Farmakoterapia chorych na przewlekłą białaczkę szpikową oporną na imatinib
|
|
- Bronisława Kania
- 7 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 4, str JOANNA GÓRA-TYBOR Farmakoterapia chorych na przewlekłą białaczkę szpikową oporną na imatinib Pharmacotherapy of patients with chronic myeloid leukemia refractory to imatinib Z Katedry i Kliniki Hematologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi Kierownik: Prof. dr hab. med. Tadeusz Robak STRESZCZENIE Przewlekła białaczka szpikowa (PBS) charakteryzuje się obecnością chromosomu Philadelphia (Ph), który powstaje w wyniku wzajemnej translokacji długich ramion chromosomu 9 i 22 (9q+;22q-). Następstwem tego jest powstanie patologicznego genu BCR-ABL, który koduje białko p210, wykazujące nieprawidłową, zwiększoną aktywność kinazy tyrozynowej (TK). Przyjmuje się, Ŝe właśnie ekspresja kinazy BCR-ABL jest podstawowym czynnikiem transformacji nowotworowej w PBS. Znajomość tego mechanizmu doprowadziła do syntezy cząsteczek hamujących kinazę BCR-ABL poprzez wiązanie kompetycyjne w stosunku do ATP. Pierwszym inhibitorem TK (TKI) wprowadzonym do praktyki klinicznej w 1998 roku był imatinib. Ze względu na duŝą skuteczność i dobrą tolerancję stał się on obecnie złotym standardem leczenia chorych na PBS. Doświadczenia kliniczne wskazują, Ŝe chociaŝ większość pacjentów z PBS leczonych imatinibem osiąga trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną, u około 20 25% wytwarza się oporność na lek, często związana z pojawieniem się klonów wykazujących ekspresję zmutowanych form BCR-ABL. Poznanie głównego mechanizmu oporności na imatinib oraz chęć jego przezwycięŝenia doprowadziły do powstania nowej generacji inhibitorów kinaz tyrozynowych, Do najlepiej poznanych i najszerzej stosowanych naleŝą dastinib i nilotinib. Inne, dające obiecujące efekty w badaniach klinicznych to bosutinib i INNO-406. Cząsteczki te wykazuja aktywność w stosunku do większości mutacji BCR-ABL opornych na imatinib, z wyjątkiem mutacji T315I. Poza TKI, obiecującą grupą leków są inhibitory kinaz serynow-treoninowych z rodziny Aurora. Pierwsze badania kliniczne z zastosowaniem naleŝącej do tej grupy cząsteczki MK0457 wskazują na jej aktywność u chorych na PBS mających mutacje T315I. W chwili obecnej w fazie badań klinicznych znajdują się liczne cząsteczki o róŝnym mechanizmie działania. Być moŝe w przyszłości standardem stanie się stosowanie kombinacji lekowych, co pozwoli na zahamowanie powstawania klonów opornych na stosowane leki. SŁOWA KLUCZOWE: Przewlekła białaczka szpikowa Inhibitory kinazy tyrozynowej Imatinib Nilotinib Dasatinib Bosutinib SUMMARY Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of the Philadelphia (Ph) chromosome, which results from a reciprocal translocation between the long arms of chromo-
2 744 J. GÓRA-TYBOR somes 9 and 22 t(9;22)(q34;q11). This translocation creates two new genes, BCR-ABL on the 22q- (Ph chromosome) and the reciprocal ABL-BCR on 9q-. The BCR-ABL gene encodes a 210-kD protein with deregulated tyrosine kinase (TK) activity, which is crucial for malignant transformation in CML. The recognition of this gene and corresponding protein led to synthesis of the small-molecule drugs designed to interfere with BCR-ABL tyrosine kinase activation, by competitive binding at the ATP-binding site. The first tyrosine kinase inhibitor (TKI), introduced into clinical practice in 1998, was imatinib mesylate. In chronic phase CML imatinib became the first choice drug, because of its high efficacy, low toxicity and ability to maintain durable hematological and cytogenetic responses. However, approximately 20 25% of patients initially treated with imatinib, will need alternative therapy, because of unsatisfactory therapeutic results due to drug resistance, which is often caused by appearance of clones expressing mutant forms of BCR-ABL. The availability of second-generation TKIs has provided a new therapeutic option for patient with imatinib resistance. Among them dasatinib and nilotinib are the best known. Others are bosutinib and Inno 406, active in most clinically relevant BCR-ABL mutations, except highly resistant T315I. The promising new group of molecules are inhibitors of aurora family of serine-treonine kinases. One of these molecules, MK0457 has entered the clinical trials and initial reports indicate that this compound could be active in disease associated with T315I mutation. Overall, many of new agents, with different mode of action, are in clinical development for CML. The best therapeutic option in future could be a combination therapy. KEY WORDS: Chronic myeloid leukemia Tyrosine kinase inhibitors Imatinib Nilotinib Dasatinib Bosutinib Przewlekła białaczka szpikowa (PBS) jest chorobą nowotworową, w przypadku której po raz pierwszy udowodniono związek z obecnością mutacji genetycznej. U ponad 90% chorych na PBS stwierdza się swoiste zaburzenie chromosomalne w postaci translokacji fragmentu długiego ramienia jednego z chromosomów 22 pary na długie ramię chromosomu pary 9 (t/9q+;22q - ) (1, 2). W następstwie przemieszczenia powstaje krótki chromosom 22, tzw. chromosom Philadelphia (Ph) oraz wydłuŝony chromosom 9. Efektem translokacji jest przeniesienie onkogenu ABL (umiejscowionego na chromosomie 9) w ściśle określone miejsce złamań (breakpoint cluster region-bcr) na chromosomie 22 i powstanie fuzyjnego genu BCR-ABL, Gen ten koduje białko wykazujące nieprawidłową, zwiększoną aktywność receptorowej kinazy tyrozynowej (TK) (3, 4). UwaŜa się, Ŝe ekspresja TK BCR-ABL jest podstawowym czynnikiem transformacji nowotworowej w PBS. Mechanizm tej transformacji nie jest w pełni poznany. Stwierdzono, Ŝe BCR-ABL uczestniczy w licznych szlakach transmisji sygnałów w komórce. Dimeryzacja cząsteczki białka BCR-ABL (podstawowa dla jego aktywacji) prowadzi do krzyŝowej fosforylacji reszt tyrozynowych, co umoŝliwia przyłączenie wielu enzymów i cząsteczek adaptorowych, a w następstwie aktywację dróg przekazywania sygnału. Wykazano, Ŝe w kompleksie z białkami adaptorowymi, takimi jak Grb-2, SHC, SOS i CRKL aktywuje protoonkogeny z rodziny ras. Stwierdzono równieŝ, Ŝe BCR-ABL ma zdolność zwiększania ekspresji niektórych czynników transkrypcyjnych, m.in. c-myc, STAT i c-jun, a takŝe zaburza funkcję integryn, powodując upośledzenie przylegania białaczkowych krwiotwórczych komórek prekursorowych do elementów podścieliska i w następstwie ich ucieczkę od fizjologicznej regulacji (5
3 Farmakoterapia chorych na PBS 745 7). BCR-ABL hamuje równieŝ proces apoptozy komórek krwiotwórczych prowadząc do ich patologicznej kumulacji. Główna rola TK BCR-ABL w transformacji białaczkowej, powoduje, Ŝe zahamowanie aktywności tego enzymu jest atrakcyjnym celem terapii u chorych na PBS. Leki, które mają zdolność hamowania kinazy BCR-ABL naleŝą do nowej grupy leków przeciwnowotworowych, tzw. inhibitorów przewodzenia sygnału (STI signal tranduction inhibitors). Pierwszym inhibitorem TK (TKI) wprowadzonym do praktyki klinicznej w 1998 roku był imatinib. Ze względu na duŝą skuteczność i dobrą tolerancję stał się on obecnie złotym standardem leczenia chorych na PBS. Doświadczenia kliniczne wskazują, Ŝe chociaŝ większość chorych z PBS leczonych imatinibem osiąga trwałą odpowiedź hematologiczną i cytogenetyczną, u około 20 25% wytwarza się oporność na lek, uniemoŝliwiajaca dalszą skuteczną terapię. Oporność na imatinib Występujący u około 3% pacjentów brak odpowiedzi na leczenie imatinibem wiąŝe sie z pierwotną opornością na lek. O opornosci nabytej (wtórnej), obserwowanej u około 20% pacjentów w fazie przewlekłej PBS świadczy utrata uzyskanej wcześniej odpowiedzi. Oporność na imatinib obserwuje się znacznie częściej u chorych w zaawansowanyh stadiach PBS, zwłaszcza w okresie kryzy blastycznej (70% chorych opornych) (8 11). Najczęstszą przyczyną oporności (35 45%) jest występowanie mutacji punktowych w obrębie genu BCR-ABL. Dotychczas zidentyfikowano ponad 50 róŝnych mutacji mających związek z kliniczną opornością na imatinib. Mogą one prowadzić do trwałej zmiany konformacji kinazy w jej formę aktywną, nie rozpoznawaną przez lek lub dotyczyć aminokwasów bezpośrednio uczestniczących w tworzeniu wiązań z imatinibem (12 14). Stosunkowo często występująca (10 15%) i powodująca całkowitą oporność na wszystkie stosowane obecnie TKI mutacja T315I jest spowodowana zamianą treoniny na izoleucynę. Treonina w pozycji 315 tworzy z imatinibem wodorowe wiązanie stabilizujące kompleks enzym-lek. Zastąpienie treoniny pozbawioną polarnego rodnika izoleucyną uniemozliwia powstanie tego wiązania i w konsekwencji bardzo zmniejsza siłę działania leku (9, 10, 15 17). Inne istotne mechanizmy opornosci na imatinib to amplifikacja genów w obrębie BCR-ABL, ewolucja klonalna polegająca na pojawieniu się zmian genetycznych prowadzących do uaktywnienia nowych dróg przewodzenia sygnału, obecność populacji komórek pnia niewraŝliwych na lek, pojawienie sie mechanizmów prowadzących do redukcji wewnątrzkomórkowej koncentracji imatinibu (wiązanie leku przez kwaśną alfa-1-glikoproteinę, zmniejszenie ekspresji hoct1 human organic cation transporter, zwiększenie ekspresji MDR1 odpowiedzialnego za aktywny wyrzut leku z komórek) (12, 13, 18 23). Ustalenie przyczyny oporności na imatinib ma istotne znaczenie dla dalszej terapii. Podczas gdy niektóre mutacje (np. T315I) powodują całkowitą oporność na imatinib, inne indukują powstanie tylko oporności częściowej, którą moŝna znieść podwyŝszając
4 746 J. GÓRA-TYBOR dawkę leku. Tabela 1 przedstawia wraŝliwość 15 najczęściej spotykanych mutacji BCR-ABL na imatinib, dasatinib i nilotinib. Podobnie przy stwierdzeniu amplifikacji genu BCR-ABL skuteczne moŝe okazać sie zwiększenie dawki imatinibu. NaleŜy równieŝ zwracać uwagę na systematyczność przyjmowania imatinibu przez pacjenta oraz interakcje z lekami, które mogą mieć wpływ na poziom TKI w osoczu i komórkach. W tych sytuacjach przydatny moŝe okazać się pomiar stęŝenia imatinibu w osoczu. Tabela 1. Charakterystyka najczęstszych mutacji domeny BCR-ABL (zmodyfikowano na podstawie ref 32) Table 1. Characteristics of most frequent BCR-ABL-kinase domain mutations (modified from ref 32) Mutacja Region kinazy IC 50 Imatinib IC 50 Nilotinib IC 50 Dasatinib T315I Miejsce wiązania imatinibu >5 000 >5 000 >10000 Y253F Miejsce wiązania ATP Y253H Miejsce wiązania ATP > E255K Miejsce wiązania ATP > M351T Domena katalityczna G250E Miejsce wiązania ATP F359V Domena katalityczna H396P Pętla aktywacji H396R Pętla aktywacji M244V Nie specyficzne F317L Nie specyficzne IC 50 for wild type Abl kinase: imatinib 280 nmol/l, nilotinib 15 nmol/l, dasatinib 0.6 nmol/l Nowe inhibitory kinazy tyrozynowej BCR-ABL RóŜnorodność mechanizmów oporności na imatinib stwarza moŝliwości rozwoju nowych strategii terapeutycznych, które pozwoliłyby zapobiegać wytworzeniu lub przezwycięŝać istniejącą juŝ oporność u chorych z PBS. WaŜne miejsce w terapii zajmują czasteczki naleŝące do nowej generacji inhibitorów BCR-ABL: Nilotinib (AMN107, Tasigna, Novartis) oraz Dasatinib (BMS , Sprycel, Bristol-Myers Squibb). Inhibitory te charakteryzują się większą siłą działania w porównaniu z imatinibem oraz duŝą aktywnością w stosunku do wielu zmutowanych domen kinazy BCR- ABL. Nilotinib Nilotinib jest aminopirymidyną, będącą strukturalną pochodną imatinibu. Podobnie jak imatinib przyłącza się do nieaktywnej konformacji kinazy BCR-ABL, w miejscu wiązania ATP. Analizy wykazały jednak, Ŝe związek ten nie powoduje przyłączenia wodoru do grupy węglowej reszty aminokwasowej (360/361), ale uczestniczy w lipo-
5 Farmakoterapia chorych na PBS 747 filnej interakcji z tym miejscem, co wymaga mniej dokładnego dopasowania przestrzennego (24). Mutacje w obrębie BCR-ABL, które zmieniają kształt miejsca przyłączenia mają więc mniejszy wpływ na wiązanie nilotinibu w porównaniu z imatinibem. Badania in vitro wykazały, Ŝe nilotinib ma większą selektywność i około 30 razy silniejsze działanie hamujące kinazę BCR-ABL od imatinibu (10, 25). W mniejszym stopniu hamuje kinazę PDGFR i c-kit, nie wpływa na rodzinę kinaz SRC. Badania Manley a i wsp., prowadzone na liniach komórkowych wykazały skuteczność nilotinibu w większości mutacji punktowych BCR-ABL (wyjątkiem jest mutacja T315I) (24, 26). W badaniu klinicznym I fazy nilotinib stosowano u 119 pacjentów opornych na terapię imatinibem, pozostających w fazie przewlekłej, akceleracji i kryzie blastycznej PBS (27). Spośród 17 chorych w fazie przewlekłej u 93% obserwowano całkowitą remisję hematologiczną (CHR) i u 35% całkowitą remisję cytogenetyczną (CCyR). 46% pacjentów w fazie akceleracji osiagnęło CHR i 20% większą remisję cytogenetyczną (MCyR). W grupie chorych w kryzie blastycznej mieloidalnej CHR osiągnęło 42% pacjentów z transformacją mieloidalną i 33% z limfoidalną. Sposród chorych z mutacjami w obrębie domeny BCR-ABL u większości obserwowano odpowiedź na leczenie. Wyjątek stanowili chorzy z mutacją T315I, u których stwierdzono oporność na działanie leku. Badania II fazy potwierdziły aktywność nilotinibu we wszystkich fazach PBS u pacjentów opornych na imatinib (29 30). NaleŜy podkreślić, Ŝe w okresie kryzy blastycznej, odpowiedzi na nilotinib były krótkotrwałe. Szczegóły dotyczące badań II fazy przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2. Odpowiedź na terapię nilotinibem w badaniach II fazy obejmujących pacjentów z PBS opornych lub nietolerujacych imatinibu Table 2. Response to nilotinib in phase II studies in CML patients resistant or intolerant to imatinib Faza PBS Liczba pacjentów (n) CHR (%) CCyR Ref Przewlekła [28] Akceleracji [29] Kryzy blastycznej No data [30] CHR całkowita odpowiedź hematologiczna, CCyR całkowita odpowiedź cytogenetyczna Wstępne badania dotyczące zastosowania nilotinibu jako leku I linii u chorych w fazie przewlekłej PBS wykazały większy odsetek odpowiedzi cytogenetycznych w porównaniu z imatinibem (31). Nilotinib jest lekiem dobrze tolerowanym, najczęstsze objawy niepoŝądane to małopłytkowość i granulocytopenia, w stopniu 3 i 4 obserwowane u około 20% pacjentów (29 30). Inne objawy uboczne to wysypka, świąd skóry, podwyŝszony poziom bilirubiny. Ze względu na moŝliwość wydłuŝenia odcinka QT wskazane jest unikanie innych leków wydłuŝających QT i uwaŝne monitorownie czynności serca.
6 748 J. GÓRA-TYBOR Dasatinib Pod względem chemicznym dasatinib (BMS , Sprycel, Brstol-Myers Squibb) jest tiazolekarboksyamidem (N-(2-chloro-6-metyhulphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-piperazin-1-yl]-2-methyl-4-pyrimidin-4-ylamino]thiazole-5-carboxamide). Dasatinib jest inhibitorem kinaz SRC/ABL, 325 razy silniejszym od imatinibu w stosunku do kinazy BCR-ABL (32). Wykazano, Ŝe dasatinib ma zdolność przyłączania się zarówno do aktywnej, jak i nieaktywnej konformacji ABL, podczas gdy imatinib przyłącza się tylko w tak zwanym centrum nieaktywnym (33 35). Przypuszcza się, Ŝe właśnie ta róŝnica w sposobie łączenia moŝe być odpowiedzialna za zwiększenie siły działania leku. Dasatinib jest aktywny w stosunku do większości mutacji domeny BCR-ABL (z wyjątkiem mutacji T315I) (32,35,36). Lek jest silnym inhibitorem rodziny kinaz SRC (Fyn, Lck, Src, Yes) oraz kinaz c-kit, PDGFR i EPHA2, HER1 i p38map (37). Badania I fazy objęły 84 pacjentów z PBS, opornych lub nietolerujących imatinibu (38). Sposród pacjentów w fazie przewlekłej u 92% obserwowano CHR i u 45% MCyR. W grupie chorych w fazie akceleracji 45% osiagnęło CHR i 27% MCyR. Podobne wyniki stwierdzono wśród pacjentów w kryzie blastycznej ale obserwowane odpowiedzi były krótkotrwałe. Sposród chorych z mutacjami w obrębie domeny BCR- ABL u większości obserwowano odpowiedź na leczenie. Wyjątek stanowili chorzy z mutacją T315I, u których stwierdzono oporność na działanie leku. Badania II fazy (badania START) potwierdziły aktywność nilotinibu we wszystkich fazach PBS u pacjentów opornych na imatinib (39 41). Szczegóły dotyczące badań II fazy przedstawiono w Tabeli 3. Tabela 3. Odpowiedź na terapię dasatinibem w badaniach II fazy obejmujących pacjentów z PBS opornych lub nietolerujacych imatinibu Table 3. Response to dasatinib in phase II studies in CML patients resistant or intolerant to imatinib Faza PBS Liczba pacjentów (n) CHR (%) CCyR (%) Nazwa badania [Ref] Przewlekła START-C [39] Akceleracji START-A [40] Kryza blastyczna Mielo/limfoidalna 74/42 26/26 27/42 START-B /START-L [41] CHR całkowita odpowiedź hematologiczna, CCyR całkowita odpowiedź cytogenetyczna. Na szczególną uwagę zasługują wyniki badania START-R, w którym porównywano skuteczność dasatinibu (70 mg 2 na dobę) i imatinibu (400 mg 2 na dobę) w grupie chorych na PBS opornych na imatinib stosowany w dawce 400 mg na dobę (420. Badanie wykazało większą skuteczność dasatinibu pod względem uzyskanych CHR (93% vs 82%), MCyR (52% vs 33%) i CCyR (40% vs 16%). Najczęstszym objawem niepoŝądanym dasatinibu jest mielosupresja (39 41). U pacjentów w fazie przewlekłej PBS neutropenię i małopłytkowość 3 4 stopnia obserwowano u ponad 40% chorych. Spośród nie-hematologicznych objawów niepoŝą-
7 Farmakoterapia chorych na PBS 749 danych do najczęstszych naleŝą nudności, wysypki, ból głowy, biegunka, zmęczenie. U 23% pacjentów objętych badaniami II fazy obserwowano płyn w jamach opłucnowych (4% 3 4 stopnia). Badania Hochhausa i wsp wykazały, Ŝe dasatinib stosowany w niŝszej niŝ dotychczas rekomendowana dawce (100 mg 1 dzienneie vs 70 mg 2 dziennie) wykazuje podobną skuteczność działania, a obserwowana częstość cytopenii i obecności płynu w jamach opłucnowych ulega istotnemu zmniejszeniu (43). Z tego względu obecnie zalecana dawka wynosi 100 mg na dobę. Bosutinib Bosutinib (SKI-606, Wyeth), (7-alkoxy-4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]- 3-quinolinecarbonitrile, jest silnym inhibitorem kinaz Abl/Src, aktywnym w stosunku do większości mutacji BCR-ABL (z wyjątkiem T315I) (44, 45). Wstępne wyniki badań klinicznych wskazują na znaczną skuteczność i dobrą tolerancje leku u pacjentów z PBS (46). INNO-406 INNO-406 (NS-187, CNS-9 Nippon Shinyaku) jest inhibitorem kinazy BCR-ABL i kinazy Lyn (47). W porównaniu z imatinibem wykazuje większą aktywność w stosunku do kinazy BCR-ABL oraz lepszą penetrację do płynu mózgowo-rdzeniowego (47, 48). Czasteczka znajduje się w trakcie badań klinicznych I fazy (49). ON ON (Onconova Therapeutics) jest niekompetycyjnym w stosunku do ATP inhibitorem kinazy Abl. Wykazano, Ŝe związek ten przyłącza się do cząsteczki enzymu w miejscu substratu, hamuje kinazę Abl 10 silniej od imatinibu i w badaniach przedklinicznych wykazuje aktywność w stosunku do mutacji T315I (50). Inhibitory kinaz rodziny Aurora Kinazy serynowo-treoninowe z rodziny Aurora są zaangaŝowane w procezy związane z podziałami mitotycznymi komórek. Wykazano, ze ich zwiększona ekspresja w komórkach nowotworowych wiąŝe się z amplifikacją genów, niestabilnością genetyczną i niskim zróznicowaniem histologicznym komórek (51 53). Pierwszym związkiem naleŝącym do inhibitorów kinaz Aurora, który osiagnął etap badań klinicznych, jest MK-0457 (VX-680, Vertex Pharmaceuticals). Wykazano, ze MK-0457 hamuje równieŝ kinazy FLT3 i Abl. Ponadto stwierdzono, ze związek ten wykazuje aktywność w stosunku do mutacji T315I opornej na działanie wszystkich dotychczas stosownych inhibitorów Abl. Wstępne badania kliniczne potwierdziły skuteczność leku u chorych z PBS i obecnością mutacji T315I (54 56).
8 750 J. GÓRA-TYBOR INNE LEKI Strategie leczenia PBS obejmują równieŝ zahamowanie szlaków sygnałowych aktywowanych przez kinazę BCR-ABL. Do takich szlaków naleŝą między innymi kinazy zaleŝne od białka Ras. Wykazano, Ŝe inhibitory transferazy farnezylu (Tipifarnib, R115777, Zarnestra, Janssen i Lonafarnib, SCH66336, Sarasar, Schering Plough), enzymu odpowiedzialnego za modyfikację potranslacyjną i aktywację Ras, działają synergistycznie z imatinibem w stosunku do komórek BCR-ABL dodatnich. Obserwacje te potwierdzają pierwsze badania kliniczne z zastosowaniem obu leków (57, 58). Innym białkiem sygnałowym aktywowanym przez kinazę BCR-ABL jest kinaza fosfatydyloinozytolu (PI3K). Do jej inhibitorów naleŝą wortmanina i LY (59). Alternatywnym rozwiązaniem jest synteza inhibitorów białek będących substratami kinazy PI3. Do tej grupy naleŝy rapamycyna inhibitor kinazy mtor, będąca w fazie badań klinicznych (60). Inne leki wykazujące aktywność u chorych z PBS to inhibitory proteasomu (bortezomib), inhibitory metylacji DNA (decytabina) oraz alkaloid hamujacy syntezę białek homoharringtonina (61 64). PODSUMOWANIE Wprowadzenie do terapii PBS inhibitorów kinazy tyrozynowej całkowicie zmieniło podejście do leczenia tej choroby. W świetle aktualnych danych imatinib jest dobrze tolerowanym i skutecznym lekiem stosowanym w pierwszej linii terapii PBS. Niestety u około 20% pacjentów rozwija się oporność na lek. Przy wyborze nowej terapii bardzo istotne znaczenie ma ustalenie przyczyny oporności. Niektóre mutacje (np T315I) powodują całkowitą oporność na imatinib, a takŝe TKI nowej generacji takie jak nilotinib, dasatinib i bosutonib. W takim przypadku konieczne jest rozwaŝenie wskazań do allogenicznego przeszczepienia szpiku kostnego lub zastosowanie (w ramach prób klinicznych leku aktywnego w stosunku do mutacji). Inne mutacje indukują tylko oporność częściową, którą moŝna znieść podwyŝszając dawkę imatinibu lub wykazują wraŝliwość na działanie nowych TKI. Podobnie przy stwierdzeniu amplifikacji genu BCR-ABL skuteczne moŝe okazać sie zwiększenie dawki imatinibu. NaleŜy równieŝ zwracać uwagę na systematyczność przyjmowania imatinibu przez pacjenta oraz interakcje z lekami, które mogą mieć wpływ na poziom TKI w osoczu i komórkach. PIŚMIENNICTWO 1. Nowell PC, Hungerford DA. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science 1960; 132: Rowley JD. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature 1973; 243:
9 Farmakoterapia chorych na PBS Davis R, Konopka JB, Witte ON. Activation of the c-abl oncogene by viral transduction or chromosomal translocation generates altered c-abl proteins with similar in vitro kinase properties. Mol. Cell Biol. 1985; 5: Daley GQ, Van Etten RA, Baltimore D. Induction of chronic myelogenous leukemia in mice by the P210bcr/abl gene of the Philadelphia chromosome. Science 1990; 247: Ren R. Mechanisms of BCR-ABL in the patogenesis of chronic myelogenous leukaemia. Nat Rev Cancer 2005; 5: Steelman LS, Pohnert SC, Shelton JG, Franklin RA, Bertrand FE, McCubrey JA. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis. Leukemia 2004; 18: Van Etten RA. Mechanisms of transformation by the BCR-ABL oncogene: new perspectives in the post-imatinib era. Leuk Res. 2004; 28: (Suppl 1), O'Hare T, Corbin AS, Druker BJ. Targeted CML therapy: controlling drug resistance, seeking cure. Curr. Opin. Genet. Dev. 2006; 16: Apperley JF. Part I: mechanisms of resistance to imatinib in chronic myeloid leukaemia. Lancet Oncol. 2007; 8: Apperley JF. Part II: management of resistance to imatinib in chronic myeloid leukaemia. Lancet Oncol. 2007; 8: Kantarjian HM, Talpaz M, Giles F, O'Brien S, Cortes J. New insights into the pathophysiology of chronic myeloid leukemia and imatinib resistance. Ann. Intern.Med. 2006; 145: Lahaye T, Riehm B, Berger U et al. Response and resistance in 300 patients with BCR-ABLpositive leukemias treated with imatinib in a single center: a 4.5-year follow-up. Cancer 2005; 103: Hochhaus A, Kreil S, Corbin AS et al. Molecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib (STI571) therapy. Leukemia 2002; 16: Branford S, Rudzki Z, Walsh S et al. Detection of BCR-ABL mutations in patients with CML treated with imatinib is virtually always accompanied by clinical resistance, and mutations in the ATP phosphate-binding loop (P-loop) are associated with a poor prognosis. Blood 2003; 102: Nardi V, Azam M, Daley GQ. Mechanisms and implications of imatinib resistance mutations in BCR-ABL. Curr. Opin. Hematol. 2004; 11: Nagar B, Bornmann WG, Pellicena P et al. Crystal structures of the kinase domain of c-abl in complex with the small molecule inhibitors PD and imatinib (STI-571). Cancer Res. 2002; 62: Tokarski JS, Newitt JA, Chang CY et al. The structure of Dasatinib (BMS ) bound to activated ABL kinase domain elucidates its inhibitory activity against imatinib-resistant ABL mutants. Cancer Res. 2006; 66: Gorre ME, Mohammed M, Ellwood K et al. Clinical resistance to STI-571 cancer therapy caused by BCR-ABL gene mutation or amplification. Science 2001; 293: Donato NJ, Wu JY, Stapley J et al. BCR-ABL independence and LYN kinase overexpression in chronic myelogenous leukemia cells selected for resistance to STI571. Blood 2003; 101:, Gambacorti-Passerini C, Barni R, le Coutre P et al. Role of alpha1 acid glycoprotein in the in vivo resistance of human BCR-ABL(+) leukemic cells to the abl inhibitor STI571. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92: Thomas J, Wang L, Clark RE, Pirmohamed M. Active transport of imatinib into and out of cells: implications for drug resistance. Blood 2004; 104: Illmer T, Schaich M, Platzbecker U et al. P-glycoprotein-mediated drug efflux is a resistance mechanism of chronic myelogenous leukemia cells to treatment with imatinib mesylate. Leukemia 2004; 18: Graham SM, Jørgensen HG, Allan E et al. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood 2002; 99:
10 752 J. GÓRA-TYBOR 24. Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W et al. Characterization of AMN107, a selective inhibitor of native and mutant Bcr-Abl. Cancer Cell 2005; 7: Golemovic M, Verstovsek S, Giles F et al. AMN107, a novel aminopyrimidine inhibitor of Bcr- Abl, has in vitro activity against imatinib-resistant chronic myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2005; 1: Manley PW. AMN107: inhibitory profile against non-mutated and mutated forms of the bcr-abl tyrosine kinase. Proc. Am. Assoc. Cancer. Res. 2005; 46: Kantarjian H, Giles F, Wunderle L et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Eng J Med. 2006; 354: Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007; 110: le Coutre P, Ottmann OG, Giles F et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR- ABL tyrosine kinase inhibitor, is active in patients with imatinib-resistant or intolerant accelerated-phase chronic myelogenous leukemia. Blood 2008; 111: Ottoman O, Kantarjian H, Larson R et al. A Phase II Study of Nilotinib, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor Administered to Imatinib Resistant or Intolerant Patients with Chronic Myelogenous Leukemia (CML) in Blast Crisis (BC) or Relapsed/Refractory Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). Blood 2006; 108: Jabbour E, Giles F, Cortes L. Preliminary activity of AMN107, a novel potent oral selective Bcr- Abl tyrosine kinase inhibitor, in newly diagnosed Philadelphia chromosome (Ph)-positive chronic phase chronic myelogenous leukemia (CP-CML) J. Clin. Oncol. 2006; 24: 358s. 32. O'Hare T, Walters DK, Stoffregen EP et al. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005; 65: Zimmermann J, Buchdunger E, Mett H, Meyer T, Lydon NB. Potent and selective inhibitors of the Abl-kinase: phenlyamino-pyrimidine (PAP) derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997; 7: Nagar B, Bornmann WG, Pellicena P et al. Cancer Res. 2002; 62: Shah NP, Tran C, Lee FY, Chen P, Norris D, Sawyers CL. Overriding imatinib resistance with a novel ABL kinase inhibitor. Science 2004; 305: Manley PW, Cowan-Jacob SW, Mestan J. Advances in the structural biology, design and clinical develophment of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia. Biochim. Biophys. Acta. 2005; 1754: Lombardo LJ, Lee FY, Chen P et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2- hydroxyethyl)-piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS ), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J. Med. Chem. 2004; 47: Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med. 2006; 354: Hochhaus A, Baccarani M, Deininger M et al. Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib. Leukemia 2008; 22: Guilhot F, Apperley J, Kim DW et al. Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood 2007; 109: Cortes J, Rousselot P, Kim DW et al. Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis. Blood 2007; 109:
11 Farmakoterapia chorych na PBS Kantarjian H, Pasquini R, Hamerschlak N et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronicphase chronic myeloid leukemia after failure of first-line imatinib: a randomized phase 2 trial. Blood 2007; 109: Hochhaus A, Kim D, Rousselot P et al. Dasatinib (SPRYCEL ) 50 mg or 70 mg BID Versus 100 mg or 140 mg QD in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Resistant or Intolerant to Imatinib: Results of the CA Study. Blood 2006; 108: Boschelli DH, Wu B, Ye F et al. Synthesis and Src kinase inhibitory activity of a series of 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-7-furyl-3-quinolinecarbonitriles. J Med Chem. 2006; 49: Golas JM, Arndt K, Etienne C et al. SKI-606, a 4-anilino-3-quinolinecarbonitrile dual inhibitor of Src and Abl kinases, is a potent antiproliferative agent against chronic myelogenous leukemia cells in culture and causes regression of K562 xenografts in nude mice. Cancer Res. 2003; 63: Gambacorti-Passerini C, Kantarjian H, Bruemmendorf T et al. Bosutinib (SKI-606) Demonstrates Clinical Activity and Is Well Tolerated among Patients with AP and BP CML and Ph+ ALL. Blood 2007; 110: Deguchi Y, Kimura S, Ashihara E et al. Comparison of imatinib, dasatinib, nilotinib and INNO- 406 in imatinib-resistant cell lines. Leuk. Res. 2008; 32: Yokota A, Kimura S, Masuda S et al. INNO-406, a novel BCR-ABL/Lyn dual tyrosine kinase inhibitor, suppresses the growth of Ph+ leukemia cells in the central nervous system, and cyclosporine A augments its in vivo activity. Blood 2007; 109: Kantarjian HM, Cortes J, Coutre PL et al. A Phase I Study of INNO-406 in Patients with Advanced Philadelphia (Ph+) Chromosome-Positive Leukemias Who Are Resistant or Intolerant to Imatinib and Second Generation Tyrosine Kinase Inhibitors. Blood 2007; 110: Gumireddy K, Baker SJ, Cosenza SC, John P, Kang AD, Robell KA. A non-atp-competitive inhibitor of BCR-ABL overrides imatinib resistance. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005; 102: Marumoto T, Zhang D, Saya H. Aurora-A - a guardian of poles. Nat Rev Cancer, 2005; 5: Agnese V, Bazan V, Fiorentino FP et al. The role of Aurora-A inhibitors in cancer therapy. Ann Oncol. 2007; 18: Suppl 6, Gautschi O, Heighway J, Mack PC, Purnell PR, Lara PN Jr, Gandara DR. Aurora kinases as anticancer drug targets. Clin Cancer Res. 2008; 14: Harrington EA, Bebbington D, Moore J et al. VX-680, a potent and selective small-molecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat. Med. 2004; 10: Cheetham GM, Charlton PA, Golec JM, Pollard JR. Structural basis for potent inhibition of the Aurora kinases and a T315I multi-drug resistant mutant form of Abl kinase by VX-680. Cancer Lett. 2007; 251: Giles FJ, Cortes J, Jones D, Bergstrom D, Kantarjian H, Freedman SJ. MK 0457, a novel kinase inhibitor, is active in patients with chronic myeloid leukemia or acute lymphocytic leukemia with the T315I BCR-ABL mutation. Blood 2007; 109: Hoover RR, Mahon FX, Melo JV, Daley GQ. Overcoming STI571 resistance with the farnesyl transferase inhibitor SCH Blood 2002; 100: Cortes J, Jabbour E, Daley GQ et al. Phase 1 study of lonafarnib (SCH 66336) and imatinib mesylate in patients with chronic myeloid leukemia who have failed prior single-agent therapy with imatinib. Cancer 2007; 110: Klejman A, Rushen L, Morrione A, Slupianek A, Skorski T. Phosphatidylinositol-3 kinase inhibitors enhance the anti-leukemia effect of STI571. Oncogene 2002; 21: Mohi MG, Boulton C, Gu TL et al. Combination of rapamycin and protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors for the treatment of leukemias caused by oncogenic PTKs. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101: Dai Y, Rahmani M, Pei XY, Dent P, Grant S. Bortezomib and flavopiridol interact synergistically to induce apoptosis in chronic myeloid leukemia cells resistant to imatinib mesylate through both Bcr/Abl-dependent and -independent mechanisms. Blood 2004; 104:
12 754 J. GÓRA-TYBOR 62. Xu Y, Voelter-Mahlknecht S, Mahlknecht U. The histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid down-regulates expression levels of Bcr-abl, c-myc and HDAC3 in chronic myeloid leukemia cell lines. Int. J. Mol. Med. 2005; 15: Issa JP, Gharibyan V, Cortes J et al. Phase II study of low-dose decitabine in patients with chronic myelogenous leukemia resistant to imatinib mesylate. J. Clin. Oncol. 2005; 23: Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Garcia-Manero G et al. Phase I/II study of subcutaneous homoharringtonine in patients with chronic myeloid leukemia who have failed prior therapy. Cancer 2007; 109: Praca wpłynęła do Redakcji r. i została zakwalifikowana do druku r. Adres Autora: Katedra i Klinika Hematologii UM w Łodzi ul. Ciołkowskiego Łódź
Obecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 3, str. 403 407 ANDRZEJ HELLMANN Obecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej Current standards of management
Bardziej szczegółowoPRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka szpikowa OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ Dasatinib Dasatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z:
Bardziej szczegółowoPraktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy
Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje
Bardziej szczegółowoOPIS PRZYPADKU. Krzysztof Lewandowski, Anna Wache
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 261 266 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Zjawisko presji selekcyjnej przy stosowaniu inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 u chorych na przewlekłą
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka szpikowa
Bardziej szczegółowoWczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal response
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 624 Poz. 71 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Bardziej szczegółowoRekomendacje dotyczące stosowania analizy mutacji genu BCR-ABL u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 3, str. 361 374 ANDRZEJ HELLMANN 1, MAREK SIEMIĄTKOWSKI 2, JERZY HOŁOWIECKI 3, WIESŁAW W. JĘDRZEJCZAK 4, TADEUSZ ROBAK 5, ALEKSANDER SKOTNICKI
Bardziej szczegółowoCzy możliwa jest dalsza poprawa wyników leczenia pierwszego wyboru przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej?
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 1 6 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Czy możliwa jest dalsza poprawa wyników leczenia pierwszego wyboru przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej?
Bardziej szczegółowoLeczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji; droga do wyleczenia?
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 3, 215 219 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Leczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji; droga
Bardziej szczegółowoSuperior efficacy of nilotinib vs imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. ENESTnd and ENESTcmr current results analysis
Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr Superior efficacy of nilotinib vs imatinib
Bardziej szczegółowoNajważniejsze doniesienia dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej z konferencji ASCO i EHA z 2011 roku
SPRAWOZDANIE Hematologia 2011, tom 2, nr 3, 276 283 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Najważniejsze doniesienia dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej z konferencji ASCO i EHA z 2011 roku The
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 618 Poz. 51 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Bardziej szczegółowoSkuteczne leczenie nilotynibem chorej na przewlekłą białaczkę szpikową z wtórną opornością na imatynib
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2013, tom 4, supl. B, 7 11 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Skuteczne leczenie nilotynibem chorej na przewlekłą białaczkę szpikową z wtórną opornością na imatynib Successful
Bardziej szczegółowoAktualności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w 2010 roku
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 244 248 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Aktualności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w 2010 roku Updated concepts in the treatment of chronic
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Załącznik nr 8 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny:
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Nazwa programu: Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 załącznik nr 8 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str. 123 138 ANDRZEJ HELLMANN 1, JERZY HOŁOWIECKI 2, WIESŁAW W. JĘDRZEJCZAK 3, TADEUSZ ROBAK 4, ALEKSANDER SKOTNICKI 5, JOANNA GÓRA-TYBOR
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Załącznik nr 7 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny:
Bardziej szczegółowoInhibitory kinaz tyrozynowych w terapii przewlekłej białaczki szpikowej Tyrosine kinase inhibitors in the therapy of chronic myeloid leukaemia
Postepy ig Med Dosw. (online), 2006; 60: 490-497 e-iss 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2006.05.12 Accepted: 2006.07.05 Published: 2006.09.15 Inhibitory kinaz tyrozynowych w terapii przewlekłej białaczki
Bardziej szczegółowowolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)
Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia
Bardziej szczegółowoZastosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej w leczeniu drugiej linii u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 229 238 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Zastosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej w leczeniu drugiej linii u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
Bardziej szczegółowoMutacje onkogenu BCR-ABL u chorych z CML leczonych imatynibem: ocena związku z kliniczną, cytogenetyczną i molekularną progresją choroby
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 3, str. 645 658 MARTA BARAŃSKA, KRZYSZTOF LEWANDOWSKI, MICHAŁ GNIOT, MARIA LEWANDOWSKA, MIECZYSŁAW KOMARNICKI Mutacje onkogenu
Bardziej szczegółowoBiałaczka limfatyczna
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej
Bardziej szczegółowoThis copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal
Bardziej szczegółowoPRACA POGLĄDOWA. Krzysztof Lewandowski. Katedra i Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego, Uniwersytet Medyczny, Poznań
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 2, 99 104 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Zależność między wynikami terapii a przyjętymi kryteriami oceny czasu przeżycia wolnego od progresji choroby
Bardziej szczegółowoImatinib w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. Imatinib in the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia
PRACE ORYGINALNE Adv Clin Exp Med 2004, 13, 6, 909 913 ISSN 1230 025X TOMASZ WRÓBEL 1, GRZEGORZ MAZUR 1, EWA MĘDRAŚ 1, KATARZYNA KAZANOWSKA 2, JUSTYNA NOSOL 1, DARIUSZ WOŁOWIEC 1, KAZIMIERZ KULICZKOWSKI
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str ALEKSANDER B. SKOTNICKI, TOMASZ SACHA, KAJETANA FORYCIARZ
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str.141 152 ALEKSANDER B. SKOTNICKI, TOMASZ SACHA, KAJETANA FORYCIARZ Inhibitory kinaz tyrozynowych drugiej generacji w leczeniu
Bardziej szczegółowoMarek Kriegler 1, Anna Jaśkowiec 2, Olga Haus 2, 3, Sebastian Grosicki 4
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2014, tom 5, nr 4, 340 348 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Problem nieskuteczności postępowania terapeutycznego opartego na inhibitorach kinazy tyrozynowej oraz interferonie
Bardziej szczegółowoTerapia przewlekłej białaczki szpikowej teraźniejszość i wyzwania na przyszłość
249 Terapia przewlekłej białaczki szpikowej teraźniejszość i wyzwania na przyszłość Treatment of chronic myelogenous leukemia current status and future prospects Eliza Głodkowska-Mrówka, Tomasz Stokłosa
Bardziej szczegółowoAktualne zasady leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str. 225 232 ANDRZEJ HELLMANN, WITOLD PREJZNER Aktualne zasady leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Current approach to the
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Bardziej szczegółowoPostępy w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2015, tom 6, nr 1, 63 69 DOI: 10.5603/Hem.2015.0016 Copyright 2015 Via Medica ISSN 2081 0768 Postępy w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę szpikową Advances in therapy
Bardziej szczegółowoDiagnostyka i ocena skuteczności leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 219 228 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka i ocena skuteczności leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Diagnosis and monitoring of chronic
Bardziej szczegółowoAktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową
Aktywność fosfatazy alkalicznej w neutrofilach u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową Radosław Charkiewicz praca magisterska Zakład Diagnostyki Hematologicznej Uniwersytet Medyczny w Białymstoku Przewlekła
Bardziej szczegółowoBadanie mutacji kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str. 199 208 KRZYSZTOF LEWANDOWSKI Badanie mutacji kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej Mutation study
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka szpikowa
Krzysztof Lewandowski Definicja Przewlekła białaczka szpikowa (CML, chronic myelogenous leukemia) jest klonalną chorobą krwiotwórczej komórki macierzystej szpiku, należącą według aktualnej klasyfikacji
Bardziej szczegółowoPRACE ORYGINALNE. Wstêp Badania naukowe nad przewlek³¹ bia-
PRACE ORYGINALNE Tomasz SACHA Kajetana FORYCIARZ Izabela FLOREK agdalena ZAWADA Sylwia CZEKALSKA Dorota CWYNAR El bieta PÊCEK Aleksander B. SKOTNICKI Katedra i Klinika Hematologii Collegium edicum UJ w
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoLECZENIE SZPICZAKA PLAZMATYCZNO KOMÓRKOWEGO (PLAZMOCYTOWEGO) (ICD-10 C 90)
Załącznik B.13. LECZENIE SZPICZAKA PLAZMATYCZNO KOMÓRKOWEGO (PLAZMOCYTOWEGO) (ICD-10 C 90) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia bortezomibem 1.1 Leczenie bortezomibem nowo zdiagnozowanych
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoDr n. med. Magdalena Zawada
Dr n. med. Magdalena Zawada Szpital Uniwersytecki w Krakowie Zakład Diagnostyki Hematologicznej 04.09.2017 Nowotwory układu krwiotwórczego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1. Nowotwory
Bardziej szczegółowoImmunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Bardziej szczegółowoAlternatywne dla STI571 inhibitory kinazy Bcr-Abl* Novel inhibitors of Bcr-Abl
Postepy ig Med Dosw. (online), 2006; 60: 697-706 e-iss 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2006.09.12 Accepted: 2006.12.12 Published: 2006.12.28 Alternatywne dla STI571 inhibitory kinazy Bcr-Abl* ovel
Bardziej szczegółowoInhibitory kinazy tyrozynowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str. 109 115 MARIA CIOCH Inhibitory kinazy tyrozynowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia Tyrosine
Bardziej szczegółowoAnalysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
Bardziej szczegółowoPRACE ORYGINALNE. (PBSz) jest klonaln¹ chorob¹ wywo³an¹ powstaniem chimerowego genu BCR/ABL i bia³ka bcr/abl obdarzonego
PRACE ORYGINALNE Tomasz SACHA 1 Sylwia CZEKALSKA 1 Kajetana FORYCIARZ 1 Magdalena ZAWADA 1 Izabela FLOREK 1 Dorota CWYNAR 1 Gracjan W TOR 2 Walentyna BALWIERZ 2 Aleksander B. SKOTNICKI 1 Ekspresja genu
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka szpikowa a specyfika leczenia osób starszych 27 października 2011 r.
Przewlekła białaczka szpikowa a specyfika leczenia osób starszych 27 października 11 r. dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii Prezes Polskiej Grupy Badawczej Chłoniaków Chorzy powyżej
Bardziej szczegółowoSTI571 terapia celowana* STI571: A summary of targeted therapy
Postepy Hig Med Dosw. (online), 2006; 60: 677-696 e-issn 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2006.09.12 Accepted: 2006.12.12 Published: 2006.12.28 STI571 terapia celowana* STI571: A summary of targeted
Bardziej szczegółowoZalecenia terapeutyczne dla chorych z Przewlekłą Białaczką Szpikową (PBSz)
Zalecenia terapeutyczne dla chorych z Przewlekłą Białaczką Szpikową (PBSz) Przedmowa Grupy Roboczej zajmującej się PBSz Przewlekła białaczka szpikowa (PBSz) jest chorobą krwi i szpiku kostnego pojawiającą
Bardziej szczegółowoCytopenie w trakcie leczenia przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych praktyczne aspekty postępowania
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 1, str. 5 23 KAJETANA FORYCIARZ, TOMASZ SACHA, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Cytopenie w trakcie leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
Bardziej szczegółowoStandard postępowania diagnostycznego i terapeutycznego u chorych z przewlekłą białczką szpikową w Polsce w roku 2007
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str. 107 122 WITOLD PREJZNER 1, TOMASZ SACHA 2, ZORIANA SALAMANCZUK 2, BARBARA PIEŃKOWSKA-GRELA 3, OLGA HAUS 4, ANDRZEJ HELL- MANN 1 Standard
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)
Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu
Bardziej szczegółowoSłowa kluczowe: inhibitory kinazy tyrozynowej, działania niepożądane, przewlekła białaczka szpikowa
3 FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2012; 5: 3-8 Akademia Medycyny ARTYKUŁ POGLĄDOWY/REWIEV PAPER Otrzymano/Submitted: 02.03.2012 Zaakceptowano/Accepted: 22.03.2012 Działania niepożądane inhibitorów kinaz tyrozynowych
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoLeki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Bardziej szczegółowoRecenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza
dr hab. Beata Schlichtholz Gdańsk, 20 października 2015 r. Katedra i Zakład Biochemii Gdański Uniwersytet Medyczny ul. Dębinki 1 80-211 Gdańsk Recenzja rozprawy doktorskiej mgr inż. Artura Zajkowicza pt.
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 91/2011 Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych z dnia 19 grudnia 2011 r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych
Bardziej szczegółowoPOSTĘPY W LECZENIU PBL
POSTĘPY W LECZENIU PBL Klinika Chorób Wewnętrznych i Hematologii Wojskowy Instytut Medyczny Prof. dr hab. med. Piotr Rzepecki Terapia przełomowa Pojęcie terapii przełomowych w hematoonkologii zostało wprowadzone
Bardziej szczegółowoPatogeneza przewlekłej białaczki szpikowej od genu do terapii celowanej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 195 218 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Patogeneza przewlekłej białaczki szpikowej od genu do terapii celowanej Pathogenesis of chronic myeloid leukemia
Bardziej szczegółowolek. Jacek Krzanowski
lek. Jacek Krzanowski "Analiza ekspresji wybranych mikrorna w dziecięcej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z obecnością mikrodelecji genów dla czynników transkrypcyjnych" Streszczenie
Bardziej szczegółowoSkuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinaz tyrozynowych u starszych chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2014, tom 5, nr 4, 296 304 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinaz tyrozynowych u starszych chorych na przewlekłą
Bardziej szczegółowoSYLWETKA NAUKOWA DR MONIKI KUSIO-KOBIAŁKI
ROZSTRZYGNIĘCIE KONKURSU IM. WITOLDA DRABIKOWSKIEGO POLSKIEGO TOWARZYSTWA BIOCHEMICZNEGO I FIRMY MERCK SP. Z O.O. NA NAJLEPSZĄ PRACĘ DOKTORSKĄ Z BIOCHEMII W 2013 ROKU Powołana przez Zarząd Główny Polskiego
Bardziej szczegółowoRAK NERKOWO-KOMÓRKOWY UOGÓLNIONE STADIUM PRZEWLEKŁA CHOROBA // DŁUGOŚĆ LECZENIA
RAK NERKOWO-KOMÓRKOWY PRZEWLEKŁA CHOROBA // DŁUGOŚĆ LECZENIA Maciej Krzakowski Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Warszawa 1 SYGNAŁOWE SZLAKI // TERAPEUTYCZNE CELE * Oudard i wsp.
Bardziej szczegółowoWysięk opłucnowy u pacjentki z przewlekłą białaczką szpikową leczonej dazatynibem opis przypadku
Wysięk opłucnowy u pacjentki z przewlekłą białaczką szpikową leczonej dazatynibem opis przypadku Pleural effusion in patient with chronic myeloid leukemia treated with dasatinib a case report dr n. med.
Bardziej szczegółowoOpracowa³ Rafa³ Piotr Janiszewski. ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych grup pacjentów w onkologii
Opracowa³ Rafa³ Piotr Janiszewski ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych grup pacjentów w onkologii Warszawa 2010 1 ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych
Bardziej szczegółowoUniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu. Wydział Medycyny Weterynaryjnej. Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii.
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Wydział Medycyny Weterynaryjnej Katedra Biochemii, Farmakologii i Toksykologii Aleksandra Pawlak CHARAKTERYSTYKA FENOTYPOWA KOMÓREK CHŁONIAKÓW I BIAŁACZEK PSÓW ORAZ
Bardziej szczegółowoOdmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika
Odmienności podejścia terapeutycznego w rzadszych podtypach raka jajnika Rak jajnika: nowe wyzwania diagnostyczno - terapeutyczne Warszawa, 15-16.05.2015 Dagmara Klasa-Mazurkiewicz Gdański Uniwersytet
Bardziej szczegółowoProfilaktyka i leczenie czerniaka. Dr n. med. Jacek Calik
Profilaktyka i leczenie czerniaka Dr n. med. Jacek Calik Czerniaki Czerniaki są grupą nowotworów o bardzo zróżnicowanej biologii, przebiegu i rokowaniu. Nowotwory wywodzące się z melanocytów. Pochodzenie
Bardziej szczegółowoZasady postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej
Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Zasady postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej Praktyka Hematologiczna 2014 Warszawa 11-12 kwiecień
Bardziej szczegółowoPotrójnie ujemne postaci raki piersi, co o nich już wiemy? Katarzyna Pogoda
Potrójnie ujemne postaci raki piersi, co o nich już wiemy? Katarzyna Pogoda Biologiczne podtypy raka piersi Przebieg choroby TNBC Biologiczny podtyp o większym ryzyku nawrotu choroby. Rozsiew następuje
Bardziej szczegółowoZnaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii
Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów
Bardziej szczegółowoTerapia przewlekłej białaczki szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 1, 57 62 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Terapia przewlekłej białaczki szpikowej u kobiet w ciąży Treatment of chronic myeloid leukemia in pregnant
Bardziej szczegółowoRak jajnika. Prof. Mariusz Bidziński. Klinika Ginekologii Onkologicznej
Rak jajnika Prof. Mariusz Bidziński Klinika Ginekologii Onkologicznej Współpraca z firmami: Roche, Astra Zeneca, MSD, Olympus Mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 Materiały edukacyjne Astra Zeneca Mutacje w
Bardziej szczegółowoNowe podejście w leczeniu szpiczaka plazmocytowego
Nowe podejście w leczeniu szpiczaka plazmocytowego Krzysztof Giannopoulos Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej Uniwersytet Medyczny w Lublinie Model przebiegu szpiczaka mnogiego 10 Choroba bezobjawowa Choroba
Bardziej szczegółowoEwolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci
Ewolucja i kierunki rozwoju badań klinicznych u dzieci Co się stało w latach 1997 2006? Kto korzysta z badań klinicznych w pediatrii Dlaczego naleŝy tworzyć sieci ośrodków pediatrycznych? Wyzwania związane
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Konsultacyjna Stanowisko Rady Konsultacyjnej nr 10/2011 z dnia 28 lutego 2011 r. w sprawie usunięcia z wykazu świadczeń gwarantowanych albo zmiany poziomu lub
Bardziej szczegółowoLeczenie zaawansowanych (nieresekcyjnych i/lub przerzutowych) GIST Nieoperacyjny lub rozsiany GIST jest oporny na konwencjonalną chemioterapię.
Leczenie zaawansowanych (nieresekcyjnych i/lub przerzutowych) GIST Nieoperacyjny lub rozsiany GIST jest oporny na konwencjonalną chemioterapię. Rola radioterapii nie jest ostatecznie ustalona. Dotychczasowe
Bardziej szczegółowoZalecenia terapeutyczne dla chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
Zalecenia terapeutyczne dla chorych na przewlekłą białaczkę szpikową Przyjazne dla pacjenta streszczenie zaleceń (2013) Europejskiej Sieci Białaczkowej dotyczących postępowania w przewlekłej białaczce
Bardziej szczegółowoPrzewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne
Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Ph-ujemne Marta Sobas Nowotwory mieloproliferacyjne Przewlekłe nowotwory mieloproliferacyjne Dojrzałe komórki Dysplazja Blasty Transformacja do ostrej białaczki
Bardziej szczegółowoMielosupresja w trakcie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 249 253 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Mielosupresja w trakcie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej Tyrosine kinase inhibitors-induced myelosuppression
Bardziej szczegółowoMożliwe konsekwencje biologiczne terapii STI571
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str. 5 13 MARTA BARAŃSKA, KRZYSZTOF LEWANDOWSKI Możliwe konsekwencje biologiczne terapii STI571 Possible biological consequences
Bardziej szczegółowoRak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie
Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;
Bardziej szczegółowoBeata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż
Beata Talar Molekularne mechanizmy działania pentoksyfiliny w komórkach czerniaka Promotor: prof. dr hab. Małgorzata Czyż Rozprawa doktorska przygotowana w Zakładzie Biologii Molekularnej Nowotworów Katedry
Bardziej szczegółowoKajetana Foryciarz, Klinika Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie
Streszczenie wykładu Co nowego w leczeniu i ocenie efektów leczenia PBSz wygłoszonego w trakcie Ogólnopolskiego Zjazdu Stowarzyszenia Pacjentów Chorych na Przewlekłą Białaczkę Szpikową w Kielcach, w dniu
Bardziej szczegółowoZespoły mielodysplastyczne
Zespoły mielodysplastyczne J A D W I G A D W I L E W I C Z - T R O J A C Z E K K L I N I K A H E M ATO LO G I I, O N KO LO G I I I C H O R Ó B W E W N Ę T R Z N YC H WA R S Z AW S K I U N I W E R S Y T
Bardziej szczegółowoNowy cel terapii przeciwnowotworowej
Kinazy tyrozynowe Nowy cel terapii przeciwnowotworowej Streszczenie Badania ostatnich lat potwierdziły praktyczne zastosowania inhibitorów kinaz tyrozynowych jako leków. Testy kliniczne wykazały efektywne
Bardziej szczegółowoOPIS PRZYPADKU. Secondary acute myeloid leukemia with monosomy 7 in Ph-negative cells in a patient with chronic myeloid leukemia in chronic phase
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2011, tom 2, nr 3, 294 301 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Rozwój wtórnej ostrej białaczki szpikowej w populacji komórek Ph z monosomią chromosomu 7 u chorego z przewlekłą
Bardziej szczegółowoRak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia.
Rak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia. Leszek Kraj Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny W
Bardziej szczegółowoLeczenie i rokowanie w zakażeniach HIV. Brygida Knysz Polskie Towarzystwo Naukowe AIDS
Leczenie i rokowanie w zakażeniach HIV Brygida Knysz Polskie Towarzystwo Naukowe AIDS Cel terapii przeciwwirusowej Jak najdłużej maksymalna supresja replikacji HIV i utrzymanie odpowiedniej liczby limfocytów
Bardziej szczegółowoDr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ IMATINIBEM
ZAŁĄCZNIK NR 2 DO ZARZĄDZENIA NR 24/2005 PREZESA FUNDUSZU LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ IMATINIBEM Opis programu Leczenie celowane Jest to nowy sposób leczenia nowotworów polegający na zastosowaniu
Bardziej szczegółowoImmunoterapia chłoniaka Hodgkina Wieslaw Wiktor Jędrzejczak
Immunoterapia chłoniaka Hodgkina Wieslaw Wiktor Jędrzejczak Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego Discovery of dendritic cell History of Cancer
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ IMATINIBEM
ZAŁĄCZNIK NR 2 DO ZARZĄDZENIA NR 24/2005 PREZESA FUNDUSZU LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ IMATINIBEM Opis programu Leczenie celowane Jest to nowy sposób leczenia nowotworów polegający na zastosowaniu
Bardziej szczegółowoJarosław B. Ćwikła. Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie
Nowe algorytmy oceny odpowiedzi na leczenie w badaniach strukturalnych, dużo dalej niż klasyczne kryteria RECIST Jarosław B. Ćwikła Wydział Nauk Medycznych Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie Radiologiczna
Bardziej szczegółowo