Zmieniamy sposób, w jaki gruźlica jest postrzegana na świecie

Transkrypt

1 Zmieniamy sposób, w jaki gruźlica jest postrzegana na świecie

2 Zidentyfikowanie zakażenia prątkiem gruźlicy ma kluczowe znaczenie Gruźlica (TB) pozostaje znaczącym zagrożeniem dla ludzkości. Uważa się, że zakażonych jest, co najmniej, miliard ludzi. Osoba zakażona Mycobacterium tuberculosis, u której nie występują objawy choroby, to osoba z tak zwanym utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy (LTBI). Chociaż nie u każdego zakażonego rozwinie się aktywna postać choroby, to osoby, u których nieprawidłowo funkcjonuje układ odpornościowy, są bardziej narażone na rozwinięcie się aktywnej gruźlicy. W niektórych grupach ryzyko zarażenia gruźlicą jest wyższe niż w populacji ogólnej (CDC: Questions and Answers about TB), są to m.in.: pracownicy służby zdrowia osoby w podeszłym wieku imigranci bezdomni więźniowie personel wojskowy osoby leczone pewnymi lekami (np. blokerami TNF) osoby z osłabionym układem odpornościowym przedstawiciele publicznej służby zdrowia zajmujący się kontrolą gruźlicy. U około jednej osoby na 10 z zakażeniem prątkiem gruźlicy dojdzie do przejścia gruźlicy w formę aktywną (CDC Fact Sheet: The Difference Between Latent TB Infection and Active TB Disease). Kluczem do kontroli gruźlicy jest dokładne i skuteczne zidentyfi kowanie tej jednej osoby na 10. Światowe organizacje zaczynają rozumieć, że dla skutecznej walki z gruźlicą istotne jest identyfi kowanie i leczenie nie tylko osób z aktywną gruźlicą, lecz również osób z utajonym zakażeniem prątkiem gruźlicy. Istotność leczenia zakażenia prątkiem gruźlicy Występowanie gruźlicy Diagnoza/leczenie tylko utajone zakażenie prątkiem gruźlicy Diagnoza/leczenie tylko aktywna gruźlica zakażenie prątkiem gruźlicy i aktywna gruźlica Wzrastający obszar zainteresowania do 2050 wyeliminowanie gruźlicy w połowie stulecia może zostać osiągnięte, jeżeli obecnym programom leczenia będą towarzyszyły nowe metody redukcji utajonego zakażenia prątkiem gruźlicy. Dye & Williams (J R Soc Interface 2008). Czas na zmiany Do tej pory jedynym narzędziem umożliwiającym identyfi kację zakażenia prątkiem gruźlicy był tuberkulinowy test skórny (), czyli test Mantoux. Test polega na pomiarze odpowiedzi immunologicznej na tuberkulinę PPD, którą tworzą różne białka bakteryjne. Większość tych białek wchodzi w skład szczepionki przeciwko gruźlicy, Bacille Calmette-Guérin (BCG), oraz są one wspólne dla wielu mykobakterii środowiskowych. Test ma kilka ograniczeń, m.in. subiektywność wyników i liczne fałszywie dodatnie wyniki, często wynikające z reaktywności krzyżowej ze szczepionką BGC lub z odpowiedzi na mykobakterie środowiskowe. Obecnie dostępna jest nowa metoda diagnozy zakażenia prątkiem gruźlicy: testy oparte o uwalnianie interferonu gamma (IGRA, Interferongamma release assays). Testy IGRA to testy z krwi pełnej, pozwalające na wykrywanie zakażenia prątkiem gruźlicy ze znacząco wyższą swoistością i czułością w porównaniu do testu. Najlepiej przebadany i zatwierdzony klinicznie test IGRA to test probówkowy QuantiFERON -TB Gold In-Tube ( ). to wysoce swoisty, test wykonywany z krwi pełnej, służący do diagnostyki zakażenia bakteriami wywołującymi gruźlicę. dostarcza powtarzalnych wyników o dużym stopniu dokładności. Test, którego dotyczy ponad 450 opublikowanych, zweryfi kowanych informacji klinicznych, jest testem IGRA, na którego temat istnieje najwięcej badań i artykułów. Jego wartość kliniczna jest obecnie dobrze udowodniona. W odróżnieniu od testu : Na test nie ma wpływu fakt wcześniejszego szczepienia BCG oraz zakażenia większością mykobakterii środowiskowych. Test wymaga tylko jednej wizyty pacjenta. Test nie wpływa na wyniki kolejnych testów. Test jest kontrolowanym testem laboratoryjnym. Test dostarcza obiektywnych, powtarzalnych wyników, niepodlegających subiektywnej interpretacji Zweryfikowane informacje kliniczne dotyczące testu (w sumie) Teoretyczny wykres pokazujący, w jaki sposób leczenie zarówno aktywnej, jak i utajonej gruźlicy może doprowadzić do jej zwalczenia na świecie. Model oparty o dane: Dye & Williams (J R Soc Interface 2008). Wyniki testu mogą być uzyskane w ciągu 24 godzin.

3 : nowoczesny zamiennik testu Podczas oceniania wpływu testu na programy badań przesiewowych w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy podstawowymi parametrami są czułość i swoistość. To, w jaki sposób parametry te są skorelowane z częstością występowania zakażenia i jaki mają wpływ na ujemną i dodatnią wartość predykcyjną (NPV, PPV) oraz na całkowitą dokładność testu, jest niezwykle istotne dla zrozumienia klinicznego znaczenia testu. Zależność pomiędzy czułością, swoistością, wartościami NPV i PPV oraz dokładnością obrazuje diagram poniżej. Po zastosowaniu oszacowań, co do czułości i swoistości testów i (Diel et al, Pai et al) uzyskano znaczącą przewagę w stosunku do zarówno, jeśli chodzi o NPV, jak i PPV, przy współczynniku występowania zakażenia pomiędzy 0% a 50+%. Przykładowo, kiedy częstość występowania gruźlicy jest na poziomie 20% co jest współczynnikiem realistycznym, jak wynika z badań kontaktowych test daje prawie 50% poprawę dokładności w porównaniu do testu. Zwiększona dokładność testu ma znaczące i wymierne korzyści dla programów kontroli gruźlicy lepsze rokowania dla pacjentów, większe zaufanie, jeżeli chodzi o poprawną identyfikację zakażenia prątkiem gruźlicy, oraz znaczące oszczędności, wynikające z mniejszej ilości wyników fałszywie dodatnich. Z dotychczasowych publikacji wynika, że zmiana metody testowania na daje znaczące korzyści z pukntu widzenia kosztów programu nawet, jeżeli badania osób z wynikiem fałszywie dodatnim obejmują jedynie RTG klatki piersiowej i badanie ogólne. 1,000 przy chorobowości jest 200 osób zakażonych jest 800 osób niezakażonych TB Wyniki prawdziwie negatywne osób 794 Wyniki fałszywie pozytywne 176 Wyniki fałszywie pozytywne na 1000 badań ( )*800 (1 0.78)*800 (0.992*800) (0.78*800) Czułość (Se)*: 71.5% Swoistość (Sp) : 78.0% Czułość*: 84.5% Swoistość*: 99.2% *Dane za: Diel et al, Chest, 2010; Obliczone dla 50 % populacji zaszczepionej BCG, dane za: Pai et al, Annals Int Med, Nieswoisty test skórny in vivo Pomiar stwardnienia wywołanego niespecyficzną odpowiedzią na tuberkulinę PPD. Prezentacja antygenów mykobakteryjnych IFN-γ aż 170 mniej przypadków wymagających dodatkowej diagnostyki Komórka prezentująca antygen Limfocyt T efektorowy Wyniki prawdziwie negatywne na 1000 badań 624 Ilościowe określenie stężenia interferonu-gamma stymulowanego antygenami gruźliczymi, ESAT-6, CFP-10, TB7.7(p4). TB rzędu 20% 6 Wysoko swoisty test z krwi Test zawiera mykobakteryjne białka prątków gruźlicy, które nie występują w szczepionce BCG. Ze względu na ten wysoko specyficzny skład, test przezwycięża właściwie wszystkie ograniczenia testu, dodatkowo dając korzyść w postaci możliwości uzyskania obiektywnego wyniku opartego o badanie laboratoryjne. Test jest znacznie bardziej precyzyjny niż test, jeżeli chodzi o identyfikowanie osób, u których nastąpi przejście do aktywnej postaci gruźlicy. Test jest znacznie bardziej czuły, dzięki czemu liczba osób z niewykrytym zakażeniem jest prawie o połowę mniejsza niż w przypadku. Test ma swoistość na poziomie >99%, co praktycznie eliminuje fałszywie dodatnie odczyty (ilość fałszywie pozytywnych wyników w teście wynosi od 3% do 65% testowanych osób, zależnie od populacji). (Diel, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2011; Diel, et al. Chest, 2010; Diel, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2008; Pai, et al. Annals Int Med, 2008; Mori, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2004)

4 Testy IGRA: zalecane na całym świecie : prosty, niezawodny, powtarzalny Wiele krajów na świecie docenia technikę IGRA wykrywania zakażenia prątkiem gruźlicy. Strategie są bardzo zróżnicowane: w niektórych krajach istnieją różne wytyczne dotyczące testów IGRA, w niektórych istnieją oficjalne zalecania rządowe, a inne instytucje, takie jak uniwersytety, szpitale i zawodowe stowarzyszenia lekarskie opracowują własne wytyczne i zalecenia dotyczące testów w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy. Pobieranie krwi Pobierz 1 ml krwi do probówek ze ślepą próbą, z antygenami, oraz z mitogenem. Laboratorium Wytyczne i zalecenia dotyczące / IGRA Australia: ASID NTAC Bułgaria: Kanada: CTC 2008, Republika Czeska: CTS Dania: DLHA UE: ECDC EuroTB Francja: HAS Niemcy: DZK 2011, 2009, Włochy: SIGE AIPO Japonia: Kekkaku 2010, JST Nowa Zelandia: MOH Holandia: KNCV Norwegia: Folkehelseinstituttet 2010, 2009, Wytyczne CDC ustanawiają nowy standard, zalecając testy IGRA jako preferowaną metodę badań w kierunku zakażenia prątkiem gruźlicy dla wielu pacjentów, m.in. szczepionych BCG oraz takich, co do których jest prawdopodobne, że nie stawią się na odczyt testu. USA: CDC 2010, 2005, CDC Global Migration & Quarantine 2009, CDC/NIH/ISDA AAP ATS/CDC/IDSA US Armed Forces Korea Południowa: KCDC Odwiruj probówki, aby oddzielić osocze. Wykonaj test ELISA, aby uzyskać wartości absorbancji. Odwiruj probówki, aby oddzielić osocze. Wykonaj test ELISA, aby uzyskać wartości absorbancji. Wyniki Oblicz wyniki, korzystając z oprogramowania. Szwajcaria: SUVA 2010, Beglinger et al Portugalia: DGS 2011, Arabia Saudyjska: Al Jahdali et al Metoda automatyczna Hiszpania: SEPAR Wielka Brytania: NICE 2011, HPA Rumunia: NHIH Metoda ręczna Updated guidelines for using Interferon-Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection United States, 2010., CDC, MMWR. Polska: Kucharz et al Prosimy o kontakt z lokalnym przedstawicielem Cellestis w celu uzyskania pełnych danych. Potrząsnąc próbówkami 10 razy w celu rozpuszczenia antygenów znajdujących si e na ich s ciankach wewn etrznych. Probówki można poddać inkubacji, a następnie przetransportować do laboratorium, lub przesłać bezpośrednio do laboratorium w celu inkubacji. Ilustracje służą wyłącznie do celów poglądowych. Pełne instrukcje można znaleźć w podręczniku diagnostycznym.

5 Issue 3, 2010 Można uzyskać więcej informacji na temat! In Focus New CDC Guidelines Intensify Race for QuantiFERON Gold The US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) today released updated guidelines for TB testing, which will have a major impact on the screening for TB infection in special populations. Imagine homeless Shelter A in Bi line of American life. Thirteen re refuge are diagnosed with isonia TB over several months, and qu residents with TB infection is pa exposure to others. Immediate begins. Three days of question medical exams and histories, prescription later, some startl additional active TB cases ar to the local hospital. The kno the conclusion of the investi The catch is that Shelter A, the statistics are real and n located in Fulton County, G large contact investigation Changing the way the world looks at TB CDC GUIDELINES SPECIAL ISSUE For an in-depth review of the ground-breaking meta-analysis published in Chest last month, please see the April issue of News rom the CDC (Pow Tuberculosis screening in autoimmune diseases 3 rd Global Symposium on IGRAs Interact with the IGRA experts! Take TB diagnosis and IGRAs to the next level! More information to come! Register your interest and request updates about the 3rd IGRA Symposium through Supported by a grant from 2012 Your complete QuantiFERON library online updates access customize your content Clinical Guide Clinical experience with QuantiFERON -TB Gold TNF Blocker (Immunosuppressive) Therapy Ulotki dla pacjentów Przewodniki kliniczne Wideo instruktażowe Sympozja IGRA Biuletyn News Gnowee: A QuantiFERON Reference Guide QuantiFERON -TB Gold In-Tube Changing the way the world looks at TB info@gnowee.net Test posiada certyfikat CE Test jest zatwierdzony przez FDA w USA Test jest zatwierdzony przez FDA jako materiał pomocniczy do diagnostyki in vitro w wykrywaniu zakażenia Mycobacterium tuberculosis. Wykorzystuje on koktajl peptydowy naśladujący białka ESAT-6, CFP-10 oraz TB7,7(p4) w celu stymulacji komórek heparynizowanej krwi pełnej. Za pomocą immunoenzymatycznego testu ELISA (ang.: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) wykrywa się IFN-γ, by zidentyfi kować w warunkach in vitro reakcje z tymi antygenami peptydowymi, które są związane z zakażeniem prątkiem gruźlicy (M. tuberculosis). Zatwierdzenie FDA zawiera informację, że jest testem pośrednim do wykrywania zakażenia M. tuberculosis (w tym choroby), przeznaczonym do stosowania w połączeniu z oszacowaniem ryzyka, badaniem radiografi cznym oraz innymi medycznymi oznaczeniami diagnostycznymi. Ulotka do testu jest dostępna w 25 językach na stronie internetowej Więcej informacji można uzyskać w najbliższym przedstawicielstwie fi rmy Cellestis lub na witrynie World Headquarters Europe / Middle East / Africa Cellestis Limited Cellestis GmbH info@cellestis.com europe@cellestis.com Tel: Tel: Australia / New Zealand Asia / Pacific Cellestis International Cellestis AP Pte Ltd anz@cellestis.com asiapac@cellestis.com Tel: Tel: North America / South America Japan / Korea Cellestis Inc. Cellestis Asia KK customer.service@cellestis.com jp.kr@cellestis.com Tel: (outside USA) Tel: Toll free: (USA only) M B