(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego:

Transkrypt

1 RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: Europejski Biuletyn Patentowy 2011/42 EP B1 (13) (51) T3 Int.Cl. A61K 8/24 ( ) A61K 8/34 ( ) A61K 8/37 ( ) A61K 8/60 ( ) A61K 8/73 ( ) A61K 8/81 ( ) A61K 8/92 ( ) A61K 31/202 ( ) A61Q 11/00 ( ) A61K 8/36 ( ) A23L 1/30 ( ) A23L 1/22 ( ) (54) Tytuł wynalazku: Kompozycja ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe bez przykrej woni lub smaku (30) Pierwszeństwo: EP (43) Zgłoszenie ogłoszono: w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2010/32 (45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono: Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/03 (73) Uprawniony z patentu: Bayer Consumer Care AG, Basel, CH (72) Twórca(y) wynalazku: PL/EP T3 CATHERINE KABARADJIAN, Vétraz-Monthoux, FR (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Dorota Rzążewska JAN WIERZCHOŃ & PARTNERZY BIURO PATENTÓW I ZNAKÓW TOWAROWYCH ul. Żurawia 47/ Warszawa Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).

2 13220/11/P-RO/DR/KM EP Kompozycja ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, zawierająca wielonienasycone kwasy tłuszczowe bez przykrej woni lub smaku Opis [0001] Niniejszy wynalazek odnosi się do kompozycji ulegającej rozpadowi w jamie ustnej, bez przykrej woni, zapachu lub smaku, zawierającej wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA; ang. polyunsaturated fatty acids), procesu jej otrzymywania i jej zastosowań w charakterze odżywki lub suplementu diety do wyrównywania poziomu tłuszczów we krwi, zapobiegania lub zmniejszania ryzyka rozwoju zmian, zaburzeń lub chorób o charakterze miażdżycowym. [0002] Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) są składnikami czynnymi np. w tranie rybim i są odpowiedzialne za znacząco niskie poziomy tłuszczów we krwi i niską częstość występowania nadciśnienia, co wykazano w badaniu epidemiologicznym, prowadzonym wśród Eskimosów (M.H. Davidson, P. R. Liebson, Cardiovascular Reviews&Reports 1986, 7, ). W szczególności, obniża się we krwi stężenie cholesterolu w postaci lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL; ang. low density lipoprotein) a podwyższa się stężenie cholesterolu w postaci lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL; ang. high density lipoprotein). Choroba wieńcowa (CHD; ang. coronary heart disease) stanowi główną przyczynę zgonów w krajach zachodnich, a wysokie poziomy cholesterolu w osoczu, a dokładniej stosunek LDL/HDL wykazuje silną korelację z ryzykiem wystąpienia CHD (Willett i Sacks, N. Eng. J. Med. 1991, 121, 324). [0003] PUFA występujące w tranie rybim mają łańcuchy węglowe o długości 18, 20 lub 22 atomów i można je zaklasyfikować do kwasów tłuszczowych typu n-3 omega i n-6 omega, które są niezbędne dla ludzkiego organizmu. W szczególności kwasy tłuszczowe omega-3, kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA), występują jedynie u ryb i innych organizmów morskich. Tran rybi jest zatem najważniejszym źródłem pożywienia zawierającym kwasy tłuszczowe omega-3. [0004] Standardową suplementację diety pod względem PUFA osiąga się przez codzienne podawanie mg płynnego tranu rybiego. Tran rybi jest zazwyczaj podawany w kapsułkach, w celu uniknięcia rybiego zapachu i woni. Niemniej jednak, niektórzy ludzie doświadczają zaburzeń żołądkowo-jelitowych spowodowanych rybim zapachem nawet do kilku godzin po przyjęciu tranu rybiego. Powodem jest to, że po rozłożeniu się żelatynowej otoczki w przewodzie pokarmowym, obfita dawka tranu rybiego jest uwalniana w postaci makroskopowej kropli, która zakłóca resorpcję tranu rybiego. Problemy związane z przykrym zapachem, wonią i resorpcją można po części rozwiązać przez preparaty mikrodyspersyjne tranu rybiego, jak proszkowata lub wodna macierz, jak opisano w EP Jednakże, nawet poddane mikrodyspersji granulki lub proszek tranu rybiego mają szczątkowy rybi zapach, gdy są prasowane do postaci zwykłych tabletek, tak więc konieczne jest dodawanie do formulacji substancji smakowo-zapachowych lub przeciwutleniaczy. [0005] Substancje smakowo-zapachowe stosuje się w celu zdominowania rybiego zapachu tranu rybiego, jak opisano np. w JP lub JP Maskowanie smaku osiąga

3 - 2 - się także przez dodawanie produktów mlecznych do formulacji tranu rybiego, jak opisano np. w US 2003/ lub JP lub przez powlekanie lub kapsułkowanie PUFA, jak opisano np. w WO 2004/ i WO 2005/ [0006] Przyczyna występowania rybiego zapachu w tranie rybim opiera się na utlenianiu nienasyconych części PUFA. W celu zapobieżenia utlenianiu oraz do stabilizacji PUFA można dodać do formulacji przeciwutleniacze np. tokoferol, jak opisano np. w DE lub EP [0007] JP odnosi się do otrzymywania odżywek lub żywności z zawartością tranu rybiego, gdzie wspomniane kompozycje pozbawione są rybiego lub przykrego zapachu, woni lub smaku. W powyższej publikacji ujawnia się zastosowanie alkoholi cukrowych jako składnika czynnego do zapobiegania pojawieniu się przykrego smaku w emulgowanych olejach i tłuszczach, i ich kompozycjach w postaci suchego proszku. W tym celu, najpierw otrzymuje się emulsje, do których dodaje się alkohol cukrowy i rozpuszcza się je w celu dokładnego wymieszania związku o właściwościach przeciwutleniających z nietrwałym olejem lub tłuszczem. Potwierdzono trwałość tej emulsji, tak jak i liofilizowanego proszku otrzymywanego z niej (przykłady robocze, akapity 15 do 21). [0008] Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie alternatywnej kompozycji, szybko rozpuszczającej się i o całkowicie zamaskowanym smaku, zawierającej tran rybi, olej z perilli lub PUFA, o łatwiejszej dostępności, wytwarzaniu i posługiwaniu się, z jednoczesnym zachowaniem całkowitego maskowania smaku i krótkiego czasu rozpadu. [0009] Nieoczekiwanie odkryto, że można uniknąć przykrego lub rybiego zapachu kompozycji według niniejszego wynalazku. [0010] Przedmiotem niniejszego wynalazku jest kompozycja ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, zawierająca i) tran rybi, olej z perilli lub wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA), jak kwasy tłuszczowe omega-3, kwasy tłuszczowe omega-6, kwas arachidonowy, kwas linolowy, kwas alfa-linolenowy, kwas di-homo-gamma-linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) lub ich mieszaniny oraz ii) substancję rozsadzającą, która jest dyspersją stałą, zawierającą mannitol, ksylitol, mikrokrystaliczną celulozę, krospowidon i dwuzasadowy fosforan wapnia, dzięki którym kompozycja doustna nie ma rybiego lub przykrego zapachu, woni lub smaku. [0011] Według niniejszego wynalazku wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) obejmują, bez ograniczania się do, tran rybi, olej z perilli, kwasy tłuszczowe omega-3, kwasy tłuszczowe omega-6, kwas arachidonowy, kwas linolowy, kwas alfa-linolenowy, kwas dihomo-gamma-linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) i ich mieszaniny. Za korzystne uważa się tran rybi, kwasy tłuszczowe omega-3, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) i ich mieszaniny. Najkorzystniej stosuje się tran rybi zawierający kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA). W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku kompozycja według wynalazku

4 - 3 - zawiera PUFA, w szczególności proszek lub granulat tranu rybiego, w ilości 5% do 70%, korzystniej 40% do 60% wagowych kompozycji. Całkowita ilość PUMA, w szczególności proszku lub granulatu tranu rybiego, użyta w kompozycji wynosi 100 mg 1000 mg, korzystnie 400 mg 900 mg. [0012] W najbardziej korzystnym przykładzie wykonania, kompozycja według wynalazku zawiera kwas eikozapentaenowy (EPA) w ilości 0,5% do 10%, korzystnie 1,5% do 4% wagowych kompozycji lub w ilości 1% do 20%, korzystnie 3% do 8% wagowych proszku lub granulatu tranu rybiego zawartego w kompozycji. Całkowita ilość EPA w kompozycji wynosi 10 mg 100 mg, korzystnie 15 mg 50 mg. [0013] W najbardziej korzystnym przykładzie wykonania wynalazku kompozycja według wynalazku zawiera kwas dokozaheksaenowy (DHA) w ilości 0,5% do 10%, korzystnie 1% do 4% wagowych kompozycji lub w ilości 1% do 20%, korzystnie 2% do 6% wagowych proszku lub granulatu tranu rybiego zawartego w kompozycji. Całkowita ilość DHA w kompozycji wynosi 10 mg 50 mg, korzystnie 15 mg 30 mg. [0014] PUFA, w szczególności tran rybi zawierający kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA), korzystnie stosuje się w postaci mikrodyspersyjnej, jako granulat lub proszek, w proszkowatej lub wodnej macierzy, jak opisano w EP Za korzystne uważa się granulat lub proszek tranu rybiego. [0015] W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku proszkowata macierz proszku lub granulatu tranu rybiego zawiera co najmniej jednorodny ochronny koloid, środek powierzchniowo czynny, opcjonalnie rozcieńczalnik, stabilizator i dodatkowe rozczynniki farmaceutyczne. W przypadku macierzy wodnej wspomniane składniki są stosowane w roztworze wodnym. [0016] Do ochronnych koloidów proszkowatej macierzy zalicza się, bez ograniczania się do, polipeptydy, takie jak żelatyna, kazeina, kazeinian, polisacharydy, takie jak skrobia, dekstryna, pektyna, guma arabska, mleko, mleko w proszku, alkohole poliwinylowe, poliwinylopirolidon, kopolimery winylopirolidon-winylooctan, kopolimery kwasu akrylowego- i kwasu metakrylowego z estrami kwasu akrylowego- lub metakrylowego, metylocelulozę, karboksymetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, alginiany lub ich mieszaniny. [0017] Do rozcieńczalników proszkowatej macierzy zalicza się, bez ograniczania się do, cukry lub alkohole cukrowe np. sacharozę, laktozę, cukier inwertowany, sorbit, mannit lub glicerynę. [0018] Do stabilizatorów proszkowatej macierzy zalicza się, bez ograniczania się do, tokoferol, tert-butylo-hydroksytoluen, tert-butylo-hydroksyanizol i etoksychinę. [0019] Do substancji powierzchniowo czynnych proszkowatej macierzy zalicza się, bez ograniczania się do, estry długołańcuchowych kwasów tłuszczowych i kwasu askorbinowego, estry mono- i digliceryny i kwasów tłuszczowych i ich oksyetylowane pochodne, estry monoglicerydów kwasów tłuszczowych z kwasem octowym, kwasem

5 - 4 - cytrynowym, kwasem mlekowym, diacetylowinian, sole kwasu 2-(2'- stearoilolaktylo)mlekowego, poliglicerynowe estry kwasów tłuszczowych, sorbitanowe estry kwasów tłuszczowych, propylenoglikolowe estry kwasów tłuszczowych, palmitynian askorbylu i lecytynę. [0020] Proszkowata macierz zawiera tran rybi w ilości 5% do 70%, korzystnie 50% do 60%, jedną lub więcej substancji powierzchniowo czynnych w ilości 1% do 30%, korzystnie 5% do 15%, koloid ochronny w ilości 5% do 50%, korzystnie 10% do 40%, rozcieńczalnik w ilości 0% do 70%, korzystnie 3% do 35% wagowych suchej masy proszku lub granulatu tranu rybiego. [0021] W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku proszkowata macierz zawiera tran rybi w małych cząstkach, o średnim rozmiarze cząstki mniejszym niż 10 µm, korzystniej mniejszym niż 1 µm, najkorzystniej mniejszym niż 0,5 µm. [0022] Proszek lub granulat tranu rybiego można otrzymać jak opisano w EP [0023] Według niniejszego wynalazku dyspersja stała, odpowiedzialna za szybki rozpad zawiera mannitol, ksylitol, mikrokrystaliczną celulozę, krospowidon i dwuzasadowy fosforan wapnia, przy czym mikrokrystaliczna celuloza, krospowidon i dwuzasadowy fosforan wapnia są dyspergowane w mieszaninie mannitolu i ksylitolu. Dyspersję stałą według wynalazku można otrzymać jak opisano w EP [0024] Ilość mannitolu i ksylitolu w dyspersji stałej wynosi od 40% do 90%, korzystnie od 50% do 80%, korzystniej od 60% do 78%, i najkorzystniej od 62% do 78% wagowych dyspersji stałej, a ilość mannitolu i ksylitolu w całkowitej kompozycji wynosi od 18% do 41%, korzystnie od 23% do 36%, korzystniej od 27% do 35%, a najkorzystniej od 28% do 35% wagowych całkowitej kompozycji. [0025] Stosunek wagowy mannitolu i ksylitolu wynosi od (98 do 67) : (2 do 33), korzystnie od (98 do 87) : (2 do 13), korzystniej od (97 do 87) : (3 do 13) i najkorzystniej od (96 do 89) : (4 do 11). [0026] Ilość dwuzasadowego fosforanu wapnia (co odpowiada monowodorofosforanowi wapnia) w dyspersji stałej wynosi od 1% do 30%, korzystnie 2% do 15% a korzystniej 3% do 8% wagowych dyspersji stałej, a ilość dwuzasadowego fosforanu wapnia w całkowitej kompozycji wynosi od 0,4% do 13%, korzystnie 1% do 7%, a korzystniej 2% do 4% wagowych całkowitej kompozycji. [0027] Ilość mikrokrystalicznej celulozy w dyspersji stałej wynosi od 8% do 22%, korzystnie od 10% do 22%, korzystniej od 12% do 21% wagowych dyspersji stałej, a ilość mikrokrystalicznej celulozy w całkowitej kompozycji wynosi od 3% do 10%, korzystnie od 4% do 10%, korzystniej od 5% do 9% wagowych całkowitej kompozycji. [0028] Ilość krospowidonu w dyspersji stałej wynosi od 5% do 15%, korzystnie od 5% do 14%, korzystniej od 6% do 13% wagowych dyspersji stałej, a ilość krospowidonu w całkowitej kompozycji wynosi od 2% do 7%, korzystnie od 2% do 6%, korzystniej od 3% do 6% wagowych całkowitej kompozycji.

6 - 5 - [0029] W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku stosuje się D-mannitol w dyspersji stałej. [0030] Kompozycja według wynalazku może zawierać dodatkowe składniki czynne, takie jak witaminy i minerały. Do witamin zalicza się, bez ograniczania się do, witaminę A, beta karoten, witaminę C (kwas askorbinowy), witaminę D3 (cholekalcyferol), witaminę E (octan tokoferolu), witaminę B1 (tiamina), witaminę B2 (ryboflawina), nikotynamid, witaminę B5 (kwas pantotenowy), witaminę B6 (pirydoksyna), kwas foliowy, witaminę B12 (cyjanokobalaminę), witaminę K1, witaminę K2, szczególnie menachinon 7-10 i biotynę. Do minerałów zalicza się, bez ograniczania się do, sole żelaza, sole miedzi, sole wapnia, takie jak węglan wapnia, fosforan wapnia, glicerofosforan wapnia; sole magnezu, takie jak fosforan magnezu, siarczan magnezu (dwuwodny) lub tlenek magnezu; sole cynku, takie jak cytrynian cynku; sole selenu, takie jak selenian sodu; jodek potasu; sole manganu, takie jak siarczan manganu; sole molibdenianu, takie jak molibdenian sodu; sole chromu, takie jak as chlorek chromu; chlorek sodu i chlorek potasu. [0031] Kompozycję według niniejszego wynalazku można stosować jako odżywkę lub jako suplement diety do wyrównywania poziomu tłuszczów we krwi, zapobiegania lub zmniejszania ryzyka rozwoju zmian, zaburzeń lub chorób o charakterze miażdżycowym u pacjenta. Kompozycję będącą przedmiotem wynalazku można również stosować jako odżywkę lub jako suplement diety do rozwoju i utrzymywania funkcji poznawczych związanych np. z oczami, pamięcią, językiem itp., lub do łagodzenia i/lub zapobiegania chorobom naczyń krwionośnych, układu sercowo-naczyniowego, układu mózgowonaczyniowego i chorobom nerwowym, takim jak np. nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i depresja, lub do łagodzenia zaburzeń hormonalnych, immunologicznych lub otyłości. Ponadto, można ją także stosować jako odżywkę lub suplement diety do wspomagania leczenia cukrzycy, raka i/lub przypadłości o charakterze zapalnym. Pacjentem, dla celów niniejszego wynalazku, jest ssak, w tym człowiek. Zastosowanie w charakterze odżywki lub suplementu diety jest szczególnie korzystne w odniesieniu do kobiet ciężarnych, dzieci i osób starszych. [0032] Dalszym aspektem wynalazku jest sposób wyrównywania poziomu tłuszczów we krwi, zapobiegania lub zmniejszania ryzyka rozwoju zmian, zaburzeń lub chorób o charakterze miażdżycowym, rozwoju i utrzymywania funkcji poznawczych związanych np. z oczami, pamięcią, językiem itp., lub łagodzenia i/lub zapobiegania chorobom naczyń krwionośnych, układu sercowo-naczyniowego, układu mózgowo-naczyniowego i chorobom nerwowym, takim jak np. nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i depresja, lub łagodzenia zaburzeń hormonalnych, immunologicznych lub otyłości lub wspomagania leczenia cukrzycy, raka i/lub przypadłości o charakterze zapalnym przez podawanie kompozycji będącej przedmiotem wynalazku jako odżywki lub jako suplementu diety pacjentowi, którym jest, dla celów niniejszego wynalazku, ssak, w tym człowiek, zwłaszcza kobiety ciężarne, dzieci i osoby starsze.

7 - 6 - [0033] Kompozycję według wynalazku podaje się doustnie, raz lub więcej razy, korzystnie do trzech razy, korzystniej do dwóch razy dziennie. Przy każdym podaniu liczba postaci dawkowania, przyjętych o tym samym czasie, nie powinna przekraczać dwóch. [0034] Niemniej jednak, w niektórych przypadkach korzystne może być odejście od wyszczególnionych ilości, w zależności od masy ciała, indywidualnej reakcji na składnik czynny, rodzaju preparatu i czasu lub przerwy w podawaniu, które to czynniki oddziałują na podawanie. Przykładowo, w niektórych przypadkach wystarczające mogą być ilości mniejsze od podanych ilości minimalnych, podczas gdy w innych przypadkach konieczne będzie przekroczenie górnego limitu. [0035] Składnikami doustnej postaci dawkowania są te, które są dopuszczalne w odniesieniu do farmaceutyków i odżywek, oraz nienaganne fizjologicznie, na przykład: jako wypełniacze pochodne celulozy (np. mikrokrystaliczna celuloza), cukry (np. laktoza), alkohole cukrowe (np. mannitol, sorbitol), wypełniacze nieorganiczne (np. fosforany wapnia), jako substancje wiążące (np. poliwinylopirolidon, żelatyna, pochodne skrobi i pochodne celulozy) i wszelkie inne rozczynniki wymagane do wytwarzania formulacji farmaceutyków i odżywek o pożądanych właściwościach, np. środki poślizgowe (stearynian magnezu), np. substancje rozsadzające (np. usieciowany poliwinylopirolidon, karboksymetyloceluloza sodowa), np. środki zwilżające (np. laurylosiarczan sodowy), np. środki spowalniające uwalnianie (np. pochodne celulozy, pochodne kwasu poliakrylowego), np. barwne pigmenty. [0036] Rozczynniki do farmaceutyków i odżywek, znane specjalistom, opisano także na przykład w następującym podręczniku: Handbook of Pharmaceutical Excipient, Rowe R.C., Sheskey P.J. & Weller, P.J., American Pharmaceutical Association, Washington, 4th edition [0037] Tabletkę ulegającą rozpadowi w ustach, omawianą w niniejszej publikacji, wytwarza się za pomocą ogólnych procesów standardowych. Dyspersję stałą uzyskuje się, jak opisano w EP Na przykład, tabletki można wytwarzać przez mieszanie i/lub granulację składników czynnych razem z rozczynnikami (np. cała część dyspersji stałej) do powstania mieszanki, która jest na etapie końcowym prasowana na tabletki. Opcjonalnie, można wstępnie zmieszać i połączyć różne mieszanki zawierające różne składniki i rozczynniki do postaci końcowej mieszanki, która jest następnie prasowana na tabletki. [0038] Korzyścią kompozycji według niniejszego wynalazku jest to, że do otrzymania kompozycji nie wymaga się zastosowania złożonej i drogiej technologii maskowania smaku, znanej ze stanu techniki, takiej jak powlekanie tabletek lub granulek, dodawanie przeciwutleniaczy lub umieszczanie PUFA w kapsułce. Kompozycję według niniejszego wynalazku można otrzymać przez proste i dobrze znane standardowe procedury. Innym dobrze znanym sposobem maskowania smaku jest dodanie substancji smakowo-zapachowych w celu pokrycia i zamaskowania przykrego zapachu. Ten sposób maskowania smaku jest zazwyczaj ograniczony do zaledwie kilku nadających się do zastosowania substancji smakowo-zapachowych które należy dobrać w każdym przypadku. Jednakże, składniki

8 - 7 - nadające smak i zapach nie są niezbędne do maskowania smaku w kompozycji według niniejszego wynalazku. [0039] Za korzystną uważa się kompozycję ulegającą rozpadowi w jamie ustnej, która nie jest tabletką powlekaną, powlekaną granulką ani kapsułką lub która nie zawiera przeciwutleniacza ani substancji smakowo-zapachowej ani innej substancji maskującej smak. [0040] Za korzystną uważa się szybko rozpadającą się tabletkę, ulegającą rozpadowi w ustach, co oznacza, że szybko rozpada się ona w jamie ustnej. Czas rozpadu szybko rozpadającej się tabletki, ulegającej rozpadowi w ustach jest krótszy lub równy 100 sek., korzystnie krótszy lub równy 80 sek. [0041] Kompozycja według niniejszego wynalazku wykazuje dobrą i/lub szybką resorpcję PUFA po podaniu kompozycji. Ponadto, kompozycja ułatwia szybkie spożycie, opcjonalnie bez popijania wodą lub napojem. [0042] Kompozycja według wynalazku wykazuje dopuszczalną twardość i łamliwość, by być produkowaną bez wpływu na integralność rdzenia mikrokapsułki, tj. PUFA nie wydostają się z macierzy tabletki. Przykłady: Przykład 1: [0043] Tabletka ulegająca rozpadowi w ustach, składająca się z: 500 mg suchego sproszkowanego tranu rybiego (omega-3, 18:12) zawierającego 23,5 mg EPA i 16,5 mg DHA 500 mg F-melt typu C oraz opcjonalnie następujących rozczynników: 15 mg bezwodnego kwasu cytrynowego 10 mg Aspartamu [0044] F-melt typu C jest dostępną handlowo substancją rozsadzającą, składającą się z krospowidonu, mannitolu, ksylitolu, dwuzasadowego fosforanu wapnia i mikrokrystalicznej celulozy (Fuji, Chemical Industry Co., Ltd., Japonia) i można go otrzymać jak opisano w EP Przykład 2: [0045] Tabletka ulegająca rozpadowi w ustach, składająca się z: 890 mg suchego sproszkowanego tranu rybiego (omega-3, 18:12) zawierającego 41,83 mg EPA i 29,37 mg DHA 750 mg F-melt typu C oraz opcjonalnie następujących substancji smakowo-zapachowych i rozczynników: 25 mg bezwodnego kwasu cytrynowego

9 mg Aspartamu 5 mg kwasu stearynowego 5 mg tlenku żelaza (czerwonego) [0046] F-melt typu C jest dostępną handlowo substancją rozsadzającą, składającą się z krospowidonu, mannitolu, ksylitolu, dwuzasadowego fosforanu wapnia i mikrokrystalicznej celulozy (Fuji, Chemical Industry Co., Ltd., Japonia) i można go otrzymać jak opisano w EP Przykład 3: [0047] Tabletka ulegająca rozpadowi w ustach, składająca się z: 500 mg suchego sproszkowanego tranu rybiego (omega-3, 18:12) zawierającego 23,5 mg EPA i 16,5 mg DHA 500 mg F-melt typu C oraz opcjonalnie następujących substancji smakowo-zapachowych i rozczynników: 15 mg bezwodnego kwasu cytrynowego 50 mg aromatu cytrynowego 20 mg aromatu miodowego 10 mg Aspartamu [0048] F-melt typu C jest dostępną handlowo substancją rozsadzającą, składającą się z krospowidonu, mannitolu, ksylitolu, dwuzasadowego fosforanu wapnia i mikrokrystalicznej celulozy (Fuji, Chemical Industry Co., Ltd., Japonia) i można go otrzymać jak opisano w EP Przykład 4: [0049] Tabletka ulegająca rozpadowi w ustach, składająca się z: 890 mg suchego sproszkowanego tranu rybiego (omega-3, 18:12) zawierającego 41,83 mg EPA i 29,37 mg DHA 750 mg F-melt typu C oraz opcjonalnie następujących substancji smakowo-zapachowych i rozczynników: 25 mg bezwodnego kwasu cytrynowego 50 mg aromatu cytrynowego 20 mg aromatu miodowego 30 mg aromatu ananasowego 35 mg Aspartamu 5 mg kwasu stearynowego

10 - 9-5 mg tlenku żelaza (czerwonego) [0050] F-melt typu C jest dostępną handlowo substancją rozsadzającą, składającą się z krospowidonu, mannitolu, ksylitolu, dwuzasadowego fosforanu wapnia i mikrokrystalicznej celulozy (Fuji, Chemical Industry Co., Ltd., Japonia) i można go otrzymać jak opisano w EP Proces wytwarzania tabletek ulegających rozpadowi w ustach Proces bezpośredniego tabletkowania: [0051] Wszystkie składniki są mieszane razem w mieszalniku bębnowym przez 20 min, a opcjonalnie na 5 min przed końcem dodawany jest środek poślizgowy (kwas stearynowy), o ile jest to przewidziane. Końcowa mieszanka jest prasowana na tabletki za pomocą prasy rotacyjnej. Wyniki: [0052] Przykłady 1 i 2 nie wykazują śladów przykrego lub rybiego smaku lub zapachu, w przykładach 3 i 4 dodaje się jedynie niewielkie ilości substancji smakowo-zapachowej w celu polepszenia smaku skądinąd pozbawionej posmaku tabletki. [0053] Czas rozpadu wynosi 40 ± 5 sek. dla przykładów 1 i 3 oraz 60 ± 5 sek. dla przykładów 2 i 4. Sporządziła i zweryfikowała Dorota Rzążewska Rzecznik patentowy

11 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, zawierająca i) tran rybi, olej z perilli lub wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) jako kwasy tłuszczowe omega-3, kwasy tłuszczowe omega-6, kwas arachidonowy, kwas linolowy, kwas alfa-linolenowy, kwas di-homo-gamma-linolenowy, kwas eikozapentaenowy (EPA), kwas dokozaheksaenowy (DHA) lub ich mieszaniny oraz ii) substancję rozsadzającą, którą jest dyspersja stała, zawierająca mannitol, ksylitol, mikrokrystaliczną celulozę, krospowidon i dwuzasadowy fosforan wapnia, dzięki którym kompozycja nie wykazuje rybiego lub przykrego zapachu, woni lub smaku. 2. Kompozycja według zastrz. 1, w której tran rybi zawiera kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA). 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, w której tran rybi jest proszkiem lub granulatem tranu rybiego. 4. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 3, w której ilość tranu rybiego, oleju z perilli lub PUFA wynosi 5% do 70% wagowych kompozycji. 5. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 4, w której ilość tranu rybiego, oleju z perilli lub PUFA w kompozycji wynosi 100 mg 1000 mg. 6. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 5, w której w dyspersji stałej mikrokrystaliczna celuloza, krospowidon i dwuzasadowy fosforan wapnia są dyspergowane w mieszaninie mannitolu i ksylitolu. 7. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 6, zawierająca co najmniej jeden dodatkowy minerał i/lub witaminę. 8. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 7, którą jest szybko rozpadająca się tabletka, ulegająca rozpadowi w ustach, o czasie rozpadu równym lub krótszym niż 100 sek. 9. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 8, która nie jest tabletką powlekaną, powlekaną granulką lub kapsułką. 10. Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 9, która nie zawiera żadnego przeciwutleniacza ani substancji smakowo-zapachowej ani innej substancji maskującej smak. 11. Proces wytwarzania kompozycji określonej dowolnym z zastrzeżeń 1 do 10, przez mieszanie i/lub granulację składników czynnych razem z rozczynnikami, w celu utworzenia mieszanki, która podlega prasowaniu w tabletki. 12. Proces wytwarzania kompozycji określonej dowolnym z zastrzeżeń 1 do 10, za pomocą wstępnego zmieszania różnych mieszanek zawierających różne składniki i rozczynniki, połączone do postaci końcowej mieszanki i prasowane w tabletki.

12 Kompozycja według dowolnego z zastrzeżeń 1 do 10 jako odżywka lub jako suplement diety. 14. Zastosowanie kompozycji określonej zastrzeżeniem 1 do 10 do otrzymania odżywki lub suplementu diety do wyrównywania poziomu tłuszczów we krwi, zapobiegania lub zmniejszania ryzyka rozwoju zmian, zaburzeń lub chorób miażdżycowych, do rozwoju i zachowywania funkcji poznawczych, do łagodzenia i/lub zapobiegania chorobom naczyń krwionośnych, układu sercowo-naczyniowego, układu mózgowo-naczyniowego i chorobom nerwowym, do łagodzenia zaburzeń hormonalnych, immunologicznych lub otyłości, do wspomagania leczenia cukrzycy, raka i/lub przypadłości o charakterze zapalnym. 15. Kompozycja według zastrzeżeń 1 do 10, do wyrównywania poziomu tłuszczów we krwi, zapobiegania lub zmniejszania ryzyka rozwoju zmian, zaburzeń lub chorób miażdżycowych, do rozwoju i zachowywania funkcji poznawczych, do łagodzenia i/lub zapobiegania chorobom naczyń krwionośnych, układu sercowo-naczyniowego, układu mózgowo-naczyniowego i chorobom nerwowym, do łagodzenia zaburzeń hormonalnych, immunologicznych lub otyłości, do wspomagania leczenia cukrzycy, raka i/lub przypadłości o charakterze zapalnym. Sporządziła i zweryfikowała Dorota Rzążewska Rzecznik patentowy