Cukrzyca jej wpływ na proces nowotworzenia
|
|
- Liliana Świątek
- 5 lat temu
- Przeglądów:
Transkrypt
1 21 Cukrzyca jej wpływ na proces nowotworzenia Magdalena Potempa, Paweł Jonczyk, Aleksandra Potempa, Katarzyna Wilemska-Kucharzewska, Marek Kucharzewski DOI: / Streszczenie: Współwystępowanie cukrzycy typu 2 i nowotworów nabiera coraz istotniejszego znaczenia klinicznego. Stale zwiększone stężenie glukozy we krwi, które pociąga za sobą hiperinsulinemię są czynnikami predysponującymi do inicjacji procesu nowotworzenia w odniesieniu do niektórych rodzajów nowotworów złośliwych. Udokumentowane zostało, że zaburzony metabolizm węglowodanów najbardziej sprzyja powstaniu raka trzustki, wątroby, jelita grubego oraz narządu rodnego. Niewykluczone jest także promowanie procesu nowotworowego w kierunku innych nowotworów. Hiperglikemia i insulinooporność komórek prowadząca do coraz większego wydzielania insuliny powoduje szereg zmian biochemicznych, których ostatecznym efektem jest proproliferacyjne działanie na komórki. Proces karcynogenezy u chorych na cukrzycę związany jest także z wydzielaniem w nadmiernych ilościach insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1, ang. Insulin-like Growth Factor 1). Dodatkowo jego receptor może być także pobudzany przez insulinę. Natomiast rola IGF-1 w procesie nowotworowym per se jest dość dobrze poznana. W pracy autorzy przedstawiają główne doniesienia naukowe dokumentujące wzajemne zależności pomiędzy cukrzycą a nowotworami złośliwymi wraz z próbami ich wyjaśnienia. Ponadto w pracy wspomniano o potencjalnym przeciwnowotworowym działaniu metforminy leku pierwszego wyboru w terapii cukrzycy typu 2. Słowa klucze: cukrzyca, nowotwory złośliwe, rak, glukoza, insulina otrzymano: ; przyjęto: ; opublikowano: M. Potempa, P. Jonczyk, A. Potempa, K. Wilemska-Kucharzewska, M. Kucharzewski Wprowadzenie W dzisiejszych czasach, zarówno cukrzyca, jak i nowotwory złośliwe, są coraz częstszymi rozpoznaniami lekarskimi stawianymi chorym. Zapadalność na nie rośnie wraz z wiekiem oraz jest uwarunkowana wieloma czynnikami genetycznymi, jak i środowiskowymi. Jedne z najbardziej wiarygodnych danych epidemiologicznych zostały przedstawione na Kongresie Wyzwań Zdrowotnych (Health Challenges Congress) w Katowicach w 2013 r. Wskazują one, że na cukrzycę typu 2 choruje w Polsce łącznie 2,73 mln osób, co stanowi 7,3% populacji. Jako świadome swojej choroby określono osoby korzystające z porad lub leków finansowanych przez Narodowy Fundusz Zdrowia, których liczbę określa się na 2,17 mln [1]. Pozostała część, tj. ponad pół miliona chorych, uznano za nieświadomych tego schorzenia. Ich liczba obliczona została Magdalena Potempa: Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Anatomii Opisowej i Topograficznej, Wydział Lekarski z Oddziałem Lekarsko-Dentystycznym w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Paweł Jonczyk: Studenckie Koło Naukowe przy Katedrze i Zakładzie Anatomii Opisowej i Topograficznej, Wydział Lekarski z Oddziałem Lekarsko-Dentystycznym w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Aleksandra Potempa: Wydział Farmaceutyczny z Oddziałem Analityki Medycznej Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu mgr Katarzyna Wilemska-Kucharzewska: Katedra i Oddział Kliniczny Chorób Wewnętrznych, Wydział Zdrowia Publicznego w Bytomiu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach dr hab.n. med. Marek Kucharzewski: Katedra i Zakład Anatomii Opisowej i Topograficznej, Wydział Lekarski z Oddziałem Lekarsko-Dentystycznym w Zabrzu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach w badaniu NATPOL 2011 na podstawie dwukrotnego pomiaru glikemii w surowicy krwi na czczo. Badanie to miało charakter epidemiologiczny i przedstawiało rozpowszechnienie wśród polskiej populacji czynników ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, w tym cukrzycy typu 2 [2]. Jednak na przestrzeni 3 lat liczba chorych na cukrzycę typu 2 uległa zwiększeniu. Według informacji zawartych w profilu krajowym Polski, będącego częścią pierwszego Światowego raportu na temat cukrzycy opracowanego przez Światową Organizację Zdrowia (WHO, ang. World Health Organisation) rozpowszechnienie cukrzycy w Polsce sięga już 9,3% wśród kobiet i 9,8% u mężczyzn [3]. Odsetek występowania cukrzycy typu 1 stanowi w populacji polskiej około 5%. Autoimmunologiczne podłoże tej choroby polegające na destrukcji komórek β trzustki prowadzących do zahamowania wydzielania insuliny jest kluczowe w patogenezie tej choroby. W populacji pediatrycznej w Europie ten typ cukrzycy jest najczęściej rozpoznawanym zaburzeniem gospodarki węglowodanowej [4]. W badaniu autorstwa Peczyńskiej i wsp. oceniającym częstość występowania cukrzycy typu 1 wśród populacji pediatrycznej, w czasie ośmioletniej obserwacji (w latach ) wśród dzieci w wieku 0-14 lat pochodzących z makroregionu podlaskiego cukrzyca typu 1 wystąpiła w 306 przypadkach, w tym u 159 chłopców i 147 dziewcząt. Średnia zapadalność na tę jednostkę chorobową wynosiła 20,84/100 tys. populacji zgodnej wiekowo [5]. W definicji cukrzycy typu 1 o etiologii autoimmunologicznej mieści się także cukrzyca LADA (ang. Latent Autoimmune Diabetes in Adults). Jest to późno ujawniająca się cukrzyca (zwykle po 35 roku życia) o podłożu autoimmunologicznym. Jej istotę stanowi również proces niszczenia komórek β trzustki, lecz o znacznie wolniejszym przebiegu niż w cukrzycy typu 1. Ten podtyp cukrzycy dotyczy 5-10% osób z cukrzycą rozpoznaną jako cukrzyca typu 2 [6].
2 22 Nowotwory złośliwe stanowią narastający problem zdrowotny, społeczny i ekonomiczny nie tylko polskiego społeczeństwa. Dane pochodzące z Krajowego Rejestru Nowotworów informują o łącznie nowych zachorowaniach (tab. 1) w 2013 roku. Określono, że na każde 100 tys. osób polskiej populacji przypada 406 zachorowań z powodu nowotworów złośliwych. Najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn w Polsce jest rak płuca. Jest on także najczęstszą przyczyną umieralności w naszym kraju. Natomiast u kobiet najczęstszy jest rak piersi. Silną tendencję rosnącej częstości występowania mają rak prostaty u mężczyzn (drugi najczęściej występujący nowotwór u mężczyzn) oraz rak jelita grubego, który w skali światowej jest trzecim u mężczyzn oraz drugim u kobiet najczęściej rozpoznawalnym nowotworem [7, 8, 9]. W Polsce rak jelita grubego znajduje się na czwartym miejscu pod względem częstości występowania u obu płci [10]. Cukrzyca i nowotworowy złośliwe współwystępowanie Współwystępowanie dwóch schorzeń, tj. cukrzycy i nowotworów złośliwych jest dla lekarza-praktyka zjawiskiem dość często spotykanym. Już w czasach Tabela 1. Epidemiologia nowotworów w Polsce ze szczególnym uwzględnieniem województwa śląskiego Źródło: oprac. własne. historycznych wysunięto hipotezę, że nieprawidłowy metabolizm węglowodanów może być czynnikiem sprzyjającym nowotworzeniu [11]. Wtedy też głównym nowotworem kojarzonym z tym procesem był rak trzustki [12, 13]. Jednak z biegiem czasu tę zależność udokumentowano również w innych typach nowotworów [14-18]. W badaniu autorstwa Niebisz i wsp. dokonano retrospektywnej analizy 1124 chorych na cukrzycę (typu 1, 2, ciążową i wtórną), którzy byli hospitalizowani w Klinice Gastroenterologii i Chorób Przemiany Materii w Warszawie w latach Średni wiek chorych wyniósł 62,69±17,12 lat, natomiast rozkład według płci był następujący: 51,35% kobiet, 48,65% mężczyzn. Nowotwór złośliwy stwierdzono u 13,96% (n=157) badanych. Chorzy ci charakteryzowali się starszym wiekiem niż w grupie bez nowotworu (70,66±11,3 lat vs. 61,79±17,47 lat). Ponadto nowotwór częściej występował u kobiet (58,6% vs. 50,2%). Najczęściej rozpoznawalnym nowotworem u obu płci był rak trzustki (odpowiednio 18,47% i 20,00% u kobiet i mężczyzn). U kobiet taki sam odsetek chorych zachorował na raka jelita grubego, a na drugim miejscu był rak sutka (15,21%). U mężczyzn rak płuca (15,38%) i rak jelita grubego (10,76%) były kolejnymi nowotworami rozpoznawalnymi w tej grupie chorych. W tej grupie średni czas trwania cukrzycy był o jeden rok krótszy niż w grupie chorych bez nowotworu. Koincydencja czasowa występowania cukrzycy i nowotworów wykazała, że u nieco ponad 20% chorych zarówno cukrzycę jak i nowotwór rozpoznano do okresu równego 12 miesięcy. Interesujące jest to, że u 12% osób pierwszym rozpoznaniem był nowotwór złośliwy, a u ponad połowy chorych rozpoznanie cukrzycy wyprzedzało pojawienie się raka (60%) [19]. W innym badaniu Łukasiewicz i wsp. poddali retrospektywnej analizie grupę pacjentów (n=1087) z cukrzycą typu 2. Chorobę nowotworową rozpoznano u 5,9% (n=64) chorych. U większości z nich (75%) proces nowotworowy ujawnił się klinicznie po 5 latach od rozpoznania cukrzycy. W badanej grupie najczęściej występowały nowotwory nerki, a w dalszej kolejności jelita grubego, gruczołu piersiowego i macicy. Po uwzględnieniu rozkładu występowania nowotworów według płci, u mężczyzn z cukrzycą typu 2 najczęściej rozpoznawano raka nerki i jelita grubego, natomiast u kobiet raka piersi i jelita grubego. Dodatkowo, co warto zaznaczyć, zdecydowaną przewagę w grupie osób z rozpoznanym nowotworem stanowili chorzy z nadmierną masą ciała (31,2%) i otyłością (48,4%) [20]. Jedne z nowszych badań kohortowych przeprowadzone zostało przez Hui-Lin i wsp. w Chinach. Objęło ono retrospektywnie około 36 tys. chorych z cukrzycą typu 2, którzy zostali poddani 6-letniej analizie (w okresie od 2004 do 2010 r.) pod względem częstości wystąpienia u nich nowotworów złośliwych. Surowy współczynnik zapadalności na nowotwory złośliwe (określający liczbę zgłaszanych po raz pierwszy w danym roku kalendarzowym przypadków zachorowań w przeliczeniu na 100 tys. mieszkańców) wyniósł 955,21/ osobolat u mężczyzn oraz 829,57/ osobolat u kobiet. Znormalizowany współczynnik występowania wyrażony ilorazem liczby zanotowanych przypadków raka do liczby oczekiwanych przypadków
3 23 raka o różnej lokalizacji wyniósł 1,28 u mężczyzn oraz 1,44 u kobiet. W odniesieniu do konkretnych typów nowotworów najsilniejszą zależność pomiędzy towarzyszącą cukrzycą a zapadalnością na nowotwory złośliwe zaobserwowano u mężczyzn w raku odbytnicy, prostaty i pęcherza moczowego, natomiast u kobiet w raku jelita grubego, piersi i endometrium [21]. La Vecchia i wsp. już w latach dokonali oceny współwystępowania nowotworów złośliwych oraz cukrzycy. W badaniu udział wzięło ponad 10 tys. hospitalizowanych chorych na różnego typu nowotwory (rejonu głowy i szyi, przewodu pokarmowego, narządów płciowych, układu moczowego, hematologicznych). U niektórych z nich cukrzyca została już wcześniej rozpoznana. Chorzy ci nie przekroczyli granicy wieku równego 75 lat, a nowotwór stwierdzony został u nich w roku poprzedzającym badanie. Grupę kontrolną stanowiło 8 tys. chorych bez nowotworu przyjętych do szpitala z przyczyn innych niż nowotworowe, niezwiązanych z zaburzeniami gospodarki węglowodanowej i hormonalnej. Średni wiek tych chorych wyniósł 53 lata. Obie grupy poddane były wywiadowi lekarskiemu w kierunku współwystępowania cukrzycy. Występowanie cukrzycy w grupie kontrolnej oceniono na 5,1% u mężczyzn oraz 5,4% u kobiet. Natomiast w grupie badawczej współwystępującą cukrzycę najczęściej zaobserwowano wśród chorych na nowotwory wątroby (16,2% u mężczyzn, 12,3% u kobiet) i trzustki (14,4% u mężczyzn, 9,8% u kobiet). U kobiet chorych na raka endometrium stwierdzono, że u ponad 1/5 z nich występowała cukrzyca. Wśród badanych z cukrzycą wykazano także istotne statystycznie zwiększone prawdopodobieństwo zachorowania na wyżej wymienione nowotwory złośliwe. W odniesieniu do raka wątroby i trzustki ryzyko względne (RR, ang. relative risk) wyniosło odpowiednio 2,8 oraz 2,1 dla obu płci, natomiast dla raka endometrium RR było równe 3,4. Ryzyko to pozostało podwyższone nawet do 10 lat od czasu rozpoznania cukrzycy w przypadku raka wątroby i endometrium. Odwrotną zależność zaobserwowano w przypadku zachorowania na raka trzustki, gdzie w miarę czasu trwania cukrzycy prawdopodobieństwo występowania tego schorzenia istotnie zmalało. Ryzyko względne zachorowania na raka trzustki w ciągu pierwszych pięciu lat od rozpoznania cukrzycy było równe 3,2, lecz gdy cukrzyca trwała powyżej 10 lat wartość ta zmniejszyła się do 1,3 [22]. Johnson i wsp. również przeprowadzili analizę występowania nowotworów u chorych na cukrzycę typu 2 wraz z określeniem korelacji czasowej między nimi. Według autorów, co zostało udokumentowane w doniesieniu, najwięcej przypadków raka trzustki zostaje rozpoznanych w okresie pierwszych miesięcy od zdiagnozowania cukrzycy. Zależność ta dotyczyła również raka prostaty, płuca, narządu rodnego, wątroby i jelita grubego. Ryzyko względne zachorowania na raka trzustki w okresie 3 miesięcy do 1 roku (od rozpoznania cukrzycy) wynosi 3,71 i maleje wraz z upływem czasu, lecz mimo tego pozostaje istotnie podwyższone (RR 2,94 w 1-2 roku; 1,78 w 2-3 roku do 1,65 w 3-10 latach (p <0,01)). Jednak po okresie 3 miesięcy ryzyko zachorowania nie uległo istotnie statystycznemu zmniejszeniu w odniesieniu do raka endometrium (RR 1,58, 95% CI 1,28, 1,94), wątroby (RR 2,53, 95% CI 1,93, 3,31) i jelita grubego (RR 1,15, 95% CI 1,05, 1,25) w porównaniu do chorych bez cukrzycy. Jedynie w raku prostaty, po okresie 3 miesięcy od rozpoznania cukrzycy, ryzyko zachorowania na ten nowotwór zmniejsza się (RR 0,82) [23]. W badaniu przeprowadzonym przez Carstensen i wsp. podczas 25 letniej obserwacji badawczej, stwierdzono, że chorzy z cukrzycą typu 2, którzy nie byli leczeni egzogenną insuliną są dwukrotnie bardziej narażeni na zachorowanie na nowotwory niż osoby bez cukrzycy. Dotyczy to w szczególności pierwszych dwóch lat od rozpoznania cukrzycy. Po tym czasie stosunek ten maleje do wartości równej 1,15. Natomiast wśród chorych otrzymujących insulinę ryzyko pojawienia się raka było jeszcze wyższe niż u chorych bez insulinoterapii. Jednak co ciekawe, w miarę upływu czasu, ryzyko to zmalało niemal 5-krotnie w ciągu pierwszych pięciu lat od rozpoczęcia insulinoterapii. Do nowotworów, na które zapadalność wśród chorych na cukrzycę (otrzymujących i nie otrzymujących insulinę) była największa należy rak żołądka, wątroby, jelita grubego, płuca, trzustki oraz nerki. W odniesieniu do raka prostaty ponownie wykazano, że w miarę trwania cukrzycy zapadalność na ten nowotwór maleje [24]. Natomiast Rousseau i wsp. ocenie poddali ponad 3 tys. mężczyzn z rozpoznaną chorobą nowotworową (m.in. rak przełyku, nerki, pęcherza moczowego, wątroby, trzustki, jelita grubego, czerniaka, płuca) i około 500 losowo wybranych chorych bez rozpoznanej choroby nowotworowej. Wśród grupy kontrolnej cukrzyca występowała u 8% chorych. Natomiast w grupie osób z chorobą nowotworową współwystępowanie cukrzycy wahało się w granicach 4% (u chorych na czerniaka) do 24% wśród chorych na raka wątroby. Rak trzustki i rak prostaty wystąpił u kolejno 16,3% i 11,7% chorych na cukrzycę. Wykazano, że współwystępująca cukrzyca trzykrotnie (RR 3,1) zwiększa zachorowalność na raka wątroby i dwukrotnie (RR 2,1) na raka trzustki. Średni czas od rozpoznania cukrzycy do wystąpienia nowotworu był różny zależnie od typu nowotworu. W raku trzustki czas ten był najkrótszy i zdecydowana większość przypadków tego raka została rozpoznana do roku od zdiagnozowania cukrzycy, natomiast w raku pęcherza moczowego okres ten był najdłuższy (11 lat od rozpoznania cukrzycy). Z kolei zwiększone ryzyko raka wątroby było niezależne od długości trwania cukrzycy [25].
4 24 Jedno z najnowszych badań wydaje się dość interesujące. Badanie przeprowadzone przez Prieto i wsp. analizuje wpływ zaburzonego metabolizmu węglowodanów, jaki towarzyszy cukrzycy typu 2 z współwystępującym rakiem jelita. Wśród 1137 chorych na raka jelita grubego cukrzyca występowała u 16% (n=185) z nich, z czego do badania zakwalifikowało się 81 chorych. Kryteria włączenia do badania były następujące: nowotwór złośliwy okrężnicy (pacjenci z rakiem odbytnicy byli wyłączeni z badania) stan po operacyjnej resekcji guza pierwotnego (do 6 miesięcy od badania) typ histologiczny nowotworu: gruczolakorak niewdrożone leczenie neoadiuwantowe nie stwierdzony żaden inny nowotwór brak leczenia immunosupresyjnego udokumentowana cukrzyca w centralnym rejestrze chorych na cukrzyce / zażywane w przeszłości leki przeciwcukrzycowe / spełnienie kryteriów rozpoznawania cukrzycy typu 2 w czasie gromadzenia materiału badawczego. Grupę kontrolną stanowiło 79 chorych na raka jelita grubego bez towarzyszącej cukrzycy (te same kryteria włączenia odnośnie charakterystyki guza). Średni wiek pacjentów z obu grup był podobny (72,9 lat dla grupy kontrolnej oraz 76,7 lat dla grupy badawczej), jak również rozkład chorych według płci. BMI pacjentów również nie wykazało znaczących różnic (23,5 kg/m 2 dla grupy kontrolnej, 25,9 kg/m 2 dla grupy badawczej, p=0,06). Jednak co warto przytoczyć, w skali sprawności ECOG (ang. Eastern Cooperative Oncology Group) pozwalającej określić stan ogólny i jakość życia pacjenta z chorobą nowotworową, istotnie statystycznie większa ilość chorych z grupy badawczej uzyskała wynik 1 w porównaniu do grupy chorych bez cukrzycy (46,9% vs. 29,1%, p=0,02). Badanie histopatologiczne guza nowotworowego nie wykazało istotnych statystycznie różnic w stopniu zaawansowania klinicznego nowotworu (ang. staging) (p=0,90), jego inwazyjności histologicznej (ang. grading) (p=0,73), penetracji do naczyń chłonnych (p=0,72), ani wznowy procesu nowotworowego (p=0,63) pomiędzy obiema grupami. Śmiertelność z powodu raka jelita grubego również nie okazała się wyższa w grupie badawczej (p=0,87) [26]. Podłoże patofizjologiczne i molekularne współwystępowania cukrzycy i chorób nowotworowych Zależność pomiędzy zachorowaniem na cukrzycę a ryzykiem wystąpienia nowotworu złośliwego nie jest jednoznacznie sformułowana i ustalona. Nie mniej jednak, istnieje dużo prób wyjaśnienia tego procesu. Wiadomo, że glukoza jest podstawowym źródłem energii dla komórek nowotworowych i może bezpośrednio pobudzać wzrost guza. Badanie Heuson i wsp. zostało przeprowadzone na guzach gruczołów sutkowych samic szczura. Autorzy tego badania stwierdzili przyspieszenie wzrostu masy guza pod wpływem podawania im roztworu 10% glukozy. Jeszcze szybszy przyrost masy guza zaobserwowali oni w przypadku łącznego podawania glukozy i insuliny [27]. Metabolizm komórek nowotworowych jest nastawiony w głównej mierze na aktywność podziałową komórek i cała energia pozyskiwana z glukozy wykorzystywana jest do proliferacji, kosztem zaniechania innych procesów biochemicznych. Zjawisko to opisuje tzw. efekt Warburga, w którym komórki nowotworowe (w odróżnieniu od prawidłowych tkanek), niezależnie od zaopatrzenia w tlen, zużywają niemal całą zawartość glukozy do wytworzenia mleczanu w procesie glikolizy w warunkach beztlenowych. Pozwala to na syntezę niezbędnych składowych (aminokwasów, nukleotydów i lipidów) dla replikacji komórek. Jednocześnie produkcja ATP ulega gwałtownie zmniejszeniu (w procesie tym z 1 mola glukozy powstają tylko 2 mole ATP netto). Dodatkowo duże nagromadzenie mleczanu prowadzi do zakwaszenia wewnętrza komórki nowotworowej. Nie upośledza to jednak jej funkcji życiowych [28, 29]. Stan hiperglikemii niesie ze sobą zwiększoną produkcję wolnych rodników tlenowych. Przyczyniają się one do szeregu zmian biochemicznych i tworzą tzw. nieenzymatyczne końcowe produkty glikacji białek (AGE, ang. advanced glycation end-products), które odpowiedzialne są za kliniczne powikłania cukrzycy (makro-, mikro-angiopatie, neuropatie). Po ich połączeniu ze swoistym receptorem dla AGE (RAGE, ang. receptor for AGE), komórka funkcjonuje w warunkach stresu oksydacyjnego, co upośledza jej prawidłowy metabolizm i następuje przewaga procesów utleniania [30, 31]. Powoduje to tworzenie się wolnych rodników tlenowych (ROS, ang. Reactive Oxygen Species) także wewnątrz jąder komórkowych, które bezpośrednio uszkadzają łańcuch DNA. Następuje m.in. produkcja mutagennie działających nieprawidłowych zasad azotowych, tworzenie połączeń miedzy nićmi DNA i DNA a białkami. W tych warunkach proces karcynogenezy jest znacznie bardziej prawdopodobny. Dodatkowo w badaniach in vitro stwierdzono, że ekspresja niektórych onkogenów (c-fos, c-myc i H-ras) może być zainicjowana przez nadmierną aktywność ROS [32, 33]. Białka rozprzęgające (UCPs, ang. uncoupling proteins), będące białkami wewnętrznej błony mitochondrialnej, rozprzęgają oddychanie mitochondriów, burząc protonowy gradient elektrochemiczny wytworzony przez łańcuch oddechowy mitochondriów. W mitochondriach UCPs niejako mają za zadanie rozpraszać energię swobodną, która pochodzi z utleniania substratów oddechowych. Poprzez hamowania uwalniania ROS w mitochondriach, zmniejszają one stres oksydacyjny. Tym samym stanowią one istotny punkt kontro-
5 25 lujący równowagę energetyczną komórki i działający protekcyjne na błony komórkowe [34, 35]. Niewykluczone, ze niedobór lub brak UCPs wiąże się z rozwojem pewnych rodzajów nowotworów. Jednym z mechanizmów prowadzących do tego efektu jest namnażanie się jądrowego czynnika transkrypcyjnego NF-κB, prowadzącego do transkrypcji genów odpowiedzialnych m.in. za zahamowanie apoptozy. Jednym z nich jest wzmożone biosyntezy jednego z najsilniej działających antyapoptotycznie genów, tj. Bcl-2 i przewagę przeżywalności i mnożenia się komórek wadliwych genetycznie nad ich śmiercią [36]. W aspekcie leczenia cukrzycy typu 2 wykazano, że podtyp 2 białka UCP, UCP2 zmniejsza wydzielanie insuliny, stymulowane przez glukozę. Dzieje się tak, gdy w komórkach β wysp trzustkowych stężenie glukozy jest wysokie, dochodzi do jej utleniania i przesunięcia równowagi ATP/ADP w kierunku ATP. Większe stężenie ATP w cytoplazmie blokuje kanały potasowe wrażliwe na ATP i powoduje depolaryzacje błony komórkowej. Stan ten związany jest z otwarciem kanałów wapniowych bramkowanych napięciem. Napływ jonów wapnia do komórek prowadzi do wydzielenia insuliny z gruczołu trzustkowego [37]. Postuluje się, że rozprzęganie oddychania mitochondrialnego z udziałem białka UCP2 może stanowić fizjologiczny element negatywnej regulacji wydzielania insuliny, poprzez wpływ na poziom ATP powstających z utleniania glukozy w komórkach β trzustki [38, 39]. Insulina wydzielana w odpowiedzi na rosnące stężenie glukozy we krwi, jest jednym z głównych hormonów anabolicznych w ustroju. Cechuje się ona dużym potencjałem proproliferacyjnym. Krążąca w nadmiernych ilościach ma zdolność do pobudzania wewnątrzkomórkowego szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem MAPK (MAPK, ang. mitogen-activated protein kinase), która bierze udział w promocji replikacji i różnicowania komórek [40]. Insulina ma także zdolność do aktywacji transferazy farnezylowej enzymu powodującego zwiększenie dostępności błonowego białka Ras produktu onkogenu RAS [41]. Pisani wykazała, że podwyższone stężenie insuliny wiąże się z większym ryzykiem raka trzustki, jelita grubego oraz piersi [42]. Również wysokie stężenia peptydu C (który wydzielany jest razem z insuliną) związane były z progresją i wyższym ryzykiem nawrotu, jak i umieralnością z powodu raka piersi i jelita grubego [43]. Jednak zdolność insuliny do wiązania się z receptorami dla IGF-1 (IGF-1R) wydaje się być kluczowym elementem w patogenezie procesu nowotworzenia. Insulina oraz IGF-1 stymulują liczne szlaki metaboliczne w komórce aktywujące np. kinazę Akt (inaczej zwaną kinazą PKB, ang. Protein kinase B). Zwiększa ona aktywność kinazy mtor (ang. mammalian target of rapamycin kinase) w komórce, której znaczenie w aspekcie działania pronowotworowego jest bardzo duże. Kinaza mtor promuje powstawanie białka uczestniczącego w regulacji cyklu komórkowego, tj. cykliny D1, a następnie stymuluje przejście komórki z fazy G0 do G1 oraz G1 do S cyklu komórkowego [44]. Wzrost niektórych nowotworów (np. raka piersi) może być także związany z nadmiernym stężeniem IGF-1, ekspresją i funkcją receptorów dla insuliny, działając jako bezpośredni czynnik wzrostu guza [45-49]. IGF-1 stymuluje też produkcję naczyniowego czynnika wzrostu (VEGF) [50]. Jedno z najnowszych doniesień naukowych pochodzi z 2015 r., w którym Liaw i wsp. postanowili porównać, jaki potencjał nowotworowy ma współwystępująca w cukrzycy typu 2 hiperinsulinemia, która nie występuje w takim nasileniu w cukrzycy typu 1. Spośród niemal 10 tys. kobiet, które wzięły udział w badaniu, 0,04% z nich chorowało na cukrzycę typu 1, natomiast 7,7% stanowiły chore na cukrzycę typu 2. Wśród reszty badanych kobiet cukrzyca nie została zdiagnozowana. Wszystkie badane kobiety poddano 6-letniej obserwacji pod kątem wystąpienia u nich raka piersi. Średnia zapadalność na raka piersi w tej grupie wyniosła 0,53%. Wśród kobiet na cukrzycę typu 1 rak piersi został rozpoznany u 0,30% z nich, natomiast w populacji kobiet z cukrzycą typu 2 wynik ten był trzykrotnie większy, tj. 1,10% (p< 0,001). Grupa kobiet bez cukrzycy charakteryzowała się zapadalnością na raka piersi równą 0,48%. Ryzyko względne (HR) współwystępowania raka piersi i cukrzycy typu 1 wynosiło 1,01 (CI=0,60-1,71), natomiast związek tego nowotworu z cukrzycą typu 2 określony był wielkością HR równego 1,13 (CI=1,10-1,16). Badanie to pokazuje, że hiperinsulinemia występująca głównie w cukrzycy typu 2 wydaje się mieć większy potencjał promujący rozwój guza nowotworowego niż hiperglikemia [51]. Insulinooporność, która występuje u ok. 70% osób z nadwagą i otyłością, determinuje coraz większe wydzielanie insuliny, a tym samym jej stężenie we krwi. Na drodze postreceptorowych szlaków od receptora insulinowego, cytokiny prozapalne lub wolne kwasy tłuszczowe, uwalniane do krwi z nadmiernie rozrośniętej tkanki tłuszczowej, prowadzą do zahamowania aktywacji insulinozależnych transporterów glukozy GLUT-4. Tworzy się w ten sposób błędne koło, które skutkuje narastającą insulinoopornością, nasileniem glikemii i kompensacyjną hiperinsulinemią [52]. Związek otyłości z częstszym występowaniem nowotworów o różnej lokalizacji jest niezaprzeczalny. Otyłość zwiększa także umieralność u chorych na choroby nowotworowe [53]. Powoduje ona tzw. subkliniczny stan zapalny w organizmie. Dzieje się to w głównej mierze poprzez zaburzenia w wydzielaniu jak i działaniu hormonów tkanki tłuszczowej. Stężenie adiponektyny mającej działanie przeciwzapalne i zmniejszające insulinooporność maleje na rzecz rosnącego stężenia rezystyny i leptyny oraz cytokin - czynnika martwicy
6 26 nowotworów α (TNF-α, ang. tumor necrosis factor alpha), interleukiny-6 i białka C-reaktywnego (CRP, ang. C-reactive protein) [40, 53, 54]. Metformina nowy, szerszy punkt widzenia na ten lek O ile pobudzający wpływ insuliny na proces karcynogenezy jest przez naukowców dość dobrze wytłumaczalny, o tyle coraz szerzej komentowany jest wpływ metforminy na ten proces. Okazuje się bowiem, że ta pochodna biguanidu jednego z najpopularniejszych doustnych leków przeciwcukrzycowych będący lekiem pierwszego rzutu w cukrzycy typu 2, może wykazywać działanie przeciwnowotworowe i przeciwstarzeniowe [55, 56]. Bannister i wsp. jako jedni z pierwszych wykazali, że u chorych z cukrzycą typu 2 leczonych metforminą zanotowano nawet o 15% dłuższe przeżycie niż u osób bez cukrzycy, nieprzyjmujących metforminy [57]. Istnieją pewne hipotezy wyjaśniające te zależności. Uważa się, że metformina działa na wzór restrykcji kalorycznej, powodując w konsekwencji zmniejszenie stanu energetycznego komórki. Lek ten ma zdolność hamowania aktywności kompleksu I łańcucha oddechowego, czego wynikiem jest zmniejszenie produkcji ATP. Wzrasta zatem stosunek AMP/ATP, co powoduje obniżenie statusu energetycznego komórki. Powyższy efekt jest powodem aktywacji kinazy AMPK [58, 59]. Regulacja aktywności tej kinazy w wyniku zmiany statusu energetycznego komórki może odbywać się też z pominięciem łańcucha oddechowego. Jest wtedy zależna również od kinazy treoninowo-serynowej LKB1 [60]. Inaktywacja genu LKB1 u myszy powoduje wyraźny spadek aktywności podjednostek α2 AMPK, przy jednoczesnym wzroście zawartości komórkowego AMP w stosunku do ATP [61]. Zaktywowana (dzięki metforminie) AMPK powoduje zmniejszenie przekaźnictwa w wewnątrzkomórkowym szlaku kinazy białkowej mtor [62, 63, 64]. Jednocześnie zahamowane zostają szlaki różnicowania i proliferacji komórki (ryc. 1). Ponadto działanie metforminy polegające na zmniejszeniu insulinooporności, poprawie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz zmniejszeniu glikemii i insulinemii powoduje zmniejszenie ilości wolnego IGF-1. Wyżej wymienione mechanizmy mają niepodważalne znaczenie w kontroli metabolicznej cukrzycy i redukcji cech zespołu metabolicznego i może to pośrednio przyczynić się do mniejszego potencjału nowotworowego komórek. Niezależnie od AMPK, metformina powoduje również zależnie od białka p53 wzrost ekspresji czynnika transkrypcyjnego REDD1. Ten ostatni zostaje aktywowany w odpowiedzi na uszkodzenie DNA komórkowego i hamuje aktywność kinazy mtor [65]. Metformina może także mieć potencjał hamujący migrację komórek nowotworowych poprzez redukcję aktywności wybranych metaloproteinaz enzymów, które wykorzystuje guz, aby naciekać otaczające tkanki [66]. Nie do wykluczenia jest jej adiuwantowe działanie (wzmaganie działania antyproliferacyjnego) w trakcie chemioterapii niektórych nowotworów [67]. Działanie przeciwnowotworowe metforminy zostało ocenione w wielu rodzajach nowotworów. Największe znaczenie terapeutyczne przypisuje się jej w raku wątroby, trzustki, raku jelita grubego oraz nowotworach ginekologicznych [68, 69, 70]. Li i wsp. badali chorych na cukrzycę typu 2 i stwierdzili, że wśród osób leczonych metforminą ryzyko wystąpienia raka trzustki było o 62% niższe w porównaniu z badanymi nieprzyjmującymi tego leku. Takiego efektu nie zaobserwowano w trakcie terapii pochodnymi sulfonylomocznika oraz egzogenną insuliną, wręcz przeciwnie u tych chorych stwierdzono kolejno 152- i 399-procentowy wzrost ryzyka rozwoju nowotworu [71]. Wśród chorych na raka jelita grubego ze współtowarzyszącą cukrzycą jedne z ostatnich metaanaliz wskazują, ze metformina nie tyle poprawia przeżycie związane z chorobą zasadniczą u tych chorych (rakiem jelita grubego), co wydłuża ich całkowity czas przeżycia [72]. W innym badaniu przeprowadzonym w grupie pacjentów chorujących na raka jelita grubego nie zanotowano natomiast istotnych różnic w klinicznej i histologicznej charakterystyce guza między chorymi na cukrzycę typu 2 leczonych (n=35) bądź nie (n=46) metforminą [26]. W raku prostaty wpływ metforminy nie został jednoznacznie zdefiniowany. W jednym z najnowszych badań metformina zmniejszała zachorowalność na raka prostaty wprost proporcjonalnie do zastosowanej dawki [73]. Obecnie naukowcy oceniają zastosowanie metforminy w terapii nowotworów regionu głowy i szyi. W fazie badań klinicznych jest ocena skuteczności terapeutycznej metforminy połączonej z chemio- i radio- Ryc. 1. Zależności między nieprawidłowościami występującymi w cukrzycy i rolą metforminy w regulacji masy guza. Źródło: oprac. własne.
7 27 terapią w miejscowo zaawansowanych rakach kolczystokomórkowych (SCC, ang. Squamous cel carcinoma) regionu głowy i szyi. Interesujące jest, że metformina działa hamująco na progresję zmian atypowych w obrębie regionu głowy i szyi do raka [74]. Lerner i wsp. opisują 3 przypadki chorych laryngologicznych leczonych z powodu SCC regionu głowy i szyi, nie chorujących na cukrzycę. Pierwszy chory posiadał w wywiadzie rak kolczystkomórkowy w jamie ustnej. Z kolei dwóch innych pacjentów miało SCC krtani. U wszystkich trzech pacjentów stwierdzono wieloogniskowe, nawracające zmiany dysplastyczne w regionach umiejscowienia nowotworu. Zastosowana przez okres około 3 lat adiuwantowa terapia metforminą spowodowała całkowitą lub częściową regresję zmian dysplastycznych, które nie wymagały dodatkowych interwencji zabiegowych [75]. Podsumowanie W pracy autorzy przedstawili wzajemne zależności pomiędzy współwystępowaniem chorób nowotworowych i cukrzycy. Niewątpliwie cukrzyca typu 2 jak i choroby nowotworowe mają wiele wspólnych patogenetycznych cech, o których wspomniano w pracy w sposób jak najbardziej dla czytelnika zrozumiały i zwięzły. W przytoczonych badaniach naukowych dość silnie udokumentowane jest zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych typów nowotworów (głównie rak wątroby, trzustki, jelita grubego). Zdaniem autorów, obowiązkiem lekarza jest zachować czujność onkologiczną per se u pacjenta w każdym wieku, w szczególności w podeszłym. Jednak wraz z współtowarzyszącą cukrzycą i innymi czynnikami ryzyka (np. nadwaga, otyłość, nikotynizm) czujność ta powinna być nieco wzmożona. Jednak pomimo wielu badań pokazujących, że zaburzenia metaboliczne obserwowane w cukrzycy typu 2 mogą przyczyniać się do rozwoju nowotworów, to wydaje się, że nie dotyczy to wszystkich nowotworów. Autorzy zwracają szczególną uwagę na dużą potrzebę kontynuacji i rozszerzania badań klinicznych w oparciu o dokładniejszy dobór chorych i/ lub stosowanych metod badawczych. Literatura sytuacji_zdrowotnej_polakow_na_2020_r_&p=117# cukrzycy-na-swiecie/ 4. Craig M.E., Jefferies C., Dabelea D., Balde N. i wsp. Definition, epidemiology, and classification of diabetes in children and adolescents. Pediatric Diabetes. 2014; 15 (Suppl. 20): Peczyńska J., Peczyńska J., Jamiołkowska M. i wsp. Epidemiologia cukrzycy typu 1 wśród dzieci w wieku 0 14 lat w makroregionie podlaskim w latach Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2016; 24, 1: Zasady prowadzenia badań w kierunku cukrzycy. Nazewnictwo stanów hiperglikemicznych. [W]: Zalecenia kliniczne dotyczące postępowania u chorych na cukrzycę 2016: A3-A5. 7. Nowotwory złośliwe ogółem [W]: Didkowska J., Wojciechowska U. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2013 roku. Krajowy Rejestr Nowotworów. Zakład Epidemiologi. Warszawa. 2015: Lozano R., Naghavi M., Foreman K. i wsp. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study Lancet. 2012; 380: Nowotwory złośliwe ogółem [W]: Didkowska J., Wojciechowska U. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2013 roku. Krajowy Rejestr Nowotworów. Zakład Epidemiologi. Warszawa. 2015: Rohdenburg G.L., Bernhard A., Krehbiel O. Sugar tolerance in cancer. J. Am. Med. Assoc. 1919; 72: Marble A. Diabetes and cancer. N. Engl. J. Med. 1934; 211: Green R.C. Jr, Baggenstoss A.H., Sprague R.G. Diabetes mellitus in association with primary carcinoma of the pancreas. Diabetes 1958; 7: Glicksman A.S., Lawson R.W. Diabetes and altered carbohydrate metabolism in patients with cancer. Cancer 1956; 9: Johnson J.A., Carstensen B., Witte D., Bowker S.L., Lipscombe L., Renehan A.G. Diabetes and Cancer Research Consortium. Diabetes and cancer (1): evaluating the temporal relationship between type 2 diabetes and cancer incidence. Diabetologia. 2012; 55: Renehan A.G., Yeh H.C., Johnson J.A., Wild S.H., Gale E.A., Møller H. Diabetes and Cancer Research Consortium. Diabetes and cancer (2): evaluating the impact of diabetes on mortality in patients with cancer. Diabetologia. 2012; 55: Suh S, Kim KW. Diabetes and cancer: is diabetes causally related to cancer? Diabetes Metab J. 2011; 35: Dąbrowski M. Cukrzyca a nowotwory. Diabet. Prakt. 2010; 11, 2: Niebisz A, Kotarski P, Jasik M, Karnafel W. Cukrzyca a nowotwory. Diabet. Prakt. 2008; 9: Łukasiewicz D., Jakubowska I., Pędich-Czaban M. Analiza występowania nowotworów złośliwych u chorych na cukrzycę typu 2. Diabet. Klin. 2012; 1, 5: Xu H., Fang H., Xu W., Qin G., Yan Y., Yao B., Zhao N. i wsp. Cancer incidence in patients with type 2diabetes mellitus: a population-basedcohort study in Shanghai. BMC Cancer. 2015; 15: La Vecchia C., Negri E., Franceschi S., B. D Avanzo B., Boyle P. A case -control study of diabetes mellitus and cancer risk. Br. J. Cancer. 1994; 70 (5): Johnson J.A., Bowker S.L., Richardson K., Marra C.A. Time varying incidence of cancer after the onset of type 2 diabetes: evidence of potential detection bias. Diabetologia. 2011; 54 (9): Carstensen B., Witte D.R., Friis S. Cancer occurrence in Danish diabetic patients: duration and insulin effects. Diabetologia. 2012; 55 (4): Rousseau M., Parent M., Pollak M., Siemiatycki J. Diabetes mellitus and cancer risk in a population-based case control study among men from Montreal, Canada. Int. J. Cancer. 2006; 118, Prieto I., del Puerto-Nevado L., Gonzalez N., Portal-NunÄez S., Zazo S., Corton M. i wsp. Colon cancer modulation by a diabetic environment: A single institutional experience. PLoS ONE. 2017; 12 (3): e Heuson J.C., Legros N., Heimann R. Influence of insulin administration on growth of the 7,12-dimethylbenz(a)anthraceneinduced mammary carcinoma in Intact, Oophorectomized, and Hypophysectomized Rats. Cancer Res. 1972; 32 (2): Vander Heiden M.G., Cantley L.C., Thompson C.B. Understanding the Warburg Effect: the metabolic requirements of cel proliferation. Science. 2009; 324 (5930): Liberti M.V., Locasale J.W. The Warburg Effect: How Does it Benefit Cancer Cells? Trends Biochem Sci. 2016; 41 (3): Ceriello A., Hanefeld M., Leiter L., Monnier L., Moses A., Owens D., Tajima N., Tuomilehto J. International Prandial Glucose Regulation (PGR) Study Group. Postprandial glucose regulation
8 28 and diabetic complications. Arch. Intern. Med. 2004; 164 (19): Evans J., Goldfine I., Maddux B., Grodsky G.M. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes. Endocr. Rev. 2002; 23 (5): Riehl A., Németh J., Angel P., Hess J. The receptor RAGE: bridging inflammation and cancer. Cell. Commun. Signal. 2009; 7: Piekutowski K., Roszkowski K. Wolne rodniki tlenowe. Ochronne działanie witamin antyoksydacyjnych w prewencji i leczeniu nowotworów. Współczesna Onkologia (4): Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine, third ed Oxford University Press, New York. 35. Woyda-Płoszczyca A., Jarmuszkiewicz W. Udział białek rozprzęgających w modulacji funkcji mitochondriów perspektywy terapeutyczne. Postępy Biochemii. 2008; 54 (2): Derdak Z., Fülöp P., Sabo E. i wsp. Enhanced colon tumor induction in uncoupling protein-2 deficient mice is associated with NF-κB activation and oxidative stress. Carcinogenesis. 2006; 5: Wiederkehr A., Wollheim C.B. Minireview: Implication of mitochondria in insulin secretion and action. Endocrinology. 2006; 147: Zhang C.Y., Baffy G., Perret P. i wsp. Uncoupling protein-2 negatively regulates Insulin secretion and is a major link between obesity, beta cel dysfunction, and type 2 diabetes. Cell. 2001; 105: Chan C.B., De Leo D., Joseph J.W. i wsp. Increased uncoupling protein-2 levels in β-cells are associated with impaired glucosestimulated insulin secretion: mechanism of action. Diabetes. 2001; 50: Godsland I.F. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in the development and progression of cancer. Clin. Sci. 2009; 118 (Pt 5): Maassen J.A., Burgerng B.M.T., Medema R.H. i wsp. The role of Ras proteins in Insulin Signal Transduction. Horm. Metab. Res. 1992; 24 (5): Pisani P. Hyper-insulinaemia and cancer, meta-analyses of epidemiological studies. Arch. Physiol. Biochem. 2008; 114 (1): Ahern T.P., Hankinson S.E., Willett W.C. i wsp. Plasma C-peptide, mammographic breast density, and risk of invasive breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013; 22 (10): Sahra IB, Le Marchand--Brustel Y, Tanti J, Bost F. Metformin in Cancer Therapy: A New Perspective for an Old Antidiabetic Drug? Mol Cancer Ther. 2010; 9 (5): Renehan A.G., Zwahlen M., Minder C. i wsp. Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. 2004; 363 (9418): Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008; 8 (12): Sachdev D. Targeting the type I insulin-like growth factor system for breast cancer therapy. Curr Drug Targets. 2010; 11 (9): Yu H., Rohan T. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression. J Natl Cancer Inst. 2000; 92 (18): Jenab M., Riboli E., Cleveland R.J i wsp. Serum C-peptide, IGFBP-1 and IGFBP-2 and risk of colon and rectal cancers in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Cancer. 2007; 121 (2): Gruden G., Araf S., Zonca S. i wsp. IGF-I induces vascular endothelial growth factor in human mesangial cells via a Src-dependent mechanism. Kidney International. 2003; 63 (4): Liaw Y., Ko P., Jan S. i wsp. Implications of Type1/2 Diabetes Mellitus in Breast Cancer Development: A General Female Population-based Cohort Study. J Cancer. 2015; 6 (8): Gnacińska M., Małgorzewicz S., Stojek M., Łysiak-Szydłowska W., Sworczak K. Role of adipokines in complications related to obesity. A review. Adv. Med. Sci. 2009; 54 (2): Calle E., Rodriguez C., Walker-Thurmond K., Thun M.J. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of u.s. adults. N. Engl. J. Med. 2003; 348: Becker S., Dossus L., Kaaks R. Obesity related hyperinsulinaemia and hyperglycaemia and cancer development. Arch. Physiol. Biochem. 2009; 115 (2): Dmoszyńska A., Podhorecka M., Giannopoulos K. Metformin: an old drug in new application. Acta Haematologica Polonica. 2016; 47 (2): Potempa M., Jonczyk P., Szczerba K., Kandefer B., Kajdaniuk D. Metformin today s panacea. Clin Diabetol. 2016; 5, 4: Bannister C.A., Holden S.E., Jenkins-Jones S. i wsp. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes Obes. Metab. 2014; 16: Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update. Ann Intern Med. 2002; 137: Śliwińska A., Drzewoski J. Molecular Action of Metformin in Hepatocytes: An Updated Insight. Curr. Diabetes Rev. 2015; 11: Woods A., Johnstone S.R., Dickerson K. i wsp. LKB1 Is the upstream kinase in the AMP-activated Protein kinase cascade. Curr. Biol. 2003; 13: Koh H.J.,Arnolds D.E., Fujii N. i wsp. Skeletal muscle-selective knockout of LKB1 increases insulin sensitivity, improves glucose homeostasis, and decreases TRB3. Mol. Cell. Biol. 2006; 26: Huang S., Bjornsti M., Houghton P. Rapamycins: mechanism of action and cellular resistance. Cancer Biol Ther. 2003; 2: Sahra I.B., Le Marchand--Brustel Y., Tanti J, Bost F. Metformin in Cancer Therapy: A New Perspective for an Old Antidiabetic Drug? Mol Cancer Ther. 2010; 9: X.W. Wang, Y.J. Zhang. Targeting mtor network in colorectal cancer therapy. World J Gastroenterol. 2014; 20: Gong J., Robbins L.A., Lugea A. i wsp. Diabetes, pancreatic cancer, and metformin therapy. Front Physiol. 2014; 5: Hwang YP, Jeong HG. Metformin blocks migration and invasion of tumour cells by inhibition of matrix metalloproteinase-9 activation through a calcium and protein kinase Calpha-dependent pathway: phorbol-12-myristate-13-acetate-induced/extracellular signal-regulated kinase/activator protein-1. Br J Pharmacol 2010; 160: Coyle C., Cafferty F.H., Vale C., Langley R.E. Metformin as an adjuvant treatment for cancer: a systematic review and metaanalysis. Ann Oncol. 2016; 27 (12): DeCensi A., Puntoni M., Goodwin P., Cazzaniga M., Gennari A. i wsp. Metformin and Cancer Risk in Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Cancer Prevention Res. 2010; 3 (11): Zhang ZJ., Zheng Z.J., Kan H., Song Y., Cui W., Zhao G. i wsp. Reduced risk of colorectal cancer with metformin therapy in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care. 2011; 34 (10): Noto H., Goto A., Tsujimoto T., Noda M. Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS One. 2012; 7 (3): e Li D., Yeung S.C., Hassan M.M., Konopleva M., Abbruzzese J.L. Antidiabetic therapies affect risk of pancreatic cancer. Gastroenterology. 2009; 137 (2): Meng F., Song L, Wang W. Metformin Improves Overall Survival of Colorectal Cancer Patients with Diabetes: A Meta-Analysis. J Diabetes Res. 2017; 2014: Haring A., Murtola T.J., Talala K., Taari K., Tammela T.L., Auvinen A. Antidiabetic drug use and prostate cancerrisk in the Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. Scand J Urol. 2017; 51 (1): Lerner M.Z., Mor N., Paek H., Blitzer A., Strome M. Metformin Prevents the Progression of Dysplastic Mucosa of the Head and Neck to Carcinoma in Nondiabetic Patients. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2017; 126 (4):
9 29 Diabetes its role in carcinogenesis Magdalena Potempa, Paweł Jonczyk, Aleksandra Potempa, Katarzyna Wilemska-Kucharzewska, Marek Kucharzewski Diabetes mellitus and neoplasms are more and more common medical diagnosis in elderly patients. Coexistence of these two states have growing clinical importance. Constantly increased blood glucose concentration followed by hyperinsulinaemia are major factors predisposing to some types of cancer. Disturbed carbohydrates metabolism is well known in liver, pancreas, colon and gynecological carcinogenesis. It is also possible that diabetes can promote other types of cancer. Hyperglycaemia and insulin resistance lead to more and more insulin blood concentration. This state causes some biochemical and molecular changes, especially proproliferative cell action. Among diabetic patients carcinogenesis is also associated with insulin-like growth factor (IGF-1, Insulin-like Growth Factor-1) oversecretion. Additionally its receptor can be activated by insulin too. Role of IGF-1 per se in carcinogenesis is commonly known. In this paper there are presented some scientific reports linking diabetes and cancer. Authors have also described explanation of their interdependence. Moreover authors have reported about anti-cancer role of metformin. Key words: diabetes, malignant neoplasms, cancer, glucose, insulin
Kinga Janik-Koncewicz
Kinga Janik-Koncewicz miażdżyca choroby układu krążenia cukrzyca typu 2 nadciśnienie choroby układu kostnego nowotwory Światowa Organizacja Zdrowia szacuje, że około 7-41% nowotworów jest spowodowanych
NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA. Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r.
NOWOTWORY TRZUSTKI KLUCZOWE DANE, EPIDEMIOLOGIA Dr n. med. Janusz Meder Prezes Polskiej Unii Onkologii 4 listopada 2014 r. Najczęstsza postać raka trzustki Gruczolakorak przewodowy trzustki to najczęstsza
EPIDEMIOLOGIA. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne. Mierniki epidemiologiczne
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH EPIDEMIOLOGIA prof. dr hab. med. Jan Kornafel Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM we Wrocławiu Mierniki epidemiologiczne Mierniki epidemiologiczne
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH W WOJ. ŚWIĘTOKRZYSKIM. Dorota Stępień Świętokrzyskie Centrum Onkologii Zakład Epidemiologii Nowotworów
EPIDEMIOLOGIA NOWOTWORÓW ZŁOŚLIWYCH W WOJ. ŚWIĘTOKRZYSKIM Dorota Stępień Świętokrzyskie Centrum Onkologii Zakład Epidemiologii Nowotworów Nowotwory złośliwe stanowią narastający problem zdrowotny i ekonomiczny
Materiał i metody. Wyniki
Abstract in Polish Wprowadzenie Selen jest pierwiastkiem śladowym niezbędnym do prawidłowego funkcjonowania organizmu. Selen jest wbudowywany do białek w postaci selenocysteiny tworząc selenobiałka (selenoproteiny).
STRESZCZENIE. Wstęp. Cele pracy
STRESZCZENIE Wstęp Hormon wzrostu (GH) jest jednym z najważniejszych hormonów anabolicznych promujących proces wzrastania człowieka. GH działa lipolitycznie, wpływa na metabolizm węglowodanów, białek i
Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego
Lek. Łukasz Głogowski Charakterystyka kliniczna chorych na raka jelita grubego Rozprawa na stopień doktora nauk medycznych Opiekun naukowy: Dr hab. n. med. Ewa Nowakowska-Zajdel Zakład Profilaktyki Chorób
Leczenie cukrzycy typu 2- nowe możliwości
Leczenie cukrzycy typu 2- nowe możliwości Dr n. med. Iwona Jakubowska Oddział Diabetologii, Endokrynologii i Chorób Wewnętrznych SP ZOZ Woj,. Szpital Zespolony Im. J. Śniadeckiego w Białymstoku DEFINICJA
statystyka badania epidemiologiczne
statystyka badania epidemiologiczne Epidemiologia Epi = wśród Demos = lud Logos = nauka Epidemiologia to nauka zajmująca się badaniem rozprzestrzenienia i uwarunkowań chorób u ludzi, wykorzystująca tą
Czy jest możliwe skuteczne leczenie cukrzycy w grupie chorych otyłych ze znaczną insulinoopornością?
Jerzy Maksymilian Loba Klinika Chorób Wewnętrznych i Diabetologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi Czy jest możliwe skuteczne leczenie cukrzycy w grupie chorych otyłych ze znaczną insulinoopornością? Definicja
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości
Wydłużenie życia chorych z rakiem płuca - nowe możliwości Pulmonologia 2015, PAP, Warszawa, 26 maja 2015 1 Epidemiologia raka płuca w Polsce Pierwszy nowotwór w Polsce pod względem umieralności. Tendencja
RAK PIERSI JAKO WYZWANIE ZDROWIA PUBLICZNEGO
mgr Paweł Koczkodaj RAK PIERSI JAKO WYZWANIE ZDROWIA PUBLICZNEGO. EPIDEMIOLOGIA CHOROBY ORAZ PROFILAKTYKA CZYNNIKÓW RYZYKA WŚRÓD KOBIET W WIEKU OKOŁOMENOPAUZALNYM I POMENOPAUZALNYM Wstęp Zarówno na świecie,
Cukrzyca a nowotwory. Diabetes and carcinoma. Agnieszka B. Niebisz, Paweł Kotarski, Mariusz Jasik, Waldemar Karnafel STRESZCZENIE ABSTRACT
PRACA ORYGINALNA ISSN 1640 8497 Agnieszka B. Niebisz, Paweł Kotarski, Mariusz Jasik, Waldemar Karnafel Katedra i Klinika Gastroenterologii i Chorób Przemiany Materii Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego
Europejski Tydzień Walki z Rakiem
1 Europejski Tydzień Walki z Rakiem 25-31 maj 2014 (http://www.kodekswalkizrakiem.pl/kodeks/) Od 25 do 31 maja obchodzimy Europejski Tydzień Walki z Rakiem. Jego celem jest edukacja społeczeństwa w zakresie
Prof. Józef Drzewoski. Metformina- diabetologiczna miss piękności
Prof. Józef Drzewoski Metformina- diabetologiczna miss piękności Jak wiadomo na urodę składa się wiele czynników. W odniesieniu do leków decydują o tym dwie zasadnicze cechy: bezpieczeństwo i skuteczność.
Nowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku
Nowotwory złośliwe u dzieci w 2005 roku Urszula Wojciechowska, Joanna Didkowska Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów, Centrum Onkologii - Instytut, Warszawa Krajowy Rejestr Nowotworów Niniejsze
10 FAKTÓW NA TEMAT CUKRZYCY
10 FAKTÓW NA TEMAT CUKRZYCY FAKT 1. Około 347 mln ludzi na świecie choruje na cukrzycę. Istnieje rosnąca globalna epidemia cukrzycy, u której podłoża leży szybki przyrost przypadków nadwagi i otyłości
DiabControl RAPORT KOŃCOWY
DiabControl OCENA WSPÓŁPRACY PACJENTA CHOREGO NA CUKRZYCĘ TYPU 2 Z LEKARZEM PROWADZĄCYM W ZAKRESIE COMPLIANCE, OBSERWACJA ZJAWISKA DYSFAGII (TRUDNOŚCI W POŁYKANIU) RAPORT KOŃCOWY Październik 214 Autor
Uwarunkowania genetyczne. w cukrzycy
Uwarunkowania genetyczne Kliknij, aby edytować styl wzorca podtytułu w cukrzycy Lek. Sylwia Wenclewska Klinika Chorób Wewnętrznych, Diabetologii i Farmakologii Klincznej Kliknij, aby edytować format tekstu
Nowotwory złośliwe u dzieci w 2006 roku
Nowotwory złośliwe u dzieci w 2006 roku Joanna Didkowska, Urszula Wojciechowska, Zakład Epidemiologii i Prewencji Nowotworów, Centrum Onkologii Instytut, Warszawa Krajowy Rejestr Nowotworów Niniejsze opracowanie
Czy Polakom grozi niealkoholowe stłuszczenie wątroby? NAFL (non-alkoholic fatty liver ) Czy można ten fakt lekceważyć?
Czy Polakom grozi niealkoholowe stłuszczenie wątroby? NAFL (non-alkoholic fatty liver ) Czy można ten fakt lekceważyć? Beata Cywińska-Durczak SAPL.PCH.18.10.1754 NAFLD (non-alkoholic fatty liver disease)
Niedożywienie i otyłość a choroby nerek
Niedożywienie i otyłość a choroby nerek Magdalena Durlik Klinika Medycyny Transplantacyjnej, Nefrologii i Chorób Wewnętrznych Warszawski Uniwersytet Medyczny Częstość przewlekłej choroby nerek na świecie
Wpływ alkoholu na ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych
Wpływ alkoholu na ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych Badania epidemiologiczne i eksperymentalne nie budzą wątpliwości spożywanie alkoholu zwiększa ryzyko rozwoju wielu nowotworów złośliwych, zwłaszcza
LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N
Załącznik nr 42 do zarządzenia Nr 59/2011/DGL Prezesa NFZ z dnia 10 października 2011 roku Nazwa programu: LECZENIE WTÓRNEJ NADCZYNNOŚCI PRZYTARCZYC U PACJENTÓW HEMODIALIZOWANYCH ICD-10 N 25.8 Inne zaburzenia
Urząd Miasta Bielsko-Biała - um.bielsko.pl Wygenerowano: /14:10: listopada - Światowym Dniem Walki z Cukrzycą
14 listopada - Światowym Dniem Walki z Cukrzycą Cukrzyca jest chorobą, która staje się obecnie jednym z najważniejszych problemów dotyczących zdrowia publicznego. Jest to przewlekły i postępujący proces
Analiza występowania nowotworów złośliwych u chorych na cukrzycę typu 2
PRACA ORYGINALNA ISSN 2084 4441 Dorota Łukasiewicz, Iwona Jakubowska, Magdalena Pędich-Czaban Oddział Chorób Wewnętrznych, Diabetologii, Endokrynologii i Reumatologii Wojewódzkiego Szpitala Zespolonego
S T R E S Z C Z E N I E
STRESZCZENIE Cel pracy: Celem pracy jest ocena wyników leczenia napromienianiem chorych z rozpoznaniem raka szyjki macicy w Świętokrzyskim Centrum Onkologii, porównanie wyników leczenia chorych napromienianych
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym
Fetuina i osteopontyna u pacjentów z zespołem metabolicznym Dr n med. Katarzyna Musialik Katedra Chorób Wewnętrznych, Zaburzeń Metabolicznych i Nadciśnienia Tętniczego Uniwersytet Medyczny w Poznaniu *W
Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego
Aleksandra Sałagacka Ocena ekspresji genu ABCG2 i białka oporności raka piersi (BCRP) jako potencjalnych czynników prognostycznych w raku jelita grubego Pracownia Biologii Molekularnej i Farmakogenomiki
UNIWERSYTET WARMIŃSKO MAZURSKI W OLSZTYNIE
UNIWERSYTET WARMIŃSKO MAZURSKI W OLSZTYNIE Katarzyna Myszka Podgórska Ocena częstości występowania zespołu metabolicznego u osób z przypadkowo wykrytymi guzami nadnerczy z prawidłową aktywnością hormonalną
Warszawa, r.
Klinika Chorób Wewnętrznych i Diabetologii Warszawski Uniwersytet Medyczny SP CSK ul. Banacha 1a, 02-097 Warszawa Tel. 599 25 83; fax: 599 25 82 Kierownik: dr hab. n. med. Leszek Czupryniak Warszawa, 24.08.2016r.
EDUKACJA PACJENTA I JEGO RODZINY MAJĄCA NA CELU PODNIESIENIE ŚWIADOMOŚCI NA TEMAT CUKRZYCY, DOSTARCZENIE JAK NAJWIĘKSZEJ WIEDZY NA JEJ TEMAT.
EDUKACJA PACJENTA I JEGO RODZINY MAJĄCA NA CELU PODNIESIENIE ŚWIADOMOŚCI NA TEMAT CUKRZYCY, DOSTARCZENIE JAK NAJWIĘKSZEJ WIEDZY NA JEJ TEMAT. Prowadząca edukację: piel. Anna Otremba CELE: -Kształtowanie
Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008.
załącznik nr 7 do zarządzenia Nr 36/2008/DGL Prezesa NFZ z dnia 19 czerwca 2008 r. Program dotyczy wyłącznie kontynuacji leczenia pacjentów włączonych do programu do dnia 30.03.2008. 1. Nazwa programu:
Sytuacja epidemiologiczna w zakresie chorób nowotworowych oraz opinie konsultantów krajowych i wojewódzkich na temat rozwoju onkologii
Sytuacja epidemiologiczna w zakresie chorób nowotworowych oraz opinie konsultantów krajowych i wojewódzkich na temat rozwoju onkologii IV posiedzenie Zespołu do spraw Bezpieczeństwa Zdrowotnego przy Wojewodzie
Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology
Przegląd publikacji z roku 2013 Cancer New England Journal of Medicine Annals of Oncology Renata Zaucha HOT TOPICS 2014 w Onkologii Ginekologicznej Warszawa Wybrane publikacje 1 Annals of Oncology 2013;
Ocena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry Ziętarskiej
Prof. dr hab. n. med. Robert Słotwiński Warszawa 30.07.2018 Zakład Immunologii Biochemii i Żywienia Wydziału Nauki o Zdrowiu Warszawski Uniwersytet Medyczny Ocena Pracy Doktorskiej mgr Moniki Aleksandry
ARTYKUŁY ORYGINALNE. Słowa kluczowe: glukoza, insulina, rak jelita grubego, wskaźnik masy ciała
Stężenie insuliny u chorych na raka jelita grubego Ewa Nowakowska Zajdel 1, Małgorzata Muc Wierzgoń 1, Teresa Kokot 1, Wojciech Romanowski 1, Barbara Zubelewicz Szkodzińska 1, Andrzej Brodziak 1, Andrzej
Przegląd randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych w grupie osób w wieku podeszłym
167 GERIATRIA 2011; 5: 167172 Akademia Medycyny GERIATRIA OPARTA NA FAKTACH/EVIDENCEBASED GERIATRICS Otrzymano/Submitted: 15.06.2011 Zaakceptowano/Accepted: 26.2011 Przegląd randomizowanych, kontrolowanych
Zachorowania na nowotwory złośliwe we Wrocławiu trendy zmian w latach 1984-2009
Zachorowania na nowotwory złośliwe we Wrocławiu trendy zmian w latach 1984-29 W 29 roku woj. dolnośląskie liczyło 2 874 88, w tym Wrocław 622 986 mieszkańców, mieszkańcy Wrocławia stanowili więc 21,7%
ZAPROSZENIE NA BADANIA PROFILAKTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PODSTAWOWEJ OPIEKI ZDROWOTNEJ ( )
ZAPROSZENIE NA BADANIA PROFILAKTYCZNE WYKONYWANE W RAMACH PODSTAWOWEJ OPIEKI ZDROWOTNEJ (2015-08-03) PROFILAKTYKA CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA ADRESACI - Osoby zadeklarowane do lekarza POZ, w wieku 35, 40, 45,
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę?
Epidemia niewydolności serca Czy jesteśmy skazani na porażkę? Piotr Ponikowski Klinika Chorób Serca Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu Ośrodek Chorób Serca Szpitala Wojskowego we Wrocławiu Niewydolność
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne
Ocena czynników rokowniczych w raku płaskonabłonkowym przełyku w materiale Kliniki Chirurgii Onkologicznej AM w Gdańsku doniesienie wstępne Świerblewski M. 1, Kopacz A. 1, Jastrzębski T. 1 1 Katedra i
Hematoonkologia w liczbach. Dr n med. Urszula Wojciechowska
Hematoonkologia w liczbach Dr n med. Urszula Wojciechowska Nowotwory hematologiczne wg Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych (rew 10) C81 -Chłoniak Hodkina C82-C85+C96
Cukrzyca typu 2 Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o.
Cukrzyca typu 2 Cukrzyca typu 2 Jeśli otrzymałeś tę ulotkę, prawdopodobnie zmagasz się z problemem cukrzycy. Musisz więc odpowiedzieć sobie na pytania: czy wiesz, jak żyć z cukrzycą? Jak postępować w wyjątkowych
Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego. Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa
Rak trzustki - chemioterapia i inne metody leczenia nieoperacyjnego Piotr Wysocki Klinika Onkologiczna Centrum Onkologii Instytut Warszawa RAK TRZUSTKI U 50% chorych w momencie rozpoznania stwierdza się
Profil metaboliczny róŝnych organów ciała
Profil metaboliczny róŝnych organów ciała Uwaga: tkanka tłuszczowa (adipose tissue) NIE wykorzystuje glicerolu do biosyntezy triacylogliceroli Endo-, para-, i autokrynna droga przekazu informacji biologicznej.
Chemoprewencja raka jelita grubego u chorych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego Dr n med. Piotr Albrecht
Chemoprewencja raka jelita grubego u chorych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego Dr n med. Piotr Albrecht Klinika Gastroenterologii i Żywienia Dzieci WUM Plan wykładu Jelitowe powikłania WZJG Rak
Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii
Znaczenie PFS oraz OS w analizach klinicznych w onkologii experience makes the difference Magdalena Władysiuk, lek. med., MBA Cel terapii w onkologii/hematologii Kontrola rozwoju choroby Kontrola objawów
Nowotwory złośliwe w województwie pomorskim,
Nowotwory złośliwe w województwie pomorskim, ze szczególnym uwzględnieniem raka płuca Prof. Jan Skokowski - prezes Stowarzyszenia Walki z Rakiem Płuca Źródło: Pomorski Rejestr Nowotworów, Gdańsk 2014 Lista
przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia
SŁOWA KLUCZOWE: przytarczyce, niedoczynność przytarczyc, hipokalcemia, rak tarczycy, wycięcie tarczycy, tyreoidektomia STRESZCZENIE Wstęp. Ze względu na stosunki anatomiczne oraz wspólne unaczynienie tarczycy
Raport z rejestru REG-DIAB ocena wybranych aspektów leczenia chorych na cukrzycę typu 2 w warunkach codziennej praktyki lekarskiej w Polsce
Raport z rejestru REG-DIAB ocena wybranych aspektów leczenia chorych na cukrzycę typu 2 w warunkach codziennej praktyki lekarskiej w Polsce Badanie nr: GLIME_L_00670 przeprowadzenie i opracowanie wyników
Amy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24
Amy Ferris, Annie Price i Keith Harding Pressure ulcers in patients receiving palliative care: A systematic review Palliative Medicine 2019 Apr 24 Cel - przegląd ma na celu określenie częstości występowania
Personalizowana profilaktyka nowotworów
Personalizowana profilaktyka nowotworów Prof. dr hab. med. Krystian Jażdżewski Zakład Medycyny Genomowej, Warszawski Uniwersytet Medyczny Centrum Nowych Technologii, Uniwersytet Warszawski Warsaw Genomics,
EBM w farmakoterapii
EBM w farmakoterapii Dr Przemysław Niewiński Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM we Wrocławiu Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM Wrocław EBM Evidence Based Medicine (EBM) "praktyka medyczna
Zmodyfikowane wg Kadowaki T in.: J Clin Invest. 2006;116(7):1784-92
Magdalena Szopa Związek pomiędzy polimorfizmami w genie adiponektyny a wybranymi wyznacznikami zespołu metabolicznego ROZPRAWA DOKTORSKA Promotor: Prof. zw. dr hab. med. Aldona Dembińska-Kieć Kierownik
Załącznik nr 1 do zarządzenia Nr 53/2006 Prezesa Narodowego Funduszu Zdrowia. Program profilaktyki chorób układu krążenia
Program profilaktyki chorób układu krążenia 1 I. UZASADNIENIE CELOWOŚCI WDROŻENIA PROGRAMU PROFILAKTYKI CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA, zwanego dalej Programem. 1. Opis problemu zdrowotnego. Choroby układu krążenia
Leczenie skojarzone w onkologii. Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego
Leczenie skojarzone w onkologii Joanna Streb, Oddział Kliniczny Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego Zastosowanie leczenia skojarzonego w onkologii Chemioradioterapia sekwencyjna lub jednoczasowa: Nowotwory
Nowe terapie w cukrzycy typu 2. Janusz Gumprecht
Nowe terapie w cukrzycy typu 2 Janusz Gumprecht Dziś już nic nie jest takie jak było kiedyś 425 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2017 629 000 000 Ilość chorych na cukrzycę w roku 2045 International
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA.
UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE KATEDRA I KLINIKA REUMATOLOGII I UKŁADOWYCH CHORÓB TKANKI ŁĄCZNEJ PRACA DOKTORSKA Małgorzata Biskup Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u chorych na reumatoidalne zapalenie
Czy mogą być niebezpieczne?
Diety wysokobiałkowe w odchudzaniu Czy mogą być niebezpieczne? Lucyna Kozłowska Katedra Dietetyki SGGW Diety wysokobiałkowe a ryzyko zgonu Badane osoby: Szwecja, 49 261 kobiet w wieku 30 49 lat (1992 i
Rak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje?
Rak gruczołu krokowego - znaczący postęp czy niespełnione nadzieje? Elżbieta Senkus-Konefka Klinika Onkologii i Radioterapii Gdański Uniwersytet Medyczny Gdzie jesteśmy??? http://eco.iarc.fr/eucan Dokąd
Załącznik do OPZ nr 8
Załącznik do OPZ nr 8 Lista raportów predefiniowanych Lp. Tytuł raportu Potencjalny użytkownik raportu 1. Lista chorych na raka stercza w zależności od poziomu antygenu PSA (w momencie stwierdzenia choroby)
Wazoprotekcyjne i antydiabetogenne działanie telmisartanu zależne od aktywacji receptora PPAR?
Wazoprotekcyjne i antydiabetogenne działanie telmisartanu zależne od aktywacji receptora PPAR? Receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów Wśród receptorów PPAR wyróżnić można 3 izoformy, mianowicie:
Do moich badań wybrałam przede wszystkim linię kostniakomięsaka 143B ze względu na jej wysoki potencjał przerzutowania. Do wykonania pracy
Streszczenie Choroby nowotworowe stanowią bardzo ważny problem zdrowotny na świecie. Dlatego, medycyna dąży do znalezienia nowych skutecznych leków, ale również rozwiązań do walki z nowotworami. Głównym
Organizacje pozarządowe w diabetologii: realne problemy pacjentów. problem z postrzeganiem cukrzycy typu 2 POLSKIE STOWARZYSZENIE DIABETYKÓW
POLSKIE STOWARZYSZENIE DIABETYKÓW Organizacje pozarządowe w diabetologii: realne problemy pacjentów problem z postrzeganiem cukrzycy typu 2 Małgorzata Marszałek POSTRZEGANIE CUKRZYCY TYPU 2 Łagodniejszy,
Zachorowalność na nowotwory złośliwe w roku 2015 w podregionach województwa dolnośląskiego
Zachorowalność na nowotwory złośliwe w roku 2015 w podregionach województwa dolnośląskiego W roku 2015 woj. dolnośląskie liczyło 2.904.207 mieszkańców. Od roku 2000, kiedy wprowadzono administracyjne pojęcie
USG Power Doppler jest użytecznym narzędziem pozwalającym na uwidocznienie wzmożonego przepływu naczyniowego w synovium będącego skutkiem zapalenia.
STRESZCZENIE Serologiczne markery angiogenezy u dzieci chorych na młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów - korelacja z obrazem klinicznym i ultrasonograficznym MIZS to najczęstsza przewlekła artropatia
Nowotwory gruczołu krokowego skala problemu. Dr n med. Urszula Wojciechowska
Nowotwory gruczołu krokowego skala problemu Dr n med. Urszula Wojciechowska Rak gruczołu krokowego na świecie Rak gruczołu krokowego jest drugim najczęściej diagnozowanym rakiem i piątą co do częstości
Małgorzata Kołpak-Kowalczuk. Stacjonarna opieka zdrowotna w realizacji potrzeb zdrowotnych populacji województwa podlaskiego w latach
Małgorzata Kołpak-Kowalczuk Stacjonarna opieka zdrowotna w realizacji potrzeb zdrowotnych populacji województwa podlaskiego w latach 2007-2012 Streszczenie Poprawa zdrowia i związanej z nim jakości życia
Piotr Potemski. Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi
Piotr Potemski Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Szpital im. M. Kopernika w Łodzi VI Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy, Warszawa, 10-12.08.2016 1 Obserwowane są samoistne regresje zmian przerzutowych
CHOROBY NOWOTWOROWE. Twór składający się z patologicznych komórek
CHOROBY NOWOTWOROWE Twór składający się z patologicznych komórek Powstały w wyniku wielostopniowej przemiany zwanej onkogenezą lub karcinogenezą Morfologicznie ma strukturę zbliżoną do tkanki prawidłowej,
Światowe dni walki z cukrzycą. Lidzbark Welski
Nowoczesne metody zapobiegania i leczenia cukrzycy Światowe dni walki z cukrzycą Lidzbark Welski 19.11.2016 dr hab n.med Ewa Pańkowska prof. nadzw. diabetolog,pediatra Instytut Diabetologii Warszawa www.instytutdiabetologii.pl
Dostępność terapii z zastosowaniem pomp insulinowych. Dr hab.n.med. Tomasz Klupa Uniwersytet Jagielloński, Katedra i Klinika Chorób Metabolicznych
Dostępność terapii z zastosowaniem pomp insulinowych Dr hab.n.med. Tomasz Klupa Uniwersytet Jagielloński, Katedra i Klinika Chorób Metabolicznych Konflikt interesów Wykłady i seminaria dla firmy Medtronic.w
Agencja Oceny Technologii Medycznych
Agencja Oceny Technologii Medycznych Rada Przejrzystości Stanowisko Rady Przejrzystości nr 130/2013 z dnia 22 lipca 2013 w sprawie oceny leku Afinitor (ewerolimus), tabletki, 5 mg, 30 tabl., kod EAN 5909990711567
Statystyki zachorowan na raka. Polska
Statystyki zachorowan na raka Polska Mianem nowotworów złośliwych określa się grupę około 100 schorzeń, które zostały skalsyfikowane w Międzynarodowej Statystycznej Klasyfikacji Chorób i Problemów Zdrowotnych.
Rak piersi. Doniesienia roku Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie
Rak piersi Doniesienia roku 2014 Renata Duchnowska Klinika Onkologii Wojskowy Instytut Medyczny w Warszawie Miejscowe leczenie Skrócone napromienianie części piersi (accelerated partial breast irradiation;
RAK PŁUCA A CHOROBY WSPÓŁISTNIEJĄCE
Beata Brajer-Luftmann Katedra i Klinika Pulmonologii, Alergologii i Onkologii Pulmonologicznej UM w Poznaniu TPT 30.11.2013r. Najczęstszy nowotwór na świecie (ok. 1,2 mln zachorowań i ok. 1,1ml zgonów)
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT
Skale i wskaźniki jakości leczenia w OIT Katarzyna Rutkowska Szpital Kliniczny Nr 1 w Zabrzu Wyniki leczenia (clinical outcome) śmiertelność (survival) sprawność funkcjonowania (functional outcome) jakość
Dr hab. n. med. Paweł Blecharz
BRCA1 zależny rak piersi i jajnika odmienności diagnostyczne i kliniczne (BRCA1 dependent breast and ovarian cancer clinical and diagnostic diversities) Paweł Blecharz Dr hab. n. med. Paweł Blecharz Dr
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości
Czynniki genetyczne sprzyjające rozwojowi otyłości OTYŁOŚĆ Choroba charakteryzująca się zwiększeniem masy ciała ponad przyjętą normę Wzrost efektywności terapii Czynniki psychologiczne Czynniki środowiskowe
STRESZCZENIE PRACY DOKTORSKIEJ
mgr Bartłomiej Rospond POSZUKIWANIE NEUROBIOLOGICZNEGO MECHANIZMU UZALEŻNIENIA OD POKARMU - WPŁYW CUKRÓW I TŁUSZCZÓW NA EKSPRESJĘ RECEPTORÓW DOPAMINOWYCH D 2 W GRZBIETOWYM PRĄŻKOWIU U SZCZURÓW STRESZCZENIE
Spodziewany efekt kliniczny wpływu wit. K na kość
Rola witaminy K2 w prewencji utraty masy kostnej i ryzyka złamań i w zaburzeniach mikroarchitektury Ewa Sewerynek, Michał Stuss Zakład Zaburzeń Endokrynnych i Metabolizmu Kostnego Uniwersytetu Medycznego
ZWIĄZKI REHABILITACJI I PROFILAKTYKI CZY MOŻNA ZAPOBIEGAĆ RAKOWI CZYLI SŁÓW KILKA O PREWENCJI PIERWOTNEJ I WTÓRNEJ
ZWIĄZKI REHABILITACJI I PROFILAKTYKI CZY MOŻNA ZAPOBIEGAĆ RAKOWI CZYLI SŁÓW KILKA O PREWENCJI PIERWOTNEJ I WTÓRNEJ CELE ZADANIA REHABILITACJA PROFILAKTYKA METODY ŚRODKI WPŁYW RÓŻNYCH CZYNNIKÓW NA ZDROWIE
Zachorowania na nowotwory złośliwe w podregionach województwa dolnośląskiego w latach
Zachorowania na nowotwory złośliwe w podregionach województwa dolnośląskiego w latach 2012-2013 W roku 2013 woj. dolnośląskie liczyło 2.908.457 mieszkańców. Od roku 2000, kiedy wprowadzono administracyjne
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI CELE KSZTAŁCENIA Patologia ogólna łączy wiedzę z zakresu podstawowych nauk lekarskich. Stanowi pomost pomiędzy kształceniem przed klinicznym i klinicznym. Ułatwia zrozumienie
Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym?
Czy wiemy jak u chorych na raka gruczołu krokowego optymalnie stosować leczenie systemowe w skojarzeniu z leczeniem miejscowym? Piotr Potemski Klinika Chemioterapii Nowotworów Katedry Onkologii Uniwersytet
Cukrzyca - problem medyczny XXI wieku - Seminarium Innowacje w Diabetologii 2.12.2011. STRUKTURA KOSZTÓW CUKRZYCY Renata Furman, Służba Zdrowia
Cukrzyca - problem medyczny XXI wieku - Seminarium Innowacje w Diabetologii 2.12.2011 STRUKTURA KOSZTÓW CUKRZYCY Renata Furman, Służba Zdrowia Cukrzyca pochłania około 15% wydatków na ochronę zdrowia w
Spis treści. śelazo... 46 Wapń i witamina D... 47 Cynk... 47
Spis treści Przedmowa... 9 1. Ustalanie zapotrzebowania energetycznego w róŝnych stanach chorobowych (Danuta Gajewska)... 11 Wiadomości ogólne... 11 Całkowita przemiana materii... 12 Wprowadzenie... 12
Analiza mutacji genów EGFR, PIKCA i PTEN w nerwiaku zarodkowym
Analiza mutacji genów EGFR, PIKCA i PTEN w nerwiaku zarodkowym mgr Magdalena Brzeskwiniewicz Promotor: Prof. dr hab. n. med. Janusz Limon Katedra i Zakład Biologii i Genetyki Gdański Uniwersytet Medyczny
Promotor: prof. dr hab. Katarzyna Bogunia-Kubik Promotor pomocniczy: dr inż. Agnieszka Chrobak
INSTYTUT IMMUNOLOGII I TERAPII DOŚWIADCZALNEJ IM. LUDWIKA HIRSZFELDA WE WROCŁAWIU POLSKA AKADEMIA NAUK mgr Milena Iwaszko Rola polimorfizmu receptorów z rodziny CD94/NKG2 oraz cząsteczki HLA-E w patogenezie
Źródła energii dla mięśni. mgr. Joanna Misiorowska
Źródła energii dla mięśni mgr. Joanna Misiorowska Skąd ta energia? Skurcz włókna mięśniowego wymaga nakładu energii w postaci ATP W zależności od czasu pracy mięśni, ATP może być uzyskiwany z różnych źródeł
Dieta może być stosowana również przez osoby chorujące na nadciśnienie tętnicze, zmagające się z hiperlipidemią, nadwagą oraz otyłością.
Dieta może być stosowana również przez osoby chorujące na nadciśnienie tętnicze, zmagające się z hiperlipidemią, nadwagą oraz otyłością. Jadłospis 14-dniowy Anna Piekarczyk Dieta nie jest dietą indywidualną
w kale oraz innych laboratoryjnych markerów stanu zapalnego (białka C-reaktywnego,
1. Streszczenie Wstęp: Od połowy XX-go wieku obserwuje się wzrost zachorowalności na nieswoiste choroby zapalne jelit (NChZJ), w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna (ChLC), zarówno wśród dorosłych, jak i
Immunoterapia w praktyce rak nerki
Immunoterapia w praktyce rak nerki VII Letnia Akademia Onkologiczna dla Dziennikarzy Warszawa 09 sierpień 2018 Piotr Tomczak Uniwersytet Medyczny Poznań Katedra i Klinika Onkologii Leczenie mrcc - zalecenia
Podstawy diagnostyki onkologicznej. Podstawy diagnostyki onkologicznej. Marcin Stępie. pień
Marcin Stępie pień Katedra Onkologii i Klinika Onkologii Ginekologicznej AM Wrocław, Dolnośląskie Centrum Onkologii we Wrocławiu. Cele diagnostyki rozpoznanie choroby nowotworowej; ocena zaawansowania
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI
KURS PATOFIZJOLOGII WYDZIAŁ LEKARSKI CELE KSZTAŁCENIA Patologia ogólna łączy wiedzę z zakresu podstawowych nauk lekarskich. Stanowi pomost pomiędzy kształceniem przed klinicznym i klinicznym. Ułatwia zrozumienie
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY
WYBRANE SKŁADNIKI POKARMOWE A GENY d r i n ż. Magdalena Górnicka Zakład Oceny Żywienia Katedra Żywienia Człowieka WitaminyA, E i C oraz karotenoidy Selen Flawonoidy AKRYLOAMID Powstaje podczas przetwarzania
Krzysztof Krzemieniecki. Konsultant Wojewódzki w dziedzinie Onkologii Klinicznej. Szpital Uniwersytecki w Krakowie
Nowotwory wyzwanie globalne Krzysztof Krzemieniecki Konsultant Wojewódzki w dziedzinie Onkologii Klinicznej Szpital Uniwersytecki w Krakowie 1 Dlaczego onkologia jest tak ważna? Nowotwory zjawisko masowe
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI
CHOROBY REUMATYCZNE A OBNIŻENIE GĘSTOŚCI MINERALNEJ KOŚCI Katarzyna Pawlak-Buś Katedra i Klinika Reumatologii i Rehabilitacji Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu ECHA ASBMR 2018 WIELOCZYNNIKOWY CHARAKTER
Jerzy Błaszczyk. Zachorowania na nowotwory złośliwe we Wrocławiu w latach 1984-2013 30 lat obserwacji epidemii
Jerzy Błaszczyk Zachorowania na nowotwory złośliwe we Wrocławiu w latach 1984-213 lat obserwacji epidemii Dane w opracowaniu pochodzą z Dolnośląskiego Rejestru Nowotworów. Oparte są na Karcie Zgłoszenia