PRACE ORYGINALNE. Wstêp Badania naukowe nad przewlek³¹ bia-
|
|
- Błażej Jóźwiak
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 PRACE ORYGINALNE Tomasz SACHA Kajetana FORYCIARZ Izabela FLOREK agdalena ZAWADA Sylwia CZEKALSKA Dorota CWYNAR El bieta PÊCEK Aleksander B. SKOTNICKI Katedra i Klinika Hematologii Collegium edicum UJ w Krakowie Kierownik: Prof. dr hab.med Aleksander B. Skotnicki utacje punktowe domeny kinazy ABL jako przyczyna opornoœci na leczenie chorych na przewlek³¹ bia³aczkê szpikow¹ inhibitorami kinaz tyrozynowych. Doœwiadczenia Kliniki Hematologii CUJ w Krakowie ABL domain kinase point mutations as a cause of resistance to therapy of patients with chronic myeloid leukemia with tyrosine kinase inhibitors. Single center experience Dodatkowe s³owa kluczowe: przewlek³a bia³aczka szpikowa mutacje punktowe ABL leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych opornoœæ Additional key words: chronic myeloid leukemia ABL point mutations therapy with tyrosine kinase inhibitors resistance Wprowadzenie do terapii przewlek³ej bia³aczki szpikowej (PBSz) inhibitorów kinaz tyrozynowych (TKI) bardzo istotnie poprawi³o wyniki leczenia i rokowanie chorych na PBSz. imo bardzo du ej skutecznoœci TKI, u pewnej grupy chorych pojawia siê opornoœæ na powy sze leczenie, które po kilku latach mo e dotyczyæ nawet 40% pacjentów. Istnieje wiele mechanizmów opornoœci na leczenie TKI. Jednym z nich wykrywanym technikami biologii molekularnej jest wystêpowanie mutacji punktowych domeny kinazy ABL. Celem badania by³o przeprowadzenie analizy obecnoœci mutacji u chorych opornych na leczenie TKI. utacje genu ABL wykryto u 19 (,6%) pacjentów opornych na leczenie TKI. W czterech przypadkach z wykryt¹ mutacj¹ ABL dosz³o do progresji choroby do fazy kryzy. Badanie mutacji genu ABL pomaga u czêœci chorych na PBSz w znalezieniu przyczyny opornoœci na leczenie TKI. Introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in the therapy of chronic myeloid leukemia have been significantly improved the results of the treatment and prognosis of CL patients. Despite of high efficacy of TKIs therapy, resistance is developing in substantial percentage of patients, which accounts for up to 40% after several years of treatment. There are several identified mechanisms of resistance to TKIs. The presence of ABL kinase domain point mutation, which could be detected by molecular methods is one of them. The aim of the study was to screen CL patients resistant to TKI therapy for the presence of ABL point mutation. ABL mutation was detected in 19 (,6%) patients. In four cases with detected mutation the disease has progressed to blast crisis. Investigation of ABL mutation occurrence can help in finding the cause of resistance to TKI therapy in some patients suffering from CL. Adres do korespondencji: Tomasz Sacha Katedra i Klinika Hematologii Collegium edicum UJ w Krakowie ul. Kopernika 17, -501 Kraków, Polska Tel.: ; Fax ; sachatom@gmail.com Wstêp Badania naukowe nad przewlek³¹ bia- ³aczk¹ szpikow¹ (PBSz) tocz¹ce siê na przestrzeni ostatnich 50. lat dostarczy³y podstawy do opracowania nowoczesnego i niezwykle skutecznego leczenia farmakologicznego wykorzystuj¹cego inhibitory kinaz tyrozynowych (TKI). Specyficzne zablokowanie nadmiernie aktywnej kinazy tyrozynowej bcr/ abl kodowanej przez gen BCR/ABL powstaj¹cy wskutek wzajemnej wymiany ramion d³ugich chromosomów 9 i 22 pary doprowadza do ca³kowitej remisji hematologicznej i cytogenetycznej u znacznej wiêkszoœci, a wiêkszej remisji molekularnej u znacz¹cego odsetka chorych., który jest pierwszym zarejestrowanym TKI sta³ siê lekiem pierwszego wyboru w leczeniu PBSz w fazie przewlek³ej. imo swojej du ej skutecznoœci, w pierwszym roku leczenia, którego wyniki analizowano w ramach badania IRIS ok. 30% pacjentów nie uzyska³o ca³kowitej remisji cytogenetycznej (CCgR) [26]. Dodatkowo, w ci¹gu pierwszych 5 lat terapii u ok. 10% chorych odnotowano nawrót choroby, z czego u 10% pacjentów wyst¹pi³ on po uprzednim osi¹gniêciu CCgR [9]. Powy sze dane wskazuj¹ na wystêpowanie opornoœci komórek zawieraj¹cych gen BCR/ABL na leczenie imatynibem, co potwierdza równie zjawisko wykrywania u wiêkszoœci chorych osi¹gaj¹cych CCgR choroby resztkowej metodami biologii molekularnej [19], jak równie pojawianie siê nawrotów choroby po osi¹gniêciu ca³kowitej remisji molekularnej (ColR) trwaj¹cej nawet dwa lata. [29]. Istnieje wiele przyczyn powstawania opornoœci na leczenie imatynibem i innymi inhibitorami kinaz tyrozynowych. Czêœæ z nich zosta³a zidentyfikowana podczas badañ in vitro; nale ¹ do nich amplifikacja genu BCR/ABL [8, 14, ], 253
2 zwiêkszenie iloœci bia³ka bcr/abl bez amplifikacji genu BCR/ABL [], obecnoœæ uœpionych komórek progenitorowych CD34+ z chromosomem Ph niewra liwych na dzia³anie TKI [14], a tak e wzrost ekspresji glikoproteiny opornoœci wielolekowej (Pgp-1) [24] oraz zwiêkszone stê enie kwaœnej a-1- glikoproteiny (AGP) w surowicy krwi [13]. Do mechanizmów opornoœci wykrywanych u pacjentów nieodpowiadaj¹cych optymalnie na leczenie lub trac¹cych uzyskan¹ odpowiedÿ nale ¹: wystêpowanie mutacji domeny ABL kinazy tyrozynowej BCR/ABL, genomowa amplifikacja lub nadmierna ekspresja genu BCR/ABL i ewolucja klonalna z dodatkowymi zaburzeniami genetycznymi. Celem niniejszej pracy by³o zastosowanie opracowanej metody wykrywania mutacji genu BCR/ABL [11] i przebadanie grupy chorych na PBSz wykazuj¹cych opornoœæ na leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych, pozostaj¹cych w opiece Kliniki Hematologii CUJ w Krakowie. Tabela I Charakterystyka mutacji punktowych domeny ABL wykrytych u chorych na PBSz z przynajmniej nieoptymaln¹ odpowiedzi¹ na leczenie TKI wg. kryteriów ELN. ABL domain point mutation characteristics detected in patients with CL with suboptimal response or resistant to TKI therapy according to ELN criteria. ateria³ i metody Grupê badan¹ stanowi³o chorych na przewlek³¹ bia³aczkê szpikow¹, (25 kobiet i 35 mê czyzn) leczonych inhibitorami kinaz tyrozynowych w Klinice Hematologii UJC w Krakowie w latach przez okres przynajmniej 3 miesiêcy z suboptymaln¹ odpowiedzi¹ na leczenie TKI lub wykazuj¹cych opornoœæ definiowan¹ wed³ug zaleceñ ekspertów European Leukemia Net (ELN) [2]. Œredni wiek pacjentów wynosi³ 48,9 roku (21-84). Œredni czas przyjmowania TKI wynosi³ 26 miesiêcy. Do badania kwalifikowano tak e pacjentów, u których dosz³o do 10. krotnego wzrostu (o 1 logarytm) iloœci transkryptu genu BCR/ABL w badaniu RQ-PCR. Analizowano materia³ pochodz¹cy z krwi obwodowej pobranej w chwili stwierdzenia opornoœci na leczenie. W momencie badania mutacji genu BCR/ABL pacjentów pozostawa³o w fazie przewlek³ej (90%), 1 w fazie akceleracji (1,6%) i 5 w fazie kryzy (8,3%). W chwili badania 49 pacjentów (81,6%) otrzymywa³o imatynib, 10 (16,6%) dazatynib i 2 osoby (3,3%) nilotynib. Pobranie krwi do analizy, izolacjê RNA z krwi obwodowej, ³añcuchow¹ reakcjê poprzedzon¹ odwrotn¹ transkrypcj¹ (RT-PCR) oraz iloœciow¹ ³añcuchow¹ reakcjê polimerazy w czasie rzeczywistym (RQ-PCR) przeprowadzono wed³ug metodyki opisanej wczeœniej []. Produkt reakcji PCR (po 5 ml z 1 ml buforu obci¹ aj¹cego) oceniano po rozdziale elektroforetycznym w 2% elu agarozowym wzglêdem standardu masowego. Otrzymane produkty oczyszczano przy pomocy zestawu Qiagen/ Roche wed³ug zamieszczonego w nim protoko³u. Produkty PCR wycinano z elu i dodatkowo oczyszczano w przypadku obecnoœci zanieczyszczeñ lub pojawienia siê niespecyficznych pr¹ ków w elektroforezie. Produkty przechowywano w temperaturze 4 C, do czasu wykonania reakcji PCR sekwencyjnej [5,]. PCR sekwencyjna i sekwencjonowanie. Badaniu technik¹ sekwencjonowania poddawano tylko próbki, których Ct (treshhold cycle) dla genu ABL zawiera³ siê pomiêdzy 20-. Przy liczbie cykli <20 nie uzyskiwano produktu PCR lub by³ on zbyt s³abej jakoœci. Powy ej cyklu czu³oœæ reakcji PCR znacznie spada, uznano ponadto, e uzyskany w przebiegu takiej reakcji produkt jest niemiarodajny, a jego dalsze badanie móg³by przynieœæ fa³szywe wyniki. Do reakcji sekwencjonowania u ywano 2-4 µl produktu PCR oraz starterów wykorzystywanych wczeœniej do reakcji wewnêtrznej PCR i prowadzono j¹ w kierunku sensownym i antysensownym. ieszaninê reakcyjn¹ BigDye version 3.1 rozmra- ano na lodzie bez dostêpu œwiat³a. Dla ka dego starte- Lp Inicja³ y WIek P³eæ Typ opornoœci 1 B.K. 2 B.. 53 K Nie 3 G.A. 61 K i 4 J.S K.. uzyskano R 6 K.A. Utrata 7 K.S , 9.J. 69 K Utrata 10.A. 32 K Nie 11 P.W P.H. 59 K 13 S.J. 14 S.R. 15 T.J T.E. 17 W.A. 61 K Nie Utrata CCgR Utrata 18 W.L. Utrata CCgR 19 W.D. 25 Typ mutacji E255V T5I A9T Q252H V299L Q252H F359I T5I G250E F1L R220H (D241D) L4 V9A F7L H6R G250E T5I E2K Wykryta podczas leczenia utacja z regionup-loop (Tak / Nie) Oporna klinicznie na N N T N Nilotynib, N T N T N N, T N Wra liwoœæ in vitro na TKI (wg Baccarani 2009),,,,, N I matynib, Brak danych N N N N N IFN alfa T, N Brak danych Nilotynib,, Nilotynib 2 T. Sacha i wsp.
3 ra u ytego do wewnêtrznej reakcji PCR sporz¹dzano oddzieln¹ mieszaninê reakcyjn¹ o sk³adzie: 5x Buffer w objêtoœci 1µl, mieszaninê reakcyjn¹ Big Dye 3 Sequencing w objêtoœci 4 µl i starter w objêtoœci 3,2 µl. Do tak przygotowanych mieszanin reakcyjnych (w objêtoœci 18 µl ka da) ze starterem sensownym (F) i antysensownym (R) dodawano 2-4 µl oczyszczonego produktu PCR i stosuj¹c profil temperatur zawarty w tab.1 prowadzono PCR sekwencyjn¹. Po jej zakoñczeniu produkt reakcji oczyszczano przy u yciu BigDyeÒ XTerminatorÔ Purification Kit wg zaleceñ producenta. 2. godzinn¹ elektroforezê sekwencyjn¹ w elu poliakrylamidowym (POP- 6T Polymer Applied Biosystems) 2-10 µl oczyszczonego produktu prowadzono przy u yciu analizatora genetycznego AbiPrism 0. Otrzymany w jej wyniku elektroforegram zawiera³ sekwencje nukleotydów, które porównywano z sekwencjami referencyjnymi w bazach genowych (nr sekwencji: 14752, X16416, U07563) oraz analizowano stosuj¹c program FinchTV. Jeœli mutacjê genu BCR/ABL wykrywano po raz pierwszy u badanego pacjenta wówczas zgodnie z zaleceniami [5] ca³¹ procedurê powtarzano u ywaj¹c odrêbnej próbki krwi lub odrêbnego RNA w celu wyeliminowania pomy³ki [3, 20]. Po potwierdzeniu obecnoœci mutacji wydawano wynik zawieraj¹cy informacje dotycz¹ce rodzaju mutacji, zamiany nukleotydu i aminokwasu, odsetka zmutowanego allelu oraz czy dana mutacja wystêpuje w pêtli P. Wobec istotnych ograniczeñ w interpretacji klinicznej wyników prowadzonych in vitro badañ nad profilem wra - liwoœci okreœlonych mutacji na stosowane w leczeniu TKI nie zamieszczano takiej informacji w wydawanych wynikach co jest zgodne z rekomendacjami ELN [2]. Wyniki utacje genu BCR/ABL wykryto u 19 (,6%) pacjentów (6 kobiet i 13 mê czyzn). Œrednia wieku chorych z wykryt¹ mutacj¹ wynosi³a 50 lat (od 25-84). 14 pacjentów w chwili badania otrzymywa³o imatynib, 4 dazatynib, a 1 interferon alfa po odstawieniu dazatynibu spowodowanym utrat¹ ca³kowitej odpowiedzi hematologicznej (). utacje wykryto u 15 z (27,7%) chorych w fazie przewlek³ej i u 4 z 5 chorych w fazie kryzy. Charakterystykê wykrytych mutacji punktowych domeny kinazy ABL zestawiono w tabeli I. Najczêstsz¹ przyczyn¹ badania obecnoœci mutacji genu BCR/ABL by³o nieuzyskanie lub utrata ca³kowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCgR) zarówno w grupie pacjentów, u których mutacjê wykryto (u 12 spoœród 19 chorych), jak i u pacjentów bez mutacji (u 27 spoœród 41 chorych). Œrednia wieku pacjentów bez mutacji wynosi³a 48,4 lat (od 21-80). Rzadziej powodem badania by³a utrata ca³kowitej odpowiedzi hematologicznej (w grupie z wykryt¹ mutacj¹ u 4 z 19, w grupie bez mutacji u 3 z 41) i nieuzyskanie wiêkszej remisji molekularnej (w grupie z mutacj¹ u 2 z 19, w grupie bez mutacji u 5 z 41 chorych). Wykryto 22 mutacje. utacje czêœciej wystêpowa³y u chorych z opornoœci¹ pierwotn¹ i wtórn¹ (u 10 i 9 chorych odpowiednio) ni z odpowiedzi¹ suboptymaln¹ (w 2 przypadkach z 19) Do najczêœciej wykrywanych mutacji nale a³y: (wykryto 4) i T5I (wykryto 3). U 3 chorych wykryto po 2 mutacje. U 5 chorych wykryto mutacje nale ¹ce do regionu P-loop (E255V, Q252H, G250E); u 2 z tych pacjentów dosz³o do progresji choroby do fazy kryzy, u kolejnych 2 do utraty, 1 osoba utraci³a R. Progresji do kryzy uleg³o 3 pacjentów z grupy bez mutacji oraz 7 chorych z grupy z wykryt¹ mutacj¹; w 2 przy- Tabela II Przyczyny badania obecnoœci mutacji punktowych domeny ABL u chorych na PBSz z co najmniej nieoptymalnym wynikiem leczenia wg kryteriów ELN; pacjenci bez wykrytej mutacji. Indications for testing of ABL domain point mutation occurrence in patients with CL with suboptimal response or resistant to TKI therapy according to ELN criteria; patients with no detected mutation. L.p. Inicja³y pacjenta Wiek pacjenta P³eæ Badanie podczas leczenia 1 BI K 2 B K 3 CT K 4 DR 5 DB 63 6 FK 24 Nilotynib 7 F 22 8 FZ 21 9 GJ 10 GP 11 GG 67 K 12 HJ K Nilotynib 13 JS 14 J 69 K 15 KC KD 42 K 17 KR 18 K 19 K KK LS C 23 Z K 24 R 25 A NJ 27 N PH 59 K 29 PE 53 K 30 PT 68 K PJ 55 K 32 SA 52 K 33 SW K 34 T WB K 36 WB K W 72 K WK 80 WH 56 K 40 WP ZB 51 K Przyczyna badania Utrata Nie uzyskano Utrata Progresja do akceleracji padkach by³y to mutacje z regionu pêtli P (Q252H i E255V), u pozosta³ych by³y to: T5I,, A9T, V299L, R220H(D241D) i F7L. Brak wra liwoœci klinicznej na stosowany w leczeniu drugiego rzutu dazatynib potwierdzi³ siê w przypadku mutacji T5I, F7L i V299L. 255
4 Omówienie Wystêpowanie mutacji punktowych domeny kinazy ABL jest jedn¹ z istotnych przyczyn opornoœci przewlek³ej bia³aczki szpikowej na leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych. Jak dot¹d u pacjentów opornych na leczenie TKI wykryto ponad 100 ró nych mutacji odpowiedzialnych za zmianê pojedynczych aminokwasów w domenie kinazy BCR/ABL [1,16,20,25,17,,32]. Ich wyst¹pienie mo e mieæ powa ne skutki biologiczne, które obejmuj¹ upoœledzenie funkcji kinazy BCR/ABL wywo³uj¹ce œmieræ komórki, upoœledzenie przy³¹czania imatinibu do kinazy przy zachowanym wi¹zaniu ATP co wiedzie do wznowienia dzia³ania kinazy i selekcji klonalnej zmutowanych komórek, upoœledzenie przy³¹czania imatinibu i ATP co zmniejsza aktywnoœæ kinazy i zwiêksza szansê przetrwania komórek opornych na TKI oraz zmianê konformacji pêtli aktywacyjnej kinazy wywo³uj¹c¹ niewra liwoœæ na jej hamowanie przez TKI [17]. utacje grupuj¹ siê w 4 regionach domeny kinazy ABL. Doœæ czêsto dotycz¹ miejsca wi¹zania ATP - tzw pêtli - P (P-loop) - bardzo konserwatywnego regionu, w którym dochodzi do wi¹zania grup fosforanowych [6,7,17,,30]. Wyst¹pienie mutacji kinazy ABL rzadziej bywa przyczyn¹ opornoœci pierwotnej [34] - wystêpuj¹cej od pocz¹tku leczenia TKI, lub we wczesnych stadiach PBSz; choæ mutacje bywaj¹ wykrywane tak e u pacjentów jeszcze przed wdro eniem TKI [32]. W póÿniejszych stadiach choroby mutacje pojawiaj¹ siê czêœciej [35]. Czêstotliwoœæ wystêpowania mutacji kinazy ABL u chorych na PBSz opornych na leczenie TKI waha siê w szerokich granicach od 27-90% i zale y w g³ównej mierze od fazy choroby, ale równie od metodologii badania i przyjêtych wskazañ do wykonania analizy mutacji [7,12,18, 20,23,32]. Najrzadziej mutacje wykrywane s¹ w fazie przewlek³ej choroby - u 27% chorych w badaniach grupy GIEA [34], u 36% w innym badaniu [22], ich czêstoœæ roœnie wraz ze stanem zaawansowania choroby i mo e wynieœæ np. 75% w kryzie [34] Czêstotliwoœæ wystêpowania mutacji genu BCR/ABL w badanej grupie pacjentów by³a porównywalna z innymi raportami [4, 5,23,34,35,36]. 88% pacjentów w chwili badania pozostawa³a w fazie przewlek³ej choroby i w tej grupie opornoœæ na leczenie wi¹za³a siê w wiêkszoœci z innym mechanizmami ni wyst¹pienie mutacji kinazy ABL, któr¹ wykryto u ok. % chorych. W fazie kryzy natomiast mutacje wykryto u 4 z 5 badanych chorych. Obie obserwacje potwierdzaj¹ ogólnie akceptowane opinie, e mutacje kinazy ABL rzadko wystêpuj¹ we wczesnych stadiach choroby i na pocz¹tku leczenia TKI oraz e ich czêstoœæ pojawiania siê wzrasta w miarê narastania opornoœci na leczenie [3,4,22,33,36]. Typ pojawiaj¹cej siê mutacji mo e determinowaæ przebieg dalszego leczenia. Wykrycie mutacji T5I odpowiedzialnej za ca³kowit¹ niewra liwoœæ komórek ze zmutowanym genem na leczenie dostêpnymi dotychczas TKI jest równoznaczne z koniecznoœci¹ kwalifikacji pacjenta do alogenicznej transplantacji szpiku [2] lub w razie niemo - noœci jej przeprowadzenia do leczenia eksperymentalnego w ramach badañ klinicznych. Spoœród 3. pacjentów z mutacj¹ T5I 2. skierowano do alogenicznego przeszczepienia szpiku; u trzeciego pacjenta istnia³y przeciwwskazania do tej procedury; dosz³o do rozwoju kryzy i zgonu. W badanej grupie u 5 chorych wykryto mutacje nale ¹ce do regionu P-loop, których wyst¹pienie wi¹zane jest z gorszym prze- yciem [10] i dlatego wed³ug niektórych opinii ich wykrycie mo e stanowiæ obok mutacji T5I wskazanie do alogenicznej transplantacji szpiku. U 2 spoœród tych 5 chorych dosz³o do rozwoju kryzy zakoñczonej zgonem, u dalszych 2 do utraty, jeden pacjent utraci³ R. Powy - sze obserwacje mog¹ potwierdzaæ dotychczasowe doniesienia o niekorzystnym rokowaniu pacjentów, u których wykryto mutacje z tej grupy [10]. Wykonane badania pozwoli³y wykryæ mutacje punktowe domeny kinazy ABL jako prawdopodobn¹ przyczynê opornoœci PBSz na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej u czêœci chorych w przewlek³ej fazie choroby i u wiêkszoœci chorych w fazie kryzy. Okreœlenie typu mutacji ma bardzo istotne znaczenie i pomaga w podjêciu decyzji o modyfikacji dalszego leczenia, mo e te stanowiæ wskazówkê do rozwa- enia przeprowadzenia alogenicznej transplantacji szpiku. Badanie mutacji genu BCR/ ABL jest bardzo cenn¹ metod¹ diagnostyczn¹ umo liwiaj¹c¹ poprawê skutecznoœci leczenia przewlek³ej bia³aczki szpikowej. Piœmiennictwo 1. Azam., Latek R.R., Daley G.Q.: echanisms of autoinhibition and STI-1/imatinib resistance revealed by mutagenesis of BCR-ABL. Cell 2003, 112, Baccarani. Cortes J., Pane F., et al.: Chronic yeloid Leukemia: An Update of Concepts and anagement Recommendations of European Leukemia- Net. J. Clin. Oncol. 2009, 27, Branford S., Rudzki Z., Parkinson I., et al.: Realtime quantitative PCR analysis can be used as a primary screen to identify patients with CL treated with imatinib who have BCR-ABL kinase domain mutations. Blood 2004, 104, Branford S., Rudzki Z., Walsh S., et al.: High frequency of point mutations clustered within the adenosine triphosphate-binding region of BCR/ABL in patients with chronic myeloid leukemia or Ph-positive acute lymphoblastic leukemia who develop imatinib (STI1) resistance. Blood 2002, 99, Branford S., Hughes T.: Detection of BCR-ABL muatations and resistance to imatinib mesylate. ethods ol. ed. 2006, 125, von Bubnoff N., Schneller F., Peschel C. et al.: BCR-ABL gene mutations in relation to clinical resistance of Philadelphia-chromosome positive leukaemia to STI-1: a prospective study. Lancet 2002, 359, Corbin A.S., La Rosee P., Stoffregen E.P. et al.: Several Bcr-Abl kinase domain mutants associated with imatinib mesylate resistance remain sensitive to imatinib. Blood 2003, 101, le Coutre P., Tassi E., Varella-Garcia. et al.: Induction of resistance to the Abelson inhibitor STI1 in human leukemic cells through gene amplification. Blood 2000, 95, Druker B.J., Guilhot F., O'Brien S. et al.: Long-term benefits of imatinib (I) for patients newly diagnosed with chronic myelogenous leukemia in chronic phase (CL-CP): The 5-year update from the IRIS study. J. Clin. Oncol. 2006, 24, Ernst T., Erben P., uller.c., et al.: Dynamics of BCR-ABL mutated clones prior to hematologic or cytogenetic resistance to imatinib. Haematologica 2008, 93, Florek I., Sacha T., Zawada., i wsp.: Opracowanie i wdro enie bezpoœredniego sekwencjonowania jako metody analizy mutacji genu ABL u chorych na przewlek³¹ bia³aczkê szpikow¹ oporn¹ na leczenie inhibitorami kinaz tyrozynowych. Przegl. Lek W druku. 12. Gambacorti-Passerini C., Barni R., le Coutre P. et al.: Role of a1acid glycoprotein in the in vivo resistance of humanbcr-abl+ leukemic cells to the Abl inhibitor STI1. J. Natl. Cancer Inst. 2000, 92, Gambacorti-Passerini C.B., Gunby R.H., Piazza R. et al.: olecular mechanisms of resistance to imatinib in Philadelphia-chromosome-positive leukaemias. Lancet Oncology 2003, 4, Gorre.E., ohammed., Ellwood-Yen K. et al.: BCR-ABL point mutations isolated from patients with STI1-resistant chronic myeloid leukemia remain sensitive to inhibitors of the BCR-ABL chaperone heat shock protein 90. Blood 2002, 100, Graham S.., Jorgensen H.G., Allan E. et al.: Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI1 in vitro. Blood 2002, 99, Hantschel O., Nagar B., Guettler S., et al.: A myristoyl/phosphotyrosine switch regulates c-abl. Cell 2003, 112, Hochhaus A., Kreil S., Corbin A.S., et al.: olecular and chromosomal mechanisms of resistance to imatinib STI 1 therapy. Leukemia 2002, 16, Hochhaus A., La Rosee P.: Imatinib therapy in chronic myelogenous leukemia: strategies to avoid and overcome resistance. Leukemia 2004, 18, Hughes T.P., Kaeda J., Branford S. et al.: Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. ed. 2003, 349, Hughes T., Deininger., Hochhaus A. et al.: onitoring CL patients responding to treatment with tyrosine kinase inhibitors: review and recommendations for harmonizing current methodology for detecting BCR-ABL transcripts and kinase domain mutations and for expressing results. Blood 2006, 108,. 21. Hughes T., Branford S.: olecular monitoring of BCR-ABL as a guide to clinical management in chronic myeloid leukaemia. Blood Reviews 2006, 20, Jabbour E., Kantarjian H., Jones D., et al.: Frequency and clinical significance of BCR-ABL mutations in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib mesylate. Leukemia 2006, 20, Lowenberg B.: inimal residual disease in chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. ed. 2003, 349, ahon F.X., Deininger.V., Schultheis B. et al.: Selection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI 1: diverse mechanisms of resistance. Blood 2000, 96, Nagar B., Bornmann W.G., Pellicena P. et al.: Crystal structures of the kinase domain of c-abl in complex with the small molecule inhibitors PD1755 and imatinib (STI-1). Cancer Research 2002, 62, O'Brien S.G., Guilhot F., Larson R.A., et al.: Imatinib compared with interferon and low dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. ed. 2003, 348, Quintas-Cardama A. Gibbons D.L., Kantarjian H. et al.: utational analysis of chronic myeloid leukemia (CL) clones reveals heightened BCR- ABL1 genetic instability and wild-type BCR-ABL1 exhaustion in patients failing sequential imatinib and dasatinib therapy. Blood 2007, 110, 6a-a.. Roche-Lestienne C., Soenen-Comu V., Grardel- Duflos N. et al.: Several types of mutations of the Abl gene can be found in chronic myeloid leukemia patients resistant to STI1, and they pre-exist to the onset of treatment. Blood 2002, 100, Rousselot P., Huguet F., Rea D., et al.: Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood 2007, 109, Sacha T., Hochhaus A., Hanfstein B. et al.: ABLkinase domain point mutation as a cause of imatinib (STI 1) resistance in CL patient who progress to myeloid blast crisis. Leukemia Res. 2003, 27, Schindler T., Bornmann W., Pellicena P. et al.: 256 T. Sacha i wsp.
5 Structural mechanism for STI-1 inhibition of Abelson tyrosine kinase. Science 2000, 9, Shah N.P., Nicoll J.., Nagar B. et al.: ultiple BCR- ABL kinase domain mutations confer polyclonal resistance to the tyrosine kinase inhibitor imatinib (STI1) in chronic phase and blast crisis chronic myeloid leukemia. Cancer Cell 2002, 2, Soverini S., artinelli G., Amabile. et al.: Denaturing-HPLC-based assay for detection of ABL mutations in chronic myeloid leukemia patients resistant to imatinib. Clin. Chem. 2004, 50, Soverini S., Colarossi S., Gnani A., et al.: Contribution of ABL kinase domain mutations to imatinib resistance in different subsets of Philadelphia-positive patients: By the GIEA working party on chronic myeloid leukemia. Clin. Cancer Res. 2006, 12, Soverini S., artinelli G., Rosti G., et al.: ABL mutations in late chronic phase chronic myeloid leukemia patients with upfront cytogenetic resistance to imatinib are associated with a greater likelihood of progression to blast crisis and shorter survival: a study by the GIEA Working Party on Chronic yeloid Leukemia. J. Clin. Oncol. 2005, 23, Wei Y., Hardling., Olsson B. et al.: Not all imatinib resistance in CL are BCR-ABL kinase domain mutations. Ann. Hematol. 2006, 85, 841. Weisberg E., Griffin J.D.: echanism of resistance to the Abl tyrosine kinase inhibitor STI 1 in BCR/ ABL -transformed hematopoietic cell lines. Blood 2000, 95, Witt., Szczepañski T., Dawidowska.: Hematologia molekularna: patogeneza, patomechanizmy i metody badawcze. Oœrodek Wydawnictw Naukowych, Poznañ 2009,
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych
Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal response
Bardziej szczegółowoThis copy is for personal use only - distribution prohibited.
- - - - - Wczesna odpowiedź molekularna jako kryterium optymalnej odpowiedzi na leczenie przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych Early molecular response as a criterion of optimal
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 1, str. 119 123
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 1, str. 119 123 TOMASZ SACHA 1, KRZYSZTOF LEWANDOWSKI 2, KAJETANA FORY- CIARZ 1, MICHAŁ GNIOT 2, DAMIAN SZATKOWSKI 3, IZABELA FLO- REK 1, MAGDALENA
Bardziej szczegółowoObecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2010, 41, Nr 3, str. 403 407 ANDRZEJ HELLMANN Obecne standardy postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej Current standards of management
Bardziej szczegółowoLeczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji; droga do wyleczenia?
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 3, 215 219 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Leczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinazy tyrozynowej II generacji; droga
Bardziej szczegółowoSuperior efficacy of nilotinib vs imatinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. ENESTnd and ENESTcmr current results analysis
Większa skuteczność nilotynibu niż imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej. Analiza aktualnych wyników badania ENESTnd i ENESTcmr Superior efficacy of nilotinib vs imatinib
Bardziej szczegółowoPraktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy
Prof. Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Praktyczne stosowanie terapii celowanej w hematologii aktualne problemy Seminarium Edukacyjne Innowacje
Bardziej szczegółowoCzy możliwa jest dalsza poprawa wyników leczenia pierwszego wyboru przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej?
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2013, tom 4, nr 1, 1 6 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Czy możliwa jest dalsza poprawa wyników leczenia pierwszego wyboru przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej?
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE CHORYCH NA PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka
Bardziej szczegółowowolna od leczenia? (TFR ang. Treatment Free Remission)
Czy można bezpiecznie przerwać leczenie przewlekłej białaczki szpikowej Czym jest remisja wolna od leczenia (TFR ang. Treatment Free Remission) KILKA INFORMACJI NA POCZąTEK... Remisja wolna od leczenia
Bardziej szczegółowoOPIS PRZYPADKU. Krzysztof Lewandowski, Anna Wache
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 261 266 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Zjawisko presji selekcyjnej przy stosowaniu inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 u chorych na przewlekłą
Bardziej szczegółowoSkuteczne leczenie nilotynibem chorej na przewlekłą białaczkę szpikową z wtórną opornością na imatynib
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2013, tom 4, supl. B, 7 11 Copyright 2013 Via Medica ISSN 2081 0768 Skuteczne leczenie nilotynibem chorej na przewlekłą białaczkę szpikową z wtórną opornością na imatynib Successful
Bardziej szczegółowoPRACE ORYGINALNE. (PBSz) jest klonaln¹ chorob¹ wywo³an¹ powstaniem chimerowego genu BCR/ABL i bia³ka bcr/abl obdarzonego
PRACE ORYGINALNE Tomasz SACHA 1 Sylwia CZEKALSKA 1 Kajetana FORYCIARZ 1 Magdalena ZAWADA 1 Izabela FLOREK 1 Dorota CWYNAR 1 Gracjan W TOR 2 Walentyna BALWIERZ 2 Aleksander B. SKOTNICKI 1 Ekspresja genu
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria kwalifikacji 1) przewlekła białaczka szpikowa
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 624 Poz. 71 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych imatinibem 1.1 Kryteria kwalifikacji Świadczeniobiorcy
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str ALEKSANDER B. SKOTNICKI, TOMASZ SACHA, KAJETANA FORYCIARZ
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str.141 152 ALEKSANDER B. SKOTNICKI, TOMASZ SACHA, KAJETANA FORYCIARZ Inhibitory kinaz tyrozynowych drugiej generacji w leczeniu
Bardziej szczegółowoRekomendacje dotyczące stosowania analizy mutacji genu BCR-ABL u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 3, str. 361 374 ANDRZEJ HELLMANN 1, MAREK SIEMIĄTKOWSKI 2, JERZY HOŁOWIECKI 3, WIESŁAW W. JĘDRZEJCZAK 4, TADEUSZ ROBAK 5, ALEKSANDER SKOTNICKI
Bardziej szczegółowoPRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka szpikowa OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ I OSTRĄ BIAŁACZKĘ SZPIKOWĄ Dasatinib Dasatinib jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z:
Bardziej szczegółowoAktualności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w 2010 roku
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 244 248 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Aktualności w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej w 2010 roku Updated concepts in the treatment of chronic
Bardziej szczegółowoLECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1)
Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia 618 Poz. 51 Załącznik B.14. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ (ICD-10 C 92.1) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej dazatynibem 1.1. Kryteria
Bardziej szczegółowoMutacje onkogenu BCR-ABL u chorych z CML leczonych imatynibem: ocena związku z kliniczną, cytogenetyczną i molekularną progresją choroby
PRACA ORYGINALNA Original Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 3, str. 645 658 MARTA BARAŃSKA, KRZYSZTOF LEWANDOWSKI, MICHAŁ GNIOT, MARIA LEWANDOWSKA, MIECZYSŁAW KOMARNICKI Mutacje onkogenu
Bardziej szczegółowoDiagnostyka i ocena skuteczności leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 219 228 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Diagnostyka i ocena skuteczności leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Diagnosis and monitoring of chronic
Bardziej szczegółowoAktualne zasady leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str. 225 232 ANDRZEJ HELLMANN, WITOLD PREJZNER Aktualne zasady leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Current approach to the
Bardziej szczegółowoPRACA POGLĄDOWA. Krzysztof Lewandowski. Katedra i Klinika Hematologii i Chorób Rozrostowych Układu Krwiotwórczego, Uniwersytet Medyczny, Poznań
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2011, tom 2, nr 2, 99 104 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Zależność między wynikami terapii a przyjętymi kryteriami oceny czasu przeżycia wolnego od progresji choroby
Bardziej szczegółowoZastosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej w leczeniu drugiej linii u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 229 238 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Zastosowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej w leczeniu drugiej linii u chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
Bardziej szczegółowoBiałaczka limfatyczna
www.oncoindex.org SUBSTANCJE CZYNNE W LECZENIU: Białaczka limfatyczna OBEJMUJE PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĘ LIMFOCYTOWĄ (PBL) I OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ALL) Clofarabine Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej
Bardziej szczegółowoPostępy w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2015, tom 6, nr 1, 63 69 DOI: 10.5603/Hem.2015.0016 Copyright 2015 Via Medica ISSN 2081 0768 Postępy w leczeniu chorych na przewlekłą białaczkę szpikową Advances in therapy
Bardziej szczegółowoprof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie
prof. Joanna Chorostowska-Wynimko Zakład Genetyki i Immunologii Klinicznej Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc w Warszawie Sekwencyjność występowania zaburzeń molekularnych w niedrobnokomórkowym raku płuca
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Załącznik nr 7 do Zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 r. Nazwa programu: LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny:
Bardziej szczegółowoOpracowa³ Rafa³ Piotr Janiszewski. ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych grup pacjentów w onkologii
Opracowa³ Rafa³ Piotr Janiszewski ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych grup pacjentów w onkologii Warszawa 2010 1 ABC rozliczeñ z p³atnikiem w roku 2010 w systemie jednorodnych
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Załącznik nr 8 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny:
Bardziej szczegółowoBadanie mutacji kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 2, str. 199 208 KRZYSZTOF LEWANDOWSKI Badanie mutacji kinazy tyrozynowej BCR-ABL w przewlekłej białaczce szpikowej Mutation study
Bardziej szczegółowoZasady postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej
Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Zasady postępowania w przewlekłej białaczce szpikowej Praktyka Hematologiczna 2014 Warszawa 11-12 kwiecień
Bardziej szczegółowoPersonalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej
MedTrends 2016 Europejskie Forum Nowoczesnej Ochrony Zdrowia Zabrze, 18-19 marca 2016 r. Personalizacja leczenia w hematoonkologii dziecięcej Prof. dr hab. n. med. Tomasz Szczepański Katedra i Klinika
Bardziej szczegółowoNajważniejsze doniesienia dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej z konferencji ASCO i EHA z 2011 roku
SPRAWOZDANIE Hematologia 2011, tom 2, nr 3, 276 283 Copyright 2011 Via Medica ISSN 2081 0768 Najważniejsze doniesienia dotyczące przewlekłej białaczki szpikowej z konferencji ASCO i EHA z 2011 roku The
Bardziej szczegółowoActa Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str. 123 138 ANDRZEJ HELLMANN 1, JERZY HOŁOWIECKI 2, WIESŁAW W. JĘDRZEJCZAK 3, TADEUSZ ROBAK 4, ALEKSANDER SKOTNICKI 5, JOANNA GÓRA-TYBOR
Bardziej szczegółowoRejestr przeszczepieñ komórek krwiotwórczych szpiku i krwi obwodowej oraz krwi pêpowinowej
Rejestr przeszczepieñ komórek krwiotwórczych szpiku i krwi obwodowej oraz krwi pêpowinowej W roku 2013 na podstawie raportów nap³ywaj¹cych z 18 oœrodków transplantacyjnych (CIC), posiadaj¹cych pozwolenie
Bardziej szczegółowoICD-10 C 92.1 przewlekła białaczka szpikowa Dziedzina medycyny: hematologia lub onkologia i hematologia dziecięca
Nazwa programu: Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 załącznik nr 8 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. LECZENIE PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI SZPIKOWEJ ICD-10 C 92.1 przewlekła
Bardziej szczegółowoImatinib w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. Imatinib in the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia
PRACE ORYGINALNE Adv Clin Exp Med 2004, 13, 6, 909 913 ISSN 1230 025X TOMASZ WRÓBEL 1, GRZEGORZ MAZUR 1, EWA MĘDRAŚ 1, KATARZYNA KAZANOWSKA 2, JUSTYNA NOSOL 1, DARIUSZ WOŁOWIEC 1, KAZIMIERZ KULICZKOWSKI
Bardziej szczegółowoMarek Kriegler 1, Anna Jaśkowiec 2, Olga Haus 2, 3, Sebastian Grosicki 4
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2014, tom 5, nr 4, 340 348 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Problem nieskuteczności postępowania terapeutycznego opartego na inhibitorach kinazy tyrozynowej oraz interferonie
Bardziej szczegółowoSkuteczne leczenie ratunkowe inhibitorami kinaz tyrozynowych chorego na B-komórkową ostrą białaczkę limfoblastyczną Filadelfia-dodatnią
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2018, tom 9, nr 1, 73 78 DOI: 10.5603/Hem.2018.0005 Copyright 2018 Via Medica ISSN 2081 0768 Skuteczne leczenie ratunkowe inhibitorami kinaz tyrozynowych chorego na B-komórkową
Bardziej szczegółowoLECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0)
Załącznik B.65. LECZENIE CHORYCH NA OSTRĄ BIAŁACZKĘ LIMFOBLASTYCZNĄ (ICD-10 C91.0) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia dazatynibem ostrej białaczki limfoblastycznej z obecnością chromosomu
Bardziej szczegółowoOcena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych
Karolina Klara Radomska Ocena immunologiczna i genetyczna białaczkowych komórek macierzystych Streszczenie Wstęp Ostre białaczki szpikowe (Acute Myeloid Leukemia, AML) to grupa nowotworów mieloidalnych,
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka szpikowa
Kajetana Foryciarz, Klinika Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie e-mail: kajetana@foryciarz.com Przewlekła białaczka szpikowa PODSUMOWANIE Przewlekła białaczka szpikowa jest chorobą nowotworową
Bardziej szczegółowoInhibitory kinazy tyrozynowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2011, 42, Nr 2, str. 109 115 MARIA CIOCH Inhibitory kinazy tyrozynowej w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Filadelfia Tyrosine
Bardziej szczegółowoProgramy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków
Programy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków Dokładniejsze badania i leczenie retinopatii cukrzycowej Closer monitoring and treatment for diabetic retinopathy Ważne informacje o ochronie zdrowia Important
Bardziej szczegółowoTerapia przewlekłej białaczki szpikowej teraźniejszość i wyzwania na przyszłość
249 Terapia przewlekłej białaczki szpikowej teraźniejszość i wyzwania na przyszłość Treatment of chronic myelogenous leukemia current status and future prospects Eliza Głodkowska-Mrówka, Tomasz Stokłosa
Bardziej szczegółowoNietypowe odmiany transkryptu BCR-ABL u chorych na przewlekłą białaczkę szpikowąschemat. monitorowaniu minimalnej choroby resztkowej
PRACE ORYGINALNE Dorota LINK-LENCZOWSKA Tomasz SACHA Magdalena ZAWADA Sylwia CZEKALSKA Izabela FLOREK Aleksander B. SKOTNICKI Nietypowe odmiany transkryptu BCR-ABL u chorych na przewlekłą białaczkę szpikowąschemat
Bardziej szczegółowoKajetana Foryciarz, Klinika Hematologii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie
Streszczenie wykładu Co nowego w leczeniu i ocenie efektów leczenia PBSz wygłoszonego w trakcie Ogólnopolskiego Zjazdu Stowarzyszenia Pacjentów Chorych na Przewlekłą Białaczkę Szpikową w Kielcach, w dniu
Bardziej szczegółowoWyniki przeszczepiania komórek hematopoetycznych od dawcy niespokrewnionego
Wyniki przeszczepiania komórek hematopoetycznych od dawcy niespokrewnionego W ramach realizacji projektu badawczego w³asnego finansowanego przez Ministerstwo Nauki igrano Szkolnictwa Wy szego (grant nr
Bardziej szczegółowoLECZENIE SZPICZAKA PLAZMATYCZNO KOMÓRKOWEGO (PLAZMOCYTOWEGO) (ICD-10 C 90)
Załącznik B.13. LECZENIE SZPICZAKA PLAZMATYCZNO KOMÓRKOWEGO (PLAZMOCYTOWEGO) (ICD-10 C 90) ŚWIADCZENIOBIORCY 1. Kryteria kwalifikacji do leczenia bortezomibem 1.1 Leczenie bortezomibem nowo zdiagnozowanych
Bardziej szczegółowoPiotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Lepiej skazać stu niewinnych ludzi, niż jednego
Bardziej szczegółowoOcena przeżycia wolnego od nawrotu molekularnego (RFS; Relapse-free Remission) po odstawieniu IMA.
Rejestr odstawienia Imatynibu Kryteria kwalifikacyjne: 1. Chorzy w fazie przewlekłej (nigdy nie było rozpoznania fazy akceleracji ani kryzy blastycznej) 2. Otrzymujący Imatinib (jako pierwszy rzut IKT)
Bardziej szczegółowoJaki Jest MÓJ PCR? Kampania Jaki jest MÓJ PCR? www.whatismypcr.org
Jaki Jest MÓJ PCR? Kampania Jaki jest MÓJ PCR? www.whatismypcr.org Często zadawane pytania na temat PCR Autor: Dr. Michael Mauro, Profesor n. med. na Oddziale Hematologii i Onkologii Medycznej Uniwersytetu
Bardziej szczegółowoSkale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Bardziej szczegółowoAnalysis of infectious complications inf children with acute lymphoblastic leukemia treated in Voivodship Children's Hospital in Olsztyn
Analiza powikłań infekcyjnych u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych w Wojewódzkim Specjalistycznym Szpitalu Dziecięcym w Olsztynie Analysis of infectious complications inf children with
Bardziej szczegółowoFarmakoterapia chorych na przewlekłą białaczkę szpikową oporną na imatinib
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2008, 39, Nr 4, str. 743 754 JOANNA GÓRA-TYBOR Farmakoterapia chorych na przewlekłą białaczkę szpikową oporną na imatinib Pharmacotherapy of patients
Bardziej szczegółowoPodsumowanie wdrażania generyków imatynibu a zalecenia leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Praktyka Hematologiczna 2015
Andrzej Hellmann Katedra i Klinika Hematologii i Transplantologii Gdański Uniwersytet Medyczny Podsumowanie wdrażania generyków imatynibu a zalecenia leczenia przewlekłej białaczki szpikowej Praktyka Hematologiczna
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka szpikowa
Krzysztof Lewandowski Definicja Przewlekła białaczka szpikowa (CML, chronic myelogenous leukemia) jest klonalną chorobą krwiotwórczej komórki macierzystej szpiku, należącą według aktualnej klasyfikacji
Bardziej szczegółowoZalecenia terapeutyczne dla chorych z Przewlekłą Białaczką Szpikową (PBSz)
Zalecenia terapeutyczne dla chorych z Przewlekłą Białaczką Szpikową (PBSz) Przedmowa Grupy Roboczej zajmującej się PBSz Przewlekła białaczka szpikowa (PBSz) jest chorobą krwi i szpiku kostnego pojawiającą
Bardziej szczegółowoKoszty obciążenia społeczeństwa. Ewa Oćwieja Marta Ryczko Koło Naukowe Ekonomiki Zdrowia IZP UJ CM 2012
Koszty obciążenia społeczeństwa chorobami układu krążenia. Ewa Oćwieja Marta Ryczko Koło Naukowe Ekonomiki Zdrowia IZP UJ CM 2012 Badania kosztów chorób (COI Costof illnessstudies) Ekonomiczny ciężar choroby;
Bardziej szczegółowoSkuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinaz tyrozynowych u starszych chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
PRACA POGLĄDOWA Hematologia 2014, tom 5, nr 4, 296 304 Copyright 2014 Via Medica ISSN 2081 0768 Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania inhibitorów kinaz tyrozynowych u starszych chorych na przewlekłą
Bardziej szczegółowoStandard postępowania diagnostycznego i terapeutycznego u chorych z przewlekłą białczką szpikową w Polsce w roku 2007
STANDARDY Standards Acta Haematologica Polonica 2007, 38, Nr 1, str. 107 122 WITOLD PREJZNER 1, TOMASZ SACHA 2, ZORIANA SALAMANCZUK 2, BARBARA PIEŃKOWSKA-GRELA 3, OLGA HAUS 4, ANDRZEJ HELL- MANN 1 Standard
Bardziej szczegółowoCytopenie w trakcie leczenia przewlekłej białaczki szpikowej inhibitorami kinaz tyrozynowych praktyczne aspekty postępowania
PRACA POGLĄDOWA Review Article Acta Haematologica Polonica 2009, 40, Nr 1, str. 5 23 KAJETANA FORYCIARZ, TOMASZ SACHA, ALEKSANDER B. SKOTNICKI Cytopenie w trakcie leczenia przewlekłej białaczki szpikowej
Bardziej szczegółowoRak jajnika. Prof. Mariusz Bidziński. Klinika Ginekologii Onkologicznej
Rak jajnika Prof. Mariusz Bidziński Klinika Ginekologii Onkologicznej Współpraca z firmami: Roche, Astra Zeneca, MSD, Olympus Mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 Materiały edukacyjne Astra Zeneca Mutacje w
Bardziej szczegółowoRak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia.
Rak trzustki cele terapeutyczne. Sekwencja leczenia. Leszek Kraj Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny W
Bardziej szczegółowoart. 488 i n. ustawy z dnia 23 kwietnia 1964 r. Kodeks cywilny (Dz. U. Nr 16, poz. 93 ze zm.),
Istota umów wzajemnych Podstawa prawna: Księga trzecia. Zobowiązania. Dział III Wykonanie i skutki niewykonania zobowiązań z umów wzajemnych. art. 488 i n. ustawy z dnia 23 kwietnia 1964 r. Kodeks cywilny
Bardziej szczegółowoBadania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii. Andrzej Wójcik
Badania osobniczej promieniowrażliwości pacjentów poddawanych radioterapii Andrzej Wójcik Zakład Radiobiologii i Immunologii Instytut Biologii Akademia Świętokrzyska Świętokrzyskie Centrum Onkologii Fig.
Bardziej szczegółowoEpidemiologia weterynaryjna
Jarosław Kaba Epidemiologia weterynaryjna Testy diagnostyczne I i II i III Zadania 04, 05, 06 Warszawa 2009 Testy diagnostyczne Wzory Parametry testów diagnostycznych Rzeczywisty stan zdrowia chore zdrowe
Bardziej szczegółowoTEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp
TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp 1. Informacja o pracownikach wyznaczonych do udzielania pierwszej pomocy oraz o pracownikach wyznaczonych do wykonywania działań w zakresie
Bardziej szczegółowoDE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15
DE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15 Wykonawcy ubiegający się o udzielenie zamówienia Dotyczy: postępowania prowadzonego w trybie przetargu nieograniczonego na Usługę druku książek, nr postępowania
Bardziej szczegółowoProblemy w realizacji umów o dofinansowanie SPO WKP 2.3, 2.2.1, Dzia anie 4.4 PO IG
2009 Problemy w realizacji umów o dofinansowanie SPO WKP 2.3, 2.2.1, Dzia anie 4.4 PO IG Jakub Moskal Warszawa, 30 czerwca 2009 r. Kontrola realizacji wska ników produktu Wska niki produktu musz zosta
Bardziej szczegółowoMiędzynarodowe standardy leczenia szpiczaka plazmocytowego w roku 2014
Międzynarodowe standardy leczenia szpiczaka plazmocytowego w roku 2014 Wiesław Wiktor Jędrzejczak, Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego Tak
Bardziej szczegółowoInhibitory kinaz tyrozynowych w terapii przewlekłej białaczki szpikowej Tyrosine kinase inhibitors in the therapy of chronic myeloid leukaemia
Postepy ig Med Dosw. (online), 2006; 60: 490-497 e-iss 1732-2693 www.phmd.pl Review Received: 2006.05.12 Accepted: 2006.07.05 Published: 2006.09.15 Inhibitory kinaz tyrozynowych w terapii przewlekłej białaczki
Bardziej szczegółowoImmunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Bardziej szczegółowoWysięk opłucnowy u pacjentki z przewlekłą białaczką szpikową leczonej dazatynibem opis przypadku
Wysięk opłucnowy u pacjentki z przewlekłą białaczką szpikową leczonej dazatynibem opis przypadku Pleural effusion in patient with chronic myeloid leukemia treated with dasatinib a case report dr n. med.
Bardziej szczegółowoSugerowany profil testów
ZWIERZĘTA FUTERKOWE Alergologia Molekularna Rozwiąż niejasne przypadki alergii na zwierzęta futerkowe Użyj komponentów alergenowych w celu wyjaśnienia problemu wielopozytywności wyników testów na ekstrakty
Bardziej szczegółowoZalecenia terapeutyczne dla chorych na przewlekłą białaczkę szpikową
Zalecenia terapeutyczne dla chorych na przewlekłą białaczkę szpikową Przyjazne dla pacjenta streszczenie zaleceń (2013) Europejskiej Sieci Białaczkowej dotyczących postępowania w przewlekłej białaczce
Bardziej szczegółowolek. Jacek Krzanowski
lek. Jacek Krzanowski "Analiza ekspresji wybranych mikrorna w dziecięcej ostrej białaczce limfoblastycznej z komórek B (B-ALL) z obecnością mikrodelecji genów dla czynników transkrypcyjnych" Streszczenie
Bardziej szczegółowoLECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI
Załącznik nr 14 do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku Nazwa programu: LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI W PRZEBIEGU PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI NEREK ICD-10 N 18 przewlekła niewydolność
Bardziej szczegółowoPrzewlekła białaczka limfocytowa
Przewlekła białaczka limfocytowa Ewa Lech-Marańda Klinika Hematologii Instytutu Hematologii i Transfuzjologii Klinika Hematologii i Transfuzjologii CMKP Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) Początek
Bardziej szczegółowo3.2 Warunki meteorologiczne
Fundacja ARMAAG Raport 1999 3.2 Warunki meteorologiczne Pomiary podstawowych elementów meteorologicznych prowadzono we wszystkich stacjach lokalnych sieci ARMAAG, równolegle z pomiarami stê eñ substancji
Bardziej szczegółowoAgencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych www.aotm.gov.pl Rekomendacja nr 116/2013 z dnia 9 września 2013 r. Prezesa Agencji Oceny Technologii Medycznych w sprawie objęcia refundacją produktu leczniczego Iressa,
Bardziej szczegółowoKWALIFIKACJA I WERYFIKACJA LECZENIA DOUSTNEGO STANÓW NADMIARU ŻELAZA W ORGANIZMIE
Opis świadczenia KWALIFIKACJA I WERYFIKACJA LECZENIA DOUSTNEGO STANÓW NADMIARU ŻELAZA W ORGANIZMIE 1. Charakterystyka świadczenia 1.1 nazwa świadczenia Kwalifikacja i weryfikacja leczenia doustnego stanów
Bardziej szczegółowoDr hab.n.med. Małgorzata Krawczyk-Kuliś Katowice, 29.09.2015. Recenzja. rozprawy doktorskiej Lekarza Pawła Jarosza
Dr hab.n.med. Małgorzata Krawczyk-Kuliś Katowice, 29.09.2015 Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach ul. Dąbrowskiego 25 40-032 Katowice Recenzja
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2009 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 9
Załącznik nr 9 Nazwa programu: do Zarządzenia Nr 41/2009 Prezesa NFZ z dnia 15 września 2009 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoINSTYTUCJE WYMIARU SPRAWIEDLIWOŚCI WARSZAWA, LIPIEC 2000
CBOS CENTRUM BADANIA OPINII SPOŁECZNEJ SEKRETARIAT OŚRODEK INFORMACJI 629-35 - 69, 628-37 - 04 693-58 - 95, 625-76 - 23 UL. ŻURAWIA 4A, SKR. PT.24 00-503 W A R S Z A W A TELEFAX 629-40 - 89 INTERNET http://www.cbos.pl
Bardziej szczegółowo1. Od kiedy i gdzie należy złożyć wniosek?
1. Od kiedy i gdzie należy złożyć wniosek? Wniosek o ustalenie prawa do świadczenia wychowawczego będzie można składać w Miejskim Ośrodku Pomocy Społecznej w Puławach. Wnioski będą przyjmowane od dnia
Bardziej szczegółowoPodstawowe działania w rachunku macierzowym
Podstawowe działania w rachunku macierzowym Marcin Detka Katedra Informatyki Stosowanej Kielce, Wrzesień 2004 1 MACIERZE 1 1 Macierze Macierz prostokątną A o wymiarach m n (m wierszy w n kolumnach) definiujemy:
Bardziej szczegółowoPrezentacja dotycząca sytuacji kobiet w regionie Kalabria (Włochy)
Prezentacja dotycząca sytuacji kobiet w regionie Kalabria (Włochy) Położone w głębi lądu obszary Kalabrii znacznie się wyludniają. Zjawisko to dotyczy całego regionu. Do lat 50. XX wieku przyrost naturalny
Bardziej szczegółowoTerapeutyczne Programy Zdrowotne 2012 Leczenie nowotworów podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) Załącznik nr 8
Załącznik nr 8 Nazwa programu: do Zarządzenia 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku LECZENIE NOWOTWORÓW PODŚCIELISKA PRZEWODU POKARMOWEGO (GIST) ICD 10 grupa rozpoznań obejmująca nowotwory
Bardziej szczegółowoMechanizm zawarty w warunkach zamówienia podstawowego. Nie wymaga aneksu do umowy albo udzielenia nowego zamówienia. -
Załącznik nr 1a Lista sprawdzająca dot. ustalenia stosowanego trybu zwiększenia wartości zamówień podstawowych na roboty budowlane INFORMACJE PODLEGAJĄCE SPRAWDZENIU Analiza ryzyka Działanie Uwagi Czy
Bardziej szczegółowoTest BRCA1. BRCA1 testing
Test BRCA1 BRCA1 testing 2 Streszczenie Za najczęstszą przyczynę występowania wysokiej, genetycznie uwarunkowanej predyspozycji do rozwoju raka piersi i/lub jajnika w Polsce uznaje się nosicielstwo trzech
Bardziej szczegółowoMielosupresja w trakcie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej
OPIS PRZYPADKU Hematologia 2010, tom 1, nr 3, 249 253 Copyright 2010 Via Medica ISSN 2081 0768 Mielosupresja w trakcie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej Tyrosine kinase inhibitors-induced myelosuppression
Bardziej szczegółowoHemoRec in Poland. Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010
HemoRec in Poland Summary of bleeding episodes of haemophilia patients with inhibitor recorded in the years 2008 and 2009 04/2010 Institute of Biostatistics and Analyses. Masaryk University. Brno Participating
Bardziej szczegółowoLeki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych
Leki immunomodulujące-przełom w leczeniu nowotworów hematologicznych Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek Katedra i Klinika Hematologii, Onkologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Warszawa
Bardziej szczegółowoDr n. med. Magdalena Zawada
Dr n. med. Magdalena Zawada Szpital Uniwersytecki w Krakowie Zakład Diagnostyki Hematologicznej 04.09.2017 Nowotwory układu krwiotwórczego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 1. Nowotwory
Bardziej szczegółowoDZIA 4. POWIETRZE I INNE GAZY
DZIA 4. POWIETRZE I INNE GAZY 1./4 Zapisz nazwy wa niejszych sk³adników powietrza, porz¹dkuj¹c je wed³ug ich malej¹cej zawartoœci w powietrzu:...... 2./4 Wymieñ trzy wa ne zastosowania tlenu: 3./4 Oblicz,
Bardziej szczegółowo