W drodze po blockbustery

Transkrypt

1 W drodze po blockbustery

2 Esketamina w inhalacji DPI Celon Nowa/przełomowa jakość

3 Ketamina w depresji. Wiemy że działa. Nasz cel to precyzyjne i wygodne dawkowanie Ketamine stężenie leku w osoczu ng/ml Ketamina jest antagonistą receptorów NMDA 1000 Stosowana od 5 dekad w anestezji, obecnie Rzadko u ludzi, powszechnie u zwierząt. 2 dekady temu odkryto analgetyczny efekt Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami Psychomimetyczne/ dysocjacyjne efekty Aktywność przeciwdepresyjna ketaminy zaobserwowano dekadę temu min Precyzyjne dawkowanie jest kluczowe w leczeniu pacjentów z depresją

4 Esketamina w depresji - targetowy profil farmakokinetyczny Singh et al., 2015 Eketamina 0,2mg/kg w 40 min wlewie jest porównywalnie efektywna przeciwdepresyjnie w fazie indukcji do esketaminy w dawce 0,4mg/kg w 40 min wlewie. Niższa dawka cechuje się z kolei znacząco mniejszym nasileniem działań psychomimetycznych Profil farmakokinetyczny esketaminy 0,2mg/kg w 40 min wlewie został wyselekcjonowany jako targetowy profil w rozwoju produktu i schemacie dawkowania Esketaminy DPI Celon.

5 Esketamina - DPI Celon. Faza I, Część B:Farmakokinetyka min Część B min sekwencja inhalacji PK up to 24 h 160 Inhalacja Esketamine volunteers mean Esketamine [ng/ml] ,2mg/kg 40 min wlew esketaminy, symulacja PK Zgodnie z założeniami 3x1 inhalation 3x2 inhalations 3x3 inhalations 3x4 inhalations t (h)

6 Esketamina - DPI Celon. Faza I, Część C: Farmakokinetyka PK zgodnie z założeniami, niska zmienność wewnątrzosobnicza

7 Esketamina - DPI Celon. Faza II - 2 badania. W trakcie Choroba Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja Dwubiegunowa BD Pacjenci z depresja lekooporną (n=88) Randomizacja 1:1:1:1 Podawanie leku (4 podania przez 2 tygodnie) Obserwacja Do 6 tygodni Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka Follow -up

8 Dopuszczenie do obrotu esketaminy donosowej J&J (Spravato) u dorosłych poparte było relatywnie niedużym programem klinicznym Badania krótkoterminowe (faza indukcji) Badania długoterminowe (faza podtrzymująca ) MADRS Total Score: Least-squares Mean Difference by MMRM (Observed Case) of Esketamine + Oral AD versus Oral AD + Placebo in Change From Baseline to Day 28 in TRANSFORM-1, 2, and 3 (Full Analysis Set) TRANSFORM -1 (n=344) Esketamine 56mg +oral AD Esketamine 84mg+oralAd TRANSFORM -2 (n=224) Esketamine +oral AD SUSTAIN -1 (176 pacjentów, w fazie podtrzymującej) Esketamine +oral AD vs oral AD Liczba wznów (%): Esk 27%, Placebo 45% Czas do wznowy (Dni, 25% percentyl, 95%CI),: Esk-153( ), Placebo -33(22-48) Iloraz szans wznowy (95%CI): 0,49 (0,3-0,8), p=0,003 TRANSFORM -3 (n=137) geriatryczni Esketamine +oral AD Better then Oral AD+Placebo Worse then Oral AD+Placebo AD: antidepressant; LS: least-squares; MADRS: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale; MMRM: mixed-effects model using repeated measures Note: The graph shows the difference in LS means (with 95% CIs) for TRANSFORM-2, and the median unbiased estimates(with 95% CIs) of the differences between esketamine + oral AD and oral AD + placebo for TRANSFORM-1 and TRANSFORM-3. The LS means and median unbiased estimates are obtained from MMRM.

9 Esketamina donosowa J&J. Farmakokinetyka Plasma Concetration (ng/ml) Mean Plasma Ketamine and Esketamine Concentration-Time Profiles Following Administration of 0.5 mg/kg Racemic Ketamine or 0.2 mg/kg Esketamine (40-minute IV infusion) in Patients with TRD and 28 mg, 56 mg, or 84 mg Esketamine Nasal Spray in Healthy Participants mg/kg racemic ketamine, 40-min IV infusion 0.2 mg/kg esketamine, 40-min IV infusion 84 mg nasal esketamine 56 mg nasal esketamine 28 mg nasal esketamine Time (hours) IV=intravenous; TRD=treatment-resistant depression Notes: Standard deviation bars for the IV regimens are not shown for clarity. The plasma concentration-time profile of racemic ketamine produced by an IV regimen demonstrated to have antidepressant activity (i.e., 0.5 mg/kg given as a 40-minute infusion) in patients with major depressive disorder is provided as a reference65 Peak anesthetic induction blood levels of ketamine are as high as 9,000 25,000 ng/ml. The levels to maintain anesthesia are 2,000 3,000 ng/ml; patients awaken after levels are reduced to 500 1,000 ng/ml.30,99

10 Esketamina donosowa J&J i esketamina inhalacyjna Celon DPI - porównanie farmakokinetyki 200 Esketamine J&J donosowa Esketamine DPI Celon mg/kg racemic ketamine, 40-min IV infusion 0.2 mg/kg esketamine, 40-min IV infusion 84 mg nasal esketamine 56 mg nasal esketamine 28 mg nasal esketamine 36 mg DPI 24 mg DPI 12 mg DPI

11 Esketamine Janssen intransal, FDA restrykcje FDA briefing document. Janssen Esketamine nasal spray, FDA Advisory Committee Meeting Feb 12, 2019

12 Działania dysocjacyjne/psychomimetyczne oraz senność ulegają redukcji w trakcie leczenia Skala dysocjacji CADSS 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose ESK + AD AD + Placebo 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose 1H30M 40M predose Nasilenie senności AD=antidepressant; Esk=esketamine; SE=standard error

13 Esketamina Rynek. Odzwierciedlenie niezaspokojonych potrzeb medycznych. Ketamina i.v. przez wiele lat powszechnie stosowana jest off label, lekarze i pacjenci wysoko oceniają jej efektywność. J&J wiąże z esketaminą olbrzymie nadzieje US. Liczba klinik psychiatrycznych rozpoczynających stosowanie ketaminy ( ) Nowe inicjacje Skumulowana liczba klinik Duato J, Global pharmaceutical Overview, Janssen mat. własne, 2017 które są potwierdzane przez analityków (peak sales forecast: 3-6 Bln USD) US depression drug sales of major drugs by 2024 Figure Source: Wilkinson ST, Toprak M, Turner M, Levine S, Katz R, SanacoraG. A survey of the clinical, offlabel use of ketamine as a treatment for psychiatric disorders.am J Psychiatry Jul 1; 174(7): doi: [ /appi.ajp ] Abilifty ALKS 5461 Cymbalta Esketamine Latuda Rapastin e l Trintellix Pittmann K, Esketamine Could Give Johnson & Johnson The Next Major Psych Blockbuster, Seeking alpha 2017

14 Szeroki pipeline innowacyjnych leków Starannie zbalansowany

15

16

17 CPL , Inhibitor PDE10a w leczeniu zaburzeń psychotycznych i neuromotorycznych w trakcie rozwoju klinicznego. Z sukcesem zakończony program przedkliniczny, w wyniku którego stwierdzono efektywność związku w modelach zwierzęcych mimikujących psychozy i zaburzenia neuromotoryczne; Best in class właściwości fizykochemiczne i farmokokinetyczne (stabilność, biodostępność); W trakcie I fazy klinicznej, w której dotychczas stwierdzono: Bardzo dobrą biodostępność, proporcjonalną do dawki Dobrą tolerancję (brak działań niepożądanych o nasileniu 3 i więcej w zakresie testowanych jednorazowych dawek 1-100mg na pacjenta Farmakodynamiczne sygnały przenikania przez barierę krew-mózg i docierania do prążkowia, w postaci łagodnych, krótkotrwałych i przemijających (o nasileniu 2) zaburzeń wypowiadania się. Obserwowany efekt był dawko zależny, począwszy od dawki 40 mg. Zakończenie badań I fazy: Lipiec-sierpień 2019; Badania 2 fazy: Schizofrenia: 150 pacjentów, IIIq2019-IIq2020, badanie ze sprytnym designem Wskazanie neuromotoryczne: IIq2019-IVq2020

18 CPL , Inhibitor FGFR celowana terapia w guzach litych z aberracją FGFR. Z sukcesem zakończony program przedkliniczny, w wyniku którego stwierdzono efektywność związku w modelach nowotworów komórkowych oraz od pacjentów (tzw tumor derived xenografts). Wysoka selektywność i wyjątkowo korzystne właściwości biodystrybucji w postaci długiej retencji związku w guzie. W trakcie I fazy klinicznej u pacjentów z guzami litymi, w tym w fazie rozszerzonej (płaskonabłonkowy rak płuca, rak pęcherza i rak żołądka z aberracją FGFR). Celon Pharma rozwinęła własne metody diagnostyczne(analiza mutacji, FISH i IhCh). IhCh jako unikatowy na świecie Zakończenie badań I fazy: Połowa 2020 (1sze sygnały efektywności) Planowane 2 badania 2 fazy (fazy 2b-3a, w zależności od skali efektu klinicznego z 1 fazy):

19 CPL Potentny agonista GPR40, bez ryzyka hepatotoksyczności, w leczeniu cukrzycy typu II. Fasiglifam (Tak-867, Takeda), pierwszy protoplasta agonistów GPR40, dyskontynuowany w 3 fazie z powodu zwiększonego ryzyka hepatotoksyczności Hepatotoksyczność fasiglifamu wynika z kombinacji cech związku, z czego silna inhibicja transporterów kwasów żółciowych, uznawana za najistotniejszą Follow-upy dla fasiglifamu ze względu na podobieństwo strukturalne w znaczącym stopniu obarczone są porównywalnym ryzkiem hepatotoksyczności do fasiglifamu CPL selektywny agonista GPR-40, o znacząco różnej strukturze chemicznej cechuje się o conajmniej rząd wielkości mniejszą inhibicją transporterów kwasów żółciowych, przy ok. 3 krotnie większej aktywności na receptorze GPR40 (ok. 30-krotne okno). CPL jest efektywnym i bezpiecznym lekiem przeciwcukrzycowym na modelach zwierzęcych (gryzonie i małpy) Lek wykazuje nieoczekiwanie silne właściwości przeciwbólowe w bólach neuropatycznych (min. w przebiegu cukrzycy) po podaniu doustnych Pozycjonowanie kliniczne leku: Leczenie cukrzycy typ II w monoterapii bądź kombinacji z innymi lekami przeciwcukrzycowymi (w tym metforminą) u pacjentów z nasilonymi bólami neuropatycznymi (ok % pacjentów z cukrzycą typ II po 10 i więcej latach od diagnozy). Status rozwoju: ostatni etap badań toksykologicznych GLP Milestony: I faza kliniczna: end of IIq-IVq2019 II faza kliniczna: IVq2019-IIq2020

20 Inhibitory Jak - marzenie zastąpienia doustnie antitnf Zwalidowana klasa leków w schorzeniach autoimmunologicznych - Xeljanz (tofacitinib, Inhibitor Jak3 >Jak1>Jak2), zarejestrowany w 2012/2017. Sprzedaż 4q2018: 550mlnUSD, (35% growth y/y) -Olumiant (baricitinib, Inhibitor Jak2=JAk1), Zarejestrowany w 2017/2018 -upadacitinib (Jak1>Jak2>Jak3), filgotinib (Jak1>JAk3>Jak2) Porównywalna efektywność w RZS, nieznacznie bardziej efektywne od antitnf Profil bezpieczeństwa, wspólna cecha nieznaczny wzrost immunosupresji, mieszany (+/-) wpływ na lipidy Profil bezpieczeństwa, różnice między związkami w zakresie hematologii CPL jedyny metodycznie zaprojektowany inhibitor Jak/Rock mający kardioprotekcyjny potencjał - Efektywność potwierdzona we wszystkich testowanych modelach zwierzęcych chorób AI (RZS, łuszczyca, toczeń) na poziomie co najmniej porównywalnym z tofacitinibem. - Potwierdzony wpływ inhibicji Rock w zakresie testowanych stężeń w tym wasorelaksacji

21 CPL (Jak/Rock inhibitor) efektywność wykraczająca poza eksplorowane wskazania Autoimmunologiczne (RZS, Łuszczyca, Ch. Crohna) Nadciśnienie płucne (Arterial Hypertension). Fatalne rokowania. Mediana przeżyć 3 lata. Znaczące, niezaspokojone potrzeby medyczne. Rynek 5-6 mld $ Study Effect of CPL on Systolic Pulmonary Arterial Pressure in Rats Treated with Semaxaniband a Low Oxygen Environment to Induce Pulmonary Arterial Hypertension Idiopatyczne Zwłóknienie Płuc (Idiopathic Pumonary Fibrosis). Fatalne rokowania. Mediana przeżyć 3, 4 lata. Znaczące, niezaspokojone potrzeby medyczne. Rynek 3-4 mld $ Total CD45+ cells in BALF: Leukocytes (CD45+ cells) were analyzedin bronchoalveolar lavage Fluid (BALF) via FACS. Cell Infiltration intolung tissue/alveoli is characteristic of inflammation and fibrotic disease.group means + SEM are shown. Vehicle (n=10) CPL (n=10) G3 Sildenafil (n=9) Study Effect of CPL on Diastolic Pulmonary Arterial Pressure in Rats Treated with Semaxaniband a Low Oxygen Environment to Induce Pulmonary Arterial Hypertension Vehicle (n=10) CPL (n=10) G3 Sildenafil (n=9) Status rozwoju: Przedostatni etap badań toksykologicznych GLP Milestony: I faza kliniczna: IIIq-IVq2019; II faza kliniczna: Iq2020-IVq2020

22 Krótkoterminowy potencjał i harmonogram transakcyjny (sprzedaż praw licencyjnych/dystrybucyjnych) innowacyjnego pipeline CP Program Esketamina w inhalacji smart inhaler w depresji opornej na leczenie Agonista GPR40 w cukrzycy Inhibitor PDE10a W chorobach psychotycznych i neuromotorycznych Inhibitor JAK/ROCK W chorobach autoimmunologicznych Inhibitor FGFR W guzach litych Zaangażowanie partnerów (+, ++, +++) zaawansowane DD, 3 wstępne DD Transakcja 1 scenariusz: US, reszta świata 2 scenariusz: cały świat Przewidywana data transakcji Prawdopodobieństwo transakcji W terminie II połowa 2019 >80% ***,**** ++ 1 scenariusz: cały świat IIIq % ***,**** ++ 1 scenariusz: US, reszta świata 2 scenariusz: cały świat ++ 1 scenariusz: US, reszta świata 2 scenariusz: cały świat II-IIIq % *** IVq % ***,**** + 1 scenariusz: cały świat II połowa % *** +minimalne zainteresowanie,++znaczące zainteresowanie,+++wyjątkowo duże zainteresowanie *<75mln$, **75mln$-150mln$, ***150mln$-225mln$, ****225mln$-300mln$, *****>300mln$ całkowitej wartości milestonów Przewidywana wielkość transakcji (*, **, ***, ****, *****

23 Rok 2018 i bieżąca działalność

24 Długookresowa dochodowość

25 Kontrola posiadanych zasobów Koszty działalności operacyjnej: 92,6 vs 86,2 7% Amortyzacja 17,2 vs 17,3 --- Materiały i energia 28,2 vs 24,1 17% Usługi obce 18,3 vs 18,7 2% Wynagrodzenia 14,8 vs 13,0 14% Pozostałe 9,1 vs 8,5 7%

26 Zdywersyfikowane filary działalności biznesowej Spółki

27 Struktura sprzedaży Polska 94,8 mln

28 Struktura sprzedaży Polska Ilości sprzedanych produktów 3,8 mln opakowań leków 94,8 mln Salmex: op.; 4% Ketrel: ponad 2 mln op.; 19% Valzek: op.; 30% (8 miesięcy) Donepex: op.; 5% Aromek: op.; 42%

29 Salmex i rynek konkurencyjny (rynek polski) (dane w liczbie opakowań leku, źródło IMS) Konkurencja na rynku Kombinacji Salmeterol + Fluticasone Dane Miesięczne M-11 M-10 M-9 M-8 M-7 M-6 M-5 M-4 M-3 M-2 M-1 Dec Salmex Asaris Seretide AirFluSal Comboterol Salmex w Sal/Flu 43,5% 40,6% 42,7% 39,6% 44,7% 41,2% 40,5% 41,1% 43,4% 40,6% 39,7% 39,7% 100% Salm + Flut 80% 60% 40% 20% 00%

30 Salmex i największy konkurent (rynek polski) (dane w liczbie opakowań leku, źródło IMS) Konkurencja na rynku produktów w inhalatorze typu "Dysk" Dane Miesięczne M-11 M-10 M-9 M-8 M-7 M-6 M-5 M-4 M-3 M-2 M-1 Dec Salmex Asaris M/S 58% 56% 58% 55% 61% 59% 57% 56% 60% 57,2% 56,2% 56,0% 65,0% Inhalator typu "Dysk" 60,0% 55,0% 50,0%

31 Ketrel i rynek kwetiapin (rynek polski) (dane w liczbie opakowań leku, źródło IMS) Konkurencja na rynku QUETIAPINE Dane Miesięczne M-11 M-10 M-9 M-8 M-7 M-6 M-5 M-4 M-3 M-2 M-1 Dec Quetiapinum Ketrel Ketrel / Quetiapinum 60,2% 58,9% 59,8% 58,8% 61,5% 58,3% 61,0% 60,6% 59,7% 60,3% 59,8% 61,6% 100% Quetiapinum 80% 60% 40% 20% 00%

32 Wartość sprzedaży eksport Wartość eksportu 2018 i dynamika wzrostu 94,8 mln 30,4 mln 30,4 Mln 320 % Eksport leków gotowych 21,6 Mln vs 7,0 Mln 209 % Profit Sharing 3,6 Mln Opłaty licencyjne 5,0 Mln Pozostałe 0,2 Mln

33 Długookresowe perspektywy eksportu Ponad inhalatorów Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Gwatemala Litwa Bośnia Ukraina Dania Szwecja Norwegia Niemcy Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Gwatemala Litwa Bośnia Ukraina Dania Szwecja Norwegia Niemcy Słowacja Czechy Holandia UK Francja Hiszpania Q1 Q2 Q3 Q

34 Długookresowe perspektywy eksportu Ponad inhalatorów Spółka podtrzymuje plany rosnącego udziału eksportu w strukturze sprzedaży UK Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Gwatemala Litwa Bośnia Ukraina Dania Szwecja Norwegia Niemcy Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Gwatemala Litwa Bośnia Ukraina Dania Szwecja Norwegia Niemcy 1 dawka, badanie PK, rozszerzenie rejestracji,brexit Niemcy kalendarz przetargowy Konkurencja / Presja cenowa Słowacja Czechy Holandia UK Francja Hiszpania Q1 Q2 Q3 Q

35 Długodystansowy potencjał

36 Dziękujemy za uwagę dr Maciej Wieczorek Bogdan Manowski #GPWinnovationDay 2019