Izbicko 2014 r Stosowanie leków off label w okresie noworodkowym Ewa Helwich Instytut Matki i Dziecka, Warszawa
Sytuacja aktualna w zakresie farmakoterapii noworodków - wskaźniki umieralności noworodków systematycznie obniżają się - są inicjowane nowe terapie i określane nowe procedury lecznicze - nowe, poprawnie skonstruowane (randomizowane) badania nie nadążają za potrzebami populacji noworodków
Definicja problemu Kategoria leków off label = poza wskazaniem obejmuje leki, które są stosowane u pacjentów - z innych wskazań - niezgodnie z wiekiem, którego dotyczy rejestracja - w innej dawce niż we wskazaniu - inną drogą podania
Rejestracja leków Proces rejestracji leków został zainicjowany i ustalony w 1968r w związku z działaniem teratogennym talidomidu Tylko 35% leków stosowanych w ITN jest podawanych zgodnie z rejestracją
Najczęściej stosowane leki off label - z innych wskazań: lucentis - niezgodnie z wiekiem, którego dotyczy rejestracja: furosemid, deksametazon, klotrymazol, a moksycylina, dopamina, meropenem - w innej dawce niż we wskazaniu: amikacyna - inną drogą podania
Rynek farmaceutyczny Leki off label lub niezarejestrowane są używane w neonatologii, bo nie ma innej alternatywy Firmy farmaceutyczne wykazują niewielkie zainteresowanie finansowaniem badań w populacji noworodków z powodów ekonomicznych Z reguły rejestrację posiadają szczepionki i leki anty - HIV
Użycie leków off label w oddziałach intensywnej terapii noworodka jest częstsze, niż w innych oddziałach pediatrycznych Zgodnie z doniesieniami z różnych krajów częstość stosowania takich leków w populacji noworodków wynosi 14 72% Noworodki urodzone <32 t.c. 94% Noworodki urodzone <28 t.c. 100%
Cytrynian kofeiny (caffeine citrate) Cafcit Bedford Lab.(USA), FDA zatwierdziła Cafcit do stosowania w bezdechu u wcześniaków w 2000r Caffeine citrate 10mg/ml oral solution Martindale Pharma, GB Peyona zarejestrowana przez Chiesi w GB, rejestracja na wszystkie kraje UE
Gentamycyna Dawka rekomendowana: 2,5 3 mg/kg/dawkę 2x dz przez 7-14 dni Wydalanie przez nerki, w których filtracja kłębkowa wynosi u skrajnie niedojrzałych wcześniaków 0,6 0,8 ml/min, jest znacznie obniżone
Zagrożenia - Zwiększone ryzyko błędów - Zwiększone ryzyko podania dawki zbyt małej lub przedawkowania - Zwiększone ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych
Droga leku w organiźmie - Absorpcja: przedostanie się do krążenia przez pp, skórę, mm - Dystrybucja: przedostanie się z surowicy do tkanek i zależy od składu tkanek w danym wieku - Metabolizm - Eliminacja
Jak rozwiązać problem - Utworzenie europejskiej sieci badań - ale - EMEA (Agency for the Evaluation of Medicinal Products) w okresie 1995 2005 zarejestrowała tylko 33% leków dla dzieci i 9% dla noworodków
Klinika Neonatologii i Intensywnej Terapii Noworodka Dziękuję Państwu za uwagę Ewa Helwich