŝących do rodziny JAK wyróŝnia się: N-końcową domenę FERM odpowiedzialną za interakcję z receptorami cytokin, domenę JH2 nazywaną pseudokinazą, która pełni funkcję inhibitora oraz domenę JH1 wykazującą aktywność enzymatyczną (14). U większości pacjentów z MPD swierdzono obecność punktowej mutacji, której skutkiem jest zamiana fenyloalaniny na walinę w pozycji 617 (V617F) w genie kodującym JAK2. Mutacja ta występuje u prawie 100% pacjentów z PV, u 60 70% pacjentów z ET oraz u ok. 50% chorych z samoistną mielofibrozą (11, 16). Mutacja V617F zlokalizowana jest w obrębie domeny JH2, która w warunkach prawidłowych hamuje aktywność kinazy JAK2. Punktowe mutacje w domenie JH2 takie jak Y570F oraz E665K prowadzą do zmiany aktywności JAK2, której prawidłowa funkcja zaleŝy od interakcji pomiędzy domenami JH1 oraz JH2. Prawidłowe ustawienie waliny w pozycji 617 jest niezbędne do utrzymania domen kinazy JAK2 w nieaktywnej konformacji. Zastąpienie waliny fenyloalaniną prowadzi do destabilizacji tej hamującej interakcji i w rezultacie do wzrostu aktywności kinazy. Mutacja V617F powoduje autofosforylację kinazy JAK2, czego skutkiem jest aktywacja białek STAT5, kinazy ERK/MAP oraz PI3K/AKT bez udziału cytokin. W rezultacie dochodzi do stymulacji komórkowych szlaków sygnalizacyjnych
5 Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej 191 zaleŝnych od aktywności JAK2. Mutacja V617F powoduje równieŝ zmiany w obrębie szlaku sygnalizacyjnego EPO/EPO-R (15, 17, 18). Stwierdzono, Ŝe mutacja V617F moŝe odgrywać istotną rolę w patogenezie MPD. Badano wpływ ekspresji JAK2 V617F in vivo w progenitorowych komórkach szpiku kostnego u myszy doświadczalnych. Osobniki z mutacją V617F wykazywały wysoki poziom hemoglobiny, hematokrytu, liczby leukocytów, a takŝe cechy hiperplazji megakariocytów i włóknienie w obrębie szpiku kostnego (11). W badaniu Campbella i wsp. 806 pacjentów z rozpoznaną ET (spełniających kryteria PVSG) podzielono na dwie grupy: z mutacją V617F oraz bez mutacji V617F. Mutację V617F stwierdzono u 53% chorych z ET. Zaobserwowano, Ŝe u pacjentów z V617F wyŝszy jest poziom hemoglobiny i całkowita liczba leukocytów natomiast niŝsze stęŝenie erytropoetyny (EPO) i ferrytyny w porównaniu z pacjentami bez V617F. Stwierdzono równieŝ, Ŝe częstość występowania Ŝylnych powikłań zakrzepowych była znamiennie wyŝsza u chorych z V617F. RównieŜ zatorowość płucna pojawiała się częściej u chorych z V617F. W badaniu tym oceniano takŝe skuteczność leczenia w wyodrębnionych grupach pacjentów. Okazało się, Ŝe w przypadku obecności mutacji V617F najlepsze rezultaty uzyskuje się po zastosowaniu cytoredukcji hydroksymocznikiem (19). Kralovics i wsp. wykazali, Ŝe pacjenci z mutacją V617F w obrębie JAK2 charakteryzują się znacząco dłuŝszym przebiegiem choroby, lepszą odpowiedzią na leczenie cytoredukcyjne, ale takŝe większym odsetkiem powikłań zakrzepowo-zatorowych (20). W niektórych badaniach postulowano, Ŝe mutacja w obrębie JAK2 moŝe mieć charakter wtórny i powstawać dopiero po rozwinięciu się MPD (19). Mutację w obrębie JAK2 stwierdzono równieŝ u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym RARS-T (Refractory anemia with ringed sideroblasts and thrombocytosis), a takŝe w przebiegu ostrej białaczki szpikowej (AML-Acute myeloblastic leukemia) zwłaszcza M6 i M7 (21). U pacjentów z AML M7 wykazano obecność mutacji JAK2T875N, która podobnie jak mutacja JAK2V617F aktywuje drogę przekaźnictwa komórkowego z udziałem STAT5. Zaobserwowano, Ŝe na skutek mutacji JAK2T875N dochodzi do nieprawidłowej megakariocytopoezy, nacieczenia narządów przez atypowe i dysplastyczne magakariocyty oraz nadmiernego włóknienia w obrębie szpiku kostnego (22). LECZENIE ET A MUTACJA JAK2 Celem leczenia u pacjentów z ET jest zmniejszenie częstości występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych, które są główną przyczyną zgonu w tej grupie chorych. Rozpoczęcie terapii u chorych z ET bez objawów klinicznych schorzenia pozostaje kwestią sporną i kontrowersyjną. Decyzję o podjęciu leczenia podejmuje się w zaleŝności od współistnienia czynników ryzyka zakrzepowych incydentów sercowonaczyniowych. Biorąc pod uwagę właśnie to kryterium pacjentów z ET podzielono na trzy grupy: grupę wysokiego ryzyka (powikłania zakrzepowe w wywiadzie, wiek
6 192 J. DZIETCZENIA, K. KULICZKOWSKI >60rŜ, liczba płytek krwi >1,5 G/l), grupę pośredniego ryzyka (wiek lat, inne czynniki ryzyka zakrzepowego) oraz grupę niskiego ryzyka (wiek <40 rŝ oraz brak czynników ryzyka zakrzepowego) (1). Odkrycie mutacji w obrębie JAK2 u pacjentów z ET znalazło odzwierciedlenie w postępowaniu terapeutycznym u tych chorych. Uwzględniając obecność tej anomalii cytogenetycznej pacjentów z ET moŝna podzielić na dwie grupy: V617F pozytywnych oraz V617F negatywnych. Wykazano, Ŝe w przypadku obecności mutacji JAK2 dobre efekty uzyskuje się po zastosowaniu małych dawek hydroksymocznika (obniŝenie liczby płytek krwi, leukocytów oraz stęŝenia hemoglobiny). Zmniejsza się równieŝ ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. U pacjentów V617F negatywnych terapia HU jest mniej skuteczna. Pacjenci V617F pozytywni wykazują natomiast słabszą odpowiedź na działanie anagrelidu (pochodna imidazoquinazolinowa hamująca dojrzewanie megakariocytów) jak równieŝ zwiększone jest u nich ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowo-zatorowych w porównaniu do chorych leczonych HU (20). Samuelsson i wsp. oceniali skuteczność leczenia PEG-IFN α u pacjentów z MPD. U 15 chorych z 25-osobowej grupy stwierdzono obecność mutacji V617F. U wszystkich tych chorych po terapii PEG-IFN α uzyskano remisję całkowitą. Po 6 miesiącach obserwacji remisja całkowita utrzymywała się u 12 pacjentów, natomiast po 24 miesiącach 8 pacjentów V617F pozytywnych nadal pozostawało w remisji hematologicznej (poziom płytek krwi < 400G/l). Wykazano, Ŝe PEG-IFN α moŝe wpływać na redukcję poziomu mutacji JAK2 V617F (23). Odkrycie mutacji w obrębie JAK2 pozwoliło na częściowe zrozumienie molekularnego podłoŝa przewlekłych zespołów mieloproliferacyjnych bcr/abl ujemnych. Interesujący jest fakt, Ŝe ta sama mutacja JAK2 moŝe być przyczyną trzech róŝnych chorób: PV, ET oraz IMF. Schorzenia te wykazują jednak wiele podobieństw zarówno pod względem biologicznym jak i klinicznym. Mutacja JAK2 V617F prowadzi do nowotworowej transformacji na poziomie progenitorowych komórek hematopoetycznych róŝnych linii czego efektem moŝe być udział w etiologii ET, PV oraz IMF. Ponadto współistnieje szereg dodatkowych mutacji somatycznych, których obecność predysponuje do rozwoju ET, PV lub IMF (15). Dzięki zidentyfikowaniu JAK2 V617F otwierają się nowe moŝliwości dotyczące diagnostyki i klasyfikacji MPDs. Być moŝe w przyszłości pojawią się leki mające molekularny punkt uchwytu w anomalii cytogenetycznej JAK2. PIŚMIENNICTWO 1. Harrison CN, Greek AR. Essential thrombocythaemia. Best Practice & Research Clinical Haematology. 2006; 19: Vardiman JVV, Harris NL, Brunning RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002; 100:
7 Rola JAK 2 w nadpłytkowości samoistnej Johansson P, Ricksten A, Wennström L, Palmquist L, Kutti J, Andrĕasson B. Increased risk for vascular complications in PRV-1 positive patients with thrombocythemia. Br J Haematol. 2003; 123: Ruggeri M, Gisslinger H, Tosetto A et al. Factor V Leiden mutation carriership and venosus thrombembolism in polycythaemia vera and essential thrombocythaemia. Am J Haematol. 2002; 71: Cortelazzo S, Viero P, Finazzi G, D Emilio A, Rodeghiero F, Barbui T. Incidence and risk factors for thrombotic complications in a historical cohort of 100 patients with essential thrombocythaemia. J Clin Oncol.1990; 8: Besses C, Cervantes F, Pereira A et al. Major vascular complications in essential thrombocythaemia: a study of the predective factors in a series of 148 patients. Leukemia. 1999; 13: Axelrad AA, Eskinazi D, Correa PN, Amato D. Hypersensitivity of circulating progenitor cells to megakaryocyte growth and development factor (PEG-rHU MGDF) in essential thrombocythaemia. Blood. 2000; 96: Kawasaki H, Nakano T, Kohdera U, Kobayashi Y. Hypersenitivity of megakaryocyte progenitors to thrombopoietin in essential thrombocythaemia. Am J Haematol. 2001; 68: Schafer AI. Molecular basis of the diagnosis and treatment of polycythemia vera and essential thrombocythemia.blood. 2006; 107: Ding J, Komatsu H, Wakita A et al. Familial essential thrombocythaemia associated with a dominant-positive activating mutation of the c-mpl gene, which encodes for the receptor for thrombopoietin. Blood. 2004; 103: Werning G, Mercher T, Okabe R, Levine RL, Benjamin Lee H, Gilliland DG. Expression of Jak 2 V617F causes a polycythaemia vera-like disease with associated myelofibrosis in a murine bone marrow transplant model. Blood. 2006; 107: Firmbach-Kraft I, Byers M, Shows T, Dalla-Favera R, Krolewski JJ. Tyk2, prototype of a novel class of non-receptor tyrosine kinase genes. Oncogene. 1990; 5: Witthuhn B, Quelle FW, Silvennoinen O et al. Jak2 associates with erythropoietin receptor and is tyrosine phosphorylated ans activated following EPO stimulation. Cell. 1993; 74: Parganas E, Wang D, Stravopodis D et al. Jak2 is essential signaling through a variety of cytokine receptors. Cell. 1998; 93: Vainchenker W, Constantinescu SN. A unique activating mutation in Jak2 (V617F) is at the origin of polycythaemia vera and allows a new classification of myeloproliferative disease. Hematology. 2005; Levine RL, Wadleigh M, Cools J et al. Activating mutation in the tyrosine kinase Jak2 in polycythaemia vera, essential thrombocythaemia and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005; 7: Feener EP, Rosario F, Dunn SL, Stanchera Z, Myers MGI. Tyrosine phosphorylation of Jak2 in the JH2 domain inhibits cytokine signaling. Mol cell Biol. 2004; 24: James C, Ugo V, Le Couedic JP et al. A unique Jak2 mutation leading to constitutive signaling causes polycythaemia vera. Nature. 2005; 434: Campbell PJ. Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on Jak2 V617F mutation status: a prospective study. Lancet. 2005; 366: Kralovics R, Passamonti F, Buser AS et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005; 352: Szpurka H, Tiu R, Murugesan G et al. Refractory anemia with ringed sideroblasts associated with marked thrombocytosis (RARS-T), another myeloproliferative condition charakcterized by JAK2V617F mutation. Blood. 2006; 108: Mercher T, Wernig G, Moore S.A. et al. JAK2T875N is a novel activating mutatin that results in myelpproliferative disease with features of megakaryoblastic leukemia in a murine bone marrow transplantation model. Blood. 2006; 108:
8 194 J. DZIETCZENIA, K. KULICZKOWSKI 23. Samuelsson J, Mutschler M, Birgegard G, Gram-Hansen P, Bjırkholm M, Pahl HL. Limited effects on JAK2 mutational status after pegylated interferon α-2b therapy in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Haematologica 2006; 91: Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r. Adres do korespondencji: Justyna Dzietczenia Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku AM Wrocław ul. Pasteura 4 tel/fax: (0-71)
Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne
Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne Marta Sobas Nowotwory mieloproliferacyjne Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Dojrzałe komórki Dysplazja Blasty Transformacja do ostrej białaczki
Bardziej szczegółowoNadpłytkowość samoistna
Joanna Góra-Tybor Definicja Nadpłytkowość samoistna (ET, essential thrombocythemia) należy do nowotworów mieloproliferacyjnych BCR-ABL1( ). Jej podstawową cechą jest zwiększona produkcja płytek krwi (patrz
Bardziej szczegółowoMutacja JAK2 V617F w odniesieniu do klinicznych i laboratoryjnych parametrów u pacjentów z przewlekłymi zespołami mieloproliferacyjnymi
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 4, str. 899 906 JUSTYNA DZIETCZENIA 1, TOMASZ WRÓBEL 1, GRZEGORZ MAZUR 1, MONIKA BIEDROŃ 1, BOśENA JAŹWIEC 1, RENATA BEDNORZ 1,
Bardziej szczegółowoZespoły mieloproliferacyjne. Agnieszka Szeremet
Zespoły mieloproliferacyjne Agnieszka Szeremet Zespoły mieloproliferacyjne- definicja Zespoły mieloproliferacyjne (Mieloproliferative neoplasms, MPN) to grupa chorób nowotoworych, związnana z klonalnym
Bardziej szczegółowoAktualne wskazania diagnostyczno-terapeutyczne panelu ekspertów w nadpłytkowości samoistnej
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 3, str. 527 535 ANDRZEJ HELLMANN 1, MARIA BIENIASZEWSKA 1, MARIA PODOLAK- DAWIDZIAK 2, ANNA DMOSZYŃSKA 3, WIESŁAW W. JĘDRZEJCZAK 4, TADEUSZ
Bardziej szczegółowoPromotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Bardziej szczegółowoLeki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Bardziej szczegółowoAktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Aktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową Radosław Charkiewicz praca magisterska Zakład Diagnostyki Hematologicznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Przewlekła
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 151g/2014 z dnia 16 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoZnaczenie kliniczne mutacji JAK2 V617F u pacjentów w fazie przewlekłej włóknienia szpiku
Postępy Nauk Medycznych, t. XXIV, nr 7, 2011 Borgis *Agata Wieczorkiewicz-Kabut, Grzegorz Helbig, Krzysztof Woźniczka, Małgorzata Sobczyk-Kruszelnicka, Sławomira Kyrcz-Krzemień Znaczenie kliniczne mutacji
Bardziej szczegółowostarszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg
STRESZCZENIE Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą białaczką ludzi starszych na półkuli zachodniej. Typową cechą choroby jest heterogenny przebieg kliniczny, zróżnicowane rokowanie. Etiologia
Bardziej szczegółowoIL-4, IL-10, IL-17) oraz czynników transkrypcyjnych (T-bet, GATA3, E4BP4, RORγt, FoxP3) wyodrębniono subpopulacje: inkt1 (T-bet + IFN-γ + ), inkt2
Streszczenie Mimo dotychczasowych postępów współczesnej terapii, przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) nadal pozostaje chorobą nieuleczalną. Kluczem do znalezienia skutecznych rozwiązań terapeutycznych
Bardziej szczegółowoPierwotna mielofibroza
Pierwotna mielofibroza Joanna Góra-Tybor Definicja Pierwotna mielofibroza (PMF, primary myelofibrosis) należy do przewlekłych nowotworów mieloproliferacyjnych BCR-ABL(). Jej charakterystycznymi cechami
Bardziej szczegółowoPRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka szpikowa OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ Dasatinib Dasatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z:
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoPraktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy
Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje
Bardziej szczegółowowolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)
Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia
Bardziej szczegółowoNazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny: hematologia.
Załącznik nr 10 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny:
Bardziej szczegółowoLECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2
załącznik nr 11 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Nazwa programu LECZENIE NADPŁYTKOWOŚCI SAMOISTNEJ ICD - 10 D75.2 - nadpłytkowość samoistna Dziedzina medycyny: hematologia.
Bardziej szczegółowoEozynofilia w chorobach reumatycznych i chorobach krwi. Stanowisko hematologa
Eozynofilia w chorobach reumatycznych i chorobach krwi. Stanowisko hematologa Wiesław Wiktor Jędrzejczak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych WUM, Warszawa Zapomnijcie o procentach!
Bardziej szczegółowoCzerwienica prawdziwa
Joanna Góra-Tybor Definicja Czerwienica prawdziwa (PV, polycythemia vera) należy do nowotworów mieloproliferacyjnych BCR-ABL1( ). Jej podstawową cechą jest zwiększona masa erytrocytów przy nieobecności
Bardziej szczegółowoDr n. med. Magdalena Zawada
Dr n. med. Magdalena Zawada Szpital Uniwersytecki w Krakowie Zakład Diagnostyki Hematologicznej 04.09.2017 Nowotwory układu krwiotwórczego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1. Nowotwory
Bardziej szczegółowoCzerwienica prawdziwa i nadpłytkowość samoistna diagnostyka i terapia
praca poglądowa Hematologia 2014, tom 5, nr 2, 105 114 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Czerwienica prawdziwa i nadpłytkowość samoistna diagnostyka i terapia Polycythemia vera and essential thrombocythemia
Bardziej szczegółowoZakrzepica Ŝył jamy brzusznej jako wczesny objaw zespołu mieloproliferacyjnego
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 1, str. 115 119 MARIA JAMROZEK-JEDLIŃSKA 1, ALINA GRZYWACZ 1, IRENEUSZ JEDLIŃSKI 1, KRYSTYNA ZAWILSKA 2 Zakrzepica Ŝył jamy brzusznej
Bardziej szczegółowoPowikłania zakrzepowe w nowotworach mieloproliferacyjnych Filadelfia-ujemnych
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 51 55 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Powikłania zakrzepowe w nowotworach mieloproliferacyjnych Filadelfia-ujemnych Thrombotic complications in Philadelphia-negative
Bardziej szczegółowoW terapii cytoredukcyjnej chorób mieloproliferacyjnych oprócz anagrelidu (ANA) stosuje się hydroksymocznik (HU) oraz interferon.
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 151c/2014 z dnia 16 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego
Bardziej szczegółowoLek. Dominika Kulej. Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci
Lek. Dominika Kulej Katedra i Hematologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu Przebieg kliniczny a wyjściowy status białek oporności wielolekowej w leczeniu ostrej białaczki
Bardziej szczegółowoCzym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii?
Czym jest medycyna personalizowana w kontekście wyzwań nowoczesnej onkologii? Wykorzystanie nowych technik molekularnych w badaniach nad genetycznymi i epigenetycznymi mechanizmami transformacji nowotworowej
Bardziej szczegółowoBiałaczka limfatyczna
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy
Bardziej szczegółowoWspółczesna diagnostyka i terapia nowotworów mieloproliferacyjnych Ph ujemnych
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 3, str. 409 416 JACEK TRELIŃSKI Współczesna diagnostyka i terapia nowotworów mieloproliferacyjnych Ph ujemnych Current diagnostic
Bardziej szczegółowoPRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII
PRZEGLĄD AKTUALNYCH NAJWAŻNIEJSZYCH WYDARZEŃ W REUMATOLOGII Prof. dr hab. n med. Małgorzata Wisłowska Klinika Chorób Wewnętrznych i Reumatologii Centralnego Szpitala Klinicznego MSWiA Cytokiny Hematopoetyczne
Bardziej szczegółowoNadpłytkowość a powikłania zakrzepowo-zatorowe
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 43 50 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Nadpłytkowość a powikłania zakrzepowo-zatorowe Thrombocytosis and thromboembolic complications Jacek Treliński
Bardziej szczegółowou Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych
1 TROMBOFILIA 2 Trombofilia = nadkrzepliwość u Genetycznie uwarunkowana lub nabyta skłonność do występowania zakrzepicy żylnej, rzadko tętniczej, spowodowana nieprawidłowościami hematologicznymi 3 4 5
Bardziej szczegółowoDr hab.n.med. Małgorzata Krawczyk-Kuliś Katowice, 29.09.2015. Recenzja. rozprawy doktorskiej Lekarza Pawła Jarosza
Dr hab.n.med. Małgorzata Krawczyk-Kuliś Katowice, 29.09.2015 Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach ul. Dąbrowskiego 25 40-032 Katowice Recenzja
Bardziej szczegółowoWIEDZA. wskazuje lokalizacje przebiegu procesów komórkowych
Załącznik nr 7 do zarządzenia nr 12 Rektora UJ z 15 lutego 2012 r. Opis zakładanych efektów kształcenia na studiach podyplomowych Nazwa studiów: Medycyna Molekularna w Praktyce Klinicznej Typ studiów:
Bardziej szczegółowoDiagnostyka różnicowa przewlekłych nowotworów mieloproliferacyjnych Philadelphia-ujemnych
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 1, 59 70 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka różnicowa przewlekłych nowotworów mieloproliferacyjnych Philadelphia-ujemnych Differential diagnosis
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 23/2013 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 4 lutego 2013 r. w sprawie zasadności wydawania zgód na refundację produktu
Bardziej szczegółowoNowe leki w terapii niewydolności serca.
Nowe leki w terapii niewydolności serca. Michał Ciurzyński Klinika Chorób Wewnętrznych i Kardiologii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego z Centrum Diagnostyki i Leczenia Żylnej Choroby Zakrzepowo Zatorowej
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej)
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz.i): wprowadzenie (komórki, receptory, rozwój odporności nabytej) Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt do wykładu
Bardziej szczegółowoImmunologia komórkowa
Immunologia komórkowa ocena immunofenotypu komórek Mariusz Kaczmarek Immunofenotyp Definicja I Charakterystyczny zbiór antygenów stanowiących elementy różnych struktur komórki, związany z jej różnicowaniem,
Bardziej szczegółowoNON-HODGKIN S LYMPHOMA
NON-HODGKIN S LYMPHOMA Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku We Wrocławiu Aleksandra Bogucka-Fedorczuk DEFINICJA Chłoniaki Non-Hodgkin (NHL) to heterogeniczna grupa nowotworów charakteryzująca
Bardziej szczegółowow kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Bardziej szczegółowoRuksolitynib (Jakavi ) w mielofibrozie Analiza problemu decyzyjnego
Ruksolitynib (Jakavi ) w mielofibrozie Analiza problemu decyzyjnego Katarzyna Jaśkowiak, Dominik Golicki, Maciej Niewada Warszawa 2013 Autorzy raportu: mgr inż. Katarzyna Jaśkowiak HealthQuest Sp. z o.o.
Bardziej szczegółowoAneks I. Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu
Aneks I Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu 1 Wnioski naukowe Uwzględniając raport oceniający komitetu PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie
Bardziej szczegółowoPOSTĘPY W LECZENIU PBL
POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych
Bardziej szczegółowoDiagnostyka różnicowa nadpłytkowości samoistnej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2012, tom 3, nr 3, 201 210 Copyright 2012 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka różnicowa nadpłytkowości samoistnej Differential diagnosis of essential thrombocythemia Monika
Bardziej szczegółowoLeczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014
Leczenie przeciwpłytkowe w niewydolności nerek (PCHN) Dr hab. Dorota Zyśko, prof. nadzw Łódź 2014 Leki przeciwpłytkowe (ASA, clopidogrel) Leki przeciwzakrzepowe (heparyna, warfin, acenocumarol) Leki trombolityczne
Bardziej szczegółowoMateriał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
Bardziej szczegółowoImmunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Bardziej szczegółowoKrwiotworzenie (Hematopoeza)
Krwiotworzenie (Hematopoeza) Zgadnienia Rozwój układu krwiotwórczego Szpik kostny jako główny narząd krwiotwórczy Metody badania szpiku Krwiotwórcze komórki macierzyste (KKM) Regulacja krwiotworzenia Przeszczepianie
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Bardziej szczegółowoEpidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Bardziej szczegółowoHipercholesterolemia rodzinna - co warto wiedzieć
I Katedra i Klinika Kardiologii Gdański Uniwersytet Medyczny Hipercholesterolemia rodzinna - co warto wiedzieć Dlaczego to takie ważne? Marcin Gruchała Czynniki ryzyka zawału serca 15 152 osób z pierwszym
Bardziej szczegółowoZespoły mielodysplastyczne
Zespoły mielodysplastyczne J A D W I G A D W I L E W I C Z - T R O J A C Z E K K L I N I K A H E M ATO LO G I I, O N KO LO G I I I C H O R Ó B W E W N Ę T R Z N YC H WA R S Z AW S K I U N I W E R S Y T
Bardziej szczegółowoCzynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
Bardziej szczegółowoFetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoMaciej Korpysz. Zakład Diagnostyki Biochemicznej UM Lublin Dział Diagnostyki Laboratoryjnej Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
Nowe możliwości oceny białka monoklonalnego za pomocą oznaczeń par ciężki-lekki łańcuch immunoglobulin (test Hevylite) u chorych z dyskrazjami plazmocytowymi. Maciej Korpysz Zakład Diagnostyki Biochemicznej
Bardziej szczegółowoKurs Hematologii w ramach Onkologii klinicznej
Kurs Hematologii w ramach Onkologii klinicznej Witamy Państwa serdecznie w imieniu Pana Profesora Aleksandra Skotnickiego i pozostałych pracowników Katedry Hematologii. W ramach Onkologii Klinicznej przez
Bardziej szczegółowoPROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU OBOWIĄZKOWEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2015/2016 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY dla studentów V roku
PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU OBOWIĄZKOWEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2015/2016 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY dla studentów V roku 1. NAZWA PRZEDMIOTU : HEMATOLOGIA 2. NAZWA JEDNOSTKI (jednostek )
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)
Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu
Bardziej szczegółowoCzy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar
Czy immunoterapia nowotworów ma racjonalne podłoże? Maciej Siedlar Zakład Immunologii Klinicznej Katedra Immunologii Klinicznej i Transplantologii Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, oraz Uniwersytecki
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka
Bardziej szczegółowoOstre Zespoły Wieńcowe znaczenie leczenia przeciwpłytkowego, możliwości realizacji w polskich warunkach
Ostre Zespoły Wieńcowe znaczenie leczenia przeciwpłytkowego, możliwości realizacji w polskich warunkach Andrzej Budaj Przewodniczący komisji Wytycznych i Szkolenia PTK Kierownik Kliniki Kardiologii CMKP,
Bardziej szczegółowoSYTUACJA PACJENTÓW HEMATOONKOLOGICZNYCH I ICH BLISKICH. Aleksandra Rudnicka Rzecznik PKPO
SYTUACJA PACJENTÓW HEMATOONKOLOGICZNYCH I ICH BLISKICH Aleksandra Rudnicka Rzecznik PKPO Koalicja to wspólny głos ponad 100 tysięcy pacjentów onkologicznych! 44 organizacje wspólnie działają na rzecz chorych
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 151a/2014 z dnia 16 czerwca 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej obejmującego
Bardziej szczegółowoPODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B
PODSTAWY IMMUNOLOGII Komórki i cząsteczki biorące udział w odporności nabytej (cz. III): Aktywacja i funkcje efektorowe limfocytów B Nadzieja Drela ndrela@biol.uw.edu.pl Konspekt wykładu Rozpoznanie antygenu
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 215/2013 z dnia 14 października 2013 r. w sprawie usunięcia świadczenia opieki zdrowotnej z wykazu świadczeń gwarantowanych,
Bardziej szczegółowoUSG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoDoustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy. Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi
Doustne środki antykoncepcyjne a ryzyko wystąpienia zakrzepicy Dr hab. Jacek Golański Zakład Zaburzeń Krzepnięcia Krwi Uniwersytet Medyczny w Łodzi Żylna choroba zakrzepowozatorowa (ŻChZZ) stanowi ważny
Bardziej szczegółowoCHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI Katarzyna Pawlak-Buś Katedra i Klinika Reumatologii i Rehabilitacji Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu ECHA ASBMR 2018 WIELOCZYNNIKOWY CHARAKTER
Bardziej szczegółowoWczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal response
Bardziej szczegółowoChoroby peroksysomalne
148 PRACE POGLĄDOWE / REVIEWS Choroby peroksysomalne Peroxisomal disorders Teresa Joanna Stradomska Pediatr Pol 2010; 85 (2): 148 155 2010 by Polskie Towarzystwo Pediatryczne Otrzymano/Received: 29.10.2009
Bardziej szczegółowoDeferazyroks w rozpoznaniu określonym kodem ICD-10: D47.1
Deferazyroks w rozpoznaniu określonym kodem ICD-10: D47.1 Raport skrócony ws. usunięcia świadczeń gwarantowanych dla których wydano zgody na finansowanie w ramach chemioterapii niestandardowej Agencja
Bardziej szczegółowoOrganizacja tkanek - narządy
Organizacja tkanek - narządy Architektura skóry tkanki kręgowców zbiór wielu typów komórek danej tkanki i spoza tej tkanki (wnikają podczas rozwoju lub stale, w trakcie Ŝycia ) neurony komórki glejowe,
Bardziej szczegółowoSuperior efficacy of nilotinib vs imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. ENESTnd and ENESTcmr current results analysis
Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr Superior efficacy of nilotinib vs imatinib
Bardziej szczegółowoInhibitory JAK czy jesteśmy świadkami przełomu w leczeniu włóknienia szpiku?
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2012, tom 3, nr 3, 193 200 Copyright 2012 Via Medica ISSN 2081 0768 Inhibitory JAK czy jesteśmy świadkami przełomu w leczeniu włóknienia szpiku? JAK inhibitors are we witnessing
Bardziej szczegółowoUNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Bardziej szczegółowoOcena aktywacji płytek krwi u chorych na nadpłytkowość samoistną
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 1, str. 111 118 JACEK TRELIŃSKI, MARZENA TYBURA, PIOTR SMOLEWSKI, KRZYSZTOF CHOJNOWSKI Ocena aktywacji płytek krwi u chorych na
Bardziej szczegółowoAnalysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
Bardziej szczegółowoNadpłytkowość samoistna (samoistna trombocytopenia, ET)
Essential thrombocythaemia (ET) POLISH Nadpłytkowość samoistna (samoistna trombocytopenia, ET) Szpik kostny Żeby zrozumieć, czym jest nadpłytkowość samoistna (ET), trzeba wiedzieć co nieco o funkcjonowaniu
Bardziej szczegółowoDr hab. Janusz Matuszyk. Ocena rozprawy doktorskiej. Pani mgr Hanny Baurskiej
Dr hab. Janusz Matuszyk INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ im. Ludwika Hirszfelda P OLSKIEJ A K A D E M I I N AUK Centrum Doskonałości: IMMUNE ul. Rudolfa Weigla 12, 53-114 Wrocław tel. (+48-71)
Bardziej szczegółowoDr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka szpikowa
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 40/2014 z dnia 28 stycznia 2014 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych
Bardziej szczegółowoprof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca
Bardziej szczegółowoCHIRURGICZNE LECZENIE ZWĘŻEŃ TĘTNIC SZYJNYCH
CHIRURGICZNE LECZENIE ZWĘŻEŃ TĘTNIC SZYJNYCH KATEDRA I KLINIKA CHIRURGII NACZYŃ I ANGIOLOGII AKADEMII MEDYCZNEJ W LUBLINIE Kierownik: Dr hab.n. med. Jacek Wroński UDROŻNIENIE T. SZYJNEJ WEWNĘTRZNEJ WSKAZANIA
Bardziej szczegółowoLECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI
Nazwa programu: Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 załącznik nr 18 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI
Bardziej szczegółowoPROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2012/2013 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY
PROGRAM NAUCZANIA PRZEDMIOTU FAKULTATYWNEGO NA WYDZIALE LEKARSKIM I ROK AKADEMICKI 2012/2013 PRZEWODNIK DYDAKTYCZNY 1. NAZWA PRZEDMIOTU : Przeszczepianie komórek krwiotwórczych u dzieci i młodzieŝy. 2.
Bardziej szczegółowoLECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N 25.8 Inne zaburzenia
Bardziej szczegółowoThis copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Leczenie nadpłytkowości samoistnej w ciąży doświadczenia własne ośrodka The management and outcome of essential thrombocythemia in pregnancy single-center experience STRESZCZENIE dr n. med. Rafał
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 624 Poz. 71 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Bardziej szczegółowoMgr inż. Aneta Binkowska
Mgr inż. Aneta Binkowska Znaczenie wybranych wskaźników immunologicznych w ocenie ryzyka ciężkich powikłań septycznych u chorych po rozległych urazach. Streszczenie Wprowadzenie Według Światowej Organizacji
Bardziej szczegółowo