Metody syntezy fosfonianów. Marta Sowińska Zespół XII

Wielkość: px

Rozpocząć pokaz od strony:

Download "Metody syntezy fosfonianów. Marta Sowińska Zespół XII"

Natalia Nowacka
7 lat temu
Przeglądów:

1 Metody syntezy fosfonianów Marta Sowińska Zespół XII

2 Fosfoniany aktywność biologiczna przeciwgrzybicza antybakteryjna antywirusowa leki na nadciśnienie antynowotworowa przeciwmalaryczna =, Me leki na osteoporozę immunosupresory

3 Fosfoniany synteza podział ze względu na stopień hybrydyzacji reagującego atomu węgla; sp 3 sp P 1 1 P P P 1 1 P sp 1 2 P 1 1 P 1 1 P P 1 1 P P 1 1 P 1 1 P P 1 P eagenty fosfonowe 2 P P P 1 1 P 1 1

4 C sp 3 eakcja Michaelisa-Arbuzowa 1 X 2 2 P 2 1 P X X = Cl, Br, I 1-6: 2 = Et 7: 2 = Me 8-10: 2 = ipr Bunch, L. et al., Chem. ev., 2011, 111, 7981 ergenrother, P. et al., J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, Jansa, P. et al., Green Chem., 2011, 13, 882

5 C sp 3 eakcja Michaelisa-Beckera 1 X P 2 zasada 1 2 P 2 2 X = Cl, Br, Ms 1,3-5: 2 = Et 2: 2 = t-bu 6: 2 = Me Bunch, L. et al., Chem. ev., 2011, 111, 7981

6 C sp 3 eakcje katalizowane Pd(0) X P Et Et Pd 2 (dba) 3 (CCl 3 ) (0.025 ekw.) Xantphos (0.05 ekw.), DIPEA (1.2 ekw.) TF, reflux, 4h P Et Et X = Cl, Br, I a DIPEA (2.5 ekw.) b Pd 2 (dba) 3 (CCl 3 ) (0.04 ekw.), Xantphos (0.08 ekw.), 6h Stawinski, J. et al., New J. Chem. 2010, 34, 967

7 C sp 3 Związki metaloorganiczne w syntezie fosfonianów 1 X Cl P 2 2 BuLi lub Mg 1 P 2 2 Taylor,.J.K. et al., Tetrahedron, 2005, 61, 3403 Ph Br i. LiN(SiMe 3 ) 2 ii. t-buli, TF Ph Li Li iii. ClP(Et) 2 Ph P(Et) 2 TF, 100 o C, 2h 62% Wiemer, D.F. et al., J. rg. Chem, 1986, 51, 4342 Mg, Et P Ph 2 Br Cl P(Ph) Ph reflux, 10h 2 21% Prestwitch, G.D. et al., J. rg. Chem. 2006, 71, 6061

8 C sp 2 eakcje katalizowane Pd(0) X P Et Et kat. Pd P Et Et X = Br, I, Tf = aryl, winyl Metoda A: Pd(Ac) 2 (0.02 ekw) / PPh 3 (0.06 ekw.), di(c-hex) 2 NMe (1.5 ekw.), Et, reflux, 16h Dezfuli, M. K. et al., Synlett, 2005, 3, 445 Metoda B: Pd(Ac) 2 (0.12 ekw) / PPh 3 (0.3 ekw.), Et 3 N (1.5 ekw.), Et, reflux, 28-48h Guilard,. et al., Synthesis, 2008, 10, 1575

9 C sp 2 eakcje katalizowane Pd(0) X P Et Et kat. Pd P Et Et X = Br, I, Tf = aryl, winyl Metoda C: Pd(PPh 3 ) 4 (0.05 ekw.), Cs 2 C 3 (1.2 ekw.), TF, reflux, mikrofale, 120 o C, 10 min Stawinski, J. et al., J. rg. Chem., 2008, 10, 4637

10 C sp 2 eakcje katalizowane Cu(I) 1 X P 2 2 CuI, L zasada 1 P 2 2 X = Br, I, sól jodoniowa 1 = aryl, winyl Metoda A: CuI (5 mol%), DMED (20 mol%), Cs 2 C 3 (2ekw.), toluen, 110 o C L = Me Me N N Me DMED Me Me N N Me TMEDA Metoda B: Buchwald, S.L. et al., rg. Lett., 2003, 5, 2315 PhI (1.5 ekw.), rt, DCM SiMe 3 Et BF 4 (1.5 ekw.), 12h I + (E)/(Z) = 95/5 (E) 100% BF I + P CuI (0.3 ekw.) TMEDA - BF 4 DMF/TF (1/4) (E) 100% (E) 100% BF 4 - Ph I + I + Ph BF 4 - P Me Me (5 ekw.) CuI (0.3 ekw.) TMEDA 12h, 20 C Me Me P P wyd % 67% =, o-f, o-me, m-me P Me Me a 70 C Eustache, J. et al., rg. Lett., 2005, 7, 681

11 C sp 2 eakcje katalizowane Ni(II) 1 X 2 2 P 2 NiBr 2 1 P 2 2 X = Br, I 1 = aryl, winyl Bunch, L. et al., Chem. ev., 2011, 111, 7981

12 C sp 2 Związki metaloorganiczne w syntezie fosfonianów X n-buli P Et P Et Cl Et lub Mg Et X = Br, 1 = aryl Bunch, L. et al., Chem. ev., 2011, 111, 7981

13 C sp 2 Addycja nukleofilowa do grupy karbonylowej 1 2 reagent fosfonowy kat. 1 2 P 3 3 Metoda A: Ishihara, K. et al., Tetrahedron Lett., 2009, 50, 3171

14 C sp 2 Addycja nukleofilowa do grupy karbonylowej 1 2 reagent fosfonowy kat. 1 Metoda B: Metoda C: 2 P 3 3 Fernandes, A.C.. et al., rganometallics 2009, 28, 6206 Shen, Q. et al., J. rg. Chem., 2010, 75, 7498

15 C sp 2 eakcje katalizowane Pd (0) alkeny alkiny P allilowe halogenki arylowe Pd 2 (dba) 3 / Xantphos (2 mol%) DMF, powietrze lub N 2 Etap I P powietrze DMF, Etap II P = alkil, alkenyl, allil, aryl, a Et 3 N (3 ekw.) Montchamp, J.L. et al., Tetrahedron Lett., 2007, 48, 5755

16 C sp 2 eakcje katalizowane Pd(0) P PdMe 2 (dppb) (5 mol%) dioksan, 12-16h P Tanaka, M. et al., Tetrahedron Lett., 2001, 42, 297

17 C sp 1 eakcje katalizowane Cu P i Pr i Pr kat. Cu (0.1 ekw.) zasada (0.2 ekw.) DMS, 55 o C P i Pr i Pr 2 = alkil, aryl, karbonyl kat. Cu: CuI, CuBr, CuCl, Cu(Ac) 2 2 zasada: Cs 2 C 3, K 2 C 3, Et 2 N, Et 3 N an, L.B. et al., J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 7956

18 C sp 1 eakcje katalizowane Pd(0) P i Pr i Pr Pd 2 (dba) 3 Ph 3 P, TFA TF, 50 o C, 8h P i Pr i Pr P Et Et Pd(PPh 3 ) 4 toluen, 110 o C 19-71h Et P Et P Et Et = aryl Beletskaya, I.P. et al., Synlett, 2009, 15, 2375 Lin, W. et al., Tetrahedron Lett., 2000, 41, 151

19 C sp 1 eakcje katalizowane Ni P Me Me kat. Ni P Me Me 1 2 P Me Me 1 Substrat () Warunki Wyd. (%) (1/2) Ph A 91 (1/99) A: Ni(PPh 2 Me) 4 (0.005 ekw.), 1M Et, 20 o C, 5h 2 Ph B 72 (90/10) a 3 4 n-c 6 13 n-c 6 13 A B 96 (7/93) 91 (92/8) B: Ni(cod) 2 (0.01 ekw.), PPhMe 2 (0.04 ekw.), Ph 2 P() (0.02 ekw.), 1M TF, 20 o C, 2h a 67 C, 3h Shimada, S. et al., J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 5080

20 C sp 1 eakcje katalizowane fosfiną P(Et) 2 P Et Et n-bu 3 P Et reflux, 8h P(Et) 2 P(Et) 2 Taran, F. et al., rg. Lett., 2006, 8, 4283

21 C sp 1 eakcje litowania i substytucji sulfonów Cl P Et Et n-buli lub LDA TF, -78 o C-rt P Et Et 1 2 TF, 60 o C S 2 Ph P h P 2 2 Takeda, T. et al., Tetrahedron, 2008, 49, 2265

22 ydroliza mono- i dialkilofosfonianów P Et Et 20% Cl, NaI, LiBr, PhS/NEt 3, TMSK,Na X lub TMSX X = Cl, Br, I P Et P X lub TMSX X = Cl, Br, I Bunch, L. et al., Chem. ev., 2011, 111, 7981

Podobne dokumenty

Halogenki alkilowe RX

Halogenki alkilowe RX alogenki alkilowe X Nazewnictwo halogenków alkilowych 1. Znajdź i nazwij łańcuch macierzysty. Tak jak przy nazywaniu alkanów, wybierz najdłuższy łańcuch. Jeżeli w cząsteczce obecne jest wiązanie podwójne