QUANTA Flash DGP Screen 701113 Do diagnostyki In Vitro

QUANTA Flash DGP Screen 701113 Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP jest to test chemiluminescencji (CIA) do półilościowego wykrywania przeciwciał IgG i IgA przeciwko deamidowanemu peptydowi gliadyny (DGP) w surowicy człowieka wykonywany przy pomocy urządzenia BIO-FLASH. W połączeniu z wynikami klinicznymi i innymi testami laboratoryjnymi jest on pomocny w diagnozowaniu celiakii i opryszczkowego zapalenia skóry. Podsumowanie i wyjaśnienie testu Celiakia (CD) to enteropatia związana z nadwrażliwością na gluten, której główne cechy obejmują stan zapalny i charakterystyczne histologiczne spłaszczenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, którego skutkiem jest zespół złego wchłaniania. Dokładna etiologia choroby pozostaje nieznana, ale gliadyna rozpuszczalna w alkoholu frakcja glutenu pszennego, jest zdecydowanie czynnikiem toksycznym. 1,2 Badania wskazały na występowanie CD w populacji ogólnej na poziomie 0,7-1,0%, przy czym w niektórych populacjach wysokiego ryzyka rośnie ono do 20%. 3,4 Pierwotnie do diagnozowania celiakii i powiązanych zaburzeń stosowano serię biopsji jelitowych. Ostatnio Europejskie Towarzystwo Gastroenterologii Pediatrycznej i Żywienia (European Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition (ESPGAN)) 5 oraz wiele innych opublikowanych badań 6-8 zasugerowało zastosowanie markerów serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwko gliadynie, DGP, ttg oraz śródmięsnej w celu zmniejszenia liczby biopsji jelita potrzebnych do postawienia diagnozy. Ostatnie prace wykazały, że przeciwciała od pacjentów z celiakią wiążą się z bardzo ograniczoną liczbą konkretnych epitopów na cząsteczce gliadyny, która została selektywnie deamidowana. 7-11 Uważa się, że deamidacja jest spowodowana enzymem powiązanym z celiakią, transglutaminazą tkankową. 12 W oparciu o powyższe obserwacje opracowano testy wykorzystujące zdefiniowane deamidowane peptydy gliadyny. Charakteryzują się one wyższą dokładnością diagnostyczną w zakresie celiakii niż standardowe badania przeciw gliadynie. 7,13-16 Wrażliwa strategia przesiewowa w zakresie wykrywania ludzi z celiakią w zagrożonych populacjach obejmuje badania na obecność przeciwciał IgG i IgA deamidowanych peptydów gliadyny, ponieważ znaczny odsetek pacjentów cierpiących na celiakię wykazuje niedobór przeciwciał IgA. 14 Wiele badań wykazało wysoką przydatność kliniczną tej strategii badań. 7,13-16 Zapalenie opryszczkowate skóry (ang. Dermatitis Herpetiformis, DH) to choroba skóry wywoływana, podobnie jak celiakia, przez trawienie białka pszenicy. Większość pacjentów z DH ma atrofię kosmków jelita czczego identyczną z występującą w przypadku celiakii i ścisła dieta bezglutenowa powoduje poprawę zmian chorobowych jelit oraz skóry. 18,19 Bieżące metody serologiczne, takie jak testy EMA i ttg, wykazują niezadowalającą wydajność podczas badania pod kątem DH, z wrażliwością w zakresie zaledwie 45-75% 18-20 w porównaniu z wrażliwością 95% i wyższą w przypadku celiakii. Jedne badania wykazały, że przeciwciała przeciw DGP są bardziej powszechne niż przeciwciała przeciw ttg u pacjentów z DH. 20 Test QUANTA Flash badania przesiewowego DGP to test o podwyższonej wydajności do wykrywania przeciwciał IgG i IgA skierowanych przeciwko selektywnie deamidowanym, syntetycznym peptydom będących pochodnymi białka pszenicy gliadyny, który umożliwia wykrywania celiakii nawet przy współistniejącym niedoborze IgA. Zasada badania Syntetycznym deamidowanym peptydem gliadyny opłaszcza się paramagnetyczne kulki lateksowe, które przechowuje się we wkładzie z odczynnikiem w warunkach, które utrzymują antygen w jego stanie reaktywnym. Gdy wkład do testu jest gotowy do pierwszego użycia, cały wkład jest wielokrotnie odwracany, aby umożliwić dokładne wymieszanie odczynników. Następnie wkład z odczynnikiem umieszcza się w urządzeniu BIO-FLASH. 1

Urządzenie wstępnie rozcieńcza próbkę surowicy pacjenta układem płuczącym dodanym do jednorazowej plastikowej kuwetki. Małe ilości rozcieńczonej próbki surowicy pacjenta, kulki opłaszczone DGP i bufor testowy łączy się w drugiej kuwetce i miesza. Kuwetkę tę inkubuje się w temperaturze 37 C. Następnie kulki magnetyzuje się i kilkukrotnie płucze. Potem do kuwetki dodaje się przeciwciało skoniugowane z izoluminolem i inkubuje w temperaturze 37 C. Ponownie kulki magnetyzuje się i kilkukrotnie płucze. Po dodaniu odczynników ( wyzwalaczy ) do kuwetki koniugat izoluminolu wywołuje luminescencję. Światło wyprodukowane w wyniku tej reakcji mierzy się w umownych jednostkach luminescencji (Relative Light Units (RLU)) przy użyciu układu optycznego BIO-FLASH. Ilość jednostek RLU odpowiada ilości związanego koniugatu izoluminolu, co z kolei odpowiada ilości przeciwciał przeciw DGP związanych z kulkami opłaszczonymi DGP. W teście QUANTA Flash badania przesiewowego DGP wykorzystuje się predefiniowaną, właściwą dla każdej serii testu, krzywą wzorcową (Master Curve), którą urządzenie odczytuje z kodu kreskowego znajdującego się na wkładzie z odczynnikiem. W oparciu o wyniki uzyskane przy użyciu dwóch kalibratorów tworzy się właściwą dla urządzenia krzywą roboczą (Working Curve), którą wykorzystuje się do obliczenia liczby jednostek chemiluminescencji (CU) na bazie RLU otrzymanych dla każdego pacjenta. Odczynniki Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash badania przesiewowego DGP zawiera poniższe odczynniki wystarczające do przeprowadzenia 50 testów: 1. Kulki paramagnetyczne opłaszczone DGP, w płynnym buforze, stabilizatory białka i konserwant. 2. Bufor testowy zabarwienie różowe, zawiera sól fizjologiczną buforowaną TRIS, Tween 20, stabilizatory białka i konserwanty. 3. Środek śledzący IgA/IgG przeciwciało przeciw-ludzkie IgG i IgA znakowane izoluminolem, zawiera stabilizatory białka i konserwant. Ostrzeżenia 1. Bufor testowy zawiera substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornii wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją wodociągową, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony osobistej. 4. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczonych do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Testu tego można używać jedynie z urządzeniem BIO-FLASH. 3. Po otwarciu, wkład z odczynnikiem musi być przechowywany w karuzeli na odczynniki tego urządzenia. Należy uważać, aby nie rozlać odczynników w chwili, gdy wkład z odczynnikiem po raz pierwszy umieszczany jest w urządzeniu. 2

4. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, substancja wybielająca, etanol lub detergent, mogą spowodować nieprawidłowości testu. Należy zastosować się do zaleceń dotyczących procedury czyszczenia urządzenia przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO-FLASH. Warunki przechowywania 1. Wszystkie nieotwarte wkłady z odczynnikiem przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki są stabilne do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Otwarte wkłady z odczynnikami należy przechowywać wewnątrz urządzenia. Zachowują one stabilność przez 63 dni. Po tym czasie należy je usunąć. Oprogramowanie BIO-FLASH monitoruje datę przydatności do użycia wkładów, jak również serii wkładów z odczynnikami. Pobieranie próbek Ta procedura powinna być wykonana z próbką surowicy. Nie używać próbek zawierających widoczne zanieczyszczenia, skażonych bakteryjnie lub podgrzanych. Próbki zawierające do 10 mg/dl bilirubiny, 200 mg/dl hemoglobiny, 1000/224 mg/dl triglicerydów/cholesterolu lub 500 IU/ml przeciwciał czynnika reumatoidalnego IgM nie wykazują interferencji w QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP. Nie używać surowicy całkowicie zhemolizowanej lub żółtaczkowej. Po pobraniu surowica powinna być oddzielona od skrzepu. Dokument CLSI H18-A3 zaleca następujące warunki przechowywania próbek: 1) Przechowywać próbki w temperaturze pokojowej nie dłużej niż 8 godzin. 2) Jeśli badanie nie zostanie zakończone w ciągu 8 godzin, schłodzić próbkę do temperatury 2-8 C. 3) Jeśli badanie nie zostanie ukończone w ciągu 48 godzin lub w przypadku transportu próbki, należy zamrozić ją w temperaturze -20 C lub niższej. Zamrożone próbki po rozmrożeniu i przed badaniem muszą zostać dobrze wymieszane. Badanie Dostarczone materiały 1 Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP Wymagane materiały nie dołączone do zestawu Urządzenie BIO-FLASH z obsługującym je komputerem Układ płuczący BIO-FLASH (nr części: 3000-8205) Wyzwalacze BIO-FLASH (nr części: 3000-8204) Kuwetki BIO-FLASH (nr części: 3000-8206) Roztwór czyszczący BIO-FLASH (nr części: 3000-8211) Kalibratory QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP (nr części: 701111) Kontrola QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP (nr części: 701112) 3

Stosowanie analizatora chemiluminescencyjnego BIO-FLASH 1. Szczegółowe instrukcje odnośnie pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do układu BIO-FLASH. Dodatkowe informacje i pomoc związaną z wykrywaniem i usuwaniem usterek w testach można uzyskać, kontaktując się z działem pomocy technicznej firmy INOVA Diagnostics, Inc. dostępnym pod adresem i numerem telefonu podanym na końcu tej instrukcji. 2. W celu opróżnienia zbiornika na odpady stałe należy otworzyć szufladkę na odpady. Wyjąć zbiornik na odpady stałe i zutylizować odpowiednio zużyte kuwetki. Włożyć z powrotem zbiornik na odpady stałe, zamknąć szufladkę na odpady i kliknąć Tak w oknie Opróżnij szufladkę na odpady. 3. Aby wymienić wyzwalacze, należy kliknąć przycisk Wykaz materiałów masowych F9 (na górze po prawej stronie). a. Na ekranie Materiały masowe wykaz kliknąć przycisk Wyzwalacze po lewej stronie. Pokaże się nowe okno zatytułowane Dodaj wyzwalacze Wyjmij stare butelki. b. Otworzyć i wyjąć szufladkę na odpady urządzenia BIO-FLASH. Zutylizować wszelkie kuwetki znajdujące się w szufladce na odpady. Kliknąć Tak w oknie Opróżnij szufladkę na odpady. Wyjąć butelki z wyzwalaczami z uchwytów i kliknąć klawisz Dalej. Odkręcić stare butelki z wyzwalaczami i zastąpić je nowymi wyzwalaczami. Czynności należy wykonywać po kolei i odpowiednio dopasować oznaczone kolorem zakrętki (biały do białego, czerwony do czerwonego). c. Należy stosować się do instrukcji podanych w nowym oknie Dodaj wyzwalacze Dodaj butelkę z 2 wyzwalaczem. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego, należy umieścić wyzwalacz 2 w uchwycie oznaczonym kolorem białym. Kliknąć Dalej. d. Należy stosować się do instrukcji podanych w oknie Dodaj wyzwalacze Dodaj butelkę z 1 wyzwalaczem. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego należy umieścić wyzwalacz 1 w uchwycie oznaczonym kolorem czerwonym. Kliknąć Koniec. Włożyć z powrotem szufladkę na odpady i zamknąć ją. 4. Aby wymienić zbiornik układu płuczącego, należy kliknąć przycisk Wykaz materiałów masowych F9 (na górze po prawej stronie). Na ekranie Materiały masowe wykaz kliknąć przycisk układ płuczący. W nowym oknie Dodaj układ płuczący Wyjmij butelki należy kliknąć Dalej. Należy stosować się do instrukcji podanych w nowym oknie Dodaj układ płuczący Dodaj butelkę. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego kliknąć Koniec, jeśli będzie to konieczne. 5. W celu opróżnienia pojemnika na odpady płynne, na ekranie Materiały masowe wykaz należy kliknąć przycisk Odpady płynne. Usunąć i zutylizować odpady płynne. Kliknąć Dalej. Po zaakceptowaniu kodu kreskowego należy kliknąć Koniec. 4

Sposób przygotowania Przygotowanie wkładu z odczynnikiem Za pierwszym razem, gdy ma być użyty wkład z odczynnikiem, należy wykonać poniższe czynności, aby prawidłowo zainstalować wkład w urządzeniu BIO-FLASH. UWAGA: nie używać wkładu z odczynnikiem w przypadku stwierdzenia jakichkolwiek oznak uszkodzenia. Wkład z odczynnikiem QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP: Mikrocząstki osiadają podczas dostawy i przechowywania i wymagają wymieszania. 1. Za pierwszym razem, gdy używany jest wkład, należy delikatnie obrócić wkład 30 razy, unikając powstania piany. Sprawdzić, czy mikrocząstki utworzyły zawiesinę. Jeśli mikrocząstki nie utworzyły zawiesiny, należy kontynuować odwracanie wkładu, aż powstanie pełna zawiesina mikrocząstek. Jeśli nie uda się utworzyć zawiesiny mikrocząstek, NIE WOLNO UŻYWAĆ WKŁADU. 2. Po utworzeniu zawiesiny mikro ząstek, umieścić wkład z odczynnikiem na stabilnej powierzchni, aby usunąć czerwony pasek zabezpieczający. Przytrzymać wkład z odczynnikiem w jednej dłoni. Drugą ręką zdecydowanym ruchem chwycić czerwony pasek zabezpieczający z tyłu wkładu z odczynnikiem i wyciągnąć go do końca. 3. Nacisnąć dwa paski po bokach przebijającej zatyczki (część szara) i nacisnąć górną część wkładu z odczynnikiem, aż zatrzaśnie się we właściwej pozycji zablokowania. Paski nie powinny być widoczne. NIE ODWRACAĆ OTWARTEGO WKŁADU. 4. Umieścić ostrożnie wkład z odczynnikiem w dowolnym wolnym gnieździe karuzeli na odczynniki urządzenia BIO-FLASH. Gdy wkład zostanie umieszczony w karuzeli na odczynniki, urządzenie wykonuje dodatkowe okresowe mieszanie kulek. Kalibracja badania 1. Każda nowa seria wkładu z odczynnikiem musi byś skalibrowana przed pierwszym użyciem. Oprogramowanie nie zezwoli na wykorzystanie nowej serii, aż nie zostanie ona skalibrowana. 2. Dokładne wskazówki, jak kalibrować wkład z odczynnikiem, można znaleźć w części zatytułowanej Kalibratory QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP 701111 w tej instrukcji. 3. Po zatwierdzeniu kalibracji skalibrowana seria wkładu z odczynnikiem jest gotowa do użycia. 5

Programowanie i badanie próbek 1. Nacisnąć przycisk Lista działań na górze ekranu i wybrać przycisk Statywy na dole. 2. Wybrać statyw z próbkami do badania, zaznaczając nazwę tego statywu na ekranie lub skanując kod kreskowy za pomocą ręcznego skanera kodów kreskowych. Zeskanować lub wpisać nazwę próbki, wybrać typ próbki, typ pojemnika (probówka/kubeczek) i wybrać opcję Badanie przesiewowe DGP z panelu testu. Powtórzyć te kroki dla wszystkich próbek. 3. Umieścić próbki w wybranych pozycjach na stojaku na próbki i umieścić stojak w karuzeli na próbki urządzenia. 4. Gdy wszystkie wymagane substancje znajdą się w urządzeniu, na górze ekranu pojawi się zielona ikona start. Aby rozpocząć badanie, należy nacisnąć ikonę start. Kontrola jakości Kontrole testu QUANTA Flash badania przesiewowego DGP (sprzedawane oddzielnie INOVA, nr produktu 701112) obejmują zarówno kontrolę pozytywną jak i negatywną badania przesiewowego DGP. Wskazówki dotyczące metody wprowadzania wartości jednostek i odchylenia standardowego dla każdej kontroli do oprogramowania, jak również metody badania kontroli, można znaleźć w części zatytułowanej Kontrole QUANTA Flash badanie przesiewowe DGP 701112. Kontrole należy stosować co najmniej jednokrotnie każdego dnia używania testu. Obliczanie wyników W INOVA dla każdej nowej serii testu QUANTA Flash badania przesiewowego DGP tworzona jest nowa 6-punktowa krzywa wzorcowa. Ta czteroparametryczna krzywa logarytmiczna zakodowana jest w kodzie paskowym każdego wkładu z odczynnikiem. Po skalibrowaniu wkładu z odczynnikiem do przekształcenia jednostek RLU w CU zostanie wykorzystana krzywa robocza właściwa dla urządzenia. Następnie, zgodnie z tabelą poniżej, można sklasyfikować reaktywność przeciwciał względem DGP. Reaktywność CU Negatywna <20 Słabo pozytywna 20-30 Pozytywne >30 Reaktywność w jednostkach CU jest bezpośrednio związana z mianem przeciwciał w próbce pochodzącej od pacjenta. Wzrosty i spadki stężeń przeciwciał u pacjenta będą odzwierciedlone w analogicznym wzroście lub spadku CU, która to zmiana jest proporcjonalna do ilości przeciwciał. Raportowany zakres testu wynosi od 0,5 CU do 1461,8 CU. Jeśli próbka od pacjenta da wynik mniejszy niż 0,5 CU, wówczas system BIO-FLASH zaraportuje go jako <0,5 CU. Ponieważ wartość ta jest mniejsza niż 20 CU, zatem wynik ten uznawany jest za negatywny. Jeśli próbka od pacjenta daje wynik większy niż 1461,8 CU, wówczas system BIO-FLASH zaraportuje go jako >1461,8 CU. Wynik ten uznawany jest za pozytywny. Oprogramowanie BIO-FLASH udostępnia opcję automatycznego ponownego przeprowadzenia badania. Po wybraniu tej opcji, urządzenie automatycznie przebada ponownie każdą próbkę, która dała wynik >1461,8 CU, rozcieńczając ją 10- krotnie i obliczając aktualną wartość CU z zastosowaniem współczynnika dodatkowego rozcieńczania. 6

Interpretacja wyników Test QUANTA Flash Assay może wykryć małe różnice w populacjach pacjentów. Każde laboratorium powinno ustalić własny normalny zakres na podstawie własnych kontroli i populacji pacjentów, zgodnie z indywidualnymi ustalonymi procedurami. Zalecane jest, aby wyniki raportowane przez laboratorium zawierały oświadczenie: Poniższe wyniki uzyskano przy zastosowaniu immunologicznego testu chemiluminescencji INOVA QUANTA Flash badania przesiewowego DGP. Nie można stosować zamiennie wartości uzyskanych przy zastosowaniu metod testowych innych producentów. Rząd wielkości poziomów raportowanego przeciwciała nie może być zawsze skorelowany z mianem punktu końcowego. Ograniczenia badania 1. Nie u wszystkich pacjentów z celiakią i opryszczkowym zapaleniem skóry występują przeciwciała IgG lub IgA przeciw DGP. 2. Wyniki tego badania powinny być użyte w powiązaniu z wynikami klinicznymi i innymi badaniami serologicznymi. 3. Nieodpowiednie wymieszanie odczynników przed pierwszym użyciem może spowodować uzyskanie błędnych wyników. 4. Charakterystyka wyników tego testu nie została ustanowiona dla podłoża innego niż surowica. Spodziewane wartości Wartości graniczne testu określono, przeprowadzając badanie 446 scharakteryzowanych klinicznie próbek próbek krwi z jednego pobrania od pacjentów w sposób jednoznacznie zdiagnozowanych z wynikiem pozytywnym lub negatywnym celiakii (osoby, które nie były na diecie bezglutenowej). Ten zestaw próbek 117 klinicznie pozytywnych i 329 klinicznie negatywnych wykorzystano do dopasowania wartości granicznych testu do 20 CU, tak aby zoptymalizować czułość i swoistość testu odpowiednio do 86,3% i 96,0% w tym zestawie szkoleniowym. Zakres referencyjny Stosując QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP zbadano poziom przeciwciał IgA i IgG anty-dgp, wykorzystując do tego celu panel 351 próbek pobranych od osób zdrowych i zdrowych dawców krwi (172 kobiet i 179 mężczyzn, w wieku od 6 miesięcy do 82, ze średnią wieku wynoszącą 32 lata i o medianie wieku wynoszącej 33 lata). Przy wartości granicznej testu wynoszącej 20 CU, 7 (2,0 %) próbek dało w QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP wynik dodatni. Średnie stężenie wynosiło 3,8 CU a wartości wahały się od <0,5 do 358,8 CU. Wrażliwość i swoistość kliniczna Do klinicznej walidacji metody wykorzystano 30 próbek CD pochodzących z biblioteki surowic firmy INOVA (w tym 7 z selektywnym niedoborem IgA), 71 od osób nie cierpiących na celiakię (kontrole) i 68 próbek z warsztatów ttg (18 od osób z CD i 50 od osób nie cierpiących na celiakię (kontrole)). Oddzielne badanie zewnętrzne przeprowadzono na 93 próbkach CD i 98 stanowiących kontrolę dla tej choroby. Próbki te przetestowano za pomocą badania przesiewowego QUANTA Fash DGP CIA. Otrzymane wyniki przeanalizowano oddzielnie w celu wyznaczenia wrażliwości i swoistości względem CD (n=141) i DH (n=25), stosując tę samą populację kontrolną (n=219). 7

Wrażliwość i swoistość kliniczna testu QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP względem CD: N=360 Diagnoza Analiza CD Bez CD Łącznie (95% ufności) QUANTA Pozytywne 121 4 125 Wrażliwość 85,8% (78,9-91,1%) Flash do Negatywne 20 215 235 Swoistość 98,2% (95,4-99,5%) badania Łącznie przesiewowego DGP 141 219 360 Wrażliwość i swoistość kliniczna testu QUANTA Flash do badania przesiewowego DGP względem DH: N=244 Diagnoza Analiza DH Bez DH Łącznie (95% ufności) QUANTA Pozytywne 17 4 21 Wrażliwość 68,0% (46,5-85,1%) Flash do Negatywne 8 215 223 Swoistość 98,2% (95,4-99,5%) badania Łącznie przesiewowego DGP 25 219 244 Występowanie populacji zdrowej i stanowiącej kontrolę dla choroby, których próbki użyto w walidacji oraz do określenia zakresu referencyjnego: Grupa pacjentów N Wyniki pozytywne Procent wyników pozytywnych Wrzodziejącego zapalenia okrężnicy 9 0 0% Choroba Crohna 17 0 0% Choroba zapalna jelit (nieokreślona) 5 0 0% Infekcja H. pylori 27 2 7,4% Inne choroby przewodu pokarmowego 11 0 0% Alergia pokarmowa 9 0 0% Cukrzyca typu 1 14 0 0% Układowe choroby reumatyczne (różne) 12 0 0% Choroba autoimmunologiczna tarczycy 40 0 0% Wirusowe zapalenie wątroby 13 0 0% Autoimmunologiczna choroba wątroby 5 0 0% Kontrole bez CD (nieokreślone) 50 2 4,0% Ogółem 219 4 1,8% 8

Porównanie metody z zastosowaniem urządzenia predykatu Próbki do przeprowadzenia analizy porównawczej metody obejmowały próbki z klinicznej walidacji metody (pacjenci z CD, DH, inną chorobą stanowiącą kontrolę i zwykli dawcy krwi), których wyniki mieściły się w raportowanym zakresie testu. Próbki te badano zarówno przy użyciu testu QUANTA Flash badanie przesiewowego DGP jak i testu ELISA predykatu. Porównanie metody (N=228) Badanie przesiewowe ELISA DGA Pozytywne Negatywne Łącznie Pozytywne 30 6* 36 QUANTA Flash badania przesiewowego Negatywne CIA 5** 187 192 Łącznie 35 193 228 Procentowa zgodność (95% ufności) Procentowa zgodność wyników pozytywnych = 85,7% (69,7-95,2) Procentowa zgodność wyników negatywnych = 96,9% (93,4-98,9%) Całkowita zgodność = 95,2% (91,5-97,6%) * Jeden pacjent jest zdiagnozowany jako CD, drugi (negatywna kontrola robocza ttg) ma również wynik pozytywny na ttg IgA CIA a u jednego podejrzewano celiakię, lecz nie postawiono diagnozy. Pozostałe trzy próbki pochodzą od przeciętnych dawców krwi. ** Pozostałe trzy próbki pochodzą od przeciętnych dawców krwi, a dwie pozostałe są ujemnymi kontrolami roboczymi ttg. Precyzja i powtarzalność Precyzję testu QUANTA Flash badania przesiewowego DGP określono, przeprowadzając badania próbek od 7 pacjentów zgodnie z CLSI EP5-A2; uzyskane dane podsumowano poniżej: W ramach serii Pomiędzy seriami Między dniami Łącznie Próbka N Średnia SD CV % SD CV % SD CV % SD CV 1 84 1354,7 (CU) 57,7 4,3% 29,0 2,1% 29,4 2,2% 70,9 5,2% % 2 84 85,5 3,2 3,7% 2,1 2,5% 0,0 0,0% 3,5 4,1% 3 84 46,7 1,8 3,9% 1,1 2,4% 0,2 0,4% 2,1 4,6% 4 84 13,4 0,4 3,0% 0,2 1,9% 0,1 0,9% 0,5 3,6% 5 84 21,7 0,8 3,8% 0,6 2,7% 0,1 0,5% 1,0 4,7% 6 84 24,1 1,0 4,3% 0,8 3,3% 0,0 0,0% 1,2 5,0% 7 84 26,9 1,0 3,9% 0,6 2,1% 0,0 0,0% 1,0 3,9% 9

Granice wykrywania, zakresy liniowe i raportowane Według CLSI EP17-A dolna granica wykrywania dla tego testu wynosi w przybliżeniu 570 RLU, co odpowiada 0,04 CU, czyli wartości, która znajduje się zdecydowanie poniżej dolnej granicy raportowanego zakresu. Górny limit wykrywania wynosi około 1 113 000 RLU, co stanowi około 71% powyżej górnej granicy raportowanego zakresu. Cały raportowany zakres, od 0,5 CU do 1461,8 CU, jest liniowy. Badanie liniowości przeprowadzono zgodnie z CLSI EP6-A i uzyskane dane podsumowano poniżej: Próbka Zakres testu (CU) Nachylenie (95% CI) dla przecięcia z osią Y (95% CI) R² 1 od 1,6 do 31,7 0,96 (od 0,92 do 1,00) 0,08 (od -0,65 do 0,81) 1,00 2 od 1,4 do 67,7 0,86 (od 0,84 do 0,89) 1,26 (od 0,40 do 2,12) 1,00 3 od 4,9 do 292,8 0,96 (od 0,92 do 1,00) 1,68 (od -4,49 do 7,86) 1,00 4 od 16,4 do 561,0 0,86 (od 0,83 do 0,89) -0,37 (od -9,71 do 8,97) 1,00 5 od 30,4 do 1271,2 0,92 (od 0,90 do 0,94) -3,11 (od -16,59 do 10,37) 1,00 6 od 183,8 do 1470,7 1,04 (od 0,97 do 1,10) -6,39 (od -67,03 do 54,25) 1,00 10

QUANTA Flash DGP Screen 701111 Kalibratory Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie Kalibratory QUANTA Flash badanie przesiewowego DGP przeznaczone są do zastosowania z testem chemiluminescencji (CIA) QUANTA Flash w urządzeniu BIO-FLASH. Każdy kalibrator ustala punkt odniesienia dla krzywej roboczej, którą wykorzystuje się do określenia ilości jednostek chemiluminescencji (CU) w pomiarach przeciwciał IgG i IgA przeciw DGP w surowicy. Podsumowanie i zasada badania W teście QUANTA Flash badania przesiewowego DGP CIA wykorzystuje się predefiniowaną, właściwą dla każdej serii testu, krzywą wzorcową (Master Curve), która zakodowana jest w kodzie kreskowym wkładu z odczynnikiem. Kalibratory QUANTA Flash badania przesiewowego DGP opracowano w celu uzyskania właściwej dla urządzenia krzywej roboczej na bazie parametrów krzywej wzorcowej, przy czym punkt decyzji zależy od charakterystyki wydajności i oceny klinicznej QUANTA Flash badania przesiewowego DGP CIA. Przed oceną ich wartości kalibratory przebadano na wielu urządzeniach z zastosowaniem wielu serii odczynników. Odczynniki 1. Kalibrator QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP 1: Dwie (2) probówki oznaczone kodem kreskowym z buforem zawierającym przeciwciała surowicy ludzkiej przeciwko DGP, wstępnie rozcieńczone, gotowe do użycia 0,3 ml (zawiera bufor, stabilizatory białka i konserwanty). 2. Kalibrator QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP 2: Dwie (2) probówki oznaczone kodem kreskowym z buforem zawierającym przeciwciała surowicy ludzkiej przeciwko DGP, wstępnie rozcieńczone, gotowe do użycia 0,3 ml (zawiera bufor, stabilizatory białka i konserwanty). Ostrzeżenia 1. Kalibratory zawierają substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornii wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją wodociągową, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Wszystkie materiały pochodzenia ludzkiego używane w przygotowywaniu kontroli dla tego produktu zostały przetestowane i na podstawie metod zatwierdzonych przez FDA stwierdzono, że nie zawierają przeciwciał przeciwko HIV, HBsAg i HCV. Jednak żadna metoda testowania nie może całkowicie zagwarantować braku obecności HIV, HBV, HCV lub innych czynników zakaźnych. Z tego też względu kalibratory QUANTA Flash badań przesiewowych DGP należy użytkować w ten sam sposób, jak materiał potencjalnie zakaźny. 21 4. Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony osobistej. 5. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. 11

Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczonych do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Kalibratory QUANTA Flash badanie przesiewowego DGP przeznaczone są do zastosowania z testem QUANTA Flash badania przesiewowego DGP. 3. Nie przenosić kalibratorów do innych probówek. Kody kreskowe na probówkach wykorzystywane są przez urządzenie do dopasowania kalibratorów do odpowiedniego typu testu. 4. Po otwarciu probówki z kalibratorem można go stosować w przez okres do 8 godzin lub można go wykorzystać do 4 kalibracji, następnie odczynnik należy wyrzucić. 5. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, substancja wybielająca, etanol lub detergent, mogą spowodować nieprawidłowości testu. Należy zastosować się do zaleceń dotyczących procedury czyszczenia urządzenia przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO- FLASH. Warunki przechowywania 1. Wszystkie nieotwarte kalibratory przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki są stabilne do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Otwarte kalibratory po 8 godzinach należy wyrzucić. Badanie 1. Każda nowa seria wkładu z odczynnikiem musi byś skalibrowana przed pierwszym użyciem. Oprogramowanie nie zezwoli na wykorzystanie nowej serii, aż nie zostanie ona skalibrowana. 2. Aby upewnić się, że kalibratory są homogeniczne, należy każdy z nich wymieszać. Należy unikać powstawania piany, jako że pęcherzyki mogą zaburzać wykrywanie poziomu płynu przez urządzenie. Zdjąć zatyczkę z każdej probówki zawierającej kalibrator i umieścić obie z nich w stojaku na próbki, przy czym kody kreskowe muszą skierowane być przodem do szczelin w stojaku. Umieścić stojak na próbki w karuzeli na próbki urządzenia BIO-FLASH i zamknąć drzwi. Urządzenie odczyta kody kreskowe na probówkach zawierających kontrole i zidentyfikuje potrzebny wkład z odczynnikiem. Szczegółowe instrukcje odnośnie pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do układu BIO-FLASH. 3. Urządzenie przebada każdy kalibrator w trzech powtórzeniach. Po przebadaniu kalibratorów oprogramowanie będzie wymagać zatwierdzenia kalibracji. Na ekranie Rejestr stanu urządzenia należy kliknąć przycisk strzałki Wybierz więcej opcji Ctrl-M ( ). Wybrać opcję Kalibracja Ctrl-F3. W oknie Kalibracja należy zaznaczyć odpowiedni test i kliknąć Szczegóły. 4. W nowym oknie Szczegóły kalibracji należy wybrać rodzaj właśnie dokonanej kalibracji. Pojawi się krzywa wzorcowa w formie linii przerywanej i nowa krzywa robocza w formie linii ciągłej. Jeśli wyniki kalibracji są ważne, wówczas na dole ekranu po lewej stronie pojawi się przycisk zatwierdzenia. Kliknąć przycisk Zatwierdź kalibrację. 5. Po zatwierdzeniu kalibracji skalibrowana seria wkładu z odczynnikiem jest gotowa do użycia. Zalecane jest, aby kontrole QUANTA Flash badania przesiewowego DGP (sprzedawane oddzielnie nr produktu 701112) przebadać po uprzednim skalibrowaniu serii wkładu z odczynnikiem. 12

Identyfikowalność Obecnie nie istnieje żadna uznana międzynarodowa norma dotycząca pomiarów przeciwciał IgG lub IgA przeciwko deamidowanemu peptydowi gliadyny. Ograniczenia Kalibratory te przeznaczone są do przeprowadzenia 4 kalibracji. Całkowity czas przez jaki probówki z kalibratorem mogą pozostawać otwarte w urządzeniu wynosi 8 godzin. Jeśli kalibratory pozostaną w urządzeniu otwarte przez dłuższy okres czasu, wówczas należy je wyrzucić. Stosowanie tych samych probówek z kalibratorami do więcej niż 4 kalibracji i/lub przez czas dłuższy niż 8 godzin może skutkować nieprawidłową kalibracją testu, co z kolei może doprowadzić do uzyskania błędnych wyników. 13

QUANTA Flash DGP Screen 701112 Kontrole Do diagnostyki In Vitro Przeznaczenie Kontrole QUANTA Flash badania przesiewowego DGP przeznaczone są do kontroli jakości zestawu do testu chemiluminescencji (CIA) QUANTA Flash badania przesiewowego DGP, które przeprowadza się w urządzeniu BIO-FLASH. Podsumowanie i zasada badania W skład kontroli testu QUANTA Flash badania przesiewowego DGP wchodzi kontrola negatywna i kontrola pozytywna. Każda z nich zawiera inną ilość przeciwciał przeciw DGP. Kontrola negatywna ma za zadanie posłużyć do oceny precyzji i dokładności testu przy bardzo małych stężeniach przeciwciał. Kontrola pozytywna ma za zadanie posłużyć do oceny precyzji i dokładności testu przy stężeniu przeciwciał od umiarkowanego do bardzo dużego. Odczynniki 1. Kontrola negatywna QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP: Dwie (2) probówki oznaczone kodem kreskowym z buforem zawierającym przeciwciała surowicy ludzkiej przeciwko DGP, wstępnie rozcieńczone, gotowe do użycia 0,5 ml (zawiera bufor, stabilizatory białka i konserwanty). 2. Kontrola pozytywna QUANTA Flash do badań przesiewowych DGP: Dwie (2) probówki oznaczone kodem kreskowym z buforem zawierającym przeciwciała surowicy ludzkiej przeciwko DGP, wstępnie rozcieńczone, gotowe do użycia 0,5 ml (zawiera bufor, stabilizatory białka i konserwanty). Ostrzeżenia 1. Kontrole zawierają substancję chemiczną (chloramfenikol 0,02%), która według stanu Kalifornii wywołuje raka. 2. Jako konserwant stosowany jest azydek sodu. Azydek sodu jest trucizną i może być toksyczny w przypadku połknięcia lub wchłonięcia przez skórę lub oczy. Azydek sodu może wchodzić w reakcję z ołowianą lub miedzianą instalacją wodociągową, tworząc potencjalnie wybuchowe azydki metali. Jeśli do usuwania odczynników używane są zlewy, należy przepłukiwać je dużą ilością wody, aby nie dopuścić do gromadzenia się azydku. 3. Wszystkie materiały pochodzenia ludzkiego używane w przygotowywaniu kontroli dla tego produktu zostały przetestowane i na podstawie metod zatwierdzonych przez FDA stwierdzono, że nie zawierają przeciwciał przeciwko HIV, HBsAg i HCV. Jednak żadna metoda testowania nie może całkowicie zagwarantować braku obecności HIV, HBV, HCV lub innych czynników zakaźnych. Z tego też względu kontrole QUANTA Flash badań przesiewowych DGP należy użytkować w ten sam sposób, jak materiał potencjalnie zakaźny. 21 4. Podczas pracy z dostarczonymi odczynnikami należy stosować odpowiednie środki ochrony osobistej. 5. Rozlane odczynniki należy natychmiast usunąć. Należy przestrzegać wszystkich krajowych i lokalnych przepisów w zakresie utylizacji odpadów. 14

Środki ostrożności 1. Ten produkt jest przeznaczonych do zastosowań diagnostycznych In Vitro. 2. Kontrole QUANTA Flash badanie przesiewowego DGP przeznaczone są do zastosowania z testem QUANTA Flash badania przesiewowego DGP. 3. Nie przenosić odczynników kontroli do innych probówek. Kody kreskowe na probówkach używane są przez urządzenie do identyfikacji kontroli. 4. Po otwarciu każdą probówkę z kontrolą można używać do 15 razy, przy maksymalnym czasie przebywania w urządzeniu wynoszącym 10 minut podczas jej wykorzystywania. 5. Zanieczyszczenie chemiczne odczynników może być spowodowane nieprawidłowym czyszczeniem lub płukaniem urządzenia. Pozostałości typowych laboratoryjnych substancji chemicznych, takich jak formalina, substancja wybielająca, etanol lub detergent, mogą spowodować nieprawidłowości testu. Należy zastosować się do zaleceń dotyczących procedury czyszczenia urządzenia przedstawionych w podręczniku użytkownika BIO- FLASH. Warunki przechowywania 1. Wszystkie nieotwarte kontrole przechowywać w temperaturze 2 8 C. Nie zamrażać. Odczynniki są stabilne do daty ważności, pod warunkiem, że są przechowywane i używane zgodnie z instrukcjami. 2. Po otwarciu każdą probówkę z kontrolą można używać do 15 razy, przy maksymalnym czasie przebywania w urządzeniu podczas jej wykorzystywania wynoszącym 10 minut. Całkowity czas, przez jaki probówki z kontrolą mogą pozostawać otwarte w urządzeniu wynosi 2,5 godz. lub 10 minut na wykorzystanie. Jeśli kontrole pozostaną w urządzeniu otwarte, łącznie dłużej niż 2,5 godz., kontrole należy wyrzucić. Użytkowanie tych samych probówek z kontrolami ponad 15 razy i/lub przez czas dłuższy niż 2,5 godz. łącznie, może doprowadzić do uzyskania błędnych wyników. 3. Aby zapewnić odpowiednią stabilność, należy usunąć kontrole z systemu natychmiast po zbadaniu próbki i należy przechowywać je w temperaturze 2-8 C w zamkniętej oryginalnej fiolce. Badanie Tworzenie nowych materiałów QC do badania przesiewowego DGP: 1. Przed pierwszym użyciem kontroli QUANTA Flash badania przesiewowego DGP w urządzeniu, do oprogramowania należy wprowadzić nazwę, serię, liczbę powieleń, datę przydatności do użycia, wartość (lub dawkę) oraz informację o docelowym odchyleniu standardowym. 2. Na ekranie Rejestr stanu urządzenia kliknąć przycisk strzałki Wybierz więcej opcji Ctrl- M ( ). Wybrać opcję QC Ctrl-F2. Zaznaczyć pozycję Badanie przesiewowe DGP w kolumnie po lewej stronie. Następnie kliknąć przycisk Nowy materiał QC. 3. Do każdego zestawu kontroli dołączony jest arkusz z danymi dotyczącymi tej właśnie serii. W pierwszej kolejności należy wprowadzić do oprogramowania nazwę, numer serii i datę ważności. Następnie kliknąć przycisk Dodaj badanie. W nowym oknie należy zaznaczyć opcję Pokaż wszystkie badania. Wybrać badanie przesiewowe DGP z listy i kliknąć opcję Dodaj. Na końcu należy wprowadzić docelową dawkę i docelowe odchylenie SD. Kliknąć Utwórz. Procedurę tę należy przeprowadzić dla obu kontroli. 15

Tworzenie nowej serii dla istniejących materiałów QC: 1. Przed pierwszym użyciem nowej serii kontroli QUANTA Flash badania przesiewowego DGP do oprogramowania należy wprowadzić nazwę, serię, datę przydatności do użycia, wartość (lub dawkę) oraz informację o docelowym odchyleniu standardowym. 2. Na ekranie Rejestr stanu urządzenia kliknąć przycisk strzałki Wybierz więcej opcji Ctrl- M ( ). Wybrać opcję QC Ctrl-F2. Zaznaczyć pozycję Badanie przesiewowe DGP w kolumnie po lewej stronie. Następnie zaznaczyć odpowiedni materiał kontrolny po prawej stronie ( DGPSN w przypadku kontroli negatywnej lub DGPSN w przypadku kontroli pozytywnej). Kliknąć przycisk Nowa seria QC. 3. Do każdego zestawu kontroli dołączony jest arkusz z danymi dotyczącymi tej właśnie serii. Wprowadzić informacje z tego arkusza do oprogramowania. Powinno to obejmować numer serii, datę przydatności do użycia, docelową dawkę oraz informację o docelowym odchyleniu standardowym. Kliknąć opcję Zapisz. Procedurę tę należy przeprowadzić dla obu kontroli. Zalecane jest, aby kontrole QUANTA Flash badania przesiewowego DGP wykorzystywać jeden raz, każdego dnia kiedy ma zostać użyty test. Aby upewnić się, że kontrole są homogeniczne, należy każdą z nich wymieszać. Należy unikać powstawania piany, jako że pęcherzyki mogą zaburzać wykrywanie poziomu płynu przez urządzenie. Zdjąć zatyczkę z każdej probówki zawierającej kontrolę i umieścić obie z nich w stojaku na próbki, przy czym kody kreskowe muszą skierowane być przodem do szczelin w stojaku. Umieścić stojak na próbki w karuzeli na próbki urządzenia BIO- FLASH i zamknąć drzwi. Urządzenie odczyta kody kreskowe na probówkach zawierających kontrole i zidentyfikuje potrzebny wkład z odczynnikiem. Szczegółowe instrukcje odnośnie pracy z analizatorem chemiluminescencyjnym i oprogramowaniem BIO-FLASH można znaleźć w podręczniku użytkownika dołączonym do układu BIO-FLASH. Identyfikowalność Obecnie nie istnieje żadna uznana międzynarodowa norma dotycząca pomiarów przeciwciał IgG lub IgA przeciwko deamidowanemu peptydowi gliadyny. Ograniczenia Te kontrole są przeznaczone do przeprowadzenia 15 kalibracji. Na etykiecie każdej probówki z kontrolą znajduje się szereg 15 pól, które można skreślać, aby śledzić ile razy kontrola została użyta. Całkowity czas przez jaki probówki z kontrolą mogą pozostawać otwarte w urządzeniu wynosi 2,5 godz. lub 10 minut na wykorzystanie. Jeśli kontrole pozostaną w urządzeniu otwarte dłużej niż 2,5 godz., wówczas należy je wyrzucić. Użytkowanie tych samych probówek z kontrolami ponad 15 razy i/lub przez czas dłuższy niż 2,5 godz. łącznie, może doprowadzić do uzyskania błędnych wyników. 16

Piśmiennictwo 1. Trier JS: Celiac Sprue. New England Journal of Medicine 325: 1709-1719, 1991. 2. Troncone R and Ferguson A: Antigliadin antibodies. J Pediatr Gastroenterol Nutr 12: 150-158, 1991. 3. Fasano A, Berti I, Gerarduzzi T, Not T, Colletti RB, Drago S, Elitsur Y, Green PH, Guandalini S, Hill ID, Pietzak M, Ventura A, Thorpe M, Kryszak D, Fornaroli F, Wasserman SS, Murray JA, Horvath K: Prevalence of celiac disease in at-risk and notat-risk groups in the United States: a large multicenter study. Arch Intern Med. 163(3): 286-292, 2003. 4. Dubé C, Rostom A, Sy R, Cranney A, Saloojee N, Garritty C, Sampson M, Zhang L, Yazdi F, Mamaladze V, Pan I, Macneil J, Mack D, Patel D, Moher D.: The prevalence of celiac disease in average-risk and at-risk Western European populations: a systematic review. Gastroenterology 128(4 Suppl 1): S57-67, 2005. 5. Working Group of European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. Arch Dis Child 65: 909-911, 1990. 6. McMillan SA, Haughton DJ, et al.: Predictive value for coeliac disease of antibodies to gliadin, endomysium and jejunum in patients attending for jejunal biopsy. BMJ 303: 1163-1165, 1991. 7. Sugai E, Moreno ML et al: Celiac disease serology in patients with different pre-test probabilities: Is biopsy avoidable? World J Gastroenterol 16: 3144-52, 2010. 8. Burgin-Wolff A, Gaze H, et al.: Antigliadin and antiendomysium antibody determination for coeliac disease. Arch Dis Child 66: 941-947, 1991. 9. Osman AA, et al.: B-Cell epitopes of gliadin. Clin Exp Immunol 121: 248-254, 2000. 10. Aleanzi M, et al.: Celiac disease: Antibody recognition against native and selectively deamidaion gliadin peptides. Clinical Chemistry 47: 2023-2028, 2001. 11. Schwertz E, et al.: Serologic assay based on gliadin-related nonapeptides as a highly sensitive and specific diagnostic aid in celiac disease. Clinical Chemistry 50: 2370-2375, 2004. 12. Fleckenstein B, Qiao S-W, et al: Molecular characterization of covalent complexes between tissue transglutaminase and gliadin peptides. J Biol Chem 279: 17607-16, 2004. 13. Prince HE: Evaluations of the INOVA Diagnostics Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Kits for Measuring Serum Immunoglobulins G (IgG) and IgA to Deamidated Gliadin Peptides. Clinical and Vaccine Immunology 13: 150-151, 2006. 14. Sugai E, et al.: Accuracy of Testing Antibodies to Synthetic Gliadin-Related Peptides in Celiac Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology 4: 1112-1117, 2006. 15. Kurppa K, Lindfors K, et al: Antibodies against deamidated gliadin peptides in early stage celiac disease. J Clin Gastroenterol 2010 (epub ahead of print). 16. Volta U, Granito A, et al: Deamidated gliadin peptide antibodies as a routine test for celiac disease. J Clin Gastroenterol 44: 186-90 (2010). 17. Collin P, et al.: Selective IgA deficiency and coeliac disease. Scand Journal Gastroenterology 27: 367-371, 1992. 18. Smecuol E, et al.: Permeability, Zonulin Production, and Enteropathy in Dermatitis Herpetiformis. Clinical Gastroenterlogy and Hepatology 3: 335-341, 2005. 19. Beutner EH, et al.: Sensitivity and Specificity of IgA-class antiendomysial antibodies for dermatitis herpetiformis and findings relevant to their pathogenic significance. Journal of the American Academy of Dermatology 15: 464-473, 1986. 20. Jaskowski TD, Donaldson MR et al: Novel screening assay performance in pediatric celiac disease and adult dermatitis herpetiformis. JPGN 51: 19-23, 2010. 21. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. Centers for Disease Control and Prevention/National Institutes of Health, Fifth Edition, 2007. 17

Zastosowane symbole Diagnostyczne urządzenia medyczne In Vitro Przed użyciem należy zapoznać się z instrukcją Ograniczenia temperaturowe Nie wykorzystywać ponownie Zagrożenia biologiczne Kod serii Numer katalogowy Termin ważności Producent Autoryzowany przedstawiciel Zawiera ilość wystarczającą do przeprowadzenia < n > testów Kontrola pozytywna Kontrola negatywna Kalibrator 1 Kalibrator 2 Papierowe pudełko nadaje się recyklingu Tą stroną do góry QUANTA Flash jest znakiem handlowym firmy INOVA Diagnostics Inc. BIO-FLASH jest zastrzeżonym znakiem handlowym firmy Biokit S.A. 2011 18

Producent: INOVA Diagnostics, Inc. 9900 Old Grove Road San Diego, CA 92131 800-545-9495 Pomoc techniczna (połączenia krajowe): 877-829-4745 Pomoc techniczna (połączenia międzynarodowe): 00+ 1 858-805-7950 support@inovadx.com Autoryzowani przedstawiciele na terenie Unii Europejskiej: Medical Technology Promedt Consulting GmbH Altenhofstrasse 80 D-66386 St. Ingbert, Germany Tel.: +49-6894-581020 Fax.: +49-6894-581021 www.mt-procons.com 621110POL Grudzień 2011 wersja 2 19