Interwencje kardiologiczne u p³odów marzenia czy realna przysz³oœæ leczenia?
|
|
- Wanda Sosnowska
- 8 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 Nowe metody w diagnostyce i terapii/novel methods in diagnostic and therapy Interwencje kardiologiczne u p³odów marzenia czy realna przysz³oœæ leczenia? Fetal cardiac interventions wishful dreams or coming reality? Joanna Szymkiewicz-Dangel Poradnia Perinatologii i Kardiologii Perinatalnej, II Klinika Po³o nictwa i Ginekologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny Post Kardiol Interw 2009; 5, 2 (16): S³owa kluczowe: echokardiografia p³odowa, wady serca, leczenie p³odu, interwencje kardiologiczne Key words: fetal echocardiography, congenital heart defects, fetal treatment Wstêp Kardiologia interwencyjna jest jedn¹ z najbardziej dynamicznie rozwijaj¹cych siê ga³êzi kardiologii. Ma swoje ustalone miejsce zarówno w leczeniu osób doros³ych, jak i dzieci. W niektórych wadach wrodzonych jest metod¹ z wyboru, np. zwê enie zastawkowe têtnicy p³ucnej. W innych stanowi wa ny element leczenia paliatywnego, niekiedy wystarczaj¹cego na wiele lat ycia bez operacji, np. stenoza zastawki aortalnej. Œcis³a wspó³praca kardiologiczno-kardiochirurgiczna w leczeniu dzieci z wadami wrodzonymi serca umo liwi³a stworzenie metod leczenia hybrydowego, tzn. kardiochirurgii po³¹czonej z kardiologi¹ interwencyjn¹, np. u noworodków z zespo³ami niedorozwoju lewego serca [1]. Ryc. 1. P³ód w wieku 12 tygodni 4 dni, wymiar g³owowo-ogonowy (ang. crown- -rump length, CRL) wynosi 62,1 mm Fig. 1. A fetus 12 weeks 4 days, crown-rump length (CRL) 62.1 mm Równie intensywnie rozwijaj¹c¹ siê ga³êzi¹ kardiologii dzieciêcej jest kardiologia prenatalna. Przestaliœmy ju mówiæ o echokardiografii p³odowej i jedynie o rozpoznawaniu patologii uk³adu kr¹ enia u p³odów. Dziêki rozwojowi nowych technik ultrasonograficznych (USG) mo liwe sta³o siê wykrywanie wad serca ju pod koniec pierwszego trymestru ci¹ y, gdy tzw. wymiar g³owowo-ogonowy (ang. crown-rump lenght, CRL) wynosi mm (ryc. 1.), a serce ma œrednicê 3 8 mm (ryc. 2.). Dziêki temu zaczynamy rozumieæ patomechanizm ewolucji wrodzonych wad serca. W pierwszym podrêczniku, z którego uczy³am siê o wadach wrodzonych serca [2], istotn¹ czêœæ rozdzia³ów zajmuj¹ opisy objawów klinicznych wynikaj¹cych z naturalnego przebiegu patologii. Obecnie w Polsce praktycznie nie widujemy starszych pacjentów z nasilonymi zmianami wtórnymi wrodzonych patologii uk³adu kr¹ enia, natomiast zaczynamy poznawaæ inn¹ historiê naturaln¹ prenataln¹. Dynamika zmian, które zachodz¹ w p³odowym uk³adzie kr¹ enia, jest zdecydowanie wiêksza ni po porodzie i z tego wzglêdu marzeniem kardiologów dzieciêcych zajmuj¹cych siê diagnostyk¹ p³odów jest znalezienie skutecznych metod zmiany lub zahamowania naturalnego rozwoju czyli najczêœciej pogarszania objawów. Zanim przejdê do przedstawienia obecnego stanu wiedzy na temat prenatalnych interwencji kardiologicznych, koniecznych jest kilka s³ów wyjaœnienia, czym jest kardiologia prenatalna i na jakim etapie znajduje siê obecnie w Polsce. Metod¹ diagnostyczn¹ jest oczywiœcie echokardiografia. Skutecznoœæ prenatalnego wykrywania wad wrodzonych serca zale y wy³¹cznie od prawid³owo wykonywanych przez lekarzy po³o ników przesiewowych badañ USG u kobiet ciê- arnych podczas badania ok. 20. tygodnia ci¹ y maj¹ oni obowi¹zek oceniæ obraz 4 jam serca (ryc. 3.). Od 2004 r. Adres do korespondencji/corresponding author: dr hab. n. med. Joanna Szymkiewicz-Dangel, Poradnia Perinatologii i Kardiologii Perinatalnej, II Klinika Po³o nictwa i Ginekologii, Warszawski Uniwersytet Medyczny, ul. Karowa 2, Warszawa, tel , faks , jdangel@wum.edu.pl Praca wp³ynê³a , przyjêta do druku
2 prowadzona jest Ogólnopolska Baza Danych Patologii Kardiologicznych u P³odów ( Dziêki temu mo liwa jest weryfikacja umiejêtnoœci i aktywnoœci ró nych oœrodków [3]. Na tej podstawie podzielono placówki wykonuj¹ce badania echokardiograficzne p³odu na: A badania przesiewowe, B podstawowe badania echokardiograficzne, C referencyjne oœrodki kardiologii prenatalnej (Warszawa, ódÿ, Ruda Œl¹ska), które ustalaj¹ ostateczn¹ diagnozê, planuj¹ postêpowanie oko³oporodowe oraz, w wybranych przypadkach, terapiê wewn¹trzmaciczn¹. W medycynie perinatalnej, zwanej równie medycyn¹ matczyno-p³odow¹, mamy dwóch pacjentów: najczêœciej zdrow¹ matkê oraz, w interesuj¹cych nas przypadkach, chory p³ód. Rozwa aj¹c wskazania do leczenia p³odu, musimy zawsze braæ pod uwagê potencjalne niebezpieczeñstwo dla matki. Terapia wewn¹trzmaciczna jest mo liwa wy³¹cznie w tych przypadkach, które zostan¹ zdiagnozowane w odpowiednim czasie. Obecnie w Polsce u p³odów wykrywamy ok. 30% wad wrodzonych serca czyli jeszcze wiele pracy przed nami. Spoœród tych rozpoznanych w nielicznych patologiach mo emy myœleæ o terapii prenatalnej [4]. Nale ¹ do nich: krytyczna stenoza aortalna (SA) oraz p³ucna (PS), zespó³ niedorozwoju lewego serca (HLHS) lub prze³o enie wielkich pni têtniczych (TGA) z restrykcyjnym otworem owalnym (rest. Fo). Ze wzglêdu na to, e leczenie p³odów nie jest szeroko stosowane w praktyce klinicznej i nadal najczêœciej jest przeprowadzane jako terapia eksperymentalna, obarczona bardzo wysokim ryzykiem powik³añ, kwalifikowane do niej przypadki musz¹ byæ bardzo precyzyjnie zdefiniowane. Po pierwsze, musimy wiedzieæ, po co p³ód ma byæ leczony. W zwi¹zku z tym konieczna jest wiedza dotycz¹ca prenatalnej historii naturalnej wad serca. W literaturze [5], jak równie w materiale w³asnym [6], s¹ ewidentne dowody na to, e zaawansowanie zmian anatomicznych zale y od przep³ywu krwi przez poszczególne czêœci p³odowego uk³adu kr¹ enia. Niestety, problem progresji zmian anatomicznych nie jest ograniczony wy³¹cznie do zmian anatomicznych i hemodynamicznych. Nie mo emy zapominaæ o roli genów odpowiedzialnych za rozwój poszczególnych czêœci uk³adu kr¹ enia, które dzia³aj¹ w ró ny sposób i w ró nym okresie rozwoju prenatalnego [4], a dotychczas ich funkcja nie jest dok³adnie wyjaœniona. Byæ mo e to one s¹ odpowiedzialne za brak powodzenia niektórych zabiegów interwencyjnych. W tym artykule skupiê siê jednak g³ównie na mo liwoœciach i dotychczasowych doœwiadczeniach w prenatalnych interwencjach kardiologicznych w trzech wymienionych powy ej patologiach. Rozwa aj¹c wskazania do terapii wewn¹trzmacicznej, nale y odpowiedzieæ na kilka podstawowych pytañ: 1. Jaki jest cel terapii p³odu? 2. Czy s¹ wystarczaj¹ce dane wskazuj¹ce na mo liwoœæ poprawy rokowania dla p³odu po zastosowaniu terapii w porównaniu z postêpowaniem klasycznym? Ryc. 2. Obraz 4 jam serca u p³odu w 12. tygodniu ci¹ y, CRL 62 mm. Bia³e groty strza³ek po lewej stronie pokazuj¹ 1 cm wielkoœæ serca od podstawy do koniuszka wynosi ok. 8 mm RV prawa komora, RA prawy przedsionek, LV lewa komora, LA lewy przedsionek Fig. 2. Four chamber view, 12-week-fetus, CRL 62 mm. White arrow heads are 1 cm apart the dimension of the heart from the base to the apex is 8 mm RV right ventricle, RA right atrium, LV left ventricle, LA left atrium Ryc. 3. Prawid³owy obraz 4 jam serca u p³odu w 24. tygodniu ci¹ y. Serce zajmuje oko³o 1/3 pola powierzchni klatki piersiowej, widoczne s¹ oba p³uca RV prawa komora, RA prawy przedsionek, LV lewa komora, LA lewy przedsionek, pv y³y p³ucne, P strona prawa, L strona lewa, Ao aorta Fig week-old-fetus normal four chamber view, both lungs can be seen RV right ventricle, RA right atrium, LV left ventricle, LA left atrium, pv pulmonary vein, P right site, L left site, Ao aorta 71
3 3. Czy s¹ techniczne mo liwoœci skutecznego wykonania zabiegu? 4. Czy korzyœci z jego przeprowadzenia przewy sz¹ ryzyko komplikacji dla p³odu i matki? W kolejnych czêœciach artyku³u postaram siê do nich ustosunkowaæ, prawdopodobnie nie daj¹c jednoznacznej odpowiedzi. Zabiegi wewn¹trzmaciczne mog¹ byæ wykonywane wy³¹cznie przez zespó³ lekarzy, którzy rozumiej¹ ich specyfikê oraz zasady wspó³pracy. W sk³ad zespo³u wchodz¹: po³o nik, odpowiedzialny za pacjentkê ciê arn¹, a podczas zabiegu za przygotowanie p³odu do procedury (ustawienie go w odpowiedniej pozycji) oraz wprowadzenie ig³y do cia³a p³odu przez pow³oki matki, kardiolog prenatalny potrafi¹cy rozpoznaæ wadê i monitorowaæ ca³y zabieg, kardiolog interwencyjny, który wspólnie z lekarzem po³o nikiem i kardiologiem prenatalnym dobierze sprzêt oraz wspólnie z lekarzem po³o nikiem wykona zabieg, anestezjolog, neonatolog. Znieczulenie jest spraw¹ bardzo istotn¹. Wiadomo, e bodÿce bólowe u p³odów wywo³uj¹ reakcjê metaboliczn¹ organizmu, tak¹ jak przy odczuwaniu bólu u osobników bardziej dojrza³ych [7]. Znieczulenie ogólne dzia³a zarówno na matkê, jak i na p³ód, i w wielu oœrodkach ten sposób jest preferowany w trudnych zabiegach interwencyjnych. Dodatkowo p³odowi podaje siê domiêœniowo fentanyl oraz œrodek zwiotczaj¹cy w celu jego unieruchomienia do zabiegu. Ryc. 4. Obraz œródpiersia u 21-tygodniowego p³odu z krytyczn¹ stenoz¹ zastawki aortalnej i fibroelastoz¹ lewej komory. Od przodu na niebiesko wype³nia siê têtnica p³ucna oraz przewód têtniczy Botalla, wstecznie (na czerwono) przez przewód têtniczy wype³nia siê poprzeczna czêœæ ³uku aorty, która jest o oko³o po- ³owê wê sza od ³uku przewodu têtniczego. W obrazie dwuwymiarowym po lewej stronie oba naczynia s¹ bardzo s³abo widoczne PA têtnica p³ucna, Ao aorta Fig week-old-fetus, three vessel view, critical aortic stenosis and fibroelastosis of the left ventricle. Blue pulmonary artery, red reverse filling of the transverse aortic arch PA pulmonary artery, Ao aorta Rozwa aj¹c wskazania do zabiegów wewn¹trzmacicznych, zawsze nale y pamiêtaæ o mo liwoœci wczeœniejszego porodu z powodu pêkniêcia b³on p³odowych, odp³ywania p³ynu owodniowego, krwawienia. Wszystkie interwencje powinny byæ wykonywane w sposób jak najmniej obci¹ aj¹cy matkê, aczkolwiek zespó³ z Bostonu postulowa³ wykonanie tzw. minilaparotomii przy braku mo liwoœci odpowiedniego ustawienia p³odu w jamie macicy [8]. Problemem mo e byæ równie lokalizacja ³o yska, którego nak³ucie podczas zabiegu mo e groziæ ciê kimi powik³aniami. Po ka dym zabiegu interwencyjnym konieczna jest tokoliza w celu zahamowania skurczów, które zawsze pojawiaj¹ siê po manipulacjach na ciê arnej macicy. Pierwszym prenatalnym zabiegiem interwencyjnym, opisanym w 1986 r. by³o za³o enie elektrody u p³odu z prawid³ow¹ anatomi¹ serca i ca³kowitym blokiem przedsionkowo-komorowym, z uogólnionym obrzêkiem nieimmunologicznym spowodowanym dodatnimi przeciwcia- ³ami anty-ro u matki [9]. P³ód obumar³ kilka dni póÿniej. W kolejnych latach podejmowano próby stymulowania serca u p³odów, ale zabiegi te nie przynosi³y spodziewanych rezultatów, wiêc zaprzestano ich wykonywania. Ewolucyjny zespó³ niedorozwoju lewego serca Jedn¹ z najczêstszych wad serca u p³odów jest HLHS. W Ogólnopolskiej Bazie Danych Patologii Kardiologicznych u P³odów w latach zarejestrowano 227 p³odów z HLHS, co stanowi 9% wszystkich patologii. Ju w 1989 r. lekarze z Londynu opisali naturalny prenatalny przebieg tej wady serca. Polega on na tym, e zwê enie zastawki aortalnej we wczesnym okresie ci¹ y doprowadza do upoœledzenia funkcji lewej komory (objaw, który znany jest w kardiologii dzieciêcej), fibroelastozy, a w konsekwencji do zmniejszania œwiat³a komory i pod koniec ci¹ y obraz odpowiada HLHS [10]. W tym miejscu chcia³abym podkreœliæ kryteria rozpoznania HLHS u p³odów. Warunkiem jest stwierdzenie wstecznego wype³niania poprzecznej czêœci ³uku aorty i aorty wstêpuj¹cej od strony przewodu têtniczego (ryc. 4.), jak równie lewo-prawy przep³yw na poziomie otworu owalnego. Wielkoœæ lewej komory paradoksalnie jest tutaj mniej istotna. Zdarzaj¹ siê sytuacje, w których lewa komora jest prawid³owej wielkoœci, ale jej funkcja jest znacznie upoœledzona (ryc. 5.) i w efekcie ostateczn¹ metod¹ leczenia mo e byæ tzw. operacja Norwooda, czyli rekonstrukcja aorty i zapewnienie rzutu systemowego przez komorê praw¹. W³aœnie te przypadki le ¹ w krêgu zainteresowañ kardiologów prenatalnych i interwencyjnych. Na podstawie wyników leczenia stenozy aortalnej u noworodków metod¹ walwuloplastyki balonowej wiadomo, e funkcja komory poprawia siê po poszerzeniu zastawki. Rozumuj¹c analogicznie, uznano, e poszerzenie zastawki aortalnej przed urodzeniem powinno poprawiæ funkcjê lewej komory i byæ mo e zapobiec powstaniu ewolucyjnego HLHS. 72
4 Pierwszy zabieg przezskórnego poszerzenia zastawki aortalnej u p³odu wykonano w Londynie w 34. tygodniu ci¹ y [11]. Ówczesny p³ód jest obecnie 17-letni¹ dziewczyn¹ po dwukomorowej korekcji wady serca. Jak powiedzia³ podczas jednego ze swoich wyk³adów prof. M. Tynan, zabieg skutecznej walwuloplastyki prenatalnej udowodni³, e p³ód mo e prze yæ zabieg wewn¹trzmacicznego poszerzenia zastawki aortalnej, ale na pewno nie udowodni³, e to jest w³aœnie metoda ratuj¹ca ycie. Dziewczynka wymaga³a kolejnej plastyki bezpoœrednio po urodzeniu. Kryteria sposobu leczenia noworodków ze stenoz¹ aortaln¹ zosta³y opracowane w 1991 r. przez Rhodesa i wsp. [12] i udoskonalone 10 lat póÿnej [13], jednak adne nie s¹ idealne. Przez wiele lat by³y one obowi¹zuj¹ce w wielu miejscach œwiata w kwalifikacji noworodków do leczenia interwencyjnego (mo liwoœæ dwukomorowej korekcji) lub chirurgicznego metod¹ Norwooda (rozwi¹zanie jednokomorowe ostatecznie operacja Fontana). Wiadomo, e wyniki leczenia HLHS s¹ coraz lepsze i e odleg³e losy pacjentów s¹ satysfakcjonuj¹ce. Nie ma jednak pe³nych danych dotycz¹cych póÿnych komplikacji oraz jakoœci ycia osób po wieloetapowym leczeniu HLHS. Z tego wzglêdu teoretyczna szansa uratowania lewej komory nakazuje rozwa enie wskazañ do prenatalnej plastyki balonowej zastawki aortalnej. Nale y podkreœliæ, e musi zostaæ spe³nionych kilka kryteriów [14]: 1. Diagnoza wady musi byæ ustalona przed uszkodzeniem miêœnia lewej komory, czyli zanim dojdzie do jej niedorozwoju i fibroelastozy (obecnie uwa a siê, e powinno to byæ miêdzy 16. a 18. tygodniem ci¹ y). 2. Dane z diagnozy prenatalnej musz¹ wskazywaæ na to, e jest to patologia, która doprowadzi przy urodzeniu do HLHS [15]. 3. Musi byæ dostêpna szybka i wzglêdnie bezpieczna technika wykonania zabiegu, po którym istnieje mo liwoœæ rozwoju struktur lewego serca. 4. Ze wzglêdu na fakt, e wyniki leczenia HLHS s¹ coraz lepsze, terapia prenatalna musi byæ obarczona wzglêdnie ma³ym ryzykiem, aby by³a etycznie akceptowalna. W latach na œwiecie przeprowadzono 12 prenatalnych zabiegów walwuloplastyki aortalnej, z których tylko 2 p³ody prze y³y [16, 17]. Bazuj¹c na tych doniesieniach oraz obserwacjach naturalnego przebiegu HLHS, zespó³ z Bostonu opracowa³ precyzyjny program udoskonalenia metody interwencyjnego leczenia wewn¹trzmacicznego [18]. Dziêki rozwojowi technik USG podstawowej oceny budowy serca mo na dokonaæ, jak wspomniano wy ej, od 12. tygodnia ci¹ y (ryc. 2.). Od ok. 16. tygodnia ci¹- y mo liwa jest precyzyjna ocena zarówno budowy, jak i funkcji serca, i na podstawie miêdzynarodowych doniesieñ ju wówczas nale y rozpatrywaæ wskazania do interwencji prenatalnej. Pierwsze obszerne zestawienie planowo przeprowadzonych walwuloplastyk aortalnych u p³odów zosta³o opublikowane w 2004 r. Spoœród 24 p³odów zakwalifikowanych do leczenia interwencyjnego, 4 pary rodziców nie wyrazi³y zgody na jego przeprowadzenie, z których jedna ci¹ a zosta³a przerwana, 3 dzieci urodzi³o siê z HLHS. W 20 przypadkach podjêto próbê poszerzenia zastawki. U 14 p³odów zabieg by³ technicznie udany, czyli poszerzono zastawkê aortaln¹, ale tylko u 3 dzieci mo na by³o wykonaæ dwukomorow¹ korekcjê wady serca. U 9 dzieci (6 po terapii prenatalnej, 3 po nieudanej terapii prenatalnej) przeprowadzono operacje Norwooda, pozosta³e nie yj¹. Lewa komora zosta³a uratowana tylko w 3 przypadkach, ale we wszystkich pozosta³ych stwierdzono zdecydowanie lepszy rozwój struktur lewego serca w porównaniu z p³odami, u których zabieg siê nie powiód³. Byæ mo e sta³o siê tak dlatego, e walwuloplastyka przeprowadzana by³a stosunkowo póÿno, miêdzy 21. a 26. tygodniem ci¹ y, gdy funkcja lewej komory by³a ju znacznie upoœledzona. Kardiologów interwencyjnych na pewno zainteresuje opis techniki przeprowadzania wewn¹trzmacicznej walwuloplastyki. Wszystkie zabiegi wykonywane s¹ pod kontrol¹ USG. Poni szy opis zosta³ opracowany na podstawie artyku³ów z oœrodka w Bostonie [15, 19], który ma Ryc. 5. P³ód 21-tygodniowy, typowy obraz ewolucyjnego zespo³u niedorozwoju lewego serca. Krytyczna stenoza aortalna spowodowa³a uszkodzenie funkcji lewej komory, która w ogóle siê nie wype³nia, widoczna fibroelastoza, koniuszek utworzony g³ównie przez komorê praw¹. Nap³yw na czerwono tylko do prawej komory RV prawa komora, RA prawy przedsionek, LV lewa komora, LA lewy przedsionek Fig week-old-fetus, characteristic picture of the evolution of hypoplastic left heart syndrome RV right ventricle, RA right atrium, LV left ventricle, LA left atrium 73
5 najwiêksze doœwiadczenie na œwiecie w tym zakresie (ryc. 6.). Najwa niejsza jest pozycja p³odu: musi on le eæ na prawym boku, tak aby lewa po³owa klatki piersiowej by³a w górze, najlepiej g³ówk¹ do do³u, z r¹czkami ku górze, nie dalej ni 9 cm poni ej œciany brzucha ciê arnej. Powinien znajdowaæ siê w takiej pozycji, aby na ekranie USG widoczna by³a ca³a droga ig³y od powierzchni klatki piersiowej, poprzez koniuszek lewej komory i ca³a d³ugoœæ lewej komory do zastawki aortalnej. Po uzyskaniu optymalnej pozycji p³odu zostaje on zwiotczony i znieczulony przez podanie domiêœniowe leków (matka jest znieczulona ogólnie). Wówczas mierzona jest d³ugoœæ lewej komory oraz œrednica zastawki aortalnej i na tej podstawie ostatecznie zostaje dobrany sprzêt do interwencji. Kaniulê 19 G wprowadza siê poprzez pow³oki matki, klatkê piersiow¹ p³odu, przez koniuszek do lewej komory serca i umieszcza tu pod zastawk¹ aortaln¹. Jeœli jest ona niedro na, zostaje sperforowana na pocz¹tku zabiegu (ryc. 7. A). Nastêpnie ig³a zostaje usuniêta, a wprowadzony prowadnik o bardzo miêkkim dystalnym odcinku (floppy-tipped guide wire) 0,014 i ustawiony powy ej zastawki aortalnej. Po nim wprowadza siê balonik do plastyki wieñcowej (ryc. 7. B). Jego wielkoœæ jest ustalana po precyzyjnym pomiarze œrednicy zastawki aortalnej, której zakresy norm w ró nych tygodniach ci¹ y podano w tabeli 1. Stosunek œrednicy balonika do œrednicy zastawki aortalnej zosta³ opracowany eksperymentalnie na podstawie zabiegów wykonywanych u noworodków [19] oraz doœwiadczeñ z 20 skutecznych technicznie zabiegów u p³odów przeprowadzonych w oœrodku w Bostonie [20]. Tabela 1. Pomiary poszczególnych struktur serca u p³odów w ró nych tygodniach ci¹ y [21] Table 1. Diameters of fetal cardiac structures in different gestational weeks [21] Tydzieñ ci¹ y AoV [cm] Pulm.V [cm] D³ugoœæ LV [cm] D³ugoœæ RV [cm] 16. 0,18 0,27 0,21 0,31 0,86 1,35 0,74 1, ,21 0,31 0,25 0,37 0,99 1,56 0,86 1, ,24 0,36 0,28 0,42 1,12 1,77 0,99 1, ,30 0,45 0,36 0,54 1,40 2,20 1,24 2, ,46 0,7 0,58 0,86 2,11 3,33 1,94 3,36 AoV œrednica zastawki aortalnej, Pulm.V œrednica zastawki p³ucnej, d³ugoœæ LV maksymalna d³ugoœæ od koniuszka lewej komory do pierœcienia mitralnego, d³ugoœæ RV maksymalna d³ugoœæ od koniuszka prawej komory do pierœcienia trójdzielnego AoV aortic valve diameter, Pulm.V pulmonary valve diameter, length LV maximal length of the left ventricle from the apex to the mitral annulus, length RV maximal length of the right ventricle ig³a sonda echokardiograficzna œciana brzucha matki œciana macicy œciana klatki piersiowej p³odu ig³a prowadnik lewa komora cewnik z balonikiem przeprowadzony przez zastawkê aortaln¹ aorta krêgos³up Ryc. 6. Schemat zabiegu wewn¹trzmacicznego poszerzenia zastawki aortalnej [18] Fig 6. Intrauterine balloon aortic valvuloplasty [18] 74
6 Uznano, e do plastyki p³odowej mo e on byæ nieco wiêkszy ni w okresie noworodkowym i wynosiæ 0,9 1,2 (u dzieci 0,8 1) [1]. Wa ne jest, aby wk³ucie do serca p³odu i poszerzenie zastawki trwa³o jak najkrócej procedura ta doprowadza czêsto do bradykardii p³odu i mo- e siê skoñczyæ jego zgonem. W przeciwieñstwie do zabiegów po porodzie, podczas interwencji prenatalnych nie dokonuje siê pomiarów ciœnieñ. Wszystkie obliczenia hemodynamiczne opieraj¹ siê na badaniu echokardiograficznym i doplerowskim (ryc. 7. C). Polskie doœwiadczenia w dziedzinie prenatalnych interwencji kardiologicznych s¹ ma³e. Grupa ekspertów Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego, z udzia³em kardiologów prenatalnych i dzieciêcych, opracowa³a wytyczne postêpowania w przypadkach rozpoznania krytycznej stenozy aortalnej i p³ucnej u p³odu [21]. Z informacji ustnych wiem, e dwukrotnie podejmowano próby przeprowadzenia zabiegu w Instytucie Centrum Zdrowia Matki Polki w odzi, jednak zakoñczy³y siê niepowodzeniem. W bie ¹cym roku przeprowadzono zabieg walwuloplastyki aortalnej u p³odu z wad¹ serca rozpoznan¹ przez dr Agatê W³och z Rudy Œl¹skiej w 24. tygodniu ci¹- y (ryc. 8. A). Ciê arnej kobiecie zaproponowano przeprowadzenie zabiegu w Klinice Kardiologii Dzieciêcej w Linz w Austrii, na co siê zdecydowa³a. Zabieg przeprowadzono w 28. tygodniu ci¹ y, stosuj¹c balonik o œrednicy 4 mm. Po zabiegu wykonywano kontrolne badania echokardiograficzne co 2 tygodnie, ale nie uzyskano poprawy funkcji ani wzrostu lewej komory, rozpoznano HLHS (ryc. 8. B). Noworodek jest obecnie po pierwszym etapie leczenia metod¹ Norwooda. Jak opisa³am wy ej, zabiegi najczêœciej s¹ monitorowane sond¹ przezbrzuszn¹. Poniewa wizualizacja struktur serca nie zawsze jest satysfakcjonuj¹ca, podejmowano próby monitorowania zabiegu z zastosowaniem echokardiografii przezprze³ykowej [22]. Zarezerwowane s¹ one jednak dla prac eksperymentalnych. Przy obecnej jakoœci obrazowania aparatami przezbrzusznymi wydaje siê, e taka metoda nie jest potrzebna. Niew¹tpliwie zabiegi interwencyjne u p³odów musz¹ byæ A B C Ryc. 7. Obrazy przygotowane z klipów z zabiegu interwencyjnego poszerzenia zastawki aortalnej przeprowadzonego w Bostonie, dziêki uprzejmoœci W. Tworetzky ego. A wprowadzenie koszulki z prowadnikiem przez pow³oki matki i p³odu, przez koniuszek lewej komory do zastawki aortalnej. B wype³nienie balonika w miejscu zastawki aortalnej nie jest widoczne charakterystyczne wciêcie. C wyp³yw z lewej komory przez poszerzon¹ zastawkê aortaln¹ kolor niebieski LV lewa komora, AoV œrednica zastawki aortalnej Fig 7. Pictures of fetal balloon aortic valvuloplasty performed in courtesy of Wayne Tworetzky, Boston. A introduction of vascular sheath with guidewire through the maternal abdominal wall, the fetal chest wall and the left ventricular apex to the aortic valve, B inflation of the balloon at the aortic valve incision is cannot be seen; C outflow through the dilated aortic valve coded blue LV left ventricle, AoV aortic valve diameter 75
7 wykonywane pod kontrol¹ najwy szej klasy aparatów USG, o bardzo wysokiej rozdzielczoœci obrazu. Zastosowanie techniki 3D 4D (tzw. metody STIC, umo liwiaj¹cej rekonstrukcjê trójwymiarowego obrazu serca p³odu bez EKG) pozwala na œledzenie zabiegu z dwóch projekcji porównywalnych z projekcjami przednio-tyln¹ i boczn¹ w angiografii. Zabiegi przezskórnej walwuloplastyki aortalnej u p³odów zosta³y uznane za akceptowaln¹ formê terapii, czego dowodem jest ich umieszczenie w wytycznych obowi¹zuj¹cych w wielkiej Brytanii i Irlandii przez Narodowy Instytut Zdrowia i Praktyki Klinicznej (NHS) [23]. Krytyczna stenoza p³ucna / zaroœniêcie zastawki p³ucnej bez ubytku w przegrodzie miêdzykomorowej Krytyczna stenoza p³ucna / zaroœniêcie zastawki p³ucnej bez ubytku w przegrodzie miêdzykomorowej (AP & IVS) jest du o rzadsz¹ wad¹ ni HLHS. Jak wynika z zebranych miêdzynarodowych wyników leczenia, 5 lat prze ywa ok. 64% dzieci i tylko 1/3 z nich w 10. roku ycia jest po dwukomorowej korekcji wady serca [24]. W Ogólnopolskiej Bazie Danych Patologii Kardiologicznych u P³odów zarejestrowano 27 przypadków tej wady, co stanowi 1,2% wszystkich patologii. Na podstawie prenatalnej historii naturalnej równie w tej wadzie potwierdzono ewolucyjny charakter [25] (ryc. 9. A, B). Szanse dwukomorowej korekcji determinuje wielkoœæ struktur prawego serca oraz brak sinusoid, czyli po³¹czeñ prawokomorowo- -wieñcowych. Zale noœæ kr¹ enia wieñcowego od prawej komory uniemo liwia otwarcie zastawki p³ucnej u noworodka, gdy doprowadzi³oby to do jego natychmiastowego zgonu. Teoretycznie nale y przypuszczaæ, e po dekompresji prawej komory w yciu p³odowym mo na by przywróciæ prawid³ow¹ hemodynamikê kr¹ enia wieñcowego i doprowadziæ do lepszego rozwoju poszczególnych czêœci prawej komory. Do 2007 r. na œwiecie zosta³o przeprowadzonych 14 zabiegów walwuloplastyki p³ucnej u p³odów w tygodniu ci¹ y. Wiadomo, e spoœród nich yje 4 dzieci [26, 27], o 8 nie ma danych. Przebieg wewn¹trzmaciczny tej wady jest inny ni SA lub HLHS. Niedorozwój prawej komory serca jest du o groÿniejszy dla p³odu ni niedorozwój lewej komory, co wi¹ e siê z hemodynamik¹ prenatalnego uk³adu kr¹ enia. U p³odów z AP & IVS oraz istotn¹ niedomykalnoœci¹ zastawki trójdzielnej dochodzi do podwy szenia ciœnienia ylnego, utrudnionego nap³ywu krwi do prawego przedsionka i w efekcie do ciê kiej niewydolnoœci kr¹ enia z uogólnionym obrzêkiem p³odu w³¹cznie. Niewydolnoœæ kr¹ enia p³odu i/lub noworodka z krytyczn¹ wad¹ serca najczêœciej prowadzi do zgonu. Dlatego te w takich przypadkach nale y rozwa yæ mo liwoœæ przeprowadzenia prenatalnej terapii w celu poprawy szans chorego nieurodzonego cz³owieka. A B Ryc. 8. A obraz 4 jam serca u 24-tygodniowego p³odu z krytyczn¹ stenoz¹ aortaln¹ i znacznie powiêkszon¹ lew¹ komor¹ serca. Koniuszek jest utworzony przez obie komory. B obraz 4 jam serca u 29-tygodniowego p³odu po walwuloplastyce balonowej wykonanej w Linz w Autrii. Lewa komora zdecydowanie mniejsza ni w badaniu poprzednim, koniuszek utworzony przez praw¹ komorê. Obraz jak w HLHS. Obrazy z oœrodka w Rudzie Œl¹skiej, dr Agata W³och LV lewa komora, LA lewy przedsionek, RV prawa komora, RA prawy przedsionek Fig. 8. A Four chamber view in a 24- week-old-fetus with critical aortic stenosis and enlarged left ventricle. B - Four chamber view in a 29- weeks fetus after aortic balloon valvuloplasty performed in Linz, Austria progression of HLHS, much smaller left ventricle than 5 weeks before. The four chamber view characteristic for HLHS. Courtesy of dr Agata W³och Ruda Œl¹ska LV left ventricle, LA left atrium, RV right ventricle, RA right atrium 76
8 A B Ryc. 9. A obraz 4 jam serca u p³odu w 20. tygodniu ci¹ y z zaroœniêciem zastawki p³ucnej bez ubytku w przegrodzie miêdzykomorowej (AP & IVS). Ma³a ró nica w œrednicy zastawek mitralnej i trójdzielnej, zachowana czêœæ nap³ywowa i koniuszkowa prawej komory. B obraz tego samego p³odu w 27. tygodniu ci¹ y mniejsza œrednica zastawki trójdzielnej, zaroœniêta czêœæ koniuszkowa prawej komory, ewidentna progresja zmian. Dobrze rozwiniête têtnice p³ucne, niewidoczne na zdjêciu. Obrazy z oœrodka w Rudzie Œl¹skiej, dr Agata W³och LV lewa komora, LA lewy przedsionek, RV prawa komora, RA prawy przedsionek Fig. 9. A four chamber view in a 20-week-old-fetus with pulmonary atresia nad intact ventricular septum (AP & IVS). B the same fetus at 27 weeks progression of the defect, severly hypoplastic right ventricle, just small inlet part of the right ventricle is seen. Courtesy of dr Agata W³och Ruda Œl¹ska LV left ventricle, LA left atrium, RV right ventricle, RA right atrium Restrykcyjny otwór owalny u p³odu objawem bezpoœredniego zagro enia ycia noworodka Jednym z najwa niejszych celów diagnostyki prenatalnej jest zapewnienie optymalnego postêpowania oko- ³oporodowego. Wi¹ e siê to z rozumieniem objawów w badaniu echokardiograficznym p³odu, które mog¹ byæ wskazówk¹ dla lekarzy neonatologów, kardiologów dzieciêcych i kardiochirurgów o koniecznoœci natychmiastowego wdro enia leczenia. I nie chodzi tutaj o podanie prostinu zapewniaj¹cego przep³yw na poziomie przewodu têtniczego, ale o przewidzenie koniecznoœci wykonania zabiegu interwencyjnego bezpoœrednio po porodzie. Dotyczy to p³odów z prenataln¹ restrykcj¹ lub zamkniêciem otworu owalnego w przebiegu HLHS lub TGA. Specyfika p³odowego uk³adu kr¹ enia zapewnia rozwój p³odów nawet w przypadkach istotnego utrudnienia przep³ywu na poziomie Fo, ale czêsto stan taki doprowadza do ciê kiej niewydolnoœci serca (ryc. 10.). Wiadomo jednak, e d³ugotrwale utrudniony ju w okresie prenatalnym odp³yw z y³ p³ucnych powoduje nieodwracalne zmiany [28]. Po porodzie, gdy zdecydowanie wzrasta przep³yw przez p³uca noworodka, w których przy pierwszym oddechu rozpoczyna siê wymiana gazowa, restrykcja miêdzyprzedsionkowa doprowadza do ciê kiej niewydolnoœci oddechowej i hipoksemii. W wiêkszoœci przypadków dzieci tych nie udaje siê uratowaæ. W badaniu histologicznym widoczne s¹ zaawansowane zmiany w budowie y³ p³ucnych, z ich tzw. arterializacj¹. Wiedz¹c o bardzo z³ym rokowaniu w takich przypadkach, w oœrodku bostoñskim przeprowadzono 7 zabiegów prenatalnej septoplastyki przegrody miêdzyprzedsionkowej (ang. fetal atrial septoplasty) [29]. Szeœæ z nich Ryc. 10. Obraz 4 jam serca u 24-tygodniowego p³odu z krytyczn¹ stenoz¹ zastawki aortalnej, zamkniêt¹ przegrod¹ miêdzyprzedsionkow¹ oraz uogólnionym obrzêkiem. Znacznie powiêkszony lewy przedsionek (LA) i lewa komora (LV) uciskaj¹ na struktury prawego serca (RA, RV), doprowadzaj¹c do upoœledzenia ich funkcji, Widoczna ci¹g³a gruba przegroda miêdzyprzedsionkowa (intact AS). Oba p³uca widoczne (R prawe, L lewe). Po prawej stronie widoczny wysiêk w op³ucnej strza³ka (pleural effussion) Fig 10. Four chamber view in the 24-week-old-fetus with critical aortic stenosis, intact interatria septum and nonnimmune hydrops. Huge left atrium (LA) and left ventricle (LV) squeezed right heart structurs. Severe heart failure, pleural effusion (arrow) 77
9 by³o technicznie udanych, 2 dzieci prze y³o okres noworodkowy, w tym p³ód bez ubytku przegrody miêdzyprzedsionkowej po nieudanej próbie wytworzenia po³¹czenia miêdzyprzedsionkowego wewn¹trzmacicznie. W 2007 r. zespól z Filadelfii, znaj¹c wstêpne z³e wyniki prenatalnej dekompresji lewego przedsionka, zaproponowa³ strategiê planowego ciêcia cesarskiego z nastêpcz¹ natychmiastow¹ interwencj¹ na sali cewnikowañ [30]. Spoœród 7 chorych prze y³o 2 jak w przedstawianej serii interwencji prenatalnych z Bostonu. Obie prace, jak równie w³asne obserwacje wskazuj¹ na bardzo wysokie ryzyko zgonu noworodków z HLHS i restrykcyjnym Fo. Nale y siê zastanowiæ, czy wczeœniejsza interwencja prenatalna zmieni³aby losy tych dzieci. Obecnie czynione s¹ próby dok³adniejszego badania p³odowego ³o yska p³ucnego poprzez sprawdzanie reaktywnoœci naczyñ po podaniu tlenu ciê arnej matce, ale na razie zbyt ma- ³o jest danych, aby wyci¹gn¹æ jednoznaczne wnioski dotycz¹ce rzeczywistych korzyœci z prenatalnej dekompresji lewego przedsionka. Istotny jest równie fakt, e prawid³owej wielkoœci otwór owalny w po³owie ci¹ y mo e staæ siê istotnie restrykcyjny pod koniec, co w sposób zasadniczy zmienia wyniki leczenia, a co za tym idzie informacja o rokowaniu dla dziecka, któr¹ matka otrzymuje w 20. tygodniu ci¹ y, jest zupe³nie ró na od ostatecznej. Stopieñ restrykcji Fo u p³odów z HLHS oceniany jest na podstawie jego wielkoœci oraz przep³ywu w badaniach doplerowskich (ryc. 11.), ale najbardziej miarodajn¹ ocen¹ jest charakter przep³ywu w y³ach p³ucnych. Kilka s³ów o technicznej stronie zabiegu. Jak we wszystkich innych interwencjach p³odowych, do lewego przedsionka dostajemy siê poprzez nak³ucie œciany prawego przedsionka i perforacjê przegrody miêdzyprzedsionkowej ostro zakoñczonym prowadnikiem, który umo - liwia przedziurawienie przegrody (ryc. 12.). Dziêki temu, e p³uca p³odu s¹ bezpowietrzne i doœæ mocno przylegaj¹ do serca, tworz¹ rodzaj naturalnej hemostazy i stosunkowo rzadko dochodzi do groÿnego wysiêku w worku osierdziowym, ale oczywiœcie takie powik³anie nale y braæ pod uwagê. W wadach tych czêsto nie ma odpowiedniej wielkoœci do³u owalnego, wiêc wytworzone po³¹czenie mo e zamkn¹æ siê w krótkim czasie. Próbuj¹c temu zapobiec, zespó³ z Toronto przeprowadzi³ eksperyment zak³adania stentów do przegrody miêdzyprzedsionkowej u p³odów owczych. Metoda ta jest na razie w fazie eksperymentu [31]. Znacznie trudniejsza do rozpoznania jest restrykcja otworu owalnego u p³odów z TGA. Mamy tutaj do czynienia z wad¹ serca o bardzo dobrych zarówno wczesnych, jak i odleg³ych wynikach leczenia. Na podstawie analizy leczenia noworodków z TGA zespó³ z Francji udowodni³, e diagnoza prenatalna poprawia wyniki ich leczenia [32]. Tym bardziej nale y d¹ yæ do zapew- Ryc. 11. Obraz 4 jam serca u 35-tygodniowego p³odu z HLHS. Typowy restrykcyjny przep³yw na poziomie otworu owalnego u p³odu z istotn¹ restrykcj¹ miêdzyprzedsionkow¹. W badaniu doplerowskim znakowanym kolorem widoczny jest przyspieszony przep³yw z lewego (LA) do prawego przedsionka (RA). Strza³ka wskazuje miejsce przegrody miêdzyprzedsionkowej Fig. 11. Four chamber view in a 35-week-old-fetus with HLHS. Restrictive left to right shunt at the level of the foramen ovale. Arrow interatrial septum 78
10 nienia dzieciom zdiagnozowanym prenatalnie optymalnej opieki perinatalnej. Wiadomo, e przep³yw zarówno na poziomie otworu owalnego, jak i przewodu têtniczego zmienia siê i mo e staæ siê restrykcyjny pod koniec ci¹- y. Prawdopodobnie restrykcja Fo dotyczy ok. 10% noworodków z TGA, nie wiadomo, czy dzieje siê tak czêœciej u p³odu [33]. Prze³o enie wielkich pni têtniczych jest wad¹ trudn¹ do rozpoznania w rutynowym USG, gdy obraz 4 jam serca jest prawid³owy. Jeszcze trudniejsza do rozpoznania jest p³odowa restrykcja Fo w TGA, gdy nie ma jednoznacznych kryteriów. W tym przypadku ogromn¹ rolê odgrywa doœwiadczenie badaj¹cego. Restrykcja Fo u noworodka z TGA mo e doprowadziæ do bardzo wczesnego zgonu. Zdarza siê, e nawet w oœrodkach przygotowanych do wykonania atrioseptostomii metod¹ Rashkinda czas miêdzy porodem a transportem do sali cewnikowania serca mo e byæ zbyt d³ugi. I znowu w tego typu sytuacjach rozwa ane s¹ wskazania do planowego ciêcia cesarskiego w bezpoœrednim s¹siedztwie sali interwencyjnej lub do interwencji prenatalnej. Dotychczas nikt jeszcze nie przeprowadzi³ takiego zabiegu u p³odu. Na pewno zwi¹zane jest to z faktem, e wyniki leczenia TGA po porodzie i mo liwoœæ szybkiego wykonania zabiegu s¹ na tyle dobre, e z etycznego punktu widzenia trudno jest przekonaæ zarówno siebie czyli zespó³ lekarski podejmuj¹cy decyzje, jak i rodziców, e wewn¹trzmaciczna, obarczona jednak nadal wysokim ryzykiem interwencja by³aby uzasadniona. Uznane kardiologiczne interwencje wewn¹trzmaciczne u p³odów Uznan¹, najprostsz¹ interwencj¹ jest podawanie leków lub krwi do y³y pêpkowej. W tej dziedzinie mamy w³asne doœwiadczenia przerwania czêstoskurczu u p³odu przez podanie adenozyny bezpoœrednio do y³y pêpkowej dane z literatury wskazuj¹, e by³ to pierwszy p³ód, który prze y³ tego typu leczenie [34]. Transfuzje wewn¹trzmaciczne s¹ uznan¹ i stosowan¹ metod¹ leczenia równie w naszym kraju. Obecnie jedyn¹ w pe³ni uzasadnion¹ i niebudz¹c¹ w¹tpliwoœci interwencj¹ kardiologiczn¹ u p³odów jest odbarczenie p³ynu z worka osierdziowego, gdy jego objêtoœæ jest niebezpieczna. Zdarza siê, e p³yn w worku osierdziowym wype³nia ponad po³owê klatki piersiowej. Dziêki temu, e p³ód nie oddycha, dotychczas nie opisano w tym okresie ycia tamponady serca. Nak³ucie worka osierdziowego jest prostym i skutecznym zabiegiem, nie dotykamy wówczas struktur serca, a po opró nieniu worka osierdziowego zapewniamy zarówno lepsz¹ hemodynamikê, jak i tworzymy lepsze warunki do rozwoju p³uc. Podsumowanie Koncepcja interwencji kardiologicznych u p³odów jest pasjonuj¹ca. Ka dy kardiolog dzieciêcy, który musi stawiæ Ryc. 12. P³ód z krytyczn¹ stenoz¹ aortaln¹, du ¹ lewa komor¹ i restrykcj¹ na poziomie przegrody miêdzyprzedsionkowej. Obrazy przygotowane z klipu z zabiegu interwencyjnego septoplastyki przegrody miêdzyprzedsionkowej przeprowadzonego w Bostonie, dziêki uprzejmoœci W. Tworetzky ego. Bia³e strza³ki pokazuj¹ górn¹ i doln¹ czêœæ przegrody miêdzyprzedsionkowej. Ig³a zostaje wprowadzona przez pow³oki matki, klatkê piersiow¹ p³odu, œcianê prawego przedsionka w kierunku przegrody miêdzyprzedsionkowej do lewego przedsionka LV lewa komora, LA lewy przedsionek, RV prawa komora, RA prawy przedsionek Fig. 12. The fetus with critical aortic stenosis, big left ventricle and restrictive foramen ovale. Fetal interatrial septoplasty courtesy of W. Tworetzky. Whire arrows interatrial septum. The needle is placaed through the mother s abdomen, fetal chest, right atrial wall to the left atrium LV left ventricle, LA left atrium, RV right ventricle, RA right atrium czo³a wszystkim komplikacjom po leczeniu najczêœciej paliatywnym z³o onych, szczególnie jednokomorowych wad serca, chcia³by móc tak zadzia³aæ na ich przebieg, aby by³y one ³agodniejsze u noworodka. Jak widaæ z pe³nego przegl¹du piœmiennictwa, nie ma na razie pewnych dowodów na to, e nasza koncepcja hemodynamiczna ewolucji prenatalnej jest s³uszna. Równolegle do konstruowania coraz lepszego sprzêtu do kardiologii interwencyjnej, rozwijaj¹ siê metody in ynierii tkankowej oraz biologii molekularnej. Byæ mo e po³¹czenie tych metod w przysz³oœci umo liwi z³agodzenie objawów najtrudniejszych wad wrodzonych serca. Gdy zaczyna³am pracê, marzyliœmy jedynie o mo liwoœci leczenia interwencyjnego dzieci, potem noworodków. Obecnie nikt nie kwestionuje, e metod¹ z wyboru w przypadkach zwê enia zastawki p³ucnej zawsze jest walwuloplastyka balonowa, podobnie w krytycznym zwê e- 79
11 niu zastawki aortalnej u noworodków tych, u których z nieznanych nam przyczyn nie dosz³o do powstania HLHS. Pomimo nienajlepszych wstêpnych wyników interwencyjnego leczenia p³odów wierzê, e naturalnym procesem bêdzie ich wprowadzenie we wczesnym okresie ycia p³odowego byæ mo e razem z nowoczesnymi technikami biologii molekularnej i uda nam siê w przysz³oœci naprawdê wp³yn¹æ na naturalny przebieg wad wrodzonych serca. Podziêkowania Autorka dziêkuje dr Agacie W³och z Rudy Œl¹skiej oraz dr. Wayne owi Tworetzky emu z Bostonu za udostêpnienie obrazów badañ echokardiograficznych oraz interwencji kardiologicznych u p³odów. Piœmiennictwo 1. Brzeziñska-Rajszys G, D¹browski M, Ru y³³o W, Witkowski A. Interwencyjne zabiegi ratuj¹ce ycie noworodków z wadami wrodzonymi serca. W: Brzeziñska-Rajszys G, D¹browski M, Ru y³³o W, Witkowski A. Kardiologia interwencyjna. PZWL 2009; Hoffman M, Rydlewska-Sadowska W, Ru y³³o W. Wady serca. PZWL Respondek-Liberska M, Szymkiewicz-Dangel J, Tobota Z, S³odki M. Za³o enia i wstêpne wnioski Ogólnopolskiego Rejestru Patologii Kardiologicznych u P³odów ( Pol Przegl Kardiol 2008; 10: Matsui H, Gardiner H. Fetal intervention for cardiac disease: the cutting edge of perinatal care. Semin Fetal Neonatal Med 2007; 12: Allan LD, Sharland GS, Tynan M. Natural history of hypoplastic left heart syndrome. Int J Cardiol 1989; 25: Szymkiewicz-Dangel J. Ocena przydatnoœci badañ echokardiograficznych p³odów w perinatologii. Rozprawa habilitacyjna. Dzia³ Wydawnictw Akademii Medycznej w Warszawie, Lowery CL, Hardman MP, Manning N i wsp. Neurodevelopmental changes of fetal pain. Semin Perinatol 2007; 31: Wilkins-Haug LE, Tworetzky W, Benson CB i wsp. Factors affecting technical success of fetal aortic valve dilation. Ultrasound Obstet Gynecol 2006; 28: Carpenter RJ, Strasburge JF, Garson A i wsp. Fetal ventricular pacing for hydrops secondary to complete atrioventricular block. J Am Coll Cardiol 1986; 8: Sharland GK, Chita SK, Fagg N i wsp. Left ventricular dysfunction in the the fetus relationship to aortic valve anomalies and endocardial fibroelastosis. Br Heart J 1991; 66: Maxwell DJ, Allan LD, Tynan M. Balloon aortic valvoplasty in the fetus: a report of two cases. Br Heart J 1991; 65: Rhodes LA, Colan SD, Perry SB i wsp. Predictors of survival in neonates with critical aortic stenosis. Circulation 1991; 84: Lofland GK, McCrindle BW, Williams WG i wsp. Critical aortic stenosis in the neonate: a multi-institutional study of management, outcomes and risk factors. Congenital Heart Surgeons Society. J Thorac Cardiovasc Surg, 2001; 121: Levine JC, Tworetzky W. Intervention for severe aortic stenosis in the fetus: Altering the progression of the left sided heart disease. Prog Pediatr Cardiol 2006; 22: Makikallio K, McElhinney DB, Levine JC i wsp. Fetal aortic valve stenosis and the evolution of hypoplastic left heart syndrome: patient selection for fetal intervention. Circulation 2006; 113: Kohl T, Sharland G, Allan LD i wsp. World experience of percutaneous ultrasound-guided balloon valvuloplasty in human fetuses with severe aortic valve obstruction. Am J Cardiol 2000; 85: Simpson JM, Sharland GK. Natural history and outcome of aortic stenosis diagnosed prenatally. Heart 1997; 77: Tworetzky W, Wilkins-Haug L, Jennings RW i wsp. Balloon dilation of severe aortic stenosis in the fetus. Potential for prevention of hypoplastic left heart syndrome candidate selection, technique, and results of successful intervention. Circulation 2004; 110: Moore P, Egito E, Mowrey H i wsp. Midterm results of balloon dilation of congenital aortic stenosi: predictors of success. J Am Coll Cardiol 1996; 27: Marshall AC, Tworetzky W, Bergersen L i wsp. Aortic valvuloplasty in the fetus: technical characteristics of successful balloon dilation. J Pediatr 2005; 147: Respondek-Liberska M, Sysa A, Szaflik K i wsp. Krytyczne zwê enie zastawki aortalnej lub p³ucnej u p³odu rekomendacje postêpowania. W: Aktualny stan wiedzy na temat terapii prenatalnej. Ginekologia po Dyplomie 2008; wydanie specjalne: Kohl T, Breuer J, Heep A i wsp. Fetal transesophageal echocardiography during balloon valvuloplasty for severe aortic valve stenosis at 28+6 weeks of gestation. Thorac Cardiovasc Surg 2007; 134: Daubeney PE, Wang D, Delany DJ i wsp; UK and Ireland collaborative study of pulmonary atresia with intact ventricular septum. Pulmonary atresia with intact ventricular septum: predictors of early and medium-term outcome in a population-based study. J Thorac Cardiovasc Surg 2005; 130: Gardiner HM, Belmar C, Tulzer G i wsp. Morphologic and functional predictors of eventual circulation in the fetus with pulmonary atresia or critical pulmonary stenosis with intact septum. J Am Coll Cardiol 2008; 51: Gardiner HM, Kumar S. Fetal Cardiac interventions. Clin Obstet Gynecol 2005; 48: Tulzer G, Arzt W, Franklin RC i wsp. Pulmonary valvuloplasty for critical pulmonary stenosis or atresia with intact ventricular eptum. Lancet 2002; 360: Rychik J. Hypoplastic left heart syndrome: from in-utero diagnosis to school age. Semin Fetal Neonatal Med 2005; 10: Marshall AC, van der Velde ME, Tworetzky W i wsp. Craetion of an atrial septal defect in utero for fetuses with hypoplastic left heart syndrome and intact or highly restrictive atrial septum. Circulation 2004; 110: Glatz JA, Tabbutt S, Gaynor JW i wsp. Hypoplastic left heart syndrome with atrial level restriction in the era of prenatal diagnosis. Ann Thorac Surg 2007; 84: Schmidt M, Jaeggi E, Ryan G i wsp. Percutaneous ultrasound-guided stenting of the atrial septum in fetal sheep. Ultrasound Obstet Gynecol 2008; 32: Bonnet D, Coltri A, Butera G i wsp. Detection of transposition of the great arteries in fetuses reduces neonatal morbidity and mortality. Circulation 1999; 99: Maeno JV, Kamenir SA, Sinclair B i wsp. Prenatal features of ductus aretriosus constriction and restrictive foramen ovale in d-transposition of the great arteries. Circulation 1999; 99: Dangel JH, Roszkowski T, Bieganowska K i wsp. Adenosine triphosphate for cardioversion of supraventricular tachycardia in two hydropic fetuses. Fetal Diagn Ther 2000; 15:
Pierwsza w Polsce skuteczna przezskórna plastyka balonowa zastawki aortalnej u płodu
Pierwsza w Polsce skuteczna przezskórna plastyka balonowa zastawki aortalnej u płodu The first successful fetal aortic balloon valvuloplasty in Poland Dangel Joanna 1, Dębska Marzena 2, Koleśnik Adam 3,
Interwencyjne zabiegi kardiologiczne u płodów czy jesteśmy do nich przygotowani?
P R C E O R Y G I N L N E Interwencyjne zabiegi kardiologiczne u płodów czy jesteśmy do nich przygotowani? Fetal cardiac interventions are we ready for them? 1 1, 1 1 1 II Klinika Położnictwa i Ginekologii
Przerwany ³uk aorty. Ireneusz Haponiuk, Janusz H. Skalski. 3.1. Wstêp. 3.2. Anatomia i klasyfikacja wady ROZDZIA 3
27 ROZDZIA 3 Przerwany ³uk aorty 3.1. Wstêp Przerwanie ³uku aorty jest rzadk¹ patologi¹, która polega na braku ci¹g³oœci têtnicy g³ównej w tym odcinku. Jest efektem zaburzeñ tworzenia ³uków aortalnych
XVIII ORDYNATORSKIE ZAKOPIAÑSKIE DNI KARDIOLOGICZNE 10-13 paÿdziernika 2013 CZWARTEK 10.10.2013
2 CZWARTEK 10.10.2013 18.00-20.30 Sala A - Sala im. Józefa Pi³sudskiego, poziom 2 Powitanie Uczestników XVIII Ordynatorskich Zakopiañskich Dni Kardiologicznych - kilka s³ów o Podyplomowej Szkole Kardiologicznej
Zmiany pozycji techniki
ROZDZIAŁ 3 Zmiany pozycji techniki Jak zmieniać pozycje chorego w łóżku W celu zapewnienia choremu komfortu oraz w celu zapobieżenia odleżynom konieczne jest m.in. stosowanie zmian pozycji ciała chorego
Program Poprawy Opieki Perinatalnej w Województwie Lubuskim 2014-2016
Program Poprawy Opieki Perinatalnej w Województwie Lubuskim 2014-2016 Współczynnik umieralności okołoporodowej na terenie województwa lubuskiego w roku 2013 wg GUS wyniósł 7,3 i uplasował województwo lubuskie
3. Wykrywanie wad serca przed urodzeniem rola diagnostyki prenatalnej
3. Wykrywanie wad serca przed urodzeniem rola diagnostyki prenatalnej Joanna Dangel Badania ultrasonograficzne i echokardiograficzne W 1998 roku pojawiły się pierwsze doniesienia wskazujące na to, że prenatalne
Kardiologia. Aspekty kliniczne. Wskazania kliniczne
3 Kardiologia Aspekty kliniczne Wycinkowa echokardiografia jest idealnym narzędziem diagnostycznym do oceny zaburzeń kardiologicznych w stanach zagrożenia życia. Opierając się jedynie na wynikach badania
Autorzy: Maciej Słodki 1, Maria Respondek-Liberska 1.2 WSTĘP
/ Praca oryginalna HYPOPLAZJA LEWEJ KOMORY SERCA PŁODU W OŚRODKU KARDIOLOGII PRENATALNEJ JAKO WADA SERCA CIĘŻKA PLANOWA, PILNA CZY NAJCIĘŻSZA? PRZEDURODZENIOWA KLASYFIKACJA DLA POŁOŻNIKÓW I NEONATOLOGÓW
Steelmate - System wspomagaj¹cy parkowanie z oœmioma czujnikami
Steelmate - System wspomagaj¹cy parkowanie z oœmioma czujnikami Cechy: Kolorowy i intuicyjny wyœwietlacz LCD Czujnik wysokiej jakoœci Inteligentne rozpoznawanie przeszkód Przedni i tylni system wykrywania
Topografia klatki piersiowej
Badanie fizykalne układu krążenia II KATEDRA KARDIOLOGII CM UMK 2014 Topografia klatki piersiowej A Pachowa przednia prawa B Obojczykowa środkowa prawa C Mostkowa D Obojczykowa środkowa lewa E Pachowa
POMIAR STRUMIENIA PRZEP YWU METOD ZWÊ KOW - KRYZA.
POMIAR STRUMIENIA PRZEP YWU METOD ZWÊ KOW - KRYZA. Do pomiaru strumienia przep³ywu w rurach metod¹ zwê kow¹ u ywa siê trzech typów zwê ek pomiarowych. S¹ to kryzy, dysze oraz zwê ki Venturiego. (rysunek
1. Od kiedy i gdzie należy złożyć wniosek?
1. Od kiedy i gdzie należy złożyć wniosek? Wniosek o ustalenie prawa do świadczenia wychowawczego będzie można składać w Miejskim Ośrodku Pomocy Społecznej w Puławach. Wnioski będą przyjmowane od dnia
3.2 Warunki meteorologiczne
Fundacja ARMAAG Raport 1999 3.2 Warunki meteorologiczne Pomiary podstawowych elementów meteorologicznych prowadzono we wszystkich stacjach lokalnych sieci ARMAAG, równolegle z pomiarami stê eñ substancji
SKUTECZNE WALWULOPLASTYKI AORTALNE U PŁODÓW NOWA ERA I NOWE WYZWANIE DLA POLSKIEJ KARDIOLOGII PERINATALNEJ
hipertrofii (Fot.9), a w 30 tygodniu dodatkowo uwidoczniono lewostronną przepuklinę przeponową oraz poszerzoną zatokę wieńcową (Fot.10 ). Piśmiennictwo: 1. Achiron R, Glaser J, Gelernter I, Hegesh J, Yagel
Harmonogramowanie projektów Zarządzanie czasem
Harmonogramowanie projektów Zarządzanie czasem Zarządzanie czasem TOMASZ ŁUKASZEWSKI INSTYTUT INFORMATYKI W ZARZĄDZANIU Zarządzanie czasem w projekcie /49 Czas w zarządzaniu projektami 1. Pojęcie zarządzania
Powiatowy Zespół ds. Orzekania o Niepełnosprawności wydaje:
Powiatowy Zespół ds. Orzekania o Niepełnosprawności wydaje: orzeczenia o niepełnosprawności dla osób, które nie ukończyły 16 roku życia, orzeczenia o stopniu niepełnosprawności dla osób, które ukończyły
Efektywna strategia sprzedaży
Efektywna strategia sprzedaży F irmy wciąż poszukują metod budowania przewagi rynkowej. Jednym z kluczowych obszarów takiej przewagi jest efektywne zarządzanie siłami sprzedaży. Jak pokazują wyniki badania
Kardiomegalia u płodu
Kardiomegalia u płodu Kardiomegalia u płodu to powiększenie sylwetki serca płodu w stosunku do klatki piersiowej płodu[4]. Powiększenie sylwetki serca jest uniwersalnym objawem niewydolności krążenia zarówno
Zapytanie ofertowe. (do niniejszego trybu nie stosuje się przepisów Ustawy Prawo Zamówień Publicznych)
Kraków, dn. 15 września 2015 r. Zapytanie ofertowe (do niniejszego trybu nie stosuje się przepisów Ustawy Prawo Zamówień Publicznych) W związku z realizacją przez Wyższą Szkołę Europejską im. ks. Józefa
Laboratoryjnej Genetyki Medycznej. Diagnostyka przedurodzeniowa. Koszt kursu: 335zł koszt dla wszystkich uczestników
Oddział Kształcenia Podyplomowego Uprzejmie informuje, iż planowany jest kurs z zakresu: Laboratoryjnej Genetyki Medycznej w terminie 15-17 listopada 2010 r. Diagnostyka przedurodzeniowa Koszt kursu: 335zł
ZAPYTANIE OFERTOWE nr 4/KadryWM13
Białystok, dn. 16.01.2014r. ZAPYTANIE OFERTOWE nr 4/KadryWM13 DOTYCZY: postępowania opartego na zasadzie konkurencyjności mającego na celu wyłonienie najkorzystniejszej oferty dotyczącej realizacji szkoleń
KOMISJA WSPÓLNOT EUROPEJSKICH. Wniosek DECYZJA RADY
KOMISJA WSPÓLNOT EUROPEJSKICH Bruksela, dnia 13.12.2006 KOM(2006) 796 wersja ostateczna Wniosek DECYZJA RADY w sprawie przedłużenia okresu stosowania decyzji 2000/91/WE upoważniającej Królestwo Danii i
Skuteczność i regeneracja 48h albo zwrot pieniędzy
REGULAMIN AKCJI PROMOCYJNEJ Skuteczność i regeneracja 48h albo zwrot pieniędzy 1. ORGANIZATOR, CZAS TRWANIA AKCJI PROMOCYJNEJ, PROGRAM AKCJI 1.1 Organizatorem akcji promocyjnej prowadzonej pod nazwą Skuteczność
Warto wiedzieæ - nietypowe uzale nienia NIETYPOWE UZALE NIENIA - uzale nienie od facebooka narkotyków czy leków. Czêœæ odciêtych od niego osób wykazuje objawy zespo³u abstynenckiego. Czuj¹ niepokój, gorzej
Kifoplastyka i wertebroplastyka
Opracowanie zawiera opis przebiegu operacji wraz ze zdjęciami śródoperacyjnymi. Zawarte obrazy mogą być źle tolerowane przez osoby wrażliwe. Jeśli nie jesteście Państwo pewni swojej reakcji, proszę nie
gdy wielomian p(x) jest podzielny bez reszty przez trójmian kwadratowy x rx q. W takim przypadku (5.10)
5.5. Wyznaczanie zer wielomianów 79 gdy wielomian p(x) jest podzielny bez reszty przez trójmian kwadratowy x rx q. W takim przypadku (5.10) gdzie stopieñ wielomianu p 1(x) jest mniejszy lub równy n, przy
Techniki korekcyjne wykorzystywane w metodzie kinesiotapingu
Techniki korekcyjne wykorzystywane w metodzie kinesiotapingu Jak ju wspomniano, kinesiotaping mo e byç stosowany jako osobna metoda terapeutyczna, jak równie mo e stanowiç uzupe nienie innych metod fizjoterapeutycznych.
TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp
TEST dla stanowisk robotniczych sprawdzający wiedzę z zakresu bhp 1. Informacja o pracownikach wyznaczonych do udzielania pierwszej pomocy oraz o pracownikach wyznaczonych do wykonywania działań w zakresie
Zabiegi w 1 dobie ycia w przypadku prenatalnej diagnozy krytycznego zwê enia zastawki aortalnej szans¹ na prze ycie noworodków
PRACE ORYGINALNE / Original articles Polski Przegl¹d Kardiologiczny 2006, 8, 2, 113-118 ISSN 1507-5540 Copyright 2006 Almamedia; www. almamedia.com.pl Zabiegi w 1 dobie ycia w przypadku prenatalnej diagnozy
Bojszowy, dnia 22.02.2010r. Znak sprawy: GZOZ/P1/2010 WYJAŚNIENIE TREŚCI SIWZ
Bojszowy, dnia 22.02.2010r. Znak sprawy: GZOZ/P1/2010 WYJAŚNIENIE TREŚCI SIWZ Dotyczy: przetargu nieograniczonego na Zakup wraz z dostawą i instalacją aparatu USG dla potrzeb Gminnego Zakładu Opieki Zdrowotnej
I. INFORMACJA O KOMITECIE AUDYTU. Podstawa prawna dzialania Komitetu Audytu
w Przewodniczący Jan Robert Halina Podsekretarz Sprawozdanie z realizacji zadań Komitetu Audytu dla dzialów administracja publiczna, informatyzacja, łączność, wyznania religijne oraz mniejszości narodowej
Badania naukowe potwierdzają, że wierność w związku została uznana jako jedna z najważniejszych cech naszej drugiej połówki. Jednym z większych
Badania naukowe potwierdzają, że wierność w związku została uznana jako jedna z najważniejszych cech naszej drugiej połówki. Jednym z większych ciosów jaki może nas spotkać w związku z dugą osobą jest
Możliwości, problemy i niedostatki w opiece chirurgicznej nad dziećmi województwa lubuskiego.
Możliwości, problemy i niedostatki w opiece chirurgicznej nad dziećmi województwa lubuskiego. Dr n. med. Piotr Gajewski Konsultant Wojewódzki w dziedzinie Chirurgii Dzieci cej na terenie Województwa Lubuskiego
Objaśnienia do Wieloletniej Prognozy Finansowej na lata 2011-2017
Załącznik Nr 2 do uchwały Nr V/33/11 Rady Gminy Wilczyn z dnia 21 lutego 2011 r. w sprawie uchwalenia Wieloletniej Prognozy Finansowej na lata 2011-2017 Objaśnienia do Wieloletniej Prognozy Finansowej
CZUJNIKI TEMPERATURY Dane techniczne
CZUJNIKI TEMPERATURY Dane techniczne Str. 1 typ T1001 2000mm 45mm 6mm Czujnik ogólnego przeznaczenia wykonany z giêtkiego przewodu igielitowego. Os³ona elementu pomiarowego zosta³a wykonana ze stali nierdzewnej.
Licencję Lekarską PZPN mogą uzyskać osoby spełniające następujące wymagania:
Uchwała nr III/46 z dnia 19 marca 2014 roku Zarządu Polskiego Związku Piłki Nożnej w sprawie zasad przyznawania licencji dla lekarzy pracujących w klubach Ekstraklasy, I i II ligi oraz reprezentacjach
Zapytanie ofertowe nr 3
I. ZAMAWIAJĄCY STUDIUM JĘZYKÓW OBCYCH M. WAWRZONEK I SPÓŁKA s.c. ul. Kopernika 2 90-509 Łódź NIP: 727-104-57-16, REGON: 470944478 Zapytanie ofertowe nr 3 II. OPIS PRZEDMIOTU ZAMÓWIENIA Przedmiotem zamówienia
DLA ZAMAWIAJĄCEGO: OFERTA. Ja/-my, niżej podpisany/-ni... działając w imieniu i na rzecz... Adres Wykonawcy:...
załącznik nr 1 do SIWZ. (pieczęć Wykonawcy) DLA ZAMAWIAJĄCEGO: Centrum Pomocy Społecznej Dzielnicy Śródmieście im. prof. Andrzeja Tymowskiego 00-217 Warszawa, ul. Konwiktorska 3/5 OFERTA Ja/-my, niżej
ZAGADNIENIA PODATKOWE W BRANŻY ENERGETYCZNEJ - VAT
ZAGADNIENIA PODATKOWE W BRANŻY ENERGETYCZNEJ - VAT Szanowni Państwo! Prowadzenie działalności w branży energetycznej wiąże się ze specyficznymi problemami podatkowymi, występującymi w tym sektorze gospodarki.
PRZEZSKÓRNE ZABIEGI INTERWENCYJNE W KRYTYCZNYCH WADACH WRODZONYCH SERCA U NOWORODKÓW (Z WYKORZYSTANIEM INFORMACJI Z DIAGNO- STYKI PRENATALNEJ)
Epub 2012 Mar 5. 12. Respondek-Liberska M, Szaflik K, Krasomski G, Oszukowski P, Wilczyński J, Sysa A, Moll J, Moszura T, Dryżek P, Janiak K: Zabiegi w 1 dobie życia w przypadku prenatalnej diagnozy krytycznego
Migotanie przedsionków problemem wieku podeszłego. Umiarawiać czy nie w tej populacji? Zbigniew Kalarus
Migotanie przedsionków problemem wieku podeszłego. Umiarawiać czy nie w tej populacji? Zbigniew Kalarus Katedra Kardiologii, Wrodzonych Wad Serca i Elektroterapii Śląskie Centrum Chorób Serca w Zabrzu
PROBLEMY KARDIOLOGICZNE OKRESU DORASTANIA
XI Konferencja Sekcji Kardiologii Dziecięcej Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego Toruń, 27-29 września 2012r PROBLEMY KARDIOLOGICZNE OKRESU DORASTANIA Miejsce obrad Sala Konferencyjna Hotelu Filmar,
Urząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: 2016-06-17/10:16:18
Europejski Dzień Prostaty obchodzony jest od 2006 roku z inicjatywy Europejskiego Towarzystwa Urologicznego. Jego celem jest zwiększenie społecznej świadomości na temat chorób gruczołu krokowego. Gruczoł
KLAUZULE ARBITRAŻOWE
KLAUZULE ARBITRAŻOWE KLAUZULE arbitrażowe ICC Zalecane jest, aby strony chcące w swych kontraktach zawrzeć odniesienie do arbitrażu ICC, skorzystały ze standardowych klauzul, wskazanych poniżej. Standardowa
Instalacja. Zawartość. Wyszukiwarka. Instalacja... 1. Konfiguracja... 2. Uruchomienie i praca z raportem... 4. Metody wyszukiwania...
Zawartość Instalacja... 1 Konfiguracja... 2 Uruchomienie i praca z raportem... 4 Metody wyszukiwania... 6 Prezentacja wyników... 7 Wycenianie... 9 Wstęp Narzędzie ściśle współpracujące z raportem: Moduł
Producent P.P.F. HASCO-LEK S.A nie prowadził badań klinicznych mających na celu określenie skuteczności produktów leczniczych z ambroksolem.
VI.2 Podsumowanie danych o bezpieczeństwie stosowania produktów leczniczych z ambroksolem VI.2.1 Omówienie rozpowszechnienia choroby Wskazania do stosowania: Ostre i przewlekłe choroby płuc i oskrzeli
Rudniki, dnia 10.02.2016 r. Zamawiający: PPHU Drewnostyl Zenon Błaszak Rudniki 5 64-330 Opalenica NIP 788-000-22-12 ZAPYTANIE OFERTOWE
Zamawiający: Rudniki, dnia 10.02.2016 r. PPHU Drewnostyl Zenon Błaszak Rudniki 5 64-330 Opalenica NIP 788-000-22-12 ZAPYTANIE OFERTOWE W związku z planowaną realizacją projektu pn. Rozwój działalności
C5 - D4EB0FP0 - Informacje ogólne : Poduszki powietrzne INFORMACJE OGÓLNE : PODUSZKI POWIETRZNE
Strona 1 z 7 INFORMACJE OGÓLNE : PODUSZKI POWIETRZNE 1. Przedmowa Poduszka powietrzna niezależnie, czy czołowa, czy boczna, jest elementem wyposażenia, który uzupełnia ochronę jaką zapewnia pas bezpieczeństwa.
warsztató OMNM ar n medk oafał ptaszewskii mgr goanna tieczorekjmowiertowskai mgr Agnieszka jarkiewicz
warsztató OMNM ar n medk oafał ptaszewskii mgr goanna tieczorekjmowiertowskai mgr Agnieszka jarkiewicz } Pacjent w badaniu klinicznym a NFZ } Kalkulacja kosztów } Współpraca z zespołem badawczym jak tworzyć
2.Prawo zachowania masy
2.Prawo zachowania masy Zdefiniujmy najpierw pewne podstawowe pojęcia: Układ - obszar przestrzeni o określonych granicach Ośrodek ciągły - obszar przestrzeni którego rozmiary charakterystyczne są wystarczająco
ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 23 grudnia 2002 r. w sprawie niepo àdanych odczynów poszczepiennych.
Dziennik Ustaw Nr 241 15978 Poz. 2097 2097 ROZPORZÑDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 23 grudnia 2002 r. w sprawie niepo àdanych odczynów poszczepiennych. Na podstawie art. 19 ust. 3 ustawy z dnia 6 wrzeênia
oraz nowego średniego samochodu ratowniczo-gaśniczego ze sprzętem ratowniczogaśniczym
Samorządowy Program dotyczący pomocy finansowej dla gmin/miast na zakup nowych samochodów ratowniczo - gaśniczych ze sprzętem ratowniczogaśniczym zamontowanym na stałe oraz zakup sprzętu ratowniczo-gaśniczego
Implant ślimakowy wszczepiany jest w ślimak ucha wewnętrznego (przeczytaj artykuł Budowa ucha
Co to jest implant ślimakowy Implant ślimakowy to bardzo nowoczesne, uznane, bezpieczne i szeroko stosowane urządzenie, które pozwala dzieciom z bardzo głębokimi ubytkami słuchu odbierać (słyszeć) dźwięki.
USTAWA. z dnia 26 czerwca 1974 r. Kodeks pracy. 1) (tekst jednolity)
Dz.U.98.21.94 1998.09.01 zm. Dz.U.98.113.717 art. 5 1999.01.01 zm. Dz.U.98.106.668 art. 31 2000.01.01 zm. Dz.U.99.99.1152 art. 1 2000.04.06 zm. Dz.U.00.19.239 art. 2 2001.01.01 zm. Dz.U.00.43.489 art.
Rozp. w sprawie pobierania, przechowywania i przeszczepiania
Rozp. w sprawie pobierania, przechowywania i przeszczepiania Dz. U. 2009 nr 213. Data publikacji: 16 grudnia 2009 r.poz. 1656 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA 1) z dnia 4 grudnia 2009 r. w sprawie szczegółowych
Objaśnienia wartości, przyjętych do Projektu Wieloletniej Prognozy Finansowej Gminy Golina na lata 2012-2015
Załącznik Nr 2 do Uchwały Nr XIX/75/2011 Rady Miejskiej w Golinie z dnia 29 grudnia 2011 r. Objaśnienia wartości, przyjętych do Projektu Wieloletniej Prognozy Finansowej Gminy Golina na lata 2012-2015
DECYZJA w sprawie czasowego zaprzestania działalności
WOJEWODA ŁÓDZKI ZK-III.9611.14.2014 Łódź, dnia 01 lipca 2014 r. DECYZJA w sprawie czasowego zaprzestania działalności Na podstawie art. 34 ustawy z dnia 15 kwietnia 2011 r. o działalności leczniczej (Dz.
PRAWA ZACHOWANIA. Podstawowe terminy. Cia a tworz ce uk ad mechaniczny oddzia ywuj mi dzy sob i z cia ami nie nale cymi do uk adu za pomoc
PRAWA ZACHOWANIA Podstawowe terminy Cia a tworz ce uk ad mechaniczny oddzia ywuj mi dzy sob i z cia ami nie nale cymi do uk adu za pomoc a) si wewn trznych - si dzia aj cych na dane cia o ze strony innych
HAŚKO I SOLIŃSKA SPÓŁKA PARTNERSKA ADWOKATÓW ul. Nowa 2a lok. 15, 50-082 Wrocław tel. (71) 330 55 55 fax (71) 345 51 11 e-mail: kancelaria@mhbs.
HAŚKO I SOLIŃSKA SPÓŁKA PARTNERSKA ADWOKATÓW ul. Nowa 2a lok. 15, 50-082 Wrocław tel. (71) 330 55 55 fax (71) 345 51 11 e-mail: kancelaria@mhbs.pl Wrocław, dnia 22.06.2015 r. OPINIA przedmiot data Praktyczne
Zapytanie ofertowe nr 1/2015/ WND-POKL.09.02.00-32-026/13
Kamień Pomorski, dnia 09 stycznia 2015 r. Szanowni Państwo, Zapytanie ofertowe nr 1/2015/ WND-POKL.09.02.00-32-026/13 W związku z realizacją projektu Lokata na jutro, współfinansowanego ze środków Unii
UKŁAD ROZRUCHU SILNIKÓW SPALINOWYCH
UKŁAD ROZRUCHU SILNIKÓW SPALINOWYCH We współczesnych samochodach osobowych są stosowane wyłącznie rozruszniki elektryczne składające się z trzech zasadniczych podzespołów: silnika elektrycznego; mechanizmu
terapeutycznych w ramach projektu systemowego Szansa na rozwój realizowanego przez Miejski Ośrodek
1 z 5 2012-08-01 14:24 Ogłoszenie powiązane: Ogłoszenie nr 163056-2010 z dnia 2010-06-10 r. Ogłoszenie o udzieleniu zamówienia - Darłowo Zadanie I- terapia społeczna i zawodowa osób niepełnosprawnych z
Możemy zapewnić pomoc z przeczytaniem lub zrozumieniem tych informacji. Numer dla telefonów tekstowych. boroughofpoole.
Informacje na temat dodatku na podatek lokalny (Council Tax Support), które mogą mieć znaczenie dla PAŃSTWA Możemy zapewnić pomoc z przeczytaniem lub zrozumieniem tych informacji 01202 265212 Numer dla
OKRĘGOWI RZECZNICY ODPOWIEDZIALNOŚCI ZAWODOWEJ I NACZELNY RZECZNIK ODPOWIEDZIALNOŚCI ZAWODOWEJ
OKRĘGOWI RZECZNICY ODPOWIEDZIALNOŚCI ZAWODOWEJ I NACZELNY RZECZNIK ODPOWIEDZIALNOŚCI ZAWODOWEJ OIL Pozostało z r.2010 RUCH SPRAW 2011r. Wpływ Prowadzono Zakończono Pozostało ogółem odmowa umorz. wnioski
- o zmianie o Krajowym Rejestrze Sądowym
Warszawa, dnia 28 sierpnia, 2012 rok Grupa Posłów na Sejm RP Klubu Poselskiego Ruch Palikota Szanowna Pani Ewa Kopacz Marszałek Sejmu Rzeczypospolitej Polskiej Na podstawie art. 118 ust. 1 Konstytucji
Zbiorniki dwuœcienne KWT
Zbiorniki dwuœcienne KWT Zbiorniki dwuœcienne KWT 750, 1000 i 1500 l. rzy mont rników T or nych KWT. Najnowsza propozycja firmy Roth w zakresie magazynowania oleju opa³owego. Zbiorniki ³¹cz¹ce zalety jedno-
Uchwała Nr.. /.../.. Rady Miasta Nowego Sącza z dnia.. listopada 2011 roku
Projekt Uchwała Nr / / Rady Miasta Nowego Sącza z dnia listopada 2011 roku w sprawie określenia wysokości stawek podatku od środków transportowych Na podstawie art 18 ust 2 pkt 8 i art 40 ust 1 ustawy
L A K M A R. Rega³y DE LAKMAR
Rega³y DE LAKMAR Strona 2 I. KONSTRUKCJA REGA ÓW 7 1 2 8 3 4 1 5 6 Rys. 1. Rega³ przyœcienny: 1 noga, 2 ty³, 3 wspornik pó³ki, 4pó³ka, 5 stopka, 6 os³ona dolna, 7 zaœlepka, 8 os³ona górna 1 2 3 4 9 8 1
DE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15
DE-WZP.261.11.2015.JJ.3 Warszawa, 2015-06-15 Wykonawcy ubiegający się o udzielenie zamówienia Dotyczy: postępowania prowadzonego w trybie przetargu nieograniczonego na Usługę druku książek, nr postępowania
PILNE Informacje dotyczące bezpieczeństwa Aparat ultrasonograficzny AFFINITI 70 firmy Philips
Strona 1 z 5 Szanowni Państwo! W aparatach ultrasonograficznych AFFINITI 70 firmy Philips wykryto usterkę, która może stanowić potencjalne zagrożenie dla pacjentów lub użytkowników. Niniejsze informacje
2) RODZAJ ZAMAWIAJĄCEGO:
Tarnobrzeg: W.Sz.II.1/187/11 - Dostawa sprzętu i aparatury medycznej dla Wojewódzkiego Szpitala im. Zofii z Zamoyskich Tarnowskiej w Tarnobrzegu Numer ogłoszenia: 372662-2011; data zamieszczenia: 09.11.2011
Polska-Warszawa: Usługi w zakresie napraw i konserwacji taboru kolejowego 2015/S 061-107085
1/6 Niniejsze ogłoszenie w witrynie TED: http://ted.europa.eu/udl?uri=ted:notice:107085-2015:text:pl:html Polska-Warszawa: Usługi w zakresie napraw i konserwacji taboru kolejowego 2015/S 061-107085 Przewozy
Prezentacja dotycząca sytuacji kobiet w regionie Kalabria (Włochy)
Prezentacja dotycząca sytuacji kobiet w regionie Kalabria (Włochy) Położone w głębi lądu obszary Kalabrii znacznie się wyludniają. Zjawisko to dotyczy całego regionu. Do lat 50. XX wieku przyrost naturalny
Odpowiedzi na pytania zadane do zapytania ofertowego nr EFS/2012/05/01
Odpowiedzi na pytania zadane do zapytania ofertowego nr EFS/2012/05/01 1 Pytanie nr 1: Czy oferta powinna zawierać informację o ewentualnych podwykonawcach usług czy też obowiązek uzyskania od Państwa
Obowiązki informacyjne i promocyjne dla beneficjentów RPO WM 2014-2020
Obowiązki informacyjne i promocyjne dla beneficjentów RPO WM 2014-2020 DLACZEGO NALEŻY PROMOWAĆ PROJEKTY? Podstawą dla działań informacyjnych i promocyjnych w ramach projektów unijnych jest prawo obywateli
ZAMAWIAJĄCY. Regionalna Organizacja Turystyczna Województwa Świętokrzyskiego SPECYFIKACJA ISTOTNYCH WARUNKÓW ZAMÓWIENIA (DALEJ SIWZ )
ZAMAWIAJĄCY Regionalna Organizacja Turystyczna Województwa Świętokrzyskiego SPECYFIKACJA ISTOTNYCH WARUNKÓW ZAMÓWIENIA (DALEJ SIWZ ) Świadczenie kompleksowych usług konferencyjnych i towarzyszących na
DECYZJA w sprawie czasowego zaprzestania działalności
WOJEWODA ŁÓDZKI ZK-III.9611.15.2015 Łódź, dnia 17 czerwca 2015 r. DECYZJA w sprawie czasowego zaprzestania działalności Na podstawie art. 34 ustawy z dnia 15 kwietnia 2011 r. o działalności leczniczej
art. 488 i n. ustawy z dnia 23 kwietnia 1964 r. Kodeks cywilny (Dz. U. Nr 16, poz. 93 ze zm.),
Istota umów wzajemnych Podstawa prawna: Księga trzecia. Zobowiązania. Dział III Wykonanie i skutki niewykonania zobowiązań z umów wzajemnych. art. 488 i n. ustawy z dnia 23 kwietnia 1964 r. Kodeks cywilny
Stan prac w zakresie wdrożenia systemów operacyjnych: NCTS2, AIS/INTRASTAT, AES, AIS/ICS i AIS/IMPORT. Departament Ceł, Ministerstwo Finansów
Stan prac w zakresie wdrożenia systemów operacyjnych: NCTS2, AIS/INTRASTAT, AES, AIS/ICS i AIS/IMPORT Departament Ceł, Ministerstwo Finansów Usługa e-tranzyt System NCTS 2 Aktualny stan wdrożenia Ogólnopolskie
Temat: Czy świetlówki energooszczędne są oszczędne i sprzyjają ochronie środowiska? Imię i nazwisko
Temat: Czy świetlówki energooszczędne są oszczędne i sprzyjają ochronie środowiska? Karta pracy III.. Imię i nazwisko klasa Celem nauki jest stawianie hipotez, a następnie ich weryfikacja, która w efekcie
Odpowiedź Zamawiający dopuszcza jw., z zachowaniem pozostałych parametrów.
Wałbrzych 16.11.2015 r Dotyczy: przetargu nieograniczonego pn Dostawa wyposażenia dla Centrum Diagnostyki kobiet i noworodków (znak: ZP/PN/MDŚ-19/2015) Zamówienie jest częścią projektu pn.,,mały DolnoŚlązak
WYROK W IMIENIU RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ. SSN Bogusław Cudowski (przewodniczący) SSN Jolanta Frańczak (sprawozdawca) SSN Krzysztof Staryk
Sygn. akt II UK 27/15 WYROK W IMIENIU RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ Sąd Najwyższy w składzie: Dnia 3 lutego 2016 r. SSN Bogusław Cudowski (przewodniczący) SSN Jolanta Frańczak (sprawozdawca) SSN Krzysztof
SCENARIUSZ LEKCJI DLA KLASY V (z elementami minikoszykówki)
SCENARIUSZ LEKCJI DLA KLASY V (z elementami minikoszykówki) Zadanie główne (temat lekcji): BAWIMY SIĘ PIŁKĄ NA WSZELKIE SPOSOBY Zadania szczegółowe: Sprawność motoryczna Uczeń: - rozwinie zwinność poprzez
Programy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków
Programy badań przesiewowych Wzrok u diabetyków Dokładniejsze badania i leczenie retinopatii cukrzycowej Closer monitoring and treatment for diabetic retinopathy Ważne informacje o ochronie zdrowia Important
Rady Miejskiej Wodzisławia Śląskiego. w sprawie stypendiów dla osób zajmujących się twórczością artystyczną i upowszechnianiem kultury.
identyfikator /6 Druk nr 114 UCHWAŁY NR... Rady Miejskiej Wodzisławia Śląskiego z dnia... w sprawie stypendiów dla osób zajmujących się twórczością Na podstawie art. 7 ust. 1 pkt 9 i art. 18 ust. 1 ustawy
Przezskórne wszczepienie zastawki aortalnej TAVI. Nowe wyzwanie w Kardiochirurgii Paulina Falkowska Klinika Kardiochirurgii USK Białystok
Przezskórne wszczepienie zastawki aortalnej TAVI. Nowe wyzwanie w Kardiochirurgii Paulina Falkowska Klinika Kardiochirurgii USK Białystok TAVI Od początku XXI wieku rozwija się metoda przezskórnego wszczepienia
LABORATORIUM TECHNOLOGII NAPRAW WERYFIKACJA TULEJI CYLINDROWYCH SILNIKA SPALINOWEGO
LABORATORIUM TECHNOLOGII NAPRAW WERYFIKACJA TULEJI CYLINDROWYCH SILNIKA SPALINOWEGO 2 1. Cel ćwiczenia : Dokonać pomiaru zuŝycia tulei cylindrowej (cylindra) W wyniku opanowania treści ćwiczenia student
II. WNIOSKI I UZASADNIENIA: 1. Proponujemy wprowadzić w Rekomendacji nr 6 także rozwiązania dotyczące sytuacji, w których:
Warszawa, dnia 25 stycznia 2013 r. Szanowny Pan Wojciech Kwaśniak Zastępca Przewodniczącego Komisji Nadzoru Finansowego Pl. Powstańców Warszawy 1 00-950 Warszawa Wasz znak: DRB/DRB_I/078/247/11/12/MM W
IV. ŚWIADCZENIA ULTRASONOGRAFICZNE
IV. ŚWIADCZENIA ULTRASONOGRAFICZNE LP. Nazwa świadczenia gwarantowanego 1. USG tarczycy i przytarczyc 2. USG ślinianek 3. USG węzłów chłonnych położonych powierzchownie 4. USG węzłów chłonnych jamy brzusznej
I B. EFEKT FOTOWOLTAICZNY. BATERIA SŁONECZNA
1 OPTOELEKTRONKA B. EFEKT FOTOWOLTACZNY. BATERA SŁONECZNA Cel ćwiczenia: 1.Zbadanie zależności otoprądu zwarcia i otonapięcia zwarcia od natężenia oświetlenia. 2. Wyznaczenie sprawności energetycznej baterii
WZÓR SKARGI EUROPEJSKI TRYBUNAŁ PRAW CZŁOWIEKA. Rada Europy. Strasburg, Francja SKARGA. na podstawie Artykułu 34 Europejskiej Konwencji Praw Człowieka
WZÓR SKARGI EUROPEJSKI TRYBUNAŁ PRAW CZŁOWIEKA Rada Europy Strasburg, Francja SKARGA na podstawie Artykułu 34 Europejskiej Konwencji Praw Człowieka oraz Artykułu 45-47 Regulaminu Trybunału 1 Adres pocztowy
PL-LS.054.24.2015 Pani Małgorzata Kidawa Błońska Marszałek Sejmu RP
Warszawa, dnia 04 września 2015 r. RZECZPOSPOLITA POLSKA MINISTER FINANSÓW PL-LS.054.24.2015 Pani Małgorzata Kidawa Błońska Marszałek Sejmu RP W związku z interpelacją nr 34158 posła Jana Warzechy i posła
Zapytanie ofertowe nr 4/2012 z dnia 18.09.2012r.
Zapytanie ofertowe nr 4/2012 z dnia 18.09.2012r. Szkoła Podstawowa nr 26 im. Stanisława Staszica w Białymstoku składa zapytanie ofertowe na wykonanie usługi: Pełnienie funkcji asystenta finasowo-rozliczeniowego
Projekt MES. Wykonali: Lidia Orkowska Mateusz Wróbel Adam Wysocki WBMIZ, MIBM, IMe
Projekt MES Wykonali: Lidia Orkowska Mateusz Wróbel Adam Wysocki WBMIZ, MIBM, IMe 1. Ugięcie wieszaka pod wpływem przyłożonego obciążenia 1.1. Wstęp Analizie poddane zostało ugięcie wieszaka na ubrania
Adres strony internetowej, na której Zamawiający udostępnia Specyfikację Istotnych Warunków Zamówienia: www.spsk2.pl/zp/pokaz2.php?
Adres strony internetowej, na której Zamawiający udostępnia Specyfikację Istotnych Warunków Zamówienia: www.spsk2.pl/zp/pokaz2.php?n=170_2016 Poznań: Implanty do stabilizacji odcinka szyjnego z dostępu
INSTRUKCJA BHP PRZY RECZNYCH PRACACH TRANSPORTOWYCH DLA PRACOWNIKÓW KUCHENKI ODDZIAŁOWEJ.
INSTRUKCJA BHP PRZY RECZNYCH PRACACH TRANSPORTOWYCH DLA PRACOWNIKÓW KUCHENKI ODDZIAŁOWEJ. I. UWAGI OGÓLNE. 1. Dostarczanie posiłków, ich przechowywanie i dystrybucja musza odbywać się w warunkach zapewniających
Zarządzanie projektami. wykład 1 dr inż. Agata Klaus-Rosińska
Zarządzanie projektami wykład 1 dr inż. Agata Klaus-Rosińska 1 DEFINICJA PROJEKTU Zbiór działań podejmowanych dla zrealizowania określonego celu i uzyskania konkretnego, wymiernego rezultatu produkt projektu
za pośrednictwem 00-898 Warszawa Al. Solidarności 127 (art. 398 2 kpc) ul. Góralska 5 01-112 Warszawa
(WZÓR) Warszawa, dn. 2012 r. SĄD APELACYJNY SĄD PRACY I UBEZPIECZEŃ SPOŁECZNYCH w Warszawie za pośrednictwem Sądu Okręgowego XIV Wydział Ubezpieczeń Społecznych w Warszawa 00-898 Warszawa Al. Solidarności
Problemy w realizacji umów o dofinansowanie SPO WKP 2.3, 2.2.1, Dzia anie 4.4 PO IG
2009 Problemy w realizacji umów o dofinansowanie SPO WKP 2.3, 2.2.1, Dzia anie 4.4 PO IG Jakub Moskal Warszawa, 30 czerwca 2009 r. Kontrola realizacji wska ników produktu Wska niki produktu musz zosta