Niedokrwistości hemolityczne wrodzone i nabyte

Podobne dokumenty
Niedokrwistości wieku dziecięcego. Edyta Niewiadomska Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii Warszawski Uniwersytet Medyczny 2016/2017

Talasemia. Czas przebywania retikulocytów we krwi obwodowej (przesunięcie) 45% 1,0 dni 35% 1,5 dni 25% 2,0 dni 15% 2,5 dni HCT.

NIEDOKRWISTOŚCI Podział : I. niedokrwistości niedoborowe II. niedokrwistości aplastyczne i hipoplastyczne III. niedokrwistości hemolityczne 1

Krew I. Michał Pyzlak Katedra i Zakład Patologii Ogólnej i Doświadczalnej

DOPROWADZAJĄC POKARMY DO WSZYSTKICH ZAKĄTKÓW ORGANIZMU KREW PEŁNI ROLĘ KELNERA. Humor z zeszytów szkolnych (IV klasa)

NIEDOKRWISTOŚCI

NIEDOKRWISTOŚCI Z ZABURZEŃ WYTWARZANIA. Katarzyna Albrecht Katedra i Klinika Pediatrii Hematologii i Onkologii WUM

u Czynniki ryzyka wystąpienia zakrzepicy? - przykłady cech osobniczych i stanów klinicznych - przykłady interwencji diagnostycznych i leczniczych

Niedokrwistości spowodowane nieprawidłową lub upośledzoną syntezą hemoglobiny

Niedokrwistości u dzieci. Dr.Agnieszka Krauze

ZAKŁAD DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ I IMMUNOLOGII KLINICZNEJ WIEKU ROZOJOWEGO AM W WARSZAWIE.

Wrodzone niedokrwistości hemolityczne

Techniki w badaniu hematologicznym

Niedokrwistość normocytarna

PODZIAŁ NIEDOKRWISTOŚCI NIEDOKRWISTOŚCI U DZIECI OBJAWY NIEDOKRWISTOŚCI. Prof. dr hab. med. Jacek Wachowiak

Zespół hemofagocytowy. Podstawy teoretyczne i opis przypadku

Fazy erytropoezy. Faza zależna od erytropoetyny. Faza zależna od żelaza

Wysypka i objawy wielonarządowe

CHOROBY KRWI U DZIECI

LECZENIE CHOROBY GAUCHERA ICD-10 E

Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI

Niedokrwistość w ciąży

CENNIK KOMERCYJNY PODSTAWOWYCH BADAŃ LABORATORYJNYCH

Nazwa programu: LECZENIE PIERWOTNYCH NIEDOBORÓW ODPORNOŚCI U DZIECI

Niedokrwistości u dzieci. Dr.Agnieszka Krauze

1. wrodzone hipoplazje szpiku ( zespół Fanconiego ) 6. wybiórcza hipoplazja układu płytkotwórczego

DIAGNOSTYKA SEROLOGICZNA

Skazy krwotoczne w praktyce pediatrycznej Edyta Niewiadomska Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii WUM 2016/2017

Niedokrwistości u dzieci. Dr.Agnieszka Krauze

Hemoliza. odsetek komórek rozkłada się w krążeniu, a fragmenty komórek są pochłaniane przez makrofagi.

(+) ponad normę - odwodnienie organizmu lub nadmierne zagęszczenie krwi

Jaka jest prawidłowa liczba płytek krwi we krwi obwodowej? Jakie jest nasilenie skazy krwotocznej w zależności od liczby płytek krwi?

Wirus zapalenia wątroby typu B

NIEDOKRWISTOŚCI Z ZABURZEŃ WYTWARZANIA

JAK DZIAŁA WĄTROBA? Wątroba spełnia cztery funkcje. Najczęstsze przyczyny chorób wątroby. Objawy towarzyszące chorobom wątroby

Uwarunkowania genetyczne. w cukrzycy

Silny świąd skóry u niemowlęcia w wieku 10 miesięcy. Diana Kamińska Klinika Gastrologii, Hepatologii, Zaburzeń Odżywiania i Pediatrii IP CZD

MIOTKE ROBERT. Nazwisko: Imię: PESEL: Katecholaminy w osoczu. Adrenalina Noradrenalina Dopamina. Kwasy tłuszczowe. D-3 Hydroksymaślan

Wykaz badań. Załącznik nr 2 do Materiałów informacyjnych KO/01/201 Wojewódzki Szpital Chorób Płuc i Rehabilitacji w Jaroszowcu

Załącznik 1 do Zarządzenia nr 46 / 2015

Hematologia dziecięca

Małopłytkowość u kobiety z zakrzepicą w układzie żyły wrotnej

Diagnostyka laboratoryjna w schorzeniach hematologicznych RBC. Parametry czerwonokrwinkowe. Wskaźniki czerwonokrwinkowe BADANIE ROZMAZU KRWI

WZW TYPU B CO POWINIENEŚ WIEDZIEĆ? CZY WYKORZYSTAŁEŚ WSZYSTKIE DOSTĘPNE ŚRODKI ABY USTRZEC SIĘ PRZED WIRUSOWYM ZAPALENIEM WĄTROBY TYPU B?

Poradnia Immunologiczna

LP Panel tarczycowy 1. TSH 2. Ft3 3. Ft4 4. Anty TPo 5. Anty Tg. W przypadku występowania alergii pokarmowych lub wziewnych

WCZESNE OBJAWY CHOROBY NOWOTWOROWEJ U DZIECI

ZAKŁAD DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ I IMMUNOLOGII KLINICZNEJ WIEKU ROZOJOWEGO AM W WARSZAWIE.

NON-HODGKIN S LYMPHOMA

Sferocytoza wrodzona u dzieci badania diagnostyczne i postępowanie terapeutyczne. Hereditary spherocytosin in children diagnosis and treatment

Szczepienia w stanach zaburzonej odporności kiedy warto szczepić

Acyduria mewalonianowa (gorączka okresowa związana z hipergammaglobulinemią D)

Układ krwiotwórczy BADANIE PRZEDMIOTOWE. Klinika Medycyny Transplantacyjnej, Nefrologii i Chorób Wewnętrznych WUM lek.

Ocena przydatności badań laboratoryjnych w diagnostyce sferocytozy wrodzonej

Diagnostyka laboratoryjna w schorzeniach hematologicznych RBC. Parametry czerwonokrwinkowe. Wskaźniki czerwonokrwinkowe BADANIE ROZMAZU KRWI

NIEDOKRWISTOŚĆ W CIĄŻY JULIA ZARĘBA-SZCZUDLIK

CENNIK USŁUG MEDYCZNYCH ZAKŁADU DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ NA ROK 2017

Objawy kliniczne i zmiany laboratoryjne w diagnostyce różnicowej niedokrwistości

POTRZEBY DZIECKA Z PROBLEMAMI -DYSTROFIA MIĘŚNIOWA DUCHENNE A NEUROLOGICZNYMI W SZKOLE

Rodzaje autoprzeciwciał, sposoby ich wykrywania, znaczenie w ustaleniu diagnozy i monitorowaniu. Objawy związane z mechanizmami uszkodzenia.

NIEDOBÓR KINAZY PIROGRONIANOWEJ

Dr hab. n. med. Aneta Gawlik

Zespół Gilberta u chorego z rozpoznaniem przewlekłego wzw B, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i HFE-hemochromatozy

WYCIECZKA DO LABORATORIUM

LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Leczenie choroby Hurler

Noworodek z wrodzoną wadą metabolizmu - analiza przypadku klinicznego

Niemowlę w wieku 10 mies. z obniżonym stężeniem hemoglobiny

Hipertransaminazemia- co z tym fantem zrobić? Agnieszka Bakuła

Nazwa usługi HEMATOLOGIA. Morfologi krwi, rozmaz i retykulocyty. OB. - Odczyn opadania krwinek czerwonych HEMOSTAZA

LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)

Diagnostyka zakażeń EBV

Krew I. Hemoglobinopatie:

Postępowanie u chorych z przeciwciałami do antygenów krwinek czerwonych w przypadku masywnego krwawienia

CENNIK USŁUG MEDYCZNYCH ZAKŁADU DIAGNOSTYKI LABORATORYJNEJ NA ROK 2016

Część praktyczna: Metody pozyskiwania komórek do badań laboratoryjnych cz. I

Nieprawidłowe próby wątrobowe

Babeszjoza. Anna Kloc

Jeśli wyniki tego samego badania przeprowadzone dwoma różnymi metodami nie różnią się od siebie

Krew I. Michał Pyzlak.

PL B1. Sposób wykrywania i różnicowania chorób należących do grupy hemoglobinopatii, zwłaszcza talasemii

1 Ocena rozmazów krwi

LABORATORIUM ANALIZ LEKARSKICH

Diagnostyka izolowanego białkomoczu u dzieci, białkomocz czynnościowy. Prof. dr hab. Anna Wasilewska

LECZENIE CHOROBY POMPEGO (ICD-10 E 74.0)

cena całkowita dla każdej pozycji (3x4) cena jedn. netto

DIAGNOSTYKA LABORATORYJNA CENNIK 2012 HEMATOLOGIA CENNIK 2012

Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika. Bendamustine Kabi, 2,5 mg/ml, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

Terapeutyczne Programy Zdrowotne 2008 Profilaktyka i terapia krwawień u dzieci z hemofilią A i B.

Układ krwiotwórczy WYWIAD. Klinika Medycyny Transplantacyjnej, Nefrologii i Chorób Wewnętrznych WUM lek. Olga Rostkowska

Stany nadkrzepliwości (trombofilie)

Wykaz badań laboratoryjnych Przeciętny czas oczekiwania na wynik Cennik

Diagnostyka laboratoryjna w schorzeniach hematologicznych RBC. Parametry czerwonokrwinkowe. Wskaźniki czerwonokrwinkowe BADANIE ROZMAZU KRWI

CENNIK BADAŃ LABORATORYJNYCH

LECZENIE STWARDNIENIA ROZSIANEGO (ICD-10 G 35)

Tyreologia opis przypadku 10

Spis treści. Część I Choroby układu krążenia 1 Wendy A. Ware. Część II Choroby układu oddechowego 137 Eleanor C. Hawkins

Toczeń rumieniowaty układowy Objawy hematologiczne

NA ZAKAŻENIE HBV i HCV

ZAKRES AKREDYTACJI LABORATORIUM MEDYCZNEGO Nr AM 006

Transkrypt:

Niedokrwistości hemolityczne wrodzone i nabyte Anna Adamowicz-Salach Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii WUM

Wrodzone niedokrwistości hemolityczne (WNH) Zaburzenia w budowie błony krwinki czerwonej Zaburzenia w syntezie hemoglobiny Upośledzenie aktywności enzymów krwinek czerwonych Wrodzone niedokrwistości dyserytropoetyczne 2

Badania laboratoryjne wykonywane przy wykrywaniu WNH Podstawowe badania laboratoryjne: Morfologia krwi obwodowej z retikulocytami i rozmazem Stężenie bilirubiny BTA Stężenie Fe i ferrytyny Oporność osmotyczna 3

WNH - badania Oznaczenie aktywności enzymów krwinek czerwonych Rozdział glikosfingolipidów (GSLs) błon erytrocytów test przesiewowy dla CDAII Profil cukrów związanych z GSLs Mielogram (mikroskop świetny i elektronowy) Badania genetyczne 4

WNH - badania Badania ukierunkowane Test EMA cytometryczna analiza zaburzeń białek cytoszkieletu i błon erytrocytów Analiza białek błon erytrocytów - elektroforeza wg. Laemmli [SDS-PAGE] i western blot Elektroforeza hemoglobin i oznaczenie stężenia HbA 2 i HbF 5

Objawy kliniczne Niedokrwistość i żółtaczka w okresie noworodkowym i niemowlęcym Występowanie rodzinne [w 75% przypadków] Niedokrwistość / niedokrwistość skompensowana Żółtaczka z powodu hemolizy i/ lub zaburzeń funkcji pęcherzyka żółciowego 6

Objawy kliniczne Splenomegalia u 75-95% dorosłych Kamica pęcherzyka żółciowego u 40-50% dorosłych, szczególnie gdy współistnieje choroba Gilberta Przełomy hemolityczne Przełomy aplastyczne / przełomy megaloblastyczne 7

Defekty białek błonowych Sferocytoza wrodzona Eliptocytoza wrodzona: i. Pospolita ii. Eliptocytoza ze sferocytozą iii.piropoikilocytoza iv.owalocytoza Stomatocytozy wrodzone 8

Klasyfikacja sferocytozy wrodzonej mod. wg Lancet 2008:372,1411-26 Łagodna Umiarkowana Umiark/Cięż. Ciężka [3-5%] [30%] Hgb(g/L) prawidłowa >80 60-80 <60 Retikulocyty <6% >6% >10% >10% Bilirubina 17,1-34,2 >34,2 34,2-51,3 >51,3 (μmol/l) Rozmaz poj. sferocyty sferocyty sferocyty mikrosferocyty poikilocytoza AGLT 50 > 1800 25-150 25-150 25-150 Splenectomia rzadko czasami konieczna >5l konieczna 3l Transfuzje 0-1 0-2 >2 regularne SDS-PAGE prawidłowe Sp, Ank+Sp, białko prąż.3, białko 4.2 Sp, Ank+Sp, białko prąż.3 Sp, Ank+Sp, białko prąż.3 Dziedziczenie AD AD, mutacja de novo AD, mutacja de novo AR 9

Leczenie Przełomy hemolityczne - leczenie objawowe, rzadko transfuzje kkcz przy znacznym spadku stężenia Hgb Przełomy aplastyczne trwają około 14 dni, konieczna transfuzja kkcz Substytucja kwasu foliowego 5mg/dobę Zalecenia dodatkowe: kontrola pojenia, defekacja, dieta bogata w kwas foliowy 10

Talasemia α Cichy nosiciel talasemii α (-α/αα) Cecha talasemii α (--/αα lub -α/-α) Choroba hemoglobiny H (--/-α ) Obrzęk płodowy hemoglobina Barta (--/--)

Talasemia ß homozygotyczna postać choroby: talasemia ß major i intermedia heterozygotyczna postać choroby: talasemia ß minima, minor, intermedia forma złożonej heterozygoty odziedziczenie dwóch niezależnych mutacji genu ß globiny od każdego z rodziców

Talasemie cechy hematologiczne Niedokrwistość mikrocytarna - Hgb, MCH, bez zaburzeń gospodarki żelaza Retikulocyty - mierny wzrost Rozmaz mikrocytoza, hipochromia, obecność krwinek tarczowatych, anulocytów 13

Rozpoznawanie talasemii Fenotyp MCV (fl) MCH (pg) RDW % HbA 2 HbF Norma >78 >27 11,5-14 <3,2 <1 talasemia <78 <27 11,5-14 <3,2 <1 talasemia <78 <27 11,5-14 >3,5 1-3 talasemia +talasemia HPFH i talasemia γδ 78 27 11,5-14 >3,5 1 78 27 11,5-14 <3,2 5-35

Powikłania ciężkiej postaci talasemii Przeładowanie żelazem powikłania kardiologiczne, pulmonologiczne i endokrynologiczne Osteopenia Skłonność do nadpłytkowości, zwłaszcza po splenectomii Skłonność do zakrzepów i zatorów 15

Defekty enzymatyczne erytrocytów Defekty potencjału redukcyjnego, czyli tlenowej drogi syntezy NADPH [cykl pentozowy] np. dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa Defekty enzymów cyklu Embdena-Meyherhofa- Parnasa [cykl glikolizy] np. heksokinaza, kinaza pirogronianowa, izomeraza gluko-6-fosforanowa Defekt przemiany nukleotydów Inne reduktaza methemoglobiny 16

Niedobór G6PD postacie kliniczne Klasa I - wrodzona przewlekła niesferocytowa niedokrwistość hemolityczna (znaczny lub całkowity niedobór G6PD) Klasa II ostra niedokrwistość hemolityczna [aktywność G6PD wynosi od 1-10%] Klasa III niedobór aktywności G6PD 0d 10 do 60%, objawy kliniczne jak w klasie II ale o mniejszym nasileniu Klasa IV i V warianty z prawidłową lub podwyższoną aktywnością G6PD, bez objawów klinicznych 17

Niedobór G6PD Najczęstsza enzymopatia występuje u ponad 400mln osób Opisano > 450 wariantów G6PD Mutacje >130 - głównie punktowe W Polsce niska częstość występowania [0,1%] 18

Niedobór G6PD- leczenie Profilaktyka hemolizy Przetoczenia kkcz Substytucja kwasu foliowego W wybranych przypadkach splenectomia

Defekty enzymatyczne cyklu glikolizy Enzym Występowanie Dziedziczenie Hemoliza PK najczęściej AR tak Częstość 1:20000,>180 mutacji GPI drugie co do częstości AR tak 45 przypadków, >24 mutacji Heksokinaza rzadko AR tak Słaba tolerancja niedokrwistości, >20 przypadków 20

Niedobór heksokinazy Transfuzje uzupełniające Suplementacja kwasu foliowego Zapobieganie kamicy pęcherzyka żółciowego Cholecystektomia Splenektomia łagodzi objawy niedokrwistości

Niedobór kinazy pirogronianowej Profilaktyka kamicy żółciowej Splenectomia tylko w wybranych przypadkach z ciężką niedokrwistością

Wrodzone niedokrwistości dyserytropoetyczne (CDA) - kryteria rozpoznania Obecność wrodzonej niedokrwistości/żółtaczki lub obciążający wywiad rodzinny Występowanie nieefektywnej erytropoezy Pojawienie się typowych zmian w eryroblastach w szpiku Wykluczenie wrodzonych niedokrwistości spełniających kryteria 1 i 2: zespoły talasemiczne, główne typy hemoglobinopatii lub niedokrwistości sideroblastyczne

CDA Dziedziczenie autosomalne, recesywne lub dominujące Zaburzenia glikolizacji białka błony komórkowej erytrocytów, nieprawidłowy skład glikosfingolipidów

CDA- objawy kliniczne zaburzenia w obrębie dłoni i stóp polidaktylia, niedorozwój palców niski wzrost hiperpigmentacja i depigmentacja skóry mierne powiększenie śledziony, czasem hepatosplenomegalia

CDA - leczenie Regularne przetoczenia kkcz ograniczone do okresu niemowlęcego i wczesnodziecięcego Interferon CDA I Selektywna splenectomia CDA II Leczenie chelatujące

Niedokrwistości autoimmunohemolityczne (NAIH) Zespół chorobowy w przebiegu którego występuje niedokrwistość hemolityczna spowodowana obecnością przeciwciał skierowanych do własnych krwinek czerwonych

Klasyfikacja niedokrwistości immunohemolitycznych Niedokrwistości autoimmunohemolityczne (NAIH) NAIH typu ciepłego: samoistne i wtórne (CLL, chłoniaki, toczeń) Choroba zimnych aglutynin: samoistna i wtórna (Mycoplasma pn., EBV i inne zakażenia wirusowe, choroby limfoproliferacyjne) Napadowa zimna hemoglobinuria: samoistna i wtórna (choroby wirusowe, kiła) NAIH z przeciwciałami zimnymi i ciepłymi ( mixed AIHA )

NAIH Niszczenie opłaszczonych erytrocytów: śledziona wątroba szpik i/lub układ wewnątrznaczyniowy

NAIH Autoprzeciwciała typu ciepłego: zwykle klasy IgG (IgG1), rzadko i/lub IgA, IgM zdolność do aktywacji układu dopełniacza IgG1 > IgG3 > IgG2 > IgG4 reakcja przeciwciał IgG lub C3d z receptorami makrofagów

NAIH Autoprzeciwciała typu zimnego: klasy IgM, rzadko IgG lub IgA zdolność do aktywacji układu dopełniacza efekt kliniczny przy amplitudzie cieplnej 28-31ºC (dystalne części ciała)

NAIH Dwufazowe autohemolizyny: klasa IgG i układ dopełniacza wiązanie erytrocytów z przeciwciałami w niskiej temperaturze, umocowanie wczesnych składników dopełniacza etap hemolizy w temp. 37ºC, zakończenie kaskady układu dopełniacza

Objawy kliniczne bladość, zażółcenie białkówek, powłok skórnych gorączka, dreszcze bóle brzucha tachykardia, szmer skurczowy nad sercem powiększenie śledziony, wątroby mocz o ciemnym zabarwieniu

Parametry laboratoryjne niedokrwistość zależna od stopnia hemolizy stężenie Hb 4-7 g/dl retikulocytoza znacznego stopnia : 300 600 x 10 3 / L tj.ok.10-20% krążących erytrocytów rozmaz : erytroblasty, sferocyty, czasem dakriocyty lub schizocyty czas przeżycia erytrocytów skrócony leukocyty liczba prawidłowa lub zwiększona

NAIH - parametry laboratoryjne płytki krwi liczba prawidłowa lub zmniejszona bilirubina wolna, LDH, AspAt żelazo w surowicy haptoglobina w osoczu sterkobilinogen w kale urobilinogen w moczu

Parametry laboratoryjne hemoglobinemia hemoglobinuria hemosyderynuria szpik kostny: hyperplazia układu czerwonokrwinkowego 40 60%>, obecność form megaloidalnych

Cechy serologiczne autoprzeciwciał w poszczególnych typach NAIH Klasyfikacja Typ ciepły Choroba zimnych aglutynin Napadowa zimna hemoglobinuria Typ mieszany Ig IgG IgM IgG IgG+IgM/IgA BTA IgG, IgG+C3d C3d, IgM C3d IgG,IgM,IgA,C3d Eluat (PTA) Aktywny Nieaktywny Nieaktywny Aktywny

Leczenie połączone z obrazem klinicznym choroby gwałtowność procesu hemolizy próba ustalenia przyczyny stopień niedokrwistości rodzaj przeciwciał

NAIH Kortykosteroidy: prednison 1,0-1,5 mg/kg mc/24 h iv lub p.os przez 2-3 tyg, stopniowa redukcja dawek pulsy z Solu-Medrolu Immunoglobuliny G i.v.

NAIH Leki immunosupresyjne: Azatioprina, cyklofosfamid, chlorambucil, vinkristyna Cyklosporyna, CellCept (mykofenolan mofetylu), rituximab Danazol Plazmafereza, transfuzja wymienna

NAIH Transfuzja koncentratu krwi wyłącznie w przebiegu głębokiej niedokrwistości przy Hb< 5g/dL, w minimalnej, niezbędnej do poprawy stanu pacjenta ilości

NAIH NAIH typu ciepłego Objawy kliniczne: zróżnicowane, zazwyczaj cechy niedokrwistości, czasami ostra hemoliza Rokowanie na ogół dobre, wyjątkowo niepomyślne Leczenie: kortykosteroidy, leki immunosupresyjne, splenektomia

NAIH Napadowa zimna hemoglobinuria Objawy kliniczne: ostra niedokrwistość hemolityczna, często z hemoglobinurią, szczególnie u dzieci po zakażeniach wirusowych Rokowanie: dobre, szczególnie po szybkim rozpoznaniu i leczeniu Leczenie: unikanie: zimna, transfuzja w razie konieczności, w szczególnych przypadkach kortykosteroidy

NAIH Choroba zimnych aglutynin Leczenie: unikanie zimna, leki immunosupresyjne Rokowanie: dobre Objawy kliniczne: średnio ciężkie lub bardzo nasilone objawy hemolizy, szczególnie przy ekspozycji na zimno

Anna Adamowicz-Salach Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii WUM tel. (022) 52-27-419 anna.adamowicz@litewska.edu.pl