Zielona chemia podsumowanie wykładu (2 godz.) 8. Zaliczenie (2 godz.)

Transkrypt

1 Zielona chemia - wprowadzenie do wykładu (1 godz.) 1. eakcje wieloskładnikowe (2 godz.) 2. Kataliza przeniesienia fazowego (1 godz.) 3. eakcje prowadzone w wodzie z udziałem wody w roli medium reakcyjnego (2 godz.) 4. eakcje prowadzone w fazie stałej (1 godz.) 5. eakcje prowadzone w cieczy jonowej (1 godz.) 6. eakcje inicjowane mikrofalami (2 godz.) 7. eakcje prowadzone w mikroreaktorach przepływowych (1 godz.) Zielona chemia podsumowanie wykładu (2 godz.) 8. Zaliczenie (2 godz.) owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 1

2 Bezpieczeństwo - rezygnacja z rozpuszczalników palnych organicznych, z których wiele wykazuje właściwości wybuchowe, mutagenne, kancerogenne. Efektywność technologii rezygnacja z konieczności zabezpieczania hydrofilowych grup funkcyjnych, szczególnie przydatna w chemii cukrów i aminokwasów. Prostota operacji technologicznych wydzielanie produktów reakcji przez rozdział faz/sączenie, ułatwiona kontrola temperatury procesu ze względu dużą pojemność cieplną wody. Zmniejszenie skażenia środowiska naturalnego prostsza recyklizacja wody odpadowej niż odpadowych rozpuszczalników organicznych. Możliwość rozwoju nowych metod syntetycznych. iski koszt syntezy organicznej? C.-J. LI, T.-. CA Comprehensive organic reactions in aqueous media, 2nd Ed. 2007, John Wiley & Sons, Inc., oboken, ew Jersey owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 2

3 .. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 3

4 eagenty: rozpuszczalność w wodzie (mol/l) Słabo rozpuszczalne ( 10-2 ) Trudno rozpuszczalne ( ) Bardzo trudno rozpuszczalne (< 10-5 ) stan skupienia reagentów Aktywne medium reakcyjne ciecz-ciecz ciecz-ciecz ciecz-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-ciecz c. stałe-c. stałe roztwór krople oleiste skupiska drobne krople drobne agregaty granica faz wokół dużych skupisk powierzchna ciała stałego Działający efekt fizyczny hydrofobowy wiązania wodorowe trans-fazowe wiązania wodorowe w wodzie (głównie) hydrofobowy trans-fazowe wiązania wodorowe trans-fazowe wiązania wodorowe Koncepcja na wodzie (głównie) na wodzie mechanistyczna na wodzie (niekiedy) w wodzie (niekiedy).. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 4

5 B A A B agregacja A + B A + B graniczenie powierzchni kontaktu zw. organiczny woda. Zwiększenie szybkości reakcji przez wytworzenie "wewnętrznego nadciśnienia wewnątrz agregatu... Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 5

6 lokalne centra katalityczne zwiększenie "wewnętrznego nadciśnienia" - wygenerowanie efektu hydrofobowego A + B A B [TS] rotacja cz. 2 w celu zwiększenia upakowania.. Butler, A. G. Coyne Chem. ev. 2010, 110, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 6

7 C i-bu + + rozpuszczalnik 25 C i-bu ozpuszczalnik Czas reakcji/godz. Stopien konwersji/% dichloeometan dimetyloformamid metanol 24 0 woda M. C. Pirrung and K. D. Sarma J. Am. Chem. Soc. 2003, 126, 444. M. C. Pirrung and K. D. Sarma Tetrahedron 2005, 61, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 7

8 t. pok., 5-24 godz Amina 1 Selektywność Wydajność/% Me Et % 0% % 0% t-bu 90 t-bu Et t-bu Et 100% 0%. Azizi and M.. Saidi rg. Lett. 2005, 7, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 8

9 Ar 2, 20 C, 24 godz. sączenie C C Ar 91-96% C C C C 4-ClC 6 4 C 2 Me 2, 75 C, 24 godz. sączenie 4-ClC 6 4 C C C 2 Me 86%.. Butler, A. G. Coyne, E. M. Moloney Tetrahedron Lett. 2007, 48, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 9

10 3 + CuS 4 (5 mol%) ascorbinian sodu (10% mol) o-fenylenodiamina (15% mol) 2, t. pok., <45 min. węgiel aktywny, sączenie 98% A. Baron, Y. Blériot, M. Sollogoub, B. Vauzeilles rg. Biomol. Chem. 2008, 6, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 10

11 u() x /Al 2 3 (5% mol u) 2, 1 atm, 2, 100 C, 4 godz. cykl kat. 1-2, 98% 3-8, 91-97% Y. ayashi, S. Samanta,. Gotoh,. Ishikawa Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 11

12 TMS (3% mol) C 2 (30% mol) 2, t. pok., 5-72 godz. 2 1 wyd. = 74-99% syn/anti = 95:5-98:2 ee = 98-99% faza wodna zawracana do 6-ściu razy Z. Zheng, B. L. Perkins, B. i J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 50. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 12

13 C + Cl/ 2 35 C, 1 godz % wytrącanie sie stałego produktu - siłą napędową reakcji K. M. Doxsee, J. E. utchison Green rganic Chemistry Strategies, Tools and Laboratory Experiments; Brooks-Cole: Pacific Grove,CA, 2004; s 74. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 13

14 9 C 2 + DBSA, 2 40 C, 48 godz. 9 89% S DBSA kwas p-dodecylobenzenosulfonowy K. S. Manabe,X.-M. S. Iimura, S. Kobayashi J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 14

15 C + Br + Zn 0 2 Cl, 2 :TF (2:1) 30 min % C (C) n C 2 + Br + Sn 0 2 /Et ultradźwięki (C) n C 2 G. W. Breton, C. A. ughey J. Chem. Educ. 1998, 75, 85. W. Schmid, G. M. Whitesides J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 15

16 mannoza + Br C 2 Me In/ 2 C 2 Me + C 2 Me 6 : 1 ozonoliza C 2 Me K C 2 Me T.. Chan, C. J. Li J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992, 747. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 16

17 metoda przemysłowa 3 [] lub kwas adypinowy a 2 W 4 x2 2, Aliquat 336 KS 4, C, 2 godz % K. Sato, M. Aoki,. oyori Science 1998, 281, S. M. eed, J. E. utchison J. Chem. Educ. 2000, 77, K. M. Doxsee, J. E. utchison Green rganic Chemistry Strategies, Tools and Laboratory Experiments; Brooks-Cole: Pacific Grove, CA, 2004; s owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 17

18 [Ir]-kat. ( % mol) 2, C 2 a (5 ekw.) 80 C, godz. Br Br 99% 98% 98% 97% Ir Cl 2 = 2 S lub F 3 C 2 S X. Wu, J. Liu, X. Li, A. Zanotti-Gerosa, F. ancock, D. Vinci, J. uan, J. Xiao Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 18

19 r. Passeriniego i jej modyfikacja z wykładu "eakcje wieloskładnikowe" C C 2 S 4 α -hydroksykarboksamid + C C 2 Et 2 40 C, 3 godz. C 2 Et 72%. Shapiro, A. Vigalok Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 19

20 + (1) Ac (4% mol) kat. (2% mol), 2, ))), t. pok. 10 godz. (2) sączenie (3) krystalizacja (S) kat. = 2 2 (S)-walfaryna (lek przeciwdrgawkowy) wyd. = 52% ee = 99% M. ogozinska, A. Adamkiewicz, J. Mlynarski Green Chem. 2011, 13, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 20

21 układ katalityczny nierozpuszczalny w wodzie VS4 (3% mol) ligand (3.3% mol) t-bu (1.5 ekw.) 2, 0 C, 60 godz. wyd. = 95% ee = 59% ligand = S Z. Bourhani, A. V. Malkov Chem. Commun. 2005, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 21

22 + 2 (10% mol) woda, t. pok., 6 godz. C 2 2 (izomer anti) Woda Stopien konwersji/% anti : syn/% ee/% destylowana : 5 98 "kranowa" : 8 96 F. Giacalone, M. Gruttadauria, P. L. Meo, S. iela,. oto Adv. Synth. Catal. 2008, 350, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 22

23 F 3 C CF 3 TMS CF 3 CF 3 (10% mol) C 2 t-bu C + C 2 t-bu rozpuszczalnik, t. pok., 5 godz. C ozpuszczalnik Wydaność/% ee/% woda destylowana woda morska piwo A. Carlone, M. Marigo, C. orth, A. Landa, K. A. Jørgensen Chem. Commun. 2006, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW

24 stałe substraty stałe produkty (+ gazowe produkty) stałe substraty + gazowe substraty stałe produkty (+ gazowe produkty) eakcja jest prowadzona bez dodatku rozpuszczalnika w układzie ciało stałe ciało stałe lub w układzie gaz ciało stałe, bez przejściowego topnienia lub wykraplania składników mieszaniny reakcyjnej, i produkty reakcji są stałe (ewentualnie towarzyszą im produkty gazowe). Substraty są stosowane w stosunku stechiometrycznym (w układzie ciało stałe ciało stałe) lub z nadmiarem substratu gazowego. eakcja przebiega ze 100% wydajnością. Stały katalizator lub czynnik odwadniający może być ilościowo usunięty techniką ekstrakcyjną. Produkty uboczne (np. acl) mogą być usunięte metodą wymywania ze stałego produktu docelowego. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 24

25 eakcje ciało stałe-ciało stałe ciągłe odnawianie kontaktu między stałymi składnikami mieszaniny reakcyjnej: stosuje się np. młyn kulowy. iekiedy konieczne jest chłodzenie mieszaniny reakcyjnej w celu zapobieżenia jej topnieniu (niezbędne jest stosowanie młynów o specjalnej konstrukcji dwuściennych). ie należy nadmiernie chłodzić mieszaniny, aby nie zamrozić reakcji. eakcje gaz ciało stałe szczelna aparatura ciśnieniowa: konieczne jest mieszanie lub wytrząsanie mieszaniny reakcyjnej, kiedy wydzielają się gazowe produkty reakcji w celu wymieszania składników gazowych mieszaniny, pary lotnych substratów lub lotne substraty powinny być stosowane w ilościach stechiometrycznych ze względu na niebezpieczeństwo ich wykroplenia i rozpuszczenia stałych składników mieszaniny, w dużej skali stosuje się technikę przepuszczania składników gazowych przez złoże składników stałych w specjalnych kolumnach przepływowych. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 25

26 hν owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 26

27 β -CD hν owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 28

28 Wariant ciało stałe ciało stałe Ucieranie kwasów karboksylowych z a lub K nie jest efektywne zbyt duży efekt cieplny reakcji. C 2 + a 2 C 3 C 2 a + ac 3 zawór ciśnieniowy C 2 C 2 + a 2 C 3 2 młyn kulowy 2 kg kul po 0.5 g 1300 obr./min. chłodzenie wodą C 2 C C 2 szarża 200 g owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 29

29 Wariant gaz ciało stałe C (gaz.) C 2 4 X =, Cl, Br, 2 X X S S + Me 2 (gaz.) S S Me 3 + Me 2 (gaz.) Me 2 2 S 2 S 2 C Cl (gaz.) C 2 3 2Cl owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 30

30 Wariant gaz ciało stałe (użycie zestalonego substratu ciekłego) X + Cl (gaz.) S Cl X Stan skupienia w t. pok. Temp. reakcji S Me ciecz -10 S C 2 ciecz -30 S SMe ciecz -45 S S-C=C 2 ciecz -45 S-C=C 2 ciecz -30 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 31

31 X 2 gaz - c. stałe Cl Cl + Cl Cl + Cl Cl stilben mezo racemat stilben X mezo:rac wydajność/% roztarty Br 62:38 20 zmielony Br 25: roztarty Cl 39:61 39 zmielony Cl 18: owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 32

32 + Br (gaz.) 10 h Br Cl (gaz.) Ac Ac Cl owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 33

33 -60 C C 2 Me -60 C C 2 Me + Cl + C 2 Me C Cl 2 M e Cl (+/-)-A (+/-)-C (+/-)-D (+/-)-B Epoksyd C : D A 27 : 73 B 29 : 71 C 2 Me (S) () Cl Cl C 2 Me () (S) Cl C 2 Me (S ) (S ) C 2 Me () () Cl (+/-)-C (+/-)-D owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 34

34 2 C 2 Br C Br Br 2 C 2 Br C C C bar : 18 2 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 35

35 Uwaga: stałe sole diazoniowe są wybuchowe (czułe na temperaturę i uderzenie)! ie używać młyna kulowego! C = 4-2, 4-Cl, 4-Br, 4-C 2, 4-S 3, 4-C, 4-C ; 2-C 2, 2-S 3 ; Cl 2 Cl + Cl + 2 2Cl + 2Cl = 2, C 2, S 3 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 36

36 Uwaga: stałe sole diazoniowe są wybuchowe (czułe na temperaturę i uderzenie)! ie używać młyna kulowego! I KI K = 4-2, 4-Br, 4-C 2, 4-C; 2-C 2 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 37

37 25 C, 100% 2 C 100% 1 2 C 1 1 Temp. reakcji/ C Me 25 Me Me 25 Et Me -20 Et Bn 0 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 38

38 2 C C 2 2 C 2 C 2 C 2 C owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 39

39 Et X Cn 2n+1 [C n mim] + n = 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 X = Cl, BF 4, PF 6, CF 3 S 3, Al 2 Cl 7, 3, 2 P 4, (CF 3 S 2 ) 2, CF 3 C 2 Ciekłe w zakresie od 96 do +200 C. Doskonała rozpuszczalność związków nieorganicznych i organicznych (w tym polimerów). iektóre są czułe na działanie wody, inne są hydrofobowe i trwałe na powietrzu. Trwałe termicznie do temperatury +200 C. Łatwo dostępne w handlu. Bardzo niska (niemierzalna) prężność par. iepalne, ale niektóre są wybuchowe. Wzmagają właściwości kwasowe kwasów Brønsteda i Lewisa. Dobre właściwości solwatujące używane w małych ilościach. Pełnią rolę rozpuszczalnika i katalizatora. Wzmagają selektywność reakcji. P. Von Walden Bull. Acad. Imp. Sci. St. Petersburg 1914, 8, 405. T. P. Wier, Jr., U.S. Patent 4,446,350 (1948). T.P Wier, Jr., F.. urley U.S. Patent 4,446,349, F.. urley U.S. Patent 4,446,331 (1948). F.. urley,t. P. Wier J. Electrochem. Soc. 1951, 98, 207. F.. urley, T. P. Wier J. Electrochem. Soc. 1951, 98, L. Chum, V.. Koch, L. L. Miller,. A. steryoung J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, J. S. Wilkes, J. A. Levisky,. A. Wilson, C. L. ussey Inorg. Chem. 1982, 21, J. S. Wilkes, M. J. Zaworotko J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1992, 965 owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 40

40 py X X MIM E B ME py.x MIM.X M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 41

41 C 3 S 3 - MEMIM.Ms Bz Bz ibu- T da dg dc Bz-dA Bz-dC ibu-g M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 42

42 C 3 S 3 - MEMIM.Ms C 3 S 3 - MEMIM.Ms C 3 S 3 - MEMIM.Ms da dg dc T M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 43

43 lub 2 lub 2 T da dc Cl,, MI C 3 S 3 - MEMIM.Ms Bz Bz lub Bz Bz Bz lub Bz Bz Bz ukleozyd MI Czas/godz Wyd./% T T da dc M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, 370. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 44

44 Ac 2,, C 3 S 3 -, Me 2 MI MEMIM.Ms DMAP 1 godz. (92%) Ac Ac Ac 2, pirydyna, Me 2 2,5 godz. (wyd. nie podano) Przerób mieszaniny reakcyjnej eakcja w IL eakcja w pirydynie 1. Ekstrakcja AcEt 2. Przemycie ekstraktu wodą 3. Suszenie 4. ddestylowanie rozpuszczalnika 5. Chromatografia kolumnowa 1. ddestylowanie pirydyny 2. Kodestylacja pirydyny z toluenem 3. ozpuszczenie pozostałości w AcEt 4. Przemycie roztworu wodą 5. Suszenie 6. ddestylowanie rozpuszczalnika 7. Chromatografia kolumnowa M. C. Uzagare, Y. S. Sanghvi, M. M. Salunkhe Green Chem. 2003, 5, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW

45 X X CF 3 S C 3 S 3 - C 2 M. J. Earle, S. P. Katdare, K.. Seddon rg. Lett. 2004, 6, 707. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 46

46 + Bu [S 4 ] h MW, 80 C (40-95%) = 8 + [kation] + [S 4 ] - [S 4 ] 2- [kation] + + ' 2 ' - 2 ' ' + [kation] + [S 4 ] 2- ' + [kation] + [S 4 ] - A. Arfan, J. P. Bazureau rg. Proc. es. Dev. 2005, 9, 743. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 47

47 Br Br ' [pmim][bf 4 ] 2-5 min, MW, C ' (62-95%), ' = alklil, aryl, C, C 2 Me, C 2 Et, C(), 2 C 2 Et Br Br C 2 Et mezo [pmim][bf 4 ] 3 min, MW, C (92%) Et 2 C C 2 Et [pmim][bf 4 ] 5 min, MW, C (82%) Et 2 C Br dl Br C 2 Et C. B. anu,. Jana J. rg. Chem. 2005, 70, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 48

48 BF 4 BF 4 BF 4 BF 4 Br rotacja+inwersja Br Br ' Br ' ' Br ' Br mezo dl BF 4 ' + Br 2 + C. B. anu,. Jana J. rg. Chem. 2005, 70, D. J. Cramm Pure Appl. Chem., 1963, 7, 155. owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 49

49 1. etap ekstakt reagenty 1 + użyte w + produkty uboczne nadmiarze IL X + 1 reagenty IL reagenty użyte w nadmiarze + produkty uboczne ekstrakcja rozp. org. IL 1 2. etap ekstakt reagenty 2 + użyte w + produkty uboczne nadmiarze IL reagenty IL reagenty użyte w nadmiarze + produkty uboczne ekstrakcja rozp. org. IL 1 2 końcowy etap - odszczepienie finalnego produktu od cieczy jonowej IL IL X' J-C. Legeay, J. J. V. Eynde, J. P. Bazureau Tetrahedron 2005, 61, owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 50

50 PF 6 - = IL + DCC, DMAP, MeC, 24 h, t. pok IL IL + 2 C + 2 ' Cl, MW, 10 min, 120 C IL 2 C ' = Me, Et; ' =, Me (80-87%) IL 2 C ' ame, Me, 18, h, reflux IL + Me 2 C ' J-C. Legeay, J. J. V. Eynde, J. P. Bazureau Tetrahedron 2005, 61, (80%) owoczesne techniki reakcyjne w chemii medycznej, dr hab. inż. Mariola Koszytkowska-Stawińska, ZChrg WChem PW 51