Typ sercowy białka wiążącego kwasy tłuszczowe (H-FABP) Globalny marker martwicy w OZW

Transkrypt

1 Typ sercowy białka wiążącego kwasy tłuszczowe (H-FABP) Globalny marker martwicy w OZW

2 H-FABP - Odkrycie Potencjał diagnostyczny jako biomarkera uszkodzenia mięśnia sercowego został wykryty w 1988 roku przez profesora Jana Glatza w Maastricht w Holandii 1 Małe białko cytoplazmatyczne (15kDa) 1 Transportuje kwasy tłuszczowe z błony komórkowej do mitochondriów w celu utleniania 1 2 razy bardziej swoiste dla mięśnia sercowego niż mioglobina 2 1-krotnie niższy poziom w mięśniach szkieletowych niż w mięśniu sercowym, a ilości w mózgu są nawet jeszcze niższe 3, 4

3 H-FABP Kinetyka uwalniania Mechanizm wczesnego uwalniania białka po zawale serca 2 Ischemia Necrosis H-FABP Troponin Cardiac myocyte Cardiac myocyte Niska wartość prawidłowa w osoczu Wczesne uwalnianie zależne od lokalizacji cytoplazmatycznej Niezwykle trwałe białko Wykrywalne już po 3 minutach po wystąpieniu epizodu niedokrwienia 5 Szybki wzrost od poziomów podstawowych do klinicznych wartości odcięcia, nawet szybciej niż mioglobina 4 Peak Level Time after symptom onset CK-MB ctnl ctnt H-FABP Myo Dot. 2

4 H-FABP Wartość diagnostyczna H-FABP - wysoce dokładny marker niedokrwienia o wczesnym wzroście n=1128 1,,8,6 Czułość,4,2,,,2,4,6 I- Swoistość 3-6 hrs after Chest Pain Combination H-FABP and ctni (AUC=.915) H-FABP (AUC=.894) CKMB (AUC=.855) MYO (AUC=.853) ctni (auc=.851) Reference Line,8 1, McMahon i wsp. 6 Zmniejszone czułości oznaczania troponiny i CK-MB w okresie od -6 godzin od chwili wystąpienia początku objawów wykluczają ich zastosowanie w diagnostyce we wczesnych godzinach OZW 6 H-FABP wykazywało wyższą czułość we wczesnych punktach czasowych -3 i 3-6 godzin 6 Połączenie oznaczania wielu markerów w tym troponiny, CK-MB oraz H-FABP dostarczały 98% ujemnej wartości predykcyjnej po 3-6 godzinach 6

5 H-FABP Wartość diagnostyczna H-FABP - wysoce czuły marker niedokrwienia o wczesnym wzroście n= Sensitivity (%) H-FABP Initial ctnt Either McCann CJ i wsp. 7 Kojarząc oznaczanie H-FABP i ctnt... dostarczało znamiennej poprawy czułości u pacjentów zgłaszających się w okresie od 4 do 12 godzin 7 Wykorzystanie połączenia badań niezmiennie poprawiało ujemną wartość predykcyjną, wskaźnik wiarygodności wyniku ujemnego oraz wskaźnik ryzyka 7 Dokonywanie pomiarów wielu markerów takich jak H-FABP oraz ctni cechuje się 2% większą czułością niż oznaczanie samej troponiny 2

6 H-FABP Wartość diagnostyczna Negatywna wartość predykcyjna oznaczania wielu składników pozwala na wczesne wykluczenie zawału serca Ujemna wartość predykcyjna w % Czas od wystąpienia bólu -3 godz. 3-6 godz godz godz. Markery pojedyncze H-FABP ctni Połączenia 2 markerów H-FABP + ctni McMahon i wsp. 6 Połączenie H-FABP i TnI może być skutecznie wykorzystane jako badanie wykluczające ostry zawał serca w ciągu 6 godzin od chwili wystąpienia bólu 6 H-FABP i TnI pozwala na 98% ujemną wartość predykcyjną pomiędzy 3-6 godziną od wystąpienia bólu 6 Pomiar H-FABP z TnI także wydaje się identyfikować pacjentów z ryzykiem wystąpienia OZW bardziej skutecznie niż pojedyncze oznaczenie TnI 6 H-FABP bardziej dokładna stratyfikacja u pacjentów z bólem w klatce piersiowej z niskim-umiarkowanym ryzykiem 6

7 H-FABP wartość prognostyczna H-FABP - Obecność jest równoznaczna z podwyższonym ryzykiem n=664 Biomarker Unadjusted odds ratio (95% CI) P hscrp MPO MMP-9 PAPP-A SCD4L Fibrinogen D-dimer H-FABP GP-BB NT-proBNP Peak ctnt 1.4 (.7-2.6).8 (.4-1.6) 1.1 (.6-2.1) 1.1 (.6-2.2).9 (.4-1.7) 2.5 ( ) 3.1 ( ) 5.4 ( ) 1.9 (1.-3.5) 5.4 (3.-9.7) 6.9 ( ) <.1 <.1.54 <.1 < Less risk Increased risk McCann CJ i wsp. 8 Podwyższony H-FABP jest istotnym predyktorem zgonu lub zawału serca w okresie do 1 roku 8 H-FABP dostarcza dodatkowej informacji prognostycznej niezależnej od troponiny T, EKG i badania klinicznego 8

8 H-FABP wartość prognostyczna H-FABP prognozuje śmiertelność po OZW n= % Tnl- / H-FABP+ All Cause Mortality (%) 2% 15% 1% 5% Tnl+ / H-FABP+ Tnl+ / H-FABP- Tnl- / H-FABP Time (Days after event) Kilcullen N i wsp. 9 Podwyższone stężenia H-FABP są silnymi wskaźnikami prognostycznymi zgonu po OZW 9 H-FABP pozwala na identyfikację pacjentów wysokiego ryzyka w szerokim zakresie stężeń TnI 9 Ujemny wynik zarówno dla TnI oraz dla H-FABP był skojarzony z % śmiertelnością po 6 miesiącach 9

9 H-FABP wartość prognostyczna H-FABP prognozuje śmiertelność po OZW n=955 6% 5% Tnl (-ve) / H-FABP (+ve) (57/11) Tnl (+ve) / H-FABP (+ve) (499/117) High risk - refer to cath lab All Cause Mortality 4% 3% 2% Tnl (-ve) / H-FABP (-ve) (24/115) 1% % Tnl (+ve) / H-FABP (-ve) (38/188) Low risk - reduce false positives yr 1yr 2yr 3yr 4yr 5yr 6yr Time Pearson i wsp. 1 H-FABP pobrany godzin po przyjęciu może identyfikować pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym z ujemnym wynikiem troponiny, u których występuje długoterminowe ryzyko zgonu 1 H-FABP identyfikuje grupę pacjentów bardzo wysokiego ryzyka, nakazując wykonanie dalszych badań i możliwej interwencji 1 Przeciwnie, niektórzy pacjenci z OZW są poddawani angiografii w oparciu o fałszywie dodatni wynik poziomu troponiny Dodatkowe oznaczenie H-FABP oprócz pomiaru troponiny pozwala uniknąć niepotrzebnych badań spowodowanych fałszywie dodatnimi wynikami 1

10 H-FABP wartość prognostyczna Podwyższone stężenia H-FABP nadaje podwyższone ryzyko n= to 151. µg/l (24/54) Death or MI (%) Time of death or MI (in months) 6.49 to µg/l (24/63) 3.27 to 6.48 µg/l (24/23).15 to 3.26 µg/l (24/635) Viswanathan i wsp. 11 Pacjenci ze stężeniami H-FABP >6,48µg/l posiadają znamiennie podwyższone ryzyko zdarzeń niepożądanych 11 Wśród pacjentów z ujemną troponiną wartość odcięcia 6,48ug/l identyfikowała pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem niepomyślnych wyników niezależnych od wieku pacjenta i poziomu kreatyniny w surowicy 11

11 H-FABP wartość prognostyczna H-FABP - pierwszy globalny biomarker martwicy w OZW Niestabilna dławica piersiowa NSTEMI STEMI H-FABP ( 5,8μg/l) 2,1% (2) 4,8% (9) % () H-FABP ( 5,8μg/l) 22,9% (19) 26,1% (189) 23,% (77) wartość P,6,4 _* EKG X X Troponina X H-FABP Kilcullen i wsp. 9 Wykazało to dodatkową wartość H-FABP, zwłaszcza dla podtypów OZW takich jak niestabilna dławica piersiowa, tradycyjnie uważana za skojarzoną z niskim ryzykiem długoterminowym 9

12 H-FABP - porównania z troponiną H-FABP - tak dokładna jak wysoka czułość troponiny n=955 1, KEY H-FABP TnI - Ultra,8 Czułość,6,4 H-FABP AUC=,79 95%CI,74 -,84,2,,,2,4,6,8 1, I - Swoistość Viswanathan i wsp. 11 Korzyści są oczywiste, nawet gdy badanie to stosowane jest jako dodatek do wysoce czułego testu troponinowego (Siemens Tnl-Ultra), który jest zgodny z wytycznymi ACC/ESC 11

13 H-FABP Wartość w zatorowości płucnej Wartość prognostyczna u pacjentów z niskimi wartościami ciśnienia o wysokim ryzyku n=17 1,,8 Czułość,6,4,2, H-FABP AUC =,987 Troponina T AUC =,937 NT-proBNP AUC =,89,,2,4,6,8 1, I - Swoistość Puls i wsp. 12 Podwyższony H-FABP w chwili przyjęcia jest bardzo wiarygodnym czynnikiem predykcyjnym wyniku u pacjentów z zatorowością płucną, przy czym wartość rokownicza ma przewagę nad ctnt i NT-proBNP 12 Żaden z pacjentów, którzy mieli na początku prawidłowe poziomy H-FABP nie mieli powikłań po 3 dniach ani nie nastąpił u nich zgon z przyczyn zależnych od zatorowości płucnej 12 Miejmy nadzieję, że H-FABP spowoduje poprawę przewidywania ryzyka u pacjentów i spowoduje optymalizację strategii leczenia poprzez niezwłoczną identyfikację kandydatów do udzielenia pilnej pomocy medycznej (tromboliza), chirurgicznej lub opartej na zastosowaniu cewnika rekanalizacji naczynia 12 H-FABP dostarcza 1% ujemnej wartości predykcyjnej i 41% dodatniej wartości predykcyjnej. 12

14 H-FABP Wartość w zatorowości płucnej Wartość prognostyczna u pacjentów z prawidłowymi wartościami ciśnienia o niskim i pośrednim ryzyku 1 n=126 H-FABP 1 ctnt 1 NT-proBNP Przeżywalność (%) ng/ml < 6 mmol/l p<,1 5 1 Dni Przeżywalność (%) 6 4 2,4 ng/ml <,4 ng/ml p=, Dni Przeżywalność (%) , pg/ml <1, pg/ml p=, Dni Dellas i wsp. 13 Prognozowanie wystąpienia powikłań w 3 dniowym okresie obserwacji Parametr OR (95% CI) wartość P Częstość akcji serca 94 ud./min 1,6 (1,3-87,2),29 H-FABP 6 ng/ml 36,6 (4,3-3,8),1 ctnt,4 ng/ml 3,3 (,4-13,1),87 Dysfunkcja prawej komory (echokardiografia) 2,8 (,6-12,3),178 Pojedynczy pomiar H-FABP przy przyjęciu, już po 6-9 minutach od chwili początku objawów może być wystarczający do wyznaczenia strategii postępowania 13 Ujemne wartości H-FABP przy przyjęciu pozostawały ujemne w okresie 24 godzin, tak więc powtórne oznaczanie może nie być potrzebne w celu zwiększenia jego wartości prognostycznej krotny wzrost ryzyka wystąpienia powikłań w okresie 3-dniowej obserwacji 13 4,5-krotny wzrost ryzyka zgonu 13 99% NPV 13

15 H-FABP Wartość przy przewlekłej niewydolności serca H-FABP jest bardziej skuteczny od Troponiny T w stratyfikacji ryzyka w populacji pacjentów z niewydolnością serca n=126 1 P = % (24/27) Positive rate (%) % (12/27) H-FABP TnT Niizeki i wsp. 14

16 H-FABP Wartość przy zabiegu CABG 5-letnia wartość prognostyczna po zabiegu CABG Mioglobina (1/1th), CKMB i H-FABP (ng/ml) n= Mediana czasu przebiegu biomarkerów Przed Po Czas pobrania krwi po krążeniu pozaustrojowym (dni) h-fabp MYO ctni CKMB 1,6 1,4 1,2 1,,8,6,4,2, Muehlschlegel i wsp. 15 ctnl (ng/ml) Wolniejsze uwalnianie CK-MB oraz ctni powoduje niezdolność do różnicowania pomiędzy niewydolnością przeszczepu z masywną martwicą tkanki i uszkodzeniem wynikającym z reperfuzji niedokrwienia w okresie 24 godzin po zabiegu pomostowania naczyń wieńcowych 15 H-FABP ma przewagę nad troponiną i CK-MB w prognozowaniu śmiertelności i dysfunkcji komory 15 Umożliwienie klinicystom identyfikacji pacjentów wymagających dalszej diagnostyki lub zabiegów terapeutycznych mających na celu zmniejszenie utraty masy lub czynności mięśnia sercowego 15

17 H-FABP Wartość w chorobach naczyniowo-mózgowych Szybki marker uszkodzenia mózgu i ciężkości klinicznej w ostrym udarze niedokrwiennym n= H-FABP (µg/l) None (brak) >15 Objętość zawału (ml) Ryc: Średnie wartości H-FABP w różnych grupach w zależności od objętości zawału (grupy: brak, n=1; >15 ml, n=1). Kolumny w obrębie każdej grupy reprezentują punkty pomiaru czasu od 2 do 12 godzin od początku udaru Wunderlich i wsp. 16 Podwyższone od 3 godziny do 5 dnia po wystąpieniu udaru 16 Szczytowe poziomy po 3 godzinach 16 Jest potencjalnym szybszym markerem uszkodzenia mózgu i ciężkości klinicznej w ostrym udarze niedokrwiennym 16

18 Testy Randox H-FABP Randox H-FABP test immunoturbimetryczny W pełni ilościowe oznaczanie H-FABP w surowicy krwi w ciągu 14 minut Nadaje się do użycia w serii Randox s RX analizatorów chemicznych Zastosowania dostępne dla innych analizatorów większych firm Wysoka czułość <2,5 ng/ml Liniowość do 12, ng/ml Znakomita precyzja o precyzja w serii <3% CV o precyzja pomiędzy seriami <5% CV Randox H-FABP Badanie wykorzystujące technikę Biochip Technologia macierzy biochipowej umożliwia równoczesną ocenę licznych biomarkerów poprzez pojedynczą próbkę pacjenta. H-FABP jest dostępny na macierzy Cardiac i Cardiac PLUS. Macierz cardiac Troponina I CK-MB H-FABP Macierz Cardiac PLUS Troponina I CK-MB Mioglobina H-FABP GP-BB CAIII Wyniki są dostępne w ciągu 3 minut poprzez nową szybką platformę testową Randox, Evidence MultiStat. W celu uzyskania pełnej informacji należy odwiedzić

19 Piśmiennictwo 1. Glatz JFC, van Bilsen M, Paulussen RJA, Veerkamp J, van der Vusse GJ, Reneman RS. Release of fatty acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or the calcium paradox. Biochim Biophys Acta.1988;961: Dane z badań własnych 3. Ghani F, Wu A, Graff L, Petry C, Armstrong G, Prigent F, Brown M. Role of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction. Clin. Chem. 2; 46: Pelsers MM, Hermens WT, Glatz JF. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chem. Acta. 25; 352(1-2): Kleine AH, Glatz JF, van Nieuwenhoven FA. van der Vasse GJ. Release of heart type fatty acid binding protein into plasma after acute myocardial infarction in man. Mol Cell Biochem.1992;116: McMahon CG, Lamont JV, Curtin E, McConnell RI, Crockard M, Kurth MJ, Crean P, Fitzgerald SP. Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med. 211 Jan 3 7. McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey JA. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur. Heart J. 28;29(23): McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey JA. Prognostic value of a multimarker approach for patients presenting to hospital with acute chest pain. Am. J. Cardiol. 29:13(1): Kilcullen N, Viswanathan K, Das R, Morrell C, Farrin A, Barth JH, Hall AS; EMMACE-2 Investigators. Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk patients across the range of troponin values. J. Am. Coll. Cardiol. 27;5(21): Pearson IR, Hall AS, Gale CP, Sivananthan MU, Viswanathan K, Kilcullen N, Barth JH, In Acute Coronary Syndromes, Heart-type Fatty Acid Binding Protein is a More Accurate Predictor of Long Term Prognosis than Troponin. Circulation. 21;122:A Viswanathan K, Kilcullen N, Morrell C, Thistlethwaite SJ, Sivananthan MU, Hassan TB, Barth JH, Hall AS. heart-type fatty-acid binding-protein (H-FABP) predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin negative. J. Am. Coll. Cardiol. 21;55(23): Puls M, Dellas C, Lankeit M, Olschewski M, Binder L, Geibel A, Reiner C, Schäfer K, Hasenfuss G, Konstantinides S. Heart-type fatty acid-binding protein permits early risk stratification of pulmonary embolism. Eur Heart J. 27 Jan;28(2): Dellas C, Puls M, Lankeit M, Schäfer K, Cuny M, Berner M, Hasenfuss G, Konstantinides S. Elevated heart-type fatty acid-binding protein levels on admission predict an adverse outcome in normotensive patients with acute pulmonary embolism. J Am Coll Cardiol. 21 May 11;55(19): Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T, Takabatake N, Nozaki N, Hirono O, Watanabe T, Nitobe J, Harada M, Suzuki S, Koyama Y, Kitahara T, Sasaki T, Kubota I. Heart-type fatty acid-binding protein is more sensitive than troponin T to detect the ongoing myocardial damage in chronic heart failure patients. J. Card. Fail. 27; 13(2): Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Fox AA, Collard CD, Shernan SK, Body SC. Heart-type fatty acid binding protein is an independent predictor of death and ventricular dysfunction after coronary artery bypass graft surgery. Anesth Analg. 21; 111(5): Wunderlich MT, Hanhoff T, Goertler M, Spener F, Glatz JF, Wallesch CW, Pelsers MM. Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke. J Neurol. 25; 252(6):

20 Międzynarodowa siedziba firmy RANDOX Randox Laboratories Limited, 55 Diamond Road, Crumlin, Co. Antrim, Wielka Brytania, BT29 4QY T +44 () F +44 () E marketing@randox.com I Firma Randox posiada umowy o sprzedaży i dystrybucji w ponad 13 państwach. Australia, Brazylia, Chiny, Republika Czeska, Francja, Niemcy, Hong Kong, Indie, Włochy, Jamajka, Polska, Portugalia, Puerto Rico, Rosja, Słowacja, Republika Południowej Afryki, Korea Południowa, Hiszpania, Szwajcaria, USA i Wietnam są reprezentowane bezpośrednio przez Randox Companies Australia Randox (Australia) Pty Ltd. Suite 2/4 Charles Street, Paramatta, NSW 215, Australia. Tel: +61 () Faks: +61 () Brazylia Randox Brasil Ltda Rua Fernandes Moreira, 415 CEP: São Paulo / SP - Brazylia Tel: Faks: Chiny Randox Laboratories Ltd. Biuro przedstawiciela w Szanghaju Room , Fortune Times Tower, No.1438 North, Shanxi Road, Dystrykt Putuo, Szanghaj, Chiny 26 Tel: Faks: Republika Czeska Randox S.R.O. BHM, Sovadinova 7, 692 Breclav 2, Republika Czeska. Tel/Faks: +42 () Francja Laboratoires Randox Roissy Parc, ZAC du Moulin rue du Noyer, BP 4, 957 Roissy en France Tel: +33 () Fax: +33 () Niemcy Randox Laboratories GmbH Wilhelmstr. 147a, Wülfrath, Niemcy. Tel: +49 () 2151/ Faks: +49 () 2151/ Hong Kong Randox Laboratories Hong Kong Room 62, Skyline Commercial Centre, No Wing Lok Street, Sheung Wan, Hong Kong Tel: Faks: Indie Randox Laboratories India Pvt Ltd. 3rd Floor, Godrej Coliseum, Somaiya Hospital Road, Off. Eastern Express Highway, Sion (East), Bombaj , Indie Tel: Faks: Włochy Randox Laboratories Ltd. Corso Montevecchio 37, 1129 Turyn, Włochy. Tel: Faks: Polska Randox Laboratories ul. Wolność 7 lok. 15, 1-18, Warszawa. Tel: +48 () Faks: +48 () Portugalia Irlandox Laboratorios Quimica Analitica Ltda Rua Agostinho de Jesus e Sousa 258, 4-15 Porto, Portugalia. Tel: Faks: Puerto Rico Randox de Puerto Rico PMB 59 PO Box 2929 San Juan, PR Tel: Faks: Republika Irlandii Randox Teoranta Meenmore, Dungloe, Co Donegal, Republika Irlandii Tel: Słowacja Randox S.R.O. Vilová 2, Bratysława, Słowacja. Tel: Faks: Republika Południowej Afryki Randox Laboratories (SA) (PTY) Ltd Unit 69F Allandale Business Park Cnr. Le Roux Avenue & Morkels Close Halfway House, Midrand, Republika Południowej Afryki Tel: Korea Południowa Randox Korea Ltd. 94 Doosan Venturedime 126-1, Pyeongchon, Dongan-gu, Anyang City, Kyeonggi-do, Korea Południowa Tel: +82 () Faks: +82 () Hiszpania Laboratorios Randox S.L. C/Enric Prat de la Riba, 226, 1 Planta, 891 L Hospitalet de Llobregat, Barcelona. Tel: Faks: Szwajcaria Randox Laboratories Ltd. (Switzerland) C/O Wirtschafts-Treuhand Auctor Schwyz AG, Oberer Steisteg 18, 643 Schwyz, Szwajcaria. Tel: Faks: Wielka Brytania Randox Laboratories Ltd. 55 Diamond Road, Crumlin, Co. Antrim, Wielka Brytania, BT29 4QY Tel: +44 () Faks: +44 () USA Randox Laboratories-US, Ltd. 515 Industrial Boulevard, Kearneysville, Zachodnia Wirginia, 2543 Tel: Linia bezpłatna: 8664 RANDOX Faks: Linia bezpłatna: 8664 RANDOX 1 Wietnam Randox Laboratories Ltd. Vietnam Villa Phuc Thinh 2Bis Nguyen Thi Minh Khai St. Dakao Ward, District 1, Ho Chi Minh City, Wietnam. Tel: Faks: Randox Laboratories Limited, ul. Wolnosc 7 lok. 15, 1-18, Warszawa t +48 () f +48 () e marketing@randox.com I Randox Laboratories Limited, 55 Diamond Road, Crumlin, County Antrim, BT29 4QY, United Kingdom T +44 () f +44 () E marketing@randox.com I LT237POL DEC11 Information correct at time of print. All Randox products made in the UK. Randox Laboratories Limited is a company registered within Northern Ireland with company number N.I VAT Registered Number: GB Product availability may vary from country to country. Please contact your local Randox representative for information.