Stosowanie podejścia przekrojowego i kategoryzowanie w ramach REACH. Szkolenie internetowe na temat wymagań w zakresie informacji 10 grudnia 2009 r.

Transkrypt

1 Stosowanie podejścia przekrojowego i kategoryzowanie w ramach REACH Szkolenie internetowe na temat wymagań w zakresie informacji 10 grudnia 2009 r.

2 Zarys szkolenia Podstawowe zasady kategoryzowania i podejścia przekrojowego Poszukiwanie analogii i uzupełnianie brakują cych danych krok po kroku Zgłaszanie kategorii w IUCLID na przykładzie

3 Informacje niepochodzą ce z badań Sposoby uzyskiwania informacji o zagrożeniu niepochodzą cych z badań: grupowanie substancji podejście przekrojowe w oparciu o substancję lub kategorię analiza tendencji (modele wewnętrzne) globalne modele QSAR/ systemy eksperckie (modele zewnętrzne) F Brakują ce dane należy uzupełniać, stosują c priorytetyzację i strategie badań, zgodnie z podejściem uwzględniają cym ciężar dowodu, aby unikać przeprowadzania zbędnych badań

4 Grupowanie substancji Substancje, w przypadku których istnieje prawdopodobieństwo podobnych właściwości fizykochemicznych, toksykologicznych oraz ekotoksykologicznych lub zbliżonych ze względu na podobieństwo strukturalne, mogą byćtraktowane jako grupa lub kategoria substancji Podobieństwa mogą byćoparte na: wspólnej grupie funkcyjnej wspólnym prekursorze lub wspólnych produktach rozpadu stałym wzorcu zmian nasilenia wspólnych składnikach lub klasach chemicznych

5 Kategorie chemiczne Wspólne zachowanie lub stałe tendencje na ogół wią że się ze wspólnym mechanizmem/ sposobem działania Kategoryzowanie pozwala rozpoznawaćewentualne tendencje we właściwościach w obrębie kategorii Substancja może należećdo więcej niż jednej kategorii Kształtują c po raz pierwszy daną kategorię, należałoby uwzględnićw niej wszystkie potencjalne substancje

6 Warunki, o których mowa w załą czniku XI Wyniki są adekwatne do celów klasyfikacji i oznakowania lub oceny ryzyka Wyniki są adekwatne i wiarygodne oraz obejmują kluczowe parametry, które mają byćbadane za pośrednictwem odpowiednich metod badań Wyniki opierają się na czasie trwania narażenia porównywalnym lub dłuższym w stosunku do odpowiedniej metody badania, jeśli czas trwania narażenia jest istotnym parametrem Wyniki opierają się na przedstawionej, właściwej i wiarygodnej dokumentacji dotyczą cej stosowanej metody

7 Podejście przekrojowe W załą czniku XI do rozporzą dzenia REACH stanowi się, że: Właściwości fizykochemiczne, skutki działania na zdrowie człowieka oraz skutki działania na środowisko lub losy w środowisku mogą byćprzewidywane na podstawie danych dotyczą cych substancji referencyjnej z danej grupy poprzez interpolację względem innych substancji w grupie (podejście przekrojowe). Pozwala to na uniknięcie konieczności badania każdej substancji ze względu na każdy rodzaj działania.

8 Rodzaje podejścia przekrojowego jeden do jednego jeden odpowiednik -> oszacowanie dla jednej substancji chemicznej jeden do wielu jeden odpowiednik -> oszacowanie dla co najmniej dwóch substancji chemicznych wiele do jednego co najmniej dwa odpowiedniki -> oszacowanie dla jednej substancji chemicznej wiele do wielu co najmniej dwa odpowiedniki -> oszacowanie dla co najmniej dwóch substancji chemicznych Jakościowe lub ilościowe

9 Jak kształtowaćkategorie? Etap 0 Sprawdzić, czy substancja chemiczna należy już do którejś z istnieją cych kategorii (np. kategorie HPV OECD) UWAGA: w przypadku nowych danych może istnieć koniecznośćpowtórnej oceny kategorii

10 Jak kształtowaćkategorie? Etap 1 Wskazaćpodobne substancje/ odpowiedniki w celu ukształtowania kategorii - przy użyciu wyszukiwarek internetowych (np. echemportal) - przy użyciu szczególnych narzędzi (np. QSAR Application Toolbox OECD) Opracowaćhipotezę i definicję kategorii należy uwzględnićgrupy funkcyjne, podobieństwa strukturalne, ścieżki metaboliczne, mechanizm/ sposób działania Powią zaćdane dotyczą ce poszczególnych substancji w oparciu o podobieństwa chemiczne

11 echemportal

12 QSAR Application Toolbox

13 Jak kształtowaćkategorie? Etap 2 Zgromadzićdane dotyczą ce każdej z substancji należą cych do kategorii Przeprowadzićintensywne poszukiwania w celu pozyskania danych, które mogą byćrównież publicznie dostępne Należy uwzględnić: profile czystości lub zanieczyszczeń szczegółowe informacje o budowie czą steczkowej dane dotyczą ce właściwości fizykochemicznych parametry dotyczą ce losów w środowisku dane (eko)toksykologiczne i toksykokinetyczne

14 Jak kształtowaćkategorie? Etap 3 Ocenićdostępne dane pod względem ich adekwatności np. czy dane pojedynczo lub w ramach podejścia uwzględniają cego ciężar dowodu spełniają wymagania w zakresie informacji w ramach REACH i są adekwatne dla celów oceny ryzyka i/ lub klasyfikacji i oznakowania? Etap 4 Utworzyćmatrycę dostępności danych IUCLID 5 może pomóc w utworzeniu matrycy i może później posłużyćdo uzupełnienia brakują cych danych; zob. (podręcznik w opracowaniu)

15 Jak kształtowaćkategorie? Etap 5 Przeprowadzićwstępną ocenę kategorii i uzupełnić brakują ce dane sprawdzićpierwotną hipotezę kategorii przeprowadzićanalizę tendencji sprawdzić, czy dostępne są wystarczają ce, przydatne i wiarygodne informacje dotyczą ce substancji należą cych do kategorii uzasadnićkategorię (wspólne parametry docelowe) uzupełnićbrakują ce dane dotyczą ce każdego parametru docelowego i ocenićjego adekwatnośćw stosunku do wymogów w ramach REACH

16 Jak kształtowaćkategorie? Etap 6 W razie konieczności zaproponowaći przeprowadzić badanie może istniećkoniecznośćprzeprowadzenia dodatkowego badania dotyczą cego substancji należą cych do kategorii lub ich metabolitów badanie niekoniecznie musi zostaćprzeprowadzone na zwierzętach pomocne może byćbadanie in vitro toksykokinetyka zazwyczaj konieczna w przypadku szczegółowych kategorii propozycje przeprowadzenia badań w przypadku parametrów docelowych, o których mowa w załą cznikach IX i X, w odniesieniu do substancji, które mają zostaćzarejestrowane w ramach REACH

17 Jak kształtowaćkategorie? Wtap 7 Przeprowadzićdalszą ocenę kategorii w przypadku uzyskania nowych danych z badań przeprowadzićpowtórną ocenę kategorii Etap 8 Udokumentowaćukończoną kategorię i jej uzasadnienie podaćszczegółowe uzasadnienie wyjaśniają ce, w jaki sposób spełnione są kryteria kategoryzowania (grupowania substancji), o których mowa w załą czniku XI do rozporzą dzenia REACH np. podobieństwa strukturalne, ścieżki metaboliczne, analiza tendencji, sposób działania

18 Jak kształtowaćkategorie? UWAGA: istotne kwestie, które należy rozważyć należy zanalizowaći zgłosićwpływ poszczególnych grup funkcyjnych należy uwzględnićskładniki, zanieczyszczenia, wspólne prekursory lub produkty przemiany itp. należy zgłosićwpływ parametrów toksykokinetycznych w uzasadnieniu analogii w obrębie kategorii należy opisaćstosowalność(w razie możliwości) w odniesieniu do wszystkich dróg narażenia (drogi pokarmowe, skóra, drogi oddechowe) SPORZĄ DZIĆRZETELNĄ DOKUMENTACJĘ

19 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 1. Utworzyćzbiór danych dotyczą cych kategorii Należy pamiętać, że rejestracji podlega substancja, NIE zaś kategoria; zbiór danych dotyczą cych kategorii uwzględnia się w dokumentacji rejestracyjnej dotyczą cej substancji, która podlega rejestracji.

20 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 2. Opisaćhipotezę kategorii i wskazaćnależą ce do niej substancje Należy upewnić się, czy substancje należą ce do kategorii są do siebie podobne oraz czy dokumentacja rejestracyjna zawiera pełne i szczegółowe uzasadnienie spełnienia wymogów w zakresie podobieństwa.

21 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 3. Wskazaćparametry docelowe mają ce zastosowanie do kategorii Kategoryzowanie niekoniecznie oznacza, że w jednej kategorii można ują ć wszystkie parametry docelowe i drogi narażenia przy użyciu podejścia przekrojowego.

22 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 4. Zamieścićwszelkie konieczne uzasadnienia i raporty Konieczne jest podanie szczegółowego uzasadnienia zawierają cego adekwatne informacje o podobieństwach strukturalnych, wspólnych produktach rozpadu, sposobie działania i/ lub analizie tendencji.

23 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 5. Utworzyćmatrycę (zaawansowany widok dostępnych danych) Matryca może zawierać więcej niż jedną wartość w odniesieniu do parametrów docelowych; nie zawiera jednak uzasadnienia podania danej wartości; w razie możliwości brakują ce dane należy uzupełnić przez interpolację, nie zaśprzez ekstrapolację.

24 Przykład: jak wypełnić formularz w IUCLID 6. Po wykonaniu wszystkich niezbędnych czynności można sporzą dzić dokumentację rejestracyjną wymaganą w ramach REACH, zawierają cą dane dotyczą ce kategorii Podać wszelkie dostępne informacje (również publicznie dostępne), jakie zdołano pozyskać, aby uszczegółowićkategorię.

25 Pomocne linki Wskazówki dotyczą ce wymagań w zakresie informacji oraz oceny bezpieczeństwa chemicznego : (QSAR i grupowanie chemikaliów) R6: QSARs and grouping of chemicals OECD: Guidance on grouping of chemicals Strona internetowa QSAR Application Toolbox OECD Strona internetowa Wspólnego Centrum Badawczego (Joint Research Centre, JRC): Computational Toxicology