Dziecko z zakażeniem układu moczowego Mieczysław Litwin Klinika Nefrologii i Nadciśnienia Tętniczego Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka, Warszawa
2 szczyty zachorowań: wiek niemowlęcy i okres dojrzewaniaadolescencji Zakażenia układu moczowego Jedne z najczęstszych zakażeń 2-ie lub 3-cie co do częstości zakażenia po infekcjach dróg oddechowych i p. pokarmowego 5-7,8% dzieci i młodzieży (0 18 lat) 5-14% przyjęć na pediatrycznych SOR Znaczenie zum wynika z powikłań ostrych i odległych Ostre ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek i uogólnione zakażenie Odległe ryzyko bliznowacenia nerek i postępującej przewlekłej choroby nerek
Zakażenia układu moczowego częstość zachorowań w zależności od płci Do 6 m.ż. częściej chłopcy Od 6 m.ż. częściej dziewczynki Do 7 r.ż. - zum wystąpi u 8,4% dziewczynek i 1,7% chłopców U chłopców 59% zachorowań ma miejsce w 1-ym roku życia vs 19% u dziewczynek
Zakażenia układu moczowego - nawroty Zum charakteryzuje się tendencją do nawrotów Nawroty do 30% Najczęściej w pierwszych 6-ciu miesiącach po przebyciu pierwszego epizodu Częściej u dziewczynek niż u chłopców Czynniki predysponujące: - wady związane z zaleganiem moczu w pęcherzu, - zaburzenia czynności pęcherza
Zakażenia układu moczowego - etiologia Populacja ogólna E. coli >90% Kl. pneumoniae - 4% Proteus mirabilis 3% Enterobacter sp. 1% Pozostałe to: Pseudomonas i Stp. faecalis Dzieci hospitalizowane E. coli 54% Proteus sp. 11% Kl. pneumoniae 10% Ps. aeruginosa 10% Enterococcus sp. 7% Pozostałe to: Kl. oxytoca, Enterobacter, Staph. saprophyticus
Zakażenia układu moczowego - etiologia Im więcej dodatkowych obciążeń (wady układu moczowego) tym większa szansa na zum o etiologii innej niż E.coli w 38% przypadków zum u dzieci z CAKUT spowodowany był inną bakterią niż E. coli W kolejnych nawrotach zum istnieje większe prawdopodobieństwo etiologii innej niż E. coli
Zakażenia układu moczowego etiologia: Chlamydie, grzyby, wirusy Chlamydie jałowy ropomocz, na ogół towarzyszą objawy dyzuryczne Wirusy adenowirusy samoograniczające się zapalenie pęcherza; wirusy BK i polioma u osób leczonych immunosupresyjnie Grzyby u osób leczonych immunosupresyjnie po intensywnej antybiotykoterapii
Zakażenia układu moczowego drogi szerzenia się zakażenia Wstępująca Dominująca droga zakażenia. Czynniki decydujące o rozwoju zum drogą wstępującą dzieli się na zależne od drobnoustroju i zależne od gospodarza Krwiopochodna Wyjątkowo. Zwykle u dzieci w ciężkim stanie z chorobą współistniejącą predysponującą do bakteriemii E. coli zanim dojdzie do zakażenia nerek na ogół rozwija się wstrząs Pseudomonas, Staph. auerus, Salmonella, Candida mogą doprowadzić do zakażenia nerek zanim rozwinie się wstrząs. Zakażenia krwiopochodne prowadzą do powstania ropni, a wtórna bakteriuria ujawnia się gdy bakterie dostaną się do światła cewek.
Zakażenia układu moczowego czynniki decydujące o rozwoju zum drogą wstępującą zależne od gospodarza. Bliskość odbytu Kolonizacja okolicy moczowo-płciowej jelitową florą bakteryjną Krótka cewka moczowa Zastój moczu Zaburzenia czynności pęcherza moczowego Instrumentacja dróg moczowych Zarówno w badaniach doświadczalnych jak i w obserwacjach klinicznych nie stwierdzono aby niedobory odporności komórkowej lub humoralnej u osób bez zaburzeń odpływu moczu związane były z ryzykiem zum. Ale jeśli już dojdzie do zum to przebieg jest wyjątkowo ciężki.
Zakażenia układu moczowego czynniki decydujące o rozwoju zum drogą wstępującą zależne od drobnoustroju. E. coli będąca głównym czynnikiem etiologicznym zum stanowi tylko 1% wszystkich szczepów bakterii w j. grubym. To oznacza, że E. coli powodująca zum musi posiadać odpowiednie właściwości umożliwiające inwazję drogą wstępującą układu moczowego. E. coli powodująca zum posiada zdolność: adhezji wychwytu czynników wzrostu (np. żelaza) stymulacji produkcji cytokin Bakterie nie posiadające tych cech mogą kolonizować drogi moczowe u osób z dodatkowymi czynnikami ryzyka: CAKUT złogi/ciała obce w drogach moczowych/cewniki/przetoki
Rozpoznanie zum Litwin M i wsp. Standardy Medyczne 2015
Rozpoznanie zum Litwin M i wsp. Standardy Medyczne 2015
Zakażenia układu moczowego - rozpoznanie Woreczek Środkowy strumień Cewnikowanie Nakłucie nadłonowe Wiarygodność: najmniejsza-największa Akceptowalność: najmniejsza-największa
Litwin M Zakażenia układu moczowego u dzieci, 2012
Zakażenia układu moczowego - rozpoznanie Gorączkujące dziecko ( małe ) Bez czynników ryzyka zum Z czynnikami ryzyka zum* Obserwacja Cewnikowanie/nakłucie nadłonowe -posiew moczu -bad. og. moczu Pobranie moczu jakąkolwiek metodą -posiew -bad. og. moczu *Dzieci z nieprawidłowym wynikiem badania usg (prenatalnego lub usg wykonanego wcześniej z jakiejkolwiek przyczyny) są w grupie ryzyka
6-cio miesięczna dziewczynka gorączkująca od 48 godz. Dziecko urodzone na 3-6-9 pkt. Apgar (owinięcie pępowiną), przebieg ciąży niepowikłany, po urodzeniu antybiotykoterapia (matka GBS+; dodatnie markery zapalne u dziecka) Wypisana do domu w stanie dobrym W badaniu przedmiotowym i usg j. brzusznej b.z. Przy przyjęciu: Leukocytoza 18 tys CRP 51 mg/l Mocz: leukocyty pokrywają całe pole widzenia; azotyny nieobecne
6-cio miesięczna dziewczynka gorączkująca od 48 godz. Dziecko urodzone na 3-6-9 pkt. Apgar (owinięcie pępowiną), przebieg ciąży niepowikłany, po urodzeniu antybiotykoterapia W badaniu przedmiotowym i usg j. brzusznej b.z. Przy przyjęciu: Leukocytoza 18 tys CRP 51 mg/l Mocz: leukocyty pokrywają całe pole widzenia; azotyny nieobecne 1. Ze względu na obciążony wywiad okołoporodowy u dziecka należało już w pierwszych godzinach rozpocząć antybiotykoterapię 2. Pomimo ropomoczu brak azotynów w moczu wyklucza zum. Należy szukać innej przyczyny gorączki 3. Dziecko ma typowe objawy zakażenia dolnego odcinka układu moczowego 4. U dziecka należy rozpoznać ostre odmiedniczkowe z. nerek, pobrać posiew moczu i rozpocząć terapię cefalosporyną 2 rzędową i.v.
6-cio miesięczna dziewczynka gorączkująca od 48 godz. Dotychczasowa obserwacja i wyniki badań dodatkowych nie sugerowały wady układu moczowego/czynników predysponujących do zum Przebyta antybiotykoterapia jest potencjalnym czynnikiem ryzyka zum (długotrwałe zaburzenie składu mikrobioty jelitowej) U małych dzieci nie kontrolujących mikcji i często opróżniających pęcherz brak azotynów w zakażonym moczu wynika ze zbyt krótkiego przebywania moczu w pęcherzu U dzieci do 3 r.ż. zum = ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek Postępowanie: posiew moczu, cefalosporyna 2-rzędowa i.v 10-14 dni; u dzieci od 3-6 m.ż. możliwa kontynuacja leczeniem doustnym; nie jest wymagana profilaktyka (brak czynników ryzyka)
Zakażenia układu moczowego profilaktyka p/bakteryjna. nie należy stosować rutynowo profilaktyki p/bakteryjnej u dzieci po 1-szym epizodzie niepowikłanego zum profilaktykę p/bakteryjną należy rozważyć - u dzieci z nawrotowym zum, - wysokimi opm ( 3 0 ), szczególnie u dziewczynek - innymi wadami układu moczowego predysponującymi do zum
Zakażenia układu moczowego Ponieważ poważne powikłania zum, zarówno ostre jak i odległe, związane są z wadami układu moczowego powodującymi zaleganie moczu w drogach moczowych, uznawano, że każde dziecko z zum wymaga nie tylko pilnego leczenia, ale również dokładnej diagnostyki dróg moczowych. Wykrycie wady układu moczowego wiązało się nie tylko z przewlekłym leczeniem odkażającym mocz ale i przeprowadzeniem zabiegu naprawczego.
Zakażenia układu moczowego. Główny podejrzany odpływ pęcherzowomoczowodowy
Wyszyńska T, 2002
Etiologia uszkodzenia nerek na różnych etapach pnn u dzieci (Polska). Przewlekła choroba nerek stadium 2-4: Nefropatia zaporowa 46,7% Nefropatia refluksowa 18,5% Hipo/dysplazja 8,7% Zespół nerczycowy i kzn 1,1% Zesp. hem.mocz. 5,4% Pęcherz neurogenny 12% Stan po nefrektomiach 5,4% Wrodzone i dziedziczne nefropatie 2,2% Przewlekła choroba nerek stadium 5 (dializowani): Kzn 31,2% Nefropatia refluksowa -16% Nefropatia zaporowa 12,8% Hipo/dysplazja 11,2% Wrodzone i dziedziczne nefropatie 12,8% Zesp. hem.mocz. 5,6% Inne 10,4% Litwin M, Pediatr Nephrol 2003 Litwin M i wsp. Pediatr Nephrol 2001
Zaburzenia rozwojowe nerek i dróg moczowych towarzyszące hipodysplazji* (wg Ardissino i wsp. 2003) Odpływ pęcherzowo-moczowodowy 59.2% Zastawki cewki tylnej 23.8% Atrezja/hipoplazja cewki 2.3% Zwężenie podmiedniczkowe moczowodu 3.6% Megaureter zaporowy 3.5% Ureterocoele 1.7% Zdwojenie dróg moczowych 1.5% Inne złożone uropatie (w tym zespół śliwkowego brzucha) 4.4% * W tym jednostronna agenezja, stan po nefrektomii, nerka wielotorbielowata.
Zakażenia układu moczowego Spośród wszystkich dzieci z zum, tylko u niewielu dochodzi do trwałego uszkodzenia nerek, a jeszcze mniej rozwija postępującą pchn. Pope IV JC, 2004 Fizjologicznie moczowód uchodzi w okolicy trójkąta pęcherza (B). Jeśli moczowód uchodzi do prawidłowego miejsca w pęcherzu to i pączek moczowodowy znajduje się w miejscu, gdzie jest najwięcej dobrze zróżnicowanej mezenchymy metanercza (B). Drugi koniec moczowodu ektopowego (A) znajduje się w tym miejscu, gdzie jest mniej mezenchymy metanercza (A lub C) i jest ona gorzej zróżnicowana.
Hipoplazja/dysplazja nerek a odpływ pęcherzowo moczowodowy Przekonujące dane z badań doświadczalnych i obserwacji klinicznych wskazujące, że nieodwracalne uszkodzenie nerek dokonuje się już in utero. Pediatr Nephrol 2002; 17: 481-484 Pediatr Nephrol 2002; 17: 485-490 Korzyści z leczenia chirurgicznego są niewielkie: należy wykonać 9 reimplantacji aby zapobiec wystąpieniu jednego epizodu objawowego zakażenia układu moczowego. Leczenie zabiegowe nie ma żadnego wpływu na rozwój najistotniejszych powikłań odpływu p.m: nadciśnienia i/lub przewlekłej choroby nerek. Lancet 2004; 364: 1720-1722 Arch Dis Child 2003; 88: 688-694 Lancet 2001; 357: 1329-1333
Hipoplazja/dysplazja nerek a odpływ pęcherzowo moczowodowy Głównym czynnikiem determinującym dalsze losy chorego jest stopień upośledzenia przesączania kłębuszkowego w pierwszej obserwacji i białkomocz. Ardissino G i wsp. J Urol 2004; 172: 305-310
Zakażenia układu moczowego Ponieważ diagnostyka prenatalna pozwala na wykrycie istotnych wad układu moczowego, zalecenia NICE, AAP oraz stanowiska eksperckie zalecają przeniesienie akcentu z rozbudowanej diagnostyki na wczesne i intensywne leczenie w grupach dzieci szczególnie zagrożonych rozwojem przewlekłej nefropatii. Diagnostyka obrazowa ukierunkowana na nefropatię (scyntygrafia, usg), a nie na pęcherz (cum). Zmiana postępowania: zamiast od dołu do góry, z góry do dołu. Wymaga to zdefiniowania grup ryzyka i wyodrębnienia zum niepowikłanych i zum powikłanych.
Zakażenia układu moczowego Grupy ryzyka Dzieci z wcześniej stwierdzonymi wadami układu moczowego (usg prenatalne, usg postnatalne), schorzeniami ogólnoustrojowymi, z obniżoną odpornością, wadami rozwojowymi (możliwość współistnienia niezdiagnozowanej dotychczas wady u.m.), nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym w obrębie jamy brzusznej i/lub kręgosłupa, nawrotowy/atypowy zum Diagnostyka i leczenie zum u dzieci z grup ryzyka nie jest opisane w zaleceniach NICE i AAP i jest indywidualizowane oznacza to na ogół konieczność wykonania pełnej diagnostyki anatomicznej i czynnościowej dróg moczowych. Postępowanie diagnostyczne i lecznicze u dotychczas zdrowych dzieci, u których nie rozpoznano wcześniej istotnej patologii zależy przede wszystkim od - wieku, - charakteru zakażenia (typowe/atypowe) oraz - przebiegu (jednorazowe/nawrotowe) - czynników ryzyka
Zasady leczenia ostrych epizodów zum nie są przedmiotem kontrowersji spory dotyczą zakresu postępowania diagnostycznego mającego na celu stwierdzenie patologii dróg moczowych i t.zw. leczenia profilaktycznego Zakażenia układu moczowego schemat postępowania Rozpoznanie Lokalizacja zakażenia Ocena grupy ryzyka Ustalenie przyczyny (zakres niezbędnych badań dodatkowych) Leczenie
Zakażenia układu moczowego rozpoznanie i leczenie Objawy kliniczne sugerujące zum Niemowlęta <3-6 m.ż. 3-6 m.ż. 3 r.ż. >3 r.ż. Hospitalizacja Badanie moczu + posiew moczu USG Antybiotykoterapia i.v. 10-14 dni Objawy swoiste: bad. moczu, posiew antybiotykoterapia Wysokie-średnie ryzyko: ośrodek referencyjny Małe ryzyko: antybiotykoterapia gdy bakteriuria lub dodatni posiew Dopuszczalna antybiotykoterapia p.os 10-14 dni ogółem Stosuj testy paskowe LE i N (+) antybiotyk LE (-) N(+) antybiotyk +posiew LE(+) N(-) antybiotyk gdy objawy kliniczne, posiew LE(-) N(-) nie lecz zum szukaj innych przyczyn Leczenie w zależności od stanu ogólnego: i.v. lub p.os. 3 4 dni zap. d. odcinka 10-14 dni - oozn
Zakażenia układu moczowego ustalenie przyczyny - badania obrazowe Dzieci z zum Atypowe zum/nawrót USG po rozpoznaniu zum scyntygrafia c.u.m. (u dzieci >6 m.ż. jeśli usg/scyntygrafia nieprawidłowe) <6m.ż., 1-szy epizod zum dobrze reagujący na leczenie USG w ciągu 6 tygodni USG >6 m.ż., 1-szy epizod zum dobrze reagujący na leczenie USG nie jest konieczne* ale zalecane *pod warunkiem prawidłowego, dobrze opisanego prenatalnego usg
Zakażenia układu moczowego proponowany algorytm wykonywania badań obrazowych u małych dzieci z zum w oparciu o wynik badania USG (wymiar przednio-tylny miedniczki) i ocenę CRP. Algorytm opracowany na podstawie wyników Swedish Reflux Trial. Preda I et al.. J Urol 2011
13-latka z zakażeniem układu moczowego 13-letnia dziewczynka została przyjęta ze szpitala rejonowego z powodu utrzymujących się ponad 48 godzin stanów gorączkowych, hiperleukocytozy, duszności i pogorszenia stanu ogólnego w przebiegu oozn leczonego od 2 dni antybiotykiem dożylnie. W wywiadach zum w wieku niemowlęcym i wczesnodziecięcym. W badaniach obrazowych bez cech wady układu moczowego, ale w badaniach czynnościowych pęcherza zaburzenia opróżniania pęcherza. Nie była systematycznie leczona urologicznie. Przy przyjęciu stan ogólny ciężki, wymaga tlenu, R/R 100/70, HR ok. 90/min, obustronnie obj. Goldflama. Nerki wyczuwalne przez powłoki brzuszne. W bad. laboratoryjnych D- dimery, leukocytoza, prokalcytonina 1. Po 48 godzinach można rozpocząć leczenie doustne. W trybie planowym skonsultuj z pneumonologiem 2. ZUM nie tłumaczy stanu ogólnego. Szukaj innej przyczyny. Rozważ podanie glikortykosteroidów 3. Rozszerz diagnostykę sepsy. Wykonaj rtg płuc, tomografię płuc, ECHO. Wyklucz wykrzepianie/zatorowość
13-latka z zakażeniem układu moczowego Usg nerki powiększone do 15-16 cm o zatartym zróżnicowaniu. TK płuc poszerzenie t. płucnej. ECHO cechy nadciśnienia płucnego. Wynik posiewu moczu z kierującego szpitala E. coli >10 5 /ml Leczenie: ceftazidim, imipenem przez 3 tyg., fraksiparyna przez 6 miesięcy Stopniowa poprawa stanu ogólnego. Ustąpienie wykładników stanu zapalnego. Zmniejszenie wymiarów nerek do 12 cm po 6 m-cach. Normalizacja przepływu płucnego. Urodynamika dyssynergia pęcherza moczowego Scyntygrafia nierówne zarysy obu nerek, ale bez istotnych zmian w porównaniu z wynikami badania sprzed 10 lat
Zakażenia układu moczowego - podsumowanie nefrolog Dziecko z zum pediatra Powikłane/atypowe/ nawrotowe zum, grupa ryzyka Niepowikłane zum, 1-szy epizod <3 6 m.ż. 3-6 m.ż 3 r.ż. >3 r.ż. Leczenie specjalistyczne. Pełna diagnostyka Ew. profilaktyka. Współpraca z urologiem Ocena czynności pęcherza Pełna diagnostyka laboratoryjna, usg i ew. scyntygrafia Intensywne leczenie Pełna diagnostyka obrazowa w wybranych przypadkach. Intensywność leczenia w zależności od nasilenia choroby Ograniczona diagnostyka laboratoryjna i obrazowa Intensywność leczenia w zależności od przebiegu choroby
Zakażenia układu moczowego ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek. Leki pozajelitowe (wybrane preparaty). Lek Ampicylina Cefotaksym Ceftriakson Ceftazidim Cefipim Piperacylina tazobaktam Amikacyna Gentamycyna Dawka 100 mg/kg/dobę w 4 dawkach 100-200 mg/kg/dobę w 3 dawkach 50 100 mg/kg/dobę w 1-2 dawkach 90 150 mg/kg/dobę w 3 dawkach 100 mg/kg/dobę w 2 dawkach 2-9 m.ż. 240 mg piperacyliny i 30 mg tazobaktamu w 3 dawkach; >9 m.ż. 300 mg piperacyliny i 37,5 mg tazobaktamu w 3 dawkach 15 mg/kg/dobę w 2 dawkach 7,5 mg/kg/dobę w 3 dawkach
Zakażenia układu moczowego ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek. Leki doustne (wybrane preparaty). Lek Cefiksim Ceftibuten Cefdinir Dawka 8 mg/kg/dobę w 2 dawkach 9 mg/kg/dobę w 1 dawce 14 mg/kg/dobę w 2 dawkach Amoksycylina kw. kwaluwonowy 25 45 mg/kg/dobę w 2 3 dawkach Ciprofloksacyna 20 30 mg/kg/dobę w 2 dawkach
Zakażenia układu moczowego leczenie zum dolnego odcinka dróg moczowych Lek Trimetoprim-sulfametoksazol Nitrofurantoina Amoksycylina Amoksycylina-kw. kwawulanowy Cefaleksyna Cefiksim Dawka 8 mg TMP/kg/dobę w 2 dawkach 5 7 mg/kg w 4 dawkach 25 5 mg/kg w 2 dawkach 25 45 mg amoksycyliny/kg co 12 g 25 50 mg/kg/dobę w 4 dawkach 8 mg/kg/dobę w 2 dawkach
Odpływ pęcherzowo-moczowodowy. Przewlekła profilaktyka przeciwbakteryjna. Kontrowersje. Bliznowacenie postępuje nawet jeśli opm został skorygowany i stosowano profilaktykę przeciwbakteryjną. Shindo S i wsp. J Pediatr 1983 Pomimo skutecznej profilaktyki (bez zum), nawet w niskim opm dochodzi do bliznowacenia. Arant BS i wsp. J Urol 1992 Brak związku między zum po zaprzestaniu profilaktyki a rozwojem blizn. Cooper CS i wsp. J Urol 2000 RIVUR Trial przewlekła profilaktyka p/bakteryjna zmniejszała częstość nawrotów zum ale nie miała wpływu na rozwój blizn u dziewczynek z opm. RIVUR Trial Investigators N Eng J Med. 2014
Zakażenia układu moczowego leczenie dodatkowe Żurawina raczej działa. Uroszczepionki brak danych pediatrycznych. Pojedyńcze doniesienia z badań u kobiet w średnim i starszym wieku. Diagnostyka i leczenie zaburzeń opróżniania pęcherza, zaparć. U chorych, u których istniały wskazania do pełnej diagnostyki obrazowej (atypowy i/lub nawrotowy zum), i u których rozpoznano opm wskazane jest wykonanie badań czynnościowych pęcherza. Probiotyki zum po leczeniu antybiotykami infekcji gdo.
Powikłane zakażenia układu moczowego Spoorenberg V i wsp. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Powikłane zakażenia układu moczowego Spoorenberg V i wsp. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Spoorenberg V i wsp. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Powikłane zakażenia układu moczowego Lecz intensywnie możliwość powikłań wielonarządowych Współpracuj z mikrobiologiem Dokładna diagnostyka struktury i czynności układu moczowego współpraca z urologiem