BioTech & Life Sciences Day 2018

BioTech & Life Sciences Day 2018

Rosnące wyniki Spółki na półmetku 2018 roku

Więcej za mniej H1 2018 Sprzedaż 58,4 Koszt Dz.Op. 43,4 Zysk Netto 15,1 +2% -6% +13% H1 2017 57,0 46,1 13,4 Dane w milionach złotych

Niższe koszty prowadzenia działalności operacyjnej H1 2018 Sprzedaż 58,4 Koszt Dz.Op. 43,4 Mat & Energia 13,7 Amortyzacja 8,7 Wynagrodzenia 6,9 Usługi Obce 9,0-6% -6% +16% +10% -30% H1 2017 57,0 46,1 14,5 7,5 6,3 12,8 Zysk Netto 15,1 Dane w milionach złotych 13,4

Większa wartość sprzedaży dzięki działalności eksportowej H1 2018 H1 2017 Sprzedaż 58,4 Mln PLN +2% 57,0 Mln PLN Kraj 50,7 Export 7,3 Pozostałe 0,4-6% +150% 53,7 2,9 0,4 Zysk Brutto 18,4 Mln 15,6 Mln Zysk Netto 15,1 Mln +13% 13,4 Mln Dane w milionach złotych

Struktura sprzedaży ogółem H1'2018 13% H1'2017 5% Polska Export 87% 94%

Wyższe poziomy działalności exportowej H1 2018 Sprzedaż 7,3 L. inhal. 225.000 Dania Norwegia Szwecja ~ 150.000 inhalatorów X 2,5 X 3,5 H1 2017 2,9 64.000 Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Litwa Bośnia Ukraina

Znaczące perspektywy dla eksportu w kolejnych okresach H1 2018 H2 2018/H1 2019 Austria Chorwacja Gruzja Dominikana Litwa Bośnia Ukraina Dania Norwegia Szwecja Niemcy Islandia Słowacja Czechy Finlandia Szacunkowa liczba sprzedaży inhalatorów w H2 2018 ~ 400.000 +

Profit Sharing 2 typy przychodów z tytułu sprzedaży eksportowej: Cena sprzedaży - uwzględniająca koszty wytworzenia + poziom marży (np. Austria, Litwa, Chorwacja) Mniejszościowa partycypacja w podziale zysku ze sprzedaży w przypadku 15 krajów europejskich; Zysk: Rynkowa wartość sprzedaży (inhalator x cena leku dla hurtowni) Cena Sprzedaży dla partnera (cena sprzedaży Celon) Koszty partnera związane ze sprzedażą na danym rynku Kategoria rozliczana oddzielnie dla każdego kraju, rok po wprowadzeniu leku na rynek. Długofalowe perspektywy.

Struktura sprzedaży na rynku polskim H1 2018 H1 2017 4% 3% 3% 2% Salmex Ketrel 15% Salmex Ketrel 15% Valzek Donepex 19% 59% Valzek Donepex 16% 64% Aromek Aromek

R&D

PIPELINE leków innowacyjnych Celon Pharma, 01.04.2018

Onkologia CELONKO CPL-304110 - selektywny Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów

Dlaczego wierzymy w sukces CELONKO (CPL-304110) Dobry lek Wysoka selektywność potencjalnie mniej działań ubocznych Optymalna farmakokinetyka - większe okno terapeutyczne odpowiedź na mutanty na które przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR, potencjalnie mozliwość uzyskania odpowiedzi u pacjentów opornych Silniejsza dla CPL304-110 od konkurencji inhibicja FGFR3 potencjalnie większa korzyść w raku pęcherza Własne testy diagnostyczne selekcji pacjentów Wczesne zastosowanie opracowanych własnych testów w rozwoju klinicznym potencjalna korzyść szybszego i tańszego rozwoju klinicznego + + Unikatowa, Immunohistochemiczna metoda ocena nadekspresji receptora FGFR potencjalna korzyść lepszej predykcji odpowiedzi klinicznej Duży rynek, mnogość unikatowych wskazań Występowanie aberracji genetycznych FGFR - Od kilku do kilkudziesięciu % we wszystkich nowotworach Każda firma skupia się na kilku, często różnych nowotworach (AZD4547 - rak płuca, piersi, mózgu, głowy i szyi; BGJ398 rak głowy i szyi, trzustki, przewodów żółciowych, GIST, pęcherza; erdifitinib rak piersi, układu moczowego, wątroby Leki różnych firm rozwijane są w kombinacji z różnymi, nierównoważnymi testami oceniającymi aberracje genetyczne FGFR Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głównie AZD4547 i BGJ398 CPL-304110 posiada cechy potencjalnie przekładające się na wykazanie zróznicowania i uzyskanie przewag konkurencyjnych

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Badania toksykologiczne wyznaczające dawkę FIH (First-in-human Clinical Trials) Badania przeprowadzone w ośrodkach toksykologicznych w Kanadzie Maximum tolerated dose (MTD) study Dose range finding (DRF) study Repeated-Dose Toxicity Study (GLP) Phase I clinical trial Wyniki Maximum feasible dose Rat: 500 mg/kg Monkey: 250 mg/kg NOAEL Rat: 2x50 mg/kg/day Monkey: not achieved NOEL Starting dose for human clinical trial Rat: 2x25 mg/kg/day 1x12,5 mg/pt/day * Monkey: 2x6.25 mg/kg/day * Based on ICH S9 EMA and FDA Guidance

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Badanie kliniczne I fazy 1. Podstawowy cel określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki) 2. Pozostałe cele analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej 3. Populacja pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR 4. Liczba pacjentów włączonych do badania - 30-40, szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych 80-120 5. Design Klasyczny kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkach aż do pojawienia się sygnałów toksyczności, MTD dawka poniżej Cykl 28 dni MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Badanie kliniczne I fazy Trzy części badania: 1. Wstępna eskalacja dawki wzrost dwukrotny (guzy lite) 2. Eskalacja dawki schemat modyfikowany Fibonacci 3. Dodatkowe dawki (rozszerzenie) pomiędzy dwiema ostatnimi z części 2 Selekcja pacjentów Typ nowotworu FGFR 1 FGFR 2 FGFR 3 Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak żołądka (-) (-) (-) Amplifikacja i/lub nadekspresja Rak pęcherza (-) (-) (-) Mutacje i/lub nadekspresja Jesteśmy jedyni, którzy oprócz amplifikacji i mutacji włączają pacjentów po nadekspresji

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Badanie kliniczne I fazy Dawka dobowa Oczekiwana dawka terapeutyczna Trzy części badania: 1. Wstępna eskalacja dawki Dawkowanie w kohortach 2. Eskalacja dawki 400 350 3. Dodatkowe dawki 300 (z możliwością rozszerzenia kohorty do 12 pacjentów) 250 200 (-) kryterium FGFR Część 1 150 100 (+) kryterium FGFR Część 2 Część 3 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Numer kohorty

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Badanie kliniczne I fazy A Phase I, Open-label, Multicentre, Dose Escalation Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral CPL304110, in Adult Subjects with Advanced Solid Malignancies 01FGFR2017 (wniosek do CEBK złożony w kwietniu 2018. Decyzja o zmiana Głównego badacza - koordynatora badania. 09.2018)

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Kluczowe zadania rozwojowe Efektywność in vivo Synteza API Formulacja Analityka Związek GMP Toksykologia GLP (szczury, małpy) - Kanada Tu jesteśmy 2018 12-18 mies Badanie kliniczne I fazy (6-7 ośrodków onkologicznych na terenie Polski) Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) 15-18 mies faza II + 15-18 mies faza III Badanie kliniczne adaptacyjne faza II/III (kilkadziesiąt ośrodków onkologicznych na terenie świata): 200-300 pacjentów na każde wskazanie Test diagnostyczny zabezpieczone finasowanie zabezpieczone finasowanie na 2 badania (80 pacjentów)

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110) Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych - estymacja potencjału rynku w świetle ostatnich doniesień Kluczowe Nowe fakty: guz Pęcherz (inwazyjny) Pęcherz (nieinwazyjny) Aberracja Genetyczna FGFR ~20%, + (5-10%) ** Głownie FGFR3 ~70%, Głównie FGFR3mut Liczba pacjentów (US +EU) szac Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku* 100.000 >70% 1,5-2,25mld $ 150.000 50-70% 2-3 mld $ Odpowiedzi kliniczne w zaawansowanych rakach układu moczowego, hholangiokarcynomy Po inhibitorach FGFR przekraczają 40% vs 10% chemo vs 20-30% immunoterapia Płuco (Zaawansowany, sq) Żołądek (zaawansowany) Trzon Macicy (zaawansowany) ~20% głównie FGFR1 10%-15% głównie FGFR2amp 10-15% głównie FGFR2mut 200.000 30-50% 3-4 mld $ 100.000 30-50% 1,5-2,25mld $ 70.000 20-40% 1-1,5 mld $ - 15 marzec 2018 erdafitinib, inhibitor FGFR JandJ uzyskał od FDA status breakthrough designation w zaawansowanych nowotworach układu moczowego. Pozostałe (zaawansowane) 1-10% Różne FGFR <20% - Wrzesień 2018 erdafitinib NDA złożony do FDA Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta ** N apodstawie badań własnych Celon Pharma Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $ CPL-304110 ma potencjał blockbustera (Sprzedaż >1mld $)

Neuropsychiatria DISK Esketamina Przełom w leczeniu depresji lekoopornej w wygodnej formie dla pacjenta

Ketamina w TRD. Wiemy że działa. Nasz cel to precyzyjne i wygodne dawkowamie Ketamine stężenie leku w osoczu ng/ml Ketamina jest antagonistą receptorów NMDA 1000 Stosowana od 5 dekad w anestezji, obecnie Rzadko u ludzi, powszechnie u zwierząt. 2 dekady temu odkryto analgetyczny efekt Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami 500 400 300 200 Psychomimetic/ dissociative effets Aktywność przeciwdepresyjna ketaminy zaobserwowano dekadę temu 100 15 30 45 60 90 min Precyzyjne dawkowanie jest kluczowe w leczeniu pacjentów z depresją

Ketamina Skuteczność w kilkunastu badaniach w lekoopornej depresji jednobiegunowej i dwóch w lekoopornej depresji dwubiegunowej. Szybki początek efektu terapeutycznego po 1-2 godzinach od podania leku. Mediana czasu utrzymania odpowiedzi terapeutycznej kilka dni po jednorazowej dawce, kilkanaście dni po wielokrotnym podaniu (4 bądź 6 podań przez 2 tygodnie). Podanie dożylne jako racemat. Enancjomer S, Esketamina jest znacznie bardziej aktywna farmakologicznie od enancjomeru R (3-4 krotnie) J&J rozwija Esketaminę donosowo (Pozytywne wyniki 2 i wstępne 3 fazy opublikowane) Celon Pharma rozwija Esketaminę w podaniu inhalacyjnym. Istnieje dość wąskie okno terapeutyczne pomiędzy efektem przeciwdepresyjnym a akceptowalnym efektem psychomimetycznym /dysocjacyjnym.

Esketamina w depresji - targetowy profil farmakokinetyczny Singh et al., 2015 Eketamina 0,2mg/kg w 40 min wlewie jest porównywalnie efektywna przeciwdepresyjnie w fazie indukcji do esketaminy w dawce 0,4mg/kg w 40 min wlewie. Niższa dawka cechuje się z kolei znacząco mniejszym nasileniem działań psychomimetycznych Profil farmakokinetyczny esketaminy 0,2mg/kg w 40 min wlewie został wyselekcjonowany jako targetowy profil w rozwoju produktu i schemacie dawkowania Esketaminy DPI Celon.

DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza I (na zdrowych ochotnikach) grudzień 2017 maj 2018 dzień 0 32 48 64 80 140 Część A Część B Część C 6 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort (po 3 ochotników) 4 kohort 8 ochotników/kohortę (6 aktywnych + 2 placebo) 29 września 2017 Złożono dokumenty do URPLWMiPB i KB Dotychczasowe wyniki badania wskazują na spełnienie wszystkich stawianych założeń: - Przewidywalne stężenia w osoczu obarczone małą zmiennością - Przewidywalny profil bezpieczeństwa z działaniami psychomimetycznymi nie wykraczającymi powyżej poziomu umiarkowanego

Esketamina w DPI Celon. Faza I, Część B i C. Bezpieczeństwo procent uczestników [%] procent uczestników [%] Część B (n=12) Część C, Dzień 11 (n=31) 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% łagodne umiarko wane 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% łagodne umiarko wane Brak ciężkich działań niepożądanych. Żaden pacjent nie zrezynował z powody działań niepożądanych, toksyczności. Objawy potencjalnie psychomimetyczne (PSEs) pojawiały się u części pacjentów, określone jako łagodne (u większości) bądź umiarkowane. Objawy te utrzymywały się do 30 min po podaniu leku.

Esketamina w DPI Celon. Faza I: Ciśnienie tętnicze,puls U części pacjentów, czasowy w trakcie podawania leku, trwający do 45 minut po podaniu wzrost ciśnienia tętniczego, SBP i DBP (do 20mmHg) Puls bez zmian

Nadchodzące plany - faza III. Zmiana opakowania na atrakcyjne i unikalne PAPUGA Faza I, II badań klinicznych Faza III badań klinicznych, rynek 29

DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza II - 2 badania. Rozpoczęte. Choroba Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja Dwubiegunowa BD Pacjenci z depresja lekooporną (n=88) Randomizacja 1:1:1:1 Podawanie leku (4 podania przez 2 tygodnie) Obserwacja Do 6 tygodni Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka Follow -up

DISK. Esketamina w inhalacjach. Znaczący potencjał rynkowy i zgodność regulacyjna W USA tylko, w każdym roku rejestruje się kilka milionów epizodów depresyjnych. Z tego ok 30% procent kwalifikuje się jako oporne na leczenie Ketamina I.V., off label Niski koszt leku Wysoki koszt leczenia Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Glyx-13, I.V., Allergan Wysoki koszt leku $$$$ Uciążliwe stosowanie dla pacjentów Umiarkowana efektywność kliniczna Niskie ryzyko psychomimetyki Esketamina donosowa, J&J Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Umiarkowana precyzja dawkowania Ryzyko dużej zmienności stężeń w zależności od stanu pacjenta Esketamina inhalacyjna, Celon Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Wysoka precyzja dawkowania Ofertowa cena 1 infuzji w klinikach USA: 300-500 USD W fazie II+ (Tylko MD) Na rynku 2020+???? Wyniki efektywności rozczarowujące W fazie III (Tylko MD) FDA submisja, 09.2018 Na rynku 2019+? Rozwijany w MD+BD Na rynku 2022+? Tylko Celon DPI będzie miał funkcje trace and tracking i compliance MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

Esketamina. Blockbuster rynkowy na horyzoncie Szacunek analityków Szacunek J&J Pittmann K, Esketamine Could Give Johnson & Johnson The Next Major Psych Blockbuster, Seeking alpha 2017 Duato J, Global pharmaceutical Overview, Janssen mat. własne, 2017 MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

Esketamina - Atrakcyjność rynku rośnie Wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów (US +UE)* Prawdopodob. rejestracji Wielkość rynku** Lekooporna depresja w przebiegu MD Lekooporna Depresja w Przebiegu BD Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) Pacjenci nie odpowiadający na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%) i z podwyższonym ryzykiem samobójstw (10-15%) 200-300 tys >70% 3-4,5mld $ 130-200 tys 50-70% 2-3 mld $ * Na podstawie badań własnych. Celonharma, Data on File 2015 Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld USD Janssen szacuje sprzedaż swojej esketaminy na 2,5 mld USD Esketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $ ** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

DISK.Esketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia Inhalacyjna GLP (Kanada) Tu jesteśmy Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) 2017 2018 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD). 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160) Faza IIb/III. ~ 2 lata 500-700 pacjentów dla każdego wskazania Zabezpieczone finansowwanie W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu, zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

Neuropsychiatria NoteSzHD CPL-500036 - Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii od przeszło 2 dekad

Im p a ir e d lim b u s e (% ) Antiparkinsonowy efekt CPL-500036 CPL-500036 zmniejsza objawy parkinsonizmu w kluczowym modelu 6-ODHA u szczura S te p p in g te s t - C P L -5 0 0-0 3 6 6 0 4 0 2 0 0 C y lin d e r te s t - C P L -5 0 0-0 3 6 L e s io n 1 2 T e s tin g s e s s io n * * & S o lv e n t C P L -5 0 0-0 3 6 0.1 m g /k g C P L -5 0 0-0 3 6 0.3 m g /k g ** p < 0.0 1 v s. L e s io n ; F rie d m a n + D u n n 's p o s t h o c te s t & p < 0.0 5 v s. S o lv e n t; K ru s k a l-w a llis + D u n n 's p o s t h o c te s t Im p a ir e d fo r e lim b u s e (% ) 6 0 4 0 2 0 0 # # * * # # * * # # * * * L e s io n 1 2 T e s tin g s e s s io n # # # * * S o lv e n t * * p < 0.0 5, *** p < 0.0 0 1 v s. L e s io n ; o n e -w a y A N O V A fo r re p e a te d m e a s u re s + N e w m a n n -K e u ls p o s t h o c te s t C P L -5 0 0-0 3 6 0.1 m g /k g C P L -5 0 0-0 3 6 0.3 m g /k g # # p < 0.0 1, # # # p < 0.0 0 1 v s. S o lv e n t; o n e -w a y A N O V A + N e u m a n -K e u ls p o s t h o c te s t T h e h ig e r d o s e o f C P L -5 0 0-0 3 6 (0.3 m g /k g ) im p ro v e d th e p e rfo rm a n c e o f th e im p a ire d p a w in th e c y lin d e r te s t d u rin g th e s e c o n d te s tin g s e s s io n. L e s io n - c y lin d e r te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r le s io n, o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra tio n 1. te s tin g s e s s io n : 1 2 0-1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0-0 3 6 a d m in is tra tio n 2. te s tin g s e s s io n : 1 5 0-1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0-0 3 6 a d m in is tra tio n C P L -5 0 0-0 3 6 (0.1 a n d 0.3 m g /k g ) s ig n ific a n tly re d u c e d a s y m m e try o f th e fro n t p a w s in th e s te p p in g te s t d u rin g b o th te s tin g s e s s io n s. T h e e ffe c t o f th e h ig h e r d o s e w a s s tro n g e r, a n d d u rin g th e s e c o n d s e s s io n th is d o s e a lm o s t c o m p le te ly re v e rs e d d e fic its in th e te s t p e rfo rm a n c e. L e s io n - th e te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r 6 -O H D A, o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra tio n 1. te s tin g s e s s io n : 1 2 0-1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0-0 3 6 a d m in is tra tio n 2. te s tin g s e s s io n : 1 5 0-1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0-0 3 6 a d m in is tra tio n

NoteSzHD. CPL-500036 - kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) zdjęcia 2017 2018 lub grafiki wykresy 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie Faza II. 2 badania Pacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii (~130 pacjentów). Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs. Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów) Faza III ~ 2-3 lata 800-1000 pacjentów schizofrenia Faza III ~ 2-3 lata 300-400 pacjentów z ChH zabezpieczone finansowanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH Choroba Huntingtona

Choroby zapalne/autoimmunologiczne CPL-409116 - Pierwszy na świecie dualny inhibitor JAK/ROCK Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym

Choroby autoimmunologiczne Rynek Chorzy na świecie Częstość występowania Leczenie Łuszczyca + ŁZS ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln nowych przypadków 3% populacji, niezależnie od płci czy rasy Reumatoidalne zapalenie stawów ~ 70mln osób 2015: 7,5mln nowych przypadków Toczeń rumieniowaty układowy Nieswoiste zapalne choroby jelit ~ 35mln osób ~30 mln osób 1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Tofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Klasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta 1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych. 2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa* 3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) są utajeni Inhibitory JAK Xeljanz (tofacitinib), USD 400mln 4q2017, 60% wzrost rdr Olumiant (baricitinib) Zarejestrowany w UE w 2017 Filgotinib, upadacitinib, peficitinib W 2-3 fazie klinicznej Żaden z powyższych związków nie wykazuje kardioprotekcji Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywny lek przeciwzapalny z komponentą kardioprotekcyjną

JAKSON. Odkrycie CPL- 409116, dualnego inhibitora kinaz JAK i ROCK Związki 409: JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 020-17 36,91 21,93 123,50 Nd 032-06 878,00 403,20 73,65 Nd 035-08 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd 036-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd 048-03 2755,00 2358,00 347,80 10660,00 048-05 1124,00 1981,00 567,50 2514,00 048-06 1265,00 1074,00 46,40 Nd 051-04 12880,00 1109,00 4334,00 5307,00 055-03 2380,00 430,80 141,20 574,00 056-03 62740,00 17650,00 8338,00 >15000,00 057-05 2,340 1,518 0,143 44,97 058-01 15880,00 244,40 13990,00 2348,00 060-03 >15000,0 0 063-01 >15000,0 0 244,40 3802,00 >15000,00 4294,00 >15000,00 >15000,00 066-05 33,87 17,63 2,841 528,20 067-05 Nd 2990,00 521,10 Nd 069-05 Nd >3750,00 >3750,00 Nd 070-09 2,673 27,655 2,669 131,3 073-01 >3750,00 >3750,00 180,70 Nd 074-01 Nd 785,80 140,60 Nd 075-05 Nd Nd >3750,00 Nd 076-04 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd 076-05 242,20 320,30 84,97 Nd 079-04 >3750,00 >3750,00 188,80 Nd 079-05 5,517 11,52 0,942 433,80 080-01 222,90 586,30 101,10 Nd 081-01 650,30 573,00 164,00 Nd 082-02 2060,35 2050,55 1932,20 Nd 083-05 62,94 66,75 16,94 Nd 084-05 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd 087-01 16,03 27,38 4,415 Nd 088-10 0,421 3,324 0,152 54,11 090-02 2162,00 2467,00 50,40 Nd 091-04 180,70 198,60 43,56 Nd 094-01 13,09 30,90 6,337 899,20 101-01 8,542 26,77 2,243 405,60 103-01 8,643 51,79 5,726 >3750,00 104-01 24,23 135,51 18,89 >3750,00 105-01 239,80 850,30 248,00 >3750,00 106-01 935,40 2216,00 383,80 >3750,00 109-01 47,480 89,61 18,75 1312,00 110-01 8,077 34,38 1,799 857,70 111-01 0,745 3,403 0,192 100,40 112-01 0,377 2,976 0,163 52,64 113-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750,00 115-05 2,365 12,82 0,5991 221,9 116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47 118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29 122-01 3,388 14,8 0,6968 239,8 123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89 125-01 0,9214 21,77 1,288 553 127-01 8,113 4,035 0,1277 28,27 128-01 4,471 31,15 1,582 158,8 124-01 4373 6114 7037 Nd 131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63 134-01 319,7 791,3 248,5 Nd 135-01 653,6 1013 1091 Nd 129-01 117,6 127,5 16,74 Nd 137-01 3,743 59,28 3,773 0,9253 138-01 1,802 19,01 1,201 0,176 142-04 >15000 >5,000 >15,000 Nd 144-03 >15000 >15,000 >15,000 Nd 145-01 >15000 >15,000 >15,000 Nd 147-08 0,3 5,5 0,7 30,05 140-14 0,18 3,3 0,04 Nd 148-01 105,2 1109 113,2 Nd 149-01 0,06 0,25 0,01 Nd 150-01 0,2 1,26 0,02 Nd 151-01 0,004 0,03 0,01 Nd Screening aktywności wśród kinaz z rodziny JAK Modelowanie strukturalne Inhibicji kinaz JAK (działanie przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie kardioprotekcyjne) Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK do dalszych analiz IC50 nm JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK 057-05 2,340 1,518 0,143 44,97-070-09 2,673 27,655 2,669 131,3 + 088-10 0,421 3,324 0,152 54,11 + 111-01 0,745 3,403 0,192 100,40 ++ 116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47 +++ 118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29 + 123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89 + 131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63 + Inhibitory ROCK Dobrze zwalidowany cel w kardioprotekcji (wazodylacja, rozkurcz naczyń, korzystny wpływ na blaszkę miażdżycową) Uważa się, że większość tzw. pleiotropowego efektu statyn wynika z inhibicji ROCK Fasudil jedyny dostępny na rynku inhibitor ROCK zarejestrowany w leczeniu stanów poudarowych (mało potentny, niewygodnie podawany dożylnie bądź doustnie 3 x dziennie) 152-01 0,002 0,09 0,009 Nd ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

JAKSON. CPL - 409116 potwierdził efektywność w większości modeli chorób autoimmunologicznych Model Efektywność Model Odczyty Wyników łuszczyca Tak Crohn IIh 2018 RZS Tak Stwardnienie rozsiane IIh 2018 toczeń Tak MI, pozostałe kardio Odczyty wkrótce model łuszczycy model RZS model tocznia CPL-409116 5mg/kg bid CPL-409116 20mg/kg bid CPL-409116 60mg/kg qd Celon Pharma, Data on File 2017

JAKSON. Potwierdzenie inhibicji ROCK CPL409116 porównanie z Fasudilem i Y27 w modelu Miografi Celon Pharma, Data on File 2018 CPL409116 wykazuje rząd wielkości silniejszy efekt ex vivo na rozkurcz naczyń w porównaniu z fasudilem i Y27

JAKSON. CLP - 409116 - kroki milowe rozwoju Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Tu jesteśmy Toksykologia GLP 2017 2018 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Zabezpieczone finansowanie Faza II. Pacjenci z RZS lub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 12 tyg. obserwacja. Faza II. Inne wskazania (~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo. Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) 2020 Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata 1600-2000 pacjentów Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata 1000-2000 Pacjentów na każde pozostałe wskazanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS Reumatoidalne Zapalenie stawów

Metabolizm GATE CPL-207280 - Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne sulfonylomocznika w cukrzycy typ II Chodzi o +

Agoniści GPR40 - atrakcyjne otoczenie konkurencyjne Fasiglifam (Tak-875)pomimo korzystnego profilu skuteczności i wczesnego bezpieczeństwa został wycofany w III fazie klinicznej w wyniku hepatotoksyczności. Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40 - P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui (związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu) Projekty Dyskontynuowane Agoniści GPR40 są atrakcyjną klasą potencjalnych leków przeciwcukrzycowych. Mają sprytny mechanizm działania, nie powodując ryzyka hipoglikemii. Idealnie nadają się do łączonego leczenia z metforminą. Rynkowo mogą szybko zastąpić dużą klasę leków tzw. pochodnych sulfonylomocznika stosowaną u 30-40% pacjentów z cukrzycą typ II. CPL 207280 ma unikalną strukturą, różną od fasiglifamu i pozostałych agonistów. Jest wysoce aktywny i selektywny CPL 207280 EC50: 7 nm Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018 Od kilku lat brak Informacji o postępach 4 z 6 big farma obecnych w cukrzycy zainteresowanych CPL207280, ale...show me - Dane o zmniejszonym potencjale hepatotoksyczności - Wczesne wyniki efektywności 2a - Efekt wpływu na glukozę +

GATE. CPL 207-280 znacząco niższe ryzyko hepatotoksyczności od fasiglifamu test inhibicji transporterów kwasu żółciowego porównawczy model biodystrybucji CPL 207280. Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przy Stężeniu 100mcM Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEP zaczyna się już przy stężeniu 10mcM CPL207280 vs Fasiglifam (Tak-875): Ok. 30-50 razy lepszy stosunek stężeń Osocze, trzustka/wątroba 2017. Celon Pharma Data on File

GATE. CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowy Potwierdzony w modelach szczurzych Celon Pharma, Data on File 2018

GATE.CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowy + neuropatia cukrzycowa Związek jest aktywny po podaniu doustnym w modelach bóli neuropatycznych Aktywność związku CPL 207-280w dawkach terapeutycznych Neuropatia jest jednym z najczęstszych, dotykających około 50% pacjentów z cukrzycą powikłaniem. Jest znaczącym niespełnionym oczekiwanie medycznym. Leczona głownie lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak pregabalina (Lyrica). + Jest bardzo atrakcyjnym rynkiem o wartości od kilku do kilkunastu miliardów dol. rocznie. Sama Lyrica przy rocznej sprzedaży ok. 5mld dol., 50-60% generuje we wskazaniu neuropatia. Ryc. 4. Przeciwbólowy efekt związku 207-280CA i pregabaliny w teście von Fray a na cukrzycowym modelu neuropatii u myszy STZ. Istotność vs. zwierzęta zdrowe: ### p < 0.001, oraz vs. pre-drug: *** p < 0.001. Celon Pharma, Data on File 2018

GATE. CPL-207280 (GPR40) - kroki milowe rozwoju Tu jesteśmy Efektywność in vivo Synteza API (GMP) Formulacja Analityka Toksykologia GLP Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu) 2017 2018 2019 Faza I. Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot. Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja. 2020 Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II (~150-200 pacjentów). Lek w wielu dawkach skojarzony metforminą vs placebo. 12 tyg oberwacja Faza III. Cukrzyca typ II ~ 2,5-4 lata 2000-5000 pacjentów Zabezpieczone finansowanie API Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

Partnering ukończenie strategii wraz z road map negocjacje, procesy due diligence z partnerami komercyjnymi Wybór partnerów i dopięcie transakcji 12.05.2017 12.2017 01.2018 02-12.2018 2019 Cel: Zawarcie 2-3 transakcji na światową komercjalizacje leków innowacyjnych spółki JP Morgan Health 2008 - wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi BIO, Boston 06.2018 JP Morgan Health. 01.2019 - kontynuacje Umowa z Plexus Ventures w zakresie wsparcia w przygotowaniu startegii komercjalizacji Zainteresowanych 9 partnerów (5 z top 10 największych firm biofarmaceutycznych). Odbyto 7 merytorycznych spotkań w trakcie JP Morgan Healthcare 01.2017 9 aktywnych potencjalnych Partnerów(spotkań), 2 zaawansowanuch na esketamine W trakcie organizacji

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu Nr. 1. Zadanie Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja 2016 2017 2018 2019 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 13 m-cy 2. 3. 4. 5. 6. Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów, Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończenowe na zewnątrz budynku elewacja, Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek, inne wykończeniowe Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych, Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów, 7. Kończenie prac, testy, próby techniczne, 8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR 15 m-cy 15 m-cy 21 m-cy 15 m-ce 18 m-ce 6 m-cy 6 m-cy Tu jesteśmy Wprowadzamy się

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) Największe w Europie Centralno-Wschodniej zintegrowane centrum badawczo rozwojowe innowacyjnych leków 11.2017 03.2018 09.2018

Dziękujemy za uwagę Maciej Wieczorek Bogdan Manowski

Walsartan/Valzek EMA prowadzi dochodzenie w sprawie zidentyfikowanego zanieczyszczenia NDMA w walsartanie od dostawcy Huahai; 29 Czerwiec 2018 - masowe wstrzymania w obrocie dużej liczby produktów z zawartością zanieczyszczonego walsartanu, 4 Lipiec 2018 - masowe wycofania z obrotu wstrzymanych produktów, zasięg ogólnoświatowy. Na rynku pozostaje połowa produktów z zawartością walsartanu w tym VALZEK. Dochodzenie w sprawie zanieczyszczenia NDMA rozszerza się na większą liczbę dostawców substancji; Walsartan zaczyna być traktowany jako produkt drugiej kategorii niezależnie od pochodzenia substancji 21 Sierpień 2018 - Celon Pharma S.A., po konsultacjach z GIF, na bazie decyzji własnej wstrzymuje w obrocie lek Valzek podejmując badania wprowadzonego do obrotu leku; 11 Wrzesień 2018 - Celon Pharma S.A. przedkłada do GIF wyniki badań leku w celu odwieszenia decyzji o wstrzymaniu. GIF zaleca powtórzenie badań leku przez NIL przed jego ponownym dopuszczeniem do obrotu. Spółka przekazuje próbki i oczekuje na dalsze działania administracyjne odpowiednich organów administracyjnych.