RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 2170316 Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:.06.08 08766834.9 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 18.12.13 Europejski Biuletyn Patentowy 13/1 EP 2170316 B1 (13) (1) T3 Int.Cl. A61K 31/7 (06.01) A61K 31/7072 (06.01) A23L 1/ (06.01) A23L 1/4 (06.01) A23L 1/2 (06.01) A61P /28 (06.01) (4) Tytuł wynalazku: Polepszanie pamięci u osobników z wynikiem badania krótkim narzędziem przesiewowym do oceny stanu psychicznego wynoszącym 24-26 () Pierwszeństwo: 26.06.07 WO PCT/NL07/006 26.06.07 WO PCT/NL07/007 27.06.07 WO PCT/NL07/003.12.07 EP 07123811 04.03.08 WO PCT/NL08/00124 (43) Zgłoszenie ogłoszono: 07.04. w Europejskim Biuletynie Patentowym nr /14 (4) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono:.06.14 Wiadomości Urzędu Patentowego 14/06 (73) Uprawniony z patentu: N.V. Nutricia, Zoetermeer, NL (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP 2170316 T3 PATRICK JOSEPH GERARDUS HENDRIKUS KAMPHUIS, Utrecht, NL MARTINE GROENENDIJK, Barendrecht, NL ANKE BONGERS, Veenendaal, NL (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Katarzyna Rudnicka SULIMA-GRABOWSKA-SIERZPUTOWSKA BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH SP.J. skr. poczt. 6 00-96 Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
SGS-4498/VAL EP 2 170 316 B1 Opis 4 DZIEDZINA WYNALAZKU [0001] Wynalazek dotyczy zastosowania kompozycji w celu poprawy funkcjonowania pamięci, korzystnie u osobników z wynikiem badania krótkim narzędziem przesiewowym do oceny stanu psychicznego wynoszącym 24-26. TŁO WYNALAZKU [0002] Upośledzenie pamięci jest poważną ułomnością u wielu ludzi, w szczególności u osób starszych i/lub tych, którzy cierpią na chorobę Alzheimera. Takie upośledzenia często prowadzą do poważnych konsekwencji, takich jak obniżona jakoś życia, trudności w wykonywaniu codziennych czynności, które potencjalnie prowadzą do hospitalizacji lub umieszczenia w domu opieki. [0003] Zaproponowano kilka sposobów leczenia w celu poprawienia funkcjonowania pamięci u takich osobników. Jednakże niewiele okazało się być efektywnymi. Ponadto zaproponowano podawanie kilku składników odżywczych. [0004] Synteza mózgowej fosfatydylocholiny może wykorzystywać trzy krążące prekursory: cholinę, pirymidynę (np. urydynę, przekształconą poprzez UTP do mózgowej CTP) i PUFA (np. kwas dokozaheksaenowy); synteza fosfatydyloetanolaminy może wykorzystywać dwa z nich, pirymidynę i PUFA. Wurtman et al. "Synaptic protein and phospholipids are increased in gerbil brain by administering uridine plus docosahexaenoic acid orally" Brain Research tom 88, nr 1 (06), strony 83-92 [XP00446770] zauważyli, że spożywanie tych prekursorów może znacząco zwiększyć poziomy fosfatydów membranowych i białek synaptycznych w mózgach myszoskoczków. [000] EP 1 666 092 dotyczy kombinacji leków zawierającej wolne kwasy tłuszczowe i/lub estry wolnych kwasów tłuszczowych i urydynę, deoksyurydynę, monofosforan urydyny i/lub monofosforan deoksyurydyny i użycia takiej kombinacji leków w leczeniu np. cukrzycy. [0006] Według abstraktu, JP 11 071274 ujawnia podawanie kwasu dokozaheksaenowego i/lub kwasu eikozapentaenowego zwierzętom przejawiającym symptomy demencji. [0007] WO 07/073178 ujawnia kompozycje zawierające przynajmniej jeden wielonienasycony kwas tłuszczowy w leczeniu lub przeciwdziałaniu demencji i stanom związanym z predemencją i/lub symptomom lub cechom takich stanów. [0008] EP 1 800 67 zapewnia kompozycje i sposoby leczenia i przeciwdziałania demencji i stanom związanym z predemencją i/lub symptomom lub cechom takich stanów. Kompozycja zawiera przynajmniej jeden spośród kwasu dokozaheksaenowego (DHA), kwasu dokozapentaenowego (DPA) i kwasu eikozapentaenowego (EPA), frakcję białkową zawierającą materiał białkowy niepochodzący od człowieka, który zapewnia przynajmniej cysteinę i/lub taurynę i frakcję mineralną zawierającą przynajmniej jeden spośród manganu i molibdenu. KRÓTKI OPIS WYNALAZKU [0009] Terapia żywieniowa jest szczególnie pożądana u osobników, którzy przejawiają słabe symptomy upośledzenia pamięci tj. u osobników z wynikiem badania krótkim narzędziem przesiewowym do oceny stanu psychicznego (MMSE - ang. Mini-Mental State Examination) wynoszącym 24-26. Twórcy rozpoznali, że dla tej konkretnej podgrupy poprawa pamięci daje ogromny efekt w codziennych czynnościach tych osobników i ich jakości życia. Ta podgrupa jest odmienna pod tym względem, że szlaki patologiczne dopiero zaczęły się rozwijać. W teście MMSE jakiekolwiek wyniki o wartości 27 lub wyższe (z ) są zupełnie normalne. U pacjentów z demencją, wynik -26 oznacza łagodną demencję, -19 umiarkowaną demencję i poniżej ciężką demencję. Twórcy sądzili, że w grupie -26, upośledzenie pamięci w podgrupie 24-26 może być nawet
2 4 0 odwracalne, jako że szlaki patologiczne dopiero zaczęły się rozwijać. Poprawienie funkcjonowania pamięci u osobników z tej podgrupy byłoby wysoce pożądane, jako że może to opóźnić potrzebę lub zredukować dawkę leczenia lekami farmaceutycznymi. Ponadto poprawy u osobników o wskaźniku MMSE 24 do 26 mogą odroczyć potrzebę hospitalizacji lub umieszczenia danych osobników w domu opieki, pozwalają na wydłużenie niezależnego życia, poprawiają jakość życia lub poprawiają zdolność wykonywania czynności codziennych. [00] Podgrupa osobników z wynikiem MMSA 24 do 26 obejmuje dwie populacje. Po pierwsze obejmuje tych osobników, którzy nie otrzymują medykamentów przeciwko zaburzeniom pamięci tj. osobników, którzy nie przyjmowali leków. Leczenie tej podgrupy jest szczególnie korzystne, jako że u tych osobników równowaga pomiędzy skutkami ubocznymi a zaletami interwencji farmaceutycznej jest nadal negatywna. Zapewnienie terapii żywieniowej tym osobnikom jest pożądane z powodu względnego braku negatywnych skutków ubocznych. Dla osobników, którzy nie przyjmowali leków z wynikiem MMSE 24 do 26 szczególnie ważne jest opracowanie terapii, która opóźnia moment, gdy trzeba zastosować podawanie leków farmaceutycznych. [0011] Po drugie podgrupa osobników z wynikiem MMSA 24 do 26 obejmuje populację osobników z bardzo łagodną postacią Choroby Alzheimera. Poprawa pamięci dzięki terapii żywieniowej jest szczególnie pożądana u osobników z bardzo łagodną postacią Choroby Alzheimera. Jeśli można osiągnąć poprawę funkcjonowania pamięci i jeśli zaobserwowano znaczące poprawy, interwencję farmaceutyczną można zredukować lub nawet odroczyć. [0012] Jednakże szczególnie trudno jest znaleźć kompozycję (żywieniową), która skutecznie poprawia funkcjonowanie pamięci w grupie o wyniku MMSE 24 do 26, jako że szlaki patologiczne dopiero zaczęły się rozwijać i symptomy są bardzo łagodne. Wykrywanie różnic pomiędzy grupą kontrolną i leczoną jest szczególnie trudne i z tego powodu skuteczne leczenie wymaga szeroko zakrojonych testów. [0013] Twórcy zaskakująco stwierdzili w trakcie badań klinicznych, że podawanie kompozycji zawierającej (a) urydynę lub fosforan urydyny i (b) kwas dokozaheksaenowy i/lub kwas eikozapentaenowy wykazało znaczącą poprawę funkcjonowania pamięci u osobników z wynikiem MMSE 24 do 26. Przestrzeganie zaleceń terapeutycznych i tolerancja były bardzo wysokie, a skutki uboczne były względnie niskie. Szczególnie zaskakujące było to, że te dane kliniczne wykazały faktyczną poprawę w funkcjonowaniu pamięci, więcej niż tylko redukcję w stopniu spadku funkcjonowania pamięci. Dodatkowo stwierdzono, że funkcjonowanie odroczonego przypominania w tej podgrupie uległo znaczącej poprawie. Wyniki testów klinicznych podsumowano w przykładach. SZCZEGÓŁOWY OPIS WYNALAZKU [0014] Wynalazek dotyczy zatem zastosowania kompozycji zawierającej: a. urydynę i fosforan urydyny; i b. kwas dokozaheksaenowy i/lub kwas eikozapentaenowy w celu (i) poprawiania funkcjonowania odroczonego przypominania i/lub (ii) leczenia i/lub zapobiegania zaburzeniu funkcjonowania odroczonego przypominania u osobnika, przy czym kompozycję podawano osobnikowi dojelitowo. Osobnicy [00] Wynalazek korzystnie dotyczy osobników z wynikiem badania krótkim narzędziem przesiewowym do oceny stanu psychicznego wynoszącym 24, lub 26 tj. 24-26. Krótka skala oceny stanu psychicznego (MMSE) jest krótką, -punktową ankietą służącą do oceny procesów poznawczych. W czasie około minut testuje różne funkcje włącznie z pamięcią i orientacją. Test MMSE zawiera proste pytania i problemy z wielu zakresów: czasu i miejsca testu, powtarzających się list słów, użycia języka i zrozumienia oraz podstawowych umiejętności motorycznych. Jakikolwiek wynik o wartości 27 lub wyższej (na ) jest zupełnie normalny; -26 wskazuje na łagodną demencję; -19 umiarkowaną demencję i poniżej ciężką demencję. Test MMSE jest testem standaryzowanym. Prawa
3 4 0 autorskie chronią twórców przed załączaniem kopii ankiety do opisu, ale jest ona łatwo dostępna w internecie i osiągalna przez właściciela praw autorskich Psychological Assessment Resources (PAR). Po raz pierwszy została ona użyta przez Folstein et al. (Psych Res 12:189, 197) i jest szeroko stosowana z niewielkimi modyfikacjami w celu oceny procesów poznawczych. [0016] Osobnicy tacy jak ci leczeni w wynalazku korzystnie mają wynik na krótkiej skali oceny stanu psychicznego wynoszący 24-26 i są korzystnie osobnikami, którzy nie przyjmowali leków i/lub cierpią na bardzo łagodną postać choroby Alzheimera, korzystnie są osobnikami, którzy nie przyjmowali leków z bardzo łagodną chorobą Alzheimera i z wynikiem MMSE wynoszącym 24-26. Termin "ten/ta, który nie przyjmował/a leków", w niniejszym zastosowaniu, dotyczy osobników, którzy nie przyjmowali jednego lub większej liczby spośród inhibitorów cholinesterazy, antagonistów N-metylo-Dasparaginianu (NMDA) i ginko biloba. W prezentowanych tu badaniach klinicznych stwierdzono, że ta kompozycja jest skuteczna u osobników, którzy nie przyjmowali leków. Osobnik jest korzystnie człowiekiem, korzystnie starszym człowiekiem, korzystnie w wieku przynajmniej 0 lat. Pamięć [0017] Funkcjonowanie pamięci u człowieka można odpowiednio ustalić przy użyciu (zmodyfikowanej) skali ADAS-cog, skali Wechsler Memory Scale (WMS), zrewidowanej skali WMS. [0018] Stwierdzono, że u tych osobników funkcjonowanie odroczonego przypominania uległo poprawie. Funkcjonowanie odroczonego przypominania można zmierzyć poprzez zadanie odtwarzania prozy w -minutowych interwałach odroczenia. Odroczone przypominanie fragmentu prozy nie jest miarą służącą do jednoznacznego odróżnienia bardzo łagodnej demencji typu Alzheimera od normalnego starzenia. Z tego powodu kompozycja może też korzystnie pomóc osobnikom, którzy (jeszcze) nie cierpią na chorobę Alzheimera w poprawianiu funkcjonowania odroczonego przypominania. Z tego powodu wynalazek zapewnia sposób poprawiania odroczonego przypominania i/lub leczenia i/lub zapobiegania zaburzonemu funkcjonowaniu odroczonego przypominania. Urydyna [0019] Kompozycja korzystnie zawiera urydynę i/lub fosforan urydyny. Wynalazek korzystnie zawiera jedną lub większą liczbę fosforanów urydyny wybranych spośród monofosforanu urydyny (UMP), difosforanu urydyny (UDP) i trifosforanu urydyny (UTP). [00] Najkorzystniej kompozycja zawiera UMP. Korzystnie przynajmniej 0% masowych urydyny w kompozycji jest zapewnione przez UMP, korzystniej przynajmniej 7% masowych, najkorzystniej przynajmniej 9% masowych. Sposób korzystnie obejmuje podawanie urydyny (łączna ilość urydyny, deoksyurydyny, fosforanu urydyny, uracylu i acylowanych pochodnych urydyny) w ilości 0,08-3 g na dzień, korzystnie 0,1-2 g na dzień, korzystniej 0,2-1 g na dzień. Sposób korzystnie obejmuje podawanie kompozycji zawierającej urydynę w ilości 0,08-3 g UMP na 0 ml płynnego produktu, korzystnie 0,1-2 g UMP na 0 ml płynnego produktu, korzystniej 0,2-1 g na 0 ml płynnego produktu. Korzystnie podaje się 1-37, mg UMP na kilogram wagi ciała na dzień. Wymagane dawki ekwiwalentów na podstawie wagi mogą być obliczone z dawki UMP przez wzięcie równomolowych ilości przy użyciu masy cząsteczkowej ekwiwalentu i UMP, która dla tego drugiego wynosi 324 Daltony. Kwas dokozaheksaenowy i/lub kwas eikozapentaenowy [0021] Kompozycja korzystnie zawiera przynajmniej kwas dokozaheksaenowy (22:6 ω-3; DHA) i/lub kwas eikozapentaenowy (: ω-3; EPA), korzystnie DHA i EPA. DHA i/lub EPA są korzystnie zapewnione jako triglicerydy, diglicerydy, monoglicerydy, wolne kwasy tłuszczowe lub ich sole lub estry, fosfolipidy, lizofosfolipidy, etery glicerolu, lipoproteiny, ceramidy, glikolipidy lub ich kombinacje. Korzystnie kompozycja zawiera przynajmniej DHA w postaci triglicerdu.
4 4 0 [0022] Sposób korzystnie obejmuje podawanie 0-000 mg (DHA+EPA) na dzień, korzystniej 00-00 mg na dzień, najkorzystniej 00-00 mg na dzień. Proporcja (DHA+EPA) wszystkich kwasów tłuszczowych obecnych w kompozycji wynosi korzystnie -0% masowych, korzystniej -4% masowych, najkorzystniej -% masowych. Sposób korzystnie obejmuje podawanie DHA, korzystnie w ilości 0-00 mg na dzień, korzystniej 00-00 mg na dzień. [0023] Kompozycja korzystnie zawiera bardzo małą ilość kwasu arachidonowego (AA). Korzystnie stosunek masowy DHA/AA w tej kompozycji wynosi przynajmniej, korzystnie przynajmniej, korzystniej przynajmniej, korzystniej do np. 60 lub do. Sposób korzystnie obejmuje podawanie kompozycji zawierającej mniej niż % masowych kwasu arachidonowego względem wszystkich kwasów tłuszczowych, korzystnie poniżej 2,% masowych, np. do 0,% masowych. Stosunek kwasów tłuszczowych omega- 6/omega-3 w tym produkcie wynosi korzystnie poniżej 0,, korzystniej poniżej 0,2, np. do 0,0 lub do 0,1. Stosunek kwasów tłuszczowych ω-6/ω-3 (C i wyższych) w tym produkcie korzystnie wynosi poniżej 0,3, korzystniej 0,, np. do 0,03 lub do 0,06. [0024] Ilość na dzień, tak jak tu opisano, oznacza ilość w jednostce dziennej dawki zapewnionej przez kompozycję według wynalazku. Taka jednostka dziennej dawki może być pojedynczą dawką, ale może też być podzielona na dwie trzy lub nawet więcej dziennych porcji. Jeśli kompozycja, według korzystnego przykładu wykonania, jest przeznaczona do podawania jako pojedyncza jednostka, ilości na dzień, tak jak tu opisano, wynoszą korzystnie tyle ile w jednostkach kompozycji (korzystnie zapakowanych). Leczenie korzystnie obejmuje podawanie jeden, dwa lub trzy razy na dzień, korzystniej raz na dzień przez okres przynajmniej 3 tygodni. [00] Kompozycja korzystnie zawiera 1-% masowych DHA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie 3-36% masowych DHA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystniej -% masowych DHA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe. Kompozycja korzystnie zawiera 0,-% masowych EPA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie 2-% masowych EPA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystniej -% masowych EPA w oparciu o wszystkie kwasy tłuszczowe. Wyżej wymienione ilości biorą pod uwagę i optymalizują kilka aspektów, włącznie ze smakiem (np. zbyt wysokie poziomy LCP pogarszają smak, co skutkuje obniżonym przestrzeganiem zaleceń terapeutycznych). [0026] Kompozycja korzystnie zawiera przynajmniej jeden olej wybrany spośród oleju rybnego, oleju algowego i lipidów jajek. Kompozycja korzystnie zawiera olej rybny zawierający DHA i EPA. Nasycone i mononienasycone kwasy tłuszczowe [0027] Kompozycja korzystnie zawiera nasycone i/lub mononienasycone kwasy tłuszczowe. Ilość nasyconych kwasów tłuszczowych wynosi korzystnie 6-60% masowych w przeliczeniu na wszystkie kwasy tłuszczowe, korzystnie 12-% masowych, korzystniej -% masowych w przeliczeniu na wszystkie kwasy tłuszczowe. W szczególności ilość C14:0 (kwasu mirystynowego) + C16:0 (kwasu palmitynowego) wynosi korzystnie -0% masowych, korzystnie 8-36% masowych, korzystniej -% masowych w przeliczeniu na wszystkie kwasy tłuszczowe. Całkowita ilość mononienasyconych kwasów tłuszczowych takich jak kwas oleinowy i kwas palmitooleinowy wynosi korzystnie pomiędzy a % masowych, korzystniej pomiędzy a % masowych. Kompozycja z tymi korzystnymi ilościami okazała się być bardzo skuteczna. Fosfolipidy [0028] Kompozycja korzystnie zawiera fosfolipidy, korzystnie 0,1-0% masowych fosfolipidów w przeliczeniu na całkowitą masę lipidów, korzystniej 0,-% masowych, korzystniej pomiędzy 1 a % masowych, najkorzystniej pomiędzy 1 a % masowych w przeliczeniu na całkowitą masę lipidów. Całkowita ilość lipidów wynosi korzystnie pomiędzy a % masowych suchej masy i/lub pomiędzy 2 a g lipidów na 0 ml
4 0 płynnej kompozycji. Kompozycja korzystnie zawiera pomiędzy 0,01 a 1 gram lecytyny na 0 ml, korzystniej pomiędzy 0,0 a 0, g lecytyny na 0 ml. Kompozycja z tymi korzystnymi ilościami okazała się być bardzo skuteczna. Cholina [0029] Korzystnie kompozycja zawiera cholinę i/lub fosfatydylocholinę. Sposób korzystnie obejmuje podawanie więcej niż 0 mg choliny na dzień, korzystnie 80-00 mg choliny na dzień, korzystniej 1-00 mg choliny na dzień, najkorzystniej 0-600 mg choliny na dzień. Kompozycja korzystnie zawiera 0 mg do 3 gram choliny na 0 ml płynnej kompozycji, korzystnie 0 mg - 00 mg choliny/0 ml. Witaminy [00] Kompozycja może korzystnie zawierać witaminy, korzystnie witaminę C, witaminę E i witaminy B, korzystniej witaminę C, witaminę E, witaminę B6, witaminę B12 i kwas foliowy. Korzystnie zawarte są witamina B12 i kwas foliowy. Kompozycja korzystnie zawiera 0-00 µg kwasu foliowego, korzystniej 0-70 µg, najkorzystniej 0-00 µg kwasu foliowego na 0 ml płynnego produktu. Sposób obejmuje podawanie 0-00 µg kwasu foliowego na dzień, korzystniej 0-70 µg, najkorzystniej 0-00 µg kwasu foliowego na dzień. Kompozycja korzystnie zawiera 0,- µg witaminy B12, korzystniej 1- µg, korzystniej 1,- µg witaminy B12 na 0 ml płynnego produktu. Sposób korzystnie obejmuje podawanie 0,- µg witaminy B12 na dzień, korzystniej 1- µg, najkorzystniej 1,- µg witaminy B12 na dzień. [0031] Kompozycja korzystnie zawiera jeden lub większą liczbę spośród fosfolipidów, choliny, witaminy E, witaminy C, selenu, witaminy B12, witaminy B6 i kwasu foliowego, korzystniej fosfolipidów, choliny witaminy E, witaminy C, selenu, witaminy B12, witaminy B6 i kwasu foliowego. Produkt [0032] Kompozycja jest korzystnie gotowym do użycia płynnym, stałym lub półpłynnym produktem. Kompozycja jest korzystnie podawana dojelitowo, korzystniej doustnie. Kompozycja jest najkorzystniej podawana przez rurkę. Jeśli jest to płyn gotowy do użycia, dzienna ilość płynu wynosi korzystnie pomiędzy 7 a 0 ml na dzień lub na jednostkę, najkorzystniej pomiędzy 90 a 0 ml/dzień. [0033] Osobnicy, którzy mogą czerpać korzyści ze sposobu i kompozycji według wynalazku często doświadczają problemów z jedzeniem. Ich możliwości sensoryczne i/lub kontrolowania mięśni mogą być zaburzone, tak jak i w niektórych przypadkach ich chęć stosowania odpowiednich nawyków żywieniowych. Przełykanie i/lub przeżuwanie mogą być problematyczne. Stąd kompozycja jest korzystnie zapewniona w postaci napoju, który można przyjąć przez rurkę. [0034] Kompozycja według wynalazku ma korzystnie niską lepkość, korzystnie lepkość pomiędzy 1 a 00 mpa s zmierzoną przy szybkości ścinania 0 sec -1 w C, korzystniej lepkość pomiędzy 1 a 0 mpa s zmierzoną przy szybkości ścinania 0 sec -1 w C. Korzystniej kompozycja jest zapewniona w postaci napoju, który można przyjąć przez rurkę, co czyni produkt jeszcze łatwiejszym w przyjęciu i poprawia przestrzeganie zaleceń terapeutycznych. W korzystnym przykładzie wykonania kompozycja ma lepkość wynoszącą 1-80 mpa s przy szybkości ścinania 0 sec -1 w C, korzystniej 1- mpa s przy szybkości ścinania 0 sec -1 w C. Te pomiary mogą być przeprowadzone na przykład przy użyciu geometrii stożkowo-płytkowej. [00] Aby kompozycja była optymalnie przyjmowana przez osobnika, kompozycja korzystnie ma osmolalność wynoszącą od 0 do 800 mosm/kg. Jednakże gęstość energii produktów nie jest korzystnie aż tak wysoka, aby wpływać na normalne nawyki żywieniowe. Gdy produkt występuje w płynnej postaci, zawiera korzystnie pomiędzy 0,2 a 3 kcal/ml, korzystniej pomiędzy 0, a 2, pomiędzy 0,7 a 1, kcal/ml. [0036] Korzystnie kompozycja zawiera przyswajalne węglowodany. Kompozycja korzystnie zawiera pomiędzy 1 a 0 gram przyswajalnych węglowodanów na 0 ml
6 4 0 płynnego produktu, korzystniej pomiędzy a gram na 0 ml, korzystniej - gram węglowodanów na 0 ml. Łączna ilość przyswajalnych węglowodanów korzystnie wynosi pomiędzy a 80% masowych względem suchej masy, korzystnie -80% względem suchej masy. [0037] Kompozycja może kolejno zawierać białka korzystnie 0,- g białek na 0 ml, korzystniej 1-6 gramów białek na 0 ml, najkorzystniej 2-6 gramów białek/0 ml. Korzystnie kompozycja zawiera przynajmniej 80% masowych białek pochodzenia mlecznego (np. serwatki i/lub kazeiny) względem wszystkich białek. Białka pozwalają na produkcję apetycznych produktów, w szczególności dla osłabionych osób starszych. PRZYKŁADY Przykład 1: [0038] Zapakowana kompozycja na 1 ml zawiera: Wartość energetyczną 1 kcal, Białka 3,9 g, Węglowodany 16, g, Tłuszcze 4,9 g. Tłuszcze obejmują 1, g DHE + EPA i 6 mg fosfolipidów (lecytynę sojową); Cholinę 0 mg, UMP (monofosforan urydyny) 6 mg, Witaminę E mg α-te, Witaminę C 80 mg, Selen 60 µg, Witaminę B12 3 µg, Witaminę B6 1 mg, Kwas foliowy 0 µg. Minerały i pierwiastki śladowe: Sód 1 mg, Potas 187, mg, Chlor 6,3 mg, Wapń 0 mg, Fosfor 87, mg, Magnez mg, Żelazo 2 mg, Cynk 1, mg, Miedź 2 µg, Mangan 0,41 mg, Molibden 12, µg, Chrom 8,4 µg, Jod 16,3 µg. Witaminy: Wit. A 0 µg-re; wit. D3 0,9 µg; wit. K 6,6 µg; Tiamina (B1) 0,19 mg; Ryboflawina (B2) 0,2 mg; Niacyna (B3) 2, mg-ne; Kwas pantotenowy (B) 0,66 mg; Biotyna µg. Przykład 2: Badanie kliniczne [0039] Rosnąca liczba dowodów zwraca uwagę na rolę substancji odżywczych u osobników z zaburzonym funkcjonowaniem pamięci. To badanie przeprowadzono w celu dokonania oceny wpływu interwencji przy użyciu żywności medycznej na pamięć osobników, którzy nie przyjmowali leków z bardzo lekką chorobą Alzheimera (AD - ang. Alzheimer's disease). Osobników, którzy nie przyjmowali leków z bardzo łagodną AD z wynikiem MMSE wynoszącym 24-26 przydzielono losowo do 12-tygodniowej, podwójnie ślepej próby i podano im 1 ml (1 kcal) napoju na bazie mleka podawanego raz dziennie ze: (a) związkiem według przykładu 1 (produkt aktywny) lub (b) izokalorycznym napojem kontrolnym według przykładu 1, ale bez EPA, DHA, fosfolipidów, choliny, UMP, witaminy E, witaminy C, selenu, witaminy B12, witaminy B6 i kwasu foliowego (produkt kontrolny). [00] Miarą wyniku było zadanie na (odroczoną) pamięć werbalną (pochodzące ze zrewidowanej skali Wechsler Memory Scale). Wyniki: [0041] Nie wykryto istotnych różnic pomiędzy grupą poddaną działaniu produktu aktywnego, a grupą poddaną działaniu produktu kontrolnego względem linii odniesienia. Jednakże wykryto istotne różnice pomiędzy dwiema grupami w zmianie w zadaniu na odroczoną pamięć werbalną (pochodzącym ze zrewidowanej skali Wechsler Memory Scale (WMS-r)) pomiędzy linią odniesienia i po 12 tygodniach leczenia. Grupa otrzymująca produkt kontrolny (n=66) wykazała średni spadek wynoszący -0,164 z 9% przedziałem ufności obejmującym zero (-0,938 do 0,6), w którym to grupa otrzymująca produkt aktywny (n=60) wykazała średnią poprawę wynoszącą 0,983 punkty w skali odroczonej pamięci werbalnej pochodzącej z WMS-r z 9% przedziałem ufności powyżej zera (0,214 do 1,72). [0042] To badanie wykazuje, że interwencja przy użyciu produktu aktywnego przez 12 tygodni poprawia pamięć, w szczególności funkcjonowanie odroczonego przypominania u osobników z wynikiem MMSE wynoszącym 24-26 (patrz tabela 1).
7 TABELA 1 Grupa Osobnicy z wynikiem Wynik odroczonej pamięci MMSE wynoszącym 24-26 werbalnej (WMS-r) Kontrola 66-0,164 Leczenie 60 + 0,983 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja zawierająca: a. urydynę lub fosforan urydyny; i b. kwas dokozaheksaenowy i/lub kwas eikozapentaenowy do zastosowania w (i) poprawianiu funkcjonowania odroczonego przypominania i/lub (ii) leczeniu i/lub zapobieganiu zaburzonemu funkcjonowaniu odroczonego przypominania u osobnika, przy czym kompozycję podaje się osobnikowi dojelitowo. 2. Kompozycja do zastosowania według zastrzeżenia 1, przy czym osobnik ma wynik na krótkiej skali oceny stanu psychicznego wynoszący 24-26. 3. Kompozycja do zastosowania według któregokolwiek z wcześniejszych zastrzeżeń, przy czym kompozycja zawiera jeden lub większą liczbę spośród fosfolipidów, choliny, witaminy E, witaminy C, selenu, witaminy B12, witaminy B6 i kwasu foliowego. 4. Kompozycja do zastosowania według któregokolwiek z wcześniejszych zastrzeżeń, przy czym kompozycję podawano osobnikowi dojelitowo przynajmniej raz dziennie przez okres przynajmniej 3 tygodni.. Kompozycja do zastosowania według któregokolwiek z wcześniejszych zastrzeżeń zawierająca 0,1-2 g urydyny, liczonej jako monofosforan urydyny na dzienną dawkę podawania i 0-000 mg sumy DHA i EPA na dzienną dawkę podawania. 6. Kompozycja do zastosowania według któregokolwiek z wcześniejszych zastrzeżeń zawierająca pomiędzy 1 a 0 gram przyswajalnych węglowodanów na 0 ml, 0, g białek na 0 ml i pomiędzy 0,2 a 3 kcal/ml. 7. Kompozycja do zastosowania według któregokolwiek z wcześniejszych zastrzeżeń, będąca produktem płynnym, o lepkości pomiędzy 1 a 0 mpa s zmierzonej przy prędkości ścinania wynoszącej 0 s -1 w C. 8. Zastosowanie kompozycji zawierającej: a. urydynę i fosforan urydyny; i b. kwas dokozaheksanaenowy i/lub kwas eikozapentaenowy w wytwarzaniu kompozycji do (i) poprawiania funkcjonowania odroczonego przypominania i/lub (ii) leczenia i/lub zapobiegania zaburzeniom funkcjonowania odroczonego przypominania u osobnika, przy czym kompozycję podaje się osobnikowi dojelitowo. 9. Zastosowanie według zastrzeżenia 8, przy czym osobnik ma wynik na krótkiej skali oceny stanu psychicznego wynoszący 24-26. Uprawniony: N.V. Nutricia Pełnomocnik: mgr Katarzyna Rudnicka Rzecznik patentowy