PL 216368 B1 RZECZPOSPOLITA POLSKA Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 216368 (21) Numer zgłoszenia: 378759 (22) Data zgłoszenia: 26.02.2004 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 26.02.2004, PCT/US04/005495 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: 10.09.2004, WO04/076412 (13) B1 (51) Int.Cl. C07D 401/00 (2006.01) C07D 403/00 (2006.01) C07D 405/00 (2006.01) C07D 409/00 (2006.01) C07D 411/00 (2006.01) C07D 413/00 (2006.01) C07D 417/00 (2006.01) C07D 211/72 (2006.01) A61K 31/4965 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) Opis patentowy przedrukowano ze względu na zauważone błędy (54) Związki aminoheteroarylowe oraz ich zastosowanie (30) Pierwszeństwo: (43) Zgłoszenie ogłoszono: 26.02.2003, US, 60/449,588 29.01.2004, US, 60/540,229 15.05.2006 BUP 10/06 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2014 WUP 03/14 (73) Uprawniony z patentu: SUGEN, INC., South San Francisco, US (72) Twórca(y) wynalazku: JINGJONG JEAN CUI, San Diego, US DILIP BHUMRALKAR, San Diego, US IRINY BOTROUS, San Diego, US JI YU CHU, Fremont, US LEE A. FUNK, Oceanside, US CATHLEEN ELIZABETH HANAU, Chesterfield, US G. DAVIS JR. HARRIS, Chesterfield, US LEI JIA, San Diego, US JOANNE JOHNSON, Guilderland, US STEPHEN A. KOLODZIEJ, Ballwin, US PEI-PEI KUNG, San Diego, US XIAOYUAN(SHARON) LI, Los Altas, US JASON(QISHEN) LIN, San Diego, US JERRY JIALUN MENG, San Diego, US MITCHELL DAVID NAMBU, San Diego, US CHRISTOPHER G. NELSON, Fresno, US MASON ALAN PAIRISH, San Diego, US HONG SHEN, San Diego, US MICHELLE TRAN-DUBE, La Jolla, US ALLISON WALTER, Rexford, US FANG-JIE ZHANG, Suunyvale, US JENNIFER ZHANG, Foster City, US (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Katarzyna Rudnicka
2 PL 216 368 B1 Opis wynalazku Wynalazek dotyczy związków aminoheteroarylowych, zwłaszcza aminopirydyn, o aktywności białkowej kinazy tyrozynowej oraz ich zastosowania. Kinazy białkowe ( KB") są enzymami, które katalizują fosforylację grup hydroksylowych na resztach tyrozynowych, serynowych i treoninowych białek. Konsekwencje tego pozornie prostego działania są uderzające: wzrost, różnicowanie i proliferacja komórek, tj. zasadniczo wszystkie aspekty życia komórki, w ten czy inny sposób zależą od aktywności KB. Ponadto nieprawidłową aktywność KB łączono z szeregiem zaburzeń, od chorób względnie nie zagrażających życiu, takich jak łuszczyca do wybitnie groźnych chorób, takich jak glejak zarodkowy (nowotwór złośliwy mózgu). KB można dla wygody podzielić na dwie klasy: tyrozynowe kinazy białkowe (TKB) i kinazy serynowo-treoninowe (KST). Jednym z podstawowych aspektów aktywności TKB jest ich powiązanie z receptorami czynników wzrostu. Receptory czynników wzrostu są białkami znajdującymi się na powierzchni komórek. Po związaniu ligandu będącego czynnikiem wzrostu, receptory czynników wzrostu ulegają przekształceniu w czynną postać, która oddziałuje z białkami po wewnętrznej stronie błony komórkowej. To prowadzi do fosforylacji reszt tyrozynowych receptora i innych białek oraz tworzenia, wewnątrz komórki, kompleksów z szeregiem cytoplazmatycznych cząsteczek sygnałowych, które z kolei wywołują liczne odpowiedzi komórkowe, takie jak podział komórek (proliferacja), różnicowanie komórek, wzrost komórek, ekspresja efektów metabolicznych na mikrośrodowisko zewnątrzkomórkowe, itp. Pełniejsze omówienie tej kwestii można znaleźć w Schlessinger i Ullrich, Neuron 9: 303-391 (1992), która jest włączona do opisu jako pozycja literaturowa, wraz ze wszystkimi rysunkami, tak jak w pełni przytoczona w opisie. Receptory czynników wzrostu posiadające aktywność TKB są nazywane receptorowymi kinazami tyrozynowymi ( RKT"). Stanowią dużą rodzinę receptorów transbłonowych posiadających zróżnicowane działania biologiczne. Obecnie wyodrębniono co najmniej dziewiętnaście (19) różnych podrodzin RKT. Ich przykładem jest podrodzina określona jako RKT HER", która obejmuje EGRF (receptor naskórkowego czynnika wzrostu), HER2, HER3 i HER4. Te RKT składają się z zewnątrzkomórkowej glikozylowanej domeny wiążącej ligand, domeny transbłonowej i wewnątrzkomórkowej cytoplazmatycznej domeny katalitycznej, która może fosforylować reszty tyrozynowe na białkach. Inna podrodzina RKT składa się z receptora insuliny (IR), receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R) i receptora związanego z receptorem insuliny (IR). IR i IGF-1R oddziałują z insuliną, IGF-I i IGF-II, tworząc heterotetramer złożony z dwóch całkowicie zewnątrzkomórkowych glikozylowanych podjednostek i dwóch podjednostek β, które przechodzą przez błonę komórkową, i które zawierają domenę kinazy tyrozynowej. Trzecia podrodzina RKT nosi nazwę grupy receptora płytkowego czynnika wzrostu ( PDGFR"), która obejmuje PDGFR, PDGFRβ, CSFIR, c-kit i c-fms. Te receptory składają się z glikozylowanych domen zewnątrzkomórkowych posiadających zmienną liczbę immunoglobulinopodobnych pętli oraz domeny wewnątrzkomórkowej, przy czym domena kinazy tyrozynowej jest przerwana przez niezależne sekwencje aminokwasowe. Inną grupą, która ze względu na podobieństwo do podrodziny PDGFR jest czasami zaliczana do ostatniej grupy, jest podrodzina receptora kinazy wątroby płodowej ( flk"). Uważa się, że do tej grupy należą kinaza-1 wątroby płodowej kinazy dodanej domeny receptora (KDR/FLK-1), flk-lr, flk-4 i fms-podobna kinaza tyrozynowa 1 (flt-1). Kolejnego członka rodziny kinazy tyrozynowej receptora czynników wzrostu stanowi podgrupa receptora czynnika wzrostu fibroblastów ( FGF"). Ta grupa składa się z czterech receptorów, FGFR1-4 i siedmiu ligandów, FGF1-7. Chociaż dotychczas nie została dobrze określona, wydaje się, że receptory składają się z glikozylowanej domeny zewnątrzkomórkowej zawierającej zmienną liczbę immunoglobulinopodobnych pętli oraz domenę wewnątrzkomórkową, w której sekwencja kinazy tyrozynowej jest przerwana przez regiony niezależnych sekwencji aminokwasowych. Kolejnego członka rodziny kinazy tyrozynowej receptora czynników wzrostu stanowi podgrupa receptora naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu ( VEGF"). VEGF jest dimeryczną glikoproteiną podobną do PDGF, ale spełniającą inne funkcje biologiczne i w warunkach in vivo wykazującą swoiste działanie wobec innych komórek. W szczególności obecnie uważa się, że VEGF odgrywa kluczową rolę w waskulogenezie i angiogenezie.
PL 216 368 B1 3 Kolejnego członka rodziny kinazy tyrozynowej receptora czynników wzrostu stanowi MET, często nazywany c-met, występujący także pod nazwą kinaza tyrozynowa receptora ludzkiego czynnika wzrostu hepatocytów (hhgfr). Uważa się, że c-met odgrywa rolę w rozroście i powstawaniu przerzutów pierwotnego guza nowotworowego. Pełniejszy spis znanych podrodzin RKT jest zamieszczony w Plowman i in., DN&P, 7(6): 334-339 (1994), która jest włączona do opisu jako pozycja literaturowa, wraz ze wszystkimi rysunkami, tak, jak w pełni przytoczona w opisie. Poza RKT istnieje także rodzina całkowicie wewnątrzkomórkowych BKT nazywanych niereceptorowymi kinazami tyrozynowymi" lub komórkowymi kinazami tyrozynowymi". W opisie będzie stosowane to drugie określenie i skrót KKT". KKT nie zawierają domen zewnątrzkomórkowych i transbłonowych. Obecnie zidentyfikowano ponad 24 KKT w 11 podrodzinach (Src, Frk, Btk, Csk, Abl, Zap70, Fes, Fps, Fak, Jak i Ack). Obecnie wydaje się, że podrodzina jest największą grupą KKT i obejmuje Src, Yes, Fyn, Lyn, Lck, Blk, Hck, Fgr, AUR1, AUR2 i Yrk. W kwestii bardziej szczegółowego omówienia KKT patrz Bolen, Oncogene, 8: 2025-2031 (1993), która jest włączona do opisu jako pozycja literaturowa, wraz ze wszystkimi rysunkami, tak, jak w pełni przytoczona w opisie. Kinazy serynowo/treoninowe, KST, tak jak KKT, są głównie wewnątrzkomórkowymi kinazami, ale istnieje kilka receptorowych kinaz typu KST. KST są najbardziej powszechnymi kinazami cytozolowymi, tj. kinazami, które pełnią swoją funkcję w części cytoplazmy innej niż organelle cytoplazmatyczne i cytoszkielet. Cytozol jest obszarem w komórce, gdzie odbywa się większa część aktywności pośrednich metabolitów i aktywności biosyntetycznej; np. w cytozolu białka są syntetyzowane w rybosomach. KST obejmują CDk2, Raf, rodzinę kinaz ZC, rodzinę kinaz NEK i BUB1. Sugerowano, że zarówno RKT, KKT i KST biorą udział w szeregu stanów patogenetycznych, obejmujących, co istotne, nowotwory. Inne stany patogenetyczne, które wiązano z BKT obejmują, bez ograniczenia, łuszczycę, marskość wątroby, cukrzycę, angiogenezę, restenozę, choroby oczu, reumatoidalne zapalenie stawów i inne choroby zapalne, zaburzenia immunologiczne takie jak choroby autoimmunologiczne, choroby sercowo-naczyniowe, takie jak miażdżyca i szereg zaburzeń nerkowych. Odnośnie nowotworów, dwie z głównych hipotez wysuniętych dla wyjaśnienia nadmiernej proliferacji komórek, które napędzają rozwój nowotworu, dotyczą funkcji, o których wiadomo, że są regulowane przez KB. To znaczy, że sugerowano, że zezłośliwienie wzrostu komórek jest wynikiem uszkodzenia mechanizmów, które kontrolują podział i/lub różnicowanie komórek. Pokazano, że produkty białkowe wielu protoonkogenów biorą udział w szlakach transdukcji sygnałów, które regulują wzrost i różnicowanie komórek. Te produkty białkowe protoonkogenów obejmują zewnątrzkomórkowe czynniki wzrostu, BKT receptorów transbłonowych czynników wzrostu (RKT), cytoplazmatyczne BKT (KKT) i cytozolowe KTS, omówione powyżej. W świetle oczywistego powiązania czynności komórkowych związanych z KB i szeregiem zaburzeń u ludzi, nie jest zaskoczeniem, że wiele wysiłku włożono próbując wyodrębnić sposoby modulacji aktywności KB. Wiele z tych sposobów obejmowało podejścia biomimetyczne przy użyciu dużych cząsteczek wzorowanych na tych biorących udział w rzeczywistych procesach komórkowych (np. zmutowane ligandy (zgłoszenie patentowe US nr seryjny 4966849); rozpuszczalne receptory i przeciwciała (zgłoszenie nr WO 94/10202, Kendall i Thomas, Proc. Nat l Acad. Sci., 90: 10705-10709 (1994), Kim i in., Nature, 362: 841-844 (1993)); ligandy RNA (Jelinek, i wsp., Biochemistry, 33: 10450-56); Takano i in., Mol. Bio. Cell, 4: 358A (1993); Kinsella i in., Exp. Cell Res., 199: 56-62 (1992); Wright i in., J. Cellular Phys., 152: 448-57) i inhibitory kinazy tyrozynowej (WO 94/03427; WO 92/21660; WO 91/15495; WO 94/14808; opis patentowy US nr 5330992; Mariani i in., Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 35: 2268 (1994)). Poza powyższymi czyniono próby w celu wyodrębnienia małych cząsteczek będących inhibitorami KB. Na przykład bis-monocykliczne, bicykliczne i heterocykliczne związki arylowe (PCT WO 92/20642), pochodne winyleno-azaindolu (PCT WO 94/14808) i 1-cyklopropylo-4-pirydylochinolony (opis patentowy US nr 5330992) zostały opisane jako inhibitory kinazy tyrozynowej. Związki styrylowe (opis patentowy US nr 5217999), podstawione styrylem związki pirydylowe (opis patentowy US nr 5302606), pochodne chinazoliny (zgłoszenie EP nr 0 566 266 A1), selenaindole i selenidy (PCT WO 94/03427), związki tricyklicznopolihydroksylowe (PCT WO 92/21660) i związki kwasu benzylofosfonowego (PCT WO 91/15495) zostały wszystkie opisane jako inhibitory BKT użyteczne w leczeniu nowotworów.
4 PL 216 368 B1 Wynalazek dotyczy związku aminoheteroarylowego o wzorze 2 w którym: R 1 jest wybrany z grupy obejmującej C 6-12 aryl, lub 5-12 członowy heteroaryl; przy czym każdy atom wodoru w R 1 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3 ; R 2 oznacza atom wodoru; R 3 oznacza atom chlorowca, C 1-12 alkil, C 2-12 alkenyl, C 2-12 alkinyl, C 3-12 cykloalkil, C 6-12 -aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil, 5-12 członowy heteroaryl, -S(O) m R 4, -SO 2 NR 4 R 5, -S(O) 2 OR 4, -NO 2, -NR 4 R 5, -(CR 6 R 7 ) n OR 4, -CN, -C(O)R 4, -OC(O)R 4, -O(CR 6 R 7 ) n R 4, -NR 4 C(O)R 5, -(CR 6 R 7 ) n C(O)OR 4, -C(=NR 6 )- NR 4 R 5, -NR 4 C(O)NR 5 R 6, -NR 4 S(O) p R 5 lub -C(O)NR 4 R 5, przy czym każdy atom wodoru w R 3 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 8 ; każdy R 4, R 5, R 6 i R 7 niezależnie oznacza atom wodoru, atom chlorowca, C 1-12 alkil, C 2-12 alkenyl, C 2-12 alkinyl, C 3-12 cykloalkil, C 6-12 aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil, 5-12 członowy heteroaryl; lub dowolne dwa spośród R 4, R 5, R 6 i R 7 związane z tym samym atomem azotu, wraz z atomem azotu, z którym są związane, mogą być połączone i tworzyć 3-12 członowy heteroalicyklil lub 5-12 członowy heteroaryl ewentualnie zawierający 1-3 dodatkowe heteroatomy wybrane spośród N, O i S; lub dowolne dwa spośród R 4, R 5, R 6 i R 7 związane z tym samym atomem węgla mogą być połączone i tworzyć C 3-12 cykloalkil, C 6-12 aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil lub 5-12 członowy heteroaryl; przy czym każdy atom wodoru w R 4, R 5, R 6 i R 7 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 8 ; każdy R 8 niezależnie oznacza atom chlorowca, C 1-12 alkil, C 2-12 alkenyl, C 2-12 alkinyl, C 3-12 cykloalkil, C 6-12 aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil, 5-12 członowy heteroaryl, -CN, -O-C 1-12 alkil, -O-(CH 2 ) n- C 3-12 cykloalkil, -O-(CH 2 ) n C 6-12 aryl, -O-(CH 2 ) n - (3-12 członowy heteroalicyklil) lub -O-(CH 2 ) n - (5-12 członowy heteroaryl); przy czym każdy atom wodoru w R 8 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 11 ; A 1 oznacza -(CR 9 R 10 ) n -A 2 ; każdy R 9 i R 10 niezależnie oznacza atom wodoru, atom chlorowca, C 1-12 alkil, C 3-12 cykloalkil, C 6-12 aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil, 5-12 członowy heteroaryl, -S(O) m R 4, -SO 2 NR 4 R 5, -S(O) 2 OR 4, -NO 2, -NR 4 R 5, -(CR 6 R 7 ) n OR 4, -CN, -C(O)R 4, -OC(O)R 4, -NR 4 C(O)R 5, -(CR 6 R 7 ) n OR 4, -(CR 6 R 7 ) n NC- R 4 R 5, -NR 4 C(O)NR 5 R 6, -NR 4 S(O) p R 5 lub -C(O)NR 4 R 5 ; R 9 i R 10 mogą być połączone i tworzyć C 3-12 cykloalkil, 3-12 członowy heteroalicyklil, C 6-12 aryl lub 5-12 członowy heteroaryl; przy czym każdy atom wodoru w R 9 i R 10 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3 ; A 2 oznacza C 6-12 aryl lub 5-12 członowy heteroaryl, przy czym A 2 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup A 3 ; każdy R 11 niezależnie oznacza atom chlorowca, C 1-12 alkil, C 1-12 alkoksyl, C 3-12 cykloalkil, C 6-12 aryl, 3-12 członowy heteroalicyklil, 5-12 członowy heteroaryl, -O-C 1-12 alkil, -O-(CH 2 ) n C 3-12 cykloalkil, -O-(CH 2 ) n C 6-12 aryl, -O-(CH 2 ) n (3-12 członowy heteroalicyklil), -O-(CH 2 ) n (5-12 członowy heteroaryl) lub -CN, przy czym każdy atom wodoru w R 11 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup wybranych spośród atomu chlorowca, -OH, -CN, -C 1-12 alkilu, który może być częściowo lub całkowicie chlorowcowany, -O-C 1-12 alkilu, który może być częściowo lub całkowicie chlorowcowany, -CO, -SO i -SO 2 ; R 12 oznacza atom wodoru; m oznacza 0, 1 lub 2; n oznacza 0, 1, 2, 3 lub 4; a p oznacza 1 lub 2; przy czym 3-12 członowa grupa heteroalicykliczna jest wybrana spośród piroliny, pirolidyny, dioksolanu, imidazoliny, imidazolidyny, pirazoliny, pirazolidyny, piranu, piperydyny, dioksanu, morfoliny, ditianu, tiomorfoliny, piperazyny i tritianu, grupa C 6-12 arylowa stanowi fenyl, a 5-12 członowa grupa hete-
PL 216 368 B1 5 roarylowa jest wybrana spośród furanu, tiofenu, pirolu, oksazolu, tiazolu, imidazolu, pirazolu, izoksazolu, izotiazolu, oksadiazolu, triazolu, tiadiazolu, pirydyny, pirydazyny, pirymidyny, pirazyny i triazyny, albo jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, solwat lub hydrat. Korzystny jest związek, w którym R 1 oznacza ugrupowanie tiofenu, pirolu, pirazolu, pirydyny, pirymidyny, albo fenylu, przy czym każdy atom wodoru w R 1 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3. Korzystny jest również związek, określony wzorem 2a w którym A 2 oznacza C 6-12 aryl lub 5-12 członowy heteroaryl ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3 ; przy czym grupa C 6-12 arylowa stanowi fenyl, a 5-12 członowa grupa heteroarylowa jest wybrana spośród furanu, tiofenu, pirolu, oksazolu, tiazolu, imidazolu, pirazolu, izoksazolu, izotiazolu, oksadiazolu, triazolu, tiadiazolu, pirydyny, pirydazyny, pirymidyny, pirazyny i triazyny. Korzystny jest związek, w którym A 2 jest podstawiony co najmniej jednym atomem chlorowca. Korzystny jest związek, w którym R 9 i R 10 oznaczają niezależnie atom wodoru lub C 1-4 alkil, a A 2 oznacza fenyl podstawiony co najmniej jednym atomem chlorowca. Korzystny jest także związek określony wzorem 4 w którym: R 1 jest wybrany z grupy obejmującej C 6-12 aryl lub 5-12 członowy heteroaryl; przy czym każdy atom wodoru w R 1 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3 ; R 3 oznacza atom chlorowca, C 1-12 alkil lub 3-12 członowy heteroalicyklil; każdy R 9 i R 10 niezależnie oznacza atom wodoru lub C 1-12 alkil; A 2 oznacza fenyl, przy czym A 2 jest ewentualnie podstawiony jedną lub większą liczbą grup R 3 ; przy czym 3-12 członowa grupa heteroalicykliczna jest wybrana spośród piroliny, pirolidyny, dioksolanu, imidazoliny, imidazolidyny, pirazoliny, pirazolidyny, piranu, piperydyny, dioksanu, morfoliny, ditianu, tiomorfoliny, piperazyny i tritianu, grupa C 6-12 arylowa stanowi fenyl, a 5-12 członowa grupa heteroarylowa jest wybrana spośród furanu, tiofenu, pirolu, oksazolu, tiazolu, imidazolu, pirazolu, izoksazolu, izotiazolu, oksadiazolu, triazolu, tiadiazolu, pirydyny, pirydazyny, pirymidyny, pirazyny i triazyny, albo jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, solwat lub hydrat. Wynalazek dotyczy także związku aminoheteroarylowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, solwatu lub hydratu, zdefiniowanych powyżej, do stosowania w leczeniu nienormalnego wzrostu komórek u ssaka. Korzystne jest zastosowanie, w którym nienormalny wzrost komórek stanowi rak. Korzystne jest zastosowanie, w którym rak jest wybrany z grupy obejmującej raka płuc, raka kości, raka trzustki, raka skóry, raka głowy lub szyi, czerniaka skórnego lub wewnątrzocznego, raka macicy, raka jajników, raka odbytnicy, raka obszaru odbytu, raka żołądka, raka okrężnicy, raka sutka, raka jajowodów, raka śluzówki macicy, raka szyjki macicy, raka pochwy, raka sromu, choroby Hodgkinsa, raka przełyku, raka jelita cienkiego, raka układu wydzielniczego, raka tarczycy, raka przytarczyc, raka nadnercza, mięsaka tkanki miękkiej, raka cewki moczowej, raka penisa, raka gruczołu
6 PL 216 368 B1 krokowego, przewlekłej lub ostrej białaczki, chłoniaków limfocytowych, raka pęcherza, raka nerki lub moczowodu, raka nerkowokomórkowego, raka miedniczek nerkowych, nowotworów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pierwotnego chłoniaka OUN, nowotworów rdzenia kręgowego, glejaka pnia mózgu, gruczolaka przysadki i ich połączeń. Korzystne jest zastosowanie, w którym rak jest wybrany z grupy obejmującej nowotwory zrębu żołądkowo-jelitowego, raka nerkowokomórkowego, raka sutka, raka jelita grubego i odbytnicy, niedrobnokomórkowego raka płuc, nowotwory neurowydzielnicze, raka tarczycy, drobnokomórkowego raka płuc, mastocytozy, glejaka, mięsaka, ostrej białaczki szpikowej, raka gruczołu krokowego, chłoniaka i ich połączeń. Korzystne jest zastosowanie, w którym związek jest współpodawany ze środkiem przeciwnowotworowym wybranym z grupy obejmującej inhibitory mitotyczne, środki alkilujące, antymetabolity, antybiotyki interkalacyjne, inhibitory czynników wzrostu, inhibitory cyklu komórkowego, enzymy, inhibitory topoizomerazy, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, przeciwciała, środki cytotoksyczne, antyhormony, antyandrogeny i ich mieszaniny. Wynalazek dotyczy ponadto zastosowania związku aminoheteroarylowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli lub solwatu, zdefiniowanych powyżej, do wytwarzania leku do leczenia nienormalnego wzrostu komórek u ssaka. W innych konkretnych wykonaniach tej postaci, korzystne podstawniki i grupy podstawników obejmują te, które zdefiniowano w konkretnych wykonaniach poprzednich postaci. W innej postaci wynalazek dotyczy związku wybranego z grupy obejmującej, którą stanowią: 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[3-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(1H-indol-4-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-[2-chloro-6-(1H-indol-4-ilo)benzyloksy]-5-(1H-indol-4-ilo)pirydyn-2-yloamina; ester t-butylowy kwasu 2-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]pirolo-1-karboksylowego; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(1H-pirol-2-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(4-fluorofenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(2-fluorofenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-fluorofenylo)pirydyn-2-yloamina; 5-(4-aminofenylo)-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; N-{4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)metanosulfonoamid; N-{4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo]acetamid; 3-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(4-metoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 5-(3-aminofenylo)-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-trifluorometoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 2-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(2-fenoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3,4-difluorofenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-izopropylofenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(2-trifluorometylofenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(2-metoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(4-trifluorometylofenylo)pirydyn-2-yloamina; N-{2-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)metanosulfonoamid; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo]metanol; 5-benzo[1,3]dioksol-5-ilo-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(2-trifluorometoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(4-metylotiofen-2-ylo)pirydyn-2-yloamina; 5-(2-benzyloksyfenylo)-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-metoksyfenylo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(1H-indol-2-ilo)pirydyn-2-yloamina; 5-(4-benzyloksy-3-fluorofenylo)-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; kwas 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy;
PL 216 368 B1 7 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-dietyloaminoetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-dietyloaminopropylo)benzamid; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[4-(2-hydroksyetylo)piperydyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn-1-ylo]- metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3R)-3-dimetyloaminopirolidyn-1-ylo]- metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-cyklopropyloaminometylopiperydyn-1-ylo]metanon; 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-hydroksy-3-pirolidyn-1-ylopropylo)benzamid; (4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-(3-fluoropiperydyn-1-ylometylo)- pirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-cyklopropylopiperazyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}{(2R)-2-[(cyklopropylometyloamino)metylo]pirolidyn-1-ylo)metanon; 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-cyklopropylometylo-N-(2R)pirolidyn-2-ylometylobenzamid; 4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-hydroksy-3-pirolidyn-1-ylopropylo)-N-metylobenzamid; {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo){(2S)-2-[(3R)-3-hydroksypirolidyn-1-ylometylo]pirolidyn-1-ylo)metanon; kwas 3-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {3-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenyl[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; kwas {4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy)octowy; 2-{4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy)-1-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]etanon; 2-{4-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy)-1-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]etanon; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[3-(1-metylo-1,2,3,6-tetrahydropirydyn-4-ylo)-1H-indol-5-ilo]pirydyn-2- -yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[3-(1-metylopiperydyn-4-ylo)-1H-indol-5-ilo]pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-morfolin-4-ylometylo-1H indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-piperydyn-1-ylometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-pirolidyn-1-ylometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-(3-dietyloaminometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; ester t-butylowy kwasu (1-{5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-3-ilometylo}-(3R)pirolidyn-3-ylo)karbaminowego; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[3-(2,6-dimetylomorfolin-4-ylometylo)-1H-indol-5-ilo]pirydyn-2-yloamina; N-(1-{5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-3-ilometylo}-(3R)pirolidyn-3-ylo)- acetamid; 1-(4-{5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-3-ilmetylo}piperazyn-1-ylo)etanon; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 1-(4-{5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-3-ilometylo}piperazyn- -1-ylo)etanon;
8 PL 216 368 B1 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-[3-(2,6-dimetylomorfolin-4-ylometylo)-1H-indol-5-ilo]pirydyn- -2-yloamina; N-(1-{5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-3-ilometylo}-(3S)pirolidyn-3-ylo)acetamid; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(3-piperydyn-1-ylometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(3-morfolin-4-ylometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(3-pirolidyn-1-ylometylo-1H-indol-5-ilo)pirydyn-2-yloamina; ester etylowy kwasu 5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indolo-2-karboksylowego; kwas 5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indolo-2-karboksylowy; {5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-2-ilo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; (5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-2-ilo}-[(3R)-3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo]metanon; {5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-2-ilo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; (2-pirolidyn-1-yloetylo)amid kwasu 5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indolo-2- -karboksylowego; (2-morfolin-4-yloetylo)amid kwasu 5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indolo-2- -karboksylowego; ester t-butylowy kwasu (1-{5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indolo-2-karbonylo}-(3S)pirolidyn-3-ylo)karbaminowego; {5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-1H-indol-2-ilo}-[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]- metanon; (2-hydroksy-3-pirolidyn-1-ylopropylo)amid kwasu 5-[6-amino-5-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirydyn- -3-ylo]-1H-indolo-2-karboksylowego; 4-(6-amino-5-benzyloksypirydyn-3-ylo)fenol; 3-benzyloksy-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(3-metoksybenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chlorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2,5-dichlorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-5-trifluorometylobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2,4-dichloro-5-fluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-3-trifluorometylobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(3,4-dichlorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 2-(2-amino-5-fenylopirydyn-3-yloksymetylo)benzonitryl; 3-(2-chloro-6-fluoro-3-metylobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 5-fenylo-3-(2,3,6-trifluorobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-difluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-difluoro-3-metylobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(3-chloro-2,6-difluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; 3-(3-fluoro-4-metoksybenzyloksy)-5-fenylopirydyn-2-yloamina; N-[3-(2-amino-5-fenylopirydyn-3-yloksymetylo)fenylo]metanosulfonoamid; 5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]-3-(3-nitrobenzyloksy)pirydyn-2-yloamina; 5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]-3-(naftalen-1-ylometoksy)pirydyn-2-yloamina; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-yloamina; 2-[2-amino-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-3-yloksy)-N-(4-izopropylofenylo)-2-fenyloacetamid; 3-(5-chlorobenzo[b]tiofen-3-ylometoksy)-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-yloamina; {4-[6-amino-5-(4-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-fluoro-6-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon;
PL 216 368 B1 9 {4-[6-amino-5-(5-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; (4-{6-amino-5-[1-(2-trifluorometylofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylofenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-bromobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]- metanon; {4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo][(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; 4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 3-(2,6-difluorobenzyloksy)-5-(1H-indol-4-ilo)pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-difluorobenzyloksy)-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirydyn-2-yloamina; kwas 4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; ester etylowy kwasu {4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy}octowego; kwas {4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy)octowy; 2-{4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy}-1-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]etanon; 2-{4-[6-amino-5-(2,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenoksy}-1-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]etanon; 4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 2-[2-amino-5-(4-hydroksyfenylo)pirydyn-3-yloksymetylo]benzonitryl; 4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; 4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenol; N-{4-[6-amino-5-(2-cyjanobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)metanosulfonoamid; 2-[2-amino-5-(4-metanosulfonyloaminofenylo)pirydyn-3-yloksymetylo]benzamid; kwas 2-[2-amino-5-(4-metanosulfonyloaminofenylo)pirydyn-3-yloksymetylo]benzoesowy; N-(4-{6-amino-5-[2-(4-metylopiperazyno-1-karbonylo)benzyloksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)metanosulfonoamid; 2-[2-amino-5-(4-metanosulfonyloaminofenylo)pirydyn-3-yloksymetylo]-N-(2-hydroksyetylo)benzamid; 2-[2-amino-5-(4-metanosulfonyloaminofenylo)pirydyn-3-yloksymetylo]-N-izobutylobenzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo)piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-6-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon;
10 PL 216 368 B1 (4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo)piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-cyjanobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; 2-{2-amino-5-[4-((2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo)- benzonitryl; 2-{2-amino-5-[4-((2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo}- benzonitryl; 2-{2-amino-5-[4-((3S)-3-dimetyloaminopirolidyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo}benzonitryl; 2-{2-amino-5-[4-((3S)-3-aminopirolidyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo}benzonitryl; 2-{2-amino-5-[4-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo}benzonitryl; 2-{2-amino-5-[4-(4-metylopiperazyno-1-karbonylo)fenylo]pirydyn-3-yloksymetylo}benzonitryl; 2-{5-[4-(4-acetylopiperazyno-1-karbonylo)fenylo]-2-aminopirydyn-3-yloksymetylo}benzonitryl; 4-[6-amino-5-(2-cyjanobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-cyjanobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-cyjanobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)-[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn-1-ylo]- metanon; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo)piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2,4-dichlorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo]metanon; [(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]-4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}metanon; {4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)- metanon; {4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo}piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; Kwas 4-{6-amino-5-(4-#tert-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy {4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon;
PL 216 368 B1 11 {4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1- -ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3R)-3-dimetyloaminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo)piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(4-t-butylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn-1- -ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; 1-(4-{4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoilo)piperazyn-1-ylo)etanon; 4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-4-fluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; (4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; (4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1- -ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-aminopiperydyn-1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}(3,5-dimetylopiperazyn-1-ylo)- metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; (4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3R)-3-aminopirolidyn-1-ylo]- metanon; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-aminopirolidyn-1-ylo]- metanon; 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-pirolidyn-1-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-pirolidyn-1-ylopropylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; kwas 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(4-metylopiperazyn-1-ylo)metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1- -ylo)metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-aminopiperydyn-1-ylo)metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(3,5-dimetylopiperazyn-1-ylo)- metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon;
12 PL 216 368 B1 {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3S)-3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo]metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(3R)-3-aminopirolidyn-1-ylo]- metanon; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)[(3S)aminopirolidyn-1-ylo]metanon; 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)benzamid; 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-pirolidyn-1-yloetylo)benzamid; 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-pirolidyn-1-ylopropylo)benzamid; 28 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; 3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(3-morfolin-4-ylopropylo)benzamid; N-[2-(4-acetylopiperazyn-1-ylo)etylo]-3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]- benzamid; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-[4-(1,1-diokso-1 6 -izotiazolidyn-2-ylo)fenylo]pirydyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[4-(1,1-diokso-1 6 -izotiazolidyn-2-ylo)fenylo]pirydyn-2-yloamina; 5-[4-(1,1-diokso-1 6 -izotiazolidyn-2-ylo)fenylo]-3-(2-fluoro-6-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-2- -yloamina; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-dietyloaminoetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}amid kwasu 2-cyklopropyloaminoetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}amid kwasu 2-pirolidyn-1- -yloetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)etanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-morfolin-4- -yloetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-piperydyn-1- -yloetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-dimetyloaminoetanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo]amid kwasu 2-(4-acetylopiperazyn-1-ylo)etanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(cyklopropylometyloamino)etanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[(3R)-3-hydroksypirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; {4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[(2S)-2-hydroksymetylopirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; (4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[4-(2-hydroksyacetylo)piperazyn-1-ylo]etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(4-acetylopiperazyn-1-ylo)etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-pirolidyn-1- -yloetanosulfonowego; (3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-morfolin-4- -yloetanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}amid kwasu 2-dietyloaminoetanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-dimetyloaminoetanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-piperydyn-1- -yloetanosulfonowego;
PL 216 368 B1 13 {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}amid kwasu 2-[(3R)-3-hydroksymetylopirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[4-(2-hydroksyacetylo)piperazyn-1-ylo]etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[(3R)-3-hydroksypirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(cyklopropylometyloamino)etanosulfonowego; {3-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}amid kwasu 2-cyklopropyloaminoetanosulfonowego; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(2-dimetyloaminometylofenylo)pirydyn-2-yloamina, związek z kwasem trifluorooctowym; 3-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)-5-(3-pirolidyn-1-ylofenylo)pirydyn-2-yloamina, związek z kwasem trifluorooctowym; N-{4-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-yio]fenylo)metanosulfonoamid, związek z kwasem trifiuorooctowym; kwas 5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]tiofeno-2-karboksylowy; {5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]tiofen-2-ylo}-(4-metylopiperazyn-1- -ylo)metanon; {5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]tiofen-2-ylo)-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; (1-metylopiperydyn-4-ylo)amid kwasu 5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3- -ylo]tiofeno-2-karboksylowego; {5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]tiofen-2-ylo)(3,5-dimetylopiperazyn- -1-ylo)metanon; (2-pirolidyn-1-yloetylo)amid kwasu 5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]- tiofeno-2-karboksylowego; {5-[6-amino-5-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]tiofen-2-ylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; kwas 4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]benzoesowy; {4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; 4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo)- benzamid; (4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-(3,5-dimetylopiperazyn- -1-ylo)metanon; {4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(3-dimetyloaminopirolidyn- -1-ylo)metanon; (4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo}-[(2S)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo]metanon; 4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]-#N!-(2-morfolin-4-yloetylo)benzamid; {4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3-ylo]fenylo)(4-metylopiperazyn-1- -ylo)metanon; N-[2-(4-acetylopiperazyn-1-ylo)etylo]-4-[6-amino-5-(3-fluoro-2-trifluorometylobenzyloksy)pirydyn-3- -ylo]benzamid; (4-{6-amino-5-[1-(2-chloro-3,6-difluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)amid kwasu 2-piperydyn-1-yloetanosulfonowego; (4-(6-amino-5-[1-(2-chloro-3,6-difluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)amid kwasu 2-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)etanosulfonowego; (4-{6-amino-5-[1-(2-chloro-3,6-difluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)amid kwasu 2-dimetyloaminoetanosulfonowego; (4-{6-amino-5-[1-(2-chloro-3,6-difluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)amid kwasu 2-cyklopropyloaminoetanosulfonowego;
14 PL 216 368 B1 kwas 4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}benzoesowy; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)-[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn-1-ylo)metanon; 4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}-N-(1-metylopiperydyn-4-ylo}- benzamid; (3-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)-[(3R)-3-aminopirolidyn-1- -ylo)]metanon; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)-(4-metylopiperazyn-1- -ylo)metanon; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)-(3,5-dimetylopiperazyn- -1-ylo)metanon; (4-(6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo}fenylo)amid kwasu 2-cyklopropyloaminoetanosulfonowego; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylofenylo)amid kwasu 2-dimetyloaminoetanosulfonowego; (4-{6-amino-5-[1-(2,6-dichloro-3-fluorofenylo)etoksy]pirydyn-3-ylo)fenylo)amid kwasu 2-[(3R)-3- -hydroksypirolidyn-1-ylo)]etanosulfonowego; i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli, hydratów i solwatów. W innej postaci wynalazek dotyczy związku wybranego z grupy obejmującej, którą stanowią: 4-[5-amino-6-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenol; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[4-(1,1-diokso-1 6 -izotiazolidyn-2-ylo)fenylo]pirazyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[3-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirazyn-2-yloamina; 3-(2,6-dichlorobenzyloksy)-5-[4-(2-morfolin-4-yloetoksy)fenylo]pirazyn-2-yloamina; 5-(4-aminofenylo)-3-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirazyn-2-yloamina; kwas 4-[5-amino-6-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]benzoesowy; {4-[5-amino-6-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}[(2R)-2-pirolidyn-1-ylometylopirolidyn- -1-ylo]metanon; {4-[5-amino-6-(2,6-dichlorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}-(4-pirolidyn-1-ylopiperydyn-1-ylo)metanon; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenyloamid kwasu 2-morfolin-4- -yloetanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}amid kwasu 2-piperydyn-1- -yloetanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(4-hydroksypiperydyn-1-ylo)etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}amid kwasu 2-pirolidyn-1- -yloetanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[(3R)-3-hydroksypirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}amid kwasu 2-[(2S)-2-hydroksymetylopirolidyn-1-ylo]etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(cyklopropylometyloamino)etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-dimetyloaminoetanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo}amid kwasu 2-dietyloaminoetanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-(4-acetylopiperazyn-1-ylo)etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-[4-(2-hydroksyacetylo)piperazyn-1-ylo]etanosulfonowego; {4-[5-amino-6-(2-chloro-3,6-difluorobenzyloksy)pirazyn-2-ylo]fenylo)amid kwasu 2-cyklopropyloaminoetanosulfonowego;